难治性颞叶癫痫

难治性颞叶癫痫（精选8篇）

难治性颞叶癫痫 第1篇

1 材料与方法

1.1 主要试剂

氯化锂、匹罗卡品 (购于美国Sigma公司) ;2XTaq Master Mix, (购自北京康为世纪生物科技有限公司) ;逆转录试剂盒: (Rever Aid TM First Strand c DNA Synthesis Kit#1621/#1622, 均购自Fermentas公司) ;DNA Marker 500 (DM500) (购自北京康为世纪生物科技有限公司) 。

1.2 分组及模型制备

取清洁级健康雄性昆明小鼠50只, 体重30 g左右, 由厦门大学医学院实验动物中心提供, 随机分为正常对照组 (16只) 和致痫组 (34只) 。致痫组建模成功后, 发作24 h观察后分为急性致癫组 (6只) , 发作观察30 d后分为慢性致癫组 (18只) 。

致痫小鼠模型的建立步骤:造模小鼠首日腹腔注射氯化锂 (Li Cl) 125 mg/kg, 24 h后予以硫酸阿托品1 mg/kg腹腔注射, 以此对抗匹罗卡品所导致的外周胆碱能效应, 在30 min后给予腹腔注射匹罗卡品 (Pilo) 20 mg/kg;同时正常对照组给予同等量的生理盐水代替氯化锂和匹罗卡品。判别癫痫持续状态SE的标准为:小鼠持续出现Racine分级Ⅳ级以上的全面性发作, 并且两次发作间其行为未恢复正常。根据Racine分级标准, 密切观察发作情况, 在30 min内出现Ⅳ~V级痫性发作且呈SE状态, 则氯化锂-匹罗卡品SE点燃成功。如果30 min后未出现Ⅳ~V级痫性发作, 则腹腔追加注射匹罗卡品 (20 mg/kg) , 如果仍未出现Ⅳ级以上痫性发作则每隔10 min追加一次, 直至小鼠出现Ⅳ级以上痫性发作停止注射 (如果连续追加6次均未出现Ⅳ级以上发作则停止追加, 判为点燃失败予以剔除) , 于点燃后60 min或抽搐致濒危时给予地西泮 (10 mg/kg) 、阿托品 (l mg/kg) 腹腔注射终止痫性发作。控制癫痫发作后, 保温待小鼠苏醒后单笼词养并给予充足的食物与水喂养。在后续的行为学观察, 发作达到Racine评分Ⅳ级以上归为致痫组。

1.3 冰冻切片的制作

使用10%水合氯醛 (6 ml/kg) 对昆明小鼠进行麻醉, 麻醉后将小鼠处于仰卧姿势固定在解剖板上, 剪开胸腹腔, 暴露心脏、肝脏, 灌注针由左心室进针, 穿人主动脉, 剪破右心耳, 快速灌注生理盐水30 ml, 后接4℃4%多聚甲醛溶液50 ml, 前1/3快速灌注, 后2/3缓慢灌注, 直至小鼠四肢强直、肝脏变白, 随即接含1%蔗糖的1%多聚甲醛 (PFA) 灌注约300~400 ml, 先快后慢, 至小鼠四肢强直后停止灌注, 拔出灌注针。仔细剪开颂骨, 离断颜底神经并取出整体脑组织, 切取包含整个海马的中脑至嗅脑之间脑组织, 用液氮固定后准备切片。冰冻切片机温度设定为18℃~20℃后, 将脑组织块修剪后固定于基座上, 自嗅脑向中脑行4~6 mm冠状连续切片, 收集含海马的脑片于0.01 mol/L磷酸盐缓冲液 (PBS) 中, 采用多聚赖氨酸处理过的载玻片贴片, 充分瞭干后置于-70℃冰箱保存备用。

1.4 脑组织HE染色

取出冰冻切片, 按照以下步骤进行HE染色并观察小鼠海马组织。冰冻切片固定10~30 s, 水洗1~2 s, 苏木精液染色 (60℃) 30~60 s, 流水洗去苏木精液5~10 s, 1%盐酸乙醇1~3 s, 稍水洗1~2 s, 促蓝液返蓝5~10 s, 流水冲洗15~30 s, 0.5%伊红液染色30~60 s, 蒸馏水稍洗1~2 s, 80%乙醇1~2 s, 95%乙醇1~2 s, 无水乙醇1~2 s, 石炭酸二甲苯2~3 s, 二甲苯 (Ⅰ) 2~3 s。二甲苯 (Ⅱ) 2~3 s, 中性树胶封固, 显微镜下观察切片并拍照。

1.5 RT-PCR技术测定正常对照组、急性致痫组、慢性致痫组小鼠海马组织m RNA的变化

1.5.1 引物设计Genbank中查阅DYRK1A基因和β-actin内参对照基因序列, 利用Premier公司Premier5.0软件设计出引物。由上海英韦捷基生物技术有限公司合成, 其序列及片段长度分别如下:DYRK1A:上游引物5’-CCT GTA TGC ATC GTC TTC TTT-3’, 下游引物5’-ACT TCC CTC CCT TCC CC-3’。β-actin::上游引物5’-TGG CCA CGG CTG CTT CCA GCT-3’, 下游引物5’-TTT CGT GGA TGC CAC AGG ACT-3’。

1.5.2 Trizol提取组织总RNA。

1.5.3 RNA样本的纯度测定。

1.5.4 半定量RT-PCR检测 (1) DNA的制备。 (2) PCR扩增:反应体系 (25μl) :Dream Taq TM Green PCR Master Mix (2×) 12.5μl, 上游引物1.0μl, 下游引物1.0 ul, c DNA 1.0 ul, Water, nucleasefree9.5μl。扩增条件:94℃变性3 min, 随后40次循环为94℃持续60 s, 以相应的退火温度56℃, 退火30 s, 72℃45 s, 最后延伸时间为72℃10 min。 (3) PCR凝胶电泳。 (4) 凝胶成像仪进行结果显示、分析, 读取目的条带及内参照B-actin条带的灰度值, 计算二者的灰度值比值r=目的条带灰度值/内参照条带灰度值。

2 结果

2.1 行为学观察

癫痫持续状态 (SE) 模型行为学改变主要分3期:急性期、潜伏期、慢性期。正常对照组未见SE发作。用于致痫的昆明小鼠共34只, 其中22只达到Racine标准Ⅳ~Ⅴ级并进入SE, 其余12只未达到Racine标准Ⅳ~Ⅴ级的发作, 予剔除。进入SE的大鼠中24 h内死亡的共5只, SE后24 h随机选取6只入选急性致痫组。其余17只小鼠在24~72 h后进入静止期, 此期间有3只在24~72 h死亡。其余小鼠均存活, 出现自发痫性发作, 表现为节律性点头、咀嚼、单侧或双侧前肢阵挛, 持续时间短, 约10余秒至1 min, 发作频率从数天1次到1天数次不等。观察至第30天, 共8只出现自发痫性发作, 随机选6只入选慢性致痫组, 对照组6只昆明小鼠日常活动正常, 均存活, 未见自发痫性发作。

