内分泌癌范文

内分泌癌范文（精选7篇）

内分泌癌 第1篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年2月-2013年10月接收的120例子宫内膜癌患者, 其年龄在38~75岁之间, 所有患者均经检查并确诊为子宫内膜癌。并将120例患者均分为对照组和试验组两组, 每组60例;而且将试验组的60例患者按照其治疗时间的差别分为1年以上亚组和1年以下亚组, 每组30例。并对两组患者进行不同的治疗并观察其结果。

1.2 方法

1.2.1 手术治疗

试验组接受手术的有59例, 采取腹/盆腔主动脉旁淋巴结、双附件联合全子宫切除术的有7例 (11.7%) , 采取腹/盆腔主动脉旁淋巴结、双附件联合次全子宫切除术的有16例 (26.7%) , 采取腹/盆腔主动脉旁淋巴结、双附件联合筋膜外全子宫切除术的有25例 (41.7%) , 采取双附件联合全子宫切除术的有11例 (18.3%) 。其中1年以上亚组患者采取上述手术的有30例, 而1年以下亚组患者采取上述手术的有29例。对照组接受手术的有58例, 采取腹/盆腔主动脉旁淋巴结、双附件联合全子宫切除术的有6例 (10.0%) , 采取腹/盆腔主动脉旁淋巴结、双附件联合次全子宫切除术的有19例 (31.7%) , 采取腹/盆腔主动脉旁淋巴结、双附件联合筋膜外全子宫切除术的有13例 (21.7%) , 采取双附件联合全子宫切除术的有20例 (33.3%) 。

1.2.2 内分泌治疗

试验组的60例患者在手术治疗的基础上再采取内分泌治疗, 主要的用药选取是孕激素类药物, 包含醋酸甲地孕酮及醋酸甲羟孕酮等, 其平均药物用量为245.51mg/d[2]。所有患者中有47例患者单独采用孕激素治疗;有7例患者采用孕激素联合他莫西芬治疗;有5例患者单独采用他莫西芬进行治疗, 平均患者用药时间在 (1.5±0.3) 年。且护理人员需要定期进行回访并记录其恢复情况。

1.3 肿瘤分化、分期和类型

子宫内膜癌按照其程度的分化分为高分化、中分化和低分化3类;而其肿瘤的分期类型包含Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期;其病理类型分为透明细胞癌、浆液性乳头状癌和子宫内膜样腺癌3种类型[3]。

1.4 统计学方法

数据统计采用SPSS 17.0软件进行统计和分析, 用P<0.05表示两者差异的统计学意义。

2 结果

2.1 两组复发转移率及无瘤生存情况

经治疗后的60例试验组患者, 有8例患者发生病情复发或转移, 复发转移率是13.3%;所有患者平均转移复发的时间在 (21±7) 个月之间。经治疗后的60例对照组患者, 有13例患者发生病情复发或转移, 复发转移率是21.7%;且所有患者平均转移复发的时间在 (22±6) 个月之间。两组的复发转移率及复发转移时间对比差异不明显, 不具有统计学意义 (P>0.05) 。而经护理人员的随访记录分析发现, 试验组的60例患者中在3年内平均出现无瘤生活的有52例, 无瘤生存率是86.7%, 在5年内平均出现无瘤生活的有47例, 其无瘤生存率是78.3%;而对照组的60例患者中在3年内平均出现无瘤生活的有48例, 无瘤生存率是80.0%, 在5年内平均出现无瘤生活的有44例, 其无瘤生存率是73.3%, 两组患者对比差异不明显 (P>0.05) 。

2.2 试验组患者内分泌治疗结果的对比

经内分泌药物治疗后的试验组的60例患者, 1年以上亚组的30例患者中出现病情转移或复发的有8例, 复发转移率是26.7%, 且有7例发生死亡, 概率为23.3%;而1年以下亚组的30例患者中出现病情转移或复发的有2例, 复发转移率是6.7%, 且有1例发生死亡, 概率为3.3%。两组患者对比, 1年以下亚组的结果明显要低于1年以上亚组的, 对比差异明显, 具有统计学意义 (P<0.05) 。

3 讨论

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤之一, 且有关学者认为其发病的因素及病情的发展与患者的雌激素有关, 随着雌激素水平的升高其肿瘤的发展会加剧, 整个的病发过程是一个逐步进展的过程。而且雌激素水平的失衡会导致患者内分泌失调, 孕激素则是良好的治疗药物, 它可以保护患者的生育能力、有效控制病发率且对其晚期的治疗也具有稳定的效果。而且通过本文对子宫内膜癌治疗的分析可以看出, 在对患者采用手术治疗的基础上, 采取内分泌治疗, 可以取得良好的治疗效果。通过内分泌药物的作用可以有效的降低患者的死亡率和复发转移率, 并良好的改善患者的无瘤生存率, 值得临床的广泛应用。

参考文献

[1]王志启, 王建六.子宫内膜癌内分泌治疗[J].中国实用妇科与产科杂志, 2011, (11) :820-823.

[2]王志启, 王建六, 赵丹, 等.晚期子宫内膜癌患者预后及其相关因素分析[J].实用妇产科杂志, 2007, (1) :39-42.

扁桃体转移性神经内分泌癌1例 第2篇

1病历摘要

患者女,43岁。主诉“咳嗽、咳痰半个月”,于2013年5月6日来我院门诊就诊。查体:右下肺呼吸音低,呼吸运动减弱,叩诊浊音,左肺呼吸音清。胸部CT平扫:右肺中下叶肺不张,相应支气管开口不清。电子支气管镜查见:右肺中间支气管管腔狭窄,见新生物,表面覆有白苔,活检质脆,易出血。病理检查:送检组织镜下见少量核偏大的异型细胞及炎性坏死物。患者至上级医院进一步诊治,重新活检找到低未分化癌细胞,倾向小细胞癌。诊断为中央型肺癌,予依托泊苷0.17g、顺铂40mg(第1~3天),补液、止吐等对症治疗;并先后行肺部、头颅放射治疗,1年后肿瘤控制不良改用二线化疗药物。

2015年4月2日起,患者左侧咽部有异物感,稍后发现左侧扁桃体表面有污秽物,同月27日来我科门诊就诊。查体:口咽部内镜检查示双侧扁桃体Ⅰ度肿大,左侧表面覆灰白色坏死物(图1),张口未受限,颈部未及肿大淋巴结。口咽部MRI示:咽淋巴环软组织肿胀,以左侧扁桃体区明显,表面明显隆起,其内见斑片状长T1、长T2信号,范围约1.6cm×1.2cm;局部口咽腔变形,两侧颈部、锁骨上区见多枚淋巴结显示,大者约1.4cm×0.8cm(图2、3)。初步诊断:左侧扁桃体肿瘤。活检:检物镜下见坏死物及纤维样物,其内异型细胞巢片状分布,细胞核染色深。免疫组化:单克隆抗体(CD56)阳性,嗜铬素A(Cg A)阴性,细胞角蛋白(CK)阳性,Ki-67抗体(90%+),白细胞共同抗原(LCA)阴性,突触素(Syn)阳性,甲状腺转录因子-1(TTF-1)阴性,单克隆抗体(P63)阴性。病理诊断(左侧扁桃体):神经内分泌癌(结合病史考虑转移性)。考虑胸壁等处均有转移,二线化疗药物使用后亦不敏感。5月12日左扁桃体明显增大(图4),同月14日行姑息性左侧扁桃体癌放射治疗,期间瘤体有块状脱落、少量出血。6月7日,终因左侧扁桃体转移癌对放疗不敏感,增大迅速致患者窒息死亡。

