地西他滨范文

地西他滨范文（精选7篇）

地西他滨 第1篇

1 病例简介

患者, 男性, 77岁, 因“反复头晕、乏力2年余, 加重2d”入院。入院体格检查:贫血貌, 全身皮肤黏膜无黄染, 未见瘀点、瘀斑, 全身浅表淋巴结未触及肿大, 胸骨无压痛, 心肺无异常, 肝脾肋下未触及。血常规提示血红蛋白明显下降, 血小板上升, 骨髓涂片提示MDS-RA, 先后予安雄、复方皂矾丸、维甲酸等治疗, 疗效不明显, 2009-10骨髓涂片:原始细胞4.5%。2009-11骨髓涂片:骨髓增生活跃, 粒系增生减低, 可见巨幼变及中毒颗粒, 原始细胞7.5%。2009-11流式细胞分析:16.2%幼稚细胞群体为髓系表达。骨髓染色体:48, XY, +5, +8[3]/46, XY[7]。诊断:MDS-RAEB-Ⅱ, IPSS评分为1.5分 (中危-2) 。治疗方法:应用地西他滨20mg/ (m2·d) ×5d, 静脉滴注持续>1h, 28d为1个疗程。治疗期间同时予水化、碱化、止吐、保肝、保胃等支持治疗。患者用药后出现骨髓抑制, 血常规最低白细胞1.2×109/L, 中性粒细胞0.3×109/L, 血红蛋白64g/L, 血小板9×109/L。给予细胞因子刺激骨髓造血, 同时给予输血支持治疗, 粒缺期出现肺部感染, 后感染控制。停药2周后复查血常规最高至白细胞2.9×109/L、血红蛋白83g/L、血小板64×109/L。复查骨髓涂片:骨髓增生明显活跃, 粒红比例0.80:1, 粒系稍减低, 粒细胞可见巨幼变, 偶见双核粒细胞, 红系明显增生, 可见巨变、双核, 偶见三核红、花瓣红。原始细胞4.5%。

骨髓染色体:48, XY, +5, +8[1]/46, XY[9]。

2 讨论

MDS目前的治疗选择主要有:细胞因子、输血、抗感染、去铁等支持治疗;免疫抑制剂、免疫调节剂等刺激正常残存造血干/祖细胞, 改善病态造血;抗甲基化药物、化疗、骨髓移植等根除病态造血克隆并恢复正常造血[2]。

在地西他滨的Ⅲ期临床试验中, 总体应答率为17%, 包括9%的完全应答和8%的部分应答。接受地西他滨治疗的患者的总体改善率 (完全应答加部分应答和血液学改善者) 为30%, 而只接受支持治疗的占7%。所有对地西他滨应答的患者都不依赖于输血, 在经过地西他滨治疗的患者中, 有35%的患者能观察到细胞学的完全应答[3]。Steensma等报道在门诊以5d方案治疗MDS, 入组99例, 17例CR, 15例骨髓CR, 总有效率51%[4]。

国内目前尚缺乏大样本地西他滨治疗MDS的报道, 仅有个别病例。本例为老年男性, 发病2年, MDS-RAEB-Ⅱ, 伴染色体异常, IPSS评分1.5, 属中危-2组, 5年生存率仅30%左右。患者年龄偏大 (77岁) , 无骨髓移植适应证, 家庭经济条件尚可, 治疗积极, 故选择地西他滨。目前已完成第5个疗程, 血常规改善明显, 摆脱输血依赖, 提示地西他滨治疗MDS疗效显著, 有效改善病情及生活质量, 显示地西他滨5天方案及其剂量安全、有效。但是, 如果地西他滨治疗后无肯定疗效, 下一步是选择继续治疗, 还是停止地西他滨重新选择其他方法, 值得我们在临床工作中做进一步研究和探索。

摘要：骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一类恶性克隆造血系统疾病, 尚没有特效的治疗手段, 地西他滨是目前治疗MDS的优先用药, 在国内已开始应用。我院对1例老年MDS患者应用地西他滨治疗, 取得良好效果。

关键词：地西他滨,骨髓增生异常综合征,老年

参考文献

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地西他滨 第2篇

鉴于我国MDS的治疗现状,国家食品药品监管局(SFDA)2009年10月批准地西他滨免临床试验直接上市。该药成为2005年以来SFDA惟一免临床批准的药物。它的上市可使中国MDS患者接受与发达国家同步的治疗,也拉近了中国血液病研究与国际先进水平的距离。目前该药在国内尚未展开大范围的临床应用,中国人应用地西他滨是否安全、有效,仍有待探索。我院最近对1例MDS患者进行了地西他滨第1个疗程的治疗,取得满意疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

患者,女,25岁,发现全血细胞减少2年余。患者2007年9月发现全血细胞减少,白细胞稍低,血红蛋白约90 gL-1,血小板约30109 L-1。先后予利可君、氨肽素、安特尔、复方皂矾丸、维甲酸、雷利度胺、特比澳、白介素-2等治疗,无明显疗效,血常规维持在白细胞2109 L-1左右、血红蛋白80 gL-1左右、血小板20109 L-1左右。患者于2009年11月19收住入院。

