卵巢良性上皮性肿瘤

卵巢良性上皮性肿瘤（精选7篇）

卵巢良性上皮性肿瘤 第1篇

关键词：腹腔镜,卵巢良性上皮性肿瘤,疗效

良性卵巢上皮性肿瘤是临床中较为常见的妇科疾病之一, 妇科检查的时候往往无症状, 体检结果也常常无症状。随着社会的发展、人们的生活质量在不断改善, 人们对治疗的期望和要求也在不断提高[1]。腹腔镜微创手术具有患者恢复快, 患者创伤小的优点, 随着我国腹腔镜技术和设备的普及和应用, 以及医疗设备水平的提高, 使得腹腔镜显微手术在妇科疾病中的应用范围在逐渐扩大[2]。本文中笔者收集2008年1月至2011年11月在我院就诊的53例良性卵巢上皮性肿瘤患者, 并且53例良性卵巢上皮性肿瘤自愿接受腹腔镜手术的医院, 临床疗效好, 现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文中笔者收集2008年1月至2011年11月在我院就诊的53例良性卵巢上皮性肿瘤患者, 患者年龄18~67岁之间, 患者的平均年龄 (34.43±2.1) 岁。53例患者中在4例患者激烈的腹痛, 腰酸, 在例行体检中发现的41例, 8例患者不孕不育和治疗。单侧的良性卵巢上皮性肿瘤患者44例, 9例双侧良性卵巢上皮性肿瘤直径4~13cm, 49例肿瘤的直径>6厘米。良性卵巢上皮性肿瘤患者术前B超检查, 提示无乳头囊肿内单个或卵巢肿块, 内壁光滑, 多房间的空间。剖宫产等下腹部手术10例。

1.2 方法

腹腔镜组良性卵巢上皮性肿瘤患者给予全身麻醉。腹腔镜的选择采用德国奥林巴斯生产的腹腔镜及相关手术设备。良性卵巢上皮性肿瘤患者头低臀高位膀胱截石位, 10mm脐带穿刺腹腔镜, 气腹压力12~14mmHg, 第一次盆腔检查的情况, 了解有无严重的盆腔粘连, 可疑恶性, 决定内窥镜手术, 释放点在模仿迈克尔与耻辱之间的左脐穿刺点, 分别置于5mm和10mm的套管操作。如果行肿瘤切除手术, 先用在卵巢表面的单极电凝, 切约1厘米, 肿瘤表面的深度, 然后使用两个独立的弯曲的钝钳, 锐性分离切口, 完整剥离肿瘤的小切口, 将被放置在肿瘤标本袋, 口袋10mm套管针经腹壁腹部切口, 囊中的肿瘤囊肿穿刺, 囊液吸净, 墙上的标本袋和袋被删除。如果肿瘤破裂, 立即在吸净囊液, 完整剥离出墙放置在样品袋的突破。如果超声显示的肿瘤较大, 或多房间, 怀疑黏液性囊腺瘤, 肿瘤是放在内袋, 以防止肿瘤破裂, 腹腔囊液污染的一次性吸痰管的底部。剥离后的囊肿内袋, 吸痰管标本袋载, 然后反复冲洗骨盆。如果伤口出血, 无高血压宫注射垂体后叶素6单位, 以减少出血, 而其余的卵巢皮质适当修剪用3-0可吸收缝合线的形状的患者。或者是老年患者患侧卵巢切除术与卵巢囊肿蒂扭转行套拆除线路侧配件的方法是使用套行卵巢蒂结扎, 残端适当的凝血功能。或者直接源性凝血切卵巢韧带, 输卵管峡部及肠系膜, 骨盆漏斗韧带。如果出血是用7号丝线缝合。按上述方法删除的标本。开腹组采用连续硬膜外麻醉, 按常规手术步骤。术后常规抗生素治疗4d。腹腔镜下微创手术患者组12h后拔除导尿管, 可以让患者下床, 开腹组24小时后拔除导尿管, 可以让患者下床。

1.3 观察指标

观察指标包括术后平均住院日、术后发热、术后肛门排气时间、手术时间、术中出血量、感染及镇痛剂使用例数。

2 结果

2.1 手术结果

见表1。

2.2 术后随访

术后随访46例患者中, 有7人失访, 后续率达到86.79%。随访者中进行囊肿切除术40例行卵巢切除术6例, 其次是后续6个月~5年。在46例的随访, 45例患者无肿瘤复发。无1例术后发生腹膜黏液瘤。1例患者1年同侧复发卵巢浆液性囊腺瘤, 考虑复发。

3 讨论

近年来, 在妇科领域广泛应用腹腔镜技术, 腹腔镜手术也得到了很大的推广, 并且已成为治疗妇科疾病-卵巢良性肿瘤的标准术式。在进行腹腔镜手术的时候术前和术中评估可以排除恶性肿瘤, 并且通过评估选择良性肿瘤是关键。卵巢恶性肿瘤由于具有多脏器扩散、浸润、粘连、肿物大等特点, 会导致镜下手术困难, 可导致穿刺口处转移, 故多采用开腹手术。卵巢良性肿瘤根据详细病吏、家族史、临床检查做出初步判断;行肿瘤标记物检查, 阴道彩色B超检查可根据卵巢肿瘤的影像学改变做出较准确的判断。术中观察盆腹腔情况, 如盆腔有无转移结节等恶性改变, 肿瘤表面有无溃破, 如怀疑恶变应立即中转开腹。

虽然近年来, 腹腔镜治疗卵巢癌的病人在逐渐增加, 但腹腔镜治疗卵巢癌是应始终禁忌证, 卵巢癌转移的转移, 因为根据其生物学特性, 主要生长[3]。据腹腔镜手术的特点, 如果想从孔中删除的卵巢肿瘤, 常穿孔[4,5]。如果肿瘤穿孔, 肿瘤细胞会扩散在腹腔内, 这使得增加卵巢癌的分期, 同时增加了卵巢癌转移的机会。曾经遇到过一个案例中, 类似的医院病例被误诊为良性卵巢肿瘤腹腔镜手术在当地, 术中肿瘤穿孔, 怀疑是卵巢癌, 但没有冰冻活检, 没有转化为开放手术, 术中病理检查报告浆液性腺癌。1个月后盆腔转移和腹壁转移。因此, 如何尽最大可能在卵巢癌的术前诊断, 卵巢癌患者, 以避免腹腔镜手术是非常重要的。尽管近年人们对腹腔镜治疗卵巢肿瘤的热情不断增加, 但卵巢恶性肿瘤的治疗对腹腔镜来说应是禁忌证, 因为根据其生物学特性, 卵巢癌的转移主要是种植性转移。根据腹腔镜手术的特点, 如果想把卵巢肿瘤从一小孔中取出, 往往要将其穿破。如果恶性肿瘤穿破, 肿瘤细胞将散布于盆、腹腔, 使卵巢恶性肿瘤的分期增加, 同时增加了卵巢癌种植转移的机会。

