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克仑特罗范文

来源:文库作者:开心麻花2025-12-201

克仑特罗范文(精选12篇)

克仑特罗 第1篇

2010年10月22日, 日本厚生劳动省医药食品局食品安全部监视安全课发布事务通知:修改对中国产猪肉食品中克伦特罗的命令检查范围。

2009年8月13日颁布的事务通知中, 对中国产猪肉食品中克伦特罗的检查范围是:中国产食品中只要含有10%以上的猪肉且能够将这些猪肉分离出来, 就需接受克伦特罗的检查。但是原材料中使用乳成分或者是猪以外的犬畜类的不检查。

此次, 修改为:中国产食品中只要含有10%以上的猪肉且能够将这些猪肉分离出来, 就需接受克伦特罗的检查。同时, 即日起废除2009年8月13日发布的事务通知。

氨溴特罗片说明书 第2篇

【英文名称】AmbroxolHydrochlorideandClenbuterolHydrochlorideTablets

【拼音全码】AnXiuTeLuoPian(YiTanJing)

【主要成份】氨溴特罗片(易坦静)为复方制剂,其组份为盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗。其英文名称为AmbroxolHydrochlorideandClenbuterolHydrochlorideTablets。

【性状】氨溴特罗片(易坦静)为黄色圆形片剂。

【适应症/功能主治】用于治疗急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿等)引起的咳嗽、痰液粘稠、排痰困难、喘息等。

【规格型号】10s

【用法用量】12岁以上儿童及成人:口服,1次1片,1日2次;对严重呼吸困难患者,初2~3天,口服,1次1片,1日3次。

【不良反应】氨溴特罗片(易坦静)耐受性良好,偶见轻微胃肠道反应以及皮疹等,个别患者偶有轻度口干、手颤、头晕、心悸等现象,停药即消失。1.精神神经系统:偶见头痛、手颤、嗜睡、不安、头晕、失眠、兴奋、四肢发麻等。2.循环系统:偶见心悸、心动过速、血压升高、心律不齐等。3.过敏症:偶见过敏性皮疹,且在部分特异体质患者中,可发生全身性过敏,表现为瘙痒、支气管痉挛、低血压、虚脱等,此时应停药。4.其它:偶见ALT、AST升高、倦怠、胃肠不适等。

【禁忌】1.肥厚型心肌病患者禁用。2.对氨溴特罗片(易坦静)过敏者禁用。

【注意事项】1.甲状腺机能亢进症、高血压、心脏疾病(心功能不全、心律不齐等)、糖尿病、重度肾功能不全患者慎用。2.曾有服用b2受体激动剂导致血清钾含量降低的报导,而黄嘌呤类药物、甾体类药物及利尿剂可能加剧b2受体激动剂降低血清钾的作用,合用时应特别注意。尤其在低氧血症时,血清钾的降低对心律的影响更大,应监测血清钾。

【儿童用药】氨溴特罗片(易坦静)规格设计不适合12岁以下儿童用药。

【老年患者用药】由于老年人的生理机能低下,应注意减量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】据报导,动物试验(大鼠)中,孕后期使用氨溴特罗片(易坦静)后,子宫平滑肌收缩受到抑制,从而引起分娩推迟,胎盘痛。氨溴特罗片(易坦静)对胎儿的安全性尚不明确,因而孕妇尤其是妊娠3个月内的孕妇应慎用。氨溴特罗片(易坦静)可经乳汁排泄,哺乳期妇女应慎用。

【药物相互作用】1.与肾上腺素、丙异肾上腺素等儿茶酚胺类药物合用,可致心律不齐,故不易合用。2.正在服用MAO抑制剂或三环类抗抑郁药的患者,服用氨溴特罗片(易坦静)后,可增加氨溴特罗片(易坦静)对血管系统的作用,应特别注意。3.不宜与普萘洛尔等非选择性β受体阻断药合用。4.正在服用大量的其他交感神经兴奋剂的患者,服用氨溴特罗片(易坦静)时应注意。

【药物过量】尚不明确。

【药理毒理】其中盐酸氨溴索为粘液溶解剂,能增加呼吸道粘膜浆液腺的分泌,减少粘液腺分泌,降低痰液粘度,促进肺表面活性物质的分泌,增加支气管纤毛运动,使痰液易于咳出。盐酸克仑特罗为选择性β受体激动剂,有松弛支气管平滑肌,增强纤毛运动、溶解粘液,促进痰液排出的作用。

【药代动力学】尚不明确。

【贮藏】遮光,密封保存。

【包装】10s/盒。

【有效期】36月

【批准文号】国药准字H0487

【生产企业】北京韩美药品有限公司

暗杀卡斯特罗 第3篇

洛伦茨小姐晚来命运不济,频繁遭受了心脏病、贫困和遗忘的折磨,晚年的她住在纽约皇后区一个破旧公寓里。靠每月411美元的月社会保障金和隔壁店铺的甜甜圈为生。相比之下她年轻时生活则宛如天堂。她的父亲是一位德国船长,她那英国出生的母亲是为政治活动家。战争结束后,洛伦茨全家搬到了美国。1959年,年轻的玛丽塔在她父亲的豪华游轮上工作,2月28日那天,船停泊在哈瓦那港口。当时,席卷古巴的卡斯特罗革命刚刚过去6周。玛丽塔的船刚一靠岸,一群穿制服的年轻人蜂拥而上,其中面对个最高的那个,19岁的女孩玛丽塔问他是谁,他笑着说,“哟,我就是古巴,菲德尔·卡斯特罗司令。”当时卡斯特罗33岁,玛丽塔一下子陷入爱河,她后来回忆说。 “我从未有过男朋友,一直是个假小子。但那天晚上改变了一切。”卡斯特罗成了她的第一个情人。他们的关系持续了几个月。

几个星期后,她发现自己怀孕了。卡斯特罗让她放心,他会好好照顾她,并允诺在古巴给她一所房子,一种新的生活。接下来发生了什么,目前尚不得而知。所有的说法都来自玛丽塔的一面之词,也许是卡斯特罗的随从对这位年轻的情人起了疑心,尤其是她的母亲,现就职于美国情报机构。

玛丽塔说,1959年已经行动不便的她在喝下了一杯牛奶之后,就昏迷了过去。醒来之后发现自己在流血,并且胎儿已经不见了。她不能确定是卡斯特罗还是中央情报局下令做的堕胎。经历了这些之后,她逃回美国,在那里,她说美国中央情报局试图招募她。招募她的是她在古巴认识的一个人,一个雇佣兵,既与美国情报部门,也和意大利黑手党有联系。十余年后的1972年6月18日,这个人,弗兰克·斯特吉斯,涉嫌闯入民主党总部水门大厦。

洛伦茨小姐说,她被洗脑,认为是卡斯特罗对她做了这一切,她决定回到古巴进行暗杀。斯特吉斯交给她一颗胶囊毒药,让她倒入卡斯特罗的饮料中。在飞机上她开始怀疑斯特吉斯的说法,回到她和卡斯特罗曾经的家,她看到了同样的床单,翻飞的窗帘,开向阳台的门,还有桌上卡斯特罗的烟蒂,床下的反坦克火箭炮,她知道自己做不到,她也很愤怒自己处于这样的境地。然后把致命胶囊冲入了下水道。

回到美国,玛丽塔说她仍然参与与美国中央情报局工作近20年。玛丽塔后来和委内瑞拉前总统马科斯·佩雷斯·希门尼斯有一个儿子,和美国中央情报局的特工有一个女儿。她与美国中央情报局的联系在1976年结束。

玛丽塔的故事是真的吗?至少有一个严肃的研究人员,乔治·安格耶(其广受好评的卡斯特罗传记于1991年出版)说,她无法采用玛丽的故事,“她所说的98%的东西都无法证实”。更令人困惑的,玛丽塔每次讲述她的故事都略有不同。有时只是次要的细节。例如,在1992年,她告诉《纽约邮报》,她与卡斯特罗最后一次做爱是在1960年。几个月后,她告诉《名利场》,他们还曾在1981年和1988年做过。有些不同则比较麻烦。她有时告诉媒体怀孕噩梦般结束后,她被告知,孩子还活着。不过,她告诉《纽约邮报》,孩子已经死了。她在1977年写的,从未出版的自传中说,孩子已经死了。

但没有人会否认洛伦茨说的许多事情是真的。她肯定是卡斯特罗的情妇,并几乎肯定参与了密谋暗杀他的行动。那么,她为什么要不停的修改这个故事呢?洛伦茨坚持认为这不是为了赚钱。即使她在晚年几乎陷入赤贫,有时候甚至无力支付房租。乔杰·安格耶回忆, 1988年想采访的时候,洛伦兹要求支付给她500美元。

克仑特罗 第4篇

关键词:HPLC法,盐酸克伦特罗膜,含量测定

盐酸克伦特罗膜, 收载于《国家药品标准》化学药品地方标准上升国家标准第五册[WS-10001- (HD-0453) -2002]。标准中的盐酸克伦特罗采用紫外可见分光光度法, 提取操作麻烦, 测量误差较大。本文采用HPLC法测定对盐酸克伦特罗的含量, 该方法快速、准确、简便, 重现性好, 使其含量测定结果准确可靠[1,2]。