2讨论

恶性肿瘤转移至扁桃体综合个例报告最常见的原发部位为肺,其次是肾。曹建忠等[1]曾报道肺腺鳞癌扁桃体转移1例,黄德波等[2]报道肺腺癌扁桃体转移1例,金仁顺等[3]报道透明细胞性肾细胞癌扁桃体转移1例。晚期癌肿患者经过积极的综合治疗仍可获得一定疗效,但也有预后极差者,主要与原发肿瘤对化疗药物不敏感或产生耐药性等有关。

肺是一个内分泌器官,从喉、气管到肺泡均存在神经内分泌细胞,基细胞来源的癌肿称为神经内分泌癌,病理类型有典型类癌、不典型类癌、小细胞神经内分泌癌(即小细胞癌)、大细胞神经内分泌癌等。

本例系肺神经内分泌癌分类中的小细胞肺癌转移至左侧扁桃体,与原发性癌肿控制不良直接有关。本例扁桃体转移性神经内分泌癌从发现到死亡仅2个月,进展较为迅速。期间有过数次癌肿脱落,直接死因为癌肿对放射治疗无效,增大过快致窒息死亡。从中应当吸取教训:当癌肿转移至扁桃体不可控时,为防止发生类似的致死性并发症,应在征求患者及家属的意见后尽早行预防性气管切开术,以延长患者生命。

参考文献

[1]曹建忠,罗京伟,高黎,等.肺腺鳞癌扁桃体转移一例[J].中华放射肿瘤学杂志,2005,14(3):192.

[2]黄德波,李梁,朱兆峰.肺腺癌伴扁桃体转移一例[J].海南医学,2012,23(10):142.

内分泌癌 第3篇

患者, 男, 67岁, 无明显诱因发现黑便2个月入院查体:重度贫血貌, 腹平软, 剑突下压痛, 无反跳痛, 肝脾肋下未触及, 肝肾区无叩痛, 移动性浊音阴性, 肠鸣音正常。做胃镜检查示:胃底贲门部可见约4.0 cm×3.0 cm范围大小黏膜破坏, 不规则结节状隆起, 僵硬, 质脆。取组织2块做病理学检查, 病理报告:送检为灰白色软组织2块, 癌细胞围成明显的管腔, 管腔大小及形态不一, 细胞呈柱状或立方状, 排列不规则, 细胞异型性明显, 大小、形态不一, 染色质粗颗粒状, 符合腺癌。随后在我院行贲门癌根治术, 大体所见:附大网膜近端胃大部切除标本1个, 大弯长15 cm, 小弯6 cm, 最宽处10 cm, 胃底近贲门小弯侧可见4.0 cm×3.0 cm范围大小结节状隆起, 中间浅表溃疡形成, 大小2.5 cm×2 cm, 溃疡底部粗糙不平, 暗黑色, 切面灰白色, 质脆, 累及全层。取肿瘤部分、近切端、远切端、及多处淋巴结11枚做病理学检查, 标本经10%中性甲醛固定, 石蜡包埋, 切片经苏木精伊红染色, 并用S-P法进行免疫组化标记。光镜检查:病变主要位于黏膜下及肌壁内, 瘤细胞小至中等大, 大小、形态不一致, 核圆形、卵圆形, 核膜尚厚, 染色质粗颗粒状, 胞质稀少, 嗜酸性, 核浆比大。瘤细胞呈弥散片状或巢状分布, 形态酷似恶性淋巴瘤, 易见多灶坏死、核分裂和脉管瘤栓, 部分胞浆透亮, 血管丰富, 部分为大片状坏死, 癌细胞浸润深肌层达浆膜。免疫组化:CAM 5.2 (-) , CD3 (-) , CD20 (-) , CD43 (-) , LCA (-) , PAX5 (-) , AE1/AE3 (灶性+) , Syn (+) , CgA (+) , Ki-67 (+约70%) 。术后病理报告:腺癌伴低分化神经内分泌癌, 累及胃壁全层, 近切端和远切端未见明显病变, 送检淋巴结11枚均示反应性增生。

2 讨论

神经内分泌癌 (neuroendocrine carcinoma, NEC) 是一类能够将胺的前体摄取, 通过脱羧作用, 合成和分泌胺及多肽激素的恶性肿瘤[1]。原发于胃的内分泌肿瘤十分罕见, 占整个消化道内分泌肿瘤的2%～6%, 在所有胃癌中, 内分泌肿瘤仅占0.1%～0.9%[2]。

文献上将胃类癌分成3个亚型: (1) 伴有萎缩性胃炎 (CAG) 型, 国外以此型最多见, 常为A型CAG, 可伴有恶性贫血, 肿瘤常位于胃体部, 可为单个或多个肿瘤, 体积较小, 组织学为典型类癌。 (2) 伴有Zollinger-Ellison综合征型, 胃黏膜呈增生性改变, 癌旁黏膜可见内分泌细胞增殖及异型增殖, 常为多个较小的肿瘤, 组织学也为典型类癌。以上两型胃类癌均有高胃泌素血症, 肿瘤侵袭性较低, 多局限于黏膜内或黏膜下层, 较少转移, 临床呈良性过程, 治疗上仅采取较保守的手术切除即可。 (3) 散发型, 该型胃类癌的胃黏膜无明显萎缩或增生, 亦无内分泌细胞增殖, 血中胃泌素水平不高。肿瘤侵袭性较强, 确诊时多已侵及胃壁深层, 淋巴结或肝转移较多见, 治疗上应行胃癌根治切除术[3]。多数学者认为, 胃神经内分泌肿瘤的分化是一个循序渐进的过程:胃内分泌细胞增生—异型增生—胃类癌 (高分化) —不典型类癌 (中间分化) —神经内分泌癌 (低分化) [4]。胃神经内分泌癌辅助诊断方法:免疫组化是最常用的方法, 较常用的有Qr A、Syn及伸经元特异性烯醇化酶 (NSE) 等, 而CgA和Syn则有很高的特异性。铬粒素A (CgA) 水平是NET的特异性指标, 临床最为常用。血清CgA的敏感性与肿瘤类型、分化程度及大小有关, 在正常人或非神经内分泌肿瘤患者中Cg A也有轻度升高, 但水平较低。研究表明60%～80%的胃神经内分泌肿瘤患者中血清CgA水平高于正常, 而CgA恰恰是神经内分泌细胞中分泌颗粒所释放的代表其分泌特征的物质[5]。本患者免疫组化:CgA (+) , Syn (+) , AE1/AE3 (灶性+) 显示本病例大部分为神经内分泌癌成分, 部分为腺癌成分。胃的神经内分泌癌多为高分化神经内分泌癌 (类癌) , 腺癌伴低分化神经内分泌癌比较少见, 两者组织学起源可能都来源于多潜能原始干细胞的增殖, 分别向神经内分泌癌和腺癌分化。本病例癌细胞弥散成片, 呈圆形或卵圆形, 要与未分化癌和恶性淋巴瘤相鉴别, 免疫组化CD3 (-) , CD20 (-) , CD43 (-) , LCA (-) , PAX5 (-) , 可以排除恶性淋巴瘤。本病例恶性程度较高, 手术后要结合化疗等综合治疗 (本病例术前及术后病理结果均由山西省肿瘤医院病理科免疫组化确诊) 。

