甲氨蝶呤羟氯喹

甲氨蝶呤羟氯喹（精选6篇）

甲氨蝶呤羟氯喹 第1篇

关键词：羟氯喹,甲氨蝶呤,活动性类风湿关节炎

作为自身免疫系统疾病, 活动性类风湿关节炎疾病产生的影响会在患者身体方方面面的功能上体现, 如:患者的四肢关节、形状会发生变化, 因免疫功能障碍, 其心脏、肾脏、肝脏等重要脏器官的功能也会受到巨大影响[1]。为了解决活动性类风湿关节炎这一疾病给广大患者造成的身体伤害, 临床十分注重治疗该疾病药物的研发、药物实践以及安全性观察。

资料与方法

2008年1月-2016年7月收治活动性类风湿关节炎患者40例, 男16例, 女24例, 年龄22~61岁, 平均 (45.61±4.12) 岁, 病程8个月~6年。对比两组活动性类风湿关节炎临床检查报告及相关病案资料, 可确定对照组和观察组在用药客观条件上有所差异, 包括年龄、性别、病情严重程度等, 该差异影响对药效探究无显著影响, 具有可比性。

研究方法:两组活动性类风湿关节炎患者采取不同用药方法治疗, 其中对照组20例, 单一采用甲氨蝶呤, 初始用药剂量7.5~15 mg, 2.5 mg/粒, 1次/周, 连续服药12周后, 根据患者药效反应及临床表现, 增加减药量[2]。观察组在服用甲氨蝶呤的基础上, 加用羟氯喹, 初始用药剂量200~400 mg, 1~2次/d, 12周有药效, 可将药量减至200 mg/d, 两组患者均在第12~24周后, 分析判断治疗效果及安全性, 根据随访调查资料、患者疾病复查结果及其他临床表现, 得出有效结论[3]。

注:与对照组相比较, *P<0.05。

疗效判定标准:根据《活动性类风湿关节炎诊断、治疗标准》中的相关规定, 对疾病治疗标准做以下规范要求: (1) 显效:患者活动性类风湿关节炎病症明显好转, 肿胀关节数、关节疼痛指数显著降低, 药效反应等情况良好; (2) 有效:患者活动性类风湿关节炎病症部分好转, 肿胀关节数、关节疼痛指数降低, 药效反应等情况良好; (3) 一般:患者活动性类风湿关节炎病症一般好转, 肿胀关节数、关节疼痛指数微弱下降, 存在不良反应表现; (4) 无效:患者活动性类风湿关节炎病症未变化, 肿胀关节数、关节疼痛指数未变化, 存在不良反应表现。有效率=显效率+有效率。

统计学方法:本次研究当中的所有数据均采用SPSS 17.0统计软件进行处理, 计量资料采用 (±s) 表示, 计数资料采用率 (%) 表示, P<0.05表示差异具有统计学意义。

结果

观察组整体治疗效果良好, 大部分患者都得到了“显效”治疗效果评价, 相比于对照组, 观察组的治疗更为安全、有效, 见表1。

讨论

本组研究证明, 羟氯喹、甲氨蝶呤联合药效在治疗活动性类风湿关节炎方面显著、安全性高, 可以在确保患者用药安全、用药感受的基础上, 解决患者关节肿胀、发炎等疾病表现, 满足患者治疗需要。资料中, 观察组20例患者, 显效14例、有效5例, 有效率95%, 仅有2例患者在用药第1周时, 出现轻微头晕、恶心表现, 在用药后半段这一不良反应消失。对比对照组20例患者, 显效8例、有效7例, 有效率仅75%, 其中5例患者有不良反应表现, 包括恶心头痛、肝酶升高、皮肤红疹等。从用药感受、用药安全、用药效果等3方面来看, 观察组的治疗表现都要优于对照组, 其可证明羟氯喹联合甲氨蝶呤用药方法高效、安全性高。

从羟氯喹、甲氨蝶呤的药物性质分析, 可进一步确定二者在治疗活动性类风湿关节炎方面的优势, 如关节炎症、关节瘀血肿胀等[4]。甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药, 在抑制核苷酸生物生成方面, 具有显著效果, 当核苷酸生物在特定生成条件下自主生成时, 甲氨蝶呤可以利用其药性对碳基团转化和转移的抑制效果, 抑制异性细胞再生、繁衍, 对改善患者身体功能、缓解关节损伤有很显著的药效表现[5]。通过药物抑制, 因患活动性类风湿关节炎患者的致病因会被成功阻碍生成或消除, 这一治疗特征, 可以帮助临床治疗最直观、直接的治疗疾病。此外, 上述两种药物联合使用, 可以在短期内发挥显著药效, 观察组20例患者, 药效反应最佳期为用药4~5周, 可见, 配合药效不但不相互抵触、抑制, 还会相互促进, 强化药效的辅助功能。同时, 利用用药实践病案积累用药经验, 可以增加羟氯喹、甲氨蝶呤等药物在药物使用、药物观察、药物不良反应和风险问题预防等方面的科学性, 使药物服务从根本上得到优化和完善。