1 仪器与试药

LC-2010A高效液相色谱仪 (日本岛津) ;BP211D天平;CQ 250型超声波清洗器 (功率500W) ;盐酸克伦特罗对照品 (中国药品生物制品检定所批号:100118-200507) 。甲醇为优级纯, 水为超纯化水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件和系统适应性试验

色谱柱:Luna CN (250×4.60mm, 5μm) , 流动相为甲醇-水-冰醋酸 (20∶80∶0.5) , 流速为1.0m L/min, 检测波长为302nm, 柱温为35℃, 进样量为10μL, 在此色谱条件下, 理论塔板数按盐酸克伦特罗计算不低于3000。

2.2 供试品溶液的制备

精密称盐酸克伦特罗膜10格于25m L容量瓶中, 加乙醇适量, 置60℃水浴振摇2h使溶解并稀释至刻度, 滤过, 作为供试品溶液。

2.3 对照品溶液的制备及线性关系的考察

精密称取105℃干燥至恒重的盐酸克伦特罗对照品10mg, 置25m L容量瓶中, 加乙醇溶解并稀释至刻度, 摇匀, 精密量取1m L置100m L量瓶中用乙醇稀释至刻度, 分别精密吸取该对照品液4、8、10、12、16、20μL注入高效液相色谱仪, 按上述色谱条件测定, 以盐酸克伦特罗对照品峰面积积分值为纵坐标, 进样量为横坐标进行线性回归, 得回归方程为Y=295231x+23021, r=0.9999, 表明在0.64~3.20μg之间呈良好的线性关系。

2.4 精密度试验

取对盐酸克伦特罗对照品液, 按上述色谱条件测定, 重复进样6次, 记录其峰面积, 计算峰面积平均值为3602147, 其RSD为0.4% (n=6) 。

2.5 重复性试验

取供试品溶液, 按上述色谱条件平行测定5次, 测得其平均值为97.72%, 其RSD=0.4% (n=5) 。

2.6 稳定性试验

取上述对照品贮备液, 按上述色谱条件分别于0、2、4、6、8、12h重复进样10μL, 测定。峰面积平均值为3610221, 其RSD=0.3%、说明浓度为4.0μg/m L的盐酸克伦特罗对照品溶液在12h内稳定。

2.7 加样回收率试验

精密称取盐酸克伦特罗对照品53.52mg于100m L容量瓶中, 加流动相溶解并稀释至刻度, 作为对照品溶液。

另精密称取已知含量的盐酸克伦特罗适量 (约相当于盐酸克伦特罗5mg) 于100m L容量瓶中, 精密加上述对照品溶液10.00m L, 加流动相稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 即得, 分别精密吸取10μl注入高效液相色谱仪, 按上述色谱条件测定, 以外标法计算药物浓度, 结果见表1。

2.8 阴性干扰试验

按照处方比例取除去盐酸克伦特罗的其它成分, 按制备工艺制得阴性样品。按上述条件与方法试验, 结果阴性样品在与对照品色谱峰相应位置上无吸收峰。说明处方中其它成分对测定无影响。

3 讨论

3.1 本方法的优点

本方法能将主成分盐酸克伦特罗与其他共存成分分开, 排除了其他共存成分对盐酸克伦特罗含量测定的干扰, 用高效液相法测定重现性好, 准确度高。

3.2 流动相的筛选

本法对流动相甲醇-水-冰醋酸进行了多次筛选, 结果表明, 选择甲醇-水-冰醋酸 (20∶80∶0.5) 色谱峰峰形好, 系统适用性好。

参考文献

[1]国家药品标准[S].化学药品地方标准上升国家标准.第五册.

盐酸丙卡特罗片说明书 第5篇

盐酸丙卡特罗片的服用间隔时间一般为12个小时以上为好。由于盐酸丙卡特罗片为起效较快的长效β2-受体激动剂,适用于轻、中度哮喘急性发作或哮喘慢性期的维持治疗,盐酸丙卡特罗片也可用于慢性阻塞性肺病的治疗。因盐酸丙卡特罗片还有较强的镇咳作用,可用于不同原因引起的慢性咳嗽如过敏性支气管炎、咳嗽变异性哮喘和过敏性鼻支气管炎、上呼吸道咳嗽综合症等。口服5分钟内开始起效,1.5小时左右作用最强,可持续6~8小时,消除半衰期(t1/2)为8.4小时。总尿中排泄量为10.3%±2.4。

盐酸丙卡特罗片用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎、伴有支气管反应性增高的急性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾病。盐酸丙卡特罗片为β2受体激动剂,对支气管平滑肌的β2肾上腺素受体有较高的选择性,从而起到舒张支气管平滑肌的作用;还具有一定的抗过敏作用和促进呼吸道纤毛运动。盐酸丙卡特罗片的不良反应如下:偶有口干、鼻塞、倦怠、恶心、胃部不适、肌颤、头痛、眩晕或耳鸣。亦可发生皮疹、心律失常、心悸、面部潮红等。盐酸丙卡特罗片的禁忌:对盐酸丙卡特罗片及肾上腺素受体激动药过敏者禁用。

卡斯特罗:一个传奇 第6篇

8月2日传出消息说,卡斯特罗手术后状态稳定。古巴政府发言人宣读了他的公开信:“我的精神状态很好,重要的是国家一切运转正常并将继续保持下去。”“我的健康状况是国家机密,不能轻易泄露,同胞们应该理解。”

7月20日,出现在阿根廷的卡斯特罗还是谈笑风生,魅力非凡。作为第30届“南方共同市场首脑会议”的特邀嘉宾,他的到来吸引了阿根廷乃至南美洲的目光。因为在很多人心目中,他就是一个传奇,一个跨世纪的传奇。

从1948年起,卡斯特罗的名字便同古巴紧紧联系在一起。22岁时,他积极参与和领导古巴的青年运动,进行反抗暴政的政治斗争。1953年7月26日,他率领百余名爱国青年攻打千人驻守的蒙卡达兵营,揭开了武装夺取政权的序幕。起义失败后他被捕入狱,被判15年监禁。在敌人的法庭上他微笑着说:“历史将宣判我无罪。”1955年5月7日,古巴巴蒂斯塔政权宣布大赦,获释后的卡斯特罗很快流亡到墨西哥,在那里成立了“七·二六运动”政党。1956年12月2日深夜,他带着82名战士乘坐一艘快艇秘密返回古巴,开始游击生涯。短短两年内,他率领游击队员建立了巩固的革命根据地。1959年初,巴蒂斯塔独裁政府倒台,古巴历史翻开崭新一页。卡斯特罗也从此成为拉美左翼人士心中的旗帜。

在此次“南共市”峰会上,卡斯特罗已经越来越多地感受到来自拉美邻邦的友好与帮助。古巴在峰会上与“南共市”成员国签署了一项旨在扩大双方经济贸易合作的协议,这是自苏联解体后古巴签署的第一份经济合作协议。

上世纪90年代,苏联解体曾使古巴经济一度陷入困境,进口量锐减75%。近年来,在古巴政府的政策调整和友好国家的帮助下,古巴经济走上复苏之路。去年,古巴政府公布的年经济增长为10%,美国中情局的数据是8%。在2004年世界银行的《世界发展报告》中,第一次提到“古巴奇迹”——经济贫困的古巴婴儿死亡率却低于许多工业化国家。关注穷人、关注健康,关注教育,这是卡斯特罗的执政信条。2000年,古巴在医疗方面的公共支出超过了国内生产总值的10%,而拉丁美洲和加勒比地区公共医疗支出的平均水平是3.3%。古巴全国适龄儿童入学率达100%,在完成六年小学教育后,99%的学生可接受中等教育,免缴一切学杂费,并且正在实施高等教育普及计划。

在古巴,政府办公楼经常破败陈旧,而医院和学校却设备齐全,宽敞舒适。卡斯特罗本人也一直保持着简朴的作风。所以今年5月,当美国《福布斯》杂志将他列入世界富豪之列时,这位老人愤怒了:“如果他们可以证明我有国外的银行账户,上面有9亿美元,100万美元,50万美元,10万美元,哪怕是有一美元,我就辞职。”

在古巴经济发展的道路上,还有一个人的作用不可忽视,他就是被舆论称为“务实的卡斯特罗”的劳尔·卡斯特罗。“豆子比大炮更重要。”劳尔曾这样说。上世纪90年代,当古巴陷入严重经济危机时,燃料严重缺乏,军队的飞机甚至一度必须用马来拉。这段经历使他对于国家经济建设的重要性有了新认识。从那时开始,劳尔负责在古巴推动市场经济改革试验。他还主管古巴的旅游业,这一行业被认为是古巴最有生命力的产业,每年赚取20亿美元的外汇。他曾表示,如果继任,他的首要任务是要满足古巴民众的基本需求。