参考文献

[1]萧树东, 许国铭.中华胃肠病学[M].北京:人民卫生出版社, 2008:840-843.

[2]王白石, 刘洪一, 贾宝庆.胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗研究进展[J].山东医药, 2010, 54 (34) :115-116.

[3]汪露祥, 袁松, 陈向红.6例胃类癌临床病理回顾性分析[J].临床与实验病理学杂志, 1997, 13 (1) :75-76.

[4]虞积耀, 王鲁平.胃神经内分泌肿瘤的临床病理研究进展[J].中华病理学杂志, 1997, 26 (3) :185-186.

内分泌癌 第4篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院于2000～2004年入院的26例患者, 其中男12例, 女14例, 年龄20～81岁, 平均54.8岁。入选病例入院时表症:腹部不适症状包括腹痛、腹胀等14例 (53.8%) , 呕血、黑便8例 (30.8%) , 肠梗阻3例 (11.5%) 例, 2例有类癌综合征 (7.7%) 。入院前均CT、经胃镜、纤维结肠镜、GI、B超检查。原发灶部位:直肠11例, 胃7例, 阑尾3例, 结肠1例, 小肠4例。发病至就诊时间为20d～15a, 平均为4.2个月。病理诊断全部为癌, 手术治疗。

1.2 方法

直肠内分泌电镜下切除者3例, 局部扩大切除4例, 直肠前切除术4例。癌胃内分泌癌7例, 3例全胃全切除术, 4例部分胃全切除术, 2例胃切除时合并其它脏器 (肝脏) 。3例阑尾内分泌癌, 切除阑尾。1例结肠内分泌癌行右半肠切除术。仅行淋巴结或大网膜活检术。4例小肠内分泌癌行小肠切除术。

1.3 染色

用HE染色。观察细胞形态和核分裂情况, 按分化程度分为三型。Ⅰ型典型类癌, Ⅱ型非典型类癌, Ⅲ型小细胞癌。26例均经病理检测为神经内分泌癌, 及神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 、突触蛋白 (Syn) 和嗜铬素A (CgA) 的免疫组化染色。着色为棕黄色与黄褐色间为阳性。

1.4 统计学处理

采用χ2检验, P<0.05有统计学意义。

2 结果

镜下观察I型14例, Ⅱ型7例, Ⅲ型5例。肿瘤大于2CM的12例, 小于2CM的14例, 有浸润肌层的11例, 占总数的42%, 远处转移的4例, 占总数的15.4%, 淋巴转移的为9例, 占34.6%。其中只有淋巴结转移与组织学类型相关 (P<0.01) (见表1) 。NSE、Syn和CgA的表达率分别为80.7% (21/26) 、69.2% (18/26) 和61.5% (16/26) 。

手术及随访结果:本组手术切除率为100%, 4例伴有肝转移的病例, 2例同时进行肝转移灶切除术, 另4例因转移灶多发而行肝动脉插管化疗术。本组无手术26列无1例并发症, 1例术后因脏器功能衰竭死亡。术后随访26例, 随访时间为64～81个月, 平均随访76个月。本组I型、Ⅱ型和Ⅲ型神经内分泌癌的5a生存率分别为71.4% (10/14) 、77.8% (5/7) 和60% (3/5) 。

3 讨论

胃肠道神经内分泌癌主要表现为包括肿块、内分泌表现和恶性肿瘤转移征象。胃肠道神经内分泌癌的体积通常较小, 本文中多数瘤体直径小于2 cm (54%) , 所以胃肠肿块引起消化系统功能障碍多数较为轻微易被忽视, 主要临床症状为为腹部不适、胀痛、解黏液血便等消化不良表现, 腹部B超检查经常会没有结果, 影响疾病的治疗。超声内镜、螺旋CT、PET和生长抑素受体闪烁扫描等检查方法, 针对胃肠内分泌癌的诊断效果较好。术前肿瘤浸润的深度、周围邻近脏器有无肿瘤侵犯以及周围肿大淋巴结是否存在, 主要通过超声内镜检查确定。超声内镜能够反馈出消化道管壁各层次的组织学影像特征, 周围邻近脏器的超声影像, 及周围肿大淋巴结的超声影像, 临床诊疗应用广泛[3]。

根据消化道内分泌癌的的生物学特性和综合国内外近期文献, 目前我院的手术治疗的原则目前为:术中应全面细致的探查, 以排除转移和多中心病灶[4]。肿瘤直径小于2cm, 未浸及肌层, 适宜局部切除;对小肠、结肠类癌或肿瘤大于2cm, 浸润肌层, 有淋巴结转移的类癌均适合做全切性手术;对转移性类癌, 一般为肝脏, 行原发灶和转移灶的切除。视患者的个体差异情况而定。

摘要：目的 探讨胃肠道神经内分泌癌的临床诊断及治疗。方法 收集26例胃肠道神经内分泌癌的患者, 进行临床病理学资料收集整理, 用免疫组织化学染色, 标记抗体为NSE、Syn和CgA。结果 镜下观察I型14例, Ⅱ型7例, Ⅲ型5例。肿瘤大于2CM的12例, 小2CM的14例, 有浸润肌层的11例, 占总数的42%, 远处转移的4例, 占总数的15.4%, 淋巴转移的为9例, 占34.6%。其中只有淋巴结转移与组织学类型相关 (P<0.01) 。NSE、Syn和CgA的表达率分别为80.7% (21/26) 、69.2% (18/26) 和61.5% (16/26) .经过70个月的随访, 5a生存率为69.2% (18/26) , I型、Ⅱ型和Ⅲ型的分别为71.4%、77.8%和60%。结论 消化系统神经内分泌癌组织学类型与淋巴转移相关, NSE、Syn和CgA的联合检测可辅助诊断消化系统神经内分泌癌, 其组织学分类符合临床治疗与预后的需要。

关键词：消化系统,神经内分泌癌,诊疗

参考文献

[1]石美鑫.实用外科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社, 2002:930~933.

