抗艾滋病毒范文

抗艾滋病毒范文（精选12篇）

抗艾滋病毒 第1篇

哈兽研所猪烈性传染病创新团队李连峰博士介绍, 干扰素刺激基因, 是使得宿主发挥抗病毒作用的一类效应分子, 可靶向侵入、脱壳、病毒粒子释放等病毒复制周期环节。 阻断其中某一环节, 即可抑制病毒在机体内的存活。 该团队的研究即以此入手。

在获得的多个干扰素刺激基因候选分子中, 团队通过高通量筛选鉴定, 最终证实“鸟苷酸结合蛋白1”为抗猪瘟病毒的干扰素刺激基因。

团队首席科学家仇华吉研究员解释说, 该分子发挥抗病毒作用主要依赖其GTPase活性, 而猪瘟病毒恰是利用自身NS5A蛋白与干扰素刺激基因相互作用, 抑制后者的GTPase活性, 进而干扰“鸟苷酸结合蛋白1”的抗病毒功能。

抗艾滋通讯稿 第2篇

讲座过程中，宋巍科长用大量的数据、生动的事例以及触目惊心的图片，深入浅出地讲解了艾滋病的致病原理、发病状况、传播途径、防治措施和相关政策等知识。通过宋巍科长风趣幽默的讲解，广大师生消除了对艾滋病的恐惧心理，对生活中如何预防艾滋病等问题有了全面、科学的认识，真正意识到文明、健康、有序生活方式的重要性。

近年来，学生、男同性恋者和老年人感染艾滋病比例有所增加，但其传播方式明确，治疗手段有效。宋巍科长表示，只要同学们洁身自好，纠正不良行为，艾滋病是完全可以预防的。建议同学们要提高自我保护意识，避免婚前性行为，杜绝吸毒等危险行为的发生，希望全体同学们能够安全、健康地度过美好的大学生活。

此次讲座让艾滋病的相关防治知识真正走进了校园，达到了预期的教育效果。

何时需要抗乙肝病毒治疗 第3篇

在临床上，如果患者缺乏典型的症状、肝脾无肿大、肝功能正常，则多为无症状乙肝表面抗原携带者或无症状乙肝病毒携带者。对于这些人，应着重维持其体内的免疫稳定，不宜盲目地通过增强免疫功能来清除其体内的病毒。这是因为，用药过多会增加患者的肝脏负担，而且机体的免疫耐受一旦被打破，会导致免疫系统攻击感染的肝细胞，继而诱发肝脏病变。虽然干扰素对这种患者疗效不佳，但核苷类药物能直接对抗体内的病毒，与免疫系统关系不大，患者在必要时可以应用。

对于转氨酶反复升高，症状多且重，表面抗原、Ｅ抗原、核心抗体均呈阳性的所谓“大三阳”患者，必须给予抗病毒、保肝和抗纤维化的治疗，以抑制患者体内病毒的迅速复制，减少肝细胞损害，减轻肝纤维化，从而阻断肝硬化的发生。即使不是“大三阳”，但只要肝功能长期不正常或已有肝硬化的早期表现，患者仍需进行抗病毒治疗，可应用对病毒有直接抑制作用的药物，也可应用免疫调节药物，通过强化机体免疫功能而达到抑制病毒的目的。临床上常用的药物有干扰素、苦参碱、猪苓多糖、苦味叶下珠等。

对于表面抗原阳性、Ｅ抗体、核心抗体阳性的所谓“小三阳”患者，应根据具体情况来分别对待。如果经过一次肝炎发作或正规的抗病毒治疗后，患者由“大三阳”转为“小三阳”，常意味着病情好转；但如果血清中的病毒基因仍高、肝功能异常，常说明患者体内的病毒已经发生了变异。在我国慢性乙肝患者中，有７０％左右的人都有这种变异现象。也正是由于发生了这种变异，病毒才有可能逃避免疫监视，从而容易使患者发展为慢性重症肝炎，甚至肝硬化和肝癌。对于这种患者的治疗应类似于前面所述的“大三阳”患者，但治疗往往会更困难，并常常需要联合用药物。对于家族中有肝癌史、年龄在３５岁以上的男性“小三阳”患者，则建议其定期进行抗病毒或免疫调节治疗，以预防肝癌的发生。

对于已发生肝硬化的患者，应立足于抑制病毒、抗纤维化等治疗，以减轻患者的肝损害，并阻止肝脏的病变向失代偿期发展。长期应用核苷类药物可起到抑制病毒的作用。定期应用小剂量的干扰素，则可起到预防肝癌的作用。但如果患者的病情处于失代偿期，则不宜应用干扰素。

猪群抗猪瘟病毒感染之细胞免疫 第4篇

1 当前猪瘟流行现状

1.1 猪瘟发病率高

近年我国猪病死亡占猪饲养总数的8%～12%，每年因猪瘟直接或间接死亡的约占病死猪的l/3以上[4]。给我国造成近100亿元的经济损失，对我国养猪业的危害极其严重[5]。

1.2 种猪猪瘟感染率高

近年来，中国兽药监察所对我国14省、市、自治区39个规模化猪场的26 418头种公、母猪进行检测，共检出3 215头带毒猪，阳性率高达12.17%。中国兽药监察所从全国31个省、市、自治区15 736份猪瘟可疑病料中检出猪瘟阳性病料1 822份，带毒率为3%～30%，平均猪瘟带毒率11.58%，最高者可达33%。

1.3 带毒母猪猪瘟病毒垂直感染率高

据报道[1]，对广东、福建、吉林等5个规模猪场检测带毒母猪所产下的仔猪带毒情况，发现其带毒率为96.7%，窝带毒率为60%～100%。

1.4 危害形式多样

一般情况下[1]，母猪妊娠早期(40 d)感染猪瘟病毒多数会发生流产、产死胎和木乃伊胎;妊娠70 d感染病毒可产下弱仔，表现为先天性震颤(抖抖病)，皮肤发绀等，病后多于2周内死亡;妊娠80～90 d感染病毒时，产出的仔猪除少数发生死亡外，多数仔猪能成活6～11个月，但呈现先天性免疫耐受，形成持续性感染的带毒猪，终生带毒长期向外排毒。有报道，仔猪持续性感染带毒，实验室数据为持续750 d，田间数据为持续399 d。仔猪并不表现出临床症状，而对猪瘟疫苗的免疫不产生免疫应答，表现出免疫耐受，最终造成疫苗免疫失败。1.5缺乏客观的方法评价猪瘟疫苗的使用效果采用什么方法评价猪瘟疫苗使用的效果?生产上，主要还是通过免疫后抗体水平检测来衡量猪瘟疫苗免疫效果。然而，在猪瘟抗体水平较高的猪群中，有的仍发生猪瘟[3]。

2 猪群抗感染免疫

抗感染免疫是动物机体抵抗病原体感染的能力，包括先天性免疫和获得性免疫两大类[6]，见图1。

先天性免疫即非特异性免疫，是机体在种系发育和进化过程中逐渐建立起来的一系列天然防御功能，是个体生下来就有的，具有遗传性，它只能识别自身和非自身，对异物无特异性区别作用，对外来异物起着第一道防线的防御作用，它主要由屏障结构、吞噬细胞、自然杀伤细胞及组织和体液中的抗微生物物质组成。

获得性免疫即特异性免疫，是出生后经主动或被动免疫方式而获得的，是个体在生活过程中，接触某种病原体及其产物而产生的特异性免疫，具有严格的特异性和针对性，并且具有免疫记忆的特点，它包括体液免疫和细胞免疫两种，在消除病原体作用中占有重要地位。

体液免疫的抗感染作用主要是通过抗体来实现的。而特异性的细胞免疫，是机体通过致敏阶段和反应阶段，T细胞分化成效应性T淋巴细胞(CTL, TDTH细胞)并产生细胞因子，从而发挥免疫效应。广义的细胞免疫还包括吞噬细胞的吞噬作用，杀伤细胞、自然杀伤细胞等介导的细胞毒作用[6]。

我们经常检测的猪群抗体水平，其实更多反映的是猪群体液免疫水平，不能反映猪群细胞免疫水平，更不能代表猪群的整体免疫水平高低。

3 猪群抗猪瘟病毒感染之细胞免疫

动物发生感染时，免疫系统启动的是体液免疫还是细胞免疫取决于病原入侵的种类和入侵的途径。对于细胞外病原体(如细菌、寄生虫、真菌)，免疫系统可以直接清除或直接中和其产物(如毒素)，抗体起重要作用;对胞内病原体(如病毒、某些细菌和寄生虫)，免疫系统动员T细胞，或直接杀灭感染的细胞(细胞毒性)，或者释放细胞因子激活其他细胞(如巨噬细胞)，进而清除胞内病原体。

机体对无包膜病毒的抵抗力主要来自抗体，对有包膜病毒的抵抗力主要来自细胞免疫[7]。CSFV属于有包膜的RNA病毒，当病毒侵入细胞后，在感染周期的后半期病毒包膜抗原就出现在细胞膜上，此时这一感染细胞成为靶细胞，能被T细胞和抗体识别并攻击。