不过,古巴人并没有打算从此告别菲德尔·卡斯特罗的时代。有这样一个关于他的故事。有人曾经送给他一只珍贵的加拉帕戈斯大海龟作礼物,可当他得知海龟的寿命只有一百岁时,他拒绝说:“我不希望在对它产生感情后,又要看着它先我而死去。”

浅析卡斯特罗党建思想的形成 第7篇

除了时代历史条件的影响, 任何思想都与思想者本人的经历、性格密不可分, 否则我们就无法解释为什么单单他形成了这种思想。举例来说, 毛泽东之所以能够有提出以农村为中心, 走农村包围城市的道路的一种重要原因就在于, 他从小生活在农村, 对农村、农民有着深刻的了解, 知道农村中蕴含着巨大的革命能量, 也知道农民最需要的是什么, 因此才能有的放矢的发动农民。

卡斯特罗党建思想也是如此, 作为一种深刻影响了古巴, 乃至拉美、全世界的一种思想理论, 也有一个形成的过程, 因此要研究这种思想, 就要首先纵向考察思想的发展, 分析不同时期的不同情况对思想的影响如何, 而思想本身又是如何顺应时代的发展, 不断的完善自己, 使其具有时代性和民族性。

考察完卡斯特罗的生平及其经历对思想形成的影响后, 我们就要开始从时间的角度分析思想的形成和发展, 真正了解卡斯特罗党建思想为什么形成并不断完善。

(一) 卡斯特罗党建思想的形成

目前对卡斯特罗党建思想的研究还处于初级阶段, 文章著作较少。而关于卡斯特罗党建思想的形成阶段, 更是没有涉及, 目前学界对此还没有做出划分。通过对已有资料的分析, 我认为是可以划分思想的发展阶段, 而且这种划分可以帮助我们更好的理解卡斯特罗党建思想的基本内容。

我认为卡斯特罗党建思想的形成可以分为三个时期:

1. 从人道主义的党向革命的党转变时期 (1950——1961年)

这一时期, 是卡斯特罗党建思想形成的萌芽时期。当时的古巴处于美国的控制之中, 美国的垄断资本控制了古巴的经济命脉。马查多政权倒台后, 虽然制订了比较进步的1940年宪法, 但后来执政的普里奥政府贪污腐败, 进步的宪法并没有实现。1950年卡斯特罗从哈瓦那大学法律系毕业, 虽然与朋友合开律师事务所, 但他的大部分精力仍投入到政治中。自从1947年参加埃迪·奇瓦斯创办的人民党后, 卡斯特罗一直希望能通过选举的道路改变古巴的命运, 积极参与选举和游行。因此这一时期卡斯特罗是主张和平的议会道路的。直到1952年巴蒂斯塔通过军事政变突然上台, 卡斯特罗意识到“所有通往和平的道路都已经被封死了”, [2]不得不走武装斗争的道路。由此卡斯特罗走上了组织武装斗争的道路。1953年组织青年攻打蒙卡达兵营, 1955年创建了七二六运动组织, 1956年11月率领81名战友从墨西哥偷渡回古巴准备武装攻打哈瓦那, 进而失败后转入马埃斯特拉山开始了长期的游击战。直到1959年巴蒂斯塔逃走, 卡斯特罗领导的革命取得政权。1961年4月卡斯特罗在一场群众集会上宣布:“古巴革命史一场贫苦人的, 由贫苦人进行的, 为了贫苦人的社会主义民主革命”。[3]5月宣布古巴为社会主义国家。由此古巴进入社会主义阶段。

通过以上对这一阶段背景的梳理, 我们不难看出:

第一, 领导革命成功的并不是共产党, 也就是当时的人民社会党, 而是卡斯特罗领导的小资产阶级组织七二六运动。这个组织并没有统一的意识形态, 如果有的话就是推翻巴蒂斯塔独裁统治, 恢复1940年宪法, 这个信念是支持着七二六运动取得革命胜利。而这种模糊的意识在革命胜利后面临着革命如何走下去时却不可避免的出现分歧, 当卡斯特罗开始向社会主义靠拢的时候, 七二六运动的一些成员开始反对卡斯特罗, 甚至逃到美国在美国的支持下阴谋推翻古巴政权。因此, 严格的说来, 七二六运动并不是一个政党, 所以当时卡斯特罗没有形成系统的党建思想, 他考虑更多的是如何与政府斗争, 巩固自己在马埃斯特拉山的胜利果实并能够最终推翻独裁统治。

第二, 关于古巴革命的性质, 卡斯特罗本人前后有不同的表述。在古巴革命初期, 1959年4月24日, 卡斯特罗在访美期间, 在纽约中央公园发表演说时称, “古巴革命奉行民主原则, 它是人道主义的民主”。[4]卡斯特罗宣称, “古巴革命不是赤色的, 而是橄榄绿色的”。5月8日卡斯特罗在结束访美回国后的一次群众集会上说, “古巴革命既不是资本主义, 也不是共产主义, 而是自己的革命”。[5]5月9日, 他在一次讲话中, 称古巴革命是“完全民主主义的”, 卡斯特罗还一再否认它是共产党人。[6]随着革命的不断深入, 尤其是古巴的土地改革使得美国和古巴的关系逐渐恶化, 而同时苏联加大对古巴的援助, 使得卡斯特罗最终转向了社会主义。吉隆滩战役的胜利坚定了卡斯特罗走社会主义道路的决心。1961年5月1日, 卡斯特罗正式宣布古巴是一个社会主义国家;7月, 把“七二六运动”、人民社会党、“三一三”革命指导委员会合并, 建立革命统一组织 (1965年改称古巴共产党) , 自任第一书记。与此同时, 卡斯特罗宣布自己信仰马克思主义, 成为一名马克思主义者。[7]可见, 从人道主义到马克思主义的转变是有一个过程的, 卡斯特罗并不是一开始就是一名马克思主义者, 而是马蒂主义者。因此, 此时马克思主义党建思想更是无从谈起。

综上所述, 这一时期的卡斯特罗刚刚成为了一名马克思主义者, 还没有用马克思主义直到党的建设。但是尽管七二六运动不是真正意义上的政党, 卡斯特罗领导这个组织取得革命的胜利还是掌握了一些建设的经验, 为以后的党建提供了借鉴, 很多成功的经验得以保留了下来。因此, 我认为这一阶段是卡斯特罗党建思想形成的萌芽时期。

2. 从革命的党向执政的党转变时期 (1961——1990年)

这一时期是卡斯特罗党建思想的初步形成时期。1961年7月, “七二六运动”、人民社会党、“三一三”革命指导委员会合并, 建立革命统一组织。1965年改名为古巴共产党, 从此古巴共产党成为古巴国内唯一的政党, 也是唯一合法的执政党。从此, 古巴共产党开始变为执政党, 领导古巴的社会主义建设。卡斯特罗党建思想也顺应这一变化, 逐渐由革命思维变为建设思维, 开始逐渐成型, 同时也受到两方面的影响:

一方面, 1961年古巴进入社会主义阶段后, 古巴与苏联的关系日益紧密, 古巴加入经互会, 苏联成为古巴蔗糖的重要出口国, 古巴的石油也主要依靠苏联。经济上的紧密联系必然会影响到政治, 苏联建设社会主义的巨大成就也吸引了古巴。古巴不可避免的沿用了苏联的政治体制, 党的建设也是如此。民主集中制、党政不分也被古巴共产党沿袭了。因此, 卡斯特罗党建思想中不可避免的包含了苏共建设的一些经验教训。

另一方面, 古巴最大的国情, 用卡斯特罗自己的话来说就是“离上帝太远, 离美国太近”, 美国自1961年起对古巴采取的政策一直是政治上威胁、经济上封锁、文化上渗透、外交上孤立。因此古共的当务之急是如何巩固政权, 所以卡斯特罗作为党的领导人在如何进行党建上就不得不从自身面临的实际出发, 从而使得其党建思想具备了鲜明的古巴特色, 如更加注重公平和党员权利等。

这一时期卡斯特罗对党建的基本主张都进行了系统的阐述。卡斯特罗在古共一大、古共二大和古共三大上做的中心报告中都有一章专门讲党, 对于党的思想建设、组织建设、作风建设等有明确的表述, 可见这一时期卡斯特罗党建思想基本形成。

2.从建设的党向改革的党转变时期 (1991年至今)

这一时期是卡斯特罗党建思想的成熟时期。在前一阶段的基础上, 针对苏东剧变带来的严重困境促使卡斯特罗对党的建设提出了新的思考, 使其党建思想不断完善。

苏东剧变是诱发新变化和新思考的动因。苏东剧变对古巴造成了严重的冲击。由于古巴同苏联国家有长期的密切关系, 这一剧变对古巴的冲击是难以估计的。与此同时, 美国的布什政府把古巴的困难是为“结束”古巴社会主义政权的绝好机会, 利用除直接入侵外的一切手段颠覆古巴的社会主义政权;而美国国会则成立所谓“争取古巴自由决策小组”, 公然确定在一年内搞垮古巴现政权的目标。古巴处于美国的严重威胁之下。这时, 一些第三世界国家特别是拉美的近邻也对古巴施加压力。例如1991年12月举行的里约集团首脑会议专门就古巴问题发表声明, 声称对古巴局势的未来“深感忧虑”, 要求古巴“实现民主”。此外, 欧洲和拉美的所谓“有影响人士”联名致信卡斯特罗, 要求就他是否“继续执政”问题举行公民投票, 直接对古巴人民的领袖施加压力。[8]