与传统的开腹手术比较腹腔镜下手术的主要特点是术后恢复快、创伤小, 患者住院时间短, 两种手术的并发症没有差别, Mettler[5]的研究也指出, 长期的随访结果表明, 腹腔镜手术与剖腹手术之间对良性卵巢肿瘤的治疗, 不存在有明显的差别。

本组53例良性卵巢上皮性肿瘤患者中, 在接受腹腔镜手术后均没有明显并发症, 所有53例良性上皮性肿瘤病人, 都能够顺利完成镜下手术, 并且腹腔镜下微创手术减轻了良性卵巢上皮性肿瘤患者痛苦, 住院时间比传统手术方式短。而且, 根据微创手术后追踪表明, 所有黏液性肿瘤患者术后无腹膜黏液瘤发生, 说明尽管这类肿瘤在剔除或取出时穿破, 只要将盆、腹腔冲洗干净, 也不会有腹膜黏液瘤的发生[8,9]。

本组良性卵巢上皮性肿瘤患者术后仅l例患者复发, 与传统开腹手术后复发率的比较并无明显的差异。因此, 从本文研究结果来看, 如果经过严格、仔细的术前筛查, 腹腔镜手术治疗卵巢良性上皮性肿瘤是安全和有效的。

参考文献

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[8]刘彦.实用妇科腹腔镜手术学[M].上海:科学技术文献出版社, 2009:102-136.

卵巢上皮性肿瘤临床病理表现 第2篇

关键词：卵巢上皮性肿瘤,病理

卵巢上皮性肿瘤是最常见的卵巢肿瘤，占卵巢肿瘤的60%，一般认为绝大多数上皮性肿瘤来源于卵巢的表面上皮，由胚胎时期的覆盖在生殖嵴表面的体腔上皮转化而来，它在胚胎期参与苗勒管的形成，苗勒管逐渐分化形成输卵管、子宫、卵巢和阴道。根据卵巢上皮性肿瘤的细胞生物学行为，可将其分为良性，交界恶性以及恶性三种[1]。为了解卵巢上皮性肿瘤的发病情况，现将2008年6月至2009年12月收治的卵巢肿瘤患者40例进行临床病理分析。

1临床资料

收集我院2008年6月至2009年12月收治的卵巢上皮性肿瘤40例，诊断及病理检查。年龄14～82岁，中位为39岁。其中恶性27例、交界性6例、良性7例。所有病例均经妇产科病理学家确诊，采用FIGO 1985年修订的临床分期标准分期，Ⅰ期32例，Ⅱ期6例，Ⅲ期2例。所有患者术前均未接受放、化疗。

2结果

卵巢肿瘤发生于覆盖卵巢表面的生发上皮。40例上皮性肿瘤中，浆液性肿瘤17例，其中浆液性瘤、乳头状腺瘤3例，浆液性囊腺癌1例。粘液性肿瘤12例，其中粘液性腺癌1例，内膜样癌1例。卵巢腺癌3例，纤维上皮性肿瘤1例。卵巢单纯性囊肿8例，在上皮性肿瘤中，浆液性肿瘤多于粘液性肿瘤。

3讨论

卵巢肿瘤是妇科常见病之一，其中卵巢恶性肿瘤约占10%。卵巢恶性肿瘤的发病率在女性生殖器官恶性肿瘤仅低于宫颈癌和子宫内膜癌。但死亡率侧高于宫颈癌和子宫子宫内膜癌之和。主要原因系卵巢肿瘤的病理类型复杂;卵巢位居盆腔深部，难以扪及或查得;较早发生盆腹腔内种植或浸润;多数患者早期无特异性症状;缺乏有效的早期诊断方法。上皮性肿瘤有卵管上皮类似的浆液性肿瘤、宫颈管上皮或肠上皮类似的粘液性肿瘤、子宫内膜类似的类内膜肿瘤、尿路上皮类似的勃鲁哪氏瘤和移行上皮肿瘤、与肾脏透明细胞肿瘤类似的透明细胞瘤等。

浆液性囊腺瘤是卵巢最常见的肿瘤，良性和交界性肿瘤多发于20～40岁的女性，而囊腺癌则年龄偏大。肉眼观，典型的浆液性囊腺瘤由单个或多个纤维分隔的囊腔组成，平均10～15 cm，大者可达40 cm。囊内含有清亮液体，偶混有粘液[2]。良性者囊内壁光滑，可有囊壁的上皮性增厚和乳头向囊内突起。交界性囊腺瘤可见较多的乳头。大量的实体灶和乳头在肿瘤中出现并伴有出血坏死时应疑为癌。双侧发生多见。由于囊内多含有乳头，故又称浆液性乳头状囊腺瘤或囊腺癌。镜下，良性瘤囊腔由单层立方或矮柱状上皮衬覆，可具有纤毛，与输卵管上皮相似，虽有乳头状结构形成，但一般乳头较宽，细胞形态较一致，无异型性) 。交界瘤上皮细胞层次增加，达二至三层，乳头增多，细胞异型，但无间质的破坏和浸润。浆液性囊腺癌除细胞层次增加超过三层外，最主要的特征是伴有癌细胞间质浸润，单个肿瘤细胞呈现癌细胞特点，细胞显著异型性，核分裂像增加，乳头分支多而复杂，呈树枝状分布，或呈未分化的特点。浆液性肿瘤中常可见砂粒体。

粘液性肿瘤较浆液性肿瘤少见，主要发生中年人。其中85%是良性和交界性，其余为恶性。粘液性囊腺癌相对比较少见。肉眼观，粘液性肿瘤有几个方面和浆液性囊腺瘤不同。肿瘤由多个大小不一的囊腔组成，双侧比较少见。大约5%的粘液性囊腺瘤和20%的粘液性癌发生于双侧卵巢。粘液性肿瘤可形成体积较大的囊性肿块，大者可超过25kg。形成充满富于糖蛋白的粘稠液体的多房性肿瘤。如肿瘤查见较多乳头和实性区域，或有出血，坏死及包膜浸润，则可能为恶性。如间质浸润不能确定，上皮层次为四层或超过四层亦应诊为癌。与浆液性囊腺瘤不同的是，交界性和恶性粘液性囊腺瘤在间质形成复杂的腺样结构，判断间质是否有浸润有一定的难度和主观性，某些作者建议将那些上皮细胞异型性明显，无明显间质浸润的肿瘤称为非浸润性粘液性囊腺癌。

子宫内膜样肿瘤少数为良性，常有明显的间质纤维，依据囊性结构的有无称为腺纤维瘤或囊性腺纤维瘤。多数为恶性，即子宫内膜样癌，占所有卵巢癌的20%左右。约有15%～30%，卵巢的子宫内膜样癌同时合并子宫内膜癌，患者预后一般较好，提示两者各自独立发生，并不是一种为另一种病变的种植性转移。

总之，临床上诊断卵巢肿瘤主要依靠盆腔检查，而对于恶性肿瘤则往往出现固定的肿块、腹水、甚至远处转移等晚期病变的征像，才能做出诊断，病理医生要尽可能作出恰如其分的判断，以便于临床医师采取更加适当的治疗措施。

参考文献

[1]王肇敏.卵巢肿瘤.河北人民出版社, 1980:15.