研究表明，用C株疫苗接种猪后，可同时诱导体液免疫和细胞免疫。用C株疫苗接种6 d后，猪外周血中即出现CSFV特异性的干扰素分泌细胞(细胞免疫应答的标志)，此时虽然检测不到中和抗体，但猪却能抵抗强毒的攻击。通常猪瘟的中和抗体在注射猪瘟疫苗2～3周后才能够检测到，Kaden V等[8]和Lai S S等[9]都证实用C株疫苗接种2～4 d后，即能对强毒攻击产生一定保护。Van Oirschot用中国猪瘟兔化弱毒株免疫后的第1周进行攻毒发现，免疫猪能够完全抵抗强毒的攻击，许多研究都得出了一样的结论[10,11,12,13]。表明中和抗体在建立早期免疫中并未发挥作用，而细胞免疫可能提供免疫保护。据认为，母猪接种6 d后中和抗体滴度很低或不能检测到，但攻毒后不出现猪瘟症状。这些结果也都表明，攻毒时中和抗体的存在不是猪免受猪瘟攻击的先决条件，至少在接种后早期或后期是这样。同样，有学者发现猪瘟中和抗体水平与攻毒后存活率无相关性[11]，而Terpstra发现母源抗体滴度与攻毒后发热期无相关性[14]。

可见，在抗猪瘟病毒感染中，猪瘟抗体不能全面代表机体抗猪瘟感染的保护力，显示细胞免疫对于猪群抗猪瘟病毒感染的重要性。

4 对猪场猪瘟免疫效果的评价

猪瘟抗体仅仅是反映体液免疫的一个指标，很难全面地代表猪群抗猪瘟野毒感染能力的高低。况且现有猪瘟抗体检测方法无法区分免疫抗体和野毒抗体，所以对猪瘟防控效果的评价，从生产成绩和抗原检测去分析更具有说服力。生产成绩的提高以及猪群猪瘟野毒感染率的逐年下降，更能对猪瘟防控效果进行客观评价。

4.1 生产成绩的观察

实验室检测离不开有经验的临床分析。对猪群生产成绩、各阶段猪群健康情况的关注及成绩的数字化、准确性，在猪瘟防控效果的评价乃至在疾病判断、防控中都显得越发重要。临床剖检、疾病流行病学规律的跟踪观察，对猪瘟等疾病的判断也有重要临床价值。

4.2 猪场野毒感染情况

目前猪瘟抗原的检测方法包括病毒分离、兔体交互试验、免疫荧光、免疫酶染、酶联免疫吸附试验(ELISA)、RT-PCR方法等。通过猪瘟抗原检测了解猪群猪瘟野毒的感染情况，制订科学的猪瘟防控策略，逐年降低猪瘟野毒感染率。若猪群猪瘟野毒感染率逐年增加，那就要反思自己猪场的猪瘟防控策略了。而众多抗原检测方法中，以下3种方法最经常被使用。

4.2.1 活体采扁桃体，免疫荧光抗体染色，检测猪瘟野毒感染免疫荧光检测CSFV已列入国家标准，也是国外很多国家猪瘟净化工程的标准方法。免疫荧光检测需要荧光显微镜，对于结果的判定要有一定的经验，要依靠有技术力量的机构和实验室进行。

4.2.2 采血，用ELISA方法检测猪瘟野毒感染ELISA检测抗原方法在临床上得到广泛应用，ELISA具有敏感、高通量、机器判断结果等优点，但部分ELISA检测试剂盒存在假阳性或假阴性偏高的情况，ELISA试剂盒的选择至关重要。很多有一定技术队伍的猪场，可以在本场进行该试验。

4.2.3 初生仔猪脐带血猪瘟抗体检查抗体能通过人和兔的胎盘，却不能通过猪、牛、马、羊的胎盘。所以，正常情况下，初生而未吃初乳的仔猪猪瘟抗体是阴性的(否则，猪瘟超免是为了避开母源抗体的干扰，就没有意义了)。而如果初生而未吃初乳的仔猪猪瘟抗体阳性，那么该仔猪对应的母猪一定感染了猪瘟野毒。这时，初生而未吃初乳的仔猪的猪瘟抗体，来自通过胎盘屏障的猪瘟野毒感染胎儿后，胎儿自己免疫系统应答产生的猪瘟抗体。因为猪瘟兔化弱毒苗接种怀孕母猪不发生垂直传播[15]。

若初生而未吃初乳的仔猪猪瘟抗体阴性，这是否代表对应母猪猪瘟野毒阴性呢?就不一定了。因为在母猪怀孕中期，通过胎盘屏障感染猪瘟野毒的胎儿，若形成免疫耐受，其出生后出现猪瘟野毒阳性，而猪瘟抗体阴性的情况。所以，初生而未吃初乳的仔猪猪瘟抗体阴性，不能代表对应母猪猪瘟野毒阴性。

该方法简单易行，只需收集初生仔猪脐带血后检测猪瘟抗体。且对猪瘟抗体检测方法要求不高，能够定性判断阴性、阳性即可，如猪瘟抗体胶体金快速检测方法、猪瘟间接血凝方法等，猪场自己就可以操作完成。

摘要：体液免疫的抗感染作用主要是通过抗体来实现的。在养殖生产上, 猪瘟抗体水平常用于衡量猪瘟疫苗免疫效果。但是, 在猪瘟抗体水平较高的猪群中, 有的仍发生猪瘟。基于此, 作者阐述了抗猪瘟病毒感染中细胞免疫的重要性, 建议从生产成绩和抗原检测去评价猪场的猪瘟防控效果。

世界艾滋病日携手防疫抗艾活动感悟 第5篇

目前导致启东艾滋病毒传播的社会因素主要集中在以下几方面：人口流动，如劳务输出等;吸毒、嫖娼、卖淫等高危行为的存在;健康教育不够及市民自我保护意识差;性病医疗市场混乱，如治疗性病的黑诊所等。

业内人士指出，一般而言，艾滋病毒感染人体后最长可达潜伏期。最终病毒数量急剧增加，导致各种不治之症直至死亡。据调查，艾滋感染人群主要集中在20~49岁。他们既是主要的家庭劳动力，又是主要的社会财富创造者。患有艾滋病后直接造成收入的减少和巨额医药费用的增加，并由此带来家庭生活困难和孤老赡养、孤儿抚养等社会问题。

市民无需谈“艾”色变

“艾滋病因防治尚无有效药物和疗法被称为?超级癌症?，但市民无需谈?艾?色变。握手、拥抱、咳嗽、打喷嚏，共用办公用具、劳动工具、被褥、钱币、电话、厕所，一同劳动、工作、用餐、游泳、洗浴和蚊虫叮咬等都不会传播艾滋病毒。”市疾病控制中心主任施益辉介绍，“控制艾滋病最有效的办法是预防。健康教育与健康促进是预防艾滋病、性病的最有效的手段。”今年世界艾滋病日，市疾病控制中心将在文峰广场进行防艾宣传活动。下阶段将根据卫生部的统一部署，市疾控中心对部分高危人群进行HIV检测。

施益辉同时指出，艾滋病的发生与流行不仅是一个医学问题，更是一个社会问题，需要动员全社会力量来参与预防和控制，更需要政府采取有力措施，构筑防艾网络。目前，启东市第三人民医院已被确定为艾滋病定点医疗机构。同时，市人民医院、中医院和肝癌研究所在收治入院病人时都将HIV抗体的检测列入必查项目。

到底用什么来抗乙肝病毒 第6篇

对于乙肝病毒感染者，我们到底用什么来抗病毒？

理 念

目前对慢性乙型肝炎病人的治疗，是采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合疗法，但其中的关键乃是抗病毒治疗。这是由于抗病毒治疗不仅可以抑制病毒的复制；而且能改善肝功能和肝脏炎症、坏死和纤维化病变；还能改善病人的生活质量和减少其传染性，最终使病毒清除，终止病变的发生、发展，使病损修复，阻断发展为肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。这便是当今对抗乙肝病毒治疗的新理念。

回想以往，我们在治疗乙肝病毒中所存在的误区、盲点，还真不少。

首先是不注重抗乙肝病毒治疗，误以为转氨酶（ALT）异常就是提示有传染性的指标，并以为转氨酶越高，传染性就越强。遗憾的是，持有这种错误观点的，现在仍大有人在。他们只重视降转氨酶，不考虑抗病毒治疗；在选择抗病毒治疗时机上，总是先采取措施把转氨酶降至正常，或在抗病毒治疗的同时，加用联苯双酯之类强降酶药物。这使得很多患者错过了最好的治疗时机。

在抗乙肝病毒药物的选择及方法上，有的医生或患者，不愿接受国际公认的抗病毒首选药α-干扰素、次选药新核苷类似物，而长年累月地接受中药抗病毒治疗，或只想用某一种药物、在短时间内解决问题，结果只能是以失败告终。这样不仅给患者造成经济上的浪费，还使他们在精神上蒙受很大挫折，伤心失望之余，有的还得出“乙肝没法治”的结论，以麻痹自己。