总之, 针对活动性类风湿关节炎疾病的治疗研究会继续深入, 特别是在用药方面, 在用药科学、制药技术迅速发展的今天, 如何提高疗效的同时提高用药安全性, 已经成为主题性的课题。

参考文献

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甲氨蝶呤羟氯喹 第2篇

【关键词】 关节炎，类风湿；乙型肝炎病毒；甲氨蝶呤；羟氯喹

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.01.004

Observation on the Liver Safety in the Treatment of Patients with Rheumatoid Arthritis and HBV

with Methotrexate Combining Hydroxychloroquine

MO Shou-qi，LI Yi-lan，XU Bai-jie，LI Yi-lian

【ABSTRACT】Objective：To observe the liver safety in the treatment of patients with rheumatoid arthritis and HBV with methotrexate combining Hydroxychloroquine to provide reference for clinical treatment.Methods：Adult patients with active rheumatoid arthritis and HBV were selected and divided into group A （abnormal） and group B （normal） according to the amount of HBV.Both groups were treated with methotrexate combined with hydroxychloroquine and prophylactic antiviral therapy.Changes of peptase and amount of HBV of the two groups were monitored and compared.Results：After 50 weeks of medication，abnormal peptase appeared in group A and amount of HBV increased in 1 case.Then entecavir were used for the preventive antiviral therapy，while the original treatment for rheumatoid arthritis was unchanged.After a week，the indexes of patients were gradually recovered.In group B，abnormal peptase appeared in 1 case，with no increase of the amount of HBV，which was recovered after giving symptomatic treatment.Conclusion：Methotrexate combining Hydroxychloroquine is relatively safe and effective in the treatment of patients with rheumatoid arthritis and HBV.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；HBV；methotrexate；hydroxychloroquine

肿瘤坏死因子拮抗剂等生物制剂能够有效改善部分类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者的临床症状，但因其价格过于昂贵，导致临床应用受到较大限制。所以，RA的临床治疗方案仍以缓解病情抗风湿药的联用为主，甲氨蝶呤（MTX）联合羟氯喹（HCQ）是其中较成熟的联合方案之一[1-2]。但国内外对MTX联合HCQ治疗RA携带乙型肝炎病毒（HBV）患者的肝脏安全性研究较少。因此，本文拟通过严密监测MTX联合HCQ治疗RA合并HBV携带患者的病毒携带量、肝酶学变化及不良反应情况，以期增加对上述问题的

认识。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年12月在本院就诊的RA伴HBV携带患者16例。男6例，女10例；年龄22～68岁，平均（43.5±9.8）岁。根据基线期患者病毒携带量将其分为A组（异常）和B组（正常）。其中，A组共5例患者，HBV携带量依次为6.7e6、6.3e6、5.9e5、5.6e5、3.6e5 copies·mL-1；

B组共11例患者，HBV携带量均低于100 copies·mL-1。

1.2 诊断标准 按照2009年欧洲抗风湿病联盟与1987年美国风湿病学会制定的RA诊断标准。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄18～70岁；③为初诊病例，疾病活动度较高，DAS28值在5.1以上；④HBsAg呈阳性，肝功能正常；⑤无精神病及严重心、肝、肾等脏器疾病史；⑥自愿参加本研究，并签署知情同意书。

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1.4 排除标准 ①合并有其他风湿性疾病者（如系统性红斑狼疮等）；②有预期怀孕或已怀孕者；③肌酐升高大于正常值者；④有精神病史，或有其他心理疾病患者；⑤有心肌梗塞既往病史者。

2 方 法

2.1 治疗方法 在基线期用药不变的同时，所有患者均给予HCQ 0.2 g，每日2次，MTX 15 mg，每周1次治疗。

2.2 观察指标及方法 在HBV基线期与每次随诊时，对患者的HBV携带量、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等指标进行检查，并每4周随访一次。在临床治疗及观察中，若患者出现肝功异常、病毒复制活跃及其他严重情况时，风湿科要及时与感染科进行会诊，以调整治疗方案。