2.2 脑电图观察

急性致癫组爆发长程出现的尖活动、棘活动以及不规则的尖慢复合活动, 明显突出于背景脑电活动;慢性致癫组散在出现的、频率慢于背景活动的慢活动以及痫性放电;对照组为正常的背景活动, 详见图1。

2.3 模型成功率统计

氯化锂-匹罗卡品致痫昆明小鼠模型的SE诱发成功率为64.71% (22/34) , SE后死亡率为36.36% (8/22) , 其中5只在24 h内死亡, 3只在24~72 h内死亡;自发癫痫发作出现率为47.06% (8/17) 。

2.4 小鼠海马组织镜下观察

苏木精-伊红染色可见对照组海马各区神经元排列紧密规则;致癫组海马神经元细胞排列不整齐, 细胞间隙增大, 出现肿胀、变性、坏死、崩解, 胞体固缩, 体积变小, 胞浆浓缩深染, 细胞核固缩, 核仁不清, 死亡细胞胞核裂解, 细胞浆消失, 详见图2。

2.5 对照组、急性致癫组、慢性致癫组DYRK1A m RNA的表达

本研究中, 6只正常对照组DYRK1A m RNA与B-actin比值为0.4830±0.1243;6只急性致癫组DYRK1A m RNA与B-actin比值为0.8883±0.0727;6只慢性致癫组DYRK1A m RNA与B-actin比值为0.7112±0.1216;三组中两两比较差异均有统计学意义 (P<0.05) 。DYRK1A m RNA在三组中的表达情况:急性致癫组>慢性致癫组>正常对照组, 见图3。

注:图3左侧为DYRK1A m RNA在不同实验组中的表达情况;右侧为不同实验组中DYRK1A m RNA与B-actin比值情况

3 讨论

目前认为颞叶癫痫是临床上最为常见的难治性癫痫之一, 海马硬化为其主要的病理改变。尽管由于颞叶癫痫手术的开展, 海马硬化病理过程的研究已有很大进展, 但迄今为止对其详细的细胞和分子机制尚不完全清楚, 依然处于探索阶段。匹罗卡品癫痫持续状态模型, 符合人类颞叶癫痫发生的特点, 目前已被广泛作为颞叶癫痫动物模型及癫痫持续状态模型进行相关研究[2]。该模型的急性期死亡率和建模成功率不仅与鼠的种属、性别有关, 也与匹罗卡品的剂量、预处理、惊厥性持续状态持续时间等众多因素相关[3]。因此, 本研究中笔者采用了改良后的颞叶癫痫动物模型。本次造模数据显示SE诱发成功率为64.71% (22/34) , 与之前文献[2]报道一致。SE后死亡率仍然高达36.36% (8/22) , 较文献报道中高;本研究中致癫组昆明小鼠行为学、电生理学、病理学均符合颞叶癫痫动物模型的表现, 可用于模拟颞叶癫痫。但动物模型死亡率较高, 自发性癫痫发生比他人报道低, 考虑与匹罗卡品用量, 慢性期观察时间较短有关。

DYRK1A是一种脯氨酸/精氨酸指导的丝氨酸、苏氨酸磷酸化蛋白激酶, 正常水平的DYRK1A表达在神经系统发育过程中发挥着关键作用。Wegiel等[4]研究显示DYRK1A超表达可能导致早发性神经原纤维变性, 直接高度磷酸化tau蛋白和间接磷酸化可变剪接因子 (ASF) , 导致3r-tau和4r-tau之间的不平衡。同时, Liu等[5]也报道DYRK1A介导磷酸化tau蛋白会降低tau蛋白的生物活性;促进tau自身聚集和纤维化;异常tau磷酸化会导致tau蛋白生物功能的丧失, 减少对微管组装的刺激;自身聚集的tau蛋白会导致成对螺旋丝的形成, 神经元变性和神经元死亡。本研究从m RNA水平来检测DYRK1A表达, 在癫痫发作的不同时间点研究颞叶癫痫小鼠模型中DYRK1A的m RNA表达情况。研究结果显示:急性致癫组和慢性致癫组较正常对照组DYRK1A m RNA表达增多, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。这一结果揭示了DYRK1A基因及其表达可能参与了难治性颞叶癫痫的发生。目前主要考虑的机制为:海马硬化高表达磷酸化的Tau蛋白, 磷酸化的Tau蛋白可通过诱导苔藓纤维异常生长, 形成苔藓纤维的出芽, 并与下位突触形成新的突触联系导致突触重塑参与难治性癫痫的发生发展[6]。也有可能DYRK1A促进淀粉样前体蛋白 (APP) 的磷酸化;最终并形成大脑β-amyloidosis淀粉样变性[7]。

因此, DYRK1A在锂-匹罗卡品致癫痫模型的发生发展过程中可能起着重要的作用。但因DYRK1A表达的时间性和空间性不同, 仅仅从m RNA水平验证了该基因的表达是不完善的, 仍需从蛋白水平和免疫组化方式去进一步研究DYRK1A基因及其蛋白的表达。同时, 可以应用抑制剂去阻断该基因的表达, 从而更充分地讨论DYRK1A基因及其蛋白与难治性颞叶癫痫等神经系统疾病的关系。

参考文献

[1]贾建平.神经病学[M].第6版.北京:人民卫生出版社, 2008:6.

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[3]陈子怡, 陈树达, 周珏倩, 等.匹罗卡品诱发癫痫持续状态大鼠模型的改良和鉴定[J].解剖学研究, 2011, 33 (2) :131-134.

[4]Wegiel J, Gong C X, Hwang Y W.The role of DYRK1A in neurodegenerative diseases[J].FEBS Journal, 2011, 278 (2) :236-245.

[5]Liu F, Li B, Tung E J, et al.Site-specific effects of tau phosphorylation on its microtubule assembly activity and self-aggregation[J].Eur J Neurosci, 2007, 26 (12) :3429-3436.

[6]汪建华, 王学峰, 龚云.耐药性癫痫患者术后脑组织中Tau蛋白的表达[J].中华神经科杂志, 2005, 38 (9) :543-546.

难治性癫痫手术可帮忙 第2篇

那么究竟哪类癫痫适于外科手术呢?我们的经验是：长期系统抗癫痫药物治疗无效，甚至有加重趋势者；癫痫病程在4年以上，发作频繁(每月至少发作4次以上)者；癫痫使病人不能正常生活工作或学习者；癫痫病灶不在脑的重要功能区，药物治疗无效，而手术不会给病人带来明显残疾者；经CT、核磁共振等检查发现脑部有典型致癫痫灶，病灶可以手术切除者。

癫痫病人在医生帮助下确定自己确实适合手术治疗之后，还应根据自己的具体情况选择不同的手术种类及方法。常用的手术方法有以下7种。

1．局部病灶切除术：此种方法是目前最常用、也是效果最满意的方法。如因脑部有明显的肿瘤占位、脑脓肿、炎性病灶、血管畸形、脑软化、血肿机化等引起的癫痫，约60％～90％可通过手术切除，一次性治愈疾病。大脑的颞叶前部切除及选择性杏仁核—海马切除术，也属局部切除术范畴。患者可请医生根据自己的病情加以选择。