卵巢良性上皮性肿瘤 第3篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月至2013年1月本院接收的80例卵巢交界性上皮性肿瘤 (BOT) 患者, 均于我院接受检查、确诊为BOT, 行手术治疗并接受术后观察随访。本组患者年龄18~76岁, 平均年龄 (41.32±5.13) 岁。纳入标准:临床病理确诊为BOT;年龄超过18岁, 但低于80岁;临床资料完整, 可全程配合治疗和接受随访。排除标准:合并其他恶心肿瘤疾病;<18岁或>80岁;临床资料缺失, 不愿接受随访者。

1.2 病理检查和诊断标准

1.2.1 术前检查。

80例患者术前均接受超声检查和CA19-9和CA125等肿瘤血清标志物检验, CA125正常值范围<35 U/m L, CA19-9正常值范围为<27 U/m L。使用ELISA酶联免疫法进行肿瘤血清标志物检测, 采集血样后凝集30 min, 取血清, 使用稀释液对酶复合物进行稀释, 然后加入血清进行阳性、阴性对照分析。

1.2.2 组织病理学检查和诊断标准。

患者术后均取手术标本, 并以浓度为4.00%中性甲醛加湿固定好, 对标本进行观察并记录有关数据, 按脱水、浸蜡等常规步骤制片, 然后在常规光镜下进行观察。诊断标准如下。上皮性交界瘤:瘤细胞为复列或者单层, 生长有肿瘤呈乳头腺样生长, 少部分为核分裂象, 异型性为中度;浆液性交界瘤:肿瘤呈细层排列, 呈乳头状生长, 少部分为核分裂象, 核较大, 异型性较低[4]。

1.2.3 BOT诊断和分期标准。

以HWO 2003年提出女性生殖道肿瘤诊断有关标准为依据, 以FIGO卵巢肿瘤手术-病理相关分期标准为依据[5]。无生育需求患者采用双附件切除手术, 有生育要求患者采用保留切除术, II期及以上患者均辅助使用静脉化疗方案治疗。

1.2.4 术后随访。

术后对全部患者进行随访, 为期3年, 第1年每3个月进行1次门诊随访, 第2年起每6个月进行1次随访。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS18.0统计学软件进行分析, 计数资料采用n/%表示, 用χ2检验, 计量资料用±s表示, 用t检验, 以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 术前诊断

2.1.1 临床表现。

患者临床表现为盆腔或腹部包块、肿物, 共62例 (77.50%) , 其他症状有阴道不规则流血或月经紊乱5例 (6.25%) , 腹痛、腹胀7例 (8.75%) , 便秘或尿频4例 (5.00%) , 无症状2例 (2.50%) 。体征:盆腔包块54例 (67.50%) , 其中5例伴有腹水阳性体征 (6.25%) 。

2.1.2 超声检查。

超声检查可见腹部或盆腔包块、肿物, 直径34~376 mm之间, 平均直径 (115.50±10.25) mm, 其中囊性36例 (45.00%) , 囊肿伴有乳头或囊实性41例 (51.25%) , 实性3例 (3.75%) 。

2.1.3 肿瘤标志物检验。

80例患者有53例 (66.25%) CA125水平升高 (235.55±35.26) U/m L, 28 (35.00%) 例CA19-9水平升高 (196.55±41.32) U/m L, 两者比较差异明显 (P<0.05) 。

2.2 术后诊断

病理类型和病理分期:80例患者浆液性肿瘤26例 (32.50%) , 粘液性肿瘤47例 (58.75%) , 其他类型7例 (8.75%) , 见图1;20例病理切片检验发现存在间质微浸润或微乳头, 其中非浸润性种植6例 (30.00%) , 伴腹膜种植性生长11例 (55.00%) , 浸润性种植3例 (15.00%) ;80例患者有6例复发, 复发率为7.50%, 均为伴有间质微浸润或微乳头患者;病理分期IV期0例 (0.00%) , III期8例 (10.00%) , II期12例 (15.00%) , I期60例 (75.00%) 。

2.3 复发情况和主要影响因素

随访中出现6例复发, 其中1例术后1年复发, 3例术后第2年复发, 2例术后第3年复发, 复发率7.50%。复发患者均接受二次手术治疗, 术后病理诊断确诊为BOT复发, 患者病理类型均属于粘液性交界瘤, 检查发现间质微浸润、微乳头的复发率 (100.00%) 明显较间质无浸润或无微乳头病型高, 差异明显 (P<0.05) , 腹膜种植病型复发率 (100.00%) 较无腹膜种植 (0.00%) 高, 差异明显 (P<0.05) 。

3 讨论

卵巢交界性上皮性肿瘤是卵巢癌中较为常见肿瘤类型。相较于卵巢癌, BOT发病年龄段较低, 中位年龄 (40.25±4.20) 岁左右。本研究中:①80例患者发病中位年龄 (41.32±5.13) 岁, 明显较卵巢癌50岁低。BOT是一种病情发展速度较缓肿瘤, 大多数在病情早期可发现确诊, 本组患者中I期病例占比最高, 为75.00%, 其次是II期病例, 为15.00%, III期病例为10.00%, 无IV期病例。②临床表现主要为盆腔及腹部肿块、包块, 阴道不规则流血等, 其中以腹部包块最多。③经超声检查可见患者腹间或盆腔存在肿物, 肿瘤血清标志物检验发现66.25%患者存在CA125水平升高, 35.00%患者存在CA19-9水平升高, 两者差异明显 (P<0.05) , 说明CA125检验敏感度更高, 在检测复发病例时可作为检测指标。④BOT病理分型主要有浆液性与粘液性。卵巢生发上皮是BOT肿瘤细胞起源, 该类细胞基可能分化成各类苗勒上皮, 朝宫颈黏膜方向分化则会发展为粘液性肿瘤, 朝输卵管上皮方向分化则会发展会浆液型肿瘤。本研究中, 浆液型交界性肿瘤主要病变部位为卵巢囊内或卵巢表面, 直径在4~42 cm左右, 镜下观察发现实体乳头状肿块, 有3~6层复层上皮, 但核分裂象比较少见;粘液性交界瘤主要呈簇状复层排列, 镜下观察为腺样乳头状生长, 存在中度异型性, 较少见核分裂象。⑤本研究6例患者复发, 均为粘液性交界瘤, 检查发现间质微浸润、微乳头的复发率明显较间质无浸润或无微乳头病型高, 差异明显 (P<0.05) , 腹膜种植病型复发率较无腹膜种植高, 差异明显 (P<0.05) 。说明腹膜种植、间质微浸润和微乳头是影响BOT复发最主要因素。浸润性、腹膜种植肿瘤病变组织细胞同周边正常组织并没有清晰界限, 实体细胞多呈筛状、蟹足状或巢状浸润交错分布, 具有明显异型性, 多伴有粘液样、间质水肿样或纤维组织增生变性。

综上所述, 卵黄交界性上皮性肿瘤病理特征主要有浆液性和粘液性两种, 部分病例伴有腹膜种植、间质微浸润或乳头微生长;间质微浸润、腹膜种植和乳头微生长均为影响BOT复发主要因素, 需加强对存在这几类病理特征患者术后观察随访。