3 结 果

3.1 临床疗效 经过治疗，16例患者中仅有1例（来自B组）因疗效欠佳（DAS28 > 5.1，无明显下降）在第12周时改用其他治疗方案，另2例（A组、B组各有1例）分别于16周、28周因视力下降，停用HCQ。其余13例的治疗效果较好，且连续坚持用药时间均 > 50周。

3.2 患者HBV携带量与肝酶学变化情况 用药50周后，A组出现肝酶学异常及病毒携带量增加者1例。具体异常情况为：治疗28周时患者病毒携带量达8.9e8 copies·mL-1；治疗30周时肝酶学出现轻度异常，但未检出HBV-YMDD的变异株，后改用恩替卡韦进行预防性抗病毒治疗，而原RA的治疗方案不变；1周后复查结果显示其HBV携带量、ALT及AST开始降低；而2周后复查结果显示上述3项指标均恢复正常。B组出现肝酶学异常者1例，但其HBV携带量未见增加。具体异常情况为：治疗16周时患者AST出现一过性升高，后给予葡醛内脂和复方甘草甜素进行护肝治疗，

2周后复查结果显示AST恢复正常。

3.3 不良反应情况（肝损害除外） 在治疗过程中，所有患者均未出现严重不良反应。仅有2例出现轻度的恶心、腹胀等不适反应，未经任何治疗，停药后症状均自行消失。

4 讨 论

MTX属于叶酸还原酶抑制剂类药物，其作用机制为：通过降低二氢叶酸还原酶活性而减少四氢叶酸含量，最终抑制DNA的体内生物合成。同时MTX还能抑制胸腺核苷酸合成酶活性，从而降低蛋白质与RNA生物的合成，但该作用程度较

弱[3-4]。体外研究结果表明，MTX具有抑制HBV病毒复制的作用，但其也参与肝脏细胞的损伤、凋亡及肝纤维化的过程。因此，MTX既能抑制HBV复制而保护肝功能，也能引起肝细胞炎症损伤[5]，故对肝脏安全性具有一定风险。Wendling等[6]对2例RA伴HBV携带患者的临床资料进行回顾性分析，其中1例患者在使用MTX对症治疗后，HBV携带量出现显著增加，在加用恩替卡韦抗病毒治疗后恢复至正常，而另1例患者采用阿德福韦酯进行预防，其HBV携带量始终保持正常。Roux等[7-8]报道的相似病例中，仅有1例患者的HBV携带量出现轻微增加，并伴有肝酶学指标不同程度的升高，在使用恩替卡韦抗病毒治疗后降至正常。Nakamura等[9-10]的研究报道也表明，预防性抗病毒下，MTX在治疗RA合并HBV携带状态时具有较高的肝脏安全性。同时，Fang等[10-11]的临床研究结果均证实，进行预防性抗病毒治疗对预防HBV复制和肝损害具有十分重要的意义。

而此次研究数据显示，采用预防性抗病毒药物联合MTX和HCQ治疗难治性RA伴HBV携带患者时，只有2例患者的肝功能出现轻度异常，其中1例伴有HBV携带量升高，改用恩替卡韦抗病毒药物，同时加用护肝药物等治疗后，患者各项指标逐渐恢复正常，且未对原治疗造成任何影响。此外，上述研究结果提示，HBV携带量升高与多项肝酶学异常大部分发生于联合用药后的4～7个月，且HBV携带量升高与肝酶学指标异常存在不平行情况（可能与患者的个体差异、用药方案、基础疾病种类等因素有关）。但本研究纳入的样本量较少，结果需要后续进一步的研究验证，本项目也将继续补充样本进行研究。

因此，在治疗难治性RA伴HBV携带患者时，相对有效且安全的用药方案为预防性抗病毒药物联合MTX和HCQ[12-13]。但该方案在治疗疾病活动度高的RA伴HBV携带患者时，存在诱发HBV耐药、临床症状缓解不明显、停药后HBV复制反弹、肝酶学指标等问题[14]。因此临床推广使用时，必须严密观察肝脏安全性，以减少不良反应，保证患者生命安全。

5 参考文献

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收稿日期：2015-07-07；修回日期：2015-11-04

羟氯喹致重症药疹的护理体会 第3篇

随着羟氯喹在风湿病领域的应用增多，其潜在不良反应如视网膜蓄积毒性使其在临床上得以重视。2010年4月-2013年1月我科在用羟氯喹治疗系统性红斑狼疮、混合型结缔组织疾病时出现重症皮疹8例。药疹是一种常见的药物不良反应，是药物通过静脉、肌肉、口服、吸入等途径进入人体引起的皮肤黏膜反应[1]。现将其护理体会报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