“当苏联和社会主义阵营消失的时候, 没有人为古巴革命的生存哪怕赌一分钱。”卡斯特罗在讲到苏联解体对古巴的影响时说:“当那个大国在一天之内崩溃时, 我们国家遭受一次毁灭性的打击。我们陷入孤立, 孤立无援。我们的糖失去了所有市场, 我们得不到粮食、燃料, 乃至为死者举行宗教葬礼所需要的木材, 转眼之间我们就会没有燃料, 没有原料, 没有食品, 没有卫生用品, 什么也没有。所有人都认为:‘要垮台了。’”。美国加强了禁运, 出现了‘托里切利法’和‘赫尔姆斯———伯顿法’, 两者都有治外法权的性质。我们的市场和基本供应的来源都骤然消失。卡路里和蛋白质的消费减少了机会一半。”[9]

在这种生死存亡的关头, 卡斯特罗作为古共的最高领导人, 一方面, 顶住各方面的压力, 坚持、改善和加强党的领导, 坚持一党制, 坚持马列主义, 坚持社会主义。卡斯特罗在庆祝古巴革命30周年大会上就首次发出“誓死捍卫社会主义, 誓死捍卫马列主义”的号召。同年12月, 他在为国际主义战士送葬仪式上进一步提出要为捍卫社会主义“流尽最后一滴血”。他在极为困难的和危险的条件下所表现出来的对社会主义的坚定信念, 不仅稳定了国内局势, 为困境中的古巴人民指明了前进的方向, 而且也向世人明确显示了古巴共产党具有高度的原则性。当时的阿根廷总统卡洛斯·梅内姆曾哀叹, “压力再大, 菲德尔也将誓死捍卫他的旗帜”;西方一媒体承认, “卡斯特罗拒绝在古巴实行那些导致资本主义制度的任何改革。”[10]

另一方面, 卡斯特罗认识到必须进行改革以挽救党和国家。1993年卡斯特罗宣布私人持有美元合法化揭开了古巴改革的序幕。1993年, 卡斯特罗在郑重宣布古巴要进行改革时指出, “为了拯救祖国、革命和社会主义成果, 我们准备做一切必须做的事情, ”, “古巴党和政府在革命面临崩溃的形势下进行抉择, 与其自取灭亡, 不如冒改革风险”。[11]

1995年, 卡斯特罗在接受墨西哥记者的采访时指出, “古巴的问题是如何对付因社会主义大家庭消失和苏联解体对古巴带来的灾难”, “为了能够在这个单级世界特殊环境生存和发展下去”, “我们不得不适应这一形势, 进行改革, 做出努力和巨大牺牲。”[12]

卡斯特罗还指出, 变革不是出自任何人的头脑, 但头脑也准备应付不可避免的变革。我们的制度必须适应当今世界的现实, 我们必须为适应目前的世界而进行必要的改革, “如果我们必须实行更多的改革, 那么我们会实行更多的改革, 如果我们必须进一步开放, 那么我们会进一步开放”。[13]

古巴从建设的党变为改革的党, 迫使卡斯特罗对党的建设提出新的思考, 例如如何在改革开放的条件下, 保持党的纯洁性, 反对贪污腐败和逐渐拉大的收入差距;如何加强党的思想教育, 保持党的革命性;如何反对美国的意识形态渗透等等。这是在这一背景下, 卡斯特罗的党建思想在前一阶段的基本框架上, 添加了时代的新元素, 添加了改革的新思考, 使得其思想不断与时俱进, 更加适应古巴的国情, 有的放矢的指导古共的建设。

(二) 总结

通过对卡斯特罗党建思想各发展阶段的背景和形成过程的梳理, 我有以下认识:

第一, 卡斯特罗党建思想形成和发展的每个时期都面临复杂的国际国内背景, 这些背景促使卡斯特罗党建思想发生着这样或那样的变化。这些不同的背景或事件也成为我划分不同阶段的依据。可以说, 卡斯特罗党建思想就是在回应这些复杂背景的过程中产生和发展起来的, 由此可见, 它是不断创新和与时俱进的产物, 也正因为如此, 它才能够指导古共走过一个有一个的困境, 影响了整个拉美乃至全世界。

第二, 在卡斯特罗党建思想的发展过程中, 卡斯特罗本人也处于矛盾的复杂过程中, 尤其是在苏东剧变后。矛盾和复杂之处就体现在, 一方面卡斯特罗想保留以往的东西, 如高度集中、计划等;另一方面, 却又不得不对全球化提出的新挑战作出回应, 因此处于了两难的境地。而党建思想的不断发展就是在两者间寻求平衡的过程。因此, 卡斯特罗党建思想的形成过程也不是平坦的, 而是一个复杂的过程。

参考文献

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[11]赵明义.当代社会主义[M].山东大学出版社2001:201.

[12]徐世澄.卡斯特罗和古巴的社会主义实践[J].拉丁美洲研究, 1996, (4) .

盐酸克伦特罗的危害及其检测技术 第8篇

1 盐酸克伦特罗的特性及其药理作用

盐酸克伦特罗(Clenbuterol hydrochloride,CLB),俗称瘦肉精,又名平喘素、克喘素、安哮素、双氯醇胺,化学名称为α-[(叔丁氨基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇盐酸盐(附图),呈白色或类似白色的结晶体粉末,无臭、味苦。它是一种选择性β2-肾上腺素受体激动剂,对心脏以及神经有刺激作用。

盐酸克伦特罗于1964年首次在美国合成,属于β-类兴奋剂,最初在临床上主要用于防治人、畜支气管哮喘和痉挛。研究证明,作为药物,盐酸克伦特罗对呼吸、生殖、泌尿、骨骼、神经等系统疾病具有较好治疗作用。其机理为:在传出神经系统,β-受体主要分布于血管、支气管、骨骼和平滑肌等部位,盐酸克伦特罗与β-受体选择性结合后,使β2受体出现兴奋效应。主要表现为舒张平滑肌、改善通气等。

20世纪80年代初,有人意外发现,将其添加到饲料中,猪食用后在代谢过程中促进蛋白质合成,加速脂肪的转化和分解,提高了猪肉的瘦肉率,因此称为瘦肉精。但如果作为饲料添加剂,使用剂量是人用药剂量的10倍以上,才能达到提高瘦肉率的效果。它用量大、使用的时间长、代谢慢,所以在屠宰前到上市,在猪体内的残留量都很大。这个残留量通过食物进入人体,就使人体渐渐地中毒(积蓄中毒)。如果一次摄入量过大,就会产生异常生理反应的中毒现象,因此而被禁用。盐酸克伦特罗虽然始终没有得到国家有关部门的认可,但一些饲料加工厂、养猪户不顾农业部的规定,为了使猪肉不长肥膘,在饲料中掺入盐酸克伦特罗。

2 盐酸克伦特罗的吸收、代谢和残留

盐酸克伦特罗口服和注射均在体内吸收很快,血药浓度在口服后1~3h后达峰值,在家畜体内的吸收情况与人相似。盐酸克伦特罗在动物体内的代谢,主要是在氧的作用下发生氧化反应,也发生硫酸化反应和葡萄糖醛酸结合反应,但反应率低。肝脏是瘦肉精代谢的主要场所,最终主要随尿液排出体外。大量的实验表明,盐酸克伦特罗易在动物体内残留蓄积,且代谢较慢。

盐酸克伦特罗在动物体内的残留主要集中在肺、肝、肾脏、肌肉和脂肪组织中,其中,肺中残留最高。在肝脏和肾脏的残留中原形药物所占的比例较高,且肝脏组织中的残留消除缓慢,肌肉和脂肪组织中的残留量都相当于肝脏的1/5。在肝脏和肾脏中的残留具有积累性,并随剂量和时间而增大。一般来说,瘦肉精的生物效应与其在血浆及排泄物中原形药物浓度成正比,浓度越大,生物效应也越强。当原形药物浓度大说明该药物在动物体内残留量高,药物的代谢缓慢,对食用者危害也就大。

盐酸克伦特罗容易在动物体内蓄积,一次性摄入量过大时会对人和动物产生一系列的毒副作用。自上世纪80年代中期欧美国家发现盐酸克伦特罗的毒副作用以来,至今世界范围内已有数以千计甚至万计因食用有盐酸克伦特罗残留的动物源食品而中毒的人员。