摘要：目的 研究卵巢交界性上皮性肿瘤病理特征, 并分析其复发相关影响因素。方法 选取2011年1月至2013年1月本院接收的80例卵巢交界性上皮性肿瘤 (BOT) 患者, 回顾性分析其临床资料、诊治过程及术后标本, 总结其病理学特征, 分析影响复发的有关因素。结果 80例BOT患者临床表现主要为腹部包块 (77.50%) , 组织病理学分型有浆液性肿瘤26例, 粘液性肿瘤47例, 其他类型7例;20例病理切片检验发现存在间质微浸润或者微乳头, 其中非浸润性种植6例, 伴腹膜种植性生长11例, 浸润性种植3例;80例患者中有6例复发, 均为伴有间质微浸润或微乳头患者。结论 卵巢交界性上皮性肿瘤病理特征主要有浆液型和粘液型两种, 部分病例伴有腹膜种植、间质微浸润或者乳头微生长;间质微浸润、腹膜种植和乳头微生长均为影响BOT复发主要影响因素, 需加强对存在这几类病理特征患者术后观察随访。

关键词：卵巢交界性上皮性肿瘤,复发,病理特征

参考文献

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卵巢良性上皮性肿瘤 第4篇

1资料与方法

1.1 研究对象

选择2005年3月至2007年3月在广西医科大学第一附属医院妇科及附属肿瘤医院妇科收治的142例患者, 其中卵巢恶性上皮性肿瘤患者102例 (浆液性囊腺癌60例, 黏液性囊腺癌40例, 透明细胞癌1例, 移行细胞癌1例) , 年龄25～75岁, 中位年龄53岁, 按2000年FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期 (早期组) 31例, Ⅲ～Ⅳ期 (晚期组) 71例;卵巢巧克力囊肿20例, 年龄21～54岁, 中位年龄32岁;卵巢良性肿瘤20例 (黏液性囊腺瘤8例, 浆液性囊腺瘤12例) , 年龄13～67岁, 中位年龄35岁。同期选择来自广西医科大学第一附属医院体检中心的健康女性20例作为正常妇女对照组。除正常对照组外, 其他病例均经手术后病理证实。

1.2 标本采集

抽取所有研究对象术前空腹静脉血5 ml, 3 ml置于抗凝管中, 4000 r/min离心10分钟, 准确吸取上清液1 ml用于检测LPA。标本置于-80℃冰箱保存, 用生化法测定血浆溶血磷脂酸水平, 试剂由北京泰福仕科技开发公司生产, 严格按照试剂盒说明进行操作, 正常参考值<3.2 μmol/L。另2 ml空腹静脉血用于测定血清CA125, 采用放射免疫法测定血清CA125, 正常参考值为<35 U/ml。所有研究对象采血时均为非月经期, 无血小板减少及其他血液系统、生殖系统以外的其他恶性肿瘤, 无脑卒中、偏瘫等神经系统的疾病。

1.3 敏感性、特异性计算方法

敏感性计算方式:测定病例数中结果超过正常参考值 (+) 的病例数/已确诊患某肿瘤并测定该项标志的病例数100%;特异性计算方式:测定病例数中肯定不患某一肿瘤结果在正常参考值范围之内的例数/肯定不患某一肿瘤而测定该项标志的病例数100%[5]。

1.4 统计学方法

用统计软件SPSS11.0进行统计分析, 采用单因素方差分析, 率的比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 各组患者血浆LPA测定结果

卵巢恶性上皮性肿瘤早期组血浆LPA水平 (4.12±1.36 μmol/L) 高于卵巢良性肿瘤组 (1.74±0.71 μmol/L) 、卵巢巧克力囊肿组 (2.99±1.28 μmol/L) 、正常妇女组 (1.85±0.35 μmol/L) , 差异均有统计学意义 (P均<0.05) 。卵巢良性肿瘤组血浆LPA水平与正常妇女组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 卵巢巧克力囊肿组血浆LPA水平与正常妇女组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。

2.2 血浆LPA、血清CA125水平诊断早期卵巢恶性上皮性肿瘤的敏感性及特异性

根据表2可计算出血浆LPA和血清CA125诊断早期卵巢恶性上皮性肿瘤的敏感性分别为80.65% (25/31) 、54.84% (17/31) , 特异性85.00% (51/60) 、76.67% (46/60) 。血浆LPA诊断早期卵巢恶性上皮性肿瘤的敏感性高于CA125, 差异有统计学意义 (χ2=4.724 , P<0.05) , 特异性差异无统计学意义 (χ2=1.345, P>0.05) 。见表1。

2.3 不同期别的卵巢恶性上皮性肿瘤与血浆LPA水平的关系

卵巢恶性上皮性肿瘤患者血浆LPA水平与手术病理分期有关, 晚期组 (5.81±1.22 μmol/L) 高于早期组 (5.35±1.53 μmol/L) , 差异有统计学意义 (t=4.0775, P<0.05) 。

2.4 不同病理类型的卵巢恶性上皮性肿瘤与血浆LPA水平的关系

卵巢浆液性囊腺癌组 (5.35±1.53 μmol/L) 与卵巢黏液性囊腺癌组 (5.81±1.22μmol/L) 的血浆LPA水平相比较差异无统计学意义 (t=0.7484, P>0.05) 。

3讨论

3.1 卵巢癌患者血浆LPA水平增高的原因

LPA是近年来发现的一种具有生长因子样活性的脂质分子, 可产生于体内活化的血小板、成纤维细胞、癌细胞、内皮细胞、某些炎症细胞等, 它作为细胞间的多功能磷脂信使, 通过G蛋白受体介导的多种信号途径, 发挥生物学效应。其短期效应包括影响细胞活力和趋向性, 通过关闭缝隙连接、开放紧密连接, 促进肿瘤细胞的侵袭性。长期效应能促进基因转录, 刺激细胞周期进程, 增强细胞活力, 增加新生血管产生来改变恶性肿瘤组织周围的微环境等[6]。它是血清的正常成分, 血浆含量极少。近来研究发现, LPA和卵巢恶性上皮性肿瘤等妇科肿瘤关系密切。卵巢癌细胞能分泌LPA, LPA反过来刺激自身癌细胞的增殖, 促进卵巢癌细胞的黏附和转移, 加速卵巢癌血管的生成[7]。

3.2 血浆LPA诊断早期卵巢恶性上皮性肿瘤的价值

1998年Xu等[8]对LPA在卵巢癌中的诊断价值进行了初步探讨, 认为血浆LPA水平可能作为卵巢癌早期诊断的生物学指标。Sutphen等[9]研究也发现, 近90%Ⅰ期卵巢癌患者血浆LPA增高, Ⅱ～Ⅳ期卵巢癌患者血浆LPA增高则达100%, 认为LPA的敏感性和特异性高于临床常用的肿瘤标记物CA125。国内柴小苓等[10]报道LPA在早期卵巢上皮恶性肿瘤患者血浆中就有高表达, 提示血浆LPA浓度的升高与卵巢恶性肿瘤的病期相关。

