法舒地尔范文

法舒地尔范文（精选9篇）

法舒地尔 第1篇

1 病例报告

例1:男, 59岁, 因冠心病, 在医嘱下静脉滴注法舒地尔注射液2ml (天津红日药业股份有限公司生产, 批号1208311) , 输注过程中, 患者身体出现间断性发热, 于晚8:30至次日晨6:00, 静息状态下, 全身盗汗, 第2d停药后未出现以上状况, 未给予处理。

例2:女, 77岁, 因冠心病入住我公司及合作医疗机构, 在医嘱下静脉滴注法舒地尔注射液2ml (天津红日药业股份有限公司生产, 批号1208311) , 连用3d。第1d, 输注过程中出现身体发热, 滴注后发热好转, 第2d颜面潮红, 身体发热, 晚上盗汗, 第3d, 颜面潮红且伴有出汗, 夜间盗汗增多, 第4d停用此药, 未出现面部潮红, 身体发热, 晚上盗汗减少。

2 讨论

Rho激酶抑制剂法舒地尔是一种新型异喹啉磺胺衍生物。做为一种新型高效的血管扩张药, 法舒地尔通过抑制Rho A Rho激酶治疗心脑血管病[1]。主要应用于治疗急性脑梗死、蛛网膜下腔出血、椎￣基底动脉供血不足;法舒地尔对心脏血管痉挛和斑块的稳定有很好的疗效[2], 用于治疗心力衰竭、治疗心绞痛。此外, 法舒地尔还用于治疗肺动脉高压的作用、断肢再植及改善阴茎勃起功能。法舒地尔是一类钙离子拮抗剂, 能有效抑制Rho激酶的活化, 对心脑血管有较强的抗痉挛和扩张作用, 在治疗老看冠心病患者, 具有肯定的临床应用价值, 为减少不良反应, 应用本品时, 应注意以下几点: (1) 使用前医师应仔细询问患者有无过敏史; (2) 本品使用时, 应密切注意临床症状及CT改变, 若发现颅内出血, 应立即停药并进行适当处理; (3) 本品可引起低血压, 应注意血压变化及给药剂量和速度; (4) 70岁以上的高龄患者应慎用; (5) 与静注用头孢替安与法舒地尔存在配伍禁忌; (6) 一旦发生不良反应, 应立即停止输液, 对症处理; (7) 在法舒地尔使用过程中注意监测不良反应, 临床科室发现不良反应后积极上报, 并对该品种进行重新评估。

参考文献

[1]刘艳艳.法舒地尔的药理作用及其临床应用 (综述) .中国城乡企业卫生, 2010, 5 (1) :43-45.

[2]张琳, 张骅.法舒地尔临床应用的研究进展[J].临床肺科杂志.2011, 16 (4) :595-596.

盐酸法舒地尔类市场工作心得体会 第2篇

通用名称：盐酸法舒地尔注射液功能主治：改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。用法用量：成人一日23次，每次30mg，以50-100ml的生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴，每次静滴时间为30分钟。

本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始，连用2周。不良反应：l. 有时会出现颅内出血(1.63%)。

2. 有时会出现消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血(0.29%)等出血，注意观察，若出现异常，应停药并予以适当处置。

3. 循环系统：偶见低血压、颜面潮红。

4. 血液系统：偶见贫血、白细胞减少、血小板减少。

5. 有时会出现肝功能异常。AST(GOT)、ALT(GPT)、ALP、LDH升高等。

6. 泌尿系统：偶见肾功能异常(BUN、肌酐升高等)、多尿。

7. 消化系统：腹胀、恶心、呕吐等较少见。

8. 过敏症：偶见皮疹等过敏症状。

9. 其他：发热(偶见)、头痛、意识水平低、呼吸抑制(少见)。禁忌：下述患者禁用本品：

1.出血患者：颅内出血。

2. 可能发生颅内出血的患者：术中对出血的动脉瘤未能进行充分止血处置的患者。

法舒地尔 第3篇

[关键词] 不稳定型心绞痛；法舒地尔

[中图分类号] R972+3   [文献标识码] B   [文章编号] 2095-0616（2011）21-60-01

不稳定性心绞痛是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的一种临床状态，容易发作为急性心肌梗死，甚至猝死。所以需要临床及时控制病情，防止发生急性心肌梗死。盐酸法舒地尔能够抑制平滑肌收缩的最终阶段肌球蛋白轻链的磷酸化从而扩张血管。本研究观察盐酸法舒地尔治疗不稳定性心绞痛的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2009年2月～2011年2月不稳定型心绞痛患者120例，同时排除严重心律失常、肝肾功能障碍、不愿意参加本试验的患者。将上述患者随机分为观察组和对照组。观察组60例，其中男34例，女26例，平均年龄（55.3±4.9）岁，心绞痛类：初发劳累型心绞痛患者33例；恶化型心绞痛患者20例；自发型心绞痛患者7例。合并慢性疾病：高血压21例；糖尿病6例；高脂血症8例。对照组60例，其中男35例，女25例，平均年龄（54.7±5.8）岁，心绞痛类：初发劳累型心绞痛患者34例；恶化型心绞痛患者21例；自发型心绞痛患者5例。合并慢性疾病：高血压20例；糖尿病6例；高脂血症9例。两组患者性别、年龄、心绞痛分类、合并疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后均行心电监护，患者出现不适随时描记心电图。均给予硝酸酯类药物、抗血小板类药物、抗凝药物、他汀类调脂药等常规治疗，心绞痛发作时舌下含化硝酸甘油。对照组采用以上常规治疗。观察组在对照组治疗基础上给予法舒地尔注射液（天津红日药业股份有限公司，H20040356）10 mL加入生理盐水注射液100 mL中静脉滴注，2次/d。两组患者均治疗14 d。治疗期间观察两组患者临床症状和体征的改善情况，行心电图监测，观察其改善情况。