3 盐酸克伦特罗的毒副作用

盐酸克伦特罗的应用对动物有害,在饲用初期会在短期内出现如下症状:血压升高、血管扩张、心率加快、呼吸加剧、体温上升、心脏和肾脏负担加重等剧烈反应,并出现采食下降、行为动作失调、神经紧张不安甚至全身震颤等症状。而且动物长期饲用会使机体内部受体数目减少,失去对盐酸克伦特罗的敏感性,导致动物自身促肌肉生长效应逐渐丧失,只有连续使用才会保持已获得的效果。虽然定期停药可恢复机体对盐酸克伦特罗的敏感性,但它使已获得的效果迅速丢失,直接损伤肉畜的机体。

人食用了含有盐酸克伦特罗残留的肉食,会出现类似于动物,甚至比动物更严重的症状。人类使用超过残留限量的肉后会出现急性中毒症状,表现为面色潮红、头痛、头晕、乏力、胸闷、心悸、骨骼肌震颤、四肢麻木等一系列不良反应。心电图检查可出现心动过速、室性早搏、S-T段压低与T波倒置,严重者可发生室上性期外收缩和心房颤动。实验室检查可见白细胞增多、低血钾、血液中乳酸、丙酮酸升高,并可出现酮体。同时可出现血清心肌酶、肌钙蛋白水平增高。长期食用含有盐酸克伦特罗的肉和内脏会引起人体心血管系统和神经系统的疾病。表现为血管壁弹性降低,血压升高,血管扩张,压迫刺激周围神经,引起头痛、头晕、心肌收缩加强、心跳加快、呼吸加剧、体温升高、肌肉颤抖,使患者产生头痛、胸闷、神经过敏、肌肉痛疼、心悸、恶心、呕吐等症状。更为严重的是它可诱发和加重心率失常病人的病情,引起心室早搏,四肢、脸、颈部骨骼肌震颤。另外还引起代谢紊乱,产生酮体,对糖尿病人可发生酸中毒或酮中毒。盐酸克伦特罗对人体危害的持续时间较长,给患者的精神、健康及正常生活工作造成了严重危害。

4 盐酸克伦特罗检测技术

美国食品药品管理局(FDA)和世界卫生组织建议盐酸克伦特罗的最高残留量(MRL)为:肉0.2μgkg-1,肝0.6μgkg-1,肾0.6μgkg-1,脂肪0.2μgkg-1,奶0.05μgkg-1。欧盟对盐酸克伦特罗的最大残留限量标准为:马属动物:肌肉0.1μgkg-1,肝0.5μgkg-1,肾0.5μgkg-1;反刍动物(牛、羊):肌肉0.1μgkg-1,肝0.5μgkg-1,肾0.5μgkg-1,乳0.05μgkg-1。我国农业部盐酸克伦特罗的残留标准:马、牛肌肉0.1μgkg-1,肝、肾0.5μgkg-1,牛奶0.05μgkg-1。我国农业部规定饲料中盐酸克伦特罗检测量不得超过3.0μgkg-1。近年来,国际上纷纷开展动物性食品中盐酸克伦特罗残留检测的研究,以建立起一个完整的动物性食品检测系统,保障人民的健康安全。目前,对盐酸克伦特罗残留的检测方法主要分为色谱技术、免疫分析技术和电化学技术三大类。

4.1 色谱技术

检测盐酸克伦特罗残留常用的色谱技术有高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱-质谱联用法(GC-MS)、毛细管区带电泳法(CE)、气相色谱-傅立叶红外联用法(GC-FTIR)及薄层色谱法(TLC)等。其中前3种方法最常用。中国已将HPLC法作为检测饲料中盐酸克伦特罗残留的半确证法,将GC-MS法定为确证性方法,主要用于最后确认和仲裁,而对于动物性食品中残留尚未有检测标准。

高效液相色谱法是近年来迅速发展起来的快速分离分析技术。盐酸克伦特罗做HPLC分析时不需要衍生,利用β-肾上腺素能激动剂分子可与C18或C8固定相分子相互作用,应用反相柱检测β-激动剂类物质。目前,我国已将HPLC法作为检测饲料中盐酸克伦特罗残留的半确证法,最低检测限范围为1-15 ngg-1。HPLC法优点是检测精密度高,假阳性率低,缺点是样品处理时间长,检测过程繁琐、需要贵重仪器、难于操作在实际应用中受到一定的限制。

气质联用法(GC-MS)是将色谱高效快速的分离效果和质谱灵敏度的定性分析有机结合起来,并且能在多种残留物同时存在的情况下对某种特定的残留物进行定性、定量分析,而且具有较高的灵敏度,是检测盐酸克伦特罗的最常用的方法之一。但是该方法检测前需要对分子上的羟基、氨基等极性基团衍生化,难以作为常规方法应用,不能进行现场检测。因此中国、欧盟及美国等国家将气质联用法定为确证方法。

4.2 免疫分析技术

免疫分析检测包括放射性免疫分析技术、酶免疫分析技术和金标免疫分析技术等。放射性免疫分析技术具有特异性强、灵敏度高、准确、快速、操作简便、易于标准化等优点。但其所用仪器昂贵,且使用的放射性同位素存在辐射和污染,废弃物不易处理,限制了此种方法的广泛应用。酶联免疫法是目前检测盐酸克伦特罗较高效的免疫分析技术。但是由于其需要专门的仪器,检测时间长,而且不便现场及时检测等原因,不能进行高通量、高效率的检测。盐酸克伦特罗快速检测试纸条,采用胶体金标记盐酸克伦特罗单克隆抗体竞争性膜层析技术,通过试纸条上反应线颜色的变化,判定样品中的盐酸克伦特罗含量,只需8~10 min就可完成测试,且无需添置其他仪器设备。试纸条具有敏感特异快速、简便的特点,基本可以适用于现场快速检测、筛选工作。

4.3 电化学技术

电化学分析法目前报道的主要有生物传感分析法和微分脉冲伏安法。目前,检测盐酸克伦特罗的生物传感技术中,最有发展前景的是酶免疫传感技术,它是酶标免疫技术与光电分析技术相结合而产生的一种电化学免疫分析技术。近几年才发展起来的检测盐酸克伦特罗的生物传感技术是一种高效、灵敏、准确的检测方法,具有选择性好、响应速度快、样品用量少、操作简易、价格低廉、定量准确,其结构简单、体积小、携带和使用方便,可检测尿液、血清和水溶液中的残留,实现连续的在线检测和反复使用等优点。

克仑特罗 第9篇

1 材料与方法

1.1 实验原理

ELISA是测定克伦特罗残留的一种常见方法,是利用抗原抗体的特异性反应,以酶催化底物作为显示系统,用微孔板作为反应、分离载体的一种生物学检测方法。本法采用间接竞争ELISA方法,在酶标板微孔条上预包被CL抗原,样本残留的CL和微孔条上预包被的CL抗原竞争抗CL抗体,加入酶标二抗后,用3′,3′,5′,5′-四甲基联苯胺(TMB)底物显色,样本吸光度值与其残留物CL含量负相关,与标准曲线比较再乘以其对应的稀释倍数,即可得出样品中CL的含量。

1.2 实验材料

1.2.1 样品 样品随机采集于驻甘某部农贸市场及驻地周边小型饲养场,样品为脂肪较少的瘦猪肉,采样量72份,每份50~100 g,样品单独分装,冷冻保存,待测。

1.2.2 克伦特罗ELISA检测试剂盒(I型)(北京华安麦科生物技术有限公司,批号E111701A,4 ℃冷藏保存) 内含:酶标板,标准品6瓶,高浓度标准品,克伦特罗抗试剂,克伦特罗酶标物,底物液A液,底物液B液,终止液,浓缩洗涤液(10),克伦特罗浓缩样品稀释液(2)。

1.2.3 仪器设备 酶标分析仪(型号STAT Fax 2100,倍肯集团Awareness Technology Inc),振荡器,涡旋仪,离心机,天平(感量0.01 g),刻度移液管:10 ml,聚苯乙烯离心管(5 ml、 10 ml),微量移液器(20~200 μl、200~1 000μl、250 μl)

1.2.4 甲醇中克伦特罗(1 mg/mL,国家标准物质,中国计量科学研究院) 用100 μl移液器移取100 μl 1.0 mg/ml甲醇中克伦特罗标准物质,用去离子水定容至100 ml;再用1 000 μl移液器吸取1.00 ml稀释液,用去离子水定容至200 ml。得到5 ng/ml的甲醇中克伦特罗溶液。

1.2.5 样品稀释液 用去离子水将克伦特罗浓缩样品稀释液(2)按1∶1体积比进行稀释,即1份克伦特罗浓缩样品稀释液(2)+1份去离子水;用于提取样本的稀释,样品稀释液于4 ℃下保存。