2．大脑半球切除术：此类手术只适用于顽固性大发作、癫痫源区累及大部或全部一侧大脑半球时，如婴儿痉挛性偏瘫、偏侧巨脑症等伴有难治性癫痫。如手术适应症选择正确，癫痫有效控制率可达80％-100％。

3．胼胝体前 2／3切开术：胼胝体是连接左右大脑半球的神经组织，是癫痫放电向对侧传导的连同纤维，将其切断的目的就是将癫痫放电限制在异常的一侧，不使癫痫扩散。此手术较适用于经脑电图(EEG)检查病灶广泛并位于大脑额叶的难治性、全身性及发作持续性癫痫。

4．立体定向手术：此手术的优点是不需开颅，对脑组织损伤小，但对定位的精确性要求高。手术目的是通过立体定向破坏致癫的神经核团，阻断癫痫放电的扩散。尤以颞叶癫痫适合此手术。

5．脑皮层软膜下切断术：手术方法是在多处软脑膜下切断神经元的横向纤维，以阻断癫痫病灶神经元同步放电的扩散。主要适用于脑主要机能区的难治性癫痫。

6．慢性小脑刺激术：该手术是将一种特制的脑深部刺激电极放置于双侧小脑皮质的前叶或后叶，通过埋于皮下的无线电发射器刺激小脑，从而达到减少癫痫发作次数的目的。此方法较适用于全身性或双侧颞叶有病灶的癫痫，临床疗效达70％。

颞叶癫痫的诊断和外科治疗 第3篇

1 资料与方法

(1) 一般资料:男13例, 女19例。年龄12～47岁, 平均27岁。病程2～10年, 平均6.5年。经2年规律服药无效者。 (2) 脑电图:经脑电图检查, 包括24 h动态脑电图为单侧或双侧颞叶高尖棘波。 (3) 头颅MR:表现为海马体积萎缩, 海马信号增高, 海马硬化。 (4) PET/CT:本组患者均行18F-脱氧葡萄糖 (FDG) PET/CT检查, 患者在发作间期PET图像上可见皮层局限性低代谢灶。5.脑ECT血流灌注显像:本组患者均行脑ECT血流灌注显像, 患者在发作间期ECT图像上可见皮层局部低灌注, 发作期ECT图像上可见皮层局部高灌注灌注。 (5) 癫痫灶的定位:当mr、PET/CT、ECT上所发现的病灶为同侧颞叶或海马。病灶范围较广或弥漫性病灶, 或四个检查显示发病部位有冲突或不一致时, 选择发作期ECT图像和视频脑电图相结合, 当癫痫发作时, 在诱发ECT上显示血流高灌注区, 脑电图显示棘波, 然后综合分析确定癫痫灶。

2 结果

2.1 检查结果

(1) EEG检查:27例病例为单侧TLE, 5例EEG检查为双侧颞叶痫样放电, 结合mr检查获得定位。 (2) 影像学:30例病例中, 22例有海马硬化, 9例未见异常。 (3) PET:16例右颞低代谢, 12例左颞低代谢, 4例双颞低代谢。 (4) 脑ECT血流灌注显像:15例右颞低灌注, 12例左颞低灌注, 5例双颞低灌注。 (5) 病理学:9例胶质增生, 20例海马硬化, 余未见异常。 (6) 手术治疗:17例接受前颞叶+海马杏仁核切除术;其余9例病例接受前颞叶切除术。

2.2 手术步骤

(1) 做问号切口:皮肤切口、骨瓣和硬膜切口须满足下列要求:能暴露颞尖和颞叶的底面;能暴露部分中央区, 以便进行电刺激定位;在癫痫灶可能延及外侧裂上方的患者中, 能暴露额叶和顶叶脑盖。皮肤切口自颧弓开始, 向前上方倾斜, 刀离中线6cm左右的发线边缘转向后方, 向上倾斜, 直至顶骨粗隆, 再转向而下, 呈弧形直至乳突上方, 齐颧弓上缘。骨瓣向颞侧翻开, 蝶骨嵴外1/3及颞骨下部咬去, 直至接近颅骨底, 暴露颞叶的后下部和整个颞叶。 (2) 肉眼观察颞叶表面有无异常病变, 如蛛网膜下腔扩大、蛛网膜囊肿、脑小回等, 看清侧壁血管及Labble静脉, 识别中央前回、额下叶岛盖部。 (3) 脑皮质电图 (ECOG) 及深电极描记, 寻找和验证致痫灶及其范围, 经皮质电极一次置放于额叶下部、颞上回、颞中回合颞下回进行描记, 并用数码标明, 并记录于图纸上。同时用深部电极描记杏仁核和海马有无放电波, 于颞极向后沿颞中回3cm和5cm, 各垂直插入3.5cm, 前方电极尖端恰位于杏仁核, 后方电极尖端则位于海马。 (4) 确定切除的范围:病灶确定后, 切除颞前叶, 在颞叶外侧面的较后部有一纵向的脑沟, 跨过上中下三颞回, 向上方偏前引向后下方。在此脑沟内为Labbe静脉。颞叶后方的切除范围即以Labbe静脉的前缘为界。切除主半球颞叶时, 切除范围沿外侧裂度量, 应限于离颞尖5～6cm的区域内, 以免发生永久性失语。在非主半球手术时, 颞叶切除范围沿外侧裂度量, 可达颞尖5～7cm, 沿脑底度量, 可达6～8cm。如切除范围限于离颞尖5cm内, 很少会发生视野缺失;如到达离颞尖6～7cm处, 将发生上象限同向偏盲;当到达离颞尖8～9cm时, 将发生完全偏盲。决定病灶的切除范围时, 需考虑此点。 (5) 切除颞叶顺序:一般是先将大脑外侧裂的蛛网膜切开, 将额叶与颞叶分开, 向前至蝶骨, 向下至颅中窝底, 向后至海马钩回前端。分开时可见大脑中动脉, 需加保护, 该动脉的第一段和第二段分出3～4支供应颞叶, 应先切断, 然后在Labbe静脉之前, 即从颞尖沿颞中回向后6cm, 优势半球为4.5cm的平面, 从颞下外侧缘向上横断切开颞叶皮质至颞中回时, 斜向前约45°切断颞叶的上中下回。用两脑压板牵开脑, 直向内切开颞叶白质, 进入侧脑室下角。此时可见脉络丛, 并用脑积液涌出, 继续切开梭状回达侧副沟为止。分开颞叶岛盖显露岛叶, 它形如一圆锥形小丘, 其顶指向前下方, 构成岛。将颞叶向外侧牵开, 充分暴露颞角闪闪发光的海马脚, 切开脑组织达脑室璧, 直达颞角尖为止。切除颞叶及其海马, 海马旁回、沟回、外侧部的杏仁核, 切除时应注意保护软脑膜的完整, 勿损伤脑底池的结构。颞角尖的内上方为圆形的杏仁核, 经杏仁核中央经其切开基底外侧和与沟回紧邻的皮质部。此时已达中颅窝底, 并向后牵开颞角, 显露脉络丛。此时勿压迫, 因脉络丛附着在脑干和视束上, 沿脉络丛向后向前开海马, 暴露出海马旁回的上表面, 在海马和海马旁回的后部, 于冠状位将海马尖端之后3～3.5cm的海马横行切断, 提起海马旁回横切直达小脑幕为止。 (6) 切除后再行ECOG描记:如仍有异常放电, 应再切除之, 但岛叶的和外侧裂上方皮质及颞横回不必切除。手术后要用等渗盐水反复冲洗, 严密缝合硬膜, 空腔内注满等渗盐水, 肌肉骨瓣复位, 两层缝合头皮, 硬膜外放引流24h。