硫酸羟氯喹引起的重症药疹患者8例，年龄16～36岁，中位年龄26岁;系统性红斑狼疮3例，混合型结缔组织疾病5例。系统性红斑狼疮3例和混合型结缔组织疾病2例入院后均予甲泼尼龙(甲强龙)80mg/d，羟氯喹片0.1g口服，每天2次，治疗后好转，3周后减用激素，颜面部、头皮弥漫红斑，颈部、前胸、背部、双上肢、大腿，弥漫红斑伴水泡，部分融合伴渗出，皮肤松解。伴有口腔黏膜溃疡、糜烂，会阴部糜烂、渗液。混合型结缔组织疾病3例入院后予羟氯喹片0.1g口服，每天2次，2周左右全身可见斑疹，红色伴瘙痒，累及头皮，以面部、四肢为主，部分融合。

1.2 治疗与结果

系统性红斑狼疮3例和混合型结缔组织疾病2例停用羟氯喹，维持甲强龙80mg/d，丙种球蛋白20g/d，用药5d(微泵维持12h以上)，治疗3周后皮疹好转，改口服激素治疗。结缔组织疾病3例停用羟氯喹，予甲强龙20mg，每天2次，2周后皮疹好转改口服激素治疗。

2 护理

2.1 病情观察

一般皮疹多数出现在服药的最初6周内，严重的皮疹多发生在服药28d内[2]。而使用羟氯喹发生重症药疹具有迟发性的特点，一般发病时间为使用药物2周左右[3]。本组5例患者较重，皮疹均发生在大剂量激素减量时，发作重，持续时间长。3例患者未同时合并使用激素，相对皮疹程度较轻。因激素在一定程度上掩盖皮疹的发生，所以本组5例患者发病时间在使用药物3周左右。故当患者使用羟氯喹，尤其是合并使用大剂量激素时，护理人员尤其要在用药时严密观察患者有无皮疹的出现，并且指导患者自我观察有无皮疹的发生，早发现，早治疗，做好早期宣教。

2.2 预防感染

本组患者均为风湿免疫病，自身免疫功能较差，又加皮损面积较大，而导致免疫功能进一步下降。尤其本组5例患者几乎全身皮肤均受到损害，黏膜皮肤的屏障作用遭到严重破坏及大剂量糖皮质激素应用，若护理不当极易感染。做好保护性隔离，防止继发感染，病房定时通风，每天空气消毒器消毒2次，每次60min。养成良好的卫生习惯，限制同时段访客，避免接触上呼吸道感染人群，室内摆设简单，勿摆设鲜花、盆栽等物品。保持床单位的清洁和干燥。每天更换衣裤。

2.3 皮肤护理

指导患者保持皮肤清洁，修剪指甲，皮肤瘙痒时勿抓挠，遵医嘱使用炉甘石洗剂外涂。定时更换卧位，避免拖拉推拽。对于小水疱或渗液少的水疱，让其自然吸收，水疱疱壁尽量保持完整，避免破溃形成创面;对于大疱，经碘伏消毒后，严格执行无菌操作，用无菌注射器进行穿次抽吸。对溃烂严重渗液较多的创面，先用3%过氧化氢清洗和生理盐水清洗后，再用Ⅲ型安尔碘湿敷，一处湿敷后再更换第二处，每次湿敷不超过全身体表面积的1/3[4]。恢复期渗液减少，糜烂面易出现皲裂，可外涂油膏或无菌凡士林油纱覆盖疮面[5]。观察皮疹是否有新皮疹，皮疹颜色、愈合情况，有无疼痛等。

2.4 口腔护理

本组合并口腔溃疡和糜烂5例，加之长期使用糖皮质激素治疗，易感染，每天评估口腔黏膜情况，指导用5%碳酸氢钠及康复新液交替漱口，每天含漱不少于5次，即晨起、睡前及三餐后。漱口方法:吸入漱口液5～10s后仰头，流到咽部停留约10s，然后在口腔内停留约1min，并鼓动两颊，让漱口液与黏膜充分接触后吐出。使用润唇膏防止嘴唇干裂。

2.5会阴部护理

本组伴有会阴部糜烂5例，指导患者用无菌剪刀将阴毛剪除，用新洁尔阴和生理盐水冲洗，每天2次，保持创面干燥。排便后及时用柔软的纸巾擦拭。小便器使用后浸泡于2000mg/L的含氯消毒液中晾干[6]。