1.3 疗效评定标准

采用1972年加拿大心血管学会劳累型心绞痛分级标准。患者治疗后劳累型心绞痛分级改善大于2个级别，缺血性ST段下移减少大于0.1 mV，或者心绞痛分级改善1个级别，ST段恢复到正常水平。自发型心绞痛治疗后心绞痛完全控制，为显效；治疗后心绞痛改善1个级别，缺血性ST段下移减少0.05～0.1 mV，自发型心绞痛发作次数有所减少，心电图有所改善，为好转；没有达到上述标准，为无效。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件进行统计学分析，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组总有效率为95.0%，对照组总有效率为76.7%，两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1  两组患者的临床疗效对比

组别n显效好转无效总有效率（%）

观察组604710395.0

对照组6035111476.7

3 讨论

不稳定型心绞痛是一种冠心病的急性心脏事件，属于急性冠状动脉综合征。不稳定型心绞痛是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的临床状态。不稳定型心绞痛特征是心绞痛症状进行性增加，新发作的休息或夜间性心绞痛或出现心绞痛，不稳定型心绞痛持续时间延长。研究表明，多数不稳定型心绞痛患者多存在严重的阻塞性缺血性心脏病，多由冠状动脉粥样硬化发展而形成，从而导致冠状动脉进行性狭窄[1-2]。其次是血小板聚集也参与不稳定型心绞痛发展过程，冠脉狭窄及内膜发生损失，血小板发生聚集，产生血管收缩性物质，如血栓素A2。由于血小板聚集、纤维蛋白原和纤维蛋白碎片形成的D-二聚物增加，引起冠状动脉腔内血栓，导致进行性冠状动脉狭窄[3-4]。不稳定型心绞痛的发生可能与冠状动脉痉挛有关。

盐酸法舒地尔属于Rho激酶抑制剂，能够抑制平滑肌收缩的最终阶段肌球蛋白轻链的磷酸化而起到扩张血管的作用。通过抑制Rho激酶，从而抑制由Rho激酶参与的细胞粘附、平滑肌收缩等，从而抑制动脉粥样硬化的发生与发展。盐酸法舒地尔能够选择性地增加脑和冠脉血流量，同时还能抑制自由基的产生[5-6]。研究表明，盐酸法舒地尔能够显著减少心绞痛发作次数，缩短每次发作时间。通过影响相关血管活性因子，从而影响心血管疾病的发展。

在本研究中，观察组应用法舒地尔治疗，治疗总有效率显著高于对照组，说明盐酸法舒地尔能够显著改善不稳定型心绞痛的临床症状和体征，提高临床治疗效果，值得借鉴。

[参考文献]

[1] 王广增.不稳定性心绞痛的临床治疗分析[J].中国实用医药，2010，5（10）：141-142.

[2] 潘志祥.心电图对不稳定性心绞痛近期预后的预测价值[J].中国临床保健杂志，2009，12（6）：636-637.

[3] 孙艳华，金殿鑫.急性冠状动脉综合征中抗凝和抗血小板制剂的使用[J].中国实用医药，2010，5（15）：124-125.

[4] 赵焕军，姜艳艳.肌钙蛋白I在评估不稳定性心绞痛预后的临床意义[J].中国现代医生，2010，48（11）：142-143.

[5] 張琳，张骅.法舒地尔临床应用的研究进展[J].临床肺科杂志，2011，16 （4）：595-596.

[6] 董爱芝，常以芳，殷彩玲.法舒地尔对急性冠状动脉综合征患者血管内皮功能的影响[J].中国实用医刊，2010，37（18）：19-20.

法舒地尔治疗急性脑梗死的疗效观察 第4篇

1资料与方法

1.1 临床资料

将我院急性脑梗死患者120例随机分为2组。治疗组60例,男39例,女21例;年龄44～78(63.56±10.44)岁;伴高血压38例,高脂血症20例,糖尿病13例,冠心病7例。对照组60例,男37例,女23例;年龄43～79(64.16±9.94)岁;伴高血压36例,高脂血症18例,糖尿病15例,冠心病10例。2组性别、年龄及神经功能缺损程度评分等差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 入选与排除标准

入选标准:符合1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的关于脑血管病的诊断标准:(1)均经CT或MRI证实为脑梗死;(2)发病72h以内接受治疗;(3)患者为首次发病或既往发病未留任何后遗症。排除标准:(1)头颅CT或MRI扫描显示大面积脑梗死或伴有出血;(2)意识障碍;(3)有严重心脏、肝脏、肾脏疾病或其他严重的系统性疾病;(4)过敏体质、精神异常、无法合作的患者;(5)收缩压低于90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)者。

1.3 治疗方法

对照组予以奥扎格雷80mg静脉滴注,每天1次,疗程14d。治疗组在对照组治疗基础上加用法舒地尔30mg静脉滴注,每天2次,疗程14d。2组基础治疗相同,均予以肠溶阿司匹林100mg,每天1次,调整血压、调脂、控制血糖、脑保护、甘露醇脱水降颅压、维持水电解质平衡及支持对症治疗等。

1.4 疗效判定

根据全国第四届脑血管病会议修订的《神经功能缺损程度评分标准》[2]。基本痊愈:神经功能缺损评分减少91%～100%;显著进步:神经功能缺损评分减少46%～90%;进步:神经功能缺损评分减少18%～45%;无效:神经功能缺损评分减少17%以下;恶化:神经功能缺损评分增加18%以上;死亡。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 12.0统计软件进行数据分析。计量资料以$\overline{x}\pm s$表示,组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 临床疗效