2.3 注意要点

手术中止血自始至中都相当重要。否则将使脑表面及深部的正常结构辨别不清。分离大脑外侧裂时, 勿伤及外侧裂中的血管。分离颞叶结构时, 保护好的软脑膜, 勿损伤脉络膜前动脉主干, 否则会引起对侧偏瘫;勿损伤大脑后动脉, 否则引起对侧偏瘫及偏盲;勿损伤动眼及滑车神经。优势半球颞叶通常保留部分颞上回无切除以免主要皮质听觉区受损。术后处理, 常规应用抗生素、脱水药物, 预防性和持续性应用抗癫痫药物。

2.4 随访结果

随访期由半年～3年, 并常规服用抗癫痫药物。手术疗效如下:满意18例;显着12例;良好1例。未出现视野缺损和偏瘫等并发症。

3 讨论

颞叶癫痫是常见癫痫, 部分部分患者经正规服药后效果欠佳, 成为难治性癫痫, 经严格选择手术适应证, 手术取得良好效果。thadani等[1]依靠EEG对一组110例非继发性TLE进行术前定位, 结果只有22例获得定位并接受手术治疗, 其中82%病例术后癫痫发作消失。kilpatrick等[2]采用mr海马扫描与EEG结合对34例患者进行定位, 术后85%患者癫痫发作消失。PET具有定位准确、直观有效的优点, 定位图形对患者手术方案的选择也有重要指导意义[3]。ECT诊断灵敏度较高, 定位诊断优势阳性率较高, 提高了致癫灶的检出率[4]。手术是治疗顽固性TLE的重要手段。TLE的手术方式主要包括前颞叶切除术和海马杏仁核切除术。本组病例采用mr、PET、ECT检查, 有助于明确癫痫灶的部位, 对TLE的定位诊断, 手术是治疗顽固性TLE的重要手段, 取得良好的治疗效果。对EEG和mr提示为颞叶癫痫的例应选用前颞叶切除+海马杏仁核切除术。手术时骨窗尽可能接近颅底, 扩大了术者视野。手术中止血自始至中都相当重要。否则将使脑表面及深部的正常结构辨别不清。分离大脑外侧裂时, 勿伤及外侧裂中的血管。分离颞叶结构时, 保护好的软脑膜, 勿损伤脉络膜前动脉主干, 否则会引起对侧偏瘫;勿损伤大脑后动脉, 否则引起对侧偏瘫及偏盲;勿损伤动眼及滑车神经。优势半球颞叶通常保留部分颞上回无切除以免主要皮质听觉区受损。

摘要：目的 探讨颞叶癫痫的诊断和治疗方法。方法 利用EEG和mr、PET/CT、ECT对32例颞叶癫痫病例的癫痫灶进行定位诊断, 依据诊断结果对其中17例实施前颞叶切除术, 另15例接受前颞叶切除+海马杏仁切除术, 并分析其近期疗效及随访结果。结果 32例病例中手术疗效满意18例;显着12例;良好1例, 术后无并发症发生。结论 mr、PET、ECT有助于对TLE的定位诊断;手术是治疗顽固性TLE的重要手段, 对EEG和mr提示为颞叶癫痫的例应选用前颞叶切除+海马杏仁核切除术。

关键词：颞叶,癫痫,手术治疗

参考文献

[1]Thadani VM, Willianson PD, Berger R, et al.Successful epilepsy surgery without intracranial EEG rec ording:criteria for patient selection[J].Epilepsia, 1995, 36 (1) :7-15.

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难治性颞叶癫痫 第4篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2009年1月-2012年1月收治的40例内侧颞叶癫痫脑缺省模式网络改变患者, 其中男25例, 女15例;年龄22～42岁, 平均 (32.33±2.57) 岁。另外用于对比研究的无癫痫疾病者40例, 其中男26例, 女14例;年龄21～43岁, 平均 (33.15±2.17) 岁。两组年龄、性别方面比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 功能MRI概念

MRI主要提供的是解剖影像, 但功能性MRI主要是提供大脑的功能及病理生理学。包含到人类的认知功能, 例如视觉、运动、语言及记忆。可以了解脑部的功能, 而且发现脑內局部的活性活动区域, 进而把这些相关的区域表达出来。

1.3 检查方法

两组受试者在安静状态下闭目平卧, 保持情绪稳定, 结构图像采用T1 FLAIR序列, TR:TE为2200:25 ms, 层厚与间距分别设置为4.0 mm、0.5 mm, 于前后联合轴位进行扫描, 功能图像采用GRE-EPI序列, TR:TE为2000:40 ms, 翻转角为80°, 定位与结构图像相同;图像采集后进行数据处理, 将结构图像配准至功能图像, 最后统一至蒙特利尔神经所模板;以后扣带回、楔前叶、腹侧扣带回前部、内侧前额叶设置半径为10 mm的球形ROI, 其中的平均时间信号, 作为种子点感兴趣区;以ROI信号的时间序列作为回归因子, 作为广义线性模型的计算, 另外把6个头动参数分别设置回归因子, 计算单样本脑DMN的连接。最后观察与ROI内平均信号时间序列呈正相关或负相关的区域, 并进行t检验, 得出一个个体的脑DMN统计参数图。

2 结果

检查发现正常人与ROI活动呈正相关的脑区对称分布于PCC/楔前叶、腹侧扣带回前部/内侧前额叶、双侧角回、下颞叶、海马旁回等DMN脑区;与ROI活动呈负相关的脑区对称分布于外侧额叶、顶下小叶和后顶叶、中颞叶、枕叶梭状回以及岛叶前部。20例内侧颞叶癫痫脑缺省模式网络改变患者的脑功能缺省模式网络与正常人类似, 但在大部分脑区功能连接度下降, 功能MRI可发现负激活电生理及异常图像, 静息时缺省模式网络内侧颞叶区域激活减弱。

3 讨论

颞叶位于外侧裂下方, 由颞上沟和颞下沟分为颞上回、颞中回、颞下回。隐在外侧裂内的是颞横回。在颞叶的侧面和底面, 在颞下沟和侧副裂间为梭状回, 侧副裂与海马裂之间为海马回, 围绕海马裂前端的钩状部分称为海马钩回[2]。负责处理听觉信息, 也与记忆和情感有关。颞叶的新皮质与额顶枕叶的新皮质有纤维相联系, 海马与基底节及边缘系统有联系, 两侧颞叶之间也有联系。听觉皮质区接受来自内侧膝状体的冲动, 通过胼胝体接受来自对侧颞叶的冲动。钩束绕过外侧裂联系颞极和额极。扣带束有纤维至海马回, 扣带束前部与钩束相连, 同时也接受来自丘脑前核及背侧核、脑干网状核来的冲动。