[2]刘复生, 刘彤华, 主编.肿瘤病理学[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社, 1997, 1383～1386.

[3]韦宗萍, 聂海明, 刘爱群, 等.2O例消化道类癌的内镜诊断及临床JournalofMinimally Invasive Medicine, Aug, 2010, Vo1.5, No.4.

内分泌癌 第5篇

GI-NEC在临床上较为罕见,如在结直肠和胰腺部位,高度分化的NEC仅占各类癌症的1%左右[6,7], 限制研究中的临床样本数,同时GI-NEC在诊断时会发生转移,使得GI-NEC相关预测及预后因素一直未得到确定[8]。与其他高度分化的胃肠胰神经内分泌癌 (gastro-entero pancreatic neuroendocrinetumours,GEP-NET)相比,GI-NEC预后差,生存周期短[4]。由于GI-NEC的临床表现与小细胞肺癌相似, 后者对顺铂和依托泊苷敏感,因此以铂制剂为基础的化疗被广泛应用于GI-NEC[1,9]。研究该治疗对GINEC患者的影响以及对GI-NEC发生、发展相关指标的分析,对GI-NEC的治疗以及判断预后有重要的意义。本研究对晚期GI-NEC患者的临床资料进行回归分析,探讨不同治疗方法对患者生存的影响,为晚期GI-NEC的预测及预后因素提供科学参考。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2003~2012年15个医疗机构数据库采集的237例GI-NEC患者临床数据,年龄20~87岁, 平均(59.6±11.2)岁。其中接受姑息化疗(palliative chemotherapy,CT)的患者196例,平均年龄(56.7± 9.8) 岁;接受最佳支持治疗(best supportive care, BSC)的患者41例,平均年龄(71.2±13.8)岁。参照MITRY等[10]的方法,对NEC进行分类诊断,仅经诊断明确为晚期GI-NEC的病例被用于本研究分析。

对流行病学、生化、肿瘤增殖指数(Ki-67)和患者存活等统计数据进行回顾性分析。依据病理学报告,将GI-NEC从形态学上分为小细胞和非小细胞。 依据放射学检查报告并参照实体瘤疗效评价标准 (response evaluation criteria in solid tumours,RECIST)1.1,对CT和BSC疗效进行评估。本研究获得医学伦理委员会批准。

1.2统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,对类别变量用 χ2检验,对连续变量进行秩和(Wilcoxon)或t检验。随机选取45例化疗病例,以ROC曲线分析反应率的Ki-67临界值,以Kaplan–Meier方法和Cox回归分析方法对化疗患者的存活状况进行分析,采用多因素逐步回归分析以确定相关预测因素,P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1病理特征

本组病例中,男女患者比例相近。不同性别的CT、BSC治疗比例比较,差异无统计学意义(P >0.05)。 年龄和体能状态(performance status,PS)是影响CT和BSC治疗选择的重要因素,差异有统计学意义(P = 0.000)。在所有病例中,196例(82.7%)接受CT治疗,41例(17.3%)接受BSC治疗。接受BSC治疗患者的年龄、白细胞计数(white blood cell,WBC)和C反应蛋白 (C-reactive protein,CRP) 水平高于接受CT治疗的患者,但PS和嗜铬粒蛋白A(chromogranin A,Cg A) 染色强度低于接受CT治疗的患者。 在原发性癌中,结肠癌切除比例最高(78%),而食管癌(20%)、胃癌(28%)、胰腺癌(16%)和直肠癌 (25%)比例较少。见表1。

211个患者中,小细胞NEC为112例(53.1%), 非小细胞NEC为99例(46.9%),其中小细胞NEC主要发生于食管(75%)和直肠(65%),而非小细胞NEC则在结肠 (70%) 较常见。统计发现,食管癌 (66%)、结肠癌(71%)和直肠癌(81%)中Ki-67通常 > 55%,仅30%肝癌中Ki-67≥55%。CT与BSC组的年龄、PS、Cg A染色强度、WBC和CRP水平比较,差异有统计学意义(P <0.05)。见表1。

2.2患者生存预后因素分析

一线化疗有效率为30%,病情稳定的比例为34%,病情恶化的比例为36%。非化疗患者的中位数生存期为1个月,而化疗患者为10个月。ROC曲线分析表明,Ki-67的最佳临界值是55%。Ki-67<55% 患者的总生存期(overall surviva,OS)(15个月)长于Ki-67≥55%患者 (11个月),但前者化疗有效率 (16%)低于后者(41%)。PS是影响化疗效果的重要因素,当PS=2时,化疗有效率(23%)低于PS=0和1的患者,同时患者病情稳定(15%)或恶化(62%)比例升高。原发性结肠癌患者的OS最短(7个月),而胰腺癌患者最长(14个月)。组织学形态和Cg A染色强度对患者生存期无显著影响,差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。

对患者生存相关预后因素进行Cox回归,结果表明PS、原发性肿瘤部位、血液中的血小板计数 (platelet,Plt)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH) 活力是患者存活的重要预后因素(P =0.000、 0.005、0.000和0.004)。见表3。

2.3化疗有效率评价及患者生存期

一线治疗分为含顺铂 / 依托泊苷(Cisplatin/e toposide,Cis/E)100例、卡铂 / 依托泊苷(Carboplatin/ etoposide,Carb/E)52例、卡铂 / 依托泊苷 / 长春碱 (Carboplatin/etoposide/vincristine,Carb/E/V)22例,其他药物治疗22例。化疗1~15个周期,平均4个周期,其中24%患者仅接受1、2个周期的化疗。统计分析表明,以铂为基础的不同化疗方案对患者的OS比较,差异无统计学意义(P >0.05)。化疗部分有效或病情稳定的患者平均生存期为15个月,此时一线化疗的疗效最佳;而化疗后出现病情恶化的患者平均生存期仅为6个月。见表4。

2.4GI-NEC患者化疗后生存率

Ki-67<55%的GI-NEC患者累积生存率(17%~80%)在化疗后高于Ki-67≥55%患者(3%~78%)(见附图)。随着PS值的升高,患者化疗后的生存率逐渐降低。原发性肿瘤部位是影响患者生存的重要因素, 胰腺癌患者在化疗后的生存率(19%~74%)高于结肠癌(2%~63%)和直肠癌患者(2%~85%)。而以铂为基础的不同药物联合化疗后,患者生存率相近。

3讨论

近年来,GI-NEC发病率呈逐年增加的趋势[11,12], 因为该病的发病率较低,临床样本数较少,以及GINEC的异质和转移特性,导致对GI-NEC的研究不足,不利于临床上对GI-NEC发生、发展的预测及患者生存的预后分析。本研究从数据库筛选出的有关数据,并回顾性分析GI-NEC治疗和患者生存相关因素,阐明Ki-67、PS、原发性肿瘤部位等决定因素在GI-NEC预测和预后分析中的作用,为GI-NEC治疗的临床应用及理论研究提供科学参考。

