阿仑膦酸钠片范文

阿仑膦酸钠片范文（精选9篇）

阿仑膦酸钠片 第1篇

(一)骨质疏松症

骨质疏松症是影响老年人健康的常见病。1994年世界卫生组织公布骨质疏松症的定义为:因骨量低下、骨组织微结构损坏,导致骨脆性增加、易于骨折为特征的代谢性骨病。Riggs和Melton(1983)提出,骨质疏松症可分为[1]绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症。前者以绝经后至65岁的女性为主,为破骨细胞介导的或高转换性骨质疏松症,多发生于椎体、桡骨远端,女性与男性的发病率之比为6:1。后者多发生于75岁以后,为成骨细胞介导的或低转换性骨质疏松症,皮质骨与松质骨均受累,常见骨折部位为股骨上端,女性与男性的发病率之比为2:1。

李宁华、区品中等采用分层多阶段抽样的方法对中国五大行政区的40岁以上人群进行调查,采用双能X线骨密度仪(DEXA)测量骨密度(BMD),按照世界卫生组织诊断标准研究发现,骨质疏松症的总患病率为12.4%,其中男性8.5%,女性15.7%[2]。

赵燕玲等[3]以生理年龄预诊法(从中西医结合观点出发,根据骨骼生长发育衰老的规律和中国传统医学的“肾主骨”理论,以大样本骨矿含量测量结果为基础,提出生理年龄预诊法)的理论为前提,预计我国人口骨质疏松症的发生率将从1997年的6.6%上升至2050年的13.6%,发病人数从1997年的8 390万上升至2050年的21 200万。

(二)骨质疏松性骨折

骨质疏松症的临床意义在于因骨量降低而致骨折危险性的增加,一些研究认为骨量每降低一个标准差,骨折危险性增长1.5～3倍[4,5]。椎骨骨折、髋骨骨折和前臂远端骨折(以Colles骨折为主)是最常见的三大骨质疏松性骨折。

椎骨骨折可分为部分椎骨变形和完全性压缩性骨折,是骨质疏松常见的并发症,发病率有随年龄增长而增加的趋势,特别对老年妇女尤其如此。

髋骨骨折的发病从成年开始,无论是男性还是女性均随年龄的增长而增加。髋骨骨折是骨质疏松症引起的所有骨折中程度最严重的一种,其引起死亡、残废的数量比其它类型骨折多,治疗费用也比其他类型骨折高。

前臂远端骨折(以Colles骨折为主)多发于绝经后妇女,并且随年龄的增加其发生率进行性增加,但极少引起功能障碍。

在美国有2500～2800万人因骨量降低而增加了骨折的危险性,65岁及以上年龄的老人每年发生骨折约85～150万人,骨质疏松是这些骨折的主要原因[6]。这些高危人群包括约1/3的绝经后妇女,大多数65岁以上的老年女性,以及相当数量的老年男性[7];50岁以上的白人中,女性骨质疏松性骨折发生的可能性是40%,男性是13%[8]。骨折的好发部位随年龄而有所不同,女性绝经后10年内易发生前臂远端骨折(以Colles骨折为主),绝经期10年之后多发生椎体压缩性骨折,白人妇女到70岁时发生率超过35%;髋部(主要为股骨颈)骨折在75岁以后增多,到90岁时35%的妇女和17%的男性有髋部骨折史[6]。

对我国五大行政区(华北、华东、中南、西南、东北)48615人(其中7182人用双能X线吸收测定仪测量腰椎及股骨骨矿密度)的流行病学研究(“九五”攻关课题)结果表明[9]:60岁以上人群骨折总患病率为26.6%,其中椎骨骨折为13.3%,髋骨骨折患病率为1.9%(见表1)。截止目前此研究是样本量最大、地区最广的研究,具有代表性。

(资料来源:薛延,2007)

由于骨折(主要是髋部骨折与椎骨骨折)后的不良结果可持续存在多年,故髋骨、椎骨骨折也在多方面使得与健康相关的生活质量降低。无论从保障老年人身体健康角度考虑,还是从减轻家庭、社会经济负担角度考虑,骨质疏松症及骨质疏松性骨折都应引起高度重视。

治疗骨质疏松症的药物有很多,其中唑来膦酸输注液与阿仑膦酸钠片是当前防治骨质疏松的重要药品。二者均属于含氮双膦酸盐,均通过直接与骨表面羟基磷灰石结合后进入破骨细胞内,当破骨细胞进行骨吸收时,对破骨细胞结构必需的FPP合成酶产生抑制作用,而最终使细胞凋亡。临床用药已证明,唑来膦酸和阿仑膦酸均可显著降低绝经后骨质疏松妇女椎体和髋部骨折的发生率。唑来膦酸给药方式是经静脉输注(1次/年),而阿仑膦酸钠在市场上的产品主要为口服片剂(每日或每周服用)。

本研究以相关文献数据为基础,考虑不同类型骨折治疗成本以及药物依从性的影响,计算唑来膦酸输注液与阿仑膦酸钠片预防骨质疏松性骨折的成本-效果和收益并进行比较。

二、不同类型骨折的治疗费用

通常疾病的治疗费用包括直接费用、间接费用和隐性费用。治疗骨折的直接费用包括药品费用、诊疗费用、辅助检查费用、住院费用。间接费用主要指患者不能发挥社会功能导致生产力降低和离职所造成的损失,还包括家属为照顾患者而产生的损失。隐性费用主要指难以用货币单位确切表达的费用,如骨折给患者带来的疼痛,行动不便,生活质量下降等。本文中直接费用以住院治疗费用计算,间接费用根据住院天数与康复时间来估算,隐性费用不作考虑。

(一)椎骨骨折、髋部骨折和前臂远端骨折治疗的直接费用

通过文献检索,查询到1995年以来国内有关骨折住院治疗费用的所有公开发表的文献,文献所使用的数据分别来自上海和北京(见表2)。

我们根据医疗保健服务居民消费指数(中国统计年鉴,2008年),把表2中的数据调整为2007年底的价格,然后计算平均数:椎骨骨折的住院治疗费用为12304.1元,髋部骨折的住院治疗费用为19514.8元,前臂远端骨折的住院治疗费用为6816.5元(见表3)。

(二)椎骨骨折、髋部骨折和前臂远端骨折治疗的间接费用

根据国内公开发表的文献,列出骨折住院治疗的天数,计算各种骨折住院天数的平均值,得到椎骨骨折平均住院时间为26.5天,髋部骨折为21.2天,前臂骨折为13.5天(见表4)。

各种骨折的康复时间见表5。椎骨骨折一般需要卧床休息6周[16];髋部骨折康复需要的卧床时间较长,约16周[17];前臂骨折无致命性,极少引起功能障碍,在测算间接成本时只计算住院天数。

根据国家统计局公布的数据,2008年全国城镇单位在岗职工平均工资为29229元,日平均工资为111.99元[18]。由此可以计算出椎骨骨折和髋部骨折治疗的间接费用(见表5)。椎骨骨折间接费用为7077.8元,髋部骨折的间接费用为15510.62元,前臂远端骨折的间接费用为1511.9元。

三、唑来膦酸输注液与阿仑膦酸钠片预防骨质疏松症的成本-效果和收益比较

(一)用药成本比较

根据用药量及国家发改委的药品定价,我们计算出唑来膦酸输注液预防骨质疏松症的年费用为3800元,阿仑膦酸钠片的年费用为3957.2元(见表6)。因为这两种药的给药途径比较简单,医务人员服务费用都较低,而且比较接近,因此在比较两种药品的成本时忽略了医务人员服务的成本,仅考虑两种药品的费用。由表6可见,两种药品的用药成本非常接近,阿仑膦酸钠片年用药成本比唑来膦酸输注液成本仅高4.14%(157.2元)。