以往对癫痫活动进行观察的MRI研究中, 多采用基于EEG-fMRI技术的假设, 本研究中笔者使用功能磁共振 (MRI) , 通过采集静息状态下血氧水平依赖的磁共振信号的变化, 通过分析静息状态下的fMRI数据来自动检测缺省模式网络, 发现这些区域有同步低频震荡, 波动范围0.01～0.08 Hz, 同时发现缺省模式网络在特定区域发生异常现象。在分析研究中, 笔者发现功能MRI研究下可有负激活电生理现象, 这种负激活的原因可能是癫痫患者长期反复的全脑放电导致缺省模式网络的损害[3]。脑功能缺省模式网络改变多少与情景记忆的提取、周围环境及持续认知和情感过程有关。

功能磁共振 (MRI) 不需要传统模型驱动方法的预先假设, 只依赖于数据本身即可提取包含的信息, 其基本原理是在源信号统计独立性的基础上, 将多道测量信号按照统计独立的原则, 通过优化算法分解为若干相互独立的成分, 已广泛应用于自发神经活动中, 在电神经生理病理方面已成为具有发展前途的新型fMRI数据处理方法[4]。脑缺省模式网络的改变为内侧颞叶癫痫患者提供了典型的生物信息特征。通过分析fMRI数据的内源性信号, 具有较好的空间分辨率和稳定性、敏感性。

在应用中, 笔者体会到, 功能性MRI造影涉及几个重要部分, 其中包括磁感应, 其代表一个物质在磁场中受到磁场的影响而造成本身磁化的程度[5]。其次的一个重要的因素为EPI, 它利用一种特定跳跃式的收集资料, 很短时间内就可以收集很多的影像记号而达到侦测脑血流在很短时间内的变化[6]。第三个重要因素是血红素, 当脑部产生活性, 就会使脑血流增加, 而脑血流增加本身就会造成在血液当中的含氧血红素大量增高, 这种增高往往超过脑部活性所需要的血流和含氧血红素。综上, 功能MRI研究对于掌握内侧颞叶癫痫脑缺省模式网络改变患者的电生理具有积极的临床意义, 可用于判断指导该病的发病规律和状态, 值得临床应用。

摘要：目的:探讨功能MRI在内侧颞叶癫痫脑缺省模式网络改变的研究价值及临床意义。方法:选取本院2009年1月-2012年1月收治的40例内侧颞叶癫痫脑缺省模式网络改变患者, 将其大脑电生理特性与无癫痫疾病的病例做分析比较, 摘取其中可供临床应用要点。结果:40例内侧颞叶癫痫脑缺省模式网络改变患者功能MRI研究下可有负激活电生理及异常图像, 内侧颞叶区域激活减弱。结论:功能MRI研究对于掌握内侧颞叶癫痫脑缺省模式网络改变患者的电生理具有积极的临床意义, 可用于判断指导该病的发病规律和状态, 值得临床应用。

关键词：癫痫,内侧颞叶,脑缺省模式,功能MRI研究

参考文献

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难治性颞叶癫痫 第5篇

1 临床资料

1.1 一般资料

所有35例研究对象均为2009年10月至2010年12月我院接收的内侧癫痫患者, 其中男18例, 女17例, 年龄8~50岁, 平均年龄 (32.1+2.7) 岁, 病程1~28年, 平均病程 (13.4+1.3) 年。所有患者的诊断及分型纳入标准均按照相关国际标准, 部分性发作者18例, 全身性发作者5例, 部分继发全身发作或部分间或全身发作者12例。患者在癫痫发作前后均有不同程度的自主神经表现 (如恶心、上腹不适恐惧、似曾相识等) 刻板动作、自动症以及幻觉、言语紊乱等。

1.2 MRI扫描

扫描设备为GE公司的GE-Singa 1.5T。临床患者采用平卧位, 闭目, 尽量让患者不要有思维活动以减轻误差。结构像采用T1FLAIR序列, TR/TE:2200/25ms, 层厚/间距4.0mm/0.5mm, 平行手前后联合轴位扫描, 共23层 (包括全脑) 。功能像采用GRE-EPI序列, HVTE:2000/40ms, 翻转角800, 定位同结构像, 共采集250个时间点, 500s。

收集数据后在工作站上进行处理分析, 采用SPM2软件进行间预处理, 后分别以后扣带回/楔前叶及腹侧扣带回前部/内侧前额叶设置半径为10mm的球形ROI, 提取ROI内部平均时间信号;最后用SPM软件, 进行单样本脑缺省模式网络连接的计算。

2 结果

组受试者均可得到典型的脑缺省网络改变的统计参数图, 可以明显看出内侧颞叶癫痫患者闹缺省网络改变, 较多脑区连接度明显下降, 以前额叶最显著, 而扣带回后部的部分区域连接度增强;外在脑网络系统脑区中, 上额叶等与脑缺省模式网络负向连接度增加, 而下额叶等连接度降低。

3 讨论

大脑以一定的同步相关性构成多个低频振荡网络, 在诸多低频振荡网络中, 以后扣带回和相邻的楔前叶、腹侧前扣带回、内侧前额叶、角回以及颞叶等部位, 以较强的相关性构成一个脑缺省模式网络;该网络是众多大脑功能网络的枢纽, 与大部分正常脑功能如视、听、躯体感觉、注意、认知功能网络等呈负相关, 因此, 脑缺省模式网络及与之呈负相关的众多网络又称为大脑的内在系统和外在系统。在内侧颞叶癫痫患者中, 单纯部分性癫痫发作常表现为精神症状, 如记忆认知障碍、幻觉等, 复杂部分性癫痫发作还伴有意识丧失, 而长期的癫痫发作则引起患者认知功能的下降, 提示我们大脑缺省模式网络及大脑功能可能发生改变。已有研究表明, 在原发性癫痫患者, 病灶放电引起的负激活信号常分布于后扣带回, 并可引起脑缺省模式网络的挂起。基于上述基础, 我们采用MRI技术对内侧颞叶癫痫患者进行大脑缺省模式网络及大脑功能研究具有重要的意义。

本研究从与外在脑区呈负相关的低频活动进行研究, 反应内侧颞叶癫痫患者脑缺省模式网络功能的下降。前额叶/后扣带回等部位的连接度明显降低显示了内侧颞叶癫痫患者精神异常的神经机制。额上回是属于外在系统的脑区, 表现为与脑缺省模式网络的负相关连接, 额上区的负向连接增加, 抑制下级神经元, 这也可能是内侧颞叶癫痫患者认知等高级脑功能下降的原因之一。扣带回后部和楔前叶是脑缺省模式网络的重要联络节点, 但是我们的研究仅发现楔前叶出现明显连接度降低, 而扣带回后部连接度则增加, 提示内侧颞叶癫痫患者大脑部分高级功能区的损坏。

本研究采用MRI技术对内侧颞叶癫痫患者的脑缺省网络模式进行研究, 具有一定的创新价值, 有别于以往的EEG-f MRI方法, 从功能连接度揭示内侧颞叶癫痫患者闹缺省网络模式的病理改变, 提高了检出率, 值得在临床进行推广使用。

