口服剂量论文范文

口服剂量论文范文（精选7篇）

口服剂量论文 第1篇

1 临床资料

患者系老年男性, 88岁, 2011年3月16日早上7点与家人发生争执后, 中午11时左右电话告之其家属“自己今日要服鸦片自杀”, 家人赶到时, 患者无特殊不适, 家属不能确定患者是否已服鸦片。下午3时左右患者进食少量绿豆汤, 未进晚餐。晚20时昏睡, 频繁呃逆, 呼吸频率不均匀, 血压164/92 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa) , 心率123次/min;约22时30分呼之不应, 急查心电图, 怀疑急性心肌梗死, 由120急救车于23时50分送达我院急诊科。患者入院时, 一般情况差, 昏迷状态, 体温37.2℃, 呼吸10~14次/min, 脉搏130次/min, 脉弱而不规则, 呼吸浅慢、无力, 皮肤苍白、湿冷, 瞳孔缩小, 大小约1.2 mm, 口唇发绀, 面色发青, 双肺可闻及湿啰音, 心音弱, 节律不整, 四肢发凉, 指 (趾) 端发绀。急诊给予毒理检验, 根据307毒理检验中心化验报告提示:吗啡0.7 mg/mL, 并发现可待因、婴粟碱、扑尔敏及吗啡代谢产物。血气分析提示Ⅱ型呼吸衰竭、呼吸性酸中毒。急诊医生欲予洗胃治疗, 以尽快清除胃内的毒素, 但患者家属拒绝洗胃, 在此情况下, 急诊医生给予纳洛酮催醒 (静脉注射纳洛酮0.8 mg, 继以2 mg纳洛酮+5%葡萄糖注射液500 mL静滴, 4 h滴毕) 、气管插管、正压给氧辅助呼吸等抢救治疗后, 患者病情及呼吸状况有所好转, 病情相对稳定, 拔除气管插管后, 立即收住院。到达我科时, 患者病情危重, 意识不清, 烦躁明显, 言语模糊;双侧瞳孔缩小, 大小约1 mm, 呼吸弱为15次/min, 心率120次/min;化验血象明显升高 (白细胞:12.3 g/L, 中性粒细胞:91.6%) , 间断高热 (最高体温39.1℃) , 血肌酐、尿素氮升高 (尿素氮:16 mmol/L, 肌酐:171μmol/L) , 合并二氧化碳潴留、酸中毒。胸片提示肺部感染, 该患者既往有高血压、脑梗死、脑出血病史。

2 治疗

患者入我科后给予严密监护, 地塞米松5 mg静脉注射, 阿托品0.5 mg肌注, 呼吸兴奋剂持续静滴 (尼可刹米1.5 g+洛贝林6 mg+5%葡萄糖注射液500 mL静滴) , 积极抗感染 (拉氧头孢钠注射用粉针1 g静滴2次/d) , 持续低流量吸氧、平喘 (二羟丙茶碱0.25 g小壶入2次/d) , 控制血压 (硝苯地平缓释片10 mg胃管注入2次/d) , 并给予置胃管、胃肠减压、静脉营养支持、对症退热等治疗。因患者于急诊未行洗胃治疗, 入院后灌肠未排出大便, 为拮抗消化道可能残留的鸦片及其分解物持续吸收, 给予纳洛酮注射液0.4 mg小壶入, 1次/4 h。为保护肾脏并加快毒物代谢、排出, 在充分补液基础上加用托拉噻米注射用粉针 (20 mg小壶入2次/d) 利尿。除胃肠减压外, 为促进胃肠道排空, 加用番泻叶 (100 mL) 胃管注入, 并反复清洁灌肠 (生理盐水500 mL) 。因多数中毒患者均合并肝损害, 给予还原型谷胱甘肽注射用粉针 (1.8 g静滴1次/d) 保肝治疗。次日患者意识及呼吸状况明显好转, 对答切题, 逐渐停用呼吸兴奋剂。由于患者残留肠道内毒物及分解产物再次吸收, 住院第3天病情出现反复, 再次出现烦躁、意识不清、呼吸频率快, 呈间断嗜睡状态, 并有持续高热 (39.1℃) , 肝肾功能损害 (谷草转氨酶:51 U/L, 肌酐:198μmol/L, 尿素氮:27.1 mmol/L) 表现越发明显, 当日出现快速型房颤, 心室率最快达140次/min, 给予胺碘酮注射液持续静滴, 继续给予纳洛酮注射液0.6 mg小壶入1次/4 h, 升级抗生素为比阿培南 (0.3 g静滴2次/d) 和奥硝唑注射液 (0.5 g静滴2次/d) , 同时加强护理、排痰, 控制体温, 加强主要脏器功能的保护及静脉营养支持等治疗。入院第4天意识状况好转, 房颤转复, 高热消退, 查双侧瞳孔大小逐渐恢复正常, 恢复清流饮食。入院第5天患者意识完全清醒, 无躁动。入院第7天纳洛酮注射液改为0.4 mg小壶入1次/8 h, 患者病情无反复, 随后逐渐减停纳洛酮注射液。复查血气分析基本正常, 肝肾功结果逐渐好转, 复查胸片肺部感染明显吸收。入院第9天患者痊愈出院。