2.6 眼部护理

本组伴有双眼睑皮疹糜烂剥脱5例，分泌物增多，睁眼困难，协助每天用生理盐水冲洗眼部，用棉签擦拭分泌物，动作轻柔。嘱患者每天定时向左右上下4个象限活动眼球，每天3次，防止眼球粘连[7]。鼓励患者多睁眼，活动眼球，避免强光刺激、看电视，勿用手搓眼。

2.7 特殊用药护理

本组患者均有使用大剂量激素治疗，糖皮质激素是治疗本病的重要药物，具有减轻炎性反应，减少渗出，抑制免疫反应，抗过敏及抗毒素等药理作用，在多种疾病中能发挥良好功效而非其他药物所能替代。但大剂量易引起高血压、高血脂、应激性溃疡、感染、水钠潴留、低血钾、骨质疏松及股骨头坏死等并发症[8]。糖皮质激素对糖代谢的影响十分重要，其引起血糖升高的主要机制是抑制胰岛素与其受体结合，还能损害外周组织受体后葡萄糖转运系统的作用而抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，且能使糖异生作用增强，对胰升糖素、肾上腺素、生长激素等的升糖效应有“允许”和“协同”作用，血糖约可增加10%～20%，约2%使用大剂量糖皮质激素的患者出现类固醇性糖尿病，所以激素治疗后需监测血糖的变化及包括对激素副作用如消化道应激性溃疡、高血压、免疫力低下、精神兴奋等的宣教。用药后观察患者是否有精神神经状态的改变，有无腹部疼痛，观察大便的颜色，防止发生消化道出血。并监测血压、血糖、肝功能的变化，观察有无低血钾、低血钙等水电解平衡的紊乱。激素剂量使用要定时、足量，减量时观察有无新发皮疹。减量太快或骤然停药是导致复发的主要原因，因此医护人员必须向患者及家属讲明坚持用药的重要性，做好沟通和解释工作，强调严格按照医嘱进行减量。

本组5例患者使用人免疫丙种球蛋白，丙种球蛋白可增强机体免疫力，可免疫调节细胞产生负反馈作用。丙种球蛋白是血液制品，采用大剂量人免疫丙种球蛋白静脉输注冲击治疗时，要注意有无血清学反应，输注时严格无菌操作，应单独输入，不能与其他药液配伍，开封后只能一次使用。滴注时，应先用生理盐水进行静脉穿刺，确保穿刺成功后再输入丙种球蛋白。静脉滴注免疫丙种球蛋白开始滴注时约20滴/min,15min后无不良反应，可逐渐加快，不可超过60滴/min。使用完毕后用生理盐水冲管，直至滴管内药液完全滴入血管。在滴注过程中密切观察患者的反应，若患者出现心动过速、胸闷、出汗、恶心等症状，应暂停或减慢滴速，待症状消失后再缓慢输注，调整至患者能耐受的速度。输液过程应常巡视。观察有无变态反应发生，警惕发热、皮疹、喉头水肿、过敏性休克等情况发生。如有立即停止输注，配合医师静脉用抗过敏药物如地塞米松，应密切观察全身情况，发现并及时处理。

2.8 饮食护理

鼓励患者进食高蛋白、高热量、富含维生素饮食，禁食腥辣、刺激、海鲜、鱼虾等易致过敏性食物。鼓励患者多饮水，加速致敏药物的排泄，多食新鲜水果蔬菜，创面有渗出时及时静脉补充营养。

2.9 心理护理

患者皮肤大面积受损，颜面部皮疹，四肢皮疹影响了自我形象，皮疹持续时间长，使患者存在生理上和心理上的双重痛苦，常出现焦虑、自卑、情绪低落，应及时给予心理疏导，关心患者，并让家属做好配合工作。帮助其正确认识疾病，解除心理负担，树立信心以战胜疾病。

3 讨论

甲氨蝶呤羟氯喹 第4篇

台湾国立中兴大学医学科学研究所免疫学与风湿病学系Chen Yi - Ming教授及其团队评估了应用羟氯喹与系统性红斑狼疮患者糖尿病发生风险之间的关系, 相关数据于2015 年1 月发表于Rheumatology。该研究利用台湾全境健康管理研究数据库, 为以人群为基础的队列研究。2001—2010 年共纳入除既往诊断RA、银屑病或糖尿病以外的8628 例新诊断的SLE患者。糖尿病发病率通过最新糖尿病特异性诊断标准确定。而SLE患者中有6795 例服用羟氯喹, 1833 例从未曾服用羟氯喹, 平均随访时间5. 6 年。共有221 例RA患者被新诊断为糖尿病。与未服用羟氯喹的患者相比, 服用羟氯喹累积量≥129g的患者罹患糖尿病的风险降低 ( HR = 0. 26) ; 每日服用糖皮质激素≥10mg泼尼松或等量其他糖皮质激素的患者, 罹患糖尿病的风险升高 ( HR = 2. 47) , 若同时服用羟氯喹累积量≥129g可降低此风险。