本实验检测卵巢肿瘤患者血浆LPA水平发现, 早期卵巢恶性上皮性肿瘤患者与卵巢良性肿瘤患者、卵巢巧克力囊肿患者及正常妇女对照组相比血浆LPA水平明显升高, 差异有统计学意义;卵巢良性肿瘤患者、卵巢巧克力囊肿患者血浆LPA水平与正常妇女对照组接近, 差异无统计学意义, 提示血浆LPA水平不仅可能成为卵巢癌早期诊断的生物学指标, 也可能成为卵巢良、恶性肿瘤术前的鉴别诊断指标之一。与目前临床上最常用的血清学指标CA125相比, 本实验显示血浆LPA水平诊断早期卵巢恶性上皮性肿瘤的敏感性高于血清CA125, 差异有统计学意义, 但特异性无统计学意义, 提示血浆LPA水平在诊断卵巢癌方面可能比CA125更具敏感性, 两者联合检测是否能提高对早期卵巢癌的诊断率值得进一步探讨。本实验显示晚期卵巢恶性上皮性肿瘤患者的血浆LPA 水平高于早期患者, 差异有统计学意义, 表明血浆LPA 水平的升高与卵巢恶性肿瘤的期别相关, 期别越晚, 血浆LPA 水平越高, 提示血浆LPA 水平可能与肿瘤负荷有关, 肿瘤负荷越大, 血浆LPA 水平越高。本实验显示血浆LPA 水平与卵巢恶性上皮性肿瘤的两种病理类型无关, 差异无统计学意义, 提示检测血浆LPA 水平在卵巢恶性上皮性肿瘤最常见的两种病理类型中差别不大, 可能在卵巢癌的诊断中更具有适用性。

以上研究初步表明, 血浆LPA 水平检测在早期卵巢恶性上皮性肿瘤的诊断方面具有一定的积极意义。能否成为一种新的诊断早期卵巢恶性上皮性肿瘤的生物学指标, 尚需在此后的研究中进一步扩大样本量, 增加早期癌的例数, 增加对照组的例数及涵盖性, 以综合评价其在早期卵巢癌诊断中的可靠性, 以达到早期诊断和治疗目的。

摘要：目的:初步探讨血浆溶血磷脂酸 (LPA) 诊断早期卵巢恶性上皮性肿瘤的潜在价值。方法:分别测定31例早期卵巢恶性上皮性肿瘤 (Ⅰ～Ⅱ期) , 20例卵巢良性肿瘤, 20例卵巢巧克力囊肿及20例正常妇女血浆LPA和血清癌抗原125 (CA125) 水平。结果:早期卵巢恶性上皮性肿瘤组、卵巢良性肿瘤、卵巢巧克力囊肿组、正常妇女组血浆LPA水平分别为4.12±1.36μmol/L、1.74±0.71μmol/L、2.99±1.28μmol/L、1.85±0.35μmol/L, 早期卵巢恶性上皮性肿瘤组血浆LPA水平高于卵巢良性肿瘤组及卵巢巧克力囊肿组及正常妇女组 (P均<0.05) 。血浆LPA和血清CA125诊断早期卵巢恶性上皮性肿瘤的敏感性分别为80.65%和54.84%, 血浆LPA水平在诊断早期卵巢恶性上皮性肿瘤的敏感性方面要优于CA125 (P<0.05) ;但两者的特异性分别为85.00%、76.67%, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。结论:早期卵巢恶性上皮性肿瘤组血浆LPA水平高于卵巢良性肿瘤组及卵巢巧克力囊肿组及正常妇女组, 敏感性优于CA125, 血浆LPA检测对诊断早期卵巢恶性上皮性肿瘤可能具有一定的积极意义。

关键词：溶血磷脂酸,卵巢上皮性肿瘤,血清癌抗原125

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卵巢良性上皮性肿瘤 第5篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

52例复发性上皮性卵巢癌患者,分为手术组24例,对照组28例。手术组患者平均年龄51.4岁,对照组54.7岁。手术组影像学检查和(或)妇科检查探及腹腔复发病灶20例(83.3%),对照组22例(78.6%);出现临床症状,包括腹痛、腹胀、腹水、发热等手术组10例(41.7%),对照组14例(50.0%);复发病灶单发者手术组15例(62.5%),对照组18例(64.3%);多发病灶者手术组9例(37.5%),对照组10例(35.7%)。各组差异均无统计学意义。两组患者疾病复发后临床资料见表1。两组患者疾病分期分布相似,手术组Ⅲ期和Ⅳ期患者19例(占79.2%),对照组23例(占82.1%),差异无统计学意义。手术组和对照组组织学分型差异无统计学意义。

1.2 诊断复发的标准

首次治疗后至少间隔6个月临床影像学及血清学检查无新发病灶;CA125水平升高,和/或影像学检查提示复发。每个病例的肿瘤分期及组织学诊断依据FIGO标准。

1.3 治疗方法

所有患者首次均接受了肿瘤细胞减灭术,术后辅以铂类为基础的化疗,4～8个周期。52例复发性上皮性卵巢癌患者,均获得完整临床资料且随访至死亡,手术组24例接受了二次肿瘤细胞减灭术,术后辅以铂类为基础的化疗。对照组28例患者只接受了以铂类为基础的化疗。化疗方案包括PC方案(紫杉醇175mg/m2,卡铂AUC=4,4周一疗程),CAP方案(顺铂75mg/m2,阿霉素40mg/m2,环磷酰胺350mg/m2,4周一疗程)。EP方案(依托泊苷100mg/m2,顺铂20mg/m2)。手术组和对照组原发疾病及治疗方法见表2。

1.4 统计学处理

使用SPSS 13.0统计软件包进行数据处理。计量资料用$\overline{x}\pm s$表述,双侧显著性检验水准α=0.05,两样本比较采用t检验,数据经方差齐性检验,多样本间比较采用方差分析,率的比较采用χ2检验。生存分析采用Logrank检验。

2 结果

手术组患者中位生存期为32.5个月,对照组中位生存期为18.4个月,差异有统计学意义(P<0.05)。手术组和对照组生存期见图1。手术组中,生存期受手术后残余病灶的影响,残余病灶直径<2cm,中位生存期为41.3个月,残余病灶直径>2cm,中位生存期为28.5个月(P<0.05),见图2。

3 讨论

肿瘤细胞减灭术是上皮性卵巢癌综合治疗中的首选方法[4]。由于缺乏大样本的随机临床试验,二次治疗细胞减灭术在复发病例中的作用仍存在争议。晚期的卵巢癌患者,无论首次治疗是否有效,80%～90%患者会再次出现疾病进展[5]。如果患者复发的肿瘤不能切除或铂类耐药,多数患者会接受姑息性化疗。但是当肿瘤可以切除或铂类敏感的情况下,是否选择二次肿瘤细胞减灭术,何时是进行二次肿瘤细胞减灭术的最佳时机,各个数据结果不一。二次肿瘤细胞减灭术对生存的影响需要进一步证实。目前观点认为,经过仔细筛选复发上皮性卵巢癌患者的手术适应证,患者可从肿瘤细胞减灭术中获益。本研究的目的是肿瘤减灭术是否可以促进复发性上皮性卵巢癌患者的预后。因此,我们首先将复发上皮性卵巢癌患者按是否接受了二次肿瘤减灭术分成了两组。虽然具体哪位复发患者选择了二次肿瘤减灭术不是随机的,但两组患者的临床资料如年龄、临床症状、复发病灶数量、CA125升高等差异无统计学意义。经分析得出,复发患者的总生存期较对照组明显延长。手术组患者的生存质量(住院时间及口服药物摄入量)与对照组无明显差异。尽管没有经过统计证实,但单个复发灶及盆腔复发病灶多见于手术组患者中,这些有可能是影响预后的因素。

