氯化钠注射液范文

氯化钠注射液范文（精选10篇）

氯化钠注射液 第1篇

氨酪酸可以降低血压、促使精神安定、促进脑部血流、增进脑活力、营养神经细胞、增加生长激素分泌、健肝利肾、改善更年期综合症等。因其具有很高的生理功能和广阔的应用前景, 已经开始受到越来越多的关注和研究。

氨酪酸氯化钠注射液 (Aminobutyric Acid and Sodium Chloride Inje ction) 为氨酪酸与氯化钠的灭菌水溶液, 规格为250m l:氨酪酸1.0g+氯化钠2.25g。将氨酪酸研制成大容量注射液后, 有以下优点:能够减少在配制过程中有可能出现的污染, 方便临床临用, 为患者提供更安全可靠、标准完善、剂量准确、质量稳定的药物。

样品:氨酪酸氯化钠注射液, 来源:浙江康乐药业有限公司, 批号:040719、040720、040721 (以下样品三批即为该三批) 。

该三批样品的性状、鉴别、各项检查及含量均符合规定。

有关物质测定过程:

1 仪器

色谱仪:LC-10ATvp型高效液相色谱仪

检测器:SPD-10Avp型可变波长检测器

色谱柱:Lichrospher-5-C18柱5μm2504.6mm

测定波长:210nm

流动相:称取0.45g己烷磺酸钠和10g磷酸二氢钾加600ml水溶解, 再加200ml甲醇, 用磷酸调pH至2.0, 再加水稀释至1000ml, 摇匀, 即得。

2 空白溶液峰的测定

取除氨酪酸以外其它辅料, 按处方比例配成溶液, 摇匀, 滤过, 精密量取20μl注入色谱仪, 记录色谱图。结果表明本品空白辅料对主峰无干扰。

3 酸破坏试验

取本品10ml, 加1mol/L盐酸溶液5ml, 水浴加热30分钟, 放冷, 加1mol/L氢氧化钠溶液适量使溶液呈中性, 滤过, 精密量取20μl注入色谱仪, 记录色谱图至主峰保留时间的3倍。从色谱图看, 杂峰与主峰能较好地分离。

4 碱破坏试验

取本品10ml, 加1mol/L氢氧化钠溶液5ml, 水浴加热30分钟, 放冷, 加1mol/L盐酸溶液适量使溶液呈中性, 滤过, 精密量取20μl注入色谱仪, 记录色谱图至主峰保留时间的3倍, 记录色谱图, 从色谱图看, 主峰与杂峰能较好地分离。

5 氧化破坏试验

取本品10ml, 加30%过氧化氢溶液2ml, 放置30分钟后, 滤过, 精密量取20μl注入色谱仪, 记录色谱图至主峰保留时间的3倍。记录色谱图, 从色谱图看, 杂峰与主峰能较好地分离。

6 检测限

精密量取本品1ml, 于100ml的量瓶中, 加水稀释到刻度, 再精密量取1ml, 置100ml量瓶中, 加水稀释到刻度, 精密量取20μl注入色谱仪, 记录色谱图, 此时峰高约为噪音的3倍。测得氨酪酸的检测限约为0.4μg/ml。

本品经酸、碱、氧化破坏后, 主峰与杂峰之间均能较好地分离, 溶剂峰对本品测定也无干扰, 说明色谱系统是合适的, 故确定有关物质的测定方法为:

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。称取0.45g己烷磺酸钠和10g磷酸二氢钾加600ml水溶解, 再加200m l甲醇, 用磷酸调pH至2.0, 再加水稀释至1000m l, 摇匀, 作为流动相。检测波长为210nm。流速为1.0ml/min。理论塔板数按氨酪酸峰计算应不低于2000。

测定法:取本品, 作为供试品溶液;精密量取本品1ml, 置100m l容量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 作为对照溶液。精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪, 调节仪器检测灵敏度, 使主峰峰高约为记录仪满量程的10%~15%。再精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪, 记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中, 除空白溶剂峰外, 各杂质峰面积总和不得大于对照溶液色谱图主峰面积的5.0倍。

7 样品溶液的稳定性试验

取本品 (040719) , 按有关物质项下方法, 于0、2、4、6、8小时分别取样20μl, 并分别编号1、2、3、4、5, 依次注入液相色谱仪, 记录结果如下:

结果表明:样品溶液至少在8小时内是稳定的。

参照相关的规定与方法, 对三批样品进行了有关物质研究工作, 三批样品按照本法检验, 均符合规定。

参考文献

[1]国家药典委员会编.中国药典2000年版二部[M].北京:化学工业出版社.

氯化钾注射液的配伍禁忌 第2篇

2.静脉输注高浓度葡萄糖注射液和胰岛素，以促进钾离子进入细胞内，故可以治疗高血钾； 所以补钾的时候自然不能以高浓度的葡萄糖（10％或50％）做溶媒，而需以5％葡萄糖做溶媒 至于为什么不能用氯化钠做溶媒，还有点不明白，期待大家的答案

3.我院普外经常会遇到需要补钾和补钠的患者，通常情况下我们是把氯化钾注射液加入到糖盐水中，一般1000ml葡萄糖氯化钠注射液中加入10%氯化钠注射液最多不超过3支，对于体内存在钠钾泵是否会影响钾的利用尚未见到科学报道。另外，国标和军标中均有葡萄糖氯化钾钾注射液(即糖盐钾注射液)，尽管其中所含氯化钠含量不是很高(每1000毫升中含氯化钠1.8g)，但也说明氯化钾和氯化钠还是在一定浓度下是可以配伍使用的。个人意见如果临床上患者并不是必须同时补钾和补钠，那尽量还是按照 说明书中以5%葡萄糖注射液作为溶媒来使用。

4.在很多医嘱中，静脉补钾以0.9%氯化钠注射液为溶媒，这是不规范的，应改为1克氯化钾用5%葡萄糖液500毫升为溶媒。这是因为，机体内总钾量不足的时候，从绝对量上细胞内失钾量明显大于细胞外液失钾量。葡萄糖有利于钾离子由细胞外转入细胞内。高浓度糖用于治疗高血钾，所以只能选用等渗糖——5%葡萄糖注射液。不宜选用氯化钠作为溶媒的原因则是，细胞外液容积由钠平衡来调节，细胞内液容积由游离水平衡来调节，通常体液的渗透压范围在280毫渗/公斤~295毫渗/公斤。5%葡萄糖可提供等渗透压（278毫渗/公斤），从生理学上考虑，等同于给予纯水或游离水；而生理盐水（渗透压为308毫渗/公斤）不含游离水，静脉输液后，其钠盐全部留在细胞外液里，并按比例在血浆和间隙液之间进行分布。根据调节钾离子跨细胞转移的“泵-漏”机制，静脉补钾的同时滴注钠盐和高浓度葡萄糖会降低钾的转移，故需纠正低钾血症时应以5％葡萄糖溶液稀释。