入院查体:贫血貌,全身皮肤黏膜无黄染、瘀点、瘀斑,全身浅表淋巴结未触及,胸骨无压痛,心肺无异常,肝脾肋下未触及。

血常规:白细胞1.91109 L-1,血红蛋白83 gL-1,血小板14109 L-1。

骨髓涂片:骨髓增生活跃,粒红比例0.50∶1,粒系统占22.5%,红系统占45.0%。粒系增生减低,原始粒细胞占2.0%,可见巨变及毒粒,其中形态异常细胞占粒系的21.0%。红系增生显著,可见巨变、双核,偶见三核红,其中形态异常细胞占红系的52.0%,成熟红细胞明显大小不均。淋巴细胞比例尚可,浆细胞可见。单核细胞正常。巨核细胞27个片-1,分类25个,均为颗粒巨核细胞,血小板偶见。

骨髓活检:骨髓增生低下,以粒系及巨核系为著,未见幼稚细胞增生及异常定位,网染示网状纤维无明显增生。

骨髓染色体:47,XX,+8[3]/46,XX[7]。

诊断:MDS-RCMD,IPSS评分为1分(中危-1)。

1.2 治疗方法

该病例为初治,采用地西他滨5 d方案,予20 mg(m2d)-1,连用5 d,静脉滴注持续1 h,28 d为1个疗程。治疗期间同时予保肝、保胃、止吐等支持治疗。

2 结 果

患者用药后出现骨髓抑制,白细胞最低至0.87109 L-1,中性粒细胞0.09109 L-1,血红蛋白最低72 gL-1,血小板最低2109 L-1。患者粒细胞缺乏持续1周,出现呼吸道感染,予抗感染治疗及细胞因子刺激骨髓造血恢复、输注血小板共70 U等对症支持治疗,后患者骨髓造血功能恢复,感染被控制。

停药2周后复查血常规最高至白细胞5.92109 L-1、血红蛋白88 gL-1、血小板82109 L-1。

复查骨髓穿刺:骨髓增生明显活跃,粒红比例0.80∶1,粒系统占0.364,红系统占0.456。粒系稍减低,粒细胞可见明显巨变、毒性颗粒,偶见双核粒细胞,Pelger-Huet异常,嗜酸粒细胞可见。其中形态异常细胞占粒系的10.0%。红系明显增生,可见巨变、双核,偶见三核红、花瓣红、分裂相,碳核样晚幼红、成熟红细胞明显大小不均,部分可见中心淡染区扩大。其中形态异常细胞占红系的14.0%。淋巴细胞比例尚可。巨核细胞28个片-1,其中颗粒巨核细胞23个,产板巨核细胞5个,血小板散在。计数28个见核异常巨核细胞8个(核呈多样性)。

复查骨髓染色体:47,XX,+8[1]/46,XX[9]。

3 讨 论

Ⅱ期临床试验显示,地西他滨治疗有效率为0.49(IPSS评分中危-1为0.25,中危-2为0.48,高危为0.64)。中位有效缓解期为31～36周,中位生存期为15个月[3]。Ⅲ期临床试验显示17%的患者疗效显著,其中9%完全缓解,13%的患者血象明显改善。中位有效缓解期为7.8～12.1个月[4]。可明显改善病情,延缓病情进展,改善生活质量。

但现有的所有数据都是源于国外报道,其对国内应用的指导作用仍有一定的限制性及不适应性。目前国内尚无地西他滨治疗MDS病例的报道,本病例报道旨在初步揭示其应用于国人的疗效情况。该病例为年轻女性,发病2年,初治,分型为MDS-RCMD,伴染色体异常,IPSS评分为1分,多种方法治疗无效。目前仅完成第1个疗程,血常规改善明显,提示地西他滨治疗MDS疗效显著,其改善病情、延缓病情进展、改善生活质量效果明显,初步显示地西他滨5 d方案及其剂量用于治疗中国人MDS安全、有效。目前患者已开始第2个疗程治疗。在临床试验中,地西他滨具有良好的应用前景,值得临床工作者进一步研究及探索。

参考文献

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[2]王晶超,李梅君.地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志,2008,22(8):607-609.

[3]WIJERMANS P,LUBBERT M,VERHOEF G,et al.Low-dose5-Aza-2′-deoxycytidine,a DNA hypomethylating agent,for the treatment of high-risk myelodysplastic syndrome:Amulticenter phaseⅡstudy in elderly patients[J].J Clin On-col,2000,18(5):956-962.

地西他滨 第3篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次实验选取本院2011年12月~2014年12月收治的成人急性髓细胞白血病患者40例, 患者进行常规检查后均被确诊为成人急性髓细胞白血病, 其中男23例, 女17例, 年龄最大60岁, 最小23岁, 平均年龄 (41.5±6.3) 岁。

1.2方法对患者予以地西他滨[齐鲁制药 (海南) 有限公司, 国药准字H20140051]治疗, 静脉滴注, 20 mg/m2, 1次/d, 每次输注时间>1 h, 连续用药5 d为1个疗程[2]。根据实体瘤疗效评价标准评定治疗效果[3]。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

2 结果

2.1 临床治疗效果经过治疗后, 10例患者完全缓解 (25%) ,

12例患者部分缓解 (30%) , 18例患者无任何缓解 (45%) , 临床治疗总有效率为55%。

2.2 不良反应发生率

出现Ⅳ级血液学不良反应的患者37例, 不良反应发生率为93% (37/40) ;同时出现Ⅲ~Ⅳ级感染的患者16例, 不良反应发生率为40% (16/40) ;患者均未出现肝功能损坏的情况。