因此, 研究者认为对于SLE患者, 应用羟氯喹可降低罹患糖尿病的风险, 且呈剂量依赖性。应用高剂量糖皮质激素增加了糖尿病的发生风险, 而同时服用羟氯喹可降低此风险。

甲氨蝶呤羟氯喹 第5篇

1 对象和方法

1.1 对象

本文128例为2003～2006年我科门诊就诊确诊为口腔黏膜扁平苔藓的自然绝经期女性患者,年龄44～62岁,平均51.5岁,病程2～7年,平均病程2.5年,临床上根据病损基部黏膜状况分为充血糜烂型和非充血糜烂型。3个月内未服用激素及抗生素,实验室检查肝、肾功能正常,排除同时患有系统性疾病无法耐受较长时间用药者及排除不能遵医嘱用药或治疗过程记录不完整,影响疗效判断者。

1.2 治疗方法

本研究采用随机单盲阳性药物平行对照的临床实验设计方法。治疗组:66例,其中充血糜烂型35例,非充血糜烂型31例,均口服硫酸羟氯喹片0.1g,每日两次,4周为1个疗程。同时口服氟康唑片50 mg,首次加倍,14 d为1个疗程,共2个疗程,并用4%苏打液含漱。对照组:62例,其中充血糜烂型32例,非充血糜烂型30例。仅口服硫酸羟氯喹,用量及疗程同前。两组病例均于1个月后复诊,实验室检查血常规和肝肾功能均在正常范围内,再于治疗后6个月进行复查。

1.3 疗效标准

参照中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会制定的评价标准[2]。显效:客观指标,治疗后充血、糜烂完全消失,白色条纹无或轻微;主观指标,疼痛完全消失。有效:客观指标,治疗后充血、糜烂的面积缩小,白色条纹减少;主观指标,疼痛减轻。无效:客观指标,治疗后充血、糜烂的面积无变化或增加,白色条纹无变化或增加;主观指标,疼痛无减轻或加重。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件包进行χ2检验。有效率=(显效+有效)/总治疗人数100%。检验水准为α=0.05。

2 结果

详见附表。

附表治疗后1和6个月疗效

注:覮χ2=8.514,P<0.01

3 讨论

本研究将128例绝经期OLP患者随机、单盲分为两组,采用硫酸羟氯喹为阳性药物对照组,治疗组口服硫酸羟氯喹联合氟康唑治疗。在两组非糜烂型患者疗效评估中,治疗后1和6个月治疗组与对照组都取得了一定的疗效。与对照组比较,虽治疗组非糜烂型患者有效率稍高,但差异无显著性(P>0.05)。分析认为可能是非糜烂型患者上皮完整性比糜烂型患者相对较好,对念珠菌的抵抗力相对充血糜烂型较强,且有研究表明非糜烂型患者念珠菌感染机率与正常健康人比较差异无显著性[3],本文结果与上述结果一致,故联合氟康唑治疗的疗效相差不大。在对糜烂型OLP疗效观察中则发现:治疗1个月后的近期疗效治疗组与对照组比较,差异无显著性;治疗6个月后糜烂型OLP患者远期疗效比较发现,治疗组明显优于对照组,差异呈显著性(P<0.01)。作者认为就OLP疗效而言,硫酸羟氯喹疗效已被大多数学者公认,念珠菌感染是复发的主要原因,而近期复发者少;所以联合抗念珠菌治疗近期效果差异无显著性。本文在硫酸羟氯喹基础上加用氟康唑联合治疗,由于抗念珠菌药物的补充,使念珠菌感染得到控制,既有利于口腔OLP患者上皮糜烂面的痊愈,又因为去除了念珠菌感染这个诱因而减少复发。而对照组由于没有抗念珠菌治疗,这一诱因仍然存在,所以易复发而导致远期有效率相对降低。

摘要：目的观察硫酸羟氯喹联合氟康唑抗念珠菌治疗绝经期妇女口腔扁平苔藓(OLP)中的临床疗效。方法128例确诊为OLP的绝经期妇女随机分为两组,治疗组66例采用硫酸羟氯喹联合氟康唑治疗,对照组62例采用硫酸羟氯喹治疗。结果治疗组治疗6月后糜烂型OLP患者中有效率明显优于对照组(P<0.01),非糜烂型OLP疗效与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论硫酸羟氯喹联合氟康唑治疗能提高糜烂型OLP疗效,减少复发。