有的医生会反问：有些糖尿病患者和手术后处于应激状态（血糖偏高）的患者不能用葡萄糖如何处理？药师事先应与内分泌医生探讨25克糖（5%葡萄糖500毫升）对血糖的影响，这其实相当于2个中等大小苹果的含糖量缓慢（大约为1.3小时）静脉给药。而机体的一些重要器官、组织细胞（如中枢神经细胞、红细胞等）必须由葡萄糖供能，每日总共需要100克~150克糖，远大于一瓶500毫升的5%葡萄糖的糖量。并且，葡萄糖的利用与补钾速度有关。一般补钾速度不超过0.75克/小时(10毫摩尔/小时)，而机体利用葡萄糖的能力一般为5毫克/公斤·分。因此，只要输注葡萄糖的速度不超过机体利用葡萄糖的速度，对患者的血糖就不会产生较大影响。

说明书中未特殊提及手术或应激状态的补钾方式与普通补钾有实质差别，若医生执意不放心患者的血糖问题，可以配合使用胰岛素（中性胰岛素）。比例为每2克~4克葡萄糖对冲1个单位胰岛素。

对于类似医嘱错误，药师需注意说服方式，应趁热打铁，可以在交班会上强调；也可以查阅充足的证据并形成书面文件；还可遵循统一的规定，与终端住院药房或输液配置中心药师统一标准，违规者拒绝发药。其中，形成书面文件的方式需要药师做大量工作，但也最能体现药师的价值。

5.可以给医生看一下《中药注射剂临床使用基本原则》第四条“中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。”

中药注射剂为多成分混合溶液，稳定性差，对环境因素的改变敏感，如PH、渗透压、电解质浓度等。出现问题并不是每次都会出现而是概率增加了。之所以还未发现问题一方面是运气好，另一方面是该注射液是用氯化钠调节渗透压的，因此对少量的氯化钾不敏感，但要是有其他因素叠加就不好说了。而与参麦注射液有类似成分的生脉注射液在12年44期的不良反应通报中有详细资料 6.卫生部卫医政发〔2008〕71号附件（2008年12月24日发布）中药注射剂临床使用基本原则

1．选用中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择给药途径。能口服给药的，不选用注射给药；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药。必须选用静脉注射或滴注给药的应加强监测。2.辨证施药，严格掌握功能主治。临床使用应辨证用药，严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。

3.严格掌握用法用量及疗程。按照药品说明书推荐剂量、调配要求、给药速度、疗程使用药品。不超剂量、过快滴注和长期连续用药。

4.严禁混合配伍，谨慎联合用药。中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。

5.用药前应仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用。

6.对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测。对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。

7.加强用药监护。用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治措施，救治患者。

7.用法用量: 用于严重低钾血症或不能口服者。一般用法将10%氯化钾注射液10～15ml加入5%葡萄糖注射液500ml中滴注（忌直接静脉滴注与推注）。补钾剂量、浓度和速度根据临床病情和血钾浓度及心电图缺钾图形改善而定。钾浓度不超过3.4g/L（45mmol/L），补钾速度不超过0.75g/小时（10mmol/小时），每日补钾量为3～4.5g（40～60mmol）。在体内缺钾引起严重快速室性异位心律失常时，如尖端扭转型心室性心动过速、短阵、反复发作多行性室性心动过速、心室扑动等威胁生命的严重心率失常时，钾盐浓度要高（0.5%，甚至1%），滴速要快，1.5g/小时（20mmol/小时），补钾量可达每日10g或以上。如病情危急，补钾浓度和速度可超过上述规定。但需严密动态观察血钾及心电图等，防止高钾血症发生。小儿剂量每日按体重0.22g/kg（3mmol/kg）或按体表面积3g/m2 计算。问题： ①.“一般用法将10%氯化钾注射液10～15ml加入5%葡萄糖注射液500ml中滴注（忌直接静脉滴注与推注）”，浓度为含氯化钾2～3g/L（26.8～40.2mmol/L）； ②.”钾浓度不超过3.4g/L（45mmol/L）”；

氯化钠注射液 第3篇

【中图分类号】R978.1 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）02-0436-02

患者男性，55岁，因患“慢性支气管炎20余年急性发作3d”于2011年2月10日就诊。患者无药物过敏史，给予加替沙星氯化钠注射液100ml缓慢静脉滴注，2次/d。第3d在静脉滴注约25min，患者自述皮肤发痒，没引起医护人员注意，随后双下肢出现散在的粟粒样大小鲜红色斑丘疹。无恶心、呕吐、腹疼及腹泻。查体：体温38.5℃，精神尚可，双下肢皮肤可见散在的粟粒样大小鲜红色斑丘疹，略高出皮肤，压之不腿色；浅表淋巴结未触及肿大；双肺呼吸音弱，可闻及湿性罗音；余未见异常。实验室检查：RBC4.3×1012/L；Hb140g/L；WBC13.5×109/L；血小板300×109/L；出、凝血时间正常；血沉18mm/1h；毛细血管脆性实验阳性。诊断：加替沙星氯化钠注射液引起过敏性紫癜（单纯型）。立即停止静脉滴注加替沙星氯化钠注射液，给予静脉推注地塞米松注射液10mg和10%葡萄糖酸鈣注射液20ml，静脉滴注维生素C注射液6g/d，口服依巴斯汀片10mg/d，并改用其他抗生素治疗，4d后上述皮疹消失。

讨论：过敏性紫癜是临床常见的血管变态反应性疾病，因机体对某些致敏物质发生变态反应，导致小动、静脉及毛细血管的通透性和脆性增加，发生血液渗出，产生皮肤、粘膜及某些器官出血，可同时伴有血管神经性水肿、荨麻疹等其他过敏症状[1]。加替沙星氯化钠注射液是8—甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物，其抗菌作用是通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制细菌DNA复制、转录和修复过程。临床上用于治疗由敏感菌所引起的中度以上的感染，如慢性支气管炎急性发作、泌尿道感染、急性鼻窦炎、胆道感染、肠道感染以及妇科、皮肤科、五官科等各种感染的治疗。其不良反应主要为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应以及头痛、失眠、皮疹、瘙痒、白细胞和血小板减少等。本例患者在静脉滴注加替沙星氯化钠注射液后出现典型的单纯型过敏性紫癜的表现，其间无其他致敏因素存在，故考虑是本药引起的过敏反应，其原因不详，药品说明书上未见注明，应给予注意以防类似现象的发生。