晚期GI-NEC是一种恶性疾病,可在短时间内迅速恶化[13]。因此,及时预测GI-NEC的变化对该病治疗时机的选择具有重要意义。本研究结果表明,PS是GI-NEC患者生存的重要预后因素。当患者PS=2时, CT疗效显著降低,化疗有效率和患者病情稳定比例分别降低至23%和15%,而出现病情恶化的患者比例高达62%,远高于PS=0和1。对患者生存率分析表明,PS=2时,患者PFS和OS显著低于其他PS组,且患者生存率在化疗后12个月内即降至5%以下。可见PS是反映GI-NEC变化的重要因素,当PS=2时,GI-NEC患者并不能受益于化疗方法。

SHAYAN等[14]报道,原发性肿瘤部位是癌症转移的关键因素之一。BOISEN等[15]报道,原发性肿瘤部位能够影响贝伐单抗对转移性结直肠癌的疗效。 可见,原发性肿瘤部位是癌症发生、发展及相关治疗的重要作用因素。本研究中,原发性肿瘤主要位于胰腺和肠部位。胰腺癌患者中接受CT治疗的比例最高,同时患者PFS、OS和生存率最佳,而原发性结直肠癌患者生存较差。Ki-67是进行癌症分类的重要指标,其水平被作为乳腺癌[16]、前列腺癌[17]和非小细胞肺癌等[18]疾病的重要预后因素。本研究对GINEC中Ki-67水平的分析表明,Ki-67<55%是影响GI-NEC化疗效果的最佳临界值。对Ki-67<55%的GI-NEC患者,其化疗有效率(16%)低于Ki-67≥ 55%的患者(41%),但前者PFS、OS和化疗后生存率高于后者,说明以铂为基础的化疗可能不是Ki-67< 55%时GI-NEC患者的最佳治疗手段,此类患者生存率较高可能与癌细胞增殖率较低有关。

化疗是癌症治疗的重要手段,其中顺铂联合依托泊苷是治疗NEC的常用方法[1]。近年来,卡铂因毒性低和对肾功能损害小,逐渐替代顺铂对上皮性卵巢癌[19]、膀胱癌[20]和非小细胞肺癌等[21]晚期癌症的治疗。本研究结果显示,GI-NEC患者平均化疗4个周期,化疗有效率为30%。与BERNICK等[22]的研究相比,本研究中患者化疗后的生存率更低。比较3种联合化疗方式,卡铂替换顺铂后的治疗效果没有显著改善,而其与长春碱联合(Carb/E/V)治疗时,化疗有效率(45%)明显提高,表明Carb/E/V可能是一种治疗NEC的较佳方法。

本研究结果显示,GI-NEC的发生、发展不仅与肿瘤特征有关,而且与机体中LDH、CRP水平变化相关。本研究中,LDH和Plt是GI-NEC预测及预后相关的重要因素。这可能与肿瘤引发机体出现炎症反应[23]和缺氧症状[24]有关。

内分泌癌 第6篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2005年1月~2015年2月本院病理及免疫组化确诊为肺大细胞神经内分泌癌并同时做C臂CT活检及纤维支气管镜活检的患者15例, 男14例, 女1例, 年龄45~76岁, 平均年龄 (62.47±8.02) 岁;病灶最大径2.0~9.8 cm, 平均 (5.58±2.61) cm。12例经皮穿刺肺活检, 2例经皮穿刺纵隔活检, 1例经皮穿刺肝活检。

1.2 仪器与方法

1.2.1 设备

采用GE Innova 3100IQ平板血管造影机、Philips1250-FD20平板血管造影机、Angiotech Biopince 18G活检针、Quick-Core 20G或18G活检针、Olympus BF40纤维支气管镜等。

1.2.2 操作方法

1.2.2. 1 C臂CT活检方法

(1) 根据病灶位置选择合适体位 (俯卧或仰卧) ; (2) 在患者体表拟穿刺区标记网格状金属物协助定位, 行C臂CT扫描, 重建多方位类CT图像, 在靶病灶与体表定位标记处画进针路径, 测进针深度, 结合金属网格穿刺标记物在患者体表选择适当的皮肤穿刺点; (3) 术区消毒、铺巾、局部麻醉, 留注射器针头于穿刺点, 初步评估针头与病变的位置关系; (4) 通过穿刺点刺入Angiotech Biopince18G或Quick-Core 20G或18G活检针, 穿过肌层后嘱患者屏气, 迅速进针到测量深度, 进行C臂CT扫描并重建三维图像。若针尖位于病灶边缘, 即推送针芯, 使样品槽穿过病灶, 再次进行C臂CT扫描, 确定样品槽穿过病灶并位于病灶内, 立刻开启活检针进行活检取材。见图1。如若发现活检针位置不适当, 重复以上步骤至位置适当为止。获取病灶组织后回撤活检针; (5) 活检完毕后再行类CT扫描并重建三维图像, 观察病灶情况, 注意有无气胸、针道出血等并发症。

注:图 (1) (横轴位) 和 (2) (矢状位) 均见针尖位于肿块边缘, 准确定位活检取材

1.2.2. 2 纤维支气管镜活检方法

术前局部麻醉, 患者仰卧位, 牙垫固定, 经口进镜, 顺序检查气管、隆突、各级支气管并吸取痰液清理呼吸道。经CT图定位在靶位支气管上, 穿刺针吸活检。

1.3 判定标准

取得活检组织能同时满足病理形态学及免疫组化并明确诊断为LCNEC者为活检阳性, 否则为活检阴性。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计数资料以率 (%) 表示, 实施χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

C臂CT活检阳性率为86.67% (13/15) , 纤维支气管镜活检阳性率为13.33% (2/15) , 比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

注:两种检查方法比较, aP<0.05, bP>0.05

3 讨论

3.1 LCNEC的诊断

LCNEC是一种少见病, 约占肺癌的1.6%~3.1%[1,2]。LCNEC缺乏特异性的临床及影像学表现, 诊断依靠病理学和免疫组化[3,4]。王承志等[5]归纳LCNEC的组织学特点为呈浸润性生长, 边界不清, 细胞丰富, 常呈巢状、小梁状、片块状及栅栏状排列, 并显示器官样或菊形团样结构, 瘤细胞通常较大, 核质比例降低, 胞质呈嗜酸性颗粒状, 核多形性, 染色质细或呈空泡状, 核仁明显, 核分裂象多见。免疫组化必须满足Syn和Cg A、CD56中3种神经内分泌标记物的1种以上表达阳性[4]。本组LCNEC中Syn、Cg A、CD56阳性表达率分别为86.67%、73.33%和40.00%, 与钟文娟等[4]报道相仿但不尽相同, 提示单靠一种标记物均不能单独诊断LCNEC, 需要联合多种标记物及结合电镜下肿瘤的形态表现进行综合病理学诊断。而LCNEC较其他非小细胞肺癌预后差, 易侵袭和转移[6,7]。本组转移率为80.00% (12/15) , 故多数病例已失去手术机会。为指导进一步的治疗方案, 须做活检, 确定病理类型。