*资料来源:国家发改委药品定价,2007年

(二)唑来膦酸输注液和阿仑膦酸钠片预防骨质疏松性骨折的疗效比较

在针对唑来膦酸的一项为期3年的全球研究中[19,20]纳入了7836个样本,其中安慰剂对照组3861例,唑来膦酸预防组3875例,研究结果见表7。在有骨折史的研究对象中,用药组和安慰剂组相比,椎骨骨质发生率下降9.66%,有效率为70.15%;髋部骨折发生率下降1.22%,有效率为48.80%。在无骨折史的人群中,用药组和安慰剂对照组相比,椎骨骨折发生率下降3.9%,有效率为67.24%;髋部骨折发生率下降0.6%,有效率为28.57%。前臂骨折发生率下降0.64%,有效率为19.28%。

+无统计学意义++原始数据未注明研究对象,本研究中认为是平均疗效*骨折发生率=各研究中发生骨折总人数/研究组患者总人数**率差=安慰剂对照组骨折发生率-唑来膦酸输注液预防组骨折发生率…有效率=(安慰剂对照组骨折发生率-唑来膦酸输注液预防组骨折发生率)/安慰剂对照组发生率

在针对阿仑膦酸钠片的一项为期3年的研究中共纳入2027个病人,其中对照组1005例,阿仑膦酸钠片预防组1022例[21,22]。研究结果见表8。在有骨折史的研究对象中,用药组和安慰剂对照组相比,椎骨骨折发生率下降2.7%,有效率为54.0%;髋部骨折年发生率下降1.1%,有效率为50.0%。在另一项为期4年的随机、双盲试验研究中,在无骨折史的研究对象中,用药组和安慰剂对照组相比,椎骨骨折发生率下降1.58%,有效率44.89%;髋部骨折年发生率下降0.4%,有效率28.57%;前臂远端骨折发生率下降1.90%,有效率46.34%。

+无统计学意义++原始数据中注明是有骨折史的研究对象,因为前臂远端骨折并不是本文研究的两种药物的主要适应证,为与唑来膦酸输注液数据统一,本研究中是指平均疗效*骨折发生率=各研究中发生骨折总人数/研究组患者总人数**率差=安慰剂对照组骨折发生率-阿仑膦酸钠片预防组骨折发生率***有效率=(安慰剂对照组骨折发生率-阿仑膦酸钠片预防组骨折发生率)/安慰剂对照组发生率

把表7和表8的结果整理成表9,比较两种药品的疗效(为了统一比较标准,我们将表8中阿仑膦酸钠片为期4年的研究结果调整为3年的,具体计算方法见附录1)。从表9可见,对于最易发生的椎骨骨折,在有骨折史的研究对象中,唑来膦酸组的有效率比阿仑膦酸钠片组高16.15%;在无骨折史的研究对象中,前者比后者高22.33%。对于髋部骨折,在有骨折史的研究对象中,阿仑膦酸钠片组的有效率比唑来膦酸组高1.2%;在无骨折史的研究对象中,二者无差别。对于前臂远端骨折,阿仑膦酸钠片组的有效率比唑来膦酸组高27.06%。对于患有骨质疏松症人群来说,接受以上两种药物治疗的实际有效率应在有骨折史研究对象和无骨折史研究对象之间。

+无统计学意义

(三)唑来膦酸输注液与阿仑膦酸钠片预防骨质疏松性骨折的收益比较

1. 用药预防前的骨质疏松性骨折发病率

根据表1数据,我国60岁以上人群椎骨骨折患病率13.3%,髋部骨折患病率1.9%(见表1),女性患病率是男性的2.4倍[23]。骨质疏松性骨折的发病率随年龄的增加而增长,刘爱民等[24]的研究描述了各年龄组骨折年发病率环比增长的情况(见表10)。

(资料来源:刘爱民等,1996)

根据以上数字,我们假设不同类型的骨折男、女发病率相同,而且随年龄增长的模式也相同,这样可以估算出不同性别年龄组人群各种骨折的发生率,见表11 (具体计算方法和公式见附录2)。

2. 用唑来膦酸输注液与阿仑膦酸钠片预防后55岁以上人群减少的骨质疏松性骨折年发病率的收益

用药后的收益即为避免骨质疏松性骨折发生而减少的直接费用和间接费用之和。根据两种药品的有效率(见表9),我们可以得出两种药品能够减少的发病率以及由此产生的每个病例的年均经济收益,见表12、表13、表14、表15 (注:表中上限数据依据有骨折史研究对象的疗效数据计算,下限数据依据无骨折史研究对象的疗效数据计算;实际减少的发病率以及平均每个病例每年的经济收益应在上下限之间。因为在文献中,前臂远端骨折的研究对象没有区分有骨折史和无骨折史,所以采用了平均值)。

根据中国55岁以上人群按年龄分组的构成比例(见表16),结合表13与表15可以计算出:对于55岁以上人群使用唑来膦酸输注液预防骨质疏松性骨折的年人均收益:男性为245.7.2～271.5元,女性为583.6～642.9元,平均收益为414.6～457.2元。使用阿仑膦酸钠片预防骨折疏松性骨折的年人均收益:男性为188.9～235.3元,女性为439.4～547.6元,平均收益为314.1～391.4元。使用唑来膦酸输注液预防骨质疏松性骨折的年人均收益以男性、女性和平均收益三方面计,分别比用阿仑膦酸钠片高36.2～56.8元,95.3～144.2元,65.8～100.5元。分别为三种骨折平均总成本的0.19%～0.30%,0.51%～0.77%,0.35%～0.54%。

(资料来源:根据中国人口统计年鉴(2005)数据计算)

3. 依从性的影响分析

依从性指病人按医生规定进行治疗且与医嘱一致的行为。通常认为依从性与给药频率和服药时间密切相关,随着给药频率和服药时间的增加,治疗的依从性逐渐降低[251。因为骨质疏松性骨折的预防是一个长期的过程,考察依从性具有重要意义。另外,骨质疏松在发生骨折前一般不会出现症状,这也是影响依从性的重要因素。根据Penning-van Beest FJA等人的研究[26],患者对口服双膦酸药物的依从性随着时间的延长降低,治疗依从的患者比例从最初6个月时为66%,3年时降低到40%。而唑来膦酸输注液因1次/年静脉输注用药,从而避免了依从性差的影响。

依据Osterberg L等人的研究[27,28],双膦酸药物的依从性与纠正后的骨折危险系数的关系见表17。

(资料来源:Osterberg L,Blaschke T.2005;Claxton AJ,etal.2001)

我们分别以依从性20%～49%和70%～89%两个段来计算阿仑膦酸钠片预防骨质疏松性骨折的收益。根据表14和表15的计算结果可以得出,对于55岁以上的人群,在依从性为70%～89%时,阿仑膦酸钠片的年人均收益为男性121.1～181.5元,女性282.8～425.5元,平均收益196.8～303.5元;分别比唑来膦酸输注液预防骨质疏松性骨折带来的收益少90～124.6元、217.4～300.8元、153.7～217.8元,分别为三种骨折平均总成本的0.48%～0.67%、1.17%～1.62%、0.83%～1.17%。

当依从性为20%～49%时,阿仑膦酸钠片的年人均收益为男性31.9～112.2元,女性89.1～391.9元,平均收益59.1～252.2元;分别比挫来膦酸输注液预防骨折疏松性骨折带来的收益少159.3～213.7元、250.9～494.5元、204.9～355.5元,分别为三种骨折平均总成本的0.84%～1.15%、1.34%～2.65%、1.10%～1.90%。不同依从性下,取平均收益中间值分年龄组的制图见图1。