参考文献：

苦参素氯化钠注射液的稳定性研究 第4篇

1 仪器与试药

1.1 仪器

PC-2000A型高效液相色谱仪（美国SSI）、BPZ11D型电子天平、PHS-2C型精密酸度计、LHS-100CL恒温恒湿箱。

1.2 试剂

氧化苦参碱对照品（中国药品生物制品检定所）、色谱乙腈，磷酸、三乙胺分析纯。

1.3 样品

苦参素氯化钠注射液（哈尔滨三精艾富西药业有限公司）。批号：509221、511211、512211

2 方法与结果

根据中国药典"药物稳定性试验指导原则"中的有关规定，对供试品进行了6个月的加速试验和18个月的长期留样试验。稳定性主要从样品的性状、溶液的可见异物、p H值、有关物质、重金属、无菌、不溶性微粒、含量等指标进行考察。

2.1 加速试验

将三批苦参素氯化钠注射液样品在市售包装条件下，置于40℃±2℃、相对湿度75%±5%的恒温箱中，放置6个月，分别于1月、2月、3月、6月取样，对规定的考察项目进行检查，并与0月作对比。见表1

2.2 长期留样试验

将三批苦参素氯化钠注射液样品在市售包装条件下，在温度20℃以下，相对湿度60%±10%的条件下放置，分别于3、6、9、12、18个月取样，按规定的考察项目及测试方法进行检查，并与0月作对比。见表2

2.3 测定过程

性状：本品为无色或几乎无色的澄明液体。

PH值应为4.0-6.0（中国药典2005年版二部附录ⅥH)

有关物质取本品, 加流动相分别制成每1ml中含氧化苦参碱1.2mg的供试品溶液和每1ml中含氧化苦参碱0.024mg的对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验，精密量取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分的峰高约为记录仪满量程的20%～30%；再精密量取上述两种溶液各20ul分别注入液相色谱仪，记录供试品溶液色谱图至主成分峰保留时间的4倍，供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，量取各杂质峰面积总和（除氯化钠的杂质峰），不得大于对照溶液的主成分峰的峰面积（2.0%）。

重金属取本品50ml，水浴蒸发至约20ml，依法检查 (中国药典2005年版二附录ⅧH第一法) , 含重金属不得过千万分之三。

含量测定

氧化苦参碱照高效液相色谱法 (中国药典2005年版二部附录V D) 测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三乙胺磷酸缓冲液 (取0.05M磷酸1000ml，用三乙胺调节PH5.5) -乙腈 (90:10) 为流动相:检测波长为210nm, 理论板数按氧化苦参碱峰计算应不低于3000，主成分峰与相邻杂质峰分离度应符合要求。

测定法取氧化苦参碱对照品适量, 精密称定, 加流动相定量稀释制成每1ml中含0.12mg的溶液, 作为对照品溶液;另精密量取本品2ml, 置100 ml量瓶中, 加流动相稀释至刻度, 摇匀，精密量取对照溶液各20ul, 分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算, 即得。

氯化钠精密量取本品10ml，加水40ml，加2%糊精溶液5ml与荧光黄指示液8滴，摇匀后，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的Na Cl。

3 结论

通过加速试验、长期留样试验结果表明：苦参素氯化钠注射液在加速6个月后和长期留样试验18个月后，各项指标均无明显变化，各项指标均能符合质量标准中的各项规定和要求。

摘要：目的:研究苦参素氯化钠注射液的稳定性, 确定该品种的有效期。方法:对苦参素氯化钠注射液进行了40℃的加速试验和长期留样试验, 按国家药品标准规定的关键项目进行检验, 考察药品的稳定性。结果:本品在40℃加速6个月和长期留样试验18个月后, 各项指标均无明显变化, 均符合质量标准的规定。结论:本法考查苦参素氯化钠注射液在有效期内质量稳定。

关键词：稳定性,有效期,苦参素

参考文献

氯化钠注射液 第5篇

【关键词】 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾; 氯化钠注射液; 配伍; 稳定性

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾，是广谱耐酸性青霉素类抗生素复方注射液，是由阿莫西林与克拉维酸5:1的混合制剂。其中克拉维酸钾对产酸耐药菌产生的β-内酰胺酶具有强力抑制作用, 可使阿莫西林钠的抗菌谱明显扩大, 抗菌作用显著增强。临床上适用于敏感菌（包括产酶株与不产酶株）所致的各种感染, 具有良好的疗效。临床上发现，配伍浓度越高越易出现静脉滴注过程中液体颜色逐渐变深，有棕黄色沉积物堵塞于输液管滤器，致使滴注速度变很慢不能正常滴注。为此，本实验考察了该药在氯化钠注射液中的稳定性。

1 仪器、药品及试剂

1.1 仪器、药品

1.1.1 仪器 LC-10ATvp高效液相色谱仪，SPD-10Avp紫外检测器，pHS-25型PH计，KF-2显微镜。

1.1.2 药品 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾，[ 每支0.6g ( 阿莫西林 0.5g 与克拉维酸0.1g )].

1.1.3 试剂 甲醇为色谱纯，磷酸二氢钠为分析纯，实验用水为注射用水。

1.2 方法

1.2.1 取氯化钠注射液在5 ℃、25 ℃、37 ℃条件下放置2h, 根据临床用药浓度配制成含注射用阿莫西林钠克拉维酸钾214g /100ml 和112g / 100ml 两种浓度溶液, 各分别置于容量瓶中, 于相应的温度条件下放置, 并于0、10、20、30min 和110、115、210、215、310h 作外观检查和pH 值含量测定。

1.2.2 取两种浓度各温度下的配伍液, 配制成含阿莫西林钠100Lg /ml、克拉维酸钾20Lg /ml 浓度的溶液, 依法测定。

2 结果

2.1 外观及pH 值变化: 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与氯化钠注射液配伍后溶液为淡黄色澄明液体, 随着放置时间的延长, 颜色不断加深, 24h 后变成深橙红色。37 ℃条件下放置浓度为214g / 100ml 的配伍液变色较快; 25 ℃条件下放置浓度为112g / 100ml 的配伍液变色较慢, 配伍液的pH 值略有升高;5 ℃条件下放置浓度为214g / 100ml 的配伍液有少量沉淀, 配伍液无气泡产生。

2.2 光线因素所致变化：安富荣等将阿莫西林钠和克拉维酸钾置于光照(2500LX)条件下10 d，于1 d，3 d，5 d，10 d 时取样考察其稳定性，试验结果:光照考察10 d，样品出现黄色斑点，有关物质稍有增加，阿莫西林钠含量下降至原始含量的90. 3%，克拉维酸钾含量下降至原始含量的36. 1%。

