活化血小板范文

活化血小板范文（精选7篇）

活化血小板 第1篇

1 血小板活化的各种指标

1.1 P-选择素 (CD62p) 和CD42b

P-选择素, 又称CD62p, 是细胞黏附分子中选择素家族中的一员。P-选择素是目前所知反映血小板活化与释放反应最特异的标志物[1], 也是活化血小板特异性的糖蛋白分子标志物, 是体内血小板活化的敏感指标。其主要集中在血小板α-颗粒和小静脉、微静脉内皮细胞。正常血小板表面无CD62p表达或呈持续性低表达, 当组织受损伤时, 经血凝素或组胺等刺激, 血小板的α-颗粒和内皮细胞的Weibel-Palade小体迅速与质膜融合而使P-选择素表达;CD42b是血小板的主要糖蛋白之一, 静息时均匀分布在整个血小板膜表面, 当血小板被激活时, CD42b迅速从膜表面转移到中央管中, 导致膜表面含量减少, 并且可促进血小板释放5-羟色胺和血小板源生长因子 (PDGF) 等, 导致脑血管收缩。

脑缺血模型的动物实验证明, P-选择素可使局部血流量减少, 梗死面积增大, 预后差。而阻断其表达时则使以上情况改善, 说明P-选择素肯定参与了缺血性脑组织损伤的病理过程[2]。脑梗死病人急性期血小板CD62p较正常对照组显著升高, 表明活化血小板参与了缺血性脑损伤的病理过程[3]。

而在脑出血中, 是否存在血小板活化, 研究结果不一。刘庆新等[4]对高血压脑出血病人与健康人发病早期 (72 h内) 及治疗1周后血小板CD62p和CD42b的表达比较发现, 发病早期及治疗后的血小板CD62p的表达量明显增加, 而CD42b的表达量明显减少。脑出血病人出现血小板活化现象, 并且治疗1周后的血小板活化水平仍较高。而另有报道脑出血组病人与健康对照组CD62P无统计学意义[5]。

血小板活化后其黏附、聚集、释放反应均增高, 是应用改善脑循环药物的重要分子学基础, 也是判断是否需要该类药物的一项量化指标。研究结果表明:急性期脑出血病人应适当应用改善脑循环或活血化瘀中药;适当予抗血小板药物以降低其活化, 从而阻断继发的缺血及炎症反应。

1.2 凝血酶敏感蛋白 (TSP)

TSP是血小板膜蛋白GPⅡb/Ⅲα的配体, 由血管内皮细胞和血小板合成, 血小板分泌期间, TSP可由α颗粒释放, 通过Ca2+与膜蛋白Ⅳ结合, 表达于激活的血小板表面, 是参与血小板黏附、凝集反应的细胞黏附分子。TSP为血小板活化标记蛋白, 能够较准确反映血小板的活化功能状态。林杰等[6]发现, TSP在脑出血组的表达显著高于健康对照组, 血肿液中其表达量显著高于静脉血, 说明血小板活化存在于脑出血中。而魏学霞等[5]研究脑出血组病人与对照组TSP是不存在差异的。

1.3 血小板活化因子 (PAF)

PAF是突触前膜上磷脂由磷脂酶A2 (PLA2) 水解产生的。脑组织内增多的PAF作为脂质第二信使, 在细胞的活化、繁殖、炎症及变态反应等过程中发挥重要作用。在脑组织内PAF水平增高时, 它不仅能激活血小板, 而且会对神经系统产生毒性作用。向强等[7]研究证实, 高血压脑出血发病4 h血肿冲洗液中已检测出PAF, 轻型组病人PAF于24 h达高峰, 之后逐渐降低, 中、重度组病人PAF于24 h～48 h达高峰。PAF水平越高, 脑出血后神经功能损害越重, 预后越差。

2 血小板活化与脑出血后脑水肿

2.1 活化的血小板参与了脑出血后脑水肿的形成

脑出血后, 血肿周围会出现不等的水肿带。血小板活化与水肿的关系是否存在相关性, 研究证实[8,9,10,11], 脑出血血小板CD62p和CD42b的表达量与脑水肿体积有明显相关性, 即水肿带越明显, CD62p表达越高, 而CD42b表达越低。这说明血小板的活化与脑水肿的形成有关, 有可能是促进血肿周围脑水肿形成的病理机制之一。林杰等[6]发现脑出血血肿液中血小板CD62p、TSP的表达与血肿周围脑水肿程度呈显著正相关, 静脉血中血小板CD62p、TSP表达量与血肿周围脑水肿程度呈显著正相关。血小板活化引起脑水肿的可能原因有:活化的血小板释放5-羟色胺和血小板衍生的生长因子, 能增加血管的渗透性, 引起血管收缩, 并加重脑组织的缺氧及水肿。CD62p的表达能调节血小板颗粒细胞与内皮细胞的粘连性, 导致白细胞从血管壁渗出到脑组织, 加重脑组织水肿及缺血。

2.2 脱水药在脑出血血小板活化后的应用

脑出血后, 由于出血周围脑水肿, 常规会应用脱水药, 常用的是甘露醇, 其脱水机制为:在血管壁完整的情况下, 甘露醇通过提高血浆渗透压, 能把细胞间液中的水分迅速移入血管内, 使组织脱水, 由肾脏排出, 从而达到减轻脑水肿、降低颅内压的目的。但很多学者都注意到随着甘露醇的使用次数的增加, 脱水效果反而减弱, 甚至可加重脑水肿[12]。其原因在于:甘露醇可破坏血脑屏障, 刺激血小板活化;甘露醇过度脱水可导致血浆渗透压升高, 脑灌注压下降, 而脑灌注压下降可刺激血小板活化。但不同剂量的甘露醇对血小板活化程度的影响有待于进一步研究证实。