治疗组总有效率为90.0%高于对照组的73.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

注:与对照组比较,*P<0.05

2.2 神经功能缺损程度评分

2组治疗后神经功能缺损程度评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01);且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

注:与治疗前比较,*P<0.01;与对照组比较,#P<0.05

2.3 不良反应

2组均未见颅内、消化道或泌尿道出血。治疗组仅6例出现轻微头痛,4例头晕,2例出现血压下降(血压下降少于20mm Hg),予以减慢输液速度后症状消失。肝、肾功能均无明显变化。

3讨论

Rho蛋白是近年来发现的一种小分子G蛋白,广泛分布于哺乳类动物的组织细胞中,分胞质游离型和与膜结合型。Rho激酶为Rho蛋白下游作用底物,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员之一,该酶有2种异构体:ROCK-Ⅰ和ROCK-Ⅱ。异常激活的Rho蛋白/Rho激酶与血管痉挛、缺血性神经损伤密切相关,通过多种途径参与缺血性脑卒中的病理过程。具体作用机制[3]:(1)促进动脉粥样硬化的发展和血管内膜增生;(2)促进血栓形成;(3)抑制神经轴突生长与再生;(4)影响神经网的重建与修复,不利于缺血性脑卒中后的早期康复;(5)活化诱导活性氧生成,引发氧化应激;(6)介导脑细胞的凋亡,从而加重脑卒中的临床过程。

Rho激酶抑制剂成为目前新药研究的热点,主要有以下几类:4-氨基吡啶类、异喹啉磺酰胺类、1H-吲唑类、氨基呋咱类等。但目前只有法舒地尔作为Rho激酶抑制剂上市应用于临床。法舒地尔是一种新型异喹啉磺酰胺衍生物类Rho激酶选择性抑制剂,它是通过阻断血管收缩过程的最终阶段肌球蛋白轻链磷酸化来扩张血管、抑制血管痉挛、保护缺血脑组织、改善预后;其能有效舒张粥样硬化斑块狭窄部位,并降低内皮细胞的张力,改善脑组织微循环,不产生和加重脑内盗血[4,5];可制动炎性细胞,有阻断炎性因子作用,从而减轻脑组织损伤和神经功能恶化;还可增加还原型辅酶Ⅱ(NADPH)的形成,拮抗氧自由基,起到神经保护及抗凋亡作用;并可促进神经再生,改善脑缺血后神经功能恢复[6,7,8]。因此Rho激酶抑制剂对改善缺血后早期神经细胞结局及促进恢复期神经功能康复有重要作用。

本结果提示,治疗组予以法舒地尔治疗后患者神经功能缺损评分明显改善(P<0.01),治疗组总有效率优于对照组(P<0.05)。且未引起严重不良反应。总之,法舒地尔治疗急性脑梗死是安全有效的,值得临床推广。

摘要：目的 观察法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 将120例确诊为急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,各60例。治疗组给予法舒地尔30mg,静脉滴注,每天2次;奥扎格雷80mg静脉滴注,每天1次。对照组单用奥扎格雷80mg,静脉滴注,每天1次。2组疗程均为2周。根据神经功能缺损程度评分标准来观察临床效果。结果 治疗组总有效率为90.0%高于对照组的73.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后神经功能缺失评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01);且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 法舒地尔治疗急性脑梗死安全有效,值得临床推广。

关键词：法舒地尔,脑梗死,急性,药物治疗

参考文献

[1]Kitaoka Y,Kumai T,Lam TT,et al.Involvement of RhoA and possible neuroprotective effect of fasudil,a Rho kinase inhibitor,in NMDA-in-duced neurotoxicity in the rat retina[J].Brain Res,2004,1018(1):111-118.

[2]中华神经科学会,中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.

[3]刘功禄,郭宗成.Rho/Rho激酶与缺血性脑卒中[J].中华老年心脑血管病杂志,2008,10(6):477-478.

[4]Shah DI,Singh M.Involvement of Rho-kinase in experimental vascular endothelial dysfunction[J].Mol Cell Biochem,2006,283(12):191-199.

[5]Nohria A,Grunert ME,Rikitake Y,et al.Rho kinase inhibition improves endothelial function in human subjects with coronary artery disease[J].Circ Res,2006,99(12):1426-1432.

[6]Doe C,Bentley R,Behm DJ,et al.Novel Rho kinase inhibitors with anti-inflammatory and vasodilatory activities[J].J Pharmacol Exp Ther,2007,320(1):89-98.

[7]Rikitake Y,Kim HH,Huang Z.Inhibition of Rho Kinase(ROCK)leads to increased cerebral blood flow and stroke protection[J].Stroke,2005,36(10):2251-2257.

法舒地尔 第5篇

1 资料与方法

1.1 研究人群

本研究收集2013年2月至2014年1月于我院门诊收治的不稳定心绞痛患者238例。其中男159例,女79例。排除标准:术前心肌酶学异常者;有出血倾向者;严重肝肾功能不全者;慢性阻塞性肺疾病;并发炎症感染者;肿瘤患者;精神异常者。

1.2 研究方法

本研究收集了238例不稳定心绞痛患者的临床资料,包括年龄、性别、有无吸烟史、高血压、糖尿病病史、心率等。238例患者被随机分成2组:对照组、尼可地尔联合法舒地尔组(联合组)。术前所有病人顿服水溶性阿司匹林肠溶片300mg和硫酸氯吡格雷300mg,联合组除术前2小时口服20mg尼可地尔,术前静脉给予60mg法舒地尔。238例患者均经桡动脉行冠状动脉造影,术后两组尼可地尔用量均为5mg tid。