3 讨论

鸦片生物碱包括吗啡、可待因、罂粟碱、那可汀和蒂巴因[2], 对中枢神经系统先兴奋后抑制, 但以抑制为主, 其可提高胃肠道平滑肌的张力, 减低肠道蠕动, 使周围血管扩张而导致低血压。本文为高龄患者服用大量鸦片中毒病例, 入院时, 患者中枢神经系统症状突出, 瞳孔缩小, 呼吸频率降低, 毒理检查发现可待因、婴粟碱、扑尔敏及吗啡代谢产物。盐酸纳洛酮是阿片受体纯拮抗剂, 而无激动活性, 与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽, 能竞争性地阻止并取代阿片样物质与受体结合, 解除阿片类药物中毒症状[3,4,5]。本例鸦片中毒患者高龄, 基础病多, 分析抢救成功原因主要在于, (1) 确定中毒物:对于急性阿片类药物中毒患者, 第一时间确认并送医极为重要, 并及时明确中毒药物。 (2) 洗胃:患者于急诊未能及时洗胃, 消化道仍残留大量毒物及其代谢产物, 入院后反复灌肠、番泻叶胃管注入尽可能早、多地排出药物原形或代谢产物, 减少毒物吸收。 (3) 及时应用拮抗剂:纳洛酮为阿片类受体阻断剂, 可解除内啡肽对中枢神经系统的抑制作用, 阻断阿片与其受体的结合使之失去毒物的效力, 破坏阿片生物碱的化学结构, 逆转阿片中毒引起的症状, 使患者迅速恢复, 从而发挥它独特的解毒功能。本例患者因未能及时洗胃, 不间断的纳洛酮应用能拮抗吗啡类镇痛药的呼吸抑制, 并逐渐减停, 防止残留在胃肠道的毒物再吸收引起病情反复。 (4) 保持呼吸道通畅:纳洛酮能拮抗所有吗啡类镇痛药的呼吸抑制, 应注意呼吸道的保护, 给予低流量吸氧, 纠正呼吸衰竭及酸碱平衡紊乱。 (5) 利尿强心:对于高龄老人, 适当的静脉补液可以稀释血液中有毒药物的有效作用浓度, 应用利尿剂加快了肾小球的滤过作用, 加速毒物的排出, 保护心脏、肾脏、肝脏等重要脏器功能。 (6) 对症治疗:积极抗感染, 加强排痰, 及时纠正电解质紊乱, 纠正缺氧, 纠正高血压、房颤等并发症[6]。 (7) 营养支持:高龄患者基础疾病多, 各脏器储备功能差, 支持治疗、保护心脏和肝肾等重要脏器功能的治疗对预后有非常积极的作用。 (8) 加强护理:老年、危重患者病情变化快, 严密的病情观察, 精心的护理在整个救治过程中至关重要。

关键词：鸦片,药物中毒,纳洛酮,抢救,高龄患者

参考文献

[1]杨静茹, 杜斌, 刑俊华.1例老年患者自服鸦片中毒的护理[J].西南国防医药, 2011, 21 (12) :1385-1386.