3.2 纤维支气管镜活检

纤维支气管镜检查是诊断肺癌的重要手段, 对确定病变范围、明确手术指征与方式有一定帮助, 可在电视图像辅助下进行活检、刷检等检查方法, 获取细胞病理学和组织病理学检测标本[8]。早期肺癌的黏膜下小病灶难以在CT上显示, 可通过自荧光支气管镜实时定位局部黏膜的异常荧光分布区域, 对该区域黏膜的活检可增加病灶的活检阳性率[9]。LCNEC可发生在中央或外周, 以外周多见, 故支气管镜检查一般仅能见到黏膜改变, 但即使组织活检行免疫组化检查, 常因标本太小而无法明确性质, 术前诊断率仅0~16.67%[10]。本组中央型6例, 周围型8例, 纵隔型1例;支气管镜检查见到新生物4例、支气管狭窄4例, 活检病理发现癌细胞4例、免疫组化确诊LCNEC 2例, 与文献[10]报道一致。

3.3 C臂CT活检

C臂CT是近年发展起来的平板血管机断层成像技术, 一次扫描即可获取立体旋转图像、类CT图像及三维血管重建图像, 重建图像的密度分辨率可达10HU、空间分辨率可达10 mm, 能较好地分辨软组织结构, 并可从三维任意角度立体观察病灶的形态、结构、大小以及与邻近组织之间的关系, 利于诊断和治疗[11]。对于活检术, C臂CT能预设穿刺轨迹和深度, 可动态观察穿刺针前进轨迹, 能提供类CT高分辨图像, 便于术者在操作中避开遮挡及危险部位, 使手术更加安全, 并提高穿刺准确率[12]。据国内外相关文献[11,13,14]报道:Jin等[13]对71例行C臂CT引导下肺结节活检术结果表明, 其成功率为100%, 诊断准确率、敏感度、特异度分别为98.4%、97.0%、100.0%。Hwang等[14]对27例C臂CT引导下经皮肺小结节活检术的研究, 总体活检准确率为92.0%。国内张勇等[11]对21例行C型臂CT引导下肺结节活检术阳性率为95.24%。本组阳性率为86.67% (13/15) , 与上述报道相近。国内外文献尚未发现C臂CT对肺大细胞神经内分泌癌活检的报道。

3.4 纤维支气管镜与C臂CT活检的优势互补

纤维支气管镜主要是针对中央型肺癌的诊断, 特别是早期肺癌的黏膜下小病灶难以在CT上显示, 可通过自荧光支气管镜实时定位局部黏膜的异常荧光分布区域, 对该区域黏膜的活检可增加病灶的活检阳性率[9], 对周围型肺癌诊断较困难。C臂CT活检应用较广泛, 对中央型、周围型、纵隔型肺癌均可活检, 还可对转移灶进行活检。但C臂CT难以分辨肿块内部不同成分[15], 同时重建出的轴位图像可能出现条纹状伪影, 影响判断[11]。本组2例C臂CT活检阴性病例刚好纤维支气管镜活检阳性, 体现两者有一定的互补性。有1例是C臂CT经腹部活检肝脏的转移灶而诊断, 体现C臂CT应用更为广泛。

内分泌癌 第7篇

众多研究表明, 子宫内膜癌是一个复杂的过程, 它的病因机制目前尚未完全阐明, 分子遗传学研究支持不同类型的子宫内膜癌在发生发展过程中有不同的遗传学改变这一假说:Ⅰ型出现DAN错配修复基因, PTEN, K-ras基因的变化, Ⅱ型则经常出现P53和HER-2基因突变和扩增[1]。所以, 免疫组化在子宫内膜癌的诊断中具有愈来愈重要的作用, 如判断预后及影响因素、指导术后内分泌治疗或化疗等。

人附睾分泌蛋白4 (HE4) 作为WAP四硫化核心域2 (WFDC2) , 是人类血清中分泌的小分子糖蛋白。作为血清学指标, 经多位学者证实, 它对女性卵巢癌、子宫内膜癌及宫颈癌均有诊断意义。可以单独或结合CA125成为检测子宫内膜癌的有效生物指标。一项新的研究发现:HE4作为子宫内膜癌的肿瘤标志物, 它的敏感性和特异性在诊断预后和疾病的监测中, 是迄今为止发现的最敏感最准确的子宫内膜癌标志物[2]。很多证据表明子宫内膜癌组织中HE4 m RNA和蛋白表达显著增加[3,4,5,6,7]。而研究中也证实HE4在密切关联的阶段组织中的表达与血清中HE4的表达一致, 血清中HE4水平能代表子宫内膜癌组织中HE4的表达水平[8,9], 推测这与肿瘤组织局部分泌HE4增加及负荷加重有关。但目前大多数研究集中在血清学检测的开发和改进及HE4与盆腔良性疾病的鉴别诊断中。

本研究通过免疫组化检测HE4在子宫内膜癌中的表达。并分析HE4表达与子宫内膜癌FIGO分期, 病理类型, 组织学分级, 肌层侵犯深度, 肿瘤的大小和年龄的关系, 探讨其临床意义, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集大连市中心医院2011年1月1日-2014年2月18日行子宫切除后经病理学证实为子宫内膜癌的标本蜡块共32例。排除标准: (1) 子宫内膜癌术前行激素治疗者; (2) 术前行化疗或放疗; (3) 同时合并其他恶性肿瘤者。32例子宫内膜癌, 年龄42~80岁, 中位年龄56岁;根据世界卫生组织提出的年龄划分法, 青、中年组 (<60岁) 18例, 老年组 (≥60岁) 14例;组织学分级高分化组病例8例, 中-低分化组病例24例;按照FIGO分期 (2009) 早期 (Ⅰ~Ⅱ期) 25例, 晚期 (Ⅲ~Ⅳ期) 7例;子宫内膜腺癌23例, 特殊类型子宫内膜癌9例, 其中包括子宫内膜浆液性腺癌4例, 浆乳伴透明细胞癌1例, 鳞腺癌2例, 腺癌伴部分透明细胞癌2例;肌层侵犯深度<1/2者19例, ≥1/2者13例;肿瘤大小<2 cm者14例, ≥2 cm者18例。