1.2.6 洗涤工作液 用去离子水将浓缩洗涤液(10)按1∶9体积比稀释,即1份浓缩洗涤液(10)+9份去离子水;用于酶标板的洗涤,洗涤工作液在4 ℃下保存。

1.2.7 1 mol/L氢氧化钠溶液 称取4.0 g氢氧化钠加去离子水混匀溶解定容至100 ml。

1.2.8 0.l mol/L盐酸溶液 量取0.83 ml浓盐酸加去离子水混匀定容至100 ml。

1.2.9 25%甲醇溶液 将25 ml无水甲醇加入到75 ml 去离子水中并充分混匀。

1.2.10 组织样本提取液 80 ml 25%甲醇溶液加20 ml 0.1 mol/L盐酸。

1.3 实验方法

1.3.1 样本处理

选取已编号的样本72份,去除脂肪、筋膜等非肌肉组织,称取(2.0±0.05) g瘦肉样本,绞碎,置于10 ml聚苯乙烯离心管中;加入6 ml组织样本提取液,用振荡器振荡混匀,静置约10 min;2 500 r/min离心12 min(离心半径=5 cm);取1 ml上清液,加入20 μl 1 mol/L氢氧化钠溶液混匀;2 500 r/min离心7 min,4 ℃冷藏备查。

1.3.2 加样

加标准品/样本20 μl/孔到对应的微孔中,然后加入克伦特罗酶标物50 μl/孔,再加入克伦特罗抗试剂80 μl/孔轻轻振荡混匀,用盖板膜盖板后置25 ℃避光环境中反应30 min。每个样本做1孔,标准品做2孔,阴性对照、阳性对照各2孔。用去离子水代替样本作为阴性对照,用5 ppb甲醇中克伦特罗代替样本作为阳性对照。

1.3.3 洗板

小心揭开盖板膜,将孔内液体甩干,用洗涤工作液300 μl/孔,充分洗涤5次,每次间隔30 s,用吸水纸拍干。

1.3.4 显色

加入底物液A液50 μl/孔,再加底物液B液50 μl/孔,轻轻振荡混匀,用盖板膜盖板后置25 ℃避光环境中反应15~20 min.

1.3.5 测定

加入终止液50 μl/孔,轻轻振荡混匀,设定酶标仪于双波长450/630 nm检测,5 min内读完数据,测定每孔A值。

2 结果

2.1 计算方法与结果判定

记录各孔A值并换算成百分吸光率,见表1、表2,其中A~F行为检测样品,G9、G10为阴性对照,G11、G12为阳性对照。H行为标准系列(0、0.1、0.3、0.9、2.7、8.1 ng/ml)。

百分吸光率计算方法如下:0标准等于100%,并且以百分比给出吸光度值。计算公式如下:

百分吸光率(%)=B/B0100%。

式中:B样本或标准品溶液的平均吸光度值;B0 0 ng/ml标准品的平均吸光度值。

注:G9、G10为阴性对照,G11、G12为阳性对照。H行为标准系列(0,0.1,0.3,0.9,2.7,8.1 ng/ml)。

注:G9、G10为阴性对照,G11、G12为阳性对照;H行为标准系列(0,0.1,0.3,0.9,2.7,8.1 ng/ml);标准系列的百分吸光率值为平均值。

2.2 标准曲线的绘制

以标准孔浓度(ng/ml)的常用对数为纵坐标(y),以相应的百分吸光率(%)为横坐标(x),用Excel 2007软件绘制标准曲线,见图1。ELISA 法检测CL标准曲线方程表示为:

y=a+bx

式中:xCL的浓度半对数;y标准曲线中CL浓度为x时对应的吸光度百分比,a标准曲线的截距,a=-0.029;b标准曲线的斜率,b =1.092 7。

2.3 各样本的CL含量结果判定

以CL含量大于0.1 ng/ml的样品为判定阳性。根据标准曲线方程,计算处理后样品的CL浓度。共有8份阳性样本。阳性率为11.1%。见表3。

注:G9、G10为阴性对照,G11、G12为阳性对照。

3 讨论

①“瘦肉精”的检测方法众多,其中只有气相色谱-质谱联用方法为我国的确证方法,其灵敏度高,假阳性率低,但费用较高,对人员的技术要求也高。与色谱法相比ELISA法具有操作过程简单、样品处理快捷、可同时分析多个样品、分析时间短、成本低、灵敏度高且对环境污染小等优点。在检测中阴性对照孔按吸光度计算的平均浓度为0.011 ng/ml,接近于0;阳性对照计算的平均浓度为5.247 ng/ml,与其实际浓度接近。因此,试验对照能说明试剂盒检测结果较可靠。此次检测的72份样本中CL阳性检出率为11.1%,说明该部农贸市场和驻地猪肉存在CL污染的可能,提示要加强对市场肉品的检疫和生猪饲养环节的监管。

②用ELISA法的实际操作中,应严格按照操作步骤规范操作,每一步都要求准确、快速,才能保证检测质量。当0 ng/ml浓度的克伦特罗标准品的吸光度(A 450/630 nm)值小于0.5(A 450 nm)时,表示试剂可能变质。本次检测0 ng/ml标准品吸光度分别为2.319和2.354,均大于0.5,表明检测试剂的质量能够保证。洗涤步骤直接影响检测结果。通过洗涤以清除残留在板孔中没能与固相抗原或抗体结合的物质,以及在反应过程中非特异性地吸附于固相载体的干扰物质。洗板时尤其是将孔内液体甩干时,要把整板垂直倒置,将液体甩出,防止各孔液体混流,最后在吸水纸上拍干,不可甩干,这样可以避免检测板的交叉污染。反应的温度和时间仍是影响显色的因素。在一定时间内,阴性孔可保持无色,而阳性孔则随时间的延长而呈色加强。适当提高温度有助于加速显色进行。在定量测定中,加入底物后的反应温度和时间应按规定力求准确。

③测定对定量判定应绘制半对数曲线,从曲线上读出样品对应浓度值。本实验室酶标仪通过吸光度值可直接得出浓度值,再乘以相应稀释倍数即为样品中克伦特罗的实际浓度值。对于每次实验浓度值的准确性判定可观察标准样品的吸光度值是否为线性关系,即吸光度值是否呈梯度递减。当吸光度值无明显梯度时应考虑重新检测。因为标准检测不准确,机器依照标准检出的数据也会不准确。

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阿利克仑中间体的合成及提纯 第10篇

本文主要研究阿利克仑中间体[4,5,6]之一1-氯-2R-[4-甲氧基-3- (3-甲氧基丙氧基) 苄基]-3-甲基丁烷的合成及提纯, 其结构如图2。

1 实验部分

1.1 反应方程式

1.2 仪器与试剂

仪器:S212-5L双层玻璃反应釜, 上海耀特;RE 501 (5L) 旋转蒸发仪, 上海越众仪器设备有限公司;SHB-Ⅲ循环水式多用真空泵, 郑州长城科工贸有限公司;BRUKER AvanceⅡ400 MHz全数字化超导核磁共振仪, 巩义予华仪器有限责任公司。

试剂:异香草醛;碳酸钾;甲基氰;1-甲氧基-3-甲磺酰氧基丙烷;硼氢化钠;乙醇;三溴化磷;二氯甲烷;3R-异戊酰基-4-苄基-2-恶唑烷酮;六甲基二硅基胺基锂;双氧水;氢氧化锂;乙酸乙酯;四氢呋喃;无水碳酸钠;石油醚Na2S2O3;BF3;SOCl2, 以上药品均为分析纯。

1.3 阿利克仑中间体的制备

152 g (1 mol) 异香草醛2和34.5 g (0.25 mol) 碳酸钾、41 g (1 mol) 甲基氰、201.6 g (1.2 mol) 1-甲氧基-3-甲磺酰氧基丙烷醚化反应得中间产物3;224 g (1 mol) 3在含有39.9 g (1.05 mol) Na BH4的Et OH反应液中还原得中间产物4;氮气保护下, 750 m L二氯甲烷将226 g (1 mol) 4溶解, 在0℃下滴加406.5 g (1.5 mol) PBr3, 边滴加边搅拌, 滴完PBr3后温度控制在10~15℃反应2 h, 反应结束加入一定量的水分层、萃取、用饱和食盐水洗涤、干燥得中间产物5;氮气保护下, 向反应器中加入溶剂850 m L二氯甲烷, 加入313.2 g (1.2 mol) 3R-异戊酰基-4-苄基-2-恶唑烷酮, 将温度降至-10℃后滴加252 g (1.5 mol) 六甲基二硅基胺基锂, 边滴加边搅拌, 滴加完后反应1 h, 将346.8 g (1.2 mol) 中间产物5用四氢呋喃溶解后滴加入反应器中, 保温反应10 h后反应液用饱和氯化铵淬灭, 分层、萃取、干燥、浓缩得中间体6;用四氢呋喃溶解469 g (1 mol) 中间产物6, 将溶液降温至0℃后滴加28.8 g (1.2 mol) Li OH水溶液, 滴完Li OH反应1 h, 滴加51 g (1.5 mol) H2O2, 滴加完成后, 在0~15℃左右反应16 h, 反应结束用饱和Na2S2O3溶液淬灭、用叔丁基甲醚萃取, 加入浓盐酸调节p H, 将反应液用乙酸乙酯萃取、分离、浓缩得1的羧酸中间体, 将其用四氢呋喃溶解, 降温至0℃, 滴加42 g (1.1 mol) Na BH4, 注意温度变化, 约1.5 h滴加Na BH4完后, 将反应液降至-5℃滴加完102 g (1.5 mol) BF3后在30℃保温反应10 h, 反应结束加入稀盐酸溶液, 用乙酸乙酯萃取、分层、干燥、浓缩得中间产物7, 将中间产物296 g (1 mol) 7溶于甲苯溶液中, 加入少许DMF, 升温至70℃, 滴加含有119 g (1 mol) 的SOCl2, 反应约4 h, 降温至室温, 将反应液分批倒入水中淬灭、水洗、干燥、浓缩得阿里克伦中间体粗品。