2.3 含量变化: 分别于5 ℃、25 ℃、37 ℃条件下放置的不同浓度的配伍液在不同时间观察阿莫西林钠( A) 和克拉维酸钾( B) 的含量变化。结果 37℃ 条件下放置浓度为2. 4 g /100 ml 的配伍液变色较快，3 h 阿莫西林钠相对含量为97. 63% ，克拉维酸钾相对含量为45. 52%；25 ℃条件下放置浓度为 1. 2g /100 ml 的配伍液变色较慢，3 h 阿莫西林钠相对含量为 98. 98% ，克拉维酸钾相对含量为49. 56% 。说明本品溶解稀释浓度越高分解越快。因此濃度应选择 1. 2 g /100 ml 。

3 讨论

由于注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与氯化钠注射液配伍液的化学性质不稳定，储藏条件和使用方法对其稳定性影响很大，尤以光线、温度、溶媒及PH 值、配制浓度是其变黄的重要因素。故对该配伍液要严格按规定储藏，不要提前开启包装，以减少光照时间;溶药操作要规范，可多加些溶媒到西林瓶中，溶解后，应尽快加入输液中，以保证其合适的浓度。

以上观察表明, 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与氯化钠注射液配伍液中在各条件下放置的阿莫西林钠的相对含量变化不大, 日光对其含量有影响; 克拉维酸钾在各条件放置下, 3h内含量下降50%以上。尤其在37℃的条件下, 浓度为214g /100ml 的配伍液克拉维酸钾相对含量为45152%, 日光及高温可加速其下降速度。低温、pH 值低的配伍液易产生沉淀, 提示临床用药时可临用前选择112g / 100ml 的浓度在25 e 时合用,并且静脉滴注的时间尽量控制在20min~ 30min。

参考文献

[1]陈桂林. 陈秋琴. 常用β-内酰胺类抗生素与输液配伍的稳定性. [J].中国药业，2008（03）.

[2]安富荣.熊全美. 陈庆华. 王平全. 克拉维酸钾阿莫西林干混悬剂稳定性影响因素的考察[J].中国药学杂志,2000,24(02) .

[3]杨久丽. 李明臣. 孙淑娟. 甄怡君. [J].海南医学杂志,2010,（09）.

氯化钠注射液 第6篇

1 临床资料

1.1 一般资料

患者,男,因“急性支气管肺炎”于2011年5月29日在兰州市中医医院急诊科输液治疗,医嘱开具为痰热清注射液20ml溶入0.9%氯化钠注射液250ml,乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液100ml(0.3g)静脉输注。当第一组液体输入后更换第二组液体时发现2种药物接触后逐渐出现混浊。及时给予更换输液器,改为0.9%氯化钠注射液100ml输入,同时做好解释工作,对患者进行了心理安慰,通知医生,严密观察患者病情变化,患者未诉不适,未发现输液反应。保留更换下来的输液管及液体,以备检验,记录药名,厂家,生产日期,批号,配药时间,输入时间和签名,及时上报[4]。

1.2 实验方法

1.2.1 材料

痰热清注射液,国药准字Z20030054,主要成分为黄芪、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘,辅料为丙二醇,规格为10ml/支,批号为100837,由上海凯宝药业股份有限公司生产。乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液,国药准字H20033965,主要成分为乳酸左氧氟沙星、氯化钠、乳酸、注射用水,规格为100ml/瓶(0.3g),批号为110523,由浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产。

1.2.2 方法

1)将2ml痰热清注射液与2ml乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液抽取到一副5ml无菌注射器中,缓慢出现黄褐色絮状物,静置1h后呈悬浊状,久置后呈冻胶状,絮状物不溶解。

2)将痰热清注射液20ml加入0.9%氯化钠注射液250ml中,用5ml注射器抽取痰热清稀释液4ml,再抽取1ml乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液,使两者混合,即出现乳白色混浊,静置1h后呈细小乳白色颗粒状,可沉淀,摇匀后呈混浊液体,久置后颗粒不溶解。

3)将痰热清注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml中,用5ml注射器抽取痰热清稀释液4ml,再抽取1ml乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液,使两者混合,混合液体为黄褐色,无沉淀及絮状物,但混合液体发乌,不清亮透明,久置后混合液体色灰黄,透明度更差。

1.3 结果

痰热清注射液与乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液存在配伍禁忌。本实验只限痰热清注射液和乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液。

2 讨论

药物治疗是临床最重要的治疗方法之一。合理的联合用药能发挥药物的协同作用,减少不良反应及病原体耐药性的产生;不合理的联合用药致不良反应增多,延误正确治疗[5]。配伍禁忌是药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性[6]。

痰热清注射液为棕红色澄明液体,具有清热、化痰、解毒功效,用于风温肺热病、痰热阻肺证,西医诊断为肺炎早期、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作以及上呼吸道感染。乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液为淡黄绿色澄明液体,用于敏感细菌所致中、重度感染,如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染等。对于临床呼吸科患者常用这2种药物联合使用。在联合用药时,笔者查阅了药品说明书,未说明上述2种药物有配伍禁忌,在临床常用的《400种注射剂临床配伍应用检索表》也没有此2种药物配伍禁忌的相关记录。2011年5月在临床工作中发现连续静脉滴注此2种药物时,一经接触,茂菲氏滴管内逐渐出现混浊并有乳白色絮状物,立即更换输液管,患者未发生不良反应。因此笔者进行了如上实验,痰热清注射液与乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液在体外实验中产生了混浊物,由于临床工作条件的限制,未能证明混浊物的化学成分,建议相关部门做进一步实验,以查找配伍禁忌的源头,是否会对人体产生不良反应,并希望二者的药厂说明书能补充上这一点,从而更好地指导临床工作,正确使用2种药物来达到治疗效果。

建议:(1)不能在同一静脉通路中同时使用这2种药物。若病情所需必须同时使用时,应建立2条不同的通路分别用药[1]。(2)对于有配伍禁忌的2组药物联用时,两者不能序贯使用,一定要在两者之间用0.9%氯化钠注射液冲管,或间隔一组液体,防止发生配伍反应,使药物失去治疗效果,给患者造成不良影响。

护士是药物治疗的执行者,也是用药前中后的监护人[7],通过以上的临床资料及实验方法,护士应注意新药及《400种注射液临床配伍应用检索表》以外药物的配伍,应认真阅读使用说明书,并查阅相关文献资料。同时,在举证责任倒置的法律要求面前,为保护医患双方的合法权益,护士应加强病房巡视,密切观察输液器内的药物颜色,性状是否发生改变,以及患者是否出现不适症状,减少不必要的护患矛盾,改善护患关系[8]。在工作中还要注意配制药物严格遵循无菌操作原则,而且操作时要认真做好三查八对工作。加入药物后,要仔细观察液体有无混浊、变色现象,更换输液管后也要仔细观察输液管内溶液情况,严密观察患者反应,及时发现异常,必要时给予相应的处理,加强工作责任心。同时护士应注意观察积累,总结经验,确保患者用药安全,进一步完善药物配伍禁忌的内容,为临床工作提供相关指导[9,10]。

参考文献

[1]高海燕,姚晶晶,郗荣.注射用盐酸表柔比星与琥珀酰明胶注射液存在配伍禁忌[J].中国实用护理,2011,27(12):9.