药 物

在科学迅猛发展的今天，在抗乙肝病毒治疗上，已获得许多新的进展。现在的治疗方法主要锁定以下三类：

（1）用α－干扰素和核苷类似抗病毒药物，如拉米夫定、阿德福韦、恩地卡韦等，进行抗乙肝病毒治疗；

（2）以细胞因子如胸腺素α1、白介素12、γ－干扰素等，进行非特异性免疫调节治疗；

（3）采用抗HBV治疗性疫苗，进行特异性免疫治疗。

特异性免疫疗法对乙肝病毒而言，确实是一种全新的疗法，其特点是它可以打破慢性乙肝病毒感染者的免疫耐受，也就是说在谷丙转氨酶不高的情况下，亦可接受此种疗法。

在我国，特异性免疫疗法是1998年9月获国家卫生部批准，由中国医药生物技术协会临床研究协作组，组织有关单位采用基因重组乙肝表面抗原（HBsAg）制成的治疗性疫苗。先后观察治疗慢性乙肝病毒携带者370例，结果使HBsAg、HBeAg及HBV DNA阴转率分别达到14.7％、30.0％与37.3％，疗效较好，与同期对照组相比，差异显著。这种方法还很安全，至今未发生令患者不能耐受的副反应，值得进一步研究，目前，正在为能够达到抗乙型肝炎治疗的总目标而努力。

前 景

2004年4月召开的第39届欧洲肝病会议上，有专家报道：单用阿德福韦，可使部分患者HBsAg、HBV DNA转阴，ALT恢复正常。用阿德福韦酯化物治疗一年过程中，90％以上患者能保持HBeAg血清转换。

另外，聚乙2醇化干扰素α－2a（派罗欣）单用，也能产生比拉米夫定高的持续应答率。笔者以此药联合胸腺肽－α1（基泰）治疗慢乙肝6例，其中已有1例HBsAg转阴，另1例HBsAg也已由治疗前的强阳性，至治疗5个月时的弱阳性。初步看来已显示出较好苗头。如能再配合前述的特异治疗性疫苗，其疗效将会更好。

据悉，目前我国正在抓紧研制的DNA疫苗、树突疫苗等治疗性疫苗，前景看好。所以，虽然前程困难不少，但乙肝患者却不要为此失望，因为科技总在前进，明天定会胜于今朝。 (专家门诊时间：周四下午，咨询电话：021-63610109转43923。)

小知识

抗乙肝病毒疗效的总目标是什么

总目标分为两种，即近期和远期目标。

近期目标：目前据美国肝病学会和欧洲肝病学会抗乙肝疗效共识，均推荐病毒定量终点为保持＜105copies/ml，使病人处于非活动性HBsAg携带状态；对HBeAg阳性病人则需要达到HBeAg/抗HBe长期保持血清转换状态（即HBeAg转为阴性，抗HBe转为阳性）；ALT保持正常和肝组织学指数好转（仅有陈旧性病变或轻微炎症）。

远期目标：预防发展成肝硬化和肝细胞癌，提高病人生活质量。

从这两种目标分析，前者为前提，后者是结果，只有通过抗乙肝病毒治疗，使处于乙肝病毒明显复制的肝炎病人，转为乙肝病毒无明显复制的非活动性HBsAg携带者，这样即可减缓甚至是终止向肝硬化和肝细胞癌发展的进程，从而提高病人的生活质量。因此说，对乙肝治疗不能鼠目寸光，要看得远，当防“近视”着重远期目标。

抗流感病毒药物的类型与作用机理 第7篇

关键词：抗流感病毒药物,类型,作用机理

流感大家提起来很熟悉, 就是流行性感冒的简称。流感是一种呼吸道疾病, 具有传染性, 传染的速度很快。全球每年将近一亿人感染流感病毒, 死亡八十万人左右, 造成很大的经济损失。流感病毒的肆虐直接威胁到人类的生命和健康, 全球对流感的预防和监控都非常重视。

流感病毒根据蛋白的不同, 可分为三个类型。甲型流感病毒是传染最快、区域最广、对人类威胁最大的病毒, 以哺乳动物和禽类传播为主。乙型流感病毒是在人与人之间传染, 可造成某一区域的流行, 不会造成大面积暴发流行。丙型流感病毒多是散发的人群, 不会引起流行和爆发。流感病毒的传染性与病毒表面的2种糖蛋白有关系:血凝素和神经氨酸酶。 (1) 血凝素, 可以将病毒黏在宿主细胞上, 与其表面上神经氨酸残基结合后, 就这样侵入细胞内进行复制, 产生子代病毒, 再钻出细胞膜, 进行下一轮复制。 (2) 神经氨酸酶, 是利用受体的神经氨酸结合, 产生病毒再从宿主细胞释放。按照流感病毒甲型外模的不同, 分为十五个神经亚型和九个血凝素亚型。本文根据机制不同对中药和西医抗流感病毒药物进行研究分析。

一、M2离子通道蛋白抑制剂

二十世纪八十年代, 用于治疗甲型流行性感冒的药物主要是以金刚烷胺类药物为主, 有金刚烷胺和金刚乙胺两种。机理是能切断流感病毒M2离子通道蛋白病毒脱离, 病毒的核糖核酸释放不到细胞质里, 就中断了病毒复制的早期过程, 因此, 是临床上广泛首选使用的药物。

二、神经氨酸酶抑制剂

(一) 神经氨酸酶

十九世纪四十年代, 科学家发现神经氨酸酶, 对他进行了详细的研究。神经氨酸酶生存在流感病毒甲型和乙型的表面, 在病毒的复制周期中起到很关键的作用。神经氨酸酶抑制后, 流感病毒会在宿主细胞表面互相凝集, 不会感染其他细胞, 不会出现复制、传染。这一特性引起学者们关注, 研发出神经氨酸酶抑制剂来治疗流感。

(二) 神经氨酸酶的发展

利用神经氨酸酶能够阻断流感病毒的复制过程的特性来治疗流感。专家们自十九世纪六十年代, 就开始了对神经氨酸酶抑制剂的研发。经过多年研究, 在一九九三年合成出第一个特效的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦, 证明抑制流感病毒比金刚烷胺高出近一千倍, 但缺点是在扎那米韦作用下甲型病毒也会变异。一九九七年成功合成神经氨酸酶抑制剂奥司米韦。临床证明, 神经氨酸酶抑制剂扎那米韦、奥司米韦对流感有着很好的疗效。一九九九年国外已经批准通过这两种神经氨酸酶抑制剂用于治疗和预防流感。

三、血凝素抑制剂

血凝素的作用机理, 是作为流感病毒膜上的一种酶与受体上唾液酸融合, 造成病毒与受体的结合。此类药物较少, 当前正在临床研究的药物有NO.4803、BCX-2855、BCX-2798等。

随着医学技术的发展, 学界开始针对RNA干扰进行了深入的研究, 这是一种由双链RNA介导序列特异性转录后基因沉默的表现, 其抗病毒机理包括几个方面:第一, 流感病毒属于RNA病毒, RNA与互补RNA可以成为小干扰RNA作用靶点;第二, 流感病毒基因组编码是存在差异的, 每一种蛋白都不同, 如果有药物可以通知抑制一个或者多个病毒基因片段, 那么就可以产生良好的效果, 还可以避免发生耐药性;第三, Si RNA能够采用吸入法进行用药, 使用起来十分便捷, 且早期病毒数量少, 只要有一定量的Si RNA就可以有效抑制病毒复制, 起到治疗作用;第四, RNAi与流感疫苗不同, 不需要使用者具有健全的免疫系统, 因此, 对于年老或免疫缺陷病人也可使用。基于上述认识, Ge等针对流感病毒的不同基因设计了20个si RNA, 结果提示以NP和PA基因为靶点的si RNA对流感病毒感染有抑制作用。另外, Bertrand等的研究表明, 与ODN相比, si RNA的抗流感病毒作用更为有效和持久。

四、中药抗流感病毒的作用机理

(一) 直接抑制病毒

作用机理:能切断流感病毒繁殖中的黏附、侵入、复制等过程。而起到直接抑制病毒的作用, 达到治疗的目的。当前确定疗效成分的有两类:一是多份类药物, 能抑制病毒蛋白质和核糖核酸的合成, 也能抑制病毒的黏附作用;二是黄酮类药物主要能抑制病毒唾液酸酶和膜的结合。代表中药有黄芩。

(二) 间接抑制病毒

中草药具有间接抑制病毒的作用。多种中草药具备增强机体抵抗力, 调节免疫功能作用, 提升外周血中白细胞的数目, 增强巨噬细胞功能, 对细胞的免疫功能有双向调节作用, 能影响补体系统等。代表汤剂葛根汤。