1.3 研究指标

1.3.1 一般资料

记录各组病人性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病、心率情况,进行比较,评价有无统计学意义。

1.3.2 PCI相关心肌梗死发生率

记录两组病人PCI术后24小时PCI相关心肌梗死的发生率。

1.3.3 24小时动态心电图

记录两组病人术后1周24小时动态心电图心率减速力测定结果。

1.4 统计分析

统计分析采用SPSS19.0软件,计量资料采用均数±标准差(x±SD)表示,组间比较采用t检验,P<0.05认为有统计学差异。

2 结果

2.1 研究显示,两组之间有关性别、年龄、是否吸烟、有无糖尿病、有无高血压、心率情况进行统计学分析,研究发现。两组之间各变量无统计学意义(P>0.0 5),结果见表1。

2.2 两组PCI相关心肌梗死发生率及心率减速力比较,对照组PCI相关心肌梗死发生率为13.5%,联合组为8.6%。研究表明,尼可地尔联合法舒地尔可降低PCI相关心肌梗死发生率,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组心率减速力为(5.600±0.145),较对照组(3.984±0.097)升高,提示尼可地尔联合法舒地尔可提高迷走神经对心肌的保护作用,两组心率减速力比较差异有统计学意义(P<0.05),结果见图1、图2。

3 讨论

本研究中,联合治疗组PCI相关心肌梗死的发生率为13.5%。造成PCI相关心肌梗死的因素主要有:(1)病人自身因素:既往心肌梗死病史、冠脉搭桥病史、冠心病家族史,年龄大于60岁,女性,糖尿病、高血压、高脂血症,低EF,高CRP,超重,肾功能不全(2)冠脉病变因素:大隐静脉移植静脉桥,斑块负荷,血栓负荷,破裂斑块,多处病变,C型病变。(3)操作相关因素:冠脉斑块旋切、支架数目、扩张次数,最大球囊压力,球囊支架尺寸,造影剂量,边支闭塞、一过性急性闭塞,栓塞,血管痉挛等[1]。

尼可地尔属于硝酸酯类药物,同时也是一种ATP敏感性钾通道开放剂,主要作用机制为激活细胞质鸟苷酸环化酶,增加钾离子从细胞内的流出,使得静息膜电位负值增大,动作电位缩短,钙的内流减少,细胞内钙水平下降,导致血管平滑肌松弛和血管舒张,并减少ATP的消耗[2,3]。尼可地尔最终作用的效应器是线粒体,开放线粒体ATP敏感的钾通道,关闭线粒体通透性转换孔,从而减少再灌注损伤[4,5]。

法舒地尔是一种新型细胞内钙离子拮抗剂,临床上主要用于蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛的防治。其主要作用机制是特异性的抑制Rho激酶的活性。Rho激酶参与了多种细胞功能,如平滑肌收缩、应力纤维的形成、细胞骨架的重构、细胞分化与转移、细胞凋亡等[6]。既往研究显示,法舒地尔可通过钙离子拮抗作用和抑制Rho激酶活性达到扩张血管的作用,解除小血管和微血管痉挛,从而改善心肌缺血[7,8]。

此外由于PCI相关心肌梗死发生时,心肌由于有效灌注降低而发生变性、坏死、重构,从而对心室壁的刺激增强,通过心-心反射活动使心脏的自主神经功能受损,迷走神经活动下降、减速力降低,导致心肌细胞电稳定性减弱,导致恶性心律失常[9]。其中发生恶性心律失常甚至心脏猝死很大程度上是迷走神经直接调节作用的下降。这种作用下降一方面使交感神经的作用降低,反射性增加了交感活性,使心率加快;另一方面是因为迷走神经对心脏的直接作用除减慢传导、减慢心率外,还有重要的心脏保护作用。迷走神经直接调节作用减低,将导致临床上容易出现伴随心率加快的恶性心律失常和心脏猝死,即所谓的交感风暴[10]。心率减速力(DC)是指Holter记录中,凡相邻两个心动周期中后一个周期较前一个周期延长的现象[11],其值反应患者迷走神经张力的高低,DC值降低提示迷走神经兴奋性降低,其对人体的保护性作用相应下降,患者猝死的危险性增加;相反,DC值正常提示迷走神经对人体的保护性作用较强,猝死的风险相对较低[12]。目前,DC值被认为是急性心肌梗死患者发生恶性心律失常和心脏性猝死的独立预测指标。

本研究发现,尼可地尔联合法舒地尔可可降低PCI相关心肌梗死发生率,联合组DC值较对照组升高提示尼可地尔联合法舒地尔可增加迷走神经张力,使迷走神经兴奋性增加,对人体的保护作用增强。

如何有效的预防及减少PCI相关心肌梗死的发生率已成为研究热点。本次研究中,术前给予尼可地尔,术后联合法舒地尔,PCI相关心肌梗死的发生率较对照组有所降低,心率减速力较对照组有所升高,可观察到尼可地尔对心肌保护的作用趋势,其可能是由于尼可地尔联合法舒地尔通过不同途径例如抑制细胞内钙超负荷、血管平滑肌松弛和血管舒张,并减少了ATP的消耗、并增加药物性缺血性预适应,抑制细胞凋亡,减少再灌注损伤等。从而减少缺血对心室壁的刺激,通过减少心-心反射,提高迷走神经活性及心率减速力,从而减少恶性心律失常的发生。但本研究采用样本量较少,仍需大量样本资料证实尼可地尔联合法舒地尔是否可改善PCI相关心肌梗死患者预后。