[2]杨杰, 李梅, 初君珍, 等.纳洛酮的临床应用现状[J].实用医技杂志, 2006, 13 (8) :1353.

[3]唐健.纳洛酮的临床应用[J].实用临床医学, 2004, 5 (3) :136.

[4]齐方明.婴儿阿片中毒10例临床报告[J].贵阳医学院学报, 2002, 27 (3) :263.

[5]梅洪生, 车力勇, 李云.新生儿鸦片中毒致死1例[J].中国医药导报, 2008, 5 (7) :119.

口服剂量论文 第2篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年3月至2009年2月期间在我院治疗的40例胃癌患者, 选择的标准为患者都接受过化疗药物的治疗, 且身体的抵抗力已开始明显降低, 但又由于经济能力承受不起高昂的分子靶向类药物的治疗。其中, 男性17例, 女24例, 年龄为53-74岁, 平均年龄为61±2.1岁。所有患者的KPS评分均在69-98分之间, 推测其生存的时间超过3个月。此外通过实验室病理活体和细胞检查均确认是恶性的胃癌后期, 且肿瘤的大小能够测出。此外, 在停止化疗和放疗时间超过一个月时, 要对患者进行全面的检查, 包括肝肾功能、心电图和血常规等, 其结果均显示正常。具体为:低分化腺癌10例粘液腺癌12例, 未分化癌3例粘液细胞癌7例, 腺鳞癌5例, 鳞癌3例。临床分型:三期18例, 四期22例。此前患者均接受过不同程度的化学药物治疗, 其接受放疗的平均时间为6周。其中, 38例患者至少接受过1种及以上的化疗治疗。

1.2 治疗方法

每天给予患者口服2次剂量为50mg的替加氟片, 期间要密切注意患者肿瘤的变化情况, 一旦出现恶化或其无法承受药物治疗所带来的毒副反应时, 要立即停药。治疗期间每个月复查血、尿常规和监测肝肾功能, 治疗后第三个月进行疗效评价和kps评分。

1.3 疗效评价标准

每个疗程每为1个月, 治疗完成后, 开始对其疗效进行评价。采用WHO所指定的肿瘤治疗疗效的标准, 分成完全缓解、部分缓解、稳定和进展四个程度, 而毒复反应的评价采用WHO制定的抗癌药物的标准, 按照急性和亚急性的毒性分级, 分成0-4度[2]。

1.4 调查随访

随防截止日期为2010年3月, 以定期门诊复查结合电话访查。所有患者均随访, 无失访现象, 随访率100%。

1.5 统记学处理

采用对于计数资料采用χ2检验。以P<0.05有统记学意义。

2 结果

2.1 疗效

40例患者均可评价疗效, 其中PR3例, SD19例PD18例, 全组RR为7.5%DCR 55%。住院治疗的时间为2-22个月, 平均为12.4个月。其中, 有12例治疗的时间少于2个月, 11例治疗饿时间超过11个月。

2.2 生活质量

40例患者中, 29例患者出现上腹痛, 食欲减低、失眠、无力等症状。而通过一段治疗后, 患者的生活质量得到明显的改善, 患者的KPS治疗后平均KPS得分为85.2分。

2.3 毒作副用

40例患者发生的副作用大部分是无力、恶心呕吐、厌食, 但程度均较轻, 且出现骨髓抑制恶情况也较少。所有患者均未发生3-4度的毒性反应, 仅有少数患者体内的血红蛋白和白细胞饿总数降低。

3 讨论

进行的meta分析提示在生存时间上面, 化疗优于最佳支持治疗, 细胞毒类化疗药物是目前治疗晚期胃癌的主要治疗药物。我以替加氟持续小剂量口服治疗42例晚期胃癌患者, 其中总的有效率为7.6%, 而疾病的控制率达54%, 说明此方法可以显著提高有效率及病情控制率。