(三) 单味中草药抗流感病毒的研究

实验证明:槟郎有抑制流感病毒的功能;大黄药液有很强的抑制流感病毒作用;鱼腥草对流感病毒感染有预防和保护作用;还有多种中草药对甲、乙、丙三型流感有较强的抑制作用。

五、中药复方及成药抗流感病毒的研究

研究证明:银翘散有直接抗流感病毒的功效;麻杏石甘汤能改善身体免疫应答系统, 增强抵抗力, 对甲型流感有抗感染作用;清热宁冲剂, 有明显抑制甲型流感病毒的功效。

六、展望

西医抗流感病毒药物品种不是很多, 疗效有限, 新的药物还在研发中。中草药有多种具有抗流感病毒、增强抵抗力、增加免疫力的作用, 但研究的深度不够。祖国中医, 博大精深, 临床验证, 疗效确切。殷切期望中医和西医能并驾齐驱, 携手共进, 突出自身特色, 为中国的医疗事业迅猛发展而努力。

参考文献

[1]陈建新, 陈良柱, 刘雅红, 韦兰萍, 方炳虎.神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦的合成及其抗禽流感病毒药效[J].中国抗生素杂志.2009 (08)

[2]王博, 刘宗英, 李玉环, 王淑琴, 李卓荣, 陶佩珍.扎那米韦长链酯衍生物1c体内外抗流感病毒活性研究[J].中国抗生素杂志.2008 (01)

我国专家克隆出抗狂犬病毒新抗体 第8篇

狂犬病是由狂犬病毒引起的人畜共患急性传染病, 病死率极高, 表现为极度神经兴奋乃至狂暴, 继之局部或全身麻痹而死亡。狂犬病发病后进展速度快, 至多10天内死亡, 死亡率几乎为100%。据联合国世界卫生组织的相关材料显示, 每年约有50 000人和数以百万计的野生动物死于狂犬病。该病存在于60多个国家, 其中东南亚发病率尤高。中国的发病率为0.4/10万～1.58/10万, 死亡人数在法定传染病中已跃居第2位。据2009年卫生部的调查显示, 全国每年有超过4千万人被动物伤害。

狂犬病毒基因组全长约12kb, 具有5个结构基因, 其中由G基因编码的糖蛋白, 是病毒与宿主细胞结合的配体, 介导了病毒与靶细胞的结合及病毒在神经系统中的分布, 不但与病毒的毒力、致命性相关, 而且是病毒的主要保护性抗原, 能刺激机体产生中和抗体, 抵抗病毒的感染。

联合应用抗狂犬病毒免疫球蛋白和狂犬病疫苗是狂犬病三级感染预防的主要措施。目前临床使用的抗狂犬病毒免疫球蛋白, 主要来自狂犬病疫苗免疫人或马的抗狂犬病毒血清, 抗体的产量受到限制且存在一定的安全隐患。基因工程抗体技术的完善与发展, 为制备具备高亲和力的治疗性人源抗体提供新途径。人源抗体由于具有较低的免疫原性和较好的组织穿透性, 使其能够更好地应用于疾病的临床治疗。

这篇研究论文发表在最新一期《中国药理学报》, 该研究为国家“863”资助项目。本研究是人源抗狂犬病毒治疗性中和抗体研究中的一部分, 研究小组从人源免疫型抗狂犬病毒抗体库中筛选出的一株针对狂犬病毒糖蛋白的单链抗体, 克隆出可变区基因, 运用重叠延伸拼接的方法, 分别制备两种 (Fd及L) 链, 再进一步拼接成Fab基因, 构建Fab表达载体, 从而实现Fab可溶性表达, 并经过小鼠动物实验。

抗慢性乙型肝炎病毒的药物治疗进展 第9篇

(一) 抗病毒药物

1. 核苷类似物 (uncleoside analogues) 核苷类似物是

近年来抗病毒药物研究的热点, 进展很快, 也有不少棘手问题很难解决。核苷类似物在人体内, 通过磷酸化, 成为磷酸核苷类似物后, 可以通过直接抑制HBV-DNA多聚酶而抑制病毒复制, 从而也减少共价闭合环状DNA (CCCDNA) 的合成。当前用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物有以下几种。

(1) 拉米夫定 (Lamivudine, LAM) 拉米夫定的适应症是有乙型肝炎病毒活动复制与活动性炎症的慢性乙型肝炎患者。对伴有乙型肝炎病毒活动复制的肝功能失代偿者, 也可以考虑使用拉米夫定治疗。有研究表明, 拉米夫定对于未作肝移植的慢性乙型肝炎后失代偿期肝硬化的治疗是有效的, 可以通过抑制病毒的复制使患者的肝功能显著改善, 但远期疗效有待进一步观察。根据亚洲的一项多中心研究资料, 拉米夫定100mg/d, 疗程1年, 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 正常率达72%, HbeAg转换率为16%;肝脏炎症坏死改善率达56%, 纤维化进展也显著减慢, 令人遗憾的是, 肝脏内HBVDNA水平没有明显减低, 说明虽然拉米夫定对HBV的复制有明显的抑制作用, 但它对HBV的CCCDNA形式没有作用。我国进行的双盲随机对照试验和实验治疗结果, 也证明拉米夫定对HBV的复制有显著的抑制作用。

对HbeAg (+) 的慢性乙型肝炎患者拉米夫定的疗程至少1年, 而对HbeAg (-) 患者的疗程对少2年。如停药过早, 多数患者出现复发。且长期服用拉米夫定可能引起HBVDNA多聚酶基因发生突变, 产生HBV变异株, 从而出现耐药性, 这也是拉米夫定的不足之处。

因此, 拉米夫定联合其他作用于HBV复制不同环节的药物或联合免疫调节剂可能是今后的研究方向。

(2) 阿德福韦 (edefovir, ADV) , ADV是无环嘌呤类核苷酸类似物, 与拉米夫定无交叉耐药性。体内外研究表明, ADV对HBV野毒株和LAM耐药变异株均有显著的抑制作用。临床研究显示, 单用ADV或ADV联合LAM治疗代偿性或失代偿期的LAM耐药患者均有效。其中阿德福韦酯是ADV的口服制剂, 口服后可在体内迅速水解为ADV, ADV体内的代谢产物为9-2-磷酸甲氧基乙基嘌呤 (PMEA) , 它是抗病毒作用的有效成份。有学者报导了一项评价ADV对LAM耐药患者疗效的随机, 双盲, 对照试验的初步结果, 59例正在接受LAM单药治疗并有YMDD变异的慢性乙型肝炎患者, 随机接受单用ADV10mg或ADV10mg联合LAM100mg, 或继续单用LAM100mg治疗48周。结果发现, 治疗16周时, 单用ADV组患者的HBVDNA水平均下降3.11±0.94Lg拷贝/ml, ALT复常率为32%;治疗48周时, 单用ADV组HBVDNA平均下隆4.04Lg拷贝/ml, HbeAg阴转率为16%, ALT复常率为47%, 与ADV联合ALM治疗组相比, 差异无统计学意义, 但显著学高于单用LAM组 (P<0.05) 。说明ADV治疗是LAM耐药后的有效补救措施。但近年来研究又发现, 与ADV初治患者比较, 单用ADV治疗LAM耐药患者, 其发生ADV耐药时间更早, 比便更高 (48周为18%, 84周为25%) 。另有报道显示, 在LAM基础上加用ADV治疗LAM耐药患者2年, 均未出现ADV耐药, 此外, LAM对耐药病毒株敏感者一旦停用LAM, 野生病毒株可能迅速复制, 引起肝炎发作, 甚至急剧加重, 所以建议对于LAM耐药患者, 在继续用LAM的基础上, 加入ADV更优于单用ADV。另外ADV可引起血清L-内毒碱水平下降及可逆性的肾小管损害, 应引起注意。其他核苷类似物如泛昔洛韦、恩替卡韦, 依曲西他平等都各有其优缺点。

2. 干扰素 (interferon, IFN) , 其中的干扰素α (IFN-α)

是目前国内外公认的治疗病毒性肝炎的有效药物, 是具有抗病毒作用的免疫调节剂, 用于慢性乙型肝炎治疗已有30余年历史。IFN抗病毒作用的靶位最主要是在感染细胞内, 以蛋白酶体依赖方式清除含HBVDNA的核心颗粒, 降解病毒mRNA。同时, IFN-α还增强细胞表面人白细胞抗原I类和Ⅱ类分子的表达, 并通过细胞网络调IL、TNF等水平, 促进细胞活性T淋巴细胞增殖, 激活自然杀伤细胞和巨噬细胞, 攻击靶细胞消除病毒。

IFN-α治疗慢性乙型肝炎的疗效与剂量及疗程有关。目前认为, 治疗结束后的近期应答, 即丙氨酸转氨酶 (ALT) 复常、HBVDNA及HbsAg阴转率为40%~60%, 而停药后1年远期应答率为20%~40%。据Van Zonneveld等[11]报道对168例HbeAg阳性慢性乙型肝炎患者给予IFN-α治疗并进行长达24年的随访, 治疗有应答的定义为干扰素治疗后的1年内HbeAg持续转阴, 结果发现对IFN治疗有应答者有较高的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清转换率, 且临床上有较长的缓解期并改善了肝细胞的病理变化, 减少了肝癌的发生率或增加了存活期。