3 讨论

关于急性髓细胞白血病的致病原因尚未可知, 但其中急性髓细胞白血病的年发生率每年都有所提高, 其中男性的数量大于女性。DNA methylation是一种表观遗传修饰性, 这种修饰性的异常甲基化分为高和低, 这两种基因组的研究对于肿瘤界可谓是较大的突破。当基因启动子区在一般形态下就呈现出非甲基化状态, 甲基化发生时, 一些重要性的基因将会受到修复阻碍。

我国患有成人急性髓细胞白血病的患者越来越多, 该病对患者的生命安全造成较大威胁, 该病具有较高的死亡率, 并且难治愈。该病引起越来越多学者的关注。成人急性髓细胞白血病属于一种血液病, 其是患者造血系统恶性克隆性疾病, 严重威胁着患者的生命安全[3]。就目前而言, 对于成人急性髓细胞白血病的发病原因并不明确, 随着我国相关研究人员对该病的不断深入研究, 发现成人急性髓细胞白血病与患者的细胞遗传异常有关, 在此基础上与患者的细胞新陈代谢情况也存在一定的必然联系。成人急性髓细胞白血病发病率比较高, 并且治疗过程过于复杂。随着我国医疗事业的飞速发展, 地西他滨被越来越多的应用于成人急性髓细胞白血病的临床实验及治疗当中, 成为治疗成人急性髓细胞白血病的常用药, 并且其临床治疗效果受到众多医护人员以及患者的认同[4,5]。

就目前来说, 应用地西他滨对成人急性髓细胞白血病患者进行治疗仍在进一步研究中, 本次实验选取40例成人急性髓细胞白血病患者为研究对象, 对其临床资料进行回顾性分析, 40例患者中病情完全缓解10例, 部分缓解12例, 无任何缓解18例, 治疗总有效率为55%;37例患者出现了Ⅳ级血液不良反应 (93%) , 16例出现Ⅲ~Ⅳ级感染的不良反应 (40%) 。但是在今后的医学研究中, 对于用药的剂量、服药的方式以及服药的时间和治疗的周期还需要进一步的研究。

综上所述, 对成人急性髓细胞白血病患者予以地西他滨治疗, 达到了预期的临床治疗效果, 缓解了患者的临床症状, 但是地西他滨容易引起患者的不良反应, 在治疗的过程中会对患者的身体健康造成不同程度的损害, 地西他滨是否可以作为成人急性髓细胞白血病的首选用药, 还有待作进一步的相关研究给予证实。

摘要：目的 观察成人急性髓细胞白血病患者采用地西他滨治疗的效果。方法 40例成人急性髓细胞白血病患者, 均接受地西他滨治疗, 观察治疗效果。结果 治疗后, 10例患者完全缓解, 12例患者部分缓解, 18例患者无任何缓解, 临床治疗总有效率为55%。Ⅳ级血液学不良反应患者37例, 不良反应发生率为93%, ⅢⅣ级感染患者16例, 不良反应发生率为40%, 患者均未出现肝功能损伤情况。结论 对成人急性髓细胞白血病患者予以地西他滨治疗, 能够最大程度的提高临床治疗效果, 减轻患者的病痛, 但不良反应较多, 应科学合理的选择治疗方案。

关键词：地西他滨,成人急性髓细胞白血病,效果分析

参考文献

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地西他滨 第4篇

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取2013 年5 月—2015 年5 月九江市第一人民医院收治的老年急性髓系白血病患者46 例, 均经FAB分型和世界卫生组织 ( WHO) 颁布的MICM分型确诊; 均为初治患者; 符合急性髓系白血病的相关诊断标准; 体能状态ECOG评分≤3 分; 骨髓检查结果为增生活跃或明显活跃; 无严重肝肾功能不全、心肺疾病或其他恶性肿瘤; 均签署知情同意书。按随机数字表法将患者分为观察组与对照组, 各23例。观察组中男12 例, 女11 例; 年龄60 ~ 77 岁, 平均 ( 68. 3 ± 5. 2) 岁; MICM分型: M05 例, M15 例, M26 例, M36 例, M41 例; 对照组中男13 例, 女10 例; 年龄60 ~ 78岁, 平均 ( 65. 3 ± 4. 7) 岁; MICM分型: M05 例, M15 例, M26 例, M35 例, M42 例。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义 ( P > 0. 05) , 具有可比性。

1. 2 方法对照组患者予以HCG方案治疗: 皮下注射阿糖胞苷 ( Ara - C) , 每次15mg/m2, 1 次/12h; 静脉滴注高三尖杉酯碱 ( HHT) , 1 次/d, 1mg/次; 皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子 ( G - CSF) , 1 次/d, 300μg/次。3 种药物注射时间均为治疗第1 ~ 14 天, 当患者白细胞计数 ( WBC) > 20 ×109/ L时, 暂停用G - CSF; 当患者WBC降至1. 0 × 109/ L时继续使用G - CSF[1]。观察组患者在对照组基础上加用地西他滨 ( 江苏正大天晴药业集团股份有限公司生产, 国药准字H20120067) 治疗, 25mg / 次, 1 次/ d, 连用5d, 28d为1 个疗程。