[2]孟文静,吴冬娟.泮托拉唑钠与核黄素磷酸钠注射液存在配伍禁忌[J].中国实用护理,2011,27(3):42.

[3]周倩,吴小玲.注射用丁二磺酸腺甘蛋氨酸与阿洛西林钠存在配伍禁忌[J].中国实用护理,2011,27(7):10.

[4]区海玲,孔雪容.注射用甘草酸二胺与硫酸依替米星氯化钠注射液存在配伍禁忌[J].中国实用护理,2011,27(16):51.

[5]朱晓军,程存归.阿乐欣与米力农配伍可产生沉淀物[J].护理与康复,2005,4(6):474.

[6]金有豫.药理学[M].(第5版).北京,人民卫生出版社,2001:32.

[7]惠菊芬.头孢匹胺钠与思美泰存在配伍禁忌[J].临床护理,2008,7(4):33.

[8]王艳娜,蔡艺灵,王燕.法莫替丁注射液与甲泼尼龙注射液存在配伍禁忌[J].中国实用护理,2011,27(6):12.

[9]王仓辉.帮君畅与葡萄糖酸钙存在配伍禁忌[J].中国实用护理,2008,24(4A):77.

氯化钠注射液 第7篇

1 材料

1.1 仪器:Agilent 1200高效液相色谱仪 (Agilent 1200可变波长检测器 (VWD) , Agilent 1200数据站, P/N-7725i手动进样器, G1354A四元梯度泵及G1316A柱温箱系美国Agilent公司产品) ;电子天平BS224S (赛多利斯科学仪器北京有限公司) ;p H计 (PB10, 北京赛多利斯仪器系统有限公司) 。

1 . 2 试药:环丙沙星对照品 (中国药品生物制品检定所, 批号H 0 1 0 0 8 0 3 ) ;葛根素对照品 (中国药品生物制品检定所, 批号3681-99-0) ;乳酸环丙沙星氯化钠注射液 (江苏晨牌药业有限公司, 批号1103052, 规格:100 m L∶0.2 g) ;注射用葛根素 (浙江震元制药有限公司, 批号110606, 规格:0.2克/瓶) ;0.9%氯化钠注射液 (四平巨能药业有限公司, 批号B12060685) , 磷酸 (天津市福晨化学试剂厂, 批号20120710, 分析纯) ;甲醇 (美国Fisher公司, 色谱纯) ;乙腈 (美国Fisher公司, 色谱纯) 。

2 方法与结果

2.1 对照品溶液的制备:精密称取干燥至恒重的葛根素对照品25.8 mg, 置25 m L量瓶中, 用色谱甲醇定容至刻度, 摇匀, 制成每1 m L含1.032 mg的葛根素对照品溶液。

精密称取干燥至恒重的环丙沙星对照品25.6 mg, 置25 m L量瓶中, 用色谱甲醇定容至刻度, 摇匀, 制成每1 m L含1.024 mg的环丙沙星对照品溶液。

2.2 色谱条件与系统适用性试验:色谱柱:Kromasil5-C18柱 (250 mm×4.6 mm, 5 μm) ;流动相:0.025 mol/L磷酸-乙腈 (85∶15) ;检测波长:275 nm;流速:1.0 m L/min;柱温:30 ℃;进样量:20 µL。

按照上述色谱条件, 分别取0.9%氯化钠注射液、适当浓度的环丙沙星对照品与葛根素对照品的混和液 (溶剂是0.9%氯化钠注射液) 、葛根素样品与环丙沙星样品混和溶液 (溶剂是0.9%氯化钠注射液) 各20 µL注入液相色谱仪, 记录色谱图, 葛根素和环丙沙星理论塔板数为11744和10474, 保留时间为8.332 min和13.133 min, 相对分离度为7.72。

2.3 加样回收率试验:取葛根素注射液 (0.2克/瓶) 1支加入0.9%氯化钠注射液 (规格:100 m L) 中, 摇匀, 得2 mg/m L的葛根素氯化钠注射液样品溶液。精密量取2 mg/m L的葛根素氯化钠注射液样品溶液与乳酸环丙沙星氯化钠注射液 (100 m L∶0.2 g) 各2.5 m L置50 m L量瓶中, 用0.9%氯化钠注射液定容至刻度, 摇匀, 得葛根素和环丙沙星浓度分别为0.1 mg/m L的样品溶液。取上述样品溶液5.0 m L (6份) 于10 m L量瓶中, 并分别加入1.032 mg/m L葛根素对照品溶液和1.024 mg/m L环丙沙星对照品溶液各0.5 m L, 用0.9%氯化钠注射液稀释至刻度, 摇匀, 分别取20.0 µL注入液相色谱仪, 记录色谱图, 依法测定峰面积, 计算回收率, 结果葛根素的平均回收率为100.8%, RSD=1.03% (n=6) ;环丙沙星的平均回收率为101.8%, RSD=1.77% (n=6) , 本法回收率良好, 符合规定要求。

2.4 配伍液稳定性试验

2.4.1 直接配伍稳定性试验:模拟临床用药浓度, 取0.2克/瓶葛根素注射液1支直接加入乳酸环丙沙星氯化钠注射液中, 摇匀, 得配伍液。于室温下放置, 分别于不同时间观察配伍液的外观变化, 测定p H, 同时取样测定含量变化。

含量变化:在0, 15, 30, 60, 120, 180, 240, 300, 360 min时取适量配伍液过滤, 精密量取续滤液2.5~50 m L容量瓶中, 用0.9%氯化钠注射液定容至刻度, 摇匀, 得测定液。分别精密量取对照品溶液和测定液各20.0 µL, 注入液相色谱仪, 用外标法, 分别计算环丙沙星和葛根素不同时间的相对百分含量 (0 h的含量为100%) , 结果见表1。