IFN治疗的适应证主要选择ALT明显升高 (3~5倍正常值上限) 、HBV复制 (HBV-DNA和HbeAg均阳性) 的慢性乙型肝炎患者。对重型肝炎和失代偿期的肝硬化患者慎用。IFN的剂量应为5mU, 每周3次, 疗程6个月。对HbeAg (一) , HBV复制的慢性活动性肝炎患者疗程应延长至1年。通常乎合如下条件的病例疗效较高:治疗前ALT高水平, HBVDNA低水平 (<100ng/l) , 肝脏组织炎症活动度≥G3, 女性。

有研究表明还可以通过以下途经预测IFN的疗效: (1) IFN中和抗体, IFN中和抗体可削弱重组IFN-α的疗效; (2) 宿主的单核苷酸多态性, 单核苷酸多态性是指染色体基因组水平上单个核苷酸变异引起的DNA序列多态性, 这种多态性决定着人体是否易患癌症等疾病以及个体对药物的反应差异。 (3) HBV基因型有关, HBV基因型B较基因型C用IFN疗效好。

近年来, 有聚乙二醇 (PEG) IFN制剂应用于临床。PEG化IFN是将大分子PEG与IFN-α连接, 由肾脏排泄时间减慢, 半衰期明显延长, 同时由于随着PEG的降解, 使IFN逐渐释放, 故能保持较长的, 稳定的血液浓度, 从而对病毒发挥持久的抑制作用。有报道显示, 聚乙二醇干扰素子也能较好地改善血清肝纤维化指标。

3. 基因治疗随着分子生物学的发展, 基因治疗成为目

前研究的热点, 如反义寡核苷酸、核酶、小干扰RNA等, 在抗病毒的研究中已显示出可观前景。

(1) 反义寡核甘酸 (ASODN) 疗法ASODN是一小段人工合成的单链核苷酸片断, 长度一般为10~30个核苷酸。抗乙型肝炎病毒的ASON是针对HBV基因特定功能区合成反义核苷酸, 包括前S基因、C基因、X基因等基因起始位点, 均有抑制HBV基因表达的能力。国外报道针对HBV基因群的反义DNA可特异抑制肝细胞内的HBV的复制及抗原的表达, 抑制率达75%。

(2) 核酶 (ribozyme) 核酶是一类具酶催化活性的RNA分子, 它能特异结合并切割病毒RNA, 而又不影响缩主细胞RNA, 因而在病毒性传染病的基因治疗中有着潜在的应用价值。由于核酶易为核酶酶降解, 目前多将核酶基因用适当的载休异入细胞内, 核酶基因在细胞内通过转录产生核酶, 从而发挥基因治疗作用。

(3) DNA疫苗它是一种新型的免疫方法。将含编码外源蛋白基因的质粒DNA直接导入体内组织, 外源基因于休内细胞表达后, 表达产物被机体细胞提呈, 刺激机体产生相应的机体细胞毒性T淋巴细胞, 介寻体液及细胞免疫应答。该项研究方兴未艾。

(4) 小干扰RNA (siRNA) RNA干扰是见于生物体内的一种与靶基因序列同源的双链RNA (dsRNA) 介寻下发生序列特异性靶基因沉默的细胞过程。其基质就是dsRNA先被裂解成21~23个核苷酸的小干扰RNA, 再由siRNA与特定的mRNA结合, 使靶RNA降解, 从而阻止mRNA的表达。随着对RNA干扰现象认识的深入, 现在已经在病毒感染性疾病, 肿瘤和遗传性疾病中取得了良好的效果。该项研究成熟后, 对目前难治的病毒感染、肿瘤、遗传病、自身免疫性疾病的治疗将是一个新的突破。

(二) 免疫调节剂

许多临床现象表明, 慢性乙型肝炎的发展及其后果, 主要取决于宿主的免疫应答, 故应用一些免疫调节剂, 是另条清除HBV的方法。目前用于治疗慢性乙型肝炎的非特异免疫调节剂有胸腺肽、胸腺肽1、白细胞介素2和白细胞介素12及左旋咪唑涂布剂等。它们是对提高抗HBV的免疫功能都有一定的疗效, 但效果仍有限, 有待进一步研究。目前的研究多放在特异性免疫调节剂, 因其能提高对HBV特异免疫功能, 可以特异性识别、清除HBV。正在研究的有前S或S肽疫苗、免疫复合物疫苗、DNA疫苗等。

(三) 中医药治疗

由于没有任何药物能像抗菌素杀伤细菌一样直接杀死病毒, 而且抗病毒西药的不良反应也多, 耐药菌株易出现, 故对中草药及其提取物的抗HBV的研究一直受到重视。目前在中药领域已发现了多种具有抗HBV活性的单味中药或复方制剂, 有报道小柴胡汤20倍剂量对HBV的抑制作用最佳, 印证小柴胡汤活疗慢性乙型肝炎的疗效。另有报道猪苓多糖胶囊对HBsAg、HBeAg、HBVDNA的阴转率分别为10%、64%和63%, HbeAg转换率为52.9%, 证实有效强的抑制乙型肝炎病毒复制作用, 且无一例有副作用。另外, 茵陈、黄连、葛根、叶下珠、苦参碱、鸡骨草等中药也有一定的抗HBV作用。这可能与这些中药的稳定细胞膜, 保护肝细胞线粒体和维护肝细胞CAMp/CGMP比值相对稳定的作用, 增加T细胞的转化率和增强B淋巴细胞转化为浆细胞的能力, 达到增强免疫, 抑制病毒复制有关, 但中草药抑制乙型肝炎病毒复制的机理的研究仍然未有突破性的进展。如何研究高效的, 毒副作用小的抗乙型肝炎病毒的中药是当前医学科学的难题。

(四) 小结

慢性乙型肝炎治疗的关键是HBV的抑制, 而HBV抑制后的复发更是难点所在, 其原因是:1.HBV虽然主要集中在肝细胞中, 但肝外细胞仍有部份是HBV的宿主, 它们是HBV的潜在保护点。2.共价闭合环状DNA存在于肝细胞核中, 它对于目前的任何治疗都不敏感。所以新的高效, 低毒的抗乙型肝炎药物有待今后进一步研究, 我们相信, 在医学科学高度发展的今天, 通过不断优化治疗方案, 中西医结合, 基因疫苗治疗等进一步研究, 彻底清除HBV将成为可能, 我们期待这一天早日到来。

摘要：乙型肝炎治疗的关键是HBV的抑制, 只有抑制病毒复制, 才能改善肝病变, 防止肝硬化, 肝衰竭和肝细胞癌的发生。如何采取长期有效的方法清除HBV感染, 是当今的热点及难点问题。

抗艾滋病药物的研究概况与进展 第10篇

关键词：获得性免疫缺陷综合征,病毒,药物,综述

艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征(AIDS),是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的,HIV可分为HIV-1和HIV-2两种亚型,其中,HIV-1是主要的病原体。HIV侵入人体后,其表面糖蛋白gp120与细胞表面受体蛋白CD 4以高亲和力结合,吸附到宿主细胞上;gp120再与宿主细胞表面辅助受体相互作用,使病毒与宿主细胞膜更接近,gp41产生一系列构象变化,其N端的融合肽片段插入宿主细胞膜,导致病毒包膜与细胞膜的最终融合,病毒RNA进入细胞。目前,全球AIDS的发病率呈现逐年上升趋势,是世界上严重威胁人类健康的疾病之一[1,2]。截至2015年6月,全球估计1 580万HIV携带者接受了抗逆转录病毒治疗,这一数字在2005和2010年分别仅为220万和750万。对AIDS的防治是目前全球严峻的社会问题和重大科研课题。随着科学的进步,新型抗AIDS药物不断上市,为AIDS抗病毒治疗提供了新的选择[3]。目前已有6大类共计37种药物通过美国食品与药品管理局(FDA)认证[4],分别为核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂、进入抑制剂和整合抑制剂。但是由于HIV遗传异质性和基因组的高度变异性,致使病毒对这些药物极易产生耐药性,使其临床使用受到很大限制。以多种药物联合使用为特征的高效抗反转录病毒疗法(HAART)在一定程度上使HIV-1感染者的生活质量和生存时间得到了显著改善。但是复杂的药代动力学和药物代谢学,各种药物相互作用也带来了更强的不良反应与并发症。因此不断开发新型、高效、抗耐药性的HIV抑制剂和天然化合物,同时不断发现并确证药物设计新靶点,不断拓展抗AIDS药物设计新思路也变得刻不容缓。