3 脑出血后血肿周围炎症反应与血小板活化

脑出血后, 在脑组织内或血管内都存在炎性介质, 一些炎性介质可激活血小板, 而血小板活化又有助于白细胞在炎性部位的聚集, 两者共同参与了炎性反应。如P-选择素可介导缺血区血循环中的白细胞同激活的血小板和血管内皮细胞发生反应, 并进一步介导中性白细胞在微血管内皮细胞上的滚动 , 在其他细胞黏附分子的协助下, 使白细胞穿出血管壁进入脑实质, 导致缺血区脑组织的损伤[13]。Xue等[14]用含不同成分的自体血注入大鼠大脑皮质, 发现含白细胞的血液引起的脑皮质损伤范围大, 炎细胞渗出严重, 表明炎性反应在脑出血后血肿周围脑组织的继发性损伤中起着重要作用。张国华等[15]研究指出急性脑出血后血肿内白细胞浸润与血肿液中及静脉血中血小板CD62p、TSP的表达呈显著正相关, 由此可推断活化的血小板可能参与了血肿内的炎性反应, 且存在动态变化的过程。刘庆新等[16]临床研究证实:脑出血后4 h血肿周围已出现白细胞浸润, 48 h～72 h达到高峰, 这一动态变化与动物试验较一致[17], 即白细胞浸润与血小板CD62p表达呈正相关, 与CD42b呈负相关。

活化的血小板参与炎性反应的病理机制可能为:①血小板活化时, CD62p、TSP可以介导血小板与粒细胞及内皮细胞的黏附, 并进一步介导白细胞向炎性部位移行;②血小板活化时, CD42b表达减少, 促进血小板聚集和释放反应, 且血小板分泌的5-羟色胺及血小板源生长因子等可增加血管通透性, 促进白细胞渗出;③血小板在其活化的同时尚可表达炎性介质。

4 血小板活化因子乙酰水解酶基因突变 (Va1279-Phe) 与急性脑出血

在血浆中, PAF被PAF乙酰水解酶灭活, PAF乙酰水解酶通过水解作用除去PAF分子sn-2位上的乙酰基团而使PAF灭活。已证实人类第9外显子存在点突变, 即G->T的碱基替换, 导致在成熟PAF乙酰水解酶的第279残基Val-Phe的替换, 由此引起酶的活性缺乏。

PAF乙酰水解酶基因突变所致的酶缺乏能引起PAF在血液及组织液中积聚, 从而延长PAF的生物学活性, PAF乙酰水解酶缺乏可能以多种途径促使脑血管病的发生。另外, PAF乙酰水解酶除降解PAF外, 还水解在甘油骨架上含有短链残基的氧化磷脂, PAF乙酰水解酶缺乏能引起氧化磷脂的聚集, 加速血管损伤。

急性脑出血病人及健康对照者, 分别用多聚酶链式反应分析基因组DNA突变的等位基因, 用Stafforini等方法测定血浆血小板活化因子乙酰水解酶的活性。结果证明:脑出血组突变的发生率显著高于对照组, 所以血浆中血小板活化因子乙酰水解酶基因突变所致的酶缺乏可能是脑出血的独立危险因素及遗传因素[18,19]。

5 展望

活化血小板 第2篇

1资料与方法

1.1临床资料:选取2015年2月至2016年7月期间本院的60例乙型肝炎患者为观察组, 同时期的60名同龄健康体检者为对照组。对照组中, 男性36名, 女性24名, 年龄为27~64岁, 平均年龄为 (45.2±5.9) 岁。观察组中, 男性37例, 女性23例, 年龄为26~65岁, 平均年龄为 (45.0±6.3) 岁, 病程为2.2~15.4年, 平均病程为 (6.8±1.2) 年, 严重程度:轻度患者19例, 中度患者25例, 重度患者16例。两组研究对象的基本统计数据间均无显著性差异, P均>0.05, 因此两组研究对象间具有可比性。

1.2方法:检测对照组和观察组两组的血小板活化指标及血小板参数, 前者包括GPⅡb/Ⅲa、CD63及CD61, 后者包括PLT、PDW及MPV, 其分别以流式细胞仪及血细胞分析仪进行检测。然后统计及比较对照组和观察组的血小板活化及血小板参数指标, 并比较观察组患者中不同严重程度乙型肝炎患者的血小板活化及血小板参数检测结果。

1.3统计学检验:本研究的计量资料 (x-±s) 和计数资料 (%) 分别以软件SPSS16.0进行t检验和χ2检验处理, P<0.05表示比较数据之间有显著性差异。

2结果

2.1对照组和观察组的血小板活化指标比较:对照组的GPⅡb/Ⅲa、CD63及CD61分别为 (12.52±1.66) %、 (10.27±1.21) %及 (41.57±4.88) %, 观察组的GPⅡb/Ⅲa、CD6 3及CD6 1分别为 (18.56±2.23) %、 (14.35±1.52) %及 (60.35±6.27) %。

观察组中轻度乙型肝炎患者的GPⅡb/Ⅲa、CD63及CD61分别为 (14.19±1.79) %、 (11.51±1.30) %及 (45.35±5.13) %, 中度乙型肝炎患者的GPⅡb/Ⅲa、CD63及CD61分别为 (18.42±2.10) %、 (14.62±1.53) %及 (57.22±6.18) %, 重度乙型肝炎患者的GPⅡb/Ⅲa、CD63及CD61分别为 (22.32±2.45) %、 (17.84±1.72) %及 (66.38±6.54) %。

观察组的血小板活化指标均高于对照组, 且观察组患者中不同严重程度乙型肝炎患者的血小板活化指标检测结果之间也存在显著性差异, P均<0.05。

2.2对照组和观察组的血小板参数比较:对照组的PLT、PDW及MPV分别为 (218.21±14.35) ×109/L、 (12.12±1.05) %及 (9.70±0.63) f L, 观察组的PLT、PDW及MPV分别为 (159.93±11.87) ×109/L、 (14.44±1.25) %及 (11.45±0.87) f L。