四、结论

上述数据支持了以下研究结果:对于最易发生的椎骨骨折,在有骨折史的研究对象中,使用唑来膦酸输注液预防组的有效率比使用阿仑膦酸钠片组高16.15%;在无骨折史的研究对象中,唑来膦酸组的有效率比阿仑膦酸钠组高22.33%。对于髋部骨折,在有骨折史的研究对象中,阿仑膦酸钠组的有效率高于哇来膦酸组1.2%;在无骨折史的研究对象中,二者无差别。对于前臂远端骨折,阿仑膦酸钠组的有效率比唑来膦酸组高27.06%。

两种药物的用药成本和收益非常接近。阿仑膦酸钠片年用药成本比唑来膦酸输注液年用药成本仅高出4.14%(157.2元)。对于55岁以上的人群,在不考虑依从性的影响下,唑来膦酸输注液年人均平均收益比阿仑膦酸钠片高65.8～100.5元(约为三种骨折平均总成本的0.35%～0.54%)。如果考虑依从性的影响,在依从性为70%～89%时,唑来膦酸输注液年人均平均收益比阿仑膦酸钠片高153.7～217.8元(约为三种骨折平均总成本的0.83%～1.17%);在依从性为20%～49%时,唑来膦酸输注液年人均平均收益比阿仑膦酸钠片高204.9～355.5元(约为三种骨折平均总成本的1.10%～1.90%)。依从性对两种药物的收益之差影响较大。

五、分析与讨论

(一)骨质疏松性骨折发病率

目前国内所有骨质疏松性骨折发病率的研究都是小样本研究,研究结果之间的差距非常大。本研究在遴选数据时,选择了样本量最大的我国“九五”攻关课题中对我国五大行政区48615人的流行病学研究的患病率数据,并调整为年发病率(见附录2)。攻关课题中患病率数据比国外相关研究的结果要低,但是比国内部分研究数据要高。由于发病率将对本文的收益数据产生影响,若本文采用的患病率数据比实际结果低,那么本文就低估了两种药品的收益,同时阿仑膦酸钠片和唑来膦酸输注液预防骨质疏松性骨折产生的收益之差的绝对值将增大。反之,两种药品的收益之差绝对值将减小。

(二)骨折治疗成本的范围及差异

在本文中,骨折治疗成本主要考虑直接费用(住院费用)和间接费用(根据住院时间和恢复时间计算),没有考虑隐性费用。

对于直接费用,现有的研究住院治疗费用的文献资料中,同种骨折在不同地区和不同时间段之间治疗费用的差异也很大。本文根据现有的文献数据,经医疗消费指数(中国统计年鉴,2008)调整为2007年底的可比价格,住院治疗费用来自上海和北京的三级医院的统计资料,各个数据之间差距也比较大。从全国平均水平来看,本文中住院费用数据可能偏高,结果可能导致结论中收益数据偏高。但是骨折的一个重要的发病特点是其治疗时间和恢复期都很长,显著影响病人及其家属的生产力,在骨折治疗总成本中,直接费用占的比例相对较低。

对于间接费用,本文以住院时间和恢复时间作为计算依据,但是现有的资料一般对住院时间有详细记录,而对恢复时间无完整记录,由此导致计算间接费用变得十分困难。因此文中采用的间接费用数据可能偏低,结果可能导致结论中收益数据偏低。对于隐形费用,目前尚不能找到较好的方法来折算成货币成本,因此本文没有加以考虑。

总体来说,本文可能低估了骨折治疗的总成本,结果是可能低估了阿仑膦酸钠片和哇来膦酸输注液预防骨折疏松性骨折带来的收益。

附录1:为期4年的骨折发生率转化为期3年骨折发生率的计算

设某种类型的骨折年发生率为p,4年发生率为P;3年发生率为Q。由此可得:

在公式1和公式2中代入表8中既往无骨折史的4年数据(P),计算出3年的数据(Q),表8可以调整为本页末表格的形式。

附录2:用药预防前骨质疏松性骨折发病率测算(分年龄组)

现设定55岁以上的群体,在55～59岁年龄组患病率为M1,发病率为Q1,男性发病率N1,女性发病率为V1;60～64岁年龄组患病率为M2,发病率为Q2,男性发病率N2,女性发病率为V2;65～69岁年龄组患病率为M3,发病率为Q3,男性发病率N3,女性发病率为V3;……,直到最后一个年龄组发生率为Mn(n=1,2……),发病率为Qn,男性发病率Nn,女性发病率为Vn(n =1,2……)。

根据寿命表计算60岁以上人群的结构比例(R),60～64岁年龄组结构比例R1,65～69岁年龄组结构比例R2,……,直到最后一个年龄组结构比例为Rx(X=1,2……)(R根据中国人口统计年鉴,2005年[25]计算);设年龄组环比增长指数为αn(n=1,2……)。

由此可得出如下公式:

由以上数据和公式3至公式7可得55～59岁年龄组的椎骨骨折发病率为0.97%,男、女发病率分别为0.57%、1.36%;髋部骨折发病率为0.13%,男、女发病率分别为0.08%、0.18%;前臂远端骨折发病率0.28%,男、女发病率分别为0.16%、0.40%(详见文中表11)。

摘要：目的:研究唑来膦酸输注液与阿仑膦酸钠片预防骨质疏松性骨折的成本-效果和收益,并对其进行比较。方法:以相关文献为基础,考虑不同类型骨折治疗成本以及药物依从性的影响,计算唑来膦酸输注液与阿仑膦酸钠片预防骨质疏松性骨折的成本-效果和收益,并进行比较。结果:在不考虑依从性的前提下,对于最易发生的椎骨骨折,在有骨折史的研究对象中,唑来膦酸输注液预防组的有效率比阿仑膦酸钠片预防组高16.15%;在无骨折史的研究对象中,唑来膦酸输注液预防组的有效率比阿仑膦酸钠片预防组高22.33%。对于髋部骨折,在有骨折史的研究对象中,阿仑膦酸钠片预防组的有效率高于唑来膦酸输注液预防组1.2%;在无骨折史的研究对象中,二者无差别。对于前臂远端骨折,阿仑膦酸钠片预防组的有效率比唑来膦酸输注液预防组的高27.06%。两种药的用药成本非常接近,阿仑膦酸钠片年用药成本比唑来膦酸输注液仅高4.14%(157.2元)。对于55岁以上人群,二者收益非常接近,唑来膦酸输注液年人均平均收益比阿仑膦酸钠片高65.8～100.5元,约为三种骨折平均总成本的0.35%～0.54%。考虑依从性的影响,当依从性为70%～89%时,唑来膦酸输注液年人均平均收益比阿仑膦酸钠片高153.7～217.8元,约为三种骨折平均总成本的0.83%～1.17%;当依从性为20%～49%时,唑来膦酸输注液年人均平均收益比阿仑膦酸钠片高204.9～355.5元,约为三种骨折平均总成本的1.10%～1.90%。结论:对于55岁以上人群,阿仑膦酸钠片和唑来膦酸输注液两种药物的年使用成本和年人均收益比较接近,依从性对两种药物的收益之差影响较大。

阿仑膦酸钠片使用常见问题 第2篇

我们都知道，所有的药品都有它们自己的适应症，知道了药品的适应症，患者才可以在一定范围内更好、更快的治疗症状，那么，对于阿仑膦酸钠片来说，阿仑膦酸钠片有什么适应症?