二次肿瘤细胞减瘤手术是铂类敏感的复发性卵巢癌患者临床有益的治疗方案[6]。身体状态平稳的较年轻妇女、较长的复发时间间隔及单个肿瘤复发病灶者是再次治疗细胞减灭术的最佳人选。最佳的治疗细胞减灭术定义是术后残存病灶直径<1cm,现今已经拓展到更小或无肉眼可以病灶。Schorge[6]提出手术的目标应该是完整的切除。Leitao[7]进一步提出了二次肿瘤细胞减瘤手术对于有以下条件的患者有利:(1)二次肿瘤细胞减灭术后残存肿瘤直径小或完全切除;(2)首次治疗后到疾病复发时间间隔长(12～18个月以上);(3)复发肿瘤数量少或单发;(4)身体状态好;(5)化疗敏感患者。其中二次治疗细胞减灭术后完全切除肿瘤是首要的影响预后的因素,可以明显延长患者的中位生存期。此结果与本研究相似,我们的结果显示,手术组患者复发后中位生存期为32.5个月,对照组中位生存期为18.4个月,差异有统计学意义。另外如果疾病短时间复发,多提示该患者存在铂类耐药问题,因此复发时间间隔也是影响预后的因素[8]。Shih[9]研究证实,复发卵巢癌再次减瘤手术后残存病灶的体积与患者预后密切相关。本研究结果中手术组患者的生存期受手术后残余病灶的影响,残余病灶直径<2cm,中位生存期为41.3个月,残余病灶直径>2cm,中位生存期为28.5个月,差异有统计学意义。Ramirez[10]等认为身体一般情况好的患者,再次肿瘤细胞减灭术对于改善复发卵巢癌患者预后有积极作用,但是复发的时间间隔会影响再次肿瘤细胞减灭术的效果。因此,本文对于入组患者的临床资料进行统计分析,手术组和对照组在复发时间和复发病灶数量方面差异无统计学意义,即在排除了复发时间和复发病灶数量对结果的影响后,进行了生存期等的统计。后续可以继续统计复发卵巢癌复发时间和复发病灶数量对于治疗的影响,以完善结果。

综上,对于可完整切除的复发上皮性卵巢癌患者,二次治疗细胞减灭术可以改善患者预后。

摘要：目的 评价二次肿瘤细胞减灭术对复发性上皮性卵巢癌患者治疗的临床意义。方法 回顾性分析了本院1998～2005年间收治的52例复发性上皮性卵巢癌患者的临床资料。24例接受了二次肿瘤细胞减灭术(手术组),术后辅以铂类为基础的化疗。另外28例患者只接受了以铂类为基础的化疗(对照组)。结果 手术组患者复发后中位生存期为32.5个月,对照组中位生存期为18.4个月,差异有统计学意义(P<0.05)。手术组中,生存期受手术后残余病灶的影响,残余病灶直径<2cm,中位生存期为41.3个月,残余病灶直径>2cm,中位生存期为28.5个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 二次肿瘤细胞减灭术可以改善复发性上皮性卵巢癌患者的预后。

关键词：复发性上皮性卵巢癌,肿瘤细胞减灭术,化学治疗,生存期

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卵巢良性上皮性肿瘤 第6篇

1 材料与方法

1.1 材料

收集2008年2月至2010年1月间山东省肿瘤医院手术切除的卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织标本, 其中卵巢癌65例 (其中浆液性腺癌42例, 黏液性腺癌15例, 透明细胞癌、移行细胞癌和子宫内膜样腺癌8例) , 卵巢交界性肿瘤18例, 正常卵巢组织24例。组织学分级:高分化13例, 中-低分化52例。FIGO分期:Ⅰ～Ⅱ期22例, Ⅲ～Ⅳ期43例。患者年龄35～74岁, 中位年龄53岁。所有患者术前均未接受过放、化疗及免疫治疗。标本均为10%甲醛固定, 石蜡包埋。

1.2 试剂

鼠抗人gelsolin单克隆抗体、鼠抗人cyclinD1单克隆抗体 (美国Sigma公司) , 工作浓度1∶50;SP试剂盒购自上海中达医学应用研究所 (丹麦Dako公司) 。

1.3 方法

常规石蜡包埋, 连续切片, 厚约5μm, 免疫组化SP法染色。具体操作步骤按试剂盒说明进行。用PBS取代一抗做阴性对照, 已知阳性切片做阳性对照。

1.4 结果判断

gelsolin阳性表达主要位于细胞浆, 以胞浆中出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性细胞, 以阳性细胞占全部细胞的百分数定为:阳性细胞<30%为阴性表达, 阳性细胞≥30%为阳性表达。cyclinD1的阳性产物呈棕黄色, 位于细胞核内。综合细胞染色强度和阳性细胞计数进行半定量分析, 判断标准为:背景清晰无色为阴性, 阳性细胞 <10 %为弱阳性, 10 %～< 50 %为阳性, ≥50 %为强阳性。以阳性和强阳性为过表达。

1.5 统计学处理

χ2检验。

2 结 果

2.1 gelsolin和cyclinD1的表达情况

gelsolin阳性表达率在正常卵巢组织为75.0%, 卵巢交界性肿瘤为33.3%, 卵巢癌为16.9%, 见图1, 图2, 图3。正常卵巢组织gelsolin阳性表达率分别与卵巢交界性肿瘤及卵巢癌的阳性表达率比较, 差异均有高度统计学意义 (P<0.01) , 见表1;而卵巢交界性肿瘤与卵巢癌的gelsolin阳性表达率之间的差异无统计学意义 (P>0.05) 。cyclinD1过表达率在正常卵巢组织为8.3%, 卵巢交界性肿瘤为38.9%, 卵巢癌为67.7%, 3者之间的过表达率的差异具有高度计学意义及统计学意义 (P<0.01, P<0.05) 。见图4, 表1。

2.2 gelsolin、 cyclinD1的阳性表达与卵巢癌临床病理之间的关系

经卡方检验, gelsolin的阳性表达与患者的年龄、组织学类型、组织学分级及临床分期等临床病理因素均无统计学相关性 (P>0.05) 。cyclinD1的过表达与患者的年龄、组织学类型、组织学分级及临床分期等临床病理因素无关 (P>0.05) 。见表2。