观察组中轻度乙型肝炎患者的PLT、PDW及MPV分别为 (207.31±14.15) ×109/L、 (12.32±1.11) %及 (9.93±0.72) f L, 中度乙型肝炎患者的PLT、PDW及MPV分别为 (160.34±12.52) ×109/L、 (14.18±1.21) %及 (11.25±0.82) f L, 重度乙型肝炎患者的PLT、PDW及MPV分别为 (121.41±10.25) ×109/L、 (16.08±1.35) %及 (13.36±1.03) f L。

观察组的PLT高于对照组, 其他血小板参数均高于对照组, 且观察组患者中不同严重程度乙型肝炎患者的血小板参数检测结果之间也存在显著性差异, P均<0.05。

3讨论

乙型肝炎患者在临床极为常见, 与乙型肝炎相关的研究也极为多见, 其中关于此类患者微循环等血供方面相关的研究即十分多见, 而与血流等方面相关的指标较多, 其中血小板相关指标即关系到患者的凝血状态, 因此与乙型肝炎患者相关的血小板指标变化研究即较为多见[1], 但是细致的肯定性研究仍相对不足, 因此此方面的研究仍极为必要。本文中我们就乙型肝炎患者血小板活化及血小板参数的变化情况观察研究结果显示, 乙型肝炎患者的PLT高于健康者, 其他血小板活化指标及血小板参数均高于健康者, 且乙型肝炎患者中不同严重程度乙型肝炎患者的血小板活化及血小板参数检测结果之间也存在显著性差异, 说明上述血小板指标对于乙型肝炎的诊断及严重程度的了解价值均较高。综上所述, 我们认为乙型肝炎患者的血小板活化及血小板参数均呈现异常表达情况, 且不同严重程度者的表达也存在明显差异, 因此认为其检测价值较高。

参考文献

活化血小板 第3篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年5月~2011年5月我院心血管内科住院的AMI患者32例作为观察组,年龄50~65岁,平均(58.0±2.4)岁;平均就诊时间(4.89±3.28)h。纳入标准符合WHO冠心病诊断标准:胸痛持续>30 min;心电图至少2个肢体导联或相邻胸前导联ST段抬高>1 mm;血清心肌酶有动态变化;非陈旧性心肌梗死患者。排除标准:周围血管性疾病;出血及弥散性血管内凝血;肾病综合征、手术外伤、运用激素、肿瘤及恶性疾病患者;对抗血小板治疗不耐受患者。对照组为我院健康体检者及医护人员32例,年龄25~66岁,平均(57.0±8.1)岁。两组患者在年龄、性别方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

所有AMI患者及对照组人员入院及时抽取静脉血。AMI患者入院后行PCI治疗及常规抗血小板、改善微循环治疗,于治疗2周病情稳定后再次抽取静脉血。以FACSort Calibur流式细胞仪(美国Becton Dickion公司)检测血小板活化标志物;制备血小板超薄切片,采用XL-30ESEM扫描电子显微镜(日本JEOL公司)观察血小板表面超微结构变化。

1.3 统计学方法

用CELL QUEST软件采集和分析数据,统计学分析采用SPSS 13.0软件。对所有资料进行正态性检验,计量资料数据以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血小板活化程度比较

CD62P等指标在观察组血小板上表达率明显升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。其中,CD63、PAC-1指标差异较大。

2.2 AMI患者入院前、治疗后与正常组血小板活化程度比较

CD62P、PAC-1、CD41及PAC-1指标治疗后表达较治疗前降低,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)(表2);CD62P、CD41治疗后与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),CD63与PAC-1比较,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。电镜下观察,AMI患者血小板形态多样,大小不均。与对照组比较,AMI患者血小板体积增大,治疗2周后复查,血小板体积增大情况有所改善。

3 讨论

血小板活化与急性心肌梗死间关系密切,及时准确地了解血小板的活化程度可以有效判断急性心肌梗死,对血小板活化药物选择、心肌梗死预后均具有十分重要的意义。CD42b、CD62P等可作为血小板活化的特征性指标[4],CD41可与纤维蛋白原及黏附蛋白结合,从而介导血小板聚集,可作为血小板的特异膜抗原鉴别血小板群[5];血小板活化使膜蛋白CD62P和溶酶体膜上糖蛋白CD63得以释放,整合到活化血小板质膜内;PAC-1为复合纤维蛋白原受体,检测血小板表面PAC-1表达量可以更精确地在更早阶段检测到血小板活化,血小板活化作为冠状动脉血栓形成和心肌梗死早期因素,其测定对于急性心肌梗死患者中有着重要的作用。

流式细胞术检测血小板活化具有简便、快速等优点,且能准确反映出血小板活化程度及功能状态,可作为血小板活化研究重要手段[6,7]。PCI术由于其及时有效地建立血液循环,改善缺血心肌微环境,使得肌细胞缺血再灌注损伤减轻,内皮细胞CD62P分子表达显著减少[8]。

本研究中急性心肌梗死患者治疗前各指标较对照组均有所提高,说明其存在明显的血小板活化以及血管内皮损伤。结合超微结构血小板形态变化均提示血小板活化在其发病机制中起着重要作用。对各监测指标的测量不仅有助于指导临床早期用药,连续密切测量指标还可以帮助我们判断用药疗效以及临床预后。本研究中术后各指标较术前存在明显差异,说明PCI术可以有效地建立血液循环,改善缺血心肌微环境,有助于心肌细胞缺血再灌注损伤修复。

综上所述,CD62P等标志物的测量对判断AMI患者病情以及诊断具有重要意义,扫描电镜对超微结构的观察,也有助于血小板活化功能病理改变的判断。

参考文献

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[3]谭劼,韩君勇,张红雨.急性心肌梗死患者血小板活化分子标记物血小板激活复合物1及CD62p与纤维蛋白原的相关性研究[J].中国医药,2010,5(9):788-789.