摘要：目的 探究内侧颞叶癫痫患者脑缺省模式网络功能的MRI技术应用价值。方法 对2009年10月至2010年12月我院接收的35例内侧颞叶癫痫患者脑缺省网络模式进行MRI研究, 以扣带回后部/楔前叶及扣带回前部内侧前额叶2个典型的缺省网络节点脑区为种子点, 探究大脑连接度的改变。结果 内侧癫痫患者部分脑缺省网络模式区域功能连接度下降, 以前额叶最显著, 而扣带回后部的部分区域连接度增强;外在脑网络系统脑区中, 上额叶等与脑缺省模式网络负向连接度增加, 而下额叶等连接度降低低。结论 内侧颞叶癫痫脑缺省模式网络改变的功能MRI研究技术能清晰地显示大脑实质性改变, 能在一定程度上解释精神异常及大脑功能的下降, 提高了癫痫的检出率, 具有一定的优点, 值得在临床进行推广使用。

关键词：内侧颞叶癫痫,脑缺省网络模式,MRI技术,连接度

参考文献

难治性颞叶癫痫 第6篇

1资料与方法

1.1 一般资料

本文选择2009年1月至2012年7月住院行长程视频脑电图检查的患者25例, 所有病例均符合1989年国际抗癫痫联盟 (International League Against Epilepsy, ILAE) 癫痫及癫痫综合征的分类关于颞叶癫痫的诊断标准[1,2], 并且所有病例均具备普通头皮电极为一侧大脑半球的正相尖波有的波及对侧或左右交替出现, 同时蝶骨电极阳性的特点。其中男14例, 女11例, 年龄13～61岁, 平均 (33.7±10.9) 岁。

1.2 分析方法

25例住院病例均详细询问病史及行神经系统体格检查, 对于临床发作仔细询问意识障碍前的感觉及症状, 意识障碍时的表现及发作后状态, 发作持续时间及发作频率。采用意大利siriousBB32多导数字化视频脑电图仪, 按国际标准10～20系统放置电极, 头皮电极采用单极导联 (耳极、平均电极为参考电极) 及双极导联;与头皮电极同步描记蝶骨电极, 蝶骨电极采用0.35 mm×50 mm毫针电极, 在下关穴进针3 mm～4 mm。同时记录头皮电极及蝶骨电极5～10 min。

24 h描记清醒及自然睡眠脑电图。对清醒和NREM的脑电图描记进行人工逐帧分析 (每10秒为1帧) , 以每10秒尖波出现数最多的值进行比较。所有患者均行头颅磁共振检查 (Magnetic Resonance Imaging, MRI) 、心电图、血常规及血液生化等。

2结果

2.1 头颅MRI及病因

头颅MRI显示与颞叶海马相关病变的8例, 其中海马萎缩或硬化5例, 海马头肿胀1例, 外伤后软化、囊肿1例, 左颞叶海绵状血管瘤γ-刀术后1例;多发性脑梗死4例, 其中先心换瓣手术后1例, 高血压、糖尿病1例;颅内多发性钙化1例, 为甲状旁腺功能减退;炎症脱髓鞘1例;头颅MRI未发现明显异常11例, 其中有明确头部外伤史3例, 合并甲状腺功能亢进1例, 妊娠期间起病1例。

2.2 临床表现

表现为复杂部分性发作的精神意识障碍:表现为突然呆立10例, 神智茫然朦胧、脑内空白6例, 对环境不认识2例, 无缘的恐惧感2例, 暴怒1例。自动症发作:表现为口部自动症的口唇、咀嚼、吞咽动作7例;手部的不自主动作摸索2例, 抖动3例;某些复杂协调自动症5例, 包括不自主重复动作、摔东西、打人;不自主发声3例, 表现为呻吟、不能被理解的言语。自主神经发作:表现为胃气上逆3例, 面色苍白、出汗2例, 畏冷1例, 以腹痛为先兆1例。幻嗅1例。有7例患者其先兆为不适感而无法描述。继发全面性强直阵挛例13例。

2.3 清醒及自然睡眠脑电图

背景活动:本组资料α节律调节不好的17例, 占68%;慢波增多15例, 占60%。以每10秒计数尖波放电最大次数与清醒时的头皮电极相比, NREMⅠ期尖波放电增加的17例 (占68%) , 减少的2例 (占8%) , 与清醒时相同的6例 (占24%) ;NREMⅡ期增加的19例 (占76%) , 减少的1例 (占4%) , 与清醒时相同的5例 (占20%) ;NREMⅢ期增加的12例 (占48%) , 减少的8例 (占32%) , 与清醒时相同的5例 (占20%) ;NREMⅣ期增加的6例 (占24%) , 减少的13例 (占52%) , 相同的4例 (占16%) , 2例未进入NREMⅣ期睡眠。

尖波放电在NREM各期中出现的最大次数的比较, 在NREM的Ⅰ、Ⅱ期尖波出现次数慢波睡眠期明显增多, 24例, 仅1例NREMⅢ期较NREMⅠ、Ⅱ期略增多;在NREMⅣ期, 尖波出现频率较NREMⅢ期更少, 13例较睡眠Ⅲ期减少, 其中8例无尖波发放。

清醒时蝶骨电极为单侧放电19例, 双侧交替出现6例, 而在NREM时头皮电极显示单侧16例, 双侧交替出现的9例。

3讨论

颞叶癫痫由于病灶起源的不同, 临床表现及脑电图检查结果不同, 故颞叶癫痫的类型也各不相同。本文选择的病例有一定的共性, 即为蝶骨电极为负相尖波、棘波, 而在普通头皮电极同步描记为一侧半球的正相尖波, 同时在头皮电极记录到的尖波波幅较低, 而非某颞区的异常放电, 此种头皮电极的正相尖波为耳极活化现象[3], 而非近皮层处某颞区的异常放电, 所以这种类型的颞叶癫痫的定位高度提示放电灶位置较深, 在颞叶的内侧或底部。结合本组患者的发作均有精神症状性发作、自动整形性发作、自主神经性发作等, 笔者认为与颞叶内侧或边缘系统性癫痫有关。

本研究发现这种正相的尖波在NREMⅠ、Ⅱ期较清醒时增多, 也比NREMⅢ、Ⅳ增多, 在NREM Ⅳ出现率最低甚至不出现。头皮脑电图描记到脑波与近电极处大脑皮层的电活动有关, 大脑皮层电的兴奋性与皮层神经细胞自身的状态及丘脑、脑干网状系统的传入调节有关, 睡眠时皮层神经元的细胞膜的膜电位发生改变, 丘脑与皮质、脑干网状上行激活和抑制系统与皮质等的各种关联发生变化[3,4], 与NREM各期尖波出现率的不同有关。有资料认为睡眠使中脑网状为中心的上行激活系统功能减退, 因而位于上位的大脑皮质及边缘系统等脱离支配而释放, 成为爆发波发生的合适条件[5]。在慢波睡眠期, 膜电位的过度超极化状态, 处于电生理活动的相对不应期[4], 而异常放电相对减少。

睡眠时异常放电较清醒时有增多的趋势[6], 本实验显示睡眠时有3例患者, 被发现有新增加的对侧的异常放电, 自然睡眠脑电图检查能增加新的致痫灶的检出, 对于癫痫的定位诊断有一定的价值。头皮电极在癫痫波定位上不如深部电极, 但它为无创检查, 长程视频脑电图的结果对于颅内电极放置的定位有指导意义。