阿仑膦酸钠片的适应症是适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防腹部和脊柱骨折;适用于治疗男性骨质疏松医甲增加骨量。阿仑膦酸钠片的主要成分是阿仑膦酸钠。性状为白色片。阿仑膦酸钠片的用法用量是患者必须在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时，用白水送服，因为其它饮料(包括矿泉水)、食物和一些药物有可能会降低阿仑膦酸钠片的吸收。为尽快将药物送至胃部，降低对食道的刺激，阿仑膦酸钠片应在清晨用一道杯白水送服，并且在服药后至少30分钟之内和当天第一次进食前，病人应避免躺卧。

阿仑膦酸钠片不应在就寝时及清早起床前服用。否则会增加发生食道不良反应的危险。如食物中摄入不足，所有骨质疏松患者都应补充钙和维生素D。推荐剂量为每周1次，1次1片(70mg)。3个月为1疗程，约12盒。或遵医嘱。阿仑膦酸钠片有一定的副作用，它的副作用是腹痛，腹泻，恶心，便秘，消化不良，如不按规定服用方法者可有食道溃疡，偶有血钙降低，短暂白细胞升高，尿红细胞、白细胞升高。食道动力障碍，如食道迟缓不能，食道狭窄者禁用，严重肾损害者、骨软化症患者禁用阿仑膦酸钠片。

阿仑膦酸钠片 第3篇

【关键词】阿仑膦酸钠；低分子肝素钙；老年患者；骨质疏松性骨折

【中图分类号】R614.2 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0101-01

骨质疏松症在骨科临床上是常见病与多发病，其是指以单位体积内骨组织量减少为特征代谢性疾病，引发因素较复杂。患者临床症状主要表现为骨骼疼痛、身长短缩、驼背等，其中骨折是骨质疏松症最为严重并发症[1]。据相关资料统计[2]：骨质疏松性骨折发病率约占骨质疏松症患者总数的20%左右。骨质疏松性骨折常发生部位有：桡骨远端、肱骨近端、髋部、脊柱等。由于老年患者机体各器官功能呈衰退状态，加之多数患者常合并有多种内科疾病，致使多数老年患者不能耐受手术治疗，对于该类患者以保守治疗为主。但由于老年患者机体因素影响，致使骨折部位愈合缓慢，临床致残率与致死率较高，严重影响老年患者生活质量[3]。为了探讨治疗该病症更为有效方法，本文选取骨质疏松性骨折老年患者36例，在常规治疗基础上加用阿仑膦酸钠与低分子肝素钙进行治疗，治疗效果颇为明显，现汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年10月—2014年12月骨质疏松性骨折老年患者72例，将其数字随机表法分为观察组与对照组，每组各有患者36例。36例对照组患者中：男11例，女25例；年龄在61—82岁，平均年齡为70.4±3.2岁；病程在0.6—52天，平均病程为16.5±2.7天。骨折部位分为：髋部骨折13例；脊柱骨折9例。肱骨近端骨折8例；桡骨远端骨折6例。36例观察组患者中：男13例，女23例；年龄在58—87岁，平均年龄为71.6±3.8岁；病程在1—47天，平均病程为15.2±2.3天。骨折部位分为：髋部骨折15例；脊柱骨折11例。肱骨近端骨折7例；桡骨远端骨折3例。排除标准：爆裂性骨折患者；合并椎体感染患者；肿瘤患者。两组研究对象的性别、年龄、病程、骨折部位等相比较，结果显示无明显差异（P>0.05），两组间相关数据具有较好的可比性。

1.2 方法

对照组患者均给予常规对症治疗：对于骨折部位行过伸复位治疗；根据患者骨折部位，指导患者进行有针性、系统性康复训练。药物治疗：（1）药物生产厂家及批号：钙尔奇高钙片由上海康力莱生物科技有限公司生产；国食健字：G20060171。骨化三醇胶丸由上海罗氏制药有限公司生产；国药准字：J20050021。（2）药物应用方法：钙尔奇高钙片1片口服，日2次。骨化三醇胶丸1粒口服，日2次，两种药物均连续服用3个月。

观察组患者在常规治疗基础上加用阿仑膦酸钠与低分子肝素钙进行治疗：（1）药物生产厂家及批号：阿仑膦酸钠片由石药集团欧意药业有限公司生产；国药准字：H10980109。低分子肝素钙注射液由深圳赛保尔生物药业有限公司生产；国药准字：H20060190。（2）药物应用方法：阿仑膦酸钠片10mg口服，日1次；低分子肝素钙注射液2000U皮下注射，日1次，连续治疗3个月。

1.3 评价指标

（1）疗效判定标准[4]。显效：患者疼痛症状消失；骨密度检测值明显增加；骨折端愈合且形状基本正常。有效：患者有轻微疼痛感；骨密度检测值有所增加；骨折端基本愈合。无效：患者疼痛感明显；骨折端未愈合。

（2）观察两组患者治疗期间并发症发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件行数据处理，均数±标准差为计量资料表示方法，组间比较行t检验；百分率为计数资料表示方法，组间比较行卡方检验。P<0.05为差异具有显著性的标准。

2 结 果

2.1两组患者治疗总有效率相比较：观察组高于对照组P<0.05，详见表一。

表一：两组患者治疗总有效率比较（n，/%）

组别例数显效有效无效总有效率观察组361914391.7对照组361117877.8χ2 4.92PP<0.052.2两组患者并发症发生情况相比较：观察组低于对照组P<0.05，详见表二。

表二：两组患者并发症发生情况比较（n，/%）

组别例数深静脉血栓肺栓塞骨折再发生肌肉萎缩发生率观察组36102316.7对照组36324333.3χ25.16P P<0.053 讨 论

骨质疏松症最为严重并发症为骨折。随着年龄增长，骨量在不断减少，在显微镜下观察，骨结构也呈异常状态，致使骨脆性增加，在无创伤或轻度暴力作用下，均可导致骨折发生[5]。由于老年骨质疏松性骨折临床致残率较高，给社会与家庭带来较沉重负担。因此，探寻治疗老年骨质疏松性骨折有效方法是临床亟需解决问题。

阿伦膦酸钙属骨吸收抑制类药物，主要作用为增加骨密度与骨量，但其单纯使用时，由于对破骨细胞活性有抑制作用，致使骨细胞生长受到限制，易导致患者骨折愈合延迟。近些年来，随着人们对老年骨质疏松性骨折研究不断深入，大量研究结果证实[6]：低分子肝素钙可降低应用二膦酸盐类药物治疗过程中所带来的负作用，能够较好控制骨折愈合延迟及骨折愈合后再次骨折发生。另外，低分子肝素钙在改善机体血液高凝状态的作用下，能够避免或减少深静脉栓塞、肺栓塞等并发症发生，利于促进患者康复，在常规治疗基础上，有效地促进了骨密度与骨质增加，对延缓骨质疏松发展起到了积极的作用。

从本次研究结果可以看出，观察组患者治疗总有效率高达91.7%，其与熊明月等人研究结果相似[7]，这一结果提示出：对于老年骨质疏松骨折患者采用阿伦膦酸钙与低分子肝素钙进行治疗，其可有效缓解患者疼痛症状，促进骨质量增加，利于骨折愈合，对减轻社会与家庭负担均具有重要作用。

参考文献

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[6] 钱卫星.老年性骨质疏松性骨折的发生与防范要点分析[J].当代医药论丛，2014，09（6）：291-292.