1 抗艾滋病化学药物

替诺福韦(TDF)是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,可通过抑制涉及HIV复制的逆转录酶活力来阻断病毒复制。TDF是WHO AIDS治疗指南推荐的HIV一线药物,在国内被列为国家免费AIDS抗病毒治疗一线药物。但是近几年在服用含TDF的药片和阴道凝胶剂的非洲女性中进行的3项试验却显示TDF没有达到预期的抗HIV-1感染作用[5,6,7]。作为全世界>50%AIDS感染者中的女性,发现预防HIV的方法对女性而言显得极其重要。BAETEN等[8]研究发现,含抗逆转录病毒药达匹韦林的长效阴道环与安慰剂相比可将25岁以上的女性的AIDS病毒感染率降低61%,而且经过两项大型III期“环研究”和“ASPIRE”临床试验发现,在“环研究”试验中,长效达匹韦林阴道环与安慰剂相比可将AIDS感染率降低37%;在“ASPIRE”试验中,这种阴道环可将AIDS感染率降低27%,确认这种杀菌剂对预防AIDS有显著疗效。另外,最近英国伦敦大学学院发布的一项新研究显示,在全球多个地区,尤其是撒哈拉以南非洲地区,许多AIDS患者对TDF产生耐药性[9]。该研究的学者总共对全球36个国家1 926名正在接受TDF等药物治疗AIDS的患者进行了相关调查,研究发现,耐药性在不同地区差异明显[9]。那些来自撒哈拉以南非洲地区的患者中,60%受调查患者的体内存在对TDF耐药的AIDS病毒株;而在欧洲地区,这一比例是20%。此外,所有对TDF产生耐药性的患者中,约2/3对治疗中使用的其他药物也产生耐药性,也就是说治疗对他们基本失去效用。

近几年,我国部分省市也对本地区的AIDS治疗药物的耐药性做了一些调查。2010年林彬[10]对山东省AIDS治疗人群和未治疗人群进行耐药监测,治疗人群耐药率为5.41%,而未治疗人群潜在耐药率为8.59%且耐药株有加速传播趋势。贾豫晨[11]对2011年云南省进行HIV治疗6个月以上的624例扩增阳性患者样本进行基因耐药性检测,在发生耐药的280份样本序列中,蛋白酶及制剂(PIs)耐药发生率为4.64%,核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)耐药发生率为59.29%;非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药发生率为88.93%。罗德维等[12]对2013年四川达州市接收12个月以上抗病毒治疗的938名感染者样本序列进行耐药检测,耐药率为7.14%,比2011年高出3.15个百分点。

随着多药耐药病毒株的出现,现有治疗药物逐渐无法有效控制患者体内的HIV-1繁殖,因此开发作用机制新颖的抗AIDS药物也变得更加刻不容缓。武田制药(Takeda)公司和Tobira Therapeutics公司合作开发了以CCR5为靶点的抗AIDS药物cenicriviroc(代号:TAK-652;TBR-652),该药物可有效降低HIV-1感染者体内的病毒载量,耐药性良好,不会引发剂量限制性不良反应。为了比较cenicriviroc和efavirenz(依法韦仑)对HIV-1初始治疗者的功效、安全性和抗炎性,做了一个长达48周的随机双盲双模拟临床2 b期试验,结果表明cenicriviroc具有良好的功效和安全性[13]。

2 抗AIDS天然药物

目前用于临床治疗AIDS药物均为化学合成物质,会产生强烈的不良反应及耐药性,且无法根治该病。天然产物常有与化学药物不同的结构式,因此以天然产物中寻求与化学药物有不同作用机制的天然药物,是当前开发抗AIDS新药的方向与重点。

WHO在1989年就已经声明天然产物在治疗AIDS中的必要性[14],天然产物和中草药是新的治疗药物,具有补充和替代常规药物治疗的优势[15]。同时,药用植物已经显示出了很好的抗HIV-1活力[16,17]。李万华等[18]从皂角刺中分离得到的5种白桦脂酸型三萜均表现出较弱的细胞毒性和强弱不等的抗HIV活力,其中化合物1、2和5抗HIV活力强烈,EC50(半数最大效应浓度)值均小于0.064μg/ml。田仁荣等[19]研究发现,从药用植物金佛山雪胆分离的两个三萜类化合物雪胆素A和雪胆素B在体外有较好的抑制HIV-1活力,可抑制HIV-1诱导C8166细胞形成合胞体,EC50分别为3.09和2.53μg/ml;还可抑制HIV-1急性感染的C8166细胞p24抗原产生,EC50值分别为3.97和18.90μg/ml;同时还可抑制HIV-1慢性感染H9与正常C8166细胞间融合,EC50分别为1.76和11.95μg/ml。彭宗根等[20]从中药牛膝中分离纯化获得牛膝多糖经硫酸酯化为牛膝多糖硫酸酯(ABPS)后,具有抗HIV整合酶和逆转录酶活力,IC50(半数抑制浓度)分别为(2.948±0.556)和(0.155±0.030)μmol/L;另外,ABPS对HIV-1 IIIB急性感染MT-4细胞和齐多夫定(AZT)耐药株HIV-1018c急性感染PBMC细胞有较强的抑制作用。CHEN等[21]从苦瓜中提取分离的葫芦烷型三萜类化合物具有一定的抗HIV活力,对HIV-1诱导C8166细胞合胞体形成有一定抑制作用,EC50分别为17.5和3.7μg/ml,选择指数SI分别为>11.4和13.3。

狭花天竺葵(PS)作为南非的一种本土药用植物,用于治疗各种疾病已经超过百年[22],从PS中提取的多种代谢物已经被用于抑制呼吸道疾病相关的病毒,如流感病毒和孢疹病毒[23,24,25]。HELFER等[26]通过多重细胞培养实验发现PS提取物具有潜在的抗HIV-1活力,它能直接干扰病毒感染性以及阻碍HIV-1与靶细胞的黏附,从而抑制病毒侵入宿主细胞[26]。在一项新的研究中,REBENSBURG等[27]发现药用植物白瑞木(Ci)提取物的抗病毒成分靶向作用于HIV传染性颗粒表面的病毒膜蛋白,从而阻止HIV感染细胞。另外,他们发现在24周使用Ci提取物期间,并没有检测到耐药性的毒株,这意味着Ci提取物在攻击病毒的同时不会产生耐药性,显示着其在开发强效抗病毒感染草药试剂起始材料中的重要作用。

3 抗AIDS疫苗

人类自1981年发现AIDS,1983年分离到HIV并证实它是致病病毒以来,全世界的科学家一直在探索如何研发出有效的AIDS疫苗。30多年以来,科学界进行了近200种AIDS疫苗的初期临床试验,绝大多数以失败告终,但也积累了不少经验。目前设计HIV-1疫苗的主要靶点是针对gp120上的CD4结合位点和gp41的保守区域MPER[28,29]。

另外,“马赛克疫苗”是近年来提出的另一设计广谱HIV疫苗的新概念,旨在利用HIV的多个抗原刺激机体产生更广泛的免疫应答。BAROUCH等[30]把HIV的3种主要蛋白Env、Gag与Pol混合在一起,人工设计优化基因序列构建了包括HIV的env基因和猴免疫缺陷病毒(SIV)的gag/pol基因的双价疫苗,免疫恒河猴后可使HIV感染风险降低90%。且该实验中所用的人-猴嵌合免疫缺陷病毒(SHIV)的攻击剂量是人类感染HIV病毒的100倍,表明该混合疫苗的保护作用可能更加有效。

目前,HIV疫苗主要包括DNA疫苗、病毒疫苗、合成多肽疫苗及蛋白疫苗。对HIV疫苗而言,必须诱导机体产生广谱中和抗体(b NAbs)才可应对HIV的高度变异性。近年来,产生HIV b NAbs的思路分为两种:一种是基于b NAbs及其配体的结构,设计合理的免疫特异原特异性刺激B细胞表达b NAbs[31],另一种是利用从感染者或动物血清中自然产生的抗体中筛选合适的b NAbs[32]。JARDINE等[33]设计了一个可结合VRC01类抗体前体的免疫原,用其免疫表达VRC01重链的小鼠,诱导出的抗体具有VRC01类广谱中和抗体的特性。蛋白质疫苗是当代医学用于预防和治疗疾病的常用方法之一,作为蛋白疫苗效果的重要影响因素———佐剂的使用在一定程度上增强了蛋白疫苗的疗效。LYNN等[34]系统地研究了基于聚2-羟丙基甲基丙烯酰胺(p HPMA)高分子骨架的Toll样受体激动剂(TLRa)制剂的物理化学性能对其免疫原性的影响,制备出同时包载模式抗原HIV Gag-coil和TLR-7/8a的温敏性疫苗TRPP-7/8a,该疫苗在25℃下为液态,小鼠体内试验结果表明,该温敏可颗粒化疫苗引发的免疫反应显著强于非颗粒化的疫苗。REEDER等[35]最新研究发现,HIV可以产生一种名为Tat的基因编码蛋白,刺激病毒不断复制。该蛋白附着在人体内400种基因上,使人体的免疫系统完全关闭,为病毒创造出适合着床生长的环境,促使其复制繁衍发病。罗马国立卫生研究所最近完成了AIDS疫苗第2阶段的临床试验,该疫苗的原理是攻击HIV中的Tat蛋白,使Tat蛋白无法阻碍感染者的免疫系统杀死感染的细胞。