关于睡眠期异常放电的检出率, 各报导有所差异[6], 可能与病例的选择及睡眠的分期差异有关, 所以本实验室采用手工分析结合同步视频情况, 进行分期。NREMⅠ期为清醒进入时, 视频录像显示患者闭眼安静状态而非睁眼安静状态 (二者有类似的低幅的脑电活动) , 出现顶尖波。NREMⅡ期为Ⅰ期进入, 出现睡眠的纺锤波及峰锤波。依次进入慢波睡眠期出现δ节律, 20%～50%为NREMⅢ期, 50%以上为NREMⅣ, Ⅳ期基本不出现锤波。在老年人δ波波幅较低, 且很少进入Ⅳ期睡眠。

总之, 本研究显示蝶骨电极尖波、棘波, 且同步头皮电极脑电图具有一侧大脑半球的正相尖波 (有的波及对侧或左右交替出现) 的癫痫患者, 此种头皮电极的正相尖波放电, 在睡眠时有增多的趋势;具有在NREMⅠ、Ⅱ期出现率增多的特点, 而在慢波睡眠期相对较少;自然睡眠脑电图检查还会增加发现对侧至痫灶的几率, 对癫痫的定侧定位及深部电极的放置有指导意义。

摘要：目的 本研究选择普通头皮电极为一侧大脑半球的正相尖波 (有的波及对侧或左右交替出现) , 且同时蝶骨电极阳性的颞叶癫痫患者, 观察这种尖波在非快速眼动期 (NREM) 睡眠各期中的出现特点。方法 所有研究对象均行多导数字化视频脑电图检查, 24h描记清醒及自然睡眠脑电图。对清醒和NREM的脑电图描记进行人工逐帧分析。结果 及结论自然睡眠脑电图对于尖波的检出较清醒时有所增加;NREM的Ⅰ、Ⅱ期尖波出现次数较慢波睡眠期明显增多, 在NREMⅣ期, 尖波出现的更少;在NREM睡眠时可检出较清醒时更多的双侧交替出现的异常放电。

关键词：非快速眼动期,颞叶癫痫,脑电图

参考文献

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难治性颞叶癫痫 第7篇

1 材料与方法

1.1 材料

Wistar雄性大鼠22只(体重250～300 g),Glu R2Q质粒,脂质体,精纯的HVJ病毒,玻璃管,微量注射器(尖端直径为30～40μm),立体手术定位仪,手术器械,4%多聚甲醛,30%蔗糖溶液,冰冻切片机,干冰,50 m M PB缓冲液。

1.2 方法

1.2.1 实验动物分组

将大鼠随机分成3组:正常对照组4只、KA对照组20只和KA+Glu R2Q组20只,分别进行海马病理学及免疫组织化学观察。

1.2.2 HVJ-脂质体基因转染技术

主要是将封入Glu R2Q c DNA的脂质体与事先用紫外线照射破坏自身基因的HVJ在37℃条件下反应,制成HVJ-脂质体,进而再与细胞膜直接融合将DNA高效导入细胞内[2]。

1.2.3 手术方法

KA对照组首先将大鼠麻醉固定,在立体定位仪下将右侧杏仁核定位(前囟后5.5mm,中线右侧5.0 mm,深度7.2 mm)。待3 h大鼠完全清醒后注射KA 0.025μg。实验组则在注射KA前48 h在立体定位仪下预先将Glu R2Q c DNA 400ng注射到下丘脑的乳头体上核,坐标为前囟后3.5mm、中线旁开各0.2 mm、深度7.5 mm。

1.2.4 染色

术后48 h经心脏灌流取脑,经4%多聚甲醛、30%蔗糖溶液固定后冰冻切片,行DAB染色确认注射部位,然后行Nissl染色观察组织学变化,ABC法行MAP-2(微管相关蛋白-2)免疫组织化学染色。

2 结果

如附图所示,A、B、C和D为Nissl染色,E、F、G和H为MAP-2免疫组织化学染色,其中A为正常大鼠海马低倍镜下所见(20);B、C和D分别为正常大鼠、KA对照组和Glu R2Q基因转染组大鼠海马齿状回高倍镜下所见(200);E为正常大鼠海马低倍镜下所见(40);F、G和H为齿状回树状突起高倍镜下所见(400)。Nissl染色显示正常大鼠(附图A和B)及KA对照组大鼠(附图C)海马齿状回颗粒细胞排列整齐,而KA+Glu R2Q组(附图D)却表现为细胞明显肿胀变性,核染色变浅,细胞间隙变小且互相重叠。而MAP-2免疫组织化学染色显示MAP-2主要存在于CA1和CA3区锥体细胞的树状突起和齿状回的分子层中。高倍镜下正常对照组(附图E和F)可见齿状回树状突起呈现明显的免疫反应性,分支长而密集。KA对照组(附图G)树状突起分枝变短,但是仍然很密集,数量较正常对照组无明显改变。Glu R2Q基因转染组大鼠(附图H)则主要表现为树状突起短而稀疏。

A、B、C和D为Nissl染色,E、F、G和H为MAP-2免疫组织化学染色,其中A为正常大鼠海马低倍镜下所见(20);B、C和D分别为正常大鼠、KA对照组和Glu R2Q基因转染组大鼠海马齿状回高倍镜下所见(200);E为正常大鼠海马低倍镜下所见(40);F、G和H为齿状回树状突起高倍镜下所见(400)

3 讨论

KA是一种谷氨酸NMDA受体激动剂,杏仁核内注射KA可引起海马CA1和CA3区锥体细胞急性损伤[3],而齿状回几乎不受损伤[4]。其主要原因是由于齿状回颗粒细胞之间存在抑制性突触,在癫痫波侵入海马时可以作为屏障起到保护作用。KA+Glu R2Q组大鼠由于下丘脑的兴奋性刺激加重谷氨酸的毒性反应,使齿状回颗粒细胞肿胀变性,单位面积的细胞数减少。

MAP-2为微管相关蛋白的主要成分之一,反映神经细胞的突触内环境及精细结构,由于它较易受急性脑缺血和癫痫的兴奋性毒性影响,现已成为与缺血及癫痫相关的最敏感指标之一[5,6]。本研究结果表明,正常大鼠MAP-2主要存在于齿状回分子层的树突中,显示树突长且有较多分支;在KA对照组,仍有较多分枝,但树突变短,可能是由于KA受体的抑制作用。但Glu R2Q基因转染后则使树突变得短小而分支稀疏,其主要原因可能有以下几方面:(1)癫痫诱发兴奋性毒性损伤时细胞内钙离子浓度迅速增高,激活钙依赖的磷酸化酶和蛋白水解酶,使MAP-2去磷酸化、水解、细胞骨架崩解,导致不可逆的神经元损伤;(2)Glu R2Q可以使海马神经元的兴奋性亢进,加重谷氨酸的兴奋性毒性反应;(3)通过激活KA受体抑制齿状回树突的生长。