阿仑膦酸钠片 第4篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2012年5月~2014年5月于本院接受治疗的90例骨质疏松症患者作为研究对象, 依据用药的不同将其随机分为对照组及观察组, 每组45例;所有患者均符合骨质疏松症的诊断标准;所有患者均存在胸背疼痛或腰部疼痛的临床症状;排除标准:因其他骨关节病症引发上述临床症状的患者、存在维生素D缺乏性佝偻病等代谢性骨病史的患者, 肝肾功能明显异常的患者、对本次研究所用药物过敏的患者以及近6个月内使用过治疗该病症药物的患者;其中观察组中男23例, 女22例;年龄54~81岁, 平均年龄 (65.7±2.1) 岁;对照组中男24例, 女21例;年龄56~82岁, 平均年龄 (66.1±2.2) 岁;两组患者一般性资料对比差异无统计学意义 (P>0.05) , 故本次研究具有可行性。本次研究目的以及实验方式均已告知患者及其家属, 其均为自愿参与本次研究并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者采用阿仑膦酸钠联合朗迪进行治疗, 阿伦磷酸钠的用法用量:早餐前30 min口服, 70 mg/次, 1次/周;朗迪用法用量:口服, 1次/d, 1片/次。观察组患者则在对照组的治疗基础上加用骨肽;骨肽用法用量:静脉注射, 1次/d, 用量为30 mg/次加入250 ml的生理盐水中。两组患者均以2周为1个治疗周期, 对比2个治疗周期后和治疗前的治疗效果。

1.3 观察指标

(1) 比较两组患者的治疗效果 (疗效评价标准:分为5个评价等级, 分值为0~4分, 治疗前后患者的疼痛评分减少程度在2分以上则可判断为显效;减少1分则可判断为有效, 分值未有变化或相比治疗前后所增加则可判断为无效;总有效率= (显效+有效) /总例数×100%) 。 (2) 比较两组患者治疗前以及治疗6个月后的前臂近端骨密度 (PBD) 、近端骨矿含量 (PBMC) 、远端骨密度 (DBD) 以及远端骨矿含量 (DBMC) 上述指标将采用GBD单光子密度仪进行检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.00软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果以及不良反应的对比

观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组, 组间对比结果显示差异具有统计学意义 (P<0.05) , 两组患者在治疗期间均未发生明显不良反应。见表1。

2.2 两组患者骨密度以及骨矿含量的对比

观察组患者前壁骨密度以及骨矿含量均明显优于治疗前以及对照组, 两组数据的对比结果显示差异具有统计学意义 (P<0.05) , 对照组上述数据虽比治疗前有一定提高, 但对比结果显示差异无统计学意义 (P>0.05) , 详见表2。

注:与治疗前相比, aP<0.05;与对照组相比, bP<0.05

3 讨论

骨质疏松症在临床上较为常见, 其病理特征为骨组织显微结构损伤、骨皮质薄、骨矿成分减少等。该病症极易导致患者出现疼痛以及骨折。临床上对于骨质疏松症的治疗多以促进骨生长、抑制骨吸收类药物为主, 同时配以其他物理治疗。大量临床研究结果显示现如今临床上应用较为广泛的阿伦磷酸钠以及注射用骨肽、朗迪等药物对于骨质疏松症有较好的临床治疗效果[2]。

在本次研究中对照组患者采用了阿伦磷酸钠联合朗迪的治疗方案, 观察组患者则在对照组的治疗基础上加用了注射用骨肽, 从临床研究结果来看对照组的治疗方案虽有一定疗效, 但短期内效果并不明显;观察组的治疗方案则在极大程度上显著增加骨质疏松症患者的骨强度、提高治疗效果。本次研究结果与孟晓林[3]、黄建民[4]等人的研究结果具有相似性。

综上所述, 阿仑膦酸钠联合注射用骨肽及朗迪治疗骨质疏松症临床疗效显著, 可明显增加患者的骨密度, 且无明显不良反应, 具有较高的用药安全性, 故具有临床推广应用价值。

摘要：目的 分析研究阿仑膦酸钠联合注射用骨肽及碳酸钙D3片 (商品名:朗迪) 治疗骨质疏松症的临床疗效以及用药安全性。方法 90例骨质疏松症患者, 依据用药的不同将其分为对照组及观察组, 每组45例;对照组患者采用阿仑膦酸钠联合朗迪进行治疗, 观察组患者则在对照组的治疗基础上加用骨肽;比较两组患者的治疗效果、骨矿含量、骨密度以及不良反应发生率。结果 观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组, 组间对比差异具有统计学意义 (P<0.05) ;观察组患者前壁骨密度以及骨矿含量均明显优于治疗前以及对照组, 两组数据的对比差异具有统计学意义 (P<0.05) ;对照组上述数据虽比治疗前有一定提高, 但对比结果显示差异无统计学意义 (P>0.05) ;两组患者在治疗期间均未发生明显不良反应。结论 阿仑膦酸钠联合注射用骨肽及朗迪治疗骨质疏松症临床疗效显著, 可明显增加患者的骨密度, 且无明显不良反应, 具有较高的用药安全性, 故具有临床推广应用价值。

关键词：骨质疏松症,阿仑膦酸钠,骨肽,碳酸钙D3片

参考文献

[1]汤骏, 金文姬, 洪汝康, 等.阿仑膦酸钠在伴骨质疏松症的老年髋部骨折中的应用.实用医学杂志, 2012, 25 (8) :1302-1303.

[2]黄洁玲, 洪曼杰.注射用骨肽在骨质疏松症的防治作用.国际医药卫生导报, 2013, 15 (17) :57-59.

[3]孟晓林, 马东亚, 王春, 等.注射用骨肽联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的临床研究.实用药物与临床, 2012, 15 (8) :490-491.

阿仑膦酸钠片 第5篇

阿仑膦酸钠为 (4-氨基-1-羟基亚丁基) 二膦酸单钠盐三水合物。阿仑膦酸钠能抑制破骨细胞的激活[2], 使成骨细胞的吸收和破骨细胞的吸收达到平衡。适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症, 以预防髋部和脊柱骨折 (椎骨压缩性骨折) , 及治疗男性骨质疏松症以增加骨量。

1资料与方法

1.1 一般资料

本次调查的数据来自于本院2000年7月至2009年7月门诊和住院患者, 数据为随机选取。非绝经骨质疏松致骨折患者200例, 年龄65～90周岁, 平均69岁, 绝经后女性骨质疏松致骨折患者200例, 年龄55～90周岁, 平均67周岁, 非骨质疏松骨折患者200例, 年龄18～45周岁, 其中包括椎骨骨折、髋骨骨折、股骨骨折、腕骨骨折。

1.2 评价方法

从非绝经患者和绝经后女性患者中各选取100例为只服用钙片和维生素D, 并未服用其他抗骨质疏松药物, 作为对照组1。非骨质疏松骨折患者100例为只服用钙片和维生素D, 作为对照组2。剩余的非绝经患者和绝经后女性患者各100例患者为加服阿仑膦酸钠, 作为观察组1。剩余的非骨质疏松骨折患者100例患者为加服阿仑膦酸钠, 作为观察组2。

1.3 指标

患者骨密度的变化和骨折痊愈所需天数。

2结果

3讨论

从表2中可以看出阿仑膦酸钠在骨质疏松的治疗中的确具有疗效, 可以骨质疏松患者的增加骨密度。但对非骨质疏松患者的疗效不明显, 骨密度的变化不大。而从表3中可以看出骨质疏松骨折患者在服用阿仑膦酸钠后, 骨折痊愈天数有所减少, 大约减少4～7 d, 说明阿仑膦酸钠对骨质疏松至骨折的治疗有明显的作用。但对非骨质疏松的骨折却没有疗效, 从表3可以看出其服用阿仑膦酸钠和没有服用啊仑磷酸钠的患者骨折痊愈的天数无减少。这说明阿仑膦酸钠对骨折的治疗没有效果或效果很少, 但它却对骨质疏松有疗效, 能有效增加骨密度。因此, 在骨质疏松伴随骨折的治疗中加入阿仑膦酸钠, 能提高治疗效果。

有研究指出, 阿仑膦酸钠能抑制破骨细胞[3], 它能通过调节成骨细胞几种细胞因子来影响破骨细胞的骨吸收作用[4,5,6]。但阿仑膦酸钠在抑制破骨细胞的骨吸收的同时, 也抑制成骨细胞的骨吸收和正常骨组织的矿物化[7]。而且, 大量使用阿仑膦酸钠会导致骨质软化症, 还会增加额骨坏死风险[8,9]。