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活化血小板 第4篇

1资料与方法

1. 1研究对象选择2013年3 ~ 12月解放军第三○三医院心血管介入治疗中心的72例择期行经皮冠脉动脉介入治疗( PCI) 的ACS患者。纳入标准: ( 1) 年龄范围: 50 ~80岁; ( 2) 确诊为不稳定型心绞痛( UA) 、 急性心肌梗死、陈旧性心肌梗死; ( 3) 拟行择期PCI者。 排除标准: ( 1) 过去6月有冠状动脉重建史; ( 2) 2周内服用氯吡格雷、替格瑞洛或血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa( GP Ⅱ b /Ⅲa) 抑制剂; ( 3) 患有肿瘤或自身免疫系统疾病; ( 4) 凝血功能障碍病或出血倾向; ( 5) 1年内患脑血管意外。 本研究经伦理委员会批准,遵循知情同意原则。根据计算机产生的随机数字号将入选患者随机分为氯吡格雷组( 对照组,n = 35) 和替格瑞洛组( 观察组,n = 37) 。2组患者年龄、性别、病情、用药等一般资料比较,差异均无统计学意义( P >0. 05) 。见表1。

注: STEMI: ST段抬高型心肌梗死; NSTEMI: 非ST段抬高型心肌梗死;CABG: 冠状动脉旁路移植术; ACEI: 血管紧张素转换酶抑制剂; ARB: 血管紧张素受体拮抗剂

1. 2治疗方法2组患者住院后均给予扩冠、他汀类药物、β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI) 或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂( ARB) 、皮下注射低分子肝素等常规治疗。对72例患者血栓罪犯血管进行介入干预,包括球囊扩张、冠状动脉内支架置入及Zeek血栓抽吸导管吸栓等。PCI术前在常规治疗基础上,对照组予以氯吡格雷负荷剂量300 mg,继以维持量75 mg /d,1次/d; 观察组予以替格瑞洛负荷剂量180 mg,维持剂量90 mg,2次/ d。2组均联合服用阿司匹林300 mg /d,维持量100 mg /d。

1. 3指标检测所有患者于治疗前、治疗后7 d、1月抽取静脉血,采用光密度比浊法检测,以ADP为诱导剂,采血后在血小板聚集仪( Pack-4,美国Helena公司) 上测定血小板聚集率( platelet aggregation rate, PAR) ; 应用美国Coulter Beckman EPICSXL流式细胞仪检测血小板活化指标CD63、CD62P,用EXPO-analy- sis软件分析,结果以荧光密度( % ) 表示。

1. 4不良反应发生情况药物不良反应包括药物相关的呼吸困难、治疗期间出血并发症等; 主要不良心脑血管事件包括心源性死亡、再发ACS、卒中事件等。

1. 5统计学分析所有数据分析均使用SPSS 19. 0软件。计量资料以± s表示,组间比较应用重复测量方差分析,计数资料以百分率表示,应用 χ2检验进行分析,以P < 0. 05为差异有统计学意义。

2结果

2. 1 2组患者PAR指标比较2组患者PAR与治疗前比较,用药后差异均有统计学意义( P < 0. 05) ; 观察组与对照组用药后7 d比较,差异有统计学意义( P < 0. 05) ,观察组与对照组用药后1月比较,差异无统计学意义( P > 0. 05) ,见表2。

注: 治疗前后比较,*P < 0. 05; 与对照组比较,△P < 0. 05

2. 2 2组患者血小板活化指标比较与治疗前比较, 2组患者血小板活化指标CD63、CD62P均明显下降, 差异具有统计学意义( P < 0. 05) ; 观察组血小板活化指标于治疗1月后较对照组改善显著,差异具有统计学意义( P < 0. 05) 。见表3。

注: 与治疗前比较,*P < 0. 05; 与对照组比较,△P < 0. 05

2. 3不良反应观察所有患者随访6月,均未发现心源性死亡及脑卒中情况。对照组主要心血管事件发生率为28. 6% ( 再发急性心肌梗死3例,再发心绞痛5例,支架内血栓2例) ,显著高于观察组的5. 4% ( 再发急性心肌梗死1例,再发心绞痛1例) ,差异有统计学意义( P < 0. 05) ; 2组各有3例无需特殊治疗的轻微出血,差异无统计学意义( P > 0. 05) ; 观察组患者呼吸困难的发生率为13. 5% ,明显高于对照组2. 9% ( P < 0. 05) ,呼吸困难均为轻中度,予以对症治疗后缓解。

3讨论

ACS包括ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死、UA,是临床上常见的心血管急症之一,病死率和发病率极高。其病理生理机制是在冠状动脉粥样斑块破裂的基础上引起的血小板聚集和黏附,诱发急性血栓形成,导致冠状动脉部分或完全闭塞。作为影响凝血状态主要因素之一的血小板活化指标在该病早期常出现升高［4］。过去10年,PCI中广泛应用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板,其有效性和安全性得到临床研究证实。但近年来有研究报道高达1 /3的患者使用氯吡格雷后血小板抑制作用不达标［5］。氯吡格雷存在起效不够迅速,血小板聚集抑制达标不一致,停药后血小板功能恢复时间较长等局限性。替格瑞洛作为一种新型的口服抗血小板药物近年来受到广泛重视［6］。替格瑞洛药物本身及其代谢产物均有活性,无需经肝脏生物代谢转化激活作用,可快速、强效抑制ADP介导的血小板聚集; 替格瑞洛与P2Y12为可逆结合,有效性不受肝CYP2C19基因多态性的影响,从而降低了出血风险。目前美国、欧洲以及我国现行ACS管理指南及PCI指南均推荐替格瑞洛为ACS患者一线抗血小板药物［7］。