关键词：口腔扁平苔藓,硫酸羟氯喹,氟康唑

参考文献

[1]LIN M.The problems and discussion of the clinical efficacy study in oral lichen planus[J].Chin J Stomatol,2005,40(2):105-107.Chinese

[2]Professional Committee of the oral mucosa disease,Oral Chinese Medical Association.The treatment evaluation criteria(for trial implementation)of oral lichen planus(emarcid and erosive cate-gory)[J].Chin J Stomatol,2005,40(2):92-93.Chinese

甲氨蝶呤羟氯喹 第6篇

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年5月-2016年2月我中心皮肤科门诊收治的红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者73例。根据患者的意愿随机分为联合组和对照组。联合组38例, 男7例, 女31例;年龄 (36.63±6.64) 岁;病程 (8.05±1.90) 个月;对照组35例, 男6例, 女29例;年龄 (37.91±7.02) 岁, 病程 (9.60±1.64) 个月。2组患者性别、年龄、病程等差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。2组均完成疗程, 无失访现象。

1.2 纳入标准及排除标准

入选标准: (1) 临床符合红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的诊断标准[3]; (2) 无严重肝、肾功能损害; (3) 3个月内未系统服用或外用维A酸类药物; (4) 女性患者为非妊娠及哺乳期; (5) 知情同意用药物治疗。排除标准: (1) 年龄<18岁; (2) 半年内有生育需求者; (3) 有眼部疾病及血液病患者; (4) 对已知观察药物过敏者。

1.3 治疗方法

2组均予以0.1%他克莫司软膏 (商品名:明之欣, 生产企业:四川明欣药业有限责任公司) 外用, 每天2次, 连续应用4周后, 改为每天1次。联合组在此基础上给予硫酸羟氯喹片 (商品名:纷乐, 生产企业:上海中西制药有限公司) 0.1g口服, 每天2次;疗程共8周。2组患者治疗期间嘱清淡饮食, 面部应用保湿润肤剂日常护理。

1.4 观察指标及评定标准

(1) 治疗2、4、8周各随访1次, 由同一位医师观察患者临床症状改善情况, 包括主观症状 (瘙痒、灼热、发干等不适感) , 以及客观症状 (红斑、毛细血管扩张程度等) 进行疗效评分。评分标准: (1) 主观症状:无瘙痒、灼热、发干等不适感计为0分, 轻微不适感计为1分, 有不适感但能忍受计为2分, 严重不适感影响生活及工作者计为3分; (2) 客观症状:红斑及毛细血管扩张分别按无、轻、中、重度计为0~3分 (轻:皮损面积<20cm2;中:皮损面积为20~50cm2;重:皮损面积>50cm2) ;各临床症状分数相加作为病情评估积分。疗效指数= (治疗前积分-治疗后积分) /治疗前积分×100%[4]。 (2) 以疗效指数判定临床疗效:痊愈为疗效指数≥90%, 显效为疗效指数60%~89%, 好转为疗效指数20%~59%, 无效为疗效指数<20%。总有效率= (痊愈+显效) /总例数×100%。 (3) 观察并记录2组患者在治疗过程中是否出现头痛、头昏、视力模糊、耳鸣、胃肠道反应、面部刺激等不良反应。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状积分

2组患者治疗前临床症状积分比较差异无统计学意义 (P>0.05) ;治疗2、4、8周后2组临床症状积分均低于治疗前 (P<0.05) , 且治疗8周后联合组临床症状积分低于对照组, 差异有统计学意义 (t=-2.740, P<0.05) , 见表1。

注:与治疗前比较, *P<0.05;与对照组比较, #P<0.05

2.2 临床疗效

治疗2周、4周后2组患者的总有效率比较差异均无统计学意义 (P>0.05) , 治疗8周后联合组总有效率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。

注:与对照组治疗8周后比较, *P<0.05

2.3 不良反应

2组患者均配合完成全部疗程, 治疗过程中联合组出现轻度面部刺激症状, 即红斑、瘙痒、灼热感轻度加重11例 (28.95%) 、对照组7例 (20.00%) , 予以0.9%氯化钠注射液湿敷, 症状得到缓解, 均未见其他明显不良反应, 2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义 (χ2=0.785, P>0.05) 。

3 讨论

玫瑰痤疮是临床上常见的颜面部慢性炎症性皮肤病, 好发于中年女性, 不仅影响外观, 还伴随不同程度的瘙痒、灼热、刺痛等不适感, 严重影响患者的生活质量。目前对玫瑰痤疮发病机制的研究倾向于多因素致病, 如紫外线照射、皮肤血管的高反应性、皮肤屏障功能损伤、自身免疫等均可能诱发, 李婷等[5]研究发现血管反应和炎性反应是玫瑰痤疮发病的两大必要因素。