摘要：骨质疏松 (Osteoporosis) 是多种原因引起的一组骨病, 骨组织有正常的钙化, 钙盐与基质呈正常比例, 以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变。在绝经后女性及老年人中经常出现。阿仑膦酸钠作为第二代二磷酸盐药物, 在临床上经常用于骨质疏松的治疗。本次调查在本院内随机抽取600名患者进行调查, 以骨密度以及骨质疏松所致骨折愈合天数为鉴定标准, 调查阿仑膦酸钠在骨质疏松的治疗中是否起到治疗作用。

关键词：阿仑膦酸钠,骨质疏松

参考文献

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阿仑膦酸钠片 第6篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的糖尿病合并骨质疏松患者50例,按照随机分组原则划分为观察组和对照组各25例。该院50例患者年龄40~75岁,平均年龄57.5岁,均按照以下标准进行选择:符合临床糖尿病诊断标准;骨密度峰值地域同性别和年龄骨峰值2个标准差以上,出现骨痛甚至骨折等临床症状;入院前未长时间服用钙剂、降钙素、氟化物和二磷酸钠等药物;排除强直性脊柱炎、腰椎间盘突出、骨肿瘤和肝功能不全或障碍患者。

1.2 治疗方法

对照组25例患者采用钙尔奇片进行治疗,600 mg/d,连续治疗6个月。对照组采用阿仑膦酸钠片进行治疗,1片70 mg/次,1次/周,选择每周同一天早上进行满杯白水送服。服药后30 min内进行进食,并避免躺卧。晚餐后服用钙尔奇600 mg/d。两组患者均连续治疗6个月。

1.3 评价标准

采用GE公司生产的双能X线骨密度测量仪进行测量,对两组患者治疗前和治疗6个月之后的骨密度分别进行测量,包括有腰椎L2、L3、L4及股骨粗隆、左股骨颈。

1.4 统计方法

采用SPSS13.0统计软件进行统计,计量资料采用(±s)进程表示,组间比较采用t进行检验,计数资料采用χ2进行检验。

2 结果

对比结果显示,两组患者治疗前骨密度对比差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后较治疗前骨密度对比差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后较治疗前骨密度对比差异无统计学意义P>0.05;观察组治疗后骨密度变化差异与对照组治疗后骨密度变化比较差异有统计学意义(P<0.05)。表明,观察组患者治疗后临床症状显著好转,对照组治疗后临床症状改善不大,观察组治疗效果较对照组显著提高,见表1。

该院研究中,未出现严重不良反应,出现2例消化系统症状,经针对性处理后消失。

3 讨论

阿仑膦酸钠是一种氨基-二磷酸盐,能够对破骨细胞的骨质吸收起到明显的抑制作用。阿仑膦酸钠在临床应用中被证实,对绝经后妇女骨密度具有显著的提高效果,能够降低妇女脊椎和髋部的骨质疏松度和骨折发生率。糖尿病是一种当前影响人类身体健康和人均寿命的重要疾病,在中老年中发病率较高,给患者和社会带来较大的危害和经济压力。研究表明,糖尿病与骨质疏松之间存在着密切的关系,糖尿病患者合并骨质疏松的概率较高,当前认为,主要的影响因素为:胰岛素水平较低,不能有效刺激成骨细胞表面的胰岛素受体进行骨胶原的合成,因此导致骨中钙质的沉积减少,容易诱发骨质疏松;糖尿病患者体内血糖浓度较高,导致尿钙、磷等物质排出增加,同时阻止了肾小管对钙磷镁的吸收,导致骨盐减少;糖尿病对肾功能产生影响,导致对小肠内的钙吸收减少,且排泄增多,导致人体内钙物质不足,引起骨质疏松。

该院研究中,对观察组患者在采用钙尔奇进行常规治疗的基础上,加用阿仑膦酸钠进行治疗,取得了满意的临床效果,治疗6个月后,观察组骨密度检测较治疗前明显提高,且前后对比差异明显优于对照组,治疗效果显著。阿仑膦酸钠联合钙尔奇治疗糖尿病合并骨质疏松,能够有效减少患者全身骨疼痛症状,减少骨质丢失和提高骨密度,治疗效果显著优于单纯采用钙尔奇进行治疗的效果。研究表明,阿仑膦酸钠的主要不良反应包括烧心、反酸和腹痛等上消化道不良反应,该院研究中,出现2例消化系统轻度不良反应症状,经针对性处理后均好转,未出现严重不良反应。

综上所述,阿仑膦酸钠治疗糖尿病合并骨质疏松,具有显著的临床效果,且安全性高,不良反应少,值得在临床进行推广应用。

摘要：目的 探讨阿仑膦酸钠治疗糖尿病合并骨质疏松的临床效果。方法 选取该院2010年1月—2012年1月之间收治的糖尿病合并骨质疏松患者50例进行研究,按照随机分组原则划分为观察组和对照组各25例。观察组患者采用阿仑膦酸钠进行治疗,对照组患者采用钙尔奇进行治疗,分别与服药前和服药治疗半年后进行测量L2、L3、L4、股骨粗隆、左股骨颈的骨密度,对治疗效果进行对比分析。结果 观察组患者治疗半年后与治疗前骨密度对比差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者治疗半年后与治疗前骨密度对比差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者临床症状较对照组明显好转,治疗效果显著。结论 阿仑膦酸钠治疗糖尿病合并骨质疏松的临床效果更为显著,有利于提高骨密度和生物力学强度,不良反应少,降低了骨折的发病率,是治疗糖尿病合并骨质疏松较为理想的药物,值得在临床进行推广应用。

关键词：阿仑膦酸钠,糖尿病合并骨质疏松,临床效果

参考文献

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阿仑膦酸钠片 第7篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2011年2月~2013年1月期间来本院就诊的老年骨质疏松患者, 所有患者有发脆性骨折发生史或是骨密度测定T值≤-2.5[3], 并且有明确腰痛不适或身高下降等全身症状, 年龄在60岁以上;排除甲状腺疾病 (甲亢、甲减) 、恶性肿瘤骨转移或近3个月内曾服用过糖皮质激素类药物的所致的OP病例。共计纳入130例, 随机分成2组, 对照组和观察组各65例。其中对照组, 男21例, 女44例;平均年龄 (66.58±6.31) 岁。观察组, 男25例, 女40例;平均年龄 (68.21±7.30) 岁。两组患者间性别、年龄、骨密度、骨折史等基线资料差异均无统计学意义, 具有可比性 (P>0.05) 。

1.2 治疗方法

所有患者均口服钙尔奇, 1次/d, 2片1次 (每片钙尔奇含钙500 mg和维生素D3) , 连续服用6个月。观察在此基础上口服阿仑膦酸钠片, 1片1次70 mg, 1次/周, 连续服用6个月。

1.3 观察指标

入组前及治疗6个月后采用双能X线骨密度测量仪对两组患者的腰椎 (L1~L4) 骨密度和股骨近端包括股骨颈 (neck) 、大转子 (troch) 、全髋部处 (total hip) 骨密度进行测量, 比较组间差异。

入组前及治疗3、6个月、1年后, 所有患者清晨空腹抽取静脉血5ml, 采用放射性免疫法和发光法检测C端交联多肽、降钙素 (h CT) 、N-骨钙素 (N-MID) 、β-胶原片段 (β-CTX) 等骨代谢相关指标。比较组间差异。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件, 对两组患者的年龄、骨密度和骨代谢相关指标数据等计量资料进行t检验, 其他数据均为计数资料, 进行χ2检验, P<0.05为组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组间骨密度比较

治疗前两组患者间L1~L4、neck、troch、total hip处骨密度均无统计学差异, P>0.05;通过治疗6个月后, 观察组L1~L4、neck、troch、total hip处骨密度均显著高于对照组, P<0.05 (详见表1) 。