摘要：目的 探讨尼可地尔联合法舒地尔治疗不稳定心绞痛的临床效果,为PCI相关心肌梗死的预防提供临床依据。方法 将238例新确诊的不稳定心绞痛患者分为两组:对照组及尼可地尔联合法舒地尔组(联合组),检测两组患者支架植入术后PCI相关心肌梗死的发生率、心率减速力的变化情况。结果 尼克地尔联合法舒地尔可降低PCI相关心肌梗死发生率(P<0.05)。结论 尼可地尔联合法舒地尔可减轻再灌注损伤,改善患者预后。

法舒地尔 第6篇

1 法舒地尔在脑血管病中的应用

1.1 法舒地尔治疗急性脑梗死

脑梗死患者发病率高, 具有极高的致残率和病死率。虽然尽量延长“治疗时间窗”, 并在超早期进行溶栓, 对急性脑梗死的治疗十分关键, 但是, 对于在“治疗时间窗”内不能重建局部血循环的患者, 急性脑梗死的治疗仍缺乏有效措施。Rho激酶被认为在缺血性神经系统疾病的病理过程中起关键作用:它可以通过直接激活或间接抑制肌球蛋白轻链磷酸酶的活性, 造成平滑肌细胞持续收缩态, 导致血管持续痉挛, 加重脑内“盗血”;活化后的Rho激酶可以改变蛋白的磷酸化过程, 导致神经元细胞损伤, 甚至死亡;Rho激酶还可以促进单核细胞内皮下迁移, 促进组织纤溶酶原激活物抑制因子的表达, 增强内皮细胞的通透性以及促进平滑肌细胞的增殖, 从而参与了动脉粥样硬化的发生与发展, 加重病情的发展。法舒地尔是Rho激酶的抑制剂, 可与Rho激酶ATP位点结合, 抑制了Rho激酶的活化, 增强了肌球蛋白轻链磷酸酶的活性, 使平滑肌细胞从收缩态进入舒张态, 可使内皮型一氧化氮合成酶活性增加, 一氧化氮合成增多;抑制自由基的形成, 促进轴突再生, 保护神经元, 改善预后。同时能抑制Rho激酶参与的白细胞及巨噬细胞移动变形, 浸润巨噬功能;抑制炎性因子的释放, 或阻断炎性因子的作用途径, 从而减轻继发性脑损害。应用Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑损害具有显著的神经保护和治疗作用。法舒地尔可抑制Rho激酶, 减轻炎性反应, 改善血流动力学, 减轻急性脑梗死的继发性损伤, 为急性脑梗死的治疗提供了一种新的有效安全的治疗方法, 值得临床推广应用[1]。而陈晓燕等[2]认为Rho激酶抑制剂法舒地尔可显著改善急性缺血性脑卒中转归, 可能与其降低血清CRP含量有关。

1.2 法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血

蛛网膜下腔出血 (SAH) 是一种起病急、进展快的脑血管疾病, 常反复发作并伴有脑血管痉挛 (CVS) 的高危并发症。CVS是SAH后常见并发症, 发生率30%~70%, 其中有20%~30%可造成延迟性缺血性神经功能障碍和脑梗死, 是SAH患者致死和致残的主要原因之一。法舒地尔可以从多个方面对CVS产生影响: (1) 法舒地尔通过阻断Rho激酶对钙离子非依赖的肌球蛋白轻链磷酸酶 (ML-CP) 的抑制作用, 抑制钙敏化效应, 介导血管平滑肌舒张, 并通过拮抗多种物质诱导的血管收缩, 有效扩张血管。 (2) 法舒地尔通过拮抗Rho激酶可有效的抑制炎细胞的迁徙和浸润。另外, 法舒地尔通过拮抗Rho激酶和其他蛋白激酶, 可以减少炎症递质的产生, 从而减轻炎症反应, 发挥组织保护作用。 (3) 内皮型一氧化氮合成酶 (e NOS) 的表达受到Rho激酶的调控, 法舒地尔通过拮抗Rho激酶可以增加e NOS的表达, 提高e NOS的活性及一氧化氮 (NO) 的产量, 发挥其药理作用。法舒地尔主要是通过阻断血管收缩过程的最终阶段肌球蛋白轻链磷酸化来扩张血管, 抑制血管痉挛, 保护缺血脑组织, 从而达到防治CVS, 有效保护脑神经细胞, 改善预后。法舒地尔治疗SAH后CVS的优点是起效快, 疗效确切[3,4]。马景镒等[5]认为此药是一种新型的抗CVS、保护脑细胞的神经营养剂。

1.3 法舒地尔治疗椎-基底动脉供血不足

椎-基底动脉供血不足是临床常见疾病, 是在椎一基底动脉粥样硬化的基础上, 由于动脉痉挛及微栓子栓塞致脑干、小脑缺血, 临床上常出现头昏、视物旋转、恶心、呕吐等临床表现。椎-基底动脉供血不足早期虽然很少形成梗死, 但如反复发作也能导致脑干、小脑或枕叶梗死, 其病因复杂多样, 常见有以下几点: (1) 血管因素; (2) 血流动力学改变; (3) 血液因素。作为Rho激酶抑制剂的法舒地尔通过抑制平滑肌收缩的最终阶段肌球蛋白轻链的磷酸化。从根本上抑制了血管痉挛的发生, 有效舒张粥样硬化斑块狭窄部位, 降低内皮细胞的张力, 改善脑组织微循环。其只作用于痉挛血管, 选择性高, 无“盗血”现象, 而且法舒地尔降压作用不明显, 同时可拮抗炎性因子, 保护神经抗凋亡, 促进神经再生[6]。毛中臣等[7]认为此药可以改善脑灌注, 缩小梗死面积, 起到脑保护作用, 为神经功能恢复打下基础。