替加氟属于5-氟尿嘧啶衍生而成的一类药物, 人体通过口服吸收其有效成分后, 会在体内形成一个可以维持12小时左右的有效治疗浓度, 同时其血药浓度较低, 持续时间较长, 可以减少化疗药物对人体的毒副反应[3]。笔者分析了此次的研究结果, 发现以持续口服低浓度的替加氟去治疗恶性胃癌, 效果较好, 能有效改善患者的生活质量, 从而延长其生命。与普通的治疗方法相比, 该方法能很好控制住肿瘤的恶化, 特别体现在胃肠道和骨髓移植等方面。此外, 需要指出的是这种方法的治疗费用低廉, 疗效稳定, 对于身体免疫力低下, 且经济能力不好的患者, 尤为适合。有研究显示:长时间持续给予低浓度的长替加氟治疗, 可以促使抗血管作用的生成, 而增殖活性高的内皮细胞对替加氟的敏感度比肿瘤细胞还要强, 因此能够利用低浓度的替加氟不仅能抑制特异性肿瘤内皮细胞的不断增殖。同时还能弥补了肿瘤内皮细胞在化疗期间恢复的缺点, 从而产生长时间持续的抑制肿瘤增殖的效果。同传统的化疗方案相比, 这种化疗方案毒副作用小、费用较低。

4 小结

综上所述长期采用小剂量口服替加氟的化疗方案具有毒副作用小、费用较低、简便易行等优点。为了更好地确定给药的最低浓度和频率, 仍需要大规模、多中心的前瞻性临床实验。

摘要：目的 观察替加氟片FT207持续小剂量口服治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法 40例晚期胃癌复治患者, 其中男性19例, 女性21例, 年龄52-75岁, 服用替加氟片50mg日二次, 持续服用至病情进展或毒性不能耐受。根据WHO标准评价疗效和毒性是。结果 替加氟治疗晚期胃癌效果确切, 有效率55%。结论 替加氟治疗晚期胃癌能延缓病情发展, 不良反应少, 易为患者接受。

关键词：晚期胃癌,替加氟,临床观察

参考文献

[1]高斌斌, 徐忠法.抗肿瘤血管生成及其联合放化疗的研究进展[J].中华肿瘤防治杂志, 2006, 13 (3) :233-235.

[2]潘敦, 李良庆.伊立替康联合替加氟治疗晚期胃癌的临床观察[J].中国现代医药杂志, 2010, 12 (3) :9-11.

口服剂量论文 第3篇

关键词：小剂量,氨茶碱,咳嗽变异性哮喘

咳嗽变异性哮喘是一种过敏性哮喘，致病因素为变异原或其他致病因子引发的可逆性气道阻塞，多在夜间或清晨发作，运动后有加重迹象，该病临床多咳而不喘，痰少，症状不典型，且患者白天状态较好，极易被误诊，从而延误治疗[1]。氨茶碱具备舒张支气管平滑肌、抗感染、免疫调节等作用，小剂量口服治疗哮喘疗效较好。我院2011年5月至2012年5月间对确诊的部分咳嗽变异性哮喘发作患者进行口服小剂量氨茶碱治疗，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2011年5月至2012年5月间收治的咳嗽变异性哮喘发作患者76例列为观察对象，所有患者均符合2006年美国胸内科医师协提出的CVA的诊断标准，临床无感染征象，气道均呈高反应性特征，有持续性干咳、咽部轻度充血、面色苍白等哮喘发作症状[2]，无相关治疗既往史。将患者随机分为氨茶碱组和常规组，氨茶碱组38例患者中男21例，女17例，年龄16～59岁，平均（36.52±4.47）岁，病程2～11个月，平均（4.32±1.31）个月；常规组38例患者中男22例，女16例，年龄16～60岁，平均（37.03±5.76）岁，病程2～12个月，平均（4.41±1.26）个月。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面比较差异不明显P>0.05，具备临床可比性。

1.2 方法

常规组患者均给予糖皮质激素必可酮气雾剂、抗过敏等常规抗哮喘治疗，睡前吸入必可酮气雾剂300μg/次，2周后减至200μg/次，4周后减至100μg/次。氨茶碱组在常规组治疗基础上，于晨起和睡前给予0.1g氨茶碱口服，2周后减至0.05g/次，疗程为6个月。