2.4.2 配伍后稀释稳定性试液:模拟临床用药浓度, 将葛根素注射液与乳酸环丙沙星氯化钠注射液配伍后, 立即稀释20倍后, 于室温下放置, 分别于0、1、2、3、4、5、6 h内观察配伍溶液的外观变化, 用p H计测定p H变化, 同时取样测定含量变化 (0 h的含量为100%) , 结果详见表2。

3 小结与讨论

模拟临床用药浓度, 直接将葛根素注射液与乳酸环丙沙星氯化钠注射液配伍, 在室温6 h内, 配伍液有大量白色絮状沉淀产生, p H逐渐下降, 环丙沙星的相对百分含量逐渐下降 (前3 h含量下降明显, 后3 h含量下降的少) , 葛根素的相对百分含量没有实际意义的改变。表明两药配伍在6 h内是不稳定的, 因此临床上二者在氯化钠注射液中配伍静脉滴注也是不可以的。

模拟临床用药浓度, 将葛根素注射液与乳酸环丙沙星氯化钠注射液配伍后, 立即稀释20倍, 考察二者的稳定性, 结果显示在室温6 h内, 稀释后的配伍液外观、p H及葛根素和环丙沙星含量都无明显变化。说明葛根素注射液与乳酸环丙沙星氯化钠注射液配伍不稳定, 不是二者在一起发生了化学反应, 可能是由于葛根素注射液的加入改变了环丙沙星在氯化钠注射中的溶解度, 使环丙沙星析出, 导致配伍液中有大量白色絮状沉淀生成, 环丙沙星的相对百分含量逐渐减少, 而葛根素的相对百分含量没有实际意义的改变。

摘要：目的 考察乳酸环丙沙星氯化钠注射液和葛根素注射液的配伍变化, 为临床合理用药提供参考依据。方法 室温条件下, 6 h内用高效液相色谱法测定配伍后的二组分含量, 同时观察外观并测定pH变化情况。结果 在室温6 h内, 直接将二者配伍时, 配伍液有大量白色絮状沉淀产生、pH逐渐下降, 环丙沙星的相对百分含量逐渐下降, 葛根素的相对百分含量无显著变化;将二者配伍后, 立即稀释20倍, 稀释后的配伍液外观、pH及葛根素和环丙沙星含量都无明显变化。结论 乳酸环丙沙星氯化钠注射液与葛根素注射液配伍不稳定。

关键词：乳酸环丙沙星氯化钠注射液,葛根素注射液,配伍稳定性,高效液相色谱法

参考文献

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[3]林大专, 张凌瀛, 孙莹, 等.乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液与葛根素注射液的配伍稳定性研究[J].中国实用医药, 2013, 8 (27) :243-244.

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[5]李锦燊.加替沙星注射液与葛根素注射液的配伍稳定性[J].中国药业, 2005, 14 (12) :43.

氯化钠注射液 第8篇

1 病例资料

患者男,55 岁。因“跌倒后致头皮出血、疼痛30min”于2014 年4 月29 日来我院就诊,入院后立即给予清创缝合,术后给予奥硝唑氯化钠注射液( 奥立妥,西安万隆制药股份有限公司生产,规格100ml: 奥硝唑0. 5g与氯化钠0. 85g,批号:B1312601) 0. 5g静脉滴注,患者在输入约50ml时,诉胸闷不适、呼吸困难,恶心、乏力,测血压为90 /60mm Hg,立即停止输注奥硝唑氯化钠,给予生理氯化钠注射液静脉滴注,吸氧,地塞米松10mg静脉注射,肾上腺素0. 5mg皮下注射,0. 5h后胸闷等症状缓解,复测血压118 /70mm Hg,无明显不适。患者既往无药物过敏史,输注奥硝唑氯化钠后症状出现,停药后,症状消失,按照药品不良反应的判断标准,考虑该不良反应为奥硝唑氯化钠所致。

2 讨论

奥硝唑是奥硝唑氯化钠注射液的主要成分,属硝基咪唑类化合物,是继甲硝唑、替硝唑之后的新一代抗厌氧菌药物,主要治疗各种厌氧菌感染和阿米巴原虫引起的感染,还经常用于手术预防厌氧菌的感染,其耐受性好,且无甲硝唑、替硝唑在动物实验中被证实的致癌、致畸作用[1],可以与利巴韦林、拉氧头孢、氯化钾等多种药物配伍使用[2,3,4],应用范围广泛[5,6]。查阅文献,奥硝唑致过敏性休克已有3 例报道,其中口服1 例[7],奥硝唑氯化钠注射液所致2 例[8,9],口服患者在服药1h后出现过敏性休克,静脉滴注均发生在用药过程中,说明书中描述其不良反应包括消化系统( 轻度胃部不适、胃痛、口腔异味) 、神经系统( 头痛及困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛和精神错乱等) 、过敏反应( 皮疹、瘙痒等) 、局部反应( 包括刺感和疼痛等)及白细胞减少,未提及过敏性休克,建议说明书中提示其可能会引起过敏性休克,进而引起医务人员重视,坚持合理用药,用药期间严密观察不良反应,一旦出现应立即停药,并给予相应的对症治疗,避免不良反应加重,从而挽救生命。为减少药品不良反应的发生,首先,在药品的采购、储存和使用等各个环节严把药品的质量关,保证以合格质量的药品用于患者是最基本的要求; 其次,医师应严格掌握药品的适应证,避免无适应证用药、重复用药等不合理用药情况的发生; 再次,药师要认真审查处方,严格执行四查十对,发现用药不合理处方应及时与医师沟通,护士应严格执行“三查七对”制度,用药前应注意检查药品性状,严格按照说明书的用法用量给药,不盲目执行医嘱,用药过程中严格控制滴速,严格观察输液过程,加强巡视,及时发现不良反应及时处理,以避免严重不良反应的发生。同时要求各个岗位的医务人员不断学习,加强技能训练,尽可能减少甚至避免因用药不当引起的不良反应。

参考文献

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氯化钠注射液 第9篇

1 仪器与试药

高效液相色谱仪:wates2996高效液相色谱仪、wates2995二极管阵列检测器、梅特勒-托利多分析天平、722s分光光度计 (上海精科有限公司) 、KQ-250DB型数控超声波清洗器 (昆山市超声仪器有限公司) 、p HS-2C型精密酸度计 (上海精科雷磁厂) 、CD-100L华迪超导热风干燥箱 (浙江新昌暖通设备厂) 、WBB4-WB-1X-H型全自动可见异物检测仪、粒径测定仪 (Malvern Nano-S90) 、盐酸川芎嗪对照品 (中国药品生物制品检定所提供) 。甲醇、乙腈为色谱纯, 水为注射用水, 其它试剂试药均为分析纯。