2 法舒地尔在心血管疾病中的应用

法舒地尔对血管痉挛和斑块的稳定有很好的疗效。盐酸法舒地尔是目前唯一临床可用的Rho激酶抑制剂, 能强效扩血管、保护缺血脑组织, 临床主要用于蛛网膜下腔出血手术后脑血管痉挛、脑缺血等的防治, 目前在国外已经在心绞痛、心力衰竭等方面进行了试验性治疗。Rho激酶不但参与血管痉挛, 可能还参与许多心血管疾病的相关信号转导途径。

2.1 法舒地尔治疗心力衰竭

鉴于Rho/Rho激酶系统在细胞分子水平生命活动中的重要意义, 近年来对盐酸法舒地尔的研究不断深入, 其心脑血管保护作用尤其明了。法舒地尔与ATP竞争Rho激酶催化区的ATP结合位点, 从而通过竞争性和肌球蛋白结合亚基磷酸化水平途径促进心肌细胞收缩, 在明显改善心功能的同时, 心肌细胞内[Ca2+]却无明显变化[8,9]。盐酸法舒地尔抗心力衰竭的机制主要在于纠正了Rho A、Rho激酶的过度表达, 心力衰竭时Rho的表达上调, Rho过度表达的转基因可使鼠心房肌质量增加, 心室逐渐扩张, 心功能进行性减退。盐酸法舒地尔还能够明显增加心力衰竭患者前臂的血流, 说明Rho/Rho激酶也参与心力衰竭血管收缩的调节[10]。盐酸法舒地尔可较好地改善缺血性心肌病患者的心功能, 增加运动耐力, 提高生活质量, 且无明显不良反应, 为治疗缺血性心肌病提供了新的思路, 值得临床推广。

2.2 法舒地尔治疗心绞痛

国内外的大量动物实验及临床研究均证明Rho激酶参与高血压、动脉粥样硬化、血栓形成、局部缺血/再灌注损伤、缺血性心脏病及急性冠脉综合征之后心肌、血管的重构过程。法舒地尔是Rho激酶的特异性抑制剂, 在国外的临床试验治疗中, 对于有粥样硬化狭窄病变的受损血管, 法舒地尔的扩张血管作用优于硝酸甘油[11]。可以明显改善患者的运动耐量, 且可明显减少心绞痛发作频率和疼痛时间, 还可明显减弱硝酸甘油的耐药性。长期使用法舒地尔对于患者的心率、血压无明显影响[12]。韦永强[13]通过对93例不稳定心绞痛的治疗观察, 发现法舒地尔注射液治疗不稳定型心绞痛安全、有效, 可降低心绞痛的发生。可能为未来心血管疾病的治疗提供一个新的途径。法舒地尔作用机制完全不同于传统抗心绞痛药物, 而有可能成为新的抗心绞痛药物[14]。

3 法舒地尔在其他部位疾病中的应用

3.1 法舒地尔对于肺动脉高压的作用

Rho激酶m RNA和蛋白表达在肺动脉高压 (HPH) 早期即有上升, 且与肺动脉压力及右心室肥厚指数均呈显著正相关, 提示Rho激酶在HPH形成中具有重要意义。它可能通过直接影响平滑肌细胞收缩、改变内皮衍生舒张因子 (一氧化氮) 与收缩因子 (内皮素为典型代表) 之间平衡、调节细胞生长基因表达等机制, 促进肺血管收缩和肺血管结构重建, 参与HPH的发病过程。而在HPH形成过程中予Rho激酶抑制剂法舒地尔进行干预可使肺动脉压力及右心室肥厚指数均明显降低。法舒地尔可降低Rho激酶基因和蛋白的表达;也能降低肌球蛋白磷酸酶的肌球蛋白结合亚单位 (MBS) 磷酸化水平。通过与ATP竞争Rho激酶催化区的ATP结合位点从而抑制Rho激酶活性, 纠正Rho激酶的过度表达, 而达到降低肺动脉压力, 改善右心室肥厚, 阻止肺动脉高压发展[15]。孙兴珍等[16]观察了小G蛋白Rh0相关激酶-1 (Rock一1) 基因在HPH大鼠模型中的表达规律, 并对其介导HPH形成的机制进行了初步探讨, 推测Rock一1可能是HPH形成早期重要的调节蛋白Rock选择性阻断剂。法舒地尔可能通过抑制Rock基因的表达进而抑制平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 基因的表达, 达到降低肺动脉压力、减轻右心室肥厚、改善HPH的作用。

3.2断肢再植

作为Rho激酶抑制剂法舒地尔可与Rho激酶ATP位点结合, 抑制了Rho激酶的活化, 增强了肌球蛋白轻链磷酸酶的活性, 使平滑肌细胞从收缩态进入舒张态, 可使内皮型一氧化氮合成酶活性增加, 一氧化氮合成增多。同时能抑制Rho激酶参与的白细胞及巨噬细胞移动变形, 浸润巨噬功能;抑制炎性因子的释放, 或阻断炎性因子的作用途径。通过以上机制法舒地尔显著降低动脉危象的发生率, 提高再植指毛细血管反应灵敏度, 并且提高再植断指的存活率;法舒地尔无明显降低血压作用, 无诱发出血等严重不良反应发生, 安全可靠, 值得进一步临床推广[17]。

3.3 阴茎勃起功能的影响

饶可等[18]认为目前已应用于临床的特异性Rho激酶抑制剂法舒地尔通过海绵体注射可以明显改善高脂血症白兔阴茎的勃起功能, 而且在高脂血症白兔实验剂量组中对动脉血压的影响很小。针对离体的阴茎海绵体平滑肌肌条, 法舒地尔也有较好的舒张作用。目前法舒地尔治疗阴茎勃起功能障碍尚缺乏临床依据, 但相信在将来可以为这一领域的治疗提供一种新的方法。