2.3 gelsolin与cyclinD1的表达的关系

经卡方检验, gelsolin的表达与cyclinD1的过表达之间无统计学相关性 (P>0.05) 。见表3。

3 讨 论

gelsolin是一种重要的细胞骨架蛋白, 可调节肌动蛋白的重组, 参与多种与细胞骨架重排相关的细胞进程[2]。细胞骨架actin微丝结构的破坏是肿瘤细胞的一个重要特征之一。而gelsolin在肿瘤的发生过程中起负调节作用。gelsolin可以抑制磷脂信号传递, 抑制磷脂酶C (PLC) 水解PIP2产生三磷酸肌醇 (IP3) 和二酯酰甘油 (DG) 二种胞内信使, 从而阻断下游信号传导途径[3]。gelsolin还与细胞凋亡有关。Caspase-3可将gelsolin切断, 断裂产生的末端在没有Ca2+的情况下就可以活化, 发挥gelsolin断裂actin微丝的作用, 导致细胞形态发生改变, 促进细胞的凋亡[4]。

Noske等[5]发现, 与正常组织相比, gelsolin在卵巢的癌变组织中的表达量降低, 而转染凝溶胶蛋白到卵巢癌细胞后, 细胞集落形成减少, 说明了gelsolin具有抑制癌细胞生长的功能, 推测其可能在调控卵巢癌细胞的生长过程中起到一定作用。本实验中, gelsolin在正常卵巢组织、卵巢交界性肿瘤、卵巢癌中的表达呈显著下降趋势 (75%、33.3%、16.9%) , 且其差异具有高度统计学定义 ( P<0.01) , 在卵巢癌组织中, gelsolin的表达明显降低, 失去了调节细胞周期、调节细胞凋亡的作用, 使得肿瘤细胞生长失控, 从而促进了肿瘤的发生发展。

许多研究发现, gelsolin在多种肿瘤中 (肠癌细胞、膀胱癌细胞、乳腺癌细胞、肺癌细胞及前列腺癌细胞) 表达明显降低, 其表达下调与肿瘤恶性分化相关, 而与其他临床病理学标记或患者存活率并无明显关联[6]。Asch等[7]的研究表明, 乳腺癌细胞中gelsolin的表达明显减少, 在不典型增生、原位癌、浸润癌中, 其表达显著下降。且与肿瘤的大小、病理分级等因素无关。本实验中gelsolin的表达与患者的年龄、组织学类型、组织学分级及临床分期等因素均无关 (P>0.05) , 但交界性肿瘤和正常卵巢组织的gelsolin的表达的差异具有高度统计学意义 ( P<0.01) , 而与卵巢癌的gelsolin的表达差异无统计学意义 (P>0.05) , 即gelsolin的表达在交界性肿瘤时就已降低, 明显低于正常卵巢组织gelsolin的表达水平, 表明gelsolin的表达下调可能出现于卵巢癌形成的早期阶段, 对卵巢上皮性肿瘤由良性向恶性转化发挥某种重要作用, 因此, 它或可作为一个癌前监测和治疗的观察指标。而在肿瘤侵袭生长过程中, gelsolin的表达与交界性肿瘤的表达差异无统计学意义, 且在不同组织学类型、组织学分级及临床分期中, gelsolin的表达均无明显差异, 或可表明, gelsolin可以作为一个卵巢上皮性肿瘤的独立的预后因素。

cyclinD1主要在细胞周期的G1期发挥作用, 促进细胞增殖。此过程是通过对pRb的调控实现的。pRb在G1期以磷酸化的形式与E2F等相结合使细胞停滞于S期。当cyclinD1与相应的CDK结合使后者活化, 进而作用于以低磷酸化型与转录因子E2Fs结合的pRb, 使之磷酸化并释放出转录因子E2F, E2F脱离pRb蛋白后发挥转录调节作用, 促使细胞越过G1/S限制点进入S期[8]。cyclinD1 作为一个原癌基因, 在肿瘤发生发展中起重要作用。当某些因素造成cyclinD1的基因突变而使其过度表达, 促进细胞周期进展, 造成细胞增殖失控, 最终导致癌变[9]。本实验中, cyclinD1在正常卵巢组织、卵巢交界性肿瘤、卵巢癌中的过表达呈显著上升趋势 (8.3%、38.9%、67.7%) , 且其差异具有高度统计学意义及统计学意义 ( P<0.01, P<0.05) 。随着cyclinD1的表达强度增高, 肿瘤细胞生长失控, 从而促进了肿瘤的发生发展。

本实验中, 经统计学分析, cyclinD1的过表达与患者的年龄、组织学类型、组织学分级、临床分期等临床病理因素无关 (P>0.05) 。但随临床分期及组织学分级的增高, cyclinD1的过表达率升高, 是否表明cyclinD1的过表达提示患者预后不良, 尚需进一步研究。Dimova等[10]对1006例卵巢癌进行研究, 发现cyclinD1的表达与卵巢癌的组织学分级及临床分期均无关, 认为cyclinD1异常表达可能是卵巢肿瘤发生的早期事件。

实验显示, 相对于正常卵巢组织, gelsolin在卵巢交界性肿瘤、卵巢癌中的表达明显降低, 而cyclinD1的过表达明显增高, 且与多种临床病理因素无关。二者的表达异常, 可能是肿瘤发生发展过程中的早期事件。gelsolin的表达降低、cyclinD1的过表达, 使细胞周期调控异常, 细胞异常增殖, 导致肿瘤的发生发展。但对gelsolin、cyclinD1的表达的相关性进行统计学分析, 二者无统计学相关性, 表明gelsolin与cyclinD1的表达异常, 可能作用于卵巢癌发生发展过程中的不同通路。对卵巢癌的gelsolin、cyclinD1进行检测, 可以对患者的诊断治疗及预后提供一定依据。

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卵巢良性上皮性肿瘤 第7篇

1 材料与方法

1.1 研究对象

收集青岛市立医院200201~200612住院手术并经病理确诊的100例卵巢肿瘤患者的卵巢及其肿瘤组织, 其中恶性上皮性卵巢肿瘤60 例:浆液性癌28 例、粘液性癌9 例、内膜样癌16例、移行细胞癌1例、未分化癌4例、透明细胞癌2 例;交界性肿瘤10 例, 其中浆液性3 例、粘液性7 例;良性肿瘤20 例, 其中浆液性12例、粘液性8例;正常卵巢组织10 例。以上病例均经病理学检查证实。所有研究对象术前未接受任何辅助治疗。

1.2 免疫组化染色方法

BECN1 兔多抗原液购自Santa Cruz 公司, Bcl-2鼠单抗购自北京中杉生物技术公司, BECN1抗体1∶100 稀释, bcl-2抗体1:50稀释。免疫组化Power Vision 试剂盒和DAB 显色剂均购自北京中杉生物技术公司。用PBS 液替代一抗作阴性对照, 用已知阳性乳腺癌标本作阳性对照。

1.3 结果判断

BECN1主要表达于细胞浆, 阳性物质为棕黄色。Bcl-2 蛋白定位于细胞浆和或细胞膜, 阳性染色均为棕黄色。染色强度评分标准: 不着色0分, 黄色1分, 棕黄色2分, 黄褐色3分。阳性细胞所占比例评分标准:阳性细胞数<10%者0分, 10%~<40%者1分, 40%~<70%者2分, ≥70%者3分。两者评分相加, 0~1分为 (-) , 2分为 (+) , 3~4分为 (++) , 5~6分 (+++) 。