上述结果表明,Glu R2Q在下丘脑内过度表达能够通过下丘脑-海马的联络纤维引起海马齿状回病理变化加重,促进癫痫波向海马齿状回的侵入及传播,本研究将为进一步探讨癫痫的发病机制及治疗拓宽思路。

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难治性颞叶癫痫 第8篇

关键词：奥卡西平,卡马西平,颞叶癫痫手术,癫痫控制,不良反应

颞叶癫痫为药物难治性癫痫中最常见的类型,复杂部分性发作是颞叶癫痫的主要发作形式,手术治疗效果良好,2年癫痫完全缓解率平均在75%以上[1]。但癫痫灶切除术后的药物应用一直是癫痫外科的困惑之一,作为部分性发作一线用药的卡马西平一直是颞叶癫痫术后首选的药物之一,而新一代抗癫痫药物奥卡西平作为卡马西平的升级产品在临床上得到了较广泛的应用,国内外多篇权威论文对其在非手术患者部分性癫痫的有效控制率、良好的耐受性方面进行了报道[2,3,4],但对颞叶癫痫术后应用卡马西平及奥卡西平的癫痫控制情况及不良反应的研究未见相关报道。本文旨在对颞叶癫痫患者术后单药应用卡马西平及奥卡西平的癫痫控制效果及药物不良反应进行对比分析。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年1月-2010年1月颞叶癫痫术后患者363例作为研究对象。入选标准:年龄≥5岁,术前癫痫病程≥12个月,发作频率≥4次/周;术前综合评估确诊为颞叶癫痫,行颞叶手术治疗;单一应用卡马西平或奥卡西平或术后更换用药为卡马西平或奥卡西平。排除标准:未行颞叶癫痫手术;术后联合其他抗癫痫药物治疗;心电图提示房室传导阻滞;神经系统检查有肢体运动和感觉障碍;伴有肩周炎或脊髓变性疾病、高血压、严重心脏病、明显智力障碍,以及有严重精神疾病、乙醇或药物滥用史;过敏体质;有显著临床意义的异常实验室检查结果;正在服用与奥卡西平或卡马西平有相互作用的药物;未能完成随访。所有患者按治疗用药分为奥卡西平组209例和卡马西平组154例。奥卡西平组成人160例,儿童49例;卡马西平组成人111例,儿童43例,2组性别、年龄、发作频率、病程、发作形式、视频脑电图异常情况等比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

奥卡西平组:儿童起始治疗剂量为10mg·kg-1·d-1,成人起始治疗剂量为600mg/d。儿童每周增加10mg·kg-1·d-1,平均用药剂量为20mg·kg-1·d-1;成人每周增加300～600mg/d,平均用药剂量为900mg/d。卡马西平组:儿童起始治疗剂量为5mg·kg-1·d-1,成人起始治疗剂量为200mg/d。每隔1d增加剂量,至血药浓度达到正常范围为止。术前应用其他种类抗癫痫药物的患者在术后3个月内缓慢替换为卡马西平或奥卡西平,替换方法为术后清醒后予加用卡马西平或奥卡西平,由初始剂量2周内增加至治疗剂量,并予血药浓度监测,其替代的药物在3个月内缓慢减停。停药标准:严重不良反应;用药中出现其他严重疾病;无效或恶化。

1.3 观察指标

术后1周、第1和2个月及以后每3个月1次病情随访,直至术后2年,有特殊情况随时分析:(1)术后是否有癫痫发作(包括发作先兆),如有发作则详细记录发作频率、发作程度、发作形式等。根据1993年Engel分级进行癫痫术后的疗效评价,Ⅰ级:癫痫发作完全消失;Ⅱ级:癫痫发作极少或几乎消失;Ⅲ级:发作频率明显降低,间歇时间延长,症状减轻;Ⅳ级:基本无改善。(2)对药物应用剂量、服药是否规律、药物不良反应等情况进行详细记录。每2个月进行血药浓度、血常规、肝功能、电解质以及心电图等检查。

1.4 不良反应评价标准

轻度:症状轻微,无需处理,对学习和生活无影响;中度:症状明显,需给予对症处理,减缓加量速度,对学习和生活有影响;重度:症状突出,患者不能耐受,需要减少用量或停药,甚至需住院治疗[5]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 癫痫控制情况

2组术后2年癫痫EngelⅠ～Ⅳ比例比较差异均无统计学意义(P>0.05)。表明2组术后癫痫控制效果相当,但从数据上可以看出奥卡西平组在术后Engel Ⅰ、Ⅱ级比例上略优于卡马西平组。见表1。

2.2 不良反应

2.2.1 奥卡西平组:

共计出现不良反应16例。(1)重度不良反应3例:皮疹2例,共济失调1例,均予更换其他抗癫痫药物。(2)中度不良反应5例:较顽固的低钠血症(血清钠<130mmol/L)2例,头晕、乏力3例,均予更换其他抗癫痫药物。(3)轻度不良反应8例:为轻度低钠血症(血清钠≥130mmol/L)4例,轻度记忆力下降及嗜睡4例,未予调整药物,观察1个月后上述症状消失。

2.2.2 卡马西平组:

共计出现不良反应23例。(1)重度不良反应6例:严重的剥脱性皮炎1例;皮疹合并瘙痒症状3例,给予抗过敏治疗后好转;共济失调2例,此6例患者均予改用其他种类的抗癫痫药物治疗。(2)中度不良反应8例:白细胞减少4例,其中1例减少较严重的病例予更换药物,余3例轻度减少患者密切观察白细胞无明显变化,未予换药;头晕、乏力4例,予更换其他抗癫痫药物。(3)轻微不良反应9例:主要表现为轻度头晕、胃部不适感,未予特殊处理,1个月后症状消失。

奥卡西平组不良反应发生率为7.7%,明显低于卡马西平组的14.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

注:与对照组比较,*P<0.05

3讨论

颞叶癫痫是药物难治性癫痫中一种最常见的类型,颞叶内侧型癫痫与热性惊厥有直接的关系。小儿致痫性惊厥是颞叶内侧癫痫的常见原因,大约2%～4%的热性惊厥患儿可能发展为癫痫,有癫痫家族史者发痛率更高。颞叶癫痫手术的有效性已得到公认,可使70%～80%的患者术后癫痫完全缓解,80%～90%的患者获得改善。癫痫术后仍有部分患者癫痫不亦能得到有效的控制,且手术瘢痕存在致痫的可能。因此,癫痫术后小剂量、长期应用抗癫痫药物非常必要[6,7]。

颞叶癫痫术后抗癫痫药物的选择一般为中、小剂量单药应用,其中卡马西平为颞叶癫痫复杂部分发作的一线用药。但笔者根据多年的临床观察发现,卡马西平对部分性癫痫有良好的控制作用,但治疗癫痫的同时伴有较大的不良反应,如剥脱性皮炎、共济失调、白细胞减少及头晕、乏力等[8]。奥卡西平是一种新型抗癫痫药物,具有不良反应少、患者耐受性好、不影响患者认知功能、药物间相互作用少等优点,已逐渐成为癫痫术后一线抗癫痫药物卡马西平的替代药物,并且经临床观察疗效确定,不良反应较卡马西平低[9,10],与本文结果一致。