1. 3观察指标观察两组患者临床疗效、治疗前后WBC复常时间及毒副作用发生情况。WBC复常标准为WBC < 1. 0 ×109/ L; 毒副作用依据WHO急性及亚急性化疗药物毒副作用分度标准进行判定。

1. 4 临床疗效判定标准采用 “血液病诊断及疗效标准” 进行判定, 完全缓解: 患者无白细胞浸润所致的临床表现, 中性粒细胞绝对值 ( ANC) ≥1. 5 × 109/ L, 血小板计数 ( PLT) ≥100 × 109/ L, 骨髓中原始细胞≤5% , 且患者生活基本恢复正常或接近正常状态; 部分缓解: 患者临床症状和血象检查有1 项未达上述标准, 骨髓中原始细胞为5% ~ 20% ; 无效:患者临床症状、血象检查结果及骨髓象等指标均未达上述标准[2]。总有效率= 完全缓解率+ 部分缓解率。

1. 5 统计学方法采用SPSS 16. 0 统计软件进行数据处理, 计量资料以± s表示, 采用t检验; 计数资料采用 χ2检验;等级资料采用秩和检验。以P < 0. 05 为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床疗效观察组患者总有效率高于对照组, 差异有统计学意义 ( P < 0. 05, 见表1) 。

注: 与对照组比较, *P < 0. 05

2. 2 WBC复常时间治疗前观察组患者WBC复常时间为8~ 20d, 平均 ( 10. 0 ± 2. 1 ) d; 对照组患者WBC复常时间为为5 ~ 21d, 平均 ( 7. 9 ± 1. 9) d。治疗后观察组患者WBC复常时间为2 ~ 10d, 平均 ( 6. 1 ± 0. 6) d; 对照组患者WBC复常时间为5 ~ 15d, 平均 ( 8. 7 ± 1. 7) d。治疗前两组患者WBC复常时间比较, 差异无统计学意义 ( P > 0. 05) ; 治疗后观察组患者WBC复常时间短于对照组, 差异有统计学意义 ( P < 0. 05) 。

2. 3 毒副作用两组患者PLT减少、贫血、转氨酶升高、胆红素升高、恶心、呕吐、便秘、腹泻、高血糖、肌酐升高、ANC减少严重程度比较, 差异无统计学意义 ( P > 0. 05) ; 观察组患者乏力、心律失常、咳嗽严重程度轻于对照组, 差异有统计学意义 ( P < 0. 05, 见表2) 。

3 讨论

急性髓系白血病是常见的恶性血液病, 好发于老年人, 老年患者占50% 以上[3]。老年急性髓系白血病的治疗效果差, 加上患者脏器功能衰退、各种基础性疾病和慢性疾病的存在, 常导致其预后不良, 易发生各种并发症, 故病死率较高[4]。由于老年急性髓系白血病患者多伴有体能状态差、多种其他器官疾病或骨髓增殖性疾病, 故治疗时可采用的方式有限, 大剂量化疗和造血干细胞移植等方式不适用于老年患者[5]。有研究表明, 采用传统治疗方式治疗, 老年患者的完全缓解率较低, 一般不超过50% , 且长期生存率不超过20%[6]。HAG、GAG等预激方案是临床治疗老年急性髓系白血病常用的方案, 取得了较好的临床疗效, 但治疗安全性较低, 其早期病死率也是目前值得研究的课题[7]。目前临床治疗老年急性髓系白血病患者仍需要积极地探索, 在保证确切疗效的同时提高患者耐受性和安全性是老年急性髓系白血病治疗的目的。地西他滨是一种去甲基药物, 属于治疗血液系统恶性疾病的一种新型药物, 目前用于骨髓增生异常综合证的临床治疗, 具有独特的优势[8]。

老年急性髓系白血病治疗时的缓解率较低, 主要因素: ( 1) 老年急性髓系白血病患者中常见异常核型, 导致各种染色体异常, 如5 号或7 号染色体异常等, 造成患者预后不良; ( 2) 与年轻人比较, 老年患者发生各种恶性肿瘤的概率更高, 故其接受放、化疗的概率也高, 其继发性白血病的风险较高; ( 3) 老年急性髓系白血病患者中有骨髓增生异常综合征或骨髓增殖性疾病史者约占30% ; ( 4) 老年急性髓系白血病患者的多药耐药性发生率高; ( 5) 老年人常伴有多种基础性疾病, 且各项器官功能减弱, 合并有慢性疾病, 如阻塞性肺疾病、糖尿病、高血压、心脏病等, 治疗时可使用的药物有限, 对化疗的耐受力差。目前, 随着社会的发展, 人口老龄化的加剧, 老年急性髓性白血病的发病率呈逐年上升趋势。临床治疗老年急性髓系白血病以化疗为主, 而标准的化疗方案作用强, 老人难以耐受, 且毒副作用多, 对骨髓的抑制性重。另外, 造血干细胞移植作为唯一能治愈老年急性髓系白血病的治疗方法, 受年龄和配型限制, 治疗后存活率低, 老年患者的治疗可行性差[9]。