本研究结果表明,替格瑞洛比氯吡格雷起效更为迅速,用药后第7天抑制ADP诱导的PAR水平的作用更为强效( P < 0. 05) ; 替格瑞洛组患者血小板活化指标CD63、CD62P较对照组下降更明显,且药效持续时间较长,更能有效预防PCI术后支架血栓等并发症的发生,2组比较差异有统计学意义( P < 0. 05) ; 替格瑞洛组较氯吡格雷组可明显降低再发急性心肌梗死、 再发心绞痛、支架内血栓等主要心血管事件的发生率( P < 0. 05) ,不增加总体出血发生率( P > 0. 05) 。由于替格瑞洛与腺苷的结构相似,所以可部分解释替格瑞洛的不良事件( 如呼吸困难) 与腺苷所致的不良事件相似［8］。本研究结果显示观察组的呼吸困难发生率明显高于对照组( P < 0. 05) ,均为轻、中度呼吸困难,予以对症处理后均缓解。不良反应比较多的原因考虑可能与部分患者存在肺部疾患有关,因此合并有慢性阻塞性肺疾病( COPD) 患者应慎用此药。

活化血小板 第5篇

关键词：血小板活化,胃癌,转移

胃癌是人类常见的恶性肿瘤,近年来在我国发病率有上升趋势,其侵袭和转移是导致患者死亡的主要原因。血小板对肿瘤的转移形成及在血行转移过程中有促进作用,并有可能直接参与肿瘤细胞的血行转移过程。活化后血小板聚集并黏附于血循环中的肿瘤细胞,使肿瘤细胞逃逸免疫系统监控,促进肿瘤细胞的血行转移[1]。活化血小板可能参与肿瘤血管生成,在肿瘤转移过程中起重要作用[2]。本文测定胃癌患者外周血血小板活化标志物水平并与正常健康体检者比较,探讨胃癌患者外周血小板活化标志物水平变化的临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集本院住院胃癌患者68例,其中男性42例,女性26例,年龄35~69岁,平均51.4岁。按国际抗癌联盟TNM推荐的方法分期:Ⅰ期4例,均为乳头状腺癌;Ⅱ期28例,其中乳头状腺癌5例,管状腺癌11例,黏液腺癌12例;Ⅲ期20例,其中管状腺癌6例,黏液腺癌4例,低分化癌10例;Ⅳ期16例,其中低分化腺癌6例,未分化腺癌10例。所有病例均经病理检查确诊。对照组为健康体检者共计40例,其中男性23例,女性17例,年龄36~67岁,平均50.8岁,排除慢性心、肝、肾疾病及糖尿病。以上所有研究对象在受检前2周均未吸烟及服用阿司匹林类药物。

1.2 检测方法

标本制备:清晨空腹采静脉血,弃去最初2mL血后,取血17.5mL。先将其中4.5mL血置于H管中(枸缘酸钾,茶碱,腺苷酸,潘生丁混合抗凝剂),用于β-血小板球蛋白(β-thrombogiobulin,β-TG)检测。随后将6ml用EDTA-Na2抗凝,用于11-去氢-血栓烷B2(DH-TXB2)和GMP-140检测。加5mL用消炎痛-EDTA-Na2抗凝,用于血栓烷B2(TXB2)检测。最后2mL不抗凝,用于纤维结合蛋白(fibronectin,FN)检测。以上血样本均于4℃离心(2500r/min)30min后取乏血小板血浆(PPP)或血清,置-70℃冻存待测。

血浆TXB2及cGMP测定:均采用放射免疫法,试剂盒由上海华美生物技术公司提供。DH-TXB2测定:采用乙酰胆碱酯酶标记的酶联免疫法,实验按文献[3]方法进行,试剂盒由美国ADI公司提供。β-TG、GMP-140和血清FN水平测定:均采用ELISA法。β-TG试剂盒由美国ADI公司提供,FN试剂盒由上海华美生物技术公司提供,全部实验均按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学处理

数据以均数±标准差表示,指标间比较采用t检验,配对t检验。Pearson相关分析,指标之间相关性用相关系数r描述。

2 结果

2.1 胃癌患者T X B2、D H-T X B2、G M P-1 4 0、F N和c G M P含量的变化

胃癌患者与正常组比较,外周血TXB2、DH-TXB2、GMP-140、β-TG及cGMP含量均显著升高(P<0.01),而FN显著降低(P<0.01)(表1)。

2.2 胃癌患者cGMP与其它指标相关性比较

cGMP与TXB2(r=0.34,P<0.01),DH-TXB2(r=0.37,P<0.01),GMP-140(r=0.29,P<0.05)及β-TG(r=0.26,P<0.05)之间均呈正相关,cGMP与FN之间无相关性(r=-0.09,P<0.05)。

注:与对照组比较,*P<0.01

注:与Ⅰ、Ⅱ期相比,*P<0.05,**P<0.01;与已转移组相比,#P<0.05,##P<0.01;与术前组相比,#P<0.05,##P<0.01

2.3 胃癌患者T X B2、D H-T X B2、G M P-1 4 0、β-T G、F N及c G M P含量与临床的关系

根据TNM分期,Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者外周血TXB2、DH-TXB2、GMP-140、β-TG及cGMP含量均显著高于Ⅰ、Ⅱ期,而FN显著降低;已转移组胃癌患者外周血TXB2、DH-TXB2、GMP-140、β-TG及cGMP均显著高于未转移组,而FN则显著降低;40例手术2周后复测上述指标,发现FN术后显著上升,而其余指标均显著降低(表2)。

3 讨论

肿瘤细胞与血小板之间的相互作用是一个复杂的过程,这一过程对恶性肿瘤转移起重要的促进作用。然而血小板介导肿瘤的转移过程中以其自身变化血小板活化为始动的,活化的血小板会释放出许多生物活性物质。既往通过测定血浆中TXB2来了解体内TXA2的生成水平。DH-TXB2是体内TXB2酶代谢产物中含量最高的物质,由于它不能在体外生成,其血浆浓度不受体外血小板活化的影响,因而比TXB2能更灵敏、更可靠地反映机体的血小板活化状态[3]。GMP-140和β-TG亦是血小板活化时的特异分子标志物,其血浆浓度可直接反映血小板的激活程度。

关于血小板活化,内皮细胞损害与恶性肿瘤转移之间的因果关系,有人认为瘤细胞能直接聚集并激活血小板,激活后的血小板会加重血管及组织内皮细胞的损伤,这反过来会促进恶性肿瘤的浸润和转移,本研究结果支持这种假设。近年来,国外试用的血小板膜蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体阻断剂已显示具有一定的抗肿瘤转移效应,这实际上从血液学的角度干预了肿瘤的转移进程,有可能为恶性肿瘤的治疗带来了新的希望。

参考文献

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[2]Geng JG,Chen M,Chou KC.P-selectin cell adhesion molecule in inflammation,thrombosis,cancer growth and metastasis[J].Curr Med Chem,2004,11(16):2153～2160.