1.2 主要试剂与方法

1.2.1 主要试剂

HE4鼠抗人单克隆抗体、免疫组化二步法试剂盒, 防脱片剂APES、DAB试剂等分别于北京中山金桥生物科技有限公司购买。

1.2.2 免疫组织化学

采用免疫组化两步法检测HE4 蛋白的表达。严格按试剂盒说明书进行操作。石蜡包埋组织以 3~4 μm 连续切片石蜡包埋组织；常规脱蜡和水化；孵育；高压抗原修复；滴加 1 滴或 50 μL 的 I 抗（鼠抗人附睾蛋白 4 单克隆抗体），在室温下孵育 1 h；PBS 缓冲液冲洗；滴加通用型 Ig G抗体 -Fab 段 -HRP 多聚体，室温孵育 10~15 min。PBS 液冲洗后滴加 2 滴或 100 μL 新鲜配制的 DAB显色剂；自来水冲洗干净，过蒸馏水。苏木素复染2 min。蒸馏水冲洗、复染、脱水、透明、封片。以PBS 代替 I 抗作阴性对照，上皮性浆液性卵巢恶性肿瘤阳性切片作 HE4 免疫组化染色的阳性对照。

1.3判定标准

光学显微镜 400 倍下每张切片随机选取 10 个视野的癌细胞，根据染色的阳性细胞百 分 比 分 为 四 级：<10%、10%~24%、25%~49%、50%，分别评为 0、1、2、3 分。根据阳性细胞染色深浅程度，将不显色、淡黄色、棕黄色、棕褐色分别评为 0、1、2、3 分，目前多采用积分综合计量，两者得分相乘作为该切片的最终结果：<3 分为阴性，>4 分为阳性，>6 分为强阳性。病理切片分别由 3 位高年资病理医师轮流读片评定。

1.4 统计学处理

运用SPSS 18.0统计学软件对HE4在不同子宫内膜癌组织中的表达差异进行相关性分析, 计量资料用表示, 比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 比较采用字2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HE4在子宫内膜癌组织中的表达

HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜及细胞浆上;着色呈棕黄色或棕褐色;视野内阳性细胞呈点、片状分布, 见图1~5。在32例癌组织中的HE4阳性13例 (阳性表达率为40.6%) , 强阳性15例 (阳性表达率为46.9%) , 总阳性表达率为87.5%。

图3HE4在ⅢA3期子宫内膜浆液性乳头样腺癌组织中呈阳性表达（×400）

图4HE4在ⅢA3期子宫内膜浆液性乳头状腺癌伴部分透明细胞癌中呈强阳性表达（×400）

2.2 HE4在不同临床病理特征的子宫内膜癌组织中的表达

2.2.1 子宫内膜癌组织中HE4表达与组织学分级的关系

HE4在组织学分级分别在高、中-低分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率为62.5%、95.8%, 两者比较差异有统计学意义 (字2=8.253, P=0.004) 。HE4在分化程度好的高分化中多呈弱阳性表达或阴性表达, 随着组织学分级增加, 表达强度也显著增加。HE4在子宫内膜癌组织中表达强度和组织学分级为正相关关系 (r=0.477, P=0.018) 。见表1。

2.2.2 子宫内膜癌组织中HE4表达与临床分期的关系

标本按照FIGO 2009手术-病理分期标准进行分期, 因Ⅱ期病例少, 仅3例, 没有Ⅳ期病例, 将早期 (Ⅰ~Ⅱ期) 和晚期 (Ⅲ~Ⅳ期) 子宫内膜癌组织HE4水平进行比较分析, 总阳性表达率分别为84.0%、100%, 两者比较差异有统计学意义 (字2=7.515, P=0.009) 。而随着分期的进展, 组织中HE4蛋白的表达程度比早期增强, 提示HE4的表达程度与临床分期呈正相关关系 (r=0.238, P=0.026) 。见表2。

例（%）

例（%）

2.2.3 子宫内膜癌组织中HE4表达与深肌层浸润的关系

HE4在有深肌层浸润的子宫内膜癌组织中与无深肌层浸润者总阳性表达率分别为84.6%、89.5%, 两者比较差异无统计学意义 (字2=0.441, P=0.802) , 提示HE4的表达程度与深肌层浸润无关系 (r=0.117, P=0.067) 。但在表达程度上, HE4在深肌层浸润者强表达 (61.5%) 多于无深肌层浸润者 (36.8%) , 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表3。

例（%）

2.2.4 子宫内膜癌组织中HE4表达与肿瘤直径大小的关系

HE4在肿瘤直径大小≥2 cm者阳性表达率 (94.4%) 高于肿瘤直径<2 cm者 (78.6%) , 两者比较差异无统计学意义 (字2=3.66, P=0.16) , 提示HE4的表达程度与肿瘤直径大小无关系 (r=0.125, P=0.13) 。但在两组强表达比较中, HE4在肿瘤直径大小≥2 cm者 (61.1%) 高于肿瘤大小<2 cm者 (28.6%) , 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表4。

例（%）

2.2.5 子宫内膜癌组织中HE4表达与年龄的关系

HE4在<60岁和≥60岁的子宫内膜癌组织中, 总阳性率分别为83.3%、92.9%, 两者比较差异无统计学意义 (字2=3.817, P=0.371) , 提示HE4的表达程度与年龄无关系 (r=0.311, P=0.16) , 见表5。

例（%）

2.2.6 子宫内膜癌组织中HE4表达与组织病理类型的关系

32例研究的样本中, 子宫内膜腺癌23例, 特殊类型9例, 其中包括子宫内膜浆液性腺癌4例, 浆乳伴透明细胞癌1例, 腺鳞癌2例, 腺癌伴部分透明细胞癌2例。HE4在腺癌及特殊类型子宫内膜癌组织中总阳性率分别为87.0%、88.9%, 两者比较差异无统计学意义 (字2=0.384, P=0.825) , 提示HE4的表达程度与组织病理类型无关系 (r=0.099, P=0.36) , 见表6。

例（%）

3 讨论

HE4基因又名WFDC2 (WAP四二硫化物核心域2) , 是乳清酸蛋白 (WAP) 结构域家族蛋白中的一员, 位于20q12-q1312, 全长约12 kb, 有5个外显子和4个内含子组成, 位点包含14个编码WAP同源蛋白的基因。分子结构中包含特征性WAP结构域。Chhikara等[10]研究证实, HE4是一种新的跨类蛋白酶抑制剂。分析同属于4-DSC家族中具有WAP结构的蛋白酶抑制剂如SLPI (分泌型白细胞蛋白酶抑制因子) , 推测HE4可能会有助于抵抗蛋白水解性质的微生物毒力因子、参与免疫防御, 发挥免疫调节作用。

有研究认为子宫内膜癌中频繁基因扩增的热点是染色体20q、HE4存在区和WAP, 提供一个潜在的HE4表达增加的机制[11,12]。Micci等[12]表明, 20q的获得是一个子宫内膜癌中的常见异常。许多癌基因通过基因扩增来实现高水平的表达。人类中HE4、SLPI (分泌型白细胞蛋白酶抑制因子) 和其他几个在20q12-13的WAP成员在人体某个区域经常放大各种癌症[12,13]。这些结果表明, 体细胞遗传物质的获得可能是一种机制, 通过这种机制HE4在子宫内膜癌细胞中实现高水平表达。