2 结果与讨论

2.1 HPLC分析

丙酮提取并浓缩后的阿里克伦中间体粗品进行HPLC分析, 结果表明制备的阿里克伦中间体的纯度为90%左右, 其它副产物的含量在10%左右。

2.2 薄层色谱分析

将合成的粗品阿里克伦中间体采用薄层色谱 (TLC) , 分析条件:取活化后的硅胶GF254板, 点样, 于展开剂溶剂PE∶EA=4∶1上行展开, 晾干后用磷钼酸显色。薄层层析板切成高5 cm的板, 在距下缘0.5 cm处边点样边用风机吹干, 点样量10μL左右, 点样圈直径不超过2 mm。其TLC板见图3, 分析得到阿利克仑中间体含量为90%, 其它副产品的含量为10%。

2.3 阿利克仑中间体的提纯

阿利克仑中间体粗品的提纯采用柱层析法, 其装置如图4。具体操作:首先采用湿法装柱, 用石油醚作为洗脱剂洗脱, 将流速控制在一定的范围内, 收集流出液, 收集液浓缩后进行核磁共振分析。

2.3.1 柱层析流动相的确定

从图3可以看出, 主要分离对象是阿利克仑中间体和其副产物, 虽然显示阿利克仑中间体的点上面没有点, 但是并不是一定没有物质, 可能是因为含量太少, 不能显是出来。采用不同的展开剂, 分离粗产物其结果如图5。

由图5看出, 采用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作展开剂为最好的洗脱剂, 对分离阿利克仑中间体粗品的分离效果好, 其他两种展开剂的分离效果较差。

2.3.2 柱层析洗脱的流速

当保持柱层析的操作条件:洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚=1∶20 (φ) 、硅胶40 g、室温25℃、上样量为1.0 g, 阿利克仑中间体粗品/g硅胶的实验条件不变, 考察了20、40、60、80及100滴/min五个流速对产品回收率和纯度的影响, 结果见图6。

由图6中看出, 在柱层析时当其他操作条件相同时, 阿利克仑中间体纯度会随着流速的增加呈现先增后减的趋势, 阿利克仑中间体的回收率则随着流速的增加而减少, 这符合一般的流速影响规律。流速在40~60滴/min时, 回收率和纯度比较理想, 这是由于在层析过程中, 如果流动相流出液的流速太低, 样品在层析柱中的轴向扩散影响变大, 很多样品的轴向速度大于纵向速度, 使得层析效果差;然而流速过大时, 硅胶还没有对样品产生很好的吸附时就被洗脱剂带走, 流动相和固定相之间难以建立分配平衡, 使分离效果不理想。因此存在一个最佳流速, 实验结果可知, 流速控制在40滴/min时即流速在2 m L/min左右为最佳条。

2.3.3 上样量

硅胶与待分离样品的质量比也是一个很重要的因素, 在分离过程中, 硅胶用量的不足, 是常常导致分离失败的重要原因, 因为样品的过载, 会使色谱分离柱的分离效能成指数下降。鉴于此, 在保持洗脱剂乙酸乙酯∶石油醚=1∶10 (φ) 、洗脱速度为流速40滴/min、硅胶40 g、室温等操作参数不变, 考察上样量对洗脱效果的影响。实验结果见图7。

由图7看出, 随着上样量的降低, 产品回收率和纯度变化不是很大, 但在保证得到高纯度和回收率产品, 考虑经济因素, 选择上样量为1∶30, 即最佳上样量为0.03 g阿利克仑中间体粗品/g硅胶。

2.4 1H-NMR分析

用氘代三氯甲烷将柱层析纯化的产品溶解, 在德国BRUKER AC-P400超导核磁共振仪上测得产品的1H-NMR图谱如图8, 通过核磁共振分析, 其纯度为98.3%。

3 结论

(1) 由异香草醛为原料通过醚化、还原、甲基醚化、溴代、亲电取代、氧化、还原等多步法合成了阿利克仑中间体1-氯-2R-[4-甲氧基-3- (3-甲氧基丙氧基) 苄基]-3-甲基丁烷粗品。

(2) 以硅胶作为吸附介质, 选择乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂的柱层析分离法能将阿利克仑中间体粗品进行较好分离, 其最佳操作条件:乙酸乙酯∶石油醚 (φ) =1∶10, 洗脱流速为40滴/min, 上样量为0.03 g阿利克仑中间体粗品/g硅胶, 室温25℃下操作, 分离得到的阿利克仑中间体的纯度为98.3%, 回收率可达90.4%。通过实验, 合成了阿利克仑中间体、建立了较简单的分离工艺, 为工业生产及提纯阿利克仑中间体提供了可靠的实验依据。

参考文献

[1]Siragy HM, Kar S, Kirkpatrick P.Aliskiren[J].Nat Rev Drug Discov, 2007, 6 (10) :779-780.

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[3]钟嫄等.阿利克仑合成路线图解[J].中国医药工业杂志, 2009, 40 (6) :468-473.

[4]J.M.Wood, et al.Biochemical and Biophysical Research Communications, 2003, 308:698-705.

[5]A.Dmling, et al.Parallel synthesis of arrays of 1, 4, 5-trisubstituted1- (4-piperidyl) -imidazoles by IMCR:a novel class of aspartyl protease inhibitors, 2007:99-109.

论卡斯特罗的倒下 第11篇

1959年1月,菲德尔·卡斯特罗踏入哈瓦那,身后跟着一帮留着大胡子的革命者。当时,美国总统艾森豪威尔、英国首相麦克米伦和苏联领导人赫鲁晓夫都执掌大权,而“披头士”乐队尚未组成。

在这个信奉共产主义的岛屿上,卡斯特罗历经了10任美国总统的挑战,顶住了他们的经济制裁。他生命力强盛,在冷战结束、苏联解体后又继续干了20年,苦尽甘来,终于迎来一个反美的新时代,得到了石油生产国委内瑞拉总统查韦斯的帮助。

如今,虽然由于年龄和健康原因他辞去领导职务,但是卡斯特罗凭借着坚强的意志和明确指令,让古巴的政权更替将有序进行,以确保其革命成果。

他的弟弟劳尔将取代他的位置。其实,自2006年7月卡斯特罗做手术以后,他的弟弟一直负责政府的具体运作。劳尔·卡斯特罗多次发出信号,表明他倾向于重启20世纪90年代的市场机制改革,改变僵化的计划经济。然而,他的改革进展缓慢,因为他的哥哥有权对一些改变说“不”。

展望未来,两种可能的图景摆在古巴面前。第一,在共产党保留政治权力的情况下,引入资本主义经济体制,对此古巴高层似乎比较赞同。第二,如美国长期以来所梦想的,古巴政权突然倒台,国家迅速走向自由民主。这样的后果,生活在焦虑之中的伊拉克人肯定不陌生。

第一个推想源于古巴人的性格,他们不想要民主;第二个推想则认为只有卡斯特罗是个例外(不要民主),赶走他,政权自然会坍塌。实际上,真理恰恰在两者之间。为了探知可能要发生什么事情,最好是拨开围绕着卡斯特罗本人的宣传迷雾。

古巴的共产主义运动是国民革命的产物。刺激卡斯特罗的是这个国家独立过程中的挫折。古巴位于20世纪的超级大国美国的家门口,地理环境决定了这个国家的悲惨历史。岛国的性质决定了西班牙殖民者比其他地方的生存时间更长;紧接着,古巴又落入新殖民者美国之手,被一帮腐败的强人施以暴政。

从执政那天起,卡斯特罗就没想过放弃。倒向苏联是他自愿的,并非是美国的贸易禁运所致。美国的禁运、中央情报局策划的“猪湾入侵”以及一次次的暗杀行动,给了卡斯特罗集大权于一身的完美借口。

卡斯特罗的拥趸认为,他运用自己的权力给了古巴人民世界级的医疗和教育,至少苏联解体之前如此。这些情况是真实的,但有所夸大。实际上,1959年的古巴已经有多项经济社会指标位居拉丁美洲的前5名。和学校、诊所一起到来的有中央计划经济的失败、政治自由的匮乏,另外,古巴成了一个警察国家。按照联合国人类发展民主指数,古巴、阿根廷、智利、乌干达及哥斯达黎加一道位居前列,墨西哥和他们相距不远。