1.3 疗效判定

对比两组患者治疗前后的PEF差值、治疗有效率以及不良反应，评定疗效。显效：患者的咳嗽明显减少，呼吸平稳，无夜间以及活动后症状，肺部的哮鸣音基本消失；有效：患者的咳嗽较前减轻，精神状况较好，偶有夜间咳嗽和活动后症状；无效：患者各项症状无明显改善，咳嗽较前无减少，甚至反复加重，精神状况无明显好转，且仍有夜间及活动后症状。总有效为显效与有效之和。

1.4 统计学方法

所有数据均经SPSS13.0软件进行处理分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，显著性水平α=0.05。

2 结果

2.1 疗效对比

氨茶碱组治疗前后PEF差值明显高于常规组，两组比较差异显著P<0.01，氨茶碱组经治疗显效18例，有效16例，无效4例，总有效率高达89.47%，常规组显效10例，有效16例，无效12例，总有效率仅为68.42%，两组总有效率比较差异显著，P<0.05，具体数据见表1。

2.2 不良反应

常规组11例出现心率加快、恶性呕吐、血压降低、四肢震颤等不良反应，不良反应发生率28.95%，氨茶碱组恶心、呕吐、轻度血压降低不良反应患者各1例，不良反应发生率7.89%，所有不良反应均较轻微，用药放缓即自行消除。两组不良反应率比较差异显著，P<0.05。

3 讨论

哮喘是一种以气管炎症细胞浸润为主要病理学特征的细胞免疫性疾病，咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘[3]，其病理改变多为支气管黏膜的肿胀，有持续性干咳、胸闷等临床表现，多发作于夜间。

氨茶碱具有舒张支气管平滑肌的作用，并具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用[4]，可以对磷酸二酯酶活性起到抑制作用，从而影响炎性细胞的功能，抵制细胞因子的产生与炎性介质的释放，减少过敏原迟发反应与降低气道反应性，是哮喘发作与维持治疗的经典治疗药物，但该药的治疗剂量和中毒量非常接近，摄入过量也极易导致局部与全身不良反应，用量稍有不当就容易发生厌食、恶心、腹痛、呕吐、烦躁不安等中毒现象，因此治疗过程中一定要确保低浓度小剂量口服，保证患者安全。

在本研究中，氨茶碱组治疗前后PEF差值和总有效率均显著高于常规组，不良反应发生率显著低于常规组，两组比较差异有统计学意义P<0.05。由此可见，咳嗽变异性哮喘患者口服小剂量氨茶碱进行治疗，安全可靠，疗效较好，值得临床进一步推广应用。

参考文献

[1]祝戎飞, 刘光辉, 黄南, 等.特异性免疫治疗联合糖皮质激素治疗屋尘螨过敏性哮喘患者的疗效与安全性[J].医药导报, 2011, 30 (8) :236-237.

[2]王殉, 杜丽君, 唐红梅.小儿咳嗽变异性哮喘187例临床分析[J].实用医院临床杂志, 2008, 5 (5) :380-381.

[3]王立芹.小剂量茶碱与西替利嗪口服联合小剂量激素吸入对哮喘的治疗作用[J].中国医药, 2009, 4 (9) :37-40.

口服剂量论文 第4篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年3月至2016年3月10例小剂量阿司匹林口服后消化道出血患者作为研究对象,其中男7例,女3例;年龄38~60岁,平均(48.25±1.25)岁;临床表现为呕血、黑便、反酸。纳入标准:(1)大便隐血试验阳性患者;(2)均为小剂量阿司匹林口服后所致消化道出血患者;(3)无血液系统疾病或凝血功能障碍患者。排除标准:(1)奥美拉唑、奥曲肽过敏史或禁忌患者;(2)不同意此次研究方案或未签署知情同意书患者。