活化血小板 第6篇

目前的研究证明, 急性冠脉综合征 (ACS) (急性ST段抬高型心肌梗死, 急性非ST段抬高型心肌梗死, 不稳定型心绞痛) 多与动脉粥样硬化斑块破裂、血小板活化及血栓形成有关。血小板具有激活、黏附、聚集、释放等基本功能, 它的活化受多种体内外因素的影响。血小板活化时各种颗粒内容物和特异膜蛋白释放入血浆或表达在血小板膜蛋白上[1]。血小板膜表面有多种糖蛋白 (GP) , 主要包括2类:第一类是血小板颗粒膜糖蛋白, 主要指P选择素和溶酶体膜蛋白。第二类是血小板质膜表面糖蛋白。主要指GPⅡb/Ⅲa和CD42、CD36、CD49b-CD29。P选择素是目前所知最能直观地反映血小板活化程度的特异性指标之一, 被认为是活化血小板标志物的金标准。CD63是检测血小板的理想指标[2]。尽管很多实验室已经开始采用ELISA或免疫放射分析技术对这些指标进行批量检测, 但其可靠性仍受到一些学者的质疑。Gumery等提出可靠的、临床可以广泛应用的有价值的血小板活化标志物必须满足3个标准: (1) 必须是血小板的特异性标志物; (2) 必须不受静脉穿刺和样品收集过程的影响; (3) 检测起来必须成本低、稳定、重复性好、实验技术简单, 如ELISA或者自动生化分析仪 (免疫比浊, 乳胶凝集) 。遗憾的是, 即便是已经获得公认的标志物也难以同时满足这3条标准[3]。最近有人提出:血小板可能在ACS中被预调节到转录水平上的一个高反应度, 并且在这个环境下信使核糖核酸池的变化会使血小板血栓前状态发生的可能性升高[4]。事实证明, 非ST段抬高心肌梗死患者相对于不稳定型心绞痛患者和正常受试者的血小板功能基线有着明显的增强[5]。因此, 识别一个值得信赖的血小板活化标志物具有重要意义。一个理想的标志物, 特别是在急性冠脉综合征的紧急情况下, 准确、特异、快速, 可以使临床医生轻易做出诊断和预后判断。

2 最新的血小板活化标志物

在ACS中血小板活化的生物指标包括, (1) 裂开的表面分子:可溶CD40配体、可溶P选择素、可溶血小板胶原受体、可溶血小板膜糖蛋白亚基v; (2) 血小板表面分子:CD40配体、P选择素、激活了的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa、磷脂酰丝氨酸 (PS) ; (3) 激活后血小板释放的分子:血栓素a2及其代谢物, 特别是尿-11-脱氢-血栓素b2, 基质金属蛋白酶 (MMPs) , β-血小板球蛋白 (β-TG) , 血小板因子 (PF) 4, 血小板反应蛋白 (TSP) 1, 骨髓相关蛋白 (MRP) 8/14, P选择素或组织因子 (TF) 导向血小板派生微粒; (4) 血小板-白血球聚合物; (5) 血小板转录物。

2.1 可溶P选择素

可溶P选择素的升高水平已经在急性心肌梗死 (AMI) 和不稳定型心绞痛患者体内发现了。高可溶P选择素水平也和未来心肌梗死、中风、冠状动脉血流重建和心血管死亡有关系[6]。在冠状动脉血流重建之后可溶P选择素水平有一个大幅度的降低。最近一个令人关注的说法被提出:认为可溶P选择素的低水平可当作患者表达胸痛但不是心脏病发作的说明[7]。血浆中P选择素浓度变化可以反映冠心病患者冠状动脉内血小板活化和凝血酶激活的严重程度。研究证实, 急性冠脉综合征患者发病早期血P选择素、CD63, 均明显高于正常对照组, 说明急性冠状动脉综合征患者发病早期即出现血小板活化程度增高[1]。

2.2 可溶CD40配体

CD40配体是Ⅱ型跨膜蛋白的一种, 它隐藏在未被刺激的血小板之中, 在血小板被刺激后它会立即暴露在血小板表面。暴露的CD40配体之后迅速从血小板膜上分裂出来, 生成可溶的碎片 (可溶CD40配体) 。在急性心肌梗死或不稳定型心绞痛患者体内已经发现可溶CD40配体水平是升高的。对急性心肌梗死的风险评估, 进行可溶CD40配体和肌钙蛋白T的联合评估将会获得更好的预测价值, 这个想法已经被提出来了[8]。可溶CD40配体水平和循环的单核白血球-血小板聚合物之间的正结合演示是ACS方面血小板活化的一项指数, 作为一项生物指标进一步证实了它的可靠性[9]。

2.3 可溶血小板胶原受体

在ACS中血小板活化的血小板胶原受体的表达是增强的。相较于稳定型心绞痛患者在ACS患者体内血小板胶原受体的含量显著升高, 同时血小板胶原受体当作早期识别疑似ACS患者即将发生心肌梗死的生物指标也是有帮助的[10,11]。此外, 血小板胶原受体可用于识别短暂性脑缺血发作或局部缺血性中风患者[12,13]。尽管取得了令人满意的效果, 血小板胶原受体的评定依然显示出相当低的诊断灵敏度和专一性。另外, 至于大多数的流式细胞术实验, 其实用性仅限于一些学术的研究。为了克服这些限制, 一个测量血小板释放的血浆可溶血小板胶原受体三明治式免疫分析法最近被开发了出来[14]。