不过,还是忘了哈瓦那的雪茄和卡斯特罗的海报吧。2/3的古巴人除了卡斯特罗之外不认识任何其他领导人。他们或许在呼吁变革,但他们也害怕变革。尽管他们生活贫困,但也生活在和平环境下。如果卡斯特罗的继任者改善经济,古巴人会默认他的统治。

问题似曾相识:是对古巴政府继续施压呢?还是通过贸易来诱惑劳尔·卡斯特罗。前者具有逻辑上的合理性:凭什么让一个低效率的政府继续苟延残喘呢?然而,解除禁运有着更具说服力的理由。

首先,既然一项政策40年没有效果,看起来也不会立马生效。其次,美国继续施压,等于是把委内瑞拉推给古巴。退一步讲,即使施压“生效”又如何?结果不过是混乱和暴力。

不要忘记了有两个古巴存在,一个是150万漂泊在外的古巴裔美国人,一个是1100万生活在古巴的人,只有他们协同工作,不互相敌对,古巴才有可能繁荣昌盛。

克仑特罗 第12篇

盐酸克伦特罗 (Clenbuterol, CLB) 俗称瘦肉精, 又名氨哮素、克喘素, 化学名为“4氨基-α-[ (叔丁基氨基) 甲基]-3, 5-二氯苄醇盐酸盐”, 常温下为白色或微黄粉末状固体, 熔点为170℃~176℃, 极易溶于水、甲醇和乙醇, 微溶于氯仿, 不溶于苯, 是一种β2一肾上腺素能激动剂。20世纪70年代末, 美国等发达国家进行了盐酸克伦特罗实用性开发研究工作。80年代, 由于盐酸克伦特罗能促进猪生长, 提高瘦肉率, 而被作为饲料添加剂广泛应用到猪的生产中。但是近年来, 因食用被盐酸克伦特罗污染的猪肉导致中毒事件屡有发生, 且后果极其严重, 引起了世界各国的高度重视, 为了保证猪肉产品质量安全, 保护人类健康, 许多国家都禁止在食用动物源性的生产中使用盐酸克伦特罗[1]。

2 危害性

2.1 对猪的影响

在饲用初期会在短期内出现血压升高、血管扩张、呼吸加剧、体温上升等症状并出现采食下降、行为动作失调、神经紧张不安甚至全身震颤等症状。后期会使猪体内糖降解作用不足, 导致猪肉品质下降, 同时容易发生蹄损伤和跛行, 大运动量或高温条件会造成死亡。

2.2 对人的影响

人食用含残留盐酸克伦特罗猪肉后对肝、肾等内脏器官会产生毒害作用, 出现心悸、头痛、目眩、恶心、呕吐、心率加快、肌肉振颤等症状, 特别是对高血压、心脏病、甲亢和前列腺肥大等疾病患者危害更大, 严重的可导致死亡。

3 国内外对盐酸克伦特罗的禁用规定

由于盐酸克伦特罗对猪具有加强脂肪分解, 促进蛋白质合成, 实现动物营养再分配, 提高胴体瘦肉率, 加快猪的生长等作用, 盐酸克伦特罗曾作为科研成果推广, 从而使多起摄入残留“瘦肉精”的消费者中毒案件发生, 严重的甚至导致了死亡。就国内而言, 自1998年以来, 每年都有数起类似中毒事件发生。今年双汇“瘦肉精”事件更是引起了广泛的关注。从1986年开始, 欧美等发达国家已严禁畜牧生产中应用盐酸克伦特罗, 我国农业部在1997年3月以[农牧发 (1997) 3号文]严令禁止β一肾上腺素类激动剂在动物生产中的应用。美国食品药物管理局 (FDA) 和世界卫生组织 (WHO) 建议CLB在动物组织中最高残留限量 (MRL) 分别为肉0.2μg/kg, 肝0.6μg/kg, 肾0.6μg/kg, 脂肪0.2μg/kg, 奶0.05μg/kg。

4 残留检测方法

4.1 感官辨别

屠宰前, 凡呼吸急促, 皮毛异常光亮, 后臀部外形饱满且突出, 四肢严重颤抖或非外因而卧地不起的猪, 基本上可以做出初步判断。屠宰后, 可以从肉的品质和颜色上来判断。含有盐酸克伦特罗的猪肉肉色较深, 鲜艳, 脂肪层非常薄, 在胴体两侧腹股沟的脂肪层内毛细血管分布较密, 甚至呈充血状态。内脏实质器官 (心、肝、肾) 充血肿胀, 用手指触之酥软呈脂肪变性, 间质器官如肺、气管切面见泡沫、气肿等病变特征, 而一般健康肉呈淡红色, 肉质弹性好。感官检验法可用于对含有盐酸克伦特罗动物性产品的粗略判断, 主观性较强[2]。

4.2 实验室检测

目前对猪体内盐酸克伦特罗残留的检测方法主要有胶体金法、酶联免疫法、气相色谱法及液相色谱-质谱联用法。

4.2.1 胶体金法

胶体金法是通过盐酸克伦特罗与盐酸克伦特罗-血清白蛋白偶联物竞争结合抗盐酸克伦特罗单克隆抗体-胶体金复合物, 使试纸上反应线颜色发生变化, 以判定样品中盐酸克伦特罗的含量。当检样中盐酸克伦特罗浓度低于最低检测水平时, 胶体金中的抗盐酸克伦特罗单抗-胶体金复合物与T线上的偶联物结合, T线呈色与C线相近;当检样中盐酸克伦特罗浓度>0.5ng/m L时, T线显色比C线浅或完全看不到线, 且盐酸克伦特罗浓度越高T线显色越浅, 从而作出判定[3]。在筛查饲养场、生猪中转站、屠宰场时可采用胶体金法进行快速检测, 不须添置任何设备, 不须掌握更多专业技能, 在十多分钟内即可得到检测结果, 适用于大量样品的测定, 缺点是假阳性率较高。

4.2.2 酶联免疫法

酶联免疫法是微孔板加入盐酸克伦特罗抗体, 经过孵育及洗涤步骤后, 加入盐酸克伦特罗酶标记物、标准和样品溶液。盐酸克伦特罗与盐酸克伦特罗酶标记物竞争, 盐酸克伦特罗抗结合的盐酸克伦特罗酶标记物在洗涤步骤中被除去。将酶基质和发色剂加入到孔中并且孵育。结合的酶标记物将无色的发色剂转化为蓝色的产物。加入终止液后由蓝色转化为黄色, 在450nm处测量吸光强度, 吸光值与样品中盐酸克伦特罗浓度呈反比[4]。目前, 国内用于盐酸克伦特罗残留检测的试剂盒已经商品化, 具有成本低、速度快、灵敏度高、仪器设备简单等优点, 适于批量样品的快速分析测定.检测精度可达ng/m L级, 此法假阳性率较少, 因此国内外大都将胶体金法作为筛选法。

4.2.3 气相色谱法[5]

气相色谱法是将样品经固相萃取、衍生化后用ECD检测器检测, 以外标法多点校准定量, 测得动物组织中盐酸克伦特罗的峰面积与样品浓度在0.005~1.0μg/ml范围内呈良好的线性关系, 相关系数大于0.999, 肉样的加标回收率在70%~80%, 最低检出限为1μg/kg。气相色谱法具有检测精密度高的优点, 但同时也具有检测过程烦琐, 耗时长、不能定性等缺点。

4.2.4 液相色谱-质谱联用法

液相色谱-质谱联用法是猪尿及猪肉组织中B-兴奋剂残留量的液相色谱-串联质谱联用测定法, 检测的定量限在0.15~0.6ng/g, 线性范围均大于10, 线性方程的相关系数大于0.999, 猪肉样品和猪尿的回收率大于70%。该法具有灵敏度高、专属性强、定性准确的优点。由于此方法不需要对样品进行衍生化就可直接分析, 操作步骤相对简单、灵敏度高、专属性强、定性准确的优点, 所以也在盐酸克伦特罗残留的测定中逐步得到应用[6]。

综上所述, 在各种检测方法中, 胶体金法不需要添置任何设备, 不需掌握更多专业技能, 短时间内即可得到检测结果, 但假阳性率较高, 可作为现场速测使用。酶联免疫法作为一种最常用的免疫分析法, 具有成本低、速度快、灵敏度高、仪器设备简单等特点, 适合于大批量样品的快速分析, 但不能作为确证方法。而气相色谱法和液相色谱-质谱联用法虽然提高了分析的灵敏性、准确性和有效性, 降低了检测限, 但均需要昂贵的仪器、复杂的样品处理程序以及专门的操作技能, 且比较费时, 成本高, 不适合用于大批量样品的检测。因此灵敏, 快速、方便的检测方法是今后研究和开发检测盐酸克伦特罗残留物的重要方向。

摘要:本文介绍了盐酸克伦特罗 (瘦肉精) 的性质、危害性以及主要的检测方法。

关键词:盐酸克伦特罗,残留,检测方法

参考文献

[1]刘国艳, 柴春彦.如何全面认识“瘦肉精”[J].动物科学与动物医学, 2002, 19 (6) :1~3.

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克仑特罗范文

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