1.2 方法

在确定所有患者均已经如实掌握此次研究方案具体内容并签署知情同意书后,对其实施奥美拉唑联合奥曲肽抑酸和止血治疗,停用阿司匹林,常规护理处理,具体内容如下:(1)抑酸和止血治疗。奥美拉唑(江苏奥赛康药业股份有限公司,国药准字H20059053)40m g静脉滴注,1次/d,如有必要可增加至每日2次。奥曲肽(国药一心制药有限公司,国药准字H20041559)0.1 mg加0.9%氯化钠注射液100 ml稀释后静脉滴注,整个治疗工作持续5~7 d后停药。(2)停用阿司匹林。考虑到此次研究中消化道出血患者均为口服小剂量阿司匹林所致,故此在处理期间停用该药物,何时恢复使用及具体用量需根据患者在出血风险评估结果而定。(3)常规护理。整个临床处理期间患者需要禁食,所需营养物质采取肠外营养支持,通过静脉补充碳水化合物、脂肪乳剂、氨基酸、维生素、电解质、微量元素[2]。同时,给予其心理干预,就小剂量阿司匹林致消化道出血的具体原因、致病机制、症状表现、临床处理措施的重要意义等讲解给患者,促使其形成科学、系统的认知并积极配合各项工作开展。

1.3 观察指标

观察呕血、黑便、反酸、大便隐血试验阳性发生率,血象(血尿素氮、血红蛋白、红细胞计数、血细胞比容)改善效果。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行分析,计量资料以±s表示,采用t检验,计数资料以率表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床处理措施实施前后各症状发生率比较

经奥美拉唑联合奥曲肽抑酸和止血治疗并停用阿司匹林处理后,10例小剂量阿司匹林口服后消化道出血患者呕血、黑便、反酸、大便隐血试验阳性发生率与处理前相比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 临床处理措施实施前后血象比较

处理前后血尿素氮、血红蛋白、红细胞计数、血细胞比容比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

3 讨论

经临床研究证实,小剂量阿司匹林致消化道出血的具体致病机制为:(1)该药物直接作用于患者胃黏膜表面的磷脂层,使得其疏水保护屏障无法正常运转,胃内白三烯等细胞毒性物质含量大幅增加,对胃黏膜形成强烈刺激和损伤[3]。(2)机体内前列腺素显著增加,使得胃黏膜血流动力学发生改变,同时刺激胃黏膜黏液的分泌,碳酸氢盐的合成,促进上皮细胞增生,抑制环氧合酶使得前列腺素分泌量减少,削弱其所发挥的保护作用,诱发消化道黏膜损伤及出血[4]。

针对小剂量阿司匹林致消化道出血的处理,目前医学界基本上形成了一致共识,即:首先停止继续口服阿司匹林药物,随后视患者实际情况可采取内镜治疗联合持续静脉输注质子泵抑制剂(PPI),然而,由于内镜治疗联合持续静脉输注PPI目前临床研究资料较少,关于其有效性及安全性尚有待商榷[5]。基于此,本研究采取奥美拉唑联合奥曲肽抑酸和减轻门脉压力治疗,停用阿司匹林,常规护理等处理,结果显示除了2例依然存在反酸外,呕血、黑便、大便隐血试验阳性均全部消失,并且血尿素氮、血红蛋白、红细胞计数、血细胞比容恢复或者是接近正常水平,由此结果可见该临床处理方案取得了比较理想的处理效果,无论是对于患者还是临床工作开展均具有重要的应用价值。

综上所述,小剂量阿司匹林口服后消化道出血采取奥美拉唑联合奥曲肽抑酸和减轻门脉压力治疗,停用阿司匹林,常规护理可收获理想处理效果,值得在临床推广使用。

参考文献

[1]田敏,郎宗娥,李雪梅.小剂量阿司匹林致不良反应的文献分析及护理[J].全科护理,2014,12(24):2209-2212.

[2]李萍.小剂量阿司匹林口服致消化道出血68例临床分析[J].山东医药,2014,54(35):72-73.

[3]李霞,唐梅芳,张华.小剂量阿司匹林肠溶片致老年患者上消化道出血的临床特点分析[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,21(4):122-123.