法舒地尔 第7篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在本院住院治疗的急性脑梗死患者75例, 病例选取时间为2012年8月2014年8月, 全部病例均经头颅CT证实为急性脑梗死, 符合全国第四届脑血管病学术会议通过的关于脑梗死的诊断标准[6]。排除严重心肺、肝肾功能不全者、脑出血、脑部器质性疾病者、近期出血性疾病、妊娠及哺乳妇女, 发病到治疗时间均在48 h以内。其中男41例, 女34例, 年龄45~80岁, 平均 (63.8±8.5) 岁。随机分成两组, 对照组37例, 其中男20例, 女17例, 平均年龄 (63.3±9.2) 岁。治疗组38例, 其中男21例, 女17例, 平均年龄 (64.6±7.8) 岁。两组患者年龄、性别、并发症等一般资料比较, 具有可比性, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。

1.2 方法

2组均给予常规治疗:根据病人情况给予不同剂量脱水药降颅压、调控血压、调脂、脑细胞保护剂、降糖、维持体液平衡、补充电解质等对症支持治疗。其中治疗组同时给予0.9%生理盐水注射液100 m L+盐酸法舒地尔注射液30 mg (30 mg/支) 静滴, 2次/d, 0.9%生理盐水注射液250 m L+疏血通注射液6 m L (2 m L/支, ) 静滴, 1次/d。2组治疗均持续14 d, 14 d后疗效评定。

1.3 疗效判定

所有患者分别在治疗前及治疗后第2周通过神经功能缺损评分 (NIHSS) 进行神经功能缺损程度评定及疗效评定[7]。基本治愈:NIHSS评分减少91%~100%;显著进步:NIHSS评分减少46%~90%, 进步:NIHSS评分减少18%~45%;无变化:NIHSS评分减少或增加18%以内;恶化:NIHSS评分增加在18%以上, 死亡。有效为基本痊愈、显著进步加进步。

1.4 统计方法

采用SPSS 13.0统计软件对研究数据进行分析, 计量资料用 (±s) 表示, 用t检验, 计数资料用n和百分率表示采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗组与对照组NIHSS评分比较

如表1所示, 治疗组与对照组发病时NIHSS评分比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) ;治疗组治疗后NIHSS评分显著低于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。

注:▲与对照组比较, t=-0.593, P=0.555;△与对照组比较, t=-2.107, P=0.039。

2.2 治疗组与对照组疗效比较

治疗14 d后, 治疗组有效率92.11%, 其中基本治愈6例, 显著进步20例, 进步9例, 无变化2例, 恶化1例;对照组有效率为72.97%, 其中基本治愈3例, 显著进步12例, 进步12例, 无变化7例, 恶化3例, 两组患者治疗有效率对比, 治疗组显著优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 结果见表2。

注:▲治疗组与对照组比较, χ2=4.789, P=0.029<0.05。

3 讨论

脑梗死是威胁人类健康的主要疾病之一, 存活的患者中, 致残率约为50%。动脉粥样硬化、高血压病、糖尿病、血脂异常是脑梗死的常见病因[8]。脑梗死的主要发病机制为各种因素导致的血流动力学异常, 颅内血管阻塞, 随后通过中枢神经系统能量耗竭、代谢性酸中毒, 炎性细胞因子、氧自由基、兴奋性氨基酸的损伤作用, 细胞内钙离子超载的激活等机制对中枢神经系统产生损伤作用[9]。法舒地尔注射液为Rho激酶抑制, 通过Rho激酶的多表达, 具有抑制炎症反应, 抑制自由基的形成, 改善脑组织微循环, 保护神经元, 促进轴突再生, 改善神经功能的作用, 减轻缺血性脑卒中的继发性损伤, 改善预后。

疏血通含有水蛭素和蚓激酶等, 水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成, 是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异性抑制剂, 与肝素相比具有用量少, 不会引起出血, 不依赖内源性辅助因子的优点;蚓激酶能有效溶解微栓子, 降低血黏度, 降低血小板聚集率, 同时具有改善微循环, 修复血管受损内皮细胞, 改善血管供氧功能, 减轻炎症、抗氧化的作用。它主要用于治疗缺血性脑血管疾病, 是一种特异性凝血酶抑制剂, 可保护血脑屏障, 减轻脑水肿, 有效对抗凝血酶的细胞毒性作用[10]。

法舒地尔 第8篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取病例符合1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的诊断标准[1], 急性脑梗死患者85例, 均经头颅CT或颅脑磁共振确诊, 并按照神经功能缺损程度评分:0~15分为轻型, 16~30分为中型, 31~45分为重型。随机分为治疗组43例和对照组42例, 其中治疗组男27例, 女16例, 中位年龄65.2岁, 发病时间20.4h;轻型22例 (51.2%) , 中型18例 (41.9%) , 重型3例 (6.9%) 。对照组男23例, 女19例, 中位年龄66.5岁, 发病时间21.5h;轻型22例 (52.4%) , 中型17例 (40.5%) , 重型3例 (7.1%) 。2组性别构成比、平均年龄、神经功能缺损评分无显著性差异 (P>0.05) , 具有可比性。入选病例均无活动性消化性溃疡、出血性疾病、肝肾功能异常等。

1.2治疗方法

治疗组给予盐酸法舒地尔 (天津红日药业股份有限公司生产) 30mg加入5%葡萄糖溶液100ml, 静脉滴注14d, 2次/d;对照组给予丹参注射液 (杭州青春宝有限药业公司生产) 20ml+5%葡萄糖溶液250ml静脉滴注14d, 1次/d, 同时给予维脑路通片3片, 3次/d, 口服14d。合并感染者加用抗生素, 有高血压同时合用降压药, 糖尿病患者所有液体改为0.9%氯化钠溶液, 并控制好血糖。