2.2 治疗前后两组间骨代谢相关指标比较

治疗前两组间骨代谢指标C端交联多肽、h CT、N-MID、β-CTX等差异均无统计学意义, P>0.05;治疗3个月后, 观察组C端交联多肽、N-MID水平显著低于对照组, P<0.05;治疗6个月后, 观察组C端交联多肽、h CT、N-MID、β-CTX水平均显著低于对照组, P<0.05 (详见表2) 。

注:与对照组比较, a, P<0.05

注:与对照组比较, aP<0.05

3 讨论

原发性骨质疏松症的发病机理是机体骨代谢过程中骨吸收和新骨形成的偶联出现缺陷, 导致机体钙磷代谢失衡, 造成骨密度减少。OP的发病原因与年龄、免疫、钙吸收情况、内分泌等因素显著相关, 绝经后中老年妇女雌激素水平和卵巢功能的减退, 老年人对钙的摄入、吸收和利用能力下降等因素, 致使老年人发生骨质疏松症概率较高。OP患者临床上表现为腰背疼痛和易发生骨折。骨质疏松治疗的最终目的是缓解骨痛症状, 提高骨密度, 从而增强患者骨强度, 减少骨折发生[4,5]。

阿仑膦酸钠属双膦酸盐类药物, 是临床上原发性骨质疏松症治疗的常用药物。阿仑膦酸钠, 能够紧密吸附骨质主要成分 (羟基磷灰石) 表面并与其紧密结合, 有效抑制破骨细胞活性, 促进其凋亡, 从而有效抑制破骨细胞介导的骨吸收作用, 提高骨密度, 达到预防和治疗骨质疏松的作用[6,7]。国外开展了一项对6459名年龄在55~81岁低骨量妇女为期4年的多中心骨折干预试验, 结果证实阿仑膦酸钠能够强有力地抑制骨吸收、改善骨质量、降低骨折风险[8]。国内的大量临床研究也证实, 阿仑膦酸钠用于治疗绝经后骨质疏松症, 能有效抑制骨吸收, 减少腰椎部位骨丢失, 减少新骨折发生并改善患者骨痛症状, 安全性良好[9,10]。

本次研究以老年骨质疏松患者为研究对象, 以骨密度和骨代谢为观察指标, 结果显示阿仑膦酸钠能有效提高老年骨质疏松患者腰椎、股骨、全髋部处的骨密度;降低C端交联多肽、降钙素、N-骨钙素、β-胶原片段等水平, 在老年骨质疏松症的治疗中具有较高的应用价值。

参考文献

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阿仑膦酸钠片 第8篇

1 资料与方法

1.1 一般资料:

本研究纳入64例患者,均为早期激素继发股骨头坏死患者(指尚未出现股骨头形状改变的)。其中,男性43例,女性21例,年龄23~50岁,平均38.2岁,病程7~12个月,平均9.3个月。左侧16例,右侧10例,双侧38例。将其分为治疗组32例,其中男性21例,女性11例,对照组32例,其中男性22例,女性10例。两组间性别、年龄、病变严重程度无显著差异性(P>0.05)。排除肝功、肾功异常及伴有胃、食道疾病、过敏体质者。

1.2 纳入标准:

所有患者均有服用激素病史,因髋关节疼痛伴或不伴膝关节不适就诊;行髋关节CT片检查后,诊断为股骨头坏死,但无股骨头形状改变。

1.3 治疗方法:

对照组口服骨舒康胶囊(辽宁康辰药业有限公司)4粒/次,2次/天,碳酸钙D3片(钙尔奇,惠氏制药有限公司)600毫克/次,1次/天,治疗组在对照组基础上,加服阿仑膦酸钠片(默沙东公司,70毫克/片)70毫克/次,1次/周,强调限制负重或保护性负重。

1.4 观察指标:治疗3、6个月后,观察两组间疗效、疼痛评分(VAS评分)、髋关节CT、药物不良反应的差别。

1.5 疗效判断:①有效:疼痛症状减轻或消失,功能改善;②无效:疼痛症状无减轻,甚至加重,功能无改善。

1.6 统计学处理:

所有数据资料均使用SPSS17.0软件处理,计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为有显著差异,有统计学意义。

2 结果

本组共45例患者均获随访,随访时间6~8个月,平均7.3个月。治疗3、6个月后,两组间疗效、VAS评分比较,治疗组优于对照组,组间有显著差异性(P<0.05),治疗3个月后两组间髋关节CT比较,无显著差异性(P>0.05),治疗6个月后两组间髋关节CT比较,有显著差异性(P<0.05)见表5。治疗6个月内,治疗组及对照组中分别有3、2例出现胃肠道反应;分别有4、6例出现便秘,经对症治疗后,症状均缓解。两组间不良反应比较,无显著差异性(P>0.05)。治疗6个月后,两组间疗效、疼痛评分、髋关节CT比较,治疗组优于对照组,组间有显著差异性(P<0.05),见表1。

3 讨论

股骨头坏死是常见的难治性疾病,国际骨循环研究学会及美国骨科医师学会将其定义为:股骨头血供中断或受损,引起骨细胞与骨髓成分死亡及随后的修复,继而导致股骨头结构改变、股骨头塌陷和关节功能障碍的疾病。股骨头坏死的发病机制现尚未清楚,其包括多种学说,如脂质代谢紊乱学说、血管内凝血学说、免疫复合物沉积引起动脉血管炎学说、骨质疏松学说、静脉内瘀滞而引起骨内高压学说和激素对骨细胞的细胞毒作用学说等[2]。

股骨头坏死最常见的是慢性酒精中毒或使用糖皮质激素引起的骨坏死。Parfitt等通过实验证实:激素可影响成骨细胞功能,使成骨作用延迟,介导细胞凋亡,造成骨丢失[3]。田伟明等采用TUNEL标记法研究SIFHN股骨头局部细胞凋亡的情况,发现激素性股骨头坏死标本骨细胞和成骨细胞核中都有大量的棕黄色颗粒的阳性细胞,即SIFHN骨标本中存在大量凋亡的骨细胞及成骨细胞;骨髓组织中也出现大量凋亡的骨细胞。他认为骨坏死是通过激素诱导骨细胞及成骨细胞的凋亡和坏死共同作用的结果方式进行的[4]。阿仑膦酸钠能降低骨转换(即骨重建部位的数量),在这些重建部位,骨形成超过骨吸收,从而使骨量逐渐增加。可有效抑制骨破坏,延缓股骨头塌陷。本研究证实:应用阿伦膦酸钠能有效治疗早期ONFH,还能显著改善股骨头影像学,延缓股骨头塌陷,且药物不良反应少[5]。但由于观察时间的限制,该治疗方法对于股骨头影像学的远期改变,还需要进一步的观察。

参考文献

[1]Lieberman JR,Berry DJ,Mont MA,et al.Osteonecrosis of the hip:management in the 21st century[J].Instr Course Lect,2003,52:337-355.

[2]Mont MA,Hungerford DS.Non-traumatic avascular necrosis of femoral head[J].J Bone and Joint Surg(Am),1995,77(3):459-474.

[3]Parfitt AM,Villanueva AR,Foldes J,et al.Relations between histologicindices of bone formation:implications for the pathogenesis of spinalosteoporosis[J].J Bone Miner Res,1995,10(3):466-473.

[4]田伟明,徐国华,柴仪.早期激素性股骨头坏死的细胞凋亡研究[J].中国中医骨伤科杂志,2006,14(2):9-11.