2.4 血小板膜糖蛋白亚基v

血小板膜糖蛋白亚基v是血小板和巨核细胞的一种横跨膜的成分, 也是非共价的、被链接到血小板膜受体糖蛋白Ib-IX复合体以形成血管性假性血友病因子和凝血酶的共同受体。在有两种主要的动脉粥样硬化临床表现 (外周血管病变和冠状动脉疾病) 的患者、梗死动脉闭塞的患者以及急性心肌梗死患者体内都发现了高含量的可溶血小板膜糖蛋白亚基v。可溶血小板膜糖蛋白v是促进凝血酶触发血小板活化的第一步, 所以它不仅是血小板激活的早期标记, 也是在冷却血小板修改 (GPIbαβIX) 2V复合体过程中检测存储附属血小板活化的一个有价值的工具[15]。

2.5 血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa

血小板激活导致血小板表层纤维蛋白原受体和膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的构象变化。激活的膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa捆绑纤维蛋白原或血管性假性血友病因子, 在聚集的血小板之间形成分子的纽带。该实验通过流式细胞术完成, 并且发现当执行适当的试验程序的时候血小板激活取决于剪切应力。在冠状动脉疾病患者体内发现血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa含量升高[16]。此外, 在血栓风险级数 (TRIP) 研究中观察到血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa表达出从临床稳定到不稳定疾病状态的趋势是增强的[17]。上述发现证实了血小板在动摇斑块方面起关键作用。

2.6 血小板因子4, β-血小板球蛋白和血小板反应蛋白-1

血小板因子4 (PF4) 和β-血小板球蛋白 (β-TG) 是储存在血小板α-颗粒内且基于激活被释放在细胞外的血小板特有CXC型趋化因子。当今更主流的说法是将其作为体外血小板激活的一项指数[18]。尽管来自基础科学的最初观察支持这些分子有希望扮演血小板活化标记的角色, 但是在急性冠脉综合征病情方面, TSP-1、PF4、或β-TG临床的有用性被评估过, 导致结果的不确定性。

2.7 趋化因子受体 (CX3CR1)

趋化因子 (趋药性的细胞因子) 是涉及免疫监视和动脉粥样化形成, 引起细胞趋药性小蛋白质的一个大家族。在人类和老鼠的血小板上存在的功能性趋化因子受体 (CX3CR1) 提供了在血小板活化和黏附过程中起趋化因子功能作用的证据。最近在氯吡格雷响应能力已受损的患者体内观测到了升高的趋化因子水平[19]。

2.8 血小板衍生的微粒

血小板衍生的微粒 (PMPs) 是血小板活化的一个新兴的研究课题。这些囊泡是细胞内吞作用芽殖的产物, 由细胞质成分和磷脂质构成。血小板衍生的微泡促进血栓繁殖, 不仅是通过暴露磷脂酰丝氨酸, 也通过启动与在某种意义上属于人类血液凝血因子Ⅻ (FⅫ) 无关的组织因子的凝血酶的产生[20,21]。通过给膜联蛋白贴标签的方式进行试验证明血小板衍生的微粒可作为高危患者心血管疾病发生危险增加的独立标记, 而且在急性冠脉综合征和需要冠状动脉介入的不稳定型心绞痛患者体内血小板衍生的微粒含量明显更高[22]。

2.9 血小板-白血球的聚合物

人们发现在不稳定型心绞痛患者体内血小板-白血球聚合物的含量要明显高于稳定型心绞痛患者。同时, 在急性冠脉综合征患者体内阳性血小板-单核白细胞的聚合物组织因子的含量也远远大于稳定型心绞痛患者或是对照组[23]。

2.1 0 平均血小板体积

近十年来, 平均血小板体积 (MPV) 已被视为血小板活化的一项指标。这些介质在炎症和动脉粥样硬化形成方面的贡献或许可以解释平均血小板体积和冠状动脉粥样硬化严重程度之间的关联[24]。由于该方法的简便性和可靠性, 最近人们已经建议添加平均血小板体积为冠状动脉疾病的常规风险因素[25]。

2.1 1 泌尿系统酶催化的血栓素代谢物

血小板释放的血栓素a2是一种响应各种刺激的有效的拮抗剂。已经发现伴有胸部阵痛的不稳定型心绞痛患者, 体内血栓素酶促代谢物的排泄率会阵发式地增加, 此外也与不稳定型心绞痛ST段抬高的变化联系在一起。最近有报道称:尿11-脱氢-血栓素b2可预知服用阿司匹林的患者发生急性心肌梗死或心血管死亡的风险[26]。

2.1 2 网状的/未成熟的血小板

网状血小板是较大且更多反应的血小板, 因为, 通过聚集和合计颗粒释放量所测量的血小板尺寸与更强的血小板活动性有关。它们相较于较小的血小板包含密集的颗粒, 分泌更多的血清素和β-血小板球蛋白, 并产生更多的血栓素a2。因此, 此类降低了活动性阈值的血小板聚集, 这种潜在性的升高会促成急性心血管事件发病率的增加。可以利用流式细胞术———测量代表刚刚释放的阳性信使核糖核酸血小板的噻唑类橙色的阳性血小板而评估网状血小板[27]。

3 结论

紧急情况下 (如急性冠脉综合征) , 为了给医生诊断定向或指导治疗, 一个理想且可靠的血小板活化生物指标应当是特有的、容易被测量的。不幸的是, 不像心肌损伤的标记 (如肌钙蛋白) , 尽管发现了一些血小板活化的生物指标, 但是没有一个能提供理想的诊断性能参数。总而言之, 越来越多的证据显示:生物指标的组合使用来反映急性冠脉综合征明显的生理病理学特征 (诸如细胞坏死、血管炎症、氧化性应激和血小板活化) 将大大地改进, 在不远的将来, 将有能力鉴定出发生严重心血管事件的高风险患者。此外, 在调整降低患者出现后处理血小板反应风险的策略方面, 血小板活化标记可能有特殊的价值。然而, 这些生物标记在急性冠脉综合征中无论是预兆的还是诊断的效用, 都还需要做大量的临床试验调查。