随着临床医疗技术的不断进步及对恶性血液性疾病的研究不断深入, 急性髓系白血病的临床治疗方案不断增多。GAG和HAG方案在老年急性髓系白血病的治疗中已取得了一定效果。GAG方案主要以细胞动力学理论为基础, 其对G0期细胞的杀伤作用不大, 故难以实现对肿瘤的根治。含G - CSF的预激方案也是老年急性髓系白血病疾病的治疗方案之一, 具有较好的效果。G - CSF能提高化疗的敏感性, 通过促进G0期急性髓系白血病细胞进入S期发挥作用; 多数白血病细胞中均有G - CSF和粒细胞- 巨噬细胞集落刺激因子等受体的表达, 通过G - CSF能使G0期白血病细胞进入增殖周期, 从而增加S期细胞数量。

相关研究表明, 在血液系统恶性肿瘤的发生与转化中, DNA甲基化起到了重要作用, 可抑制DNA甲基转移酶, 使抑癌基因恢复正常, 去甲基化状态能起到抑制肿瘤生长的作用。地西他滨是治疗恶性血液型疾病的新型药物, 主要通过抑制患者体内DNA甲基转移酶使DNA上的Cp G岛局部甲基化发生去甲基化作用, 从而抑制癌症基因的重新活化。

本研究结果显示, 观察组患者总有效率高于对照组, WBC复常时间短于对照组, 乏力、心律失常、咳嗽程度轻于对照组, 有显著差异。表明地西他滨治疗老年急性髓系白血病的临床疗效显著, 且毒副作用少, 安全性高, 值得临床推广应用。

摘要：目的 探讨地西他滨治疗老年急性髓系白血病的临床疗效。方法 选取2013年5月—2015年5月九江市第一人民医院收治的老年急性髓系白血病患者46例, 按随机数字表法分为观察组与对照组, 各23例。对照组患者予以HCG方案治疗, 观察组患者在对照组基础上加用地西他滨治疗。观察两组患者临床疗效、治疗前后白细胞计数 (WBC) 复常时间及毒副作用发生情况。结果 观察组患者总有效率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;治疗前两组患者WBC复常时间比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 治疗后观察组患者WBC复常时间短于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;两组患者血小板计数 (PLT) 减少、贫血、转氨酶升高、胆红素升高、恶心、呕吐、便秘、腹泻、高血糖、肌酐升高、中性粒细胞绝对值 (ANC) 减少严重程度比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 观察组患者乏力、心律失常、咳嗽严重程度轻于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 地西他滨治疗老年急性髓系白血病的临床疗效显著, 且毒副作用少, 安全性高。

关键词：白血病, 髓样, 急性,老年人,地西他滨,治疗结果

参考文献

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地西他滨 第5篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年9月—2011年11月我科急性髓细胞白血病病人16例,男8例,女8例;年龄24岁~76岁,平均57.1岁;均经骨髓细胞学、免疫分型及染色体检查确诊为急性髓细胞白血病。

1.2 治疗方法

地西他滨于配置前予15 ℃~30 ℃保存,配置时予10 mL无菌注射用水溶解后予生理盐水、5%葡萄糖或乳酸钠林格氏液进一步稀释成浓度为0.2 mg/mL的溶液。治疗方案:地西他滨15 mg/m2静脉输注1 h以上,每天1次,第1天~第5天;阿克拉霉素(ACR) 10 mg静脉输注每天1次,第3天~第6天;阿糖胞苷(Ara-c)10 mg/m2皮下注射12 h 1次,第3天~第9天,集落刺激因子(G-csf) 300μg皮下注射每天1次,白细胞>20×109/L时停用。

1.3 疗效评定及不良反应分级方法

治疗效果分为完全缓解(CR)和部分缓解(PR)[2]。有效率=(CR+PR)/总例数×100%。不良反应分级参照世界卫生组织(WHO)化疗药物毒性反应分级标准。

2 结果

地西他滨联合半量CAG方案治疗者CR 8例,PR 3例,未缓解5例,完全缓解率为50.0%,有效率为68.8%;不良反应中感染6例,其中肺部感染4例,为Ⅱ级,口腔黏膜感染2例,程度为Ⅰ级,胃肠道反应4例,均为Ⅰ级,出血2例,均为Ⅰ级,仅表现为牙龈出血和皮肤黏膜出血。

3 护理

3.1 心理护理

血液病病人自确诊之日起始终处于一种希望与绝望的矛盾情绪中,任何的病情变化或治疗并发症都会引起情绪上的巨大波动[3]。新药地西他滨价格昂贵,病人期望值较高,又存在不同程度的怀疑,对出现的不良反应也感到恐惧。护士应当充分理解病人的心理,对病人进行心理疏导,消除病人的心理疑虑;介绍药物可能出现的不良反应,告知病人在治疗期间护士会密切观察,以保证治疗顺利完成。同时鼓励多交流,及时给予感情支持和经济支持,以增强病人信心,积极配合治疗。

3.2 不良反应的护理

3.2.1 感染的护理

据资料统计病人在Ⅳ度骨髓抑制阶段,特别当ANC≤0.5×109/L时,60%的感染发生在口腔、呼吸道、泌尿道[4]。地西他滨联合半量CAG治疗中肺部感染4例,口腔黏膜感染2例。对口腔溃疡的病人每日用“氟康唑”和“银离子”交替漱口3次~5次,遵医嘱予锡类散、西瓜霜或制霉菌素外用。呼吸道感染的病人遵医嘱使用敏感抗生素;指导其佩戴口罩并进行咳嗽、深呼吸练习,卧床病人定时翻身、叩背,痰液黏稠者可雾化吸入以利于痰液排出;减少探视和陪护,禁止有感染性疾病的人出入病房;对高热病人,监测体温变化做好高热期间的护理。经采取上述措施,6例病人的感染得到有效控制。