2 盐酸川芎嗪磷脂复合物水针的制备

配料罐内先加入盐酸川芎嗪和氯化钠, 再加入注射用水, 搅拌溶解, 加入活性炭进行脱碳脱色。用氢氧化钠试液调p H值至5.6~6.5, 使用0.22μm微孔滤膜滤过。灌装, 115℃灭菌30分钟, 即得。

3 含量测定

3.1 色谱条件。

色谱柱为USA Agilent ZORBAXSB-C18柱 (规格4.6mm150mm, 5μm) ;甲醇-水-三乙胺 (60:40:0.2) 为流动相;检测波长为294nm;流速1.0mlmin-1;柱温:30℃。

3.2 供试品溶液的制备。

取盐酸川芎嗪氯化钠注射液适量, 精密量取 (约含盐酸川芎嗪2mg) , 置100ml量瓶中, 加流动相适量, 超声处理5min使溶解, 放置至室温, 加流动相稀释至刻度, 摇匀, 用微孔滤膜 (0.45μm) 滤过, 即得。

3.3 对照品溶液的制备。

精密称取盐酸川芎嗪对照品约10mg, 置50ml容量瓶中, 用流动相溶解并稀释至刻度, 摇匀, 精密吸取1ml至10ml容量瓶中, 用流动相稀释至刻度, 摇匀, 即得 (每1ml溶液中含盐酸川芎嗪20.0μg) 。

3.4 阴性干扰试验。

在处方中去盐酸川芎嗪, 按方中比例和制备工艺方法制成阴性制剂, 用供试品溶液制备的方法, 制成阴性对照溶液, 用以上选定的测定条件进行吸收曲线绘制, 观察在与盐酸川芎嗪相同的保留时间处是否存在吸收峰, 结果表明:在选定条件下测得的阴性液吸收曲线在与盐酸川芎嗪相同保留时间处不存在吸收峰, 因此说明选定的条件测定盐酸川芎嗪无干扰, 具有较强的专属性。

3.5 标准曲线的制备。

将浓度为110.0μg/m, 55.0μg/m, 22.5μg/m, 11.2μg/m, 5.6μg/ml, 2.8μg/ml的对照品溶液分别吸取20μl注入HPLC, 以进样量 (μg) 为横坐标, 峰面积积分值A为纵坐标, 绘制标准曲线, 回归方程为Y=62112.95X-32.12, r=0.99996 (n=6) 。试验表明, 盐酸川芎嗪对照品在2.8~110.0μg/ml范围内线性关系良好。

3.6 精密度试验。

精密吸取盐酸川芎嗪对照品溶液重复进样5次, 测定峰面积积分值, 对照品峰面积积分值的RSD为0.71%。

3.7 重现性试验。

分别称取同批盐酸川芎嗪氯化钠注射液样品6份, 按质量标准含量测定项下方法测定含量, 并计算样品的RSD值为0.63%, 此含量测定方法的重现性良好。

3.8 回收率试验。

采用加样回收试验, 取已知含量的同一批供试品各9份, 精密称定, 分别精密添加一定量的盐酸川芎嗪对照品, 按供试品制备所述方法测定含量 (同时测定样品含量) , 计算回收率。9次测定的平均回收率为99.05%, RSD为0.81%。

4 注射剂稳定性考察方法

4.1 影响因素试验。

样品各置于温度为40℃、60℃、80℃的恒温箱内或照度2000Lux、3000Lux、4000Lux的强光下放置5天, 于第3天和第5天取样, 考察外观可见异物、不溶性微粒、含量、p H值测定结果做比较。实验结果表明, 在高温和强光照射后可见异物没有发生显著变化。经测定发现, p H、含量、不溶性微粒均稳定, 表明盐酸川芎嗪氯化钠注射液对光照和高温具有一定耐受能力。

4.2 加速试验。

将本品置于30℃的恒温箱内, 分别于第1、2、3、12、24个月末取样并测定, 考察外观可见异物、不溶性微粒、含量、p H值的测定结果做比较。放置12个月后, 盐酸川芎嗪氯化钠注射液未发生明显变化。经测定发现, p H、不溶性微粒、含量均稳定, 表明盐酸川芎嗪氯化钠注射液可以存放24个月。

4.3 取三批样品, 每批20支, 开启瓶盖, 置无菌超净工作台上, 分别在12和24小时取样。

经测定发现, p H、含量、不溶性微粒均稳定, 表明盐酸川芎嗪氯化钠注射液暴露在空气中24小时内稳定。

5 讨论

5.1 流动相的选择。

分别考察甲醇-水-三乙胺 (60:40:0.2) , 甲醇-2%醋酸水溶液 (18∶82) , 甲醇-水-冰醋酸-三乙胺 (15:85:1:0.2) 不同比例的流动相, 结果以甲醇-水-三乙胺 (60:40:0.2) 为流动相, 供试品各峰分离效果最好, 故选用甲醇-水-三乙胺 (60:40:0.2) 为流动相。

5.2 检测波长的选择。

制备盐酸川芎嗪对照品稀释液照紫外-可见分光光度法 (中国药典2010版一部附录ⅤA) , 于190~900nm波长范围内进行全波长光谱扫描, 记录吸收光谱。在209和294nm处有最大吸收峰, 辅料在209nm处也有最大吸收, 故选用294nm为检测波长[1]。

5.3 本实研制盐酸川芎嗪氯化钠注射液的制备。

在高温、光照影响因素实验和加速实验中, 外观可见异物、含量、PH值没有发生显著变化, 表明盐酸川芎嗪氯化钠注射液可以存放12个月。有效期暂定12个月。

参考文献

氯化钠注射液 第10篇

关键词：奥硝唑氯化钠注射液,处方工艺,稳定性

奥硝唑作为一种继甲硝唑、替硝唑之后的第三代新型硝基咪唑类衍生物, 临床上可用于治疗由脆弱拟杆菌等厌氧菌感染引起的多种疾病[1,2]。奥硝唑起效快, 作用持久, 分布广泛, 组织渗透力强, 治愈率高, 疗效确切;且安全性高, 不良反应轻微, 明显轻于甲硝唑及替硝唑。以奥硝唑为活性物质开发的制剂有多种, 奥硝唑氯化钠注射液在国内也有一定的市场, 对该产品的质量研究报道较多[3,4,5,6], 但是奥硝唑氯化钠注射液处方的筛选及初步稳定性研究报道尚少, 本研究可为相关研究者及相关生产企业提供参考。

1 仪器与试药

1.1 仪器

高效液相色谱仪 (型号:岛津20A) 、紫外-可见分光光度计 (TU-1901) 、电子天平 (XS-205DU AB204-S;XS205) 、智能微粒检测仪 (GWJ-8) 、渗透压检测仪 (OM815) 。