摘要：血小板活化在血栓性疾病的发生过程中起着非常重要的作用。血小板活化是受体介导的静止血小板对各种刺激的反应之一, 其表现为血小板膜糖蛋白发生显著变化, 在血小板膜上大量表达, 成为血小板活化的特异性分子标志物。急性冠脉综合征 (ACS) 常常与动脉粥样硬化斑块破裂、血小板活化及血栓形成有关。活化的血小板通过某表达和释放的内容物而发挥其黏附、变形、聚集和释放等作用。本文描述了在ACS中血小板激活的最新生物指标, 评价其优缺点, 讨论其潜在误区。通过了解、研究急性冠脉综合征中被激活的血小板产生的活化标志物, 找到最有价值的检测指标, 为临床医生提供可靠、快速的实验数据。有利于医生做出准确合理的评估和预测, 有利于心血管事件的预报和预防。同时也可以为临床合理应用抗血小板药物提供依据, 从而减少急性冠脉综合征的发生。

活化血小板 第7篇

关键词：脑梗死,幽门螺杆菌,血小板活化

脑梗死又称缺血性脑卒中, 是指局部脑组织因血液循环障碍, 缺血、缺氧而发生的软化坏死[1]。脑梗死的发生机制较为复杂, 临床认为慢性感染与脑梗死的发生有一定关系, 本研究通过探讨幽门螺杆菌 (Hp) 对脑梗死患者血小板活化及凝血功能的影响, 分析Hp对脑梗死发生的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月—2014年11月在吉安县横江卫生院接受治疗的脑梗死患者41例和非脑血管疾病患者41例, 脑梗死组患者作为试验组, 非脑血管疾病患者为对照组。试验组患者符合大动脉粥样硬化型和小动脉闭塞型脑梗死诊断标准, 对患者实施CT检查, 部分患者实施DSA检查。试验组中男25例, 女16例;年龄45~78岁, 平均 (59.5±3.2) 岁, 既往无脑梗死、脑出血等脑血管疾病。对照组中男24例, 女17例;年龄44~76岁, 平均 (58.2±3.5) 岁。两组患者在入选前2周均未服用阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫等影响血小板功能的药物[2]。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 检测方式

(1) Hp抗体浓度检测。两组患者入院次日清晨空腹采肘静脉血[3], 血Hp抗体检测采用生物微矩阵分析法, 严格按照说明书操作。 (2) 血小板百分率检测。采用流式细胞仪检测血小板百分率, 取一只阴性试管, 加入10μl CD61-FITC、10μl D62p-PE, 将其各加入5μl全血, 轻轻摇匀并放置于暗处反应20min, 用CD61表达量以及倾向散射光设门各选取30000个血小板, 调节假阳性率1%~2%, 测试标本管, 测定阳性血小板百分率。 (3) 凝血功能检测。两组患者在入院2d后清晨采2ml空腹肘静脉血, 采用全自动凝血仪测定, 校对后参考范围:凝血酶原时间 (PT) 10~14s, 活化部分凝血活酶时间 (ATPP) 23~35s, 凝血酶时间 (TT) 16~18s, 血浆纤维蛋白原 (FIB) 2~4g/L。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行数据分析, 计量资料以±s表示, 采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp-Ig G

对照组患者Hp-Ig G阳性21例, 占51.22%, Hp-Ig G阴性20例, 占48.78%。试验组患者Hp-Ig G阳性30例, 占73.17%, Hp-Ig G阴性11例, 占26.83%。两组患者Hp-Ig G阳性率比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

2.2 Hp-Cag A

对照组患者Hp-Cag A阳性19例, 占46.34%, Hp-Cag A阴性22例, 占53.66%;试验组患者Hp-Cag A阳性27例, 占65.85%, Hp-Cag A阴性14例, 占34.15%。两组患者Hp-Cag A阳性率比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

2.3 血小板百分率

试验组中Hp-Ig G阳性患者的阳性血小板百分率为 (5.4±0.4) %, Hp-Ig G阴性患者的阳性血小板百分率为 (2.6±0.2) %;对照组患者的阳性血小板百分率为 (1.5±0.1) %。试验组患者的阳性血小板百分率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

2.4 凝血功能

试验组Hp-Ig G阳性及Hp-Cag A阳性患者PT、PTR、INR3与Hp-Ig G阴性及Hp-Cag A阴性患者比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , TT短于阴性组患者, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表1) 。

3 讨论

研究显示, 脑梗死的发生与慢性感染有一定关系, 在众多慢性感染病原体中, Hp感染与脑梗死有密切关系, 特别是与大动脉粥样硬化型脑梗死相关性较强[4], 但其感染机制尚未完全明确。人体的凝血系统在脑梗死发生中有重要作用, 高凝血状态是引起动脉粥样硬化血栓脑梗死的重要原因。凝血指标中的APTT能够反映凝血因子以及FIB水平, 因此APTT也是监测内源性凝血系统的常用指标, 凝血功能中的TT能够准确反映血液中是否出现异常抗凝物质, 时间越长说明血液中存在微小凝块。本研究发现, Hp感染对PT、PTR等的影响较小, 可能Hp感染是通过多种炎性反应或自身免疫反应导致血管内皮受损, 造成内皮下组织暴露, 使得内源性凝血系统激活。本研究发现, Hp感染提高了脑梗死患者血小板的活化水平, 对患者机体内源性凝血功能造成一定影响, 进而影响了患者脑梗死的发生以及发展, 因此应尽早采用抗血小板、抗凝治疗根治Hp感染[5], 减少脑梗死的发生。

参考文献

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