在郭冰沁等[14]的研究中采用小鼠异种移植模型测量体内癌细胞扩散中发现HE4超表达显著促进细胞增殖、细胞入侵能力、克隆性生长和子宫内膜癌异种移植中的肿瘤生长等恶性表型;同时体内实验表明, HE4超表达促进子宫内膜癌异种移植在SCID鼠中的增长, 这证明HE4超表达直接影响子宫内膜癌肿瘤的进展。因此, 该研究认为HE4不是癌细胞的副产品, 也不是恶性肿瘤的替代标志, 它可能是子宫内膜癌发展的致瘤或肿瘤促进因素[15]。

房青等[16]在卵巢癌的研究中也发现, HE4-si RNA能有效地特异性下调卵巢癌细胞内HE4m RNA和蛋白表达, 能显著抑制侵袭率, 但他的研究结果提示HE4能同时抑制细胞的增殖活力下降约40%, 提示HE4有可能成为卵巢癌转移防止的潜在靶点[16]。现在已经有将PHE4-652作为启动子应用于卵巢癌的靶向性基因治疗的研究[17]。但目前还没有将HE4应用于子宫内膜癌治疗方面的报道或研究。

HE4在子宫内膜癌组织中的表达, 1991年Kirchhoff对HE4蛋白组织定位, 结果显示正常组织HE4主要分布在生殖系统中的上皮细胞如曲精细管、附睾、输精管、输卵管上皮细胞和子宫内膜。除了卵巢浆液性癌中高表达外, 其他的恶性肿瘤如子宫内膜癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌也中度表达, 而胃肠道和泌尿道肿瘤则表达较低。Drapkin等[18]及Galgano等[19]在子宫内膜癌组织及细胞株中发现HE4 m RNA和HE4蛋白的明显高表达, 文献[3]研究认为HE4具备成为子宫内膜癌的肿瘤标记物的候选基因。本组应用免疫组化研究子宫内膜癌组织中HE4的表达情况, 结果发现HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜及细胞浆上;着色呈棕黄色或棕褐色;视野内阳性细胞呈点、片状分布。32例子宫内膜癌组织中表达率均较高, 总阳性表达率为87.5%, 与文献[19]报道的90%基本一致, 这也证实HE4可以作为子宫内膜癌的高敏感性的肿瘤标记物。

HE4表达与子宫内膜癌临床病理因素的关系, 目前各家学者对HE4在子宫内膜癌中的表达研究大致相同, 认为血清HE4水平与手术病理分期、淋巴转移、肌层浸润、宫颈转移呈正相关, 并在术前预测、评估及术后监测等方面具有良好的价值。报道结果不一致的是在HE4在子宫内膜癌中的表达水平的相关因素中, 大多数认为与年龄、分化程度无关;但少数研究认为, HE4的表达程度与年龄及分化程度有关。杨彩虹等[4]用免疫组化方法的研究中发现:HE4的表达水平在子宫内膜癌组织中的增加与手术-病理分期为正相关关系, 和患者的年龄, 组织学分级和病理类型是不相关的。而Bignotti等[20]用实时定量PCR及免疫组化方法检测HE4基因m RNA和组织中HE4蛋白的表达, 酶联免疫吸附法测定血清HE4蛋白的表达, 检测结果在子宫内膜癌组织中, HE4 m RNA表达和HE4蛋白表达高于正常子宫内膜组及子宫内膜良性病变组, 且血清HE4水平与高龄、FIGO分期、绝经状态、病理分级、肌层浸润深度、腹水阳性、淋巴结阳性等呈正相关。

在笔者的研究发现中, 随着组织学分级、临床分期增加HE4表达阳性率增加, 且差异有统计学意义 (P<0.05) 。HE4与组织学分级和临床分期呈正相关。HE4在分化程度较好的高-中分化多呈弱阳性或阴性表达, 随着组织学分级的增加, 它的表达程度也显著增强;晚期病例组中HE4表达的明显强于早期病例组。本研究中深肌层浸润和原发肿瘤大小在HE4的总表达率方面差异无统计学意义 (P>0.05) 。但在表达程度方面, 深肌层浸润的癌组织的HE4的表达强度明显高于浸润深度小于1/2层。而肿瘤直径≥2 cm的表达也明显高于肿瘤直径小者, 提示肿瘤越大, 肌层侵犯越深, HE4的表达越强。子宫内膜癌的预后危险因素有:非子宫内膜样癌或低分化腺癌、深肌层浸润、脉管间隙受累、肿瘤体积大、宫颈转移、淋巴结转移和子宫外转移等[21]。研究中发现HE4高表达与组织FIGO分期、分化程度、及深肌层浸润及癌灶大小有关, 这表明随着病情的发展和恶性程度的增高, HE4在子宫内膜癌组织中明显过度表达, 提示HE4的高表达参与了子宫内膜癌的进展, 同时HE4与子宫内膜癌的预后密切相关, HE4可以作为侵袭进展的标志以及决定预后的重要指标。在本研究中HE4血清水平与晚期子宫内膜癌以及子宫肌层的深部入侵和原发肿瘤直径密切相关, 血清HE4水平的增加和较差的预后因素相关。

有研究显示:子宫内膜受到激素水平的严格控制, 或其受体的变化影响, 而这也可能导致子宫内膜癌细胞中的高HE4水平[22]。应用组织微阵列和实时PCR研究证实子宫内膜腺癌和浆液性类型的子宫内膜癌中的HE4高水平表达, 笔者的研究结果与既往一致, HE4的表达不论是在雌孕激素受体表达阳性的子宫内膜腺癌或恶性程度高的特殊类型的子宫内膜癌中都有较高表达率, 其差异无统计学意义 (P>0.05) 。这与Galgano等[19]应用寡核苷酸芯片m RNA杂交和组织芯片免疫组化法检测结果相同:即16例子宫内膜癌组织中90%的HE4为阳性, 并且与组织病理类型无关。

文献[23-25]报道血清HE4水平和年龄有关, 蔡斌等[24]检测健康妇女血清HE4水平, 分析913例不同年龄层次中, 血清HE4水平在<60岁组和≥60岁组比较, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。但在<60岁各年龄组血清HE4水平比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。根据ROC曲线, 老年组曲线下面积最小, 提示HE4诊断青中年卵巢癌的能力优于老年卵巢癌。国外也有报道指出在1591例受试人群中年龄是影响血清HE4浓度的重要因素。本研究中HE4在老年组子宫内膜癌组织中的阳性表达率略高于中青年组, 可能与多数老年组患者细胞分化程度差和肌层浸润发生率高有关, 但不同年龄组比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 提示HE4在组织中的表达与年龄无关。这与杨彩虹等[4]的研究结果一致。分析血清中分泌的HE4的水平增高可能是老年人肾小球滤过率低的原因。但是, 本研究的研究对象只讨论恶性子宫内膜组织中HE4表达水平与年龄的关系, 由于病例资料收集的局限性及试验方法的单一, 以后可能需要扩大样本并辅以血清学的诊断方法联合试验以进一步证实。