阿仑膦酸钠片 第9篇

1 材料和方法

1.1 实验材料

α- MEM培养基(Gibco,USA);阿仑膦酸钠(ALN)、TRAP染色试剂盒、前列腺素E2(PGE2)、VitD3(Sigma,USA);优质胎牛血清(Hyclone,USA);红细胞裂解液(北京博奥森);扫描电镜S- 4800(HITACHI,Japan),Rotor- Gene 3000荧光定量PCR仪(Gene company limited,USA);c57雄性小鼠,购自北京维通利华。

1.2 OB- OC共培养体系及实验分组

组织块法培养小鼠颅骨OB培养至第3代[3]。断颈处死小鼠,无菌条件下切取小鼠双侧股骨及胫骨,磷酸缓冲液(PBS)缓冲液清洗后去掉两侧干骺端,用α- MEM培养液(含100 U/ml青霉素,100 μg/ml链霉素,15%胎牛血清)冲洗骨髓腔获得骨髓细胞,制备细胞悬液,红细胞裂解液裂解红细胞。裂解后收集骨髓细胞,与第3代OB以10∶1的比例混合;并在α- MEM培养液中加入10-6 mol/L PGE2、10-8 mol/L Vit D3 ,以诱导OC分化生成。将混合后的细胞以4105 个/cm2的密度接种于直径6 cm培养皿中,事前于皿底放置盖玻片及牙本质磨片。细胞分为对照组和ALN处理组,后者培养液内含有10-6 mol/L ALN。每2 d换液1 次。

1.3 抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate- resistant acid phosphatase,TRAP)染色

于共培养第7 天,取出细胞爬片,按TRAP染色试剂盒操作步骤进行染色,显微镜下观察,计算破骨细胞数目。方法为100 倍下随机选取5 个视野,计数每视野中TRAP染色阳性细胞(细胞核≥3 个,细胞质内出现棕褐色颗粒)数目,5 个视野的平均数代表该细胞爬片的破骨细胞数目。

1.4 牙本质磨片检测

取共培养至9 d的牙本质磨片,2.5%戊二醛4 ℃固定7 min,在1 mol/L氢氧化胺中以50 Hz超声清洗5 min,再经蒸馏水超声清洗5 min,共3 次;随后2.5%戊二醛固定2 h, 1%饿酸固定2 h,乙醇逐级脱水,醋酸异戊酯置换,二氧化碳临界点干燥,镀金,扫描电镜(HITACHI S- 4800)观察吸收陷窝。每孔牙本质磨片上随机选取5 个视野(500 倍),用医学数码图像分析系统Med 6.0测量5 个视野吸收陷窝总数目及总面积,数值/5代表该磨片的陷窝数目及面积。

1.5 Real- time PCR检测

ALN处理48h后,收获2 组细胞, Trizol提取总 RNA;按照Real time PCR kit说明书将RNA逆转录合成 cDNA,所用引物见表 1。cDNA扩增后在Rotor- Gene 3000荧光定量PCR仪上进行实时定量PCR检测。反应条件为: 95 ℃,15 s; 60 ℃,40 s; 72 ℃,15 s; 共50 个循环。2 组细胞检测均重复3 次。检测时PCR仪采集每一反应管中荧光强度的变化,并绘制动力学曲线,得出样品荧光强度增加到阈值时的平均Ct值,由分析软件自动计算出待测基因与管家基因GAPDH比较的ΔCt值,进而计算出ALN组与对照组ΔCt值比较的ΔΔCt,并依据公式基因相对水平=1/2ΔΔC计算2 组比较待测基因NFATc1、c- Fos、OPG、RANKL基因的相对水平。

1.6 统计学分析

TRAP阳性细胞数目、吸收陷窝数目及陷窝面积用undefined表示。用统计软件SPSS 11.5进行t检验。P<0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 TRAP染色

细胞培养至第7 天,2 组均形成TRAP染色阳性多核破骨细胞(图 1),但组间差异有显著性:对照组所形成的破骨细胞数量及体积均大于ALN组(P<0.01)(表 2),提示ALN对共培养体系中破骨细胞的生成产生抑制作用。

2.2 牙本质吸收陷窝观察及定量分析

细胞培养第9 天,扫描电镜下各组牙本质磨片上出现不同程度的吸收陷窝(图 2); 2 组吸收陷窝计数及陷窝面积见表 2。对照组和ALN组比较,吸收陷窝数目较多,陷窝总面积也较大(P<0.01);上述结果说明ALN对共培养体系中OC骨吸收功能产生抑制作用。

A: 对照组; B: ALN组

A: Control group; B: ALN group

注: ①组间比较, P<0.01

2.3 Real- time PCR 检测

经Real- time PCR检测,各组NFATc1、c- Fos、OPG、RANKL基因mRNA水平经过换算,其相对浓度见图 3。ALN组与对照组相比NFATc1、c- Fos、OPG、RANKL相对浓度分别为0.058±0.010、 0.107±0.014、 0.353±0.185、 0.244±0.148(P<0.01)。上述结果说明,在共培养体系中,10-6mol/L的阿仑膦酸钠不仅对破骨细胞的生成有抑制作用,而且抑制体系中破骨细胞相关基因NFATc1、 c- Fos、 OPG、 RANKL的表达。

A: 对照组; B: ALN组

A: Control group; B: ALN group

3 讨 论

成骨细胞和破骨细胞是参与骨代谢的效应细胞,在骨代谢过程中成骨细胞生成骨质,破骨细胞吸收骨质;2 种细胞的共同作用维持机体内骨的动态平衡。以往的研究表明,成骨细胞和破骨细胞间的功能活动并不是孤立存在的,二者之间存在着直接或间接的交互作用(信号交谈);其中,OPG/RANKL/RANK信号轴对破骨细胞分化、生成及骨吸收功能发挥着重要作用,是成骨细胞和破骨细胞之间信号交谈的重要传导通路[4,5]。

破骨细胞的分化和活化受成骨细胞调节。成骨细胞分泌的OPG和RANKL对破骨细胞的分化、成熟和信号传递起着重要的调节作用[6]。OPG属于TNF- α超家族成员,以分泌的方式在胞外发挥作用。在体外OPG可以阻止破骨细胞的分化和活化[7,8,9]。OPG是 RANKL的可溶性饵受体,竞争性的与RANKL结合,阻断RANKL与破骨细胞前体细胞膜上破骨细胞分化激活受体 (RANK)的结合,从而降低了破骨细胞的形成,抑制破骨细胞性骨吸收[10,11]。OPG对OC生成的抑制作用不仅决定于OPG的分泌量,而且决定于OPG与RANKL的比例,比例越高,抑制作用越强。OPG作用于破骨细胞抑制骨吸收的路径主要有三条:① OPG与RANKL结合,阻止RANK与RANKL的结合,拮抗RANKL对破骨细胞分化和活性的影响[12]。② OPG与破骨细胞上存在的相对分子质量140 000的一种蛋白质特异性结合,直接抑制破骨细胞功能,这一过程没有RANKL及其受体RANK的参与;③ OPG通过干扰基质细胞与破骨细胞之间的相互作用,诱导破骨细胞的凋亡[6]。

阿仑膦酸盐对成骨细胞-破骨细胞共培养体系的影响较为复杂。本研究结果发现:共培养体系中加入10-6mol/L ALN抑制了共培养体系中RANKL、OPG、 c- Fos、 NFATc1的基因表达。从结果中可以分析出,共培养体系中成骨细胞表达的RANKL、OPG均明显减弱,并且OPG与RANKL的比例增高,造成RANKL与RANK的结合效率降低,随之RANKL介导的破骨细胞分化生成通路NF- КB通路、 MAPK通路受阻,其下游特异性因子c- Fos、 NFATc1表达障碍,致使破骨细胞生成及骨吸收功能减弱。

阿仑膦酸盐为临床上治疗骨质疏松类骨代谢疾病的主要药物,本实验通过体外建立OB- OC共培养体系,加入阿仑膦酸盐进行处理,发现其对体系中破骨细胞的分化生成及骨吸收功能产生抑制,并下调该体系中NFATc1、 c- Fos、 OPG、 RANKL的基因表达。这些研究结果将更好地为双膦酸盐在临床中的应用提供实验依据。

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