3.2.2 胃肠道反应的护理

地西他滨联合半量CAG治疗病人仅表现为轻度的恶心,食欲下降并无呕吐。护士应告知病人这是化疗中常见的不良反应,以消除病人的紧张情绪,给予饮食指导,进食清淡易消化食物,忌食油腻和辛辣刺激的食物、避免高糖、高脂、产气过多的食物,少量多餐,以减轻消化道反应。同时在用药前给予止吐药物,观察有无恶心、呕吐、腹胀等消化系统症状,教会病人出现恶心、呕吐时的自我应对方法,如深呼吸、听音乐等来分散注意力。通过及时有效的对症处理后,4例病人均能缓解。

3.2.3 出血的护理

化疗后骨髓抑制期有14例病人有不同程度的血小板减少,护士应注意观察出血部位和出血量。地西他滨联合半量CAG治疗者仅有2例病人出现口腔黏膜出血,且血小板均低于20×109/L,局部给予去甲肾上腺素2 mg加入生理盐水稀释后漱口,同时给予血小板输注并给予病人半流质饮食。病人血小板低于10×109/L时,采取绝对卧床休息,观察有无头痛、瞳孔散大、意识不清等颅内出血先兆。用药期间定期监测血象变化。经过及时的对症护理,病人出血得以控制。

3.2.4 预防心脏毒性

蒽环类药物多有心脏毒性,虽该方案中ACR 剂量较小, 但仍有一定的心脏毒性。病人化疗期间,护士应密切监测心率、心律变化,注意观察用药反应,及时巡视病人,认真听取病人主诉,询问病人有无心悸、胸闷等症状,做到及早发现,及时汇报并协助处理。本组无一例病人出现心脏毒性。

4 讨论

地西他滨是通过逆转DNA的甲基化过程,使沉默的抑癌基因恢复正常去甲基化状态,激活由于DNA过度甲基化而失活的基因,诱导肿瘤细胞向正常细胞分化或凋亡而起到抗肿瘤的作用[5]。目前地西他滨单独或联合运用治疗急性髓细胞白血病尚未有报道。CAG方案中的G-csf的“预激”作用,最大限度发挥了ACR、Ara-c的杀伤作用,叠加了抗癌作用,两者联合应用疗效增强;另一方面,地西他滨间接使肿瘤细胞重新进入了活动分裂期,起到了“预激、诱导”的作用,增加了急性髓细胞白血病细胞对ACR、 Ara-c的敏感性。同时,由于地西他滨同强烈的化疗相比,安全性强、治疗相关病死率低、不良反应轻微且易于处理[6],将它和半量CAG方案联合使用,明显减轻了骨髓抑制的程度,使得感染、胃肠道反应及出血的几率和轻重程度明显降低。本研究表明,地西他滨联合半量CAG方案治疗急性髓细胞白血病,其疗效肯定,且病人的不良反应较轻,对症护理效果好。因此,在地西他滨联合用药过程中,应了解联合化疗的机制,重视心理护理,严格操作程序,密切观察毒性反应,给予及时、合理、有效的对症护理是治疗成功的保证。

参考文献

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[5]边祥海,林圣云,静松.地西他滨在骨髓增生异常综合征治疗中的应用[J].国际输血及血液学杂志,2010,33(4):375-376.

地西他滨 第6篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2012 年12 月-2015 年2 月华中科技大学同济医学院附属荆州医院血液内科收治的复发难治性AML患者16 例。其中,男性10 例,女性6 例;中位年龄47 岁(32~65 岁)。包括M11 例,M28 例[其中骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS) 转化4 例],M43 例,M53 例,M6(MDS转化)1 例。染色体核型:t(8;21)1 例,正常核型10 例,+8 1 例,复杂核型4 例。难治性AML 3例,复发性AML 13 例。所有患者符合急性髓系白血病(复发难治性)中国诊疗指南(2011 年版)[2]的诊断标准。所有患者在本方案治疗前从未使用过含地西他滨、高三尖杉酯碱的化疗方案。

1.2 治疗方法

采用DAC 5 d联合减量HAD方案,具体方案为DAC 20 mg/ (m2·d),1~5 d;高三尖杉脂碱2 mg/(m2·d),2~6 d;阿糖胞苷100~200 mg/(m2·d),2~6 d;柔红霉素40 mg/(m2·d),2~4 d。其中4 例老年患者柔红霉素减量为30 mg/(m2·d),2~3 d。

1.3 疗效评价标准

1.3.1 完全缓解(complete remission,CR) 无白血病细胞浸润的症状和体征,生活正常或接近正常。中性粒细胞计数≥1.5×109/L,血小板计数≥100×l09/L,骨髓中原始细胞≤5%。

1.3.2 部分缓解(partial remission,PR) 骨髓中原始细胞为5%~20%,或临床、血象中有1 项未达完全缓解标准。

1.3.3 未缓解(no response,NR) 骨髓中原始细胞≥20%[3]。

1.4 不良反应

按WHO急性及亚急性化疗药物不良反应分度标准判定不良反应。每周检测2 次血常规,1 次肝肾功能,化疗前后进行骨髓细胞学、心电图检查。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.5 统计软件进行数据分析,计数资料以率表示,用四格表资料的 χ2检验,P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