玫瑰痤疮的治疗临床上主要以抗过敏、抗感染、抗炎和激光等方法治疗, 但疗效并不满意。他克莫司软膏是一种新型的外用免疫调节剂, 已成功用于银屑特应性皮炎、激素依赖性皮炎等多种慢性炎症性疾病的治疗[6]。近年来应用他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮取得较为肯定的效果, 李雪莉[7]、Bamford等[8]研究发现外用他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮, 红斑型较丘疹脓疱型明显改善。目前他克莫司软膏对血管的作用机制不明确, 对治疗玫瑰痤疮红斑皮损有效可能是他克莫司抑制T细胞的活性及抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺[7], 减轻了瘙痒症状和炎性反应, 从而间接改善毛细血管的扩张。

硫酸羟氯喹片是一种抗疟药, 随着对其作用机制研究的不断深入, 近年来在皮肤科的应用范围逐渐扩大, 广泛用于皮肤科的自身免疫性皮肤病、光线性皮肤病及某些炎症性皮肤病, 其免疫抑制、抗炎、抗增生等多种药理作用可能是治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮有较好效果的原因, 作用机制包括: (1) 对黑素细胞的亲和力增加皮肤对长波紫外线的耐受性, 抑制紫外线诱发的炎性反应; (2) 稳定溶酶体抑制酶的活性, 继而抑制由此引起的炎性递质如前列腺素、白三烯、白细胞介素-1的激活; (3) 同时抑制肥大细胞释放组胺, 减少白细胞趋化, 从而减少激活及中性粒细胞的吞噬作用[9]; (4) 通过抑制抗原—抗体相互作用和干扰淋巴细胞功能, 发挥免疫抑制作用[10]。

此次临床研究采用硫酸羟氯喹联合0.1%他克莫司软膏治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮, 疗程共8周, 在治疗2、4、8周后对比患者的各项治疗指数, 其中第2周2组临床积分均出现下降, 说明硫酸羟氯喹和他克莫司开始起效, 治疗2、4周后2组治疗总有效率差异不大, 治疗8周后2组的临床积分和总有效率均优于对照组, 说明硫酸羟氯喹联合他克莫司软膏治疗红斑毛细血管扩张扩张型玫瑰痤疮的疗效明显优于单用他克莫司软膏, 并在治疗8周内更能持续地发挥作用, 且联合组疗效优于对照组, 表明硫酸羟氯喹片联合他克莫司软膏对免疫抑制、局部抗炎和恢复皮肤屏障产生协同作用, 并且经8周治疗联合组所有患者的肝、肾脏功能及眼底检查未发现明显异常。

综上所述, 硫酸羟氯喹片联合0.1%他克莫司软膏治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效确切, 不良反应相对较少, 具有一定的临床推广价值。

参考文献

[1]李健, 郝飞.玫瑰痤疮发病机制的研究进展[J].国际皮肤性病学杂志, 2015, 41 (1) :15-17.

[2]Wilkin J, Dahl M, Detmar M, et al.Standard classification of rosacea:Report of the National Rosacea Society Expert Committee on the Classification and Staging of Rosacea[J].J Am Acad Dermatol, 2002, 46 (4) :584-587.

[3]赵辩.临床皮肤病学[M].3版.南京:江苏科学技术出版社, 2001:938-939.

[4]刘英姿等.羟氯喹治疗60例轻中度酒渣鼻的有效性及安全性临床观察[J].临床皮肤科杂志, 2015, 44 (4) :254-257.

[5]李婷, 胡阳.LL-37在酒渣鼻发病机制中的研究进展[J].中国皮肤病性病学杂志, 2015, 29 (7) :738-740.

[6]王琳.E光联合他克莫司软膏治疗红斑期酒渣鼻的疗效评价[J].新疆医学, 2014, 44 (12) :11-13.

[7]李雪莉, 黄玉成, 杨莉.他克莫司软膏治疗酒渣鼻临床疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志, 2009, 23 (6) :396-397.

[8]Bamford JT, Elliott BA, Haller IV.Tacrolimus effect on rosacea[J].J Am Acad Dermatol, 2004, 50 (1) :107-108.

[9]黄辉云, 唐世清, 沈二栋.羟氯喹联合甲硝唑或阿奇霉素治疗酒渣鼻的疗效观察[J].世界临床药物, 2015, 36 (1) :39-42.