4 抗AIDS新研究

目前临床上使用的抗AIDS药物多具有不良反应、耐药性、体内半衰期短等问题。对于这些问题,除了寻求理想的化学药物与天然药物以及对现有药物进行结构改造外,国内外学者也在积极探索新的抗AIDS方法,力求从根源上解决HIV。POLLARD等[36]研制出一种新型AIDS治疗方法,原理是先用一种抗癌的药物将HIV从隐藏的地方逼出来,然后用一种叫VACC-4x的疫苗激发患者体内自己的免疫系统,这些免疫系统中的T细胞会辨认并最终杀死HIV。KARPINSKI等[37]利用蛋白质改造的重要工具“分子定向进化”法开发出一种名为Brec1的重组酶,该重组酶可以准确定位识别90%以上临床常见的HIV株,能安全准确地在受感染细胞的染色体组中完全“剪除”整合的原病毒并没有破坏寄主细胞和正常基因的功能。蛋白酶抑制剂是一类常用的抗病毒药物,ZHANG等[38]为这些药物设计了一个新的传输系统———“纳米制剂”,与URMC-099一起测试时,完全消除了HIV的可测量。URMC-099和抗逆转录纳米制剂的联合提高了患者的依从性,减少了全身毒性反应。

5 结语

总之,最近几年对抗HIV感染的药物治疗有了飞跃的发展,尤其是新作用机制的全新结构抗HIV-1药物的问世,为越来越多经历长期药物治疗而产生抗药性的患者带来了新的治疗希望。这些新结构、新机制药物品种以及新治疗方法的问世,不但可以提高疗效,而且可以大大降低病毒发展抗药性的风险,并降低治疗剂量,减少不良反应,使治愈AIDS成为可能。

作者声明

抗艾滋病毒 第11篇

党中央、国务院高度重视艾滋病防治工作，习近平总书记、李克强总理、刘延东副总理曾多次就艾滋病的防治作出重要指示。时至今日，国家已颁布了《传染病防治法》《艾滋病防治条例》等法律法规，出台了免费检测、抗病毒治疗、母婴阻断、艾滋病孤儿上学和生活救助的“四免一关怀”政策，对预防和治疗艾滋病形成了比较完善的法规政策体系。

艾滋病防治的“四免”具体是指——

1.农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人，可到当地卫生部门指定的传染病医院或设有传染病区（科）的综合医院服用免费的抗病毒药物，接受抗病毒治疗；

2.所有自愿接受艾滋病咨询和病毒检测的人员，都可在各级疾病预防控制中心和各级卫生行政部门指定的医疗等机构，得到免费咨询和艾滋病病毒抗体初筛检测；

3.对已感染艾滋病病毒的孕妇，由当地承担艾滋病抗病毒治疗任务的医院提供健康咨询、产前指导和分娩服务，及时免费提供母婴阻断药物和婴儿检测试剂；

4.地方各级人民政府要通过多种途径筹集经费，开展艾滋病遗孤的心理康复，为其提供免费义务教育。

“一关怀”是指——

国家对艾滋病病毒感染者和患者提供救治关怀，各级政府将经济困难的艾滋病患者及其家属，纳入政府补助范围，按有关社会救济政策的规定给予生活补助；扶助有生产能力的艾滋病病毒感染者和患者从事力所能及的生产活动，增加其收入。

截止2014年底，中国已设立了9043个艾滋病自愿检测咨询点，766个美沙酮门诊，2.4万个筛查实验室，3 413个抗病毒治疗定点机构，163个中医药定点治疗机构，3 281个综合诊疗定点机构，形成了布局合理、遍布城乡、功能完善的艾滋病防治服务网络。国家还实施了三个遏制与防治艾滋病行动计划，加大了防治投入，监测检测、宣传教育、综合干预、医疗救治、关怀救助、科学研究、国际合作等工作有效开展，艾滋病患者病死率显著下降，生活质量明显改善，全国疫情保持在低流行水平。

公众防艾认知与行为误区多

据中国计划生育协会在京召开的2014年世界艾滋病日网络问卷调查结果显示，公众对艾滋病和安全性行为的认识、态度、行为等方面仍然存在诸多误区。超过65%的接受调查者认为自己并未面临感染艾滋病病毒的风险，艾滋病预防与己无关。有超过30%的接受调查者在发生性行为时，偶尔或从不使用避孕措施/安全套。

此次网络问卷调查主要面向20岁～49岁人群开展，收到有效问卷1.2万份。调查结果显示，分别有6.38%、5.64%、0.96%、0.2%的接受调查者认为蚊虫叮咬、在公共浴池洗澡、一起吃饭、握手是传染艾滋病的高危行为。北京大学儿童青少年卫生研究所、中国计生协青春健康专家组专家余小鸣教授表示，这样的认知会产生两种结果：一是对某些高危行为缺乏风险意识，对艾滋病病毒感染的危险全然不知，忽视艾滋病预防；二是混淆一些行为差别，把安全行为高危化，造成过分恐慌。

调查显示，超过90%的接受调查者认同使用安全套是有效预防艾滋病的方法，但仍有超过30%的接受调查者在性行为发生时，偶尔或从不使用避孕措施/安全套。余小鸣说，这一结果显示了认知与行为的不一致，表明人们对艾滋病的预防认知到行为的转化并非同步，高危行为特别是无保护的性行为依然存在。

在发生无保护性行为后的应对措施方面，调查显示，47%的接受调查者选择在无保护性行为后清洗生殖器，13.83%的人选择自行处理或上网查询，甚至有小部分人认为无所谓，不处理，向专业人员求助的比例仅为14%，还有3%的应答不知如何应对。余小鸣说，在发生无保护性行为或者其他可能的艾滋病病毒感染高危行为后，最佳应对方法是及时到正规的专业机构进行咨询，接受艾滋病病毒检测。

为什么要反对歧视艾滋病病毒感染者和病人

对艾滋病病毒感染者和病人的歧视尽管受到了公共卫生人员和各国国际组织的强烈反对，但在世界范围内仍然还是一种较普遍的现象。在中国的个别地区也曾报道过HIV感染者和病人有家不能归，有病不能就医的例子。

人类历史上曾有过不少不人道地对待一种疾病的先例，如在欧洲历史上就有许多“把麻风病人逐入山林，将黑死病人（鼠疫病人）锁进山洞”的记载。这些都是在科学技术和生产力不发达时代，人们在自保心态驱使下的一些极端行为。但人毕竟又是有伦理规范的高级动物，为了寻求心理的平衡，就要给这些不人道的行为寻找一个能被人认同的理由，于是“得病是上帝对他的惩罚，是前世作恶的报应”等观点就应运而生了。它使人们可以坦然而冷漠地面对眼前的残酷。从表面看，歧视是人们不认同部分艾滋病病毒感染者的某些行为造成的，其实许多调查已经显示：绝大部分歧视的形成是源于恐惧，而恐惧又是对艾滋病预防的无知所造成的。

反对歧视艾滋病病人和艾滋病病毒感染者是全社会的责任。每个人都应该认识到，艾滋病不仅仅是由于个人的不良行为造成的，没有不良行为的人也有感染艾滋病的可能，因此都必须懂得预防知识和应对措施。不管是什么原因导致感染的，艾滋病也是一种病，艾滋病病人和其他病人一样，需要人们和社会给予人道主义的关心和帮助。对艾滋病病人的关心和护理不仅是出于亲情、仁慈和道德，也是自己的义务和责任。正如第41届世界卫生大会所指出的那样：“对艾滋病感染者和病人的歧视可能会对世界上每一个人造成威胁。”

在反对歧视的活动中，一方面要进行大张旗鼓的反对歧视宣传；另一方面，在社会和群众尚不理解且心存恐惧的情况下，应对艾滋病病毒感染者和病人的各种情况、资料，如姓名、住址、感染途径等，进行保密，这也是避免歧视的好办法。

另外，在感染者和其家庭成员受到了外界的歧视和压力时，应鼓励他们通过正当的社会渠道向外界，如向一些社团组织、本地的性病艾滋病防治协会等，寻求帮助，也可以打本地的艾滋病热线咨询电话寻求法律援助。

我能为感染者做些什么

对艾滋病病毒感染者和病人的关怀工作涉及社会生活的各个方面，它需要全社会的共同参与。要想参与关怀工作，我们首先要端正态度，正确看待艾滋病病毒感染者和病人。我们需要了解一些艾滋病的基本知识，如它的传播途径、预防措施、感染者和病人的日常生活护理常识、营养知识、心理知识等等。在此基础上，我们可以根据自己的实际情况和关怀工作的内容利用各种形式参与关怀工作。如果你的亲友中有感染者和病人，你可以在家庭中对他们进行日常生活护理、营养支持、情感支持、临终关怀等。