1.4 统计学处理

采用秩和检验及Spearman等级相关分析, 数据采用SPSS 15.0软件包分析。显著性检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 BECN1, bcl-2蛋白在正常, 良性, 交界性及恶性卵巢组织中的表达

2.1.1 BECN1蛋白的表达

Beclin1在上皮性卵巢癌组织中表达呈弱阳性或阴性, 在正常及良性瘤中高表达。10例正常卵巢组织中阳性表达率为80.00%, 20例卵巢良性肿瘤中, 阳性表达率为75.00%。在交界性卵巢癌组织中Beclin1蛋白的表达下降, 与正常卵巢组织比较差异有显著性 (P<0.05) ; 而在上皮性卵巢癌中Beclin1蛋白表达最低, 在60 例上皮性卵巢癌组织中阳性表达率为31.67%, 与其它3组比较, 差异均有显著性 (P<0.01) 。BECN1在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中的表达相似, 无统计学差异 (P>0.05) 。

2.1.2 Bcl-2蛋白的表达

Bcl-2在正常卵巢、良性、交界性、恶性上皮性卵巢肿瘤中阳性表达率分别为10.00%、20.00%, 50.00%和55.00%。Bcl-2在正常卵巢, 良性卵巢肿瘤中的表达明显低于交界性、恶性卵巢肿瘤。其中良性与恶性卵巢肿瘤之间差异有显著性 (P<0.05) 。但良性与交界性卵巢肿瘤之间差异无显著性 (P>0.05) 。Bcl-2在交界性卵巢瘤中的表达亦低于恶性卵巢肿瘤, 但两者没有显著差异 (P>0.05) 。

2.2 BECN1, Bcl-2表达与上皮性卵巢癌临床病理参数间的关系

BECN1, bcl-2蛋白的表达率在不同病理分级的上皮性卵巢癌组织中差异具有统计学意义 (P均<0.05) 。在不同临床分期的上皮性卵巢癌组织中差异具有统计学意义 (P均<0.05) 。另外还与有无淋巴结转移在差异上具有统计学意义 (P均<0.05) 。而BECN1, Bcl-2的表达却与病理类型无关 (P均>0.05) 。两者在卵巢浆液性癌组织中的表达与其在其它类型的上皮性卵巢癌组织中的表达水平相比较, 差异均无统计学意义。Beclin 1在低分化卵巢癌组织中的表达低于高分化的卵巢癌 (P<0.05) ;而分化程度差, bcl-2 的表达强度也越低 (P<0.05) 。此外, 卵巢癌Ⅲ-Ⅳ期患者的Beclin 1, Bcl-2表达低于Ⅰ~Ⅱ期的患者;发生淋巴结转移的上皮性卵巢癌组织Beclin 1, Bcl-2 的表达低于无淋巴结转移者。见表1。

2.3 BECN1与bcl-2蛋白在上皮性卵巢癌中表达的相关性

在60例上皮性卵巢癌组织中, BECN1蛋白阳性表达19例, 其中5例Bcl-2表达 (-) , 2例 (+) , 7例 (++) , 5例 (+++) ;阴性表达41例, 其中22例Bcl-2表达为 (-) , 8例 (+) , 8例 (++) , 3例 (+++) 。BECN1与Bcl-2表达强度之间存在正相关关系 (r=0.372, P=0.003) 见表2。

r=0.372, P=0.03 两者之间有相关关系

3 讨论

BECN1基因也称Beclin1基因, 1998年Liang等[3]在致死性Sinbis病毒性脑炎的大鼠中发现一种分子量为60ku的蛋白质, 与bcl-2 基因产物相互作用能抑制Sinbis病毒的复制, 减少中枢神经系统的凋亡, 并可能在宿主的抗病毒防御上起作用, 他们将编码这种蛋白质的基因命名为Beclin1。目前, Beclin1已被确定为一个新的候选抑癌基因。BECN1通过调节自噬活性而对肿瘤发生发展起着重要作用, 据报道75%卵巢癌, 50%乳腺癌, 以及40%前列腺癌中存在BECN1基因的缺失性突变[2]。本研究发现Beclin1蛋白在正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织中表达较高, 在交界性肿瘤中开始下降, 在上皮性卵巢癌中Beclin1蛋白的表达明显下调; 临床期别较晚、低分化、有淋巴结转移的卵巢癌组织中的Beclin1蛋白表达明显低于临床期别较早、高中分化、淋巴结无转移者。这些结果提示Beclin1的表达下调可能与卵巢癌的发生、进展和临床预后有关。Bcl-2是第一个被发现的通过抑制细胞凋亡而起作用的原癌基因;BECN1是第一个被发现的哺乳动物自噬基因, 其被看作是与BCL-2相互作用的蛋白。Pattingre S等[4]发现bcl-2下调BECN1依赖的自噬及BECN1依赖的自噬性细胞死亡。这一发现进一步证实了BCL-2家族成员不仅通过抑制细胞凋亡而且通过阻断自噬来发挥原癌基因的作用。

由此可见, BECN1, BCL-2可能共同参与了自噬活性的调节。本研究的结果发现从正常卵巢组织, 良性瘤, 交界性瘤到恶性瘤, BECN1蛋白的表达逐渐下降而bcl-2蛋白的表达却逐渐上升, 两者具有很好的相关性, 提示BECN1, BCL-2可能相互作用共同参与了上皮性卵巢癌的发生发展。

摘要：目的:探讨自噬基因BECN1和凋亡抑制基因bcl-2在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其相互关系。方法:应用免疫组织化学PowerVision二步法检测10例正常卵巢、20例良性上皮性卵巢肿瘤、10例交界性上皮性卵巢肿瘤、60例恶性上皮性卵巢肿瘤组织中BECN1, bcl-2基因表达情况, 并分析其表达与不同临床病理参数之间的关系。结果:BECN1, Bcl-2均与肿瘤的病理分级, 临床分期及有无淋巴结转移有关。两者均与肿瘤的病理学类型无关。BECN1和Bcl-2表达之间呈正相关。结论:BECN1和bcL-2基因共同参与了上皮性卵巢肿瘤的发生发展过程。

关键词：BECN1bcl-2,卵巢肿瘤,免疫组织化学,自噬

参考文献

[1]Yue Z, Jin S, Yang C, et al.Beclin1, an autophagy geneessential for early embryonic development, is a haploinsufficienttumor suppressor[J].Proc Natl Acad Sci USA, 2003, 100 (25) :15077-15082

[2]Qu X, Yu J, Bhagat G, et al.Promotion of tumorigenesis byheterozygous disruption of the Beclin1autophagy gene[J].JClin Invest, 2003, 112 (12) :1809-1820

[3]Liang X H, Kleeman L K, Jiang H H, et al.Protection against fatal Sindbis virus encephalitis by Beclin, a novel Bcl-2-interacting protein[J].J Virol, 1998, 72 (11) :8586-8596