1.3 疗效判断

按1995年第4届脑血管病学术会议通过的“脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准”进行疗效评定, 分为基本治愈、显著进步、进步、无变化、恶化。治疗前后观察头颅CT检查。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能缺损程度积分比较

2组治疗后平均减少神经功能缺损程度积分比较, 治疗组明显优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05, P<0.01) 。见表1。

注:与对照组比较, *P<0.05, #P<0.01

2.2 临床疗效比较

治疗组总有效率为90.7%明显高于对照组的76.2%, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。见表2。

注:与对照组比较, *P<0.01

2.3 不良反应

除治疗组有个别病例用药后出现脸部发红外, 无肝肾功能、血常规、电解质异常, 生命体征平稳, 24h液体出入量平衡, 凝血4项无明显变化。

3 讨论

盐酸法舒地尔是一种具有广泛药理作用的新型药物, 它的分子结构为5-异喹啉磺酰胺衍生物, 为RHO激酶抑制物。RHO激酶抑制物可扩张血管增加侧支循环, 有效扩张粥样硬化斑块狭窄部分, 降低内皮细胞的张力, 改善脑组织微循环, 不产生和加重脑内贫血。缺血性脑梗死患者脑缺血核心及半暗带区, 均存在大量神经再生抑制因子, 这些因子可激活RHO激酶, 抑制神经再生, RHO激酶抑制物可降低这一活性, 促进神经功能的恢复[2]。同时RHO激酶抑制物能拮抗炎性因子, 保护神经抗凋亡, 促进神经再生。

另外, 盐酸法舒地尔注射液是细胞内钙离子拮抗剂, 抑制细胞内游离钙离子的活动, 抑制肌球蛋白轻链磷酸化, 扩张脑血管, 从而防止脑血管痉挛, 改善脑缺血症状, 有效治疗痉挛引起的缺血性脑血管病, 并且能够抑制因细胞内钙的增加而致的各种酶系异常的活动, 起到保护脑神经细胞, 改善预后, 降低病死率的作用[3]。我科应用盐酸法舒地尔注射液治疗急性脑卒中进行临床疗效观察, 与丹参注射液组对比, 发现治疗组较对照组在神经功能恢复方面更明显。

本临床观察结果表明治疗组与对照组比较, 治疗组对促进神经功能的恢复、减轻临床症状、减少病残率等疗效优于对照组, 但均未出现不良反应。对于脑梗死患者及早应用有效药物, 减少疾病进一步进展, 在治疗时间窗内重建局部血循环显得至关重要, 而盐酸法舒地尔具有对缺血性脑血管病的显著神经保护和治疗作用, 值得临床尤其是基层医院的使用, 减少致残率, 提高生活质量。

参考文献

[1] 董强.实用内科学 (下册) [M].12版.北京:人民卫生出社, 2006:2672-2673.

[2] 张明.法舒地尔的药理作用与临床应用的研究进展[J].山西医科大学学报, 2007:38.

盐酸法舒地尔注射液稳定性研究试验 第9篇

样品制备规模:中试连续生产

样品来源:自制

样品批号:090220、090301、090302、090303

市售品 (天津红日药业股份有限公司, 批准文号:国药准字H20040356, 批号:080425, 规格:2ml∶30mg)

考察项目:参照中国药典2005年版二部附录ⅩⅨC药物稳定性试验指导原则

试验测定方法:参照盐酸法舒地尔注射液质量标准草案检验测定。

1 影响因素试验

考察项目:性状、p H值、溶液的澄清度与颜色、可见异物、不溶性微粒、有关物质、含量。

样品批号:090220

考察方法:取本品, 在光照、高温和低温环境下, 对样品进行考察。

1.1 光照试验

将盐酸法舒地尔注射液置于强光 (4500lx±500lx) 条件下, 放置10天, 分别于第5天和第10天取样测定, 结果见表1。

结论:本品于强光下照射10天后, 溶液颜色加深, 单个杂质增大, 总杂质增加, 表明本品遇光易降解, 其他各项检查指标未见明显变化, 本品宜避光保存。

1.2 高温试验

将盐酸法舒地尔注射液置于60℃的恒温烘箱中放置10天, 于第5、10天取样测定, 结果见表2。

结果:本品置于高温60℃条件下高温放置10天后, 各检测项目无明显变化。表明该条件下本品较为稳定。

1.3 低温试验 (4℃±2℃)

将盐酸法舒地尔注射液置于4℃的环境中放置10天, 于第5、10天取样测定, 结果见表3。

结果:本品置于低温 (4℃) 条件下放置10天后, 各检测项目无明显变化。

上述试验表明, 本品在高温 (60℃) 和低温 (4℃) 环境中稳定性较好。对光敏感, 本品宜避光保存。

1.4 市售品影响因素试验

本品为仿制药, 为了与市售品进行质量对比, 将市售品放置在光照 (4500LX) 、高温 (60℃) 环境中进行影响因素试验, 于10天检查各项指标, 结果见表4。

结果:以上结果表明, 上市样品对光不稳定, 对热稳定。

2 结论

本品在60℃、4500lx条件下放置10天, 各项检测指标和0天比较均无明显变化。“依立卢”在60℃、4500lx条件下放置10天, 各项指标与0天比较均无明显变化。“川威”无色安瓿瓶包装, 光照条件下, 有关物质有所增加。

由于自制品原料本身杂质在0.03%左右, 影响因素试验结果的对比说明了本品处方工艺可行, 选用棕色安瓿瓶包装较为合理, 自制品质量与进口上市品相当。

参考文献

[1]参照中国药典2005年版二部.