抗艾滋病毒 第12篇

1 RNAi作用机制

1.1 转录后水平基因沉默机制

转录后水平基因沉默是调控mRNA特异性降解的过程。其作用机制是细胞中dsRNA在Dicer酶催化作用下被切割为21～23 nt的小干扰RNA (small interference RNA, siRNA) 。双链siRNA可以与含Argonauto (Ago) 蛋白的核酶复合物结合形成RNA诱导沉默复合体 (RNA-induced silencing complex, RISC) 并被激活。在ATP供能情况下, 激活的RISC将siRNA的双链分开, RISC中核心组分核酸内切酶Ago负责催化siRNA其中一条链去寻找互补的mRNA链, 然后对其进行切割。反义链先与同源mRNA配对结合, 然后RISC在距离siRNA 3'端12个碱基的位置将mRNA切断降解, 从而阻止靶基因表达, 使基因沉默[1]。切割的精确机制目前仍不十分清楚, 是当前的研究热点之一。

在某些低等生物中沉默效应可被放大, 其过程是:在RNA聚合酶 (RNA dependent RNA poly merase, RdRP) 作用下, 以靶mRNA为模板, 以反义链为引物, 合成新的dsRNA。新合成的dsRNA可以在Dicer酶催化下被切割成新的siRNA, 进而达到放大干扰效应的目的。植物转录后基因沉默、协同抑制 (cosuppression) 、RNA介导的抗病毒作用以及动物RNAi及真菌和藻类中的基因压制 (quelling) , 它们具有相似的核心机制, 即siRNA与靶基因同源序列结合, 并使靶序列降解[2,3]。

1.2 转录水平基因沉默机制

转录水平的基因沉默机制是, 在细胞核中由dsRNA降解生成的21～23 nt siRNA诱发同源序列DNA甲基化 (RNA-directed DNA methylation, RdDM) 。若甲基化发生在编码区, 可发生转录后水平基因沉默, 对转录水平没有明显影响;若发生在启动子区, 则可诱发转录水平基因沉默。这种序列特异性甲基化信号与RNA-DNA结合有关。研究表明, RNAi在染色质的修饰中扮演重要的角色, 可通过改变染色质结构而调控基因转录[4,5,6]。

2 RNAi抗病毒感染的分子基础

病毒在哺乳动物细胞内的复制可以激活RNAi应答反应, 其中siRNA是启动整个干扰过程的关键因子。病毒复制中间体dsRNA是激活RNAi的有效作用因子, 这些中间体被加工成siRNA, 然后参与形成RISC, 靶向结合病毒RNA或mRNA, 并将其降解[7]。另外, 病毒复制过程中大量RNA累积也是激活RNAi的原因之一, 大量病毒RNA或mRNA在病毒自身编码的RdRP作用下形成dsRNA, 由此引发RNAi, 最终将病毒RNA或mRNA特异性降解, 干扰病毒复制或阻断相应蛋白质翻译, 从而阻断病毒的感染[8]。

3 RNAi在抗动物病毒感染中的应用

RNAi是生物体一种古老而保守的抗病毒机制。因此, 科研工作者模仿生物体内产生的siRNA设计、合成siRNA, 来干扰病毒感染, 以达到病毒病治疗的目的。试验结果表明, 这些siRNA介导的RNAi可以抑制病毒复制、减少病毒RNA数量以及阻断病毒蛋白表达。

3.1 RNAi在抗猪病毒感染中的应用

口蹄疫 (foot-and-mouth disease, FMD) 是由口蹄疫病毒引起的偶蹄动物烈性传染病, 每年都给世界畜牧业造成巨大的经济损失。2004年, Chen等[9]以O/HKN/2002 FMDV的VPl为RNA干扰靶序列进行了研究, 分别构建表达特异siRNA和VPl蛋白的重组质粒, 将二者共转染至BHK21细胞, 发现VPl基因表达量由于siRNA干扰降解下降了80%～90%, 用O/HKN/2002 FMDV感染表达特异siRNA的BHK21细胞, 发现出现细胞病变的时间明显推迟, 而用伪狂犬病毒和O/CHA/99FMDV攻毒时, 未见细胞病变推迟的现象发生, 这表明siRNA对O/HKN/2002 FMDV抑制作用是特异的。Liu等[10]研究证实, 转染表达特异siRNA载体后, 12 h内可以使BHK21细胞系FMDV的效价下降10～1 000倍, 而且这种抑制作用可以持续到转染后第6天。siRNA表达载体转染BHK细胞, 转染24 h后用间接免疫荧光力法检测, 结果发现表达载体极大地抑制了口蹄疫病毒在BHK细胞中的复制。2006年Chen等又采用重组腺病毒为载体表达FMDV特异的siRNA, 并评估了其在猪IBRS-2细胞、豚鼠以及家猪中对FMDV的抑制效应, 结果表明, 腺病毒能够完全抑制FMDV在细胞水平的复制;在FMDV易感动物家猪中, 颈部肌肉注射腺病毒能够明显减轻FMD疾病症状, 降低血清中FMDV的抗体水平。

猪繁殖与呼吸综合征 (porcine reproductive and respiratory syndrome, PRRS) 是由猪繁殖与呼吸综合征病毒所引起的猪的一种高度传染性疾病。高晓飞等[11]筛选到针对编码PRRS病毒核衣壳蛋白N基因的两处靶序列, 并将其作为候选片段, 在MARC-145细胞上进行基因干扰试验研究。研究表明, 由载体表达的siRNA在MARC-145细胞中对PRRS病毒增殖有明显的抑制作用。通过选取不同时间段对病毒进行TCID50检测, 以及对致细胞病变效应 (cytopathic effect, CPE) 出现时间进行观察, 得到RNAi对PRRS病毒增殖抑制作用的动态数据。提示在真核细胞水平上, RNAi可以抑制PRRSV增殖。

另外, siRNA抑制猪瘟病毒 (classicsal wine fever virus, CSFV) 和猪圆环病毒-2型 (porcine circovirus type 2, PCV2) 增殖的研究均表明, RNAi在猪病病毒防控中具有广泛的应用前景[12,13]。

3.2 RNAi在抗禽病毒感染中的应用

流感病毒 (avian influenza virus, AIV) 不仅给国内外养禽业造成重大经济损失, 而且对人类健康构成了严重威胁。目前, 疫苗和抗病毒药物仅能提供有限的保护。Tompkins等[14]证明, 针对高度保守核蛋白或酸性聚合酶的siRNA, 在体内能够抑制禽流感病毒复制, 这些siRNA显著降低了鼠肺脏内的病毒滴度并且抵抗了致死性攻击。流感特异性siRNA治疗广谱有效, 能够使动物免受H5和H7亚型高致病性禽流感病毒的致死性攻击。Li等[15]研究表明, NP和PA的整合siRNA表达质粒能显著阻断流感病毒诱导的细胞凋亡过程, 保护感染细胞免受凋亡损伤, 提示RNAi可用于抑制流感病毒蛋白的表达和复制。

鸡传染性支气管炎病毒 (infectious bronchitis virus, IBV) 可引起鸡急性呼吸道病变、肾脏病变、生殖道等病变。IBV血清型众多, 而且不同血清型之间的交叉保护很小, 给IBV预防和控制带来了极大难度。刘惠莉等[16]筛选针对IBV Pol、M和N基因的12个siRNA作为候选目的片段, 分别在Vero细胞、9日龄SPF鸡胚上进行试验。结果表明, 来自Pol、N靶基因的2个siRNA在Vero细胞上及鸡胚上均对IBV增殖产生明显干扰作用, 并与siRNA剂量有一定相关性, 而且转染鸡胚未见肉眼可见病变, 对照鸡胚眼观病变明显, 并有明显出血, 表明siRNA可抑制IBV在Vero细胞和鸡胚上复制。

另外, 对鸭疱疹病毒Ⅰ (anatid herpes virus-1, AHV-Ⅰ) 和禽偏肺病毒 (avian metapneumovirus, aMPV) 的研究均表明, 特异性siRNA能抑制相应病毒蛋白合成及病毒复制[17,18]。

4 展望

RNAi由于其精巧的特异性和高效性, 已被认为是特异性基因治疗的重要工具。同时, RNAi作为抑制病毒复制的潜在工具更为引人注目。在医学上, RNAi技术已经应用到人类免疫缺陷病毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 、脊髓灰质炎病毒 (polio virus, PV) 、甲型肝炎病毒 (hepatitis A virus, HAV) 、登革热病毒 (dengue virus, DV) 、轮状病毒 (rotavirus, RV) 、疱疹病毒 (herpes virus, HV) 、人类多瘤病毒 (human polyomavirus, HPV) 等多种人类重要病毒研究和治疗中。虽然RNAi毒副作用小, 但由于其机制尚未完全明了, 在实施过程中仍有潜在的安全隐患问题。