1.2 试药

上市品:奥硝唑氯化钠注射液 (规格:100m L∶奥硝唑0.25g与氯化钠0.9g, 厂家:四川科伦药业股份有限公司, 批号:D100601H) ;奥硝唑对照品 (购自中国食品药品检定研究院, 批号:100608-200301) 、2-甲基-5-硝基咪唑对照品 (购自中国食品药品检定研究院, 批号:100512-200802) ;奥硝唑 (厂家:湖南九典制药有限公司, 批号:201003A09) ;氯化钠 (厂家:山东肥城精制盐厂, 批号:201012006) ;活性炭 (厂家:上海兴长活性炭有限公司, 批号:1001087) 。

2 处方及制备工艺研究

2.1 处方

规格:100m L∶奥硝唑0.5g与氯化钠0.83g

奥硝唑0.5kg

氯化钠0.83kg

注射用水加至100L

1000瓶

本品规格为100m L∶奥硝唑0.5g与氯化钠0.83g, 上市产品中有四川科伦药业股份有限公司、陕西金裕制药股份有限公司等, 其说明书中公布了其规格100m L∶奥硝唑0.25g与氯化钠0.9g, 本人根据临床用药特点, 特开发了本规格品种。

2.2 制备工艺研究

2.2.1 规格的确定

精密称取奥硝唑原料0.5g (实际为0.500 2g) 置100m L容量瓶中, 加约50m L冷注射用水溶解后用冷注射用水定容至刻度, 测其渗透压为22 m Osmol/kg, 根据氯化钠等渗当量法计算需加氯化钠0.83g方能等渗。如前所述精密称取奥硝唑原料0.5g (实际0.499 99g) 和氯化钠0.83g (实际为0.830 2g) 置100m L容量瓶中, 加约50m L冷注射用水溶解后用冷注射用水定容至刻度, 检测渗透压为292 m Osmol/kg, 与人体血压相当, 因此将其规格定为100m L∶奥硝唑0.5g与氯化钠0.83g。

2.2.2 活性炭用量筛选

活性炭在液体制剂配制过程中是普遍使用的, 它不仅能够改善产品的澄明度, 还能够吸附一些杂质、热源等, 但是其使用也可能会对主药有所吸附。因此, 在制备过程中其使用量也是产品制备成功与否的关键。

按处方分别配制样品, 在稀配制中选择活性炭的用量分别为0.01%和0.02% (w/v) , 考察半成品脱碳前后主药的含量变化情况, 见表1。

试验结果说明, 本品稀配加0.01% (w/v) 活性炭对样品中主药仅有微量吸附, 对p H值几乎无影响, 且可见异物和细菌内毒素均符合规定。为了减少活性炭对主药的吸附, 在稀配中选择活性炭的用量为0.01% (w/v) 。

2.2.3 p H值筛选

国内上市的奥硝唑氯化钠注射液p H值范围为3.0~4.5, 据此, 对本品在该p H范围内的稳定性进行试验, 以最终确定本品的p H值范围。按处方配制样品, 然后用1mol/L的盐酸溶液调节p H值为3.0、3.5、4.0、4.5, 灌封于常规工艺洗净的100m L输液瓶中, 并试选用121℃湿热灭菌15min。考察灭菌后的成品于40℃及光照 (4500LX) 条件下放置10天的稳定性情况。

试验结果表明, 本品在p H 3.0~4.5范围内, 经121℃湿热灭菌15min后的成品及40℃、光照 (4500LX) 条件下分别放置10天的成品稳定性情况如下: (1) p H值:灭菌后, 样品的p H值有小幅增加;40℃及光照条件下放置10天后, 样品的p H值均几无变化, 均符合规定; (2) 性状与颜色:灭菌后, 样品的性状与颜色均几无变化;40℃及光照条件下放置10天后, 样品颜色稍加深, 但均浅于黄绿色2号标准比色液; (3) 有关物质和含量:灭菌后, 样品的有关物质有所增加;40℃及光照条件下放置10天后, 样品的有关物质有所增加, 奥硝唑含量略有下降, 但均符合规定。因此, 确定本品的p H值范围为3.0~4.5。

2.2.4 灭菌参数筛选

按处方分别配制样品, 灌装于常规工艺洗净的100m L输液瓶中, 上塞、轧盖后分成2份, 分别选用115℃湿热灭菌30min和121℃湿热灭菌15min。考察两种灭菌条件下的成品情况。

从试验结果可看出, 两种灭菌条件下, 样品的性状无变化, 可见异物均符合规定, p H值、有关物质及含量均变化不大, 因此将本品的灭菌条件定为121℃15min。

2.3 制备工艺确认

通过“2.2”项下研究, 我们选定活性炭用量为0.01% (g/m L) 、半成品p H值控制在3.5~4.0、奥硝唑与氯化钠半成品含量均控制在98%~102%, 灭菌参数选择121℃热压灭菌15min进行样品制备并检测。

以上数据表明, 根据该项下工艺参数制备出的样品全部符合标准要求, 按照此工艺能够生产出质量合格的产品。

3 初步稳定性研究

将“2.3”项下成品置温度 (40±2) ℃、相对湿度 (75%±5%) 恒温恒湿烘箱中进行考察, 以对其稳定性进行初步认识。结果见表5。

试验结果表明, 该产品在加速6个月内各项检测指标均符合标准 (国家药品监督管理局WS-043 (X-039) -2002) 要求。

4 结果与讨论

4.1 活性炭用量控制

由表1数据可知, 本产品所用物料奥硝唑与氯化钠受活性炭影响较小, 不同浓度活性炭几乎没有差异, 为保证在以后生产过程中产品的质量, 确定在配制过程中加入0.01% (w/v) 活性炭, 按工艺生产的成品其细菌内毒素检查均符合规定, 表明在配制过程中加入0.01% (w/v) 活性炭是可行的, 工艺也是可行的。

4.2 半成品p H值控制

上市品的成品p H值为3.0~4.5, 在对半成品p H值研究时分别配制了3.0、3.5、4.0及4.5半成品, 灭菌后进行了检测并考察了其在高温及光照条件下的稳定性来评价半成品p H值控制, 考虑到其成品p H为3.0~4.5, 为保证产品质量将其p H值控制在3.5~4.0。

4.3 灭菌参数

为保证灭菌效果, 本文试验了115℃30min及121℃15min两种热压灭菌条件, 发现两灭菌条件下得到的产品质量无显著性差异, 为保证无菌效果最终选定灭菌工艺为121℃15min热压灭菌。

本文通过对渗透压、活性炭用量、p H值及灭菌参数的筛选为小试工艺到大生产转化提供了一定的科学依据。

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