结果显示,16 例患者中完全缓解10 例(62.5%),部分缓解1 例(6.25%),总有效率(overall remission rate,ORR)为68.6%。根据不同的参数分层分析,不同年龄、性别的疗效比较,差异无统计学意义(P >0.05);不同预后染色体核型、复发次数的疗效比较,差异有统计学意义(P <0.05)。见附表。

2.2 不良反应

不良反应主要为骨髓抑制及继发感染。中性粒细胞缺乏(中性粒细胞计数<0.5×109/L)中位持续时间为16 d(12~24 d),血小板计数<20×109/L中位持续时间为10 d(8~25 d)。总血液学不良反应发生率为100.0%,13 例(81.3%)发生感染,其中10 例(62.5%) 患者在骨髓抑制期发生肺部感染,3 例(18.8%)发生败血症,经抗感染治疗后均好转。4 例(25.0%)发生轻度肝功能损害,主要表现为一过性胆红素、转氨酶升高,经护肝治疗后缓解。未发生化疗相关死亡。

2.3 随访

随访至2015 年2 月8 日,16 例患者中10 例存活,6 例死亡,中位总生存期(overall survival,OS)102 d(52~382 d),中位无复发生存期(relapse-free survival,RFS)56 d(36~172 d)。

3 讨论

DNA甲基化在维持正常细胞功能、遗传印记和胚胎发育中呈表观遗传改变。甲基化状态改变是引起肿瘤的一个重要因素,包括基因组整体甲基化水平降低和Cp G岛局部甲基化水平的异常升高,导致基因组的不稳定和抑癌基因的不表达[4]。DAC是一种去甲基化药物,具有独特的抑制甲基化转移酶作用,从而逆转DNA的甲基化过程,激活沉默失活的抑癌基因,达到治疗肿瘤的作用。DAC具有双重作用机制,低剂量能激活沉默基因表达并促进细胞分化,高剂量则通过细胞毒作用杀死瘤细胞[5]。

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征取得明确疗效后,越来越多的学者开始尝试将其应用于AML的治疗,尤其是老年性AML以及复发难治性AML。地西他滨对柔红霉素耐药的急性髓系白血病细胞株具有抑制作用[6],为临床治疗复发难治性急性白血病提供理论基础。SONG等[7]对20 例复发难治性AML患者予以地西他滨[15 mg/(m2·d),1~5 d]联合AA(阿克拉霉素+ 阿糖胞苷)(5+5)方案化疗,11 例患者完全缓解(55%)。CHOWDHURY等[8]报道12 例复发难治性AML患者采用地西他滨[DAC 20 mg/(m2·d),1~5 d]与吉姆单抗[3 mg/(m2·d),6、9 和12 d]联合治疗,5 例(42%)患者完全缓解。多项研究表明,地西他滨联合化疗对复发难治性AML有较好的治疗作用。地西他滨联合其他药物的最佳联合给药时序和剂量仍存在争议[9]。HAD治疗方案因治疗缓解率高,能有效控制患者的临床症状,毒副作用少,可作为AML诱导化疗方案,也可作为复发难治性AML的治疗方案[2]。本研究尝试地西他滨联合减量HAD方案治疗复发难治性AML,16 例患者中CR 10 例(62.5%),PR 1 例(6.3%),ORR为68.8%,与国内报道的疗效相当。本研究将年龄、性别作单项资料对比分析,差异无统计学意义。根据染色体核型预后风险分组,良好组ORR为100.0%,中等组ORR为81.8%,预后良好+ 中等组为83.3%,高于预后不良组(25.0%),差异有统计学意义(P <0.05),提示染色体核型可能是影响疗效的因素。复发次数≥2 次组有效率低于复发1 次组,提示多次复发患者存在继发耐药的问题,需要探索新的化疗方案。本研究样本量较小,在统计学上可能存在偏移,但是地西他滨联合减量HAD方案的疗效,值得进一步临床试验研究。

复发难治性AML预后差,生存期短,患者再诱导治疗时骨髓抑制期较长,并发症多,死亡率高。本研究患者中性粒细胞缺乏(中性粒细胞计数<0.5×109/L)中位持续时间为16 d(12~24 d),血小板计数<20×109/L中位持续时间为10 d(8~25 d),较单纯HAD方案化疗骨髓抑制期无明显延长。感染发生率为81.3%,经抗感染治疗后好转。轻度肝功能损害发生率为25.0%,无严重出血及肝、肾功能损害,不良反应发生率较地西他滨单药要高,需要加强监测及支持治疗,及时入住层流病房加强隔离。无化疗相关死亡。

本研究以地西他滨联合减量HAD方案治疗复发难治性急性髓系白血病,取得较好的疗效,相对安全。对具有不良预后染色体核型和多次复发的患者,如何联合其他化疗药物,提高协同、互补作用,增加疗效,需要进一步探索。

参考文献

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地西他滨 第7篇

关键词：小剂量阿糖胞苷,地西他滨,AML

当前我国人口老年化的现象越来越严重,加上医学技术发展越来越快,对疾病的诊断率越来越高,导致当前老年急性髓系白血病呈现出越来越高的发病率。患上急性髓系白血病的患者生活质量会出现显著下降,所有来源于非淋巴细胞的都包括在急性髓系白血病中,该病症属于一类造血系统中的髓系原始细胞由于克隆性而发生的恶性增值性疾病,该疾病群具有极高的异质性,在正常髓系细胞不同阶段的发育过程中可以由造血祖细胞发生恶性病变转化而来。为了研究地西他滨与小剂量阿糖胞苷用于老年急性髓系白血病老年患者治疗中的临床效果,该研究以2015—2016年期间,在该院接受治疗的80例AML老年患者为对象展开如下研究,现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

该次研究的20名对象均为2015—2016年在该院就诊的AML老年患者,按照治疗方法的差异进行组别划分,对照组和实验组各40例AML老年患者。其中80例AML老年患者中,男20例,女20例,该组AML老年患者的年龄范围在61~78岁之间,该组患者的平均年龄为(68.5±0.5)岁。两组AML老年患者之间的性别差异、年龄差异以及病程差异均无统计学意义(P>0.05),可比[1]。

1.2治疗方法

对照组:该组AML老年患者单纯采用阿糖胞苷(注射用阿糖胞苷-阿特维斯(佛山)制药有限公司)进行治疗,每次按照AML老年患者的体重决定用药剂量,2 mg/kg,进行皮下注射,1次/d,每疗程持续注射该药物10 d[2]。实验组:该组AML老年患者在小剂量阿糖胞苷的治疗基础上,再使用地西他滨(注射用地西他滨-国药准字H20140050齐鲁制药)进行治疗。小剂量阿糖胞苷:每次按照AML老年患者的体表面积决定用药剂量,10 mg/m2,进行皮下注射,1次/d,每个疗程持续注射时间为10 d,地西他滨:第1天。

1.3疗效评定标准

疗效评价标准依据《白血病诊断及疗效标准》第三版,将老年患者治疗效果分为完全缓解CR、部分缓解PR和未缓解NR三个标准。总有效率=完全缓解率+部分缓解率[3]。

1.4统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件对两组数据进行统计学分析,计数资料用[n(%)]表示,采用χ2检验,以P>0.05为差异有统计学意义[4]。

2结果

2.1两组老年患者治疗效果比较

实验组老年患者治疗总有效率为85.75%,与对照组的78.88%相比,两组老年患者治疗总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组老年患者不良反应情况比较

2.2.1血液不良反应实验组老年患者中有2例出现Ⅳ级血液毒性反应,发生率为9.25%;对照组老年患者中有4例出现Ⅳ级血液毒性反应,发生率为25.75%。两组老年患者Ⅳ级血液不良反应发生率明显差异,实验组的不良反应明显要比对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2.2两组老年患者非血液不良反应实验组老年患者2度以上口腔不良反应有1例,发生率为4.56%,3度以上口腔不良反应有1例,发生率为4.56%;对照组老年患者2度以上口腔毒性反应有3例,发生率为22.00%,3度以上口腔毒性反应有2例,发生率为9.25%。两组老年患者3度以上口腔毒性反应发生率比较差异无统计学意义;两组老年患者2度以上口腔毒性反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3两组老年患者感染情况比较

实验组老年患者有1例发生感染,感染发生率为4.56%;对照组老年患者有3例发生感染,感染发生率为22.00%。实验组老年患者感染发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

随着年龄的增加各个脏器功能不断减弱甚至停止,机体的免疫能力和抵抗能力不断下降,对于治疗所用药物的耐受度不高,所以老年急性髓系白血病患者可能由于化疗期间出现出血、感染,加上其他的肾、肝、肺等多类并发症而导致死亡[5]。由于恶性程度较高,主要是通过血液造血干细胞克隆性和特异性的改变引起,因此老年临床症状不显著,难以判断,所以会耽误最佳治疗时间。老年患者由于年龄等因素,身体体质下降,各器官功能也有所减退,耐药性差,因而治疗有效率不高,且易发生不良反应[6]。研究表明,诱导缓解化疗对老年老年患者具有较高疗效[7]。该研究中,实验组老年患者治疗总有效率为85.75%,与对照组的78.88%相比。实验组的Ⅳ级血液不良反应发生率为9.25%;对照组的Ⅳ级血液不良反应发生率为25.75%。实验组2度以上口腔不良反应发生率为4.56%,3度以上口腔不良反应发生率为4.56%;对照组2度以上口腔不良反应发生率为22.00%,3度以上口腔不良反应发生率为9.25%。实验组感染发生率为4.56%,对照组感染发生率为22.00%。由此可见,两组老年患者治疗总有效率、不良反应发生率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。其中实验组AML老年患者的不良反应明显低于对照组,且组间差异P<0.05。邢丽娜等[8]文献指出,使用地西他滨对60例急性髓系白血病患者进行治疗,研究组的总有效率为84.76%与对照组的70.54%相比较为显著,(P<0.05)。该次研究和国内外大部分学者的临床研究结果保持一致,由此可见该次研究的可靠性。

综上所述,将地西他滨与小剂量阿糖胞苷这两种药物进行联合使用治疗老年老年患者,老年患者不良反应发生率、感染发生率低,治疗安全性高,并且效果满意,具有一定的临床推广价值。

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