[4]于洋.小剂量阿司匹林导致患者消化道出血的临床特点[J].中国民康医学,2015,27(22):43-44.

口服剂量论文 第5篇

关键词：头孢拉定,药代动力学,鸡,静脉注射,口服

头孢拉定为半合成的第1代头孢菌素, 对革兰阳性和阴性菌均有杀灭作用, 临床用于治疗急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等。试验对头孢拉定在鸡体内的血药动力学进行了研究, 为该药在兽医临床上的合理应用及制订科学合理的给药方案奠定理论和实践基础。

1 材料

1.1 试验动物

1日龄雏鸡, 雌雄兼有, 分笼饲养, 自由采食、饮水, 饲喂全价不含抗菌药物的饲料, 每天饲喂2次, 预饲4周, 选用健康雏鸡进行试验。给药前禁食12 h, 自由饮水, 给药后禁饲4 h。

1.2 药品与试剂

头孢拉定标准品 (含量为91.8%, 批号为130427-200306) 、茶碱标准品 (批号为121-9101) , 均由中国药品生物制品检定所提供;注射用头孢拉定 (含量为90.3%, 批号为20040302) , 由哈药集团制药总厂生产。

1.3 仪器

高效液相色谱仪, 美国Waters公司生产;十万分之一电子天平, Sartorius公司生产;漩涡混合器 (型号为XW-80) , 上海第一医学院仪器厂生产;高速离心机 (最高转速16 000 r/min) , 加拿大Dynamica公司生产。

2 方法

2.1 用药

设12组 (每组5只鸡) , 按体重8 mg/kg的剂量用胃管投服给药, 给药后用注射器抽取2 mL纯化水与2 mL空气一并注入, 使药液全部进入嗉囊中, 准确记录给药时间;另设12组 (每组5只鸡) , 按体重8 mg/kg剂量由一侧翼静脉注入给药, 准确记录时间。

2.2 采样

分别于给药后0.16, 0.33, 0.50, 0.75, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9, 12, 24小时时采颈静脉血, 每只采5 mL, 置于已编号的离心管中 (预先加入12 500 U/2 mL的肝素0.1 mL) , 以4 000 r/min离心15 min, 分离出血浆, 置于-20 ℃冰箱保存, 备用。

2.3 血样的处理

取血浆1.0 mL, 加内标物1 mg/mL茶碱标准液30 μL、15%高氯酸0.4 mL, 旋涡混合1 min;再以14 000 r/min离心12 min, 取上清液, 用微孔滤膜过滤, 取滤液20 μL, 进行HPLC测定 (内标法) 。

2.4 色谱条件

色谱柱为Nova-Pak C18 (3.9 mm150 mm) , 购自WATERS公司;流动相为超纯水∶甲醇∶3.86%醋酸钠溶液∶4%醋酸溶液 (800 mL∶240 mL∶15 mL∶3 mL) ;流速为1.2 mL/min;柱温为室温;检测器为WATERS2487紫外检测器;检测波长254 nm。

3 数据处理

3.1 血浆中药物经时过程的动力学特征

应用中国农业科学院兰州中兽医研究所编制的MCP-KP (Micro-computer Pharmacokinetics Programs) 全自动药动学分析程序, 将试验所得数据在微机上进行药动学计算和统计处理。

3.2 生物利用度的计算

按照相同剂量给药 (口服和静脉注射) 后, 比较两者的药-时曲线下总面积。计算公式:生物利用度 (F) =AUC (口服或肌肉注射) / AUC (静脉注射) 100%, 式中AUC为药时曲线下面积。

4 结果

4.1 雏鸡单剂量静脉注射头孢拉定后的血药动力学特征

12组鸡按体重8 mg/kg剂量静脉注射头孢拉定后, 血药经时曲线见图1。药时数据采用MCP-KP全自动药动学分析程序进行分析, 结果表明雏鸡静脉注射头孢拉定后血药经时过程符合无吸收因素二室开放式模型, 各种药动学参数由该程序自动打印出, 见表1。血药经时变化方程为C=46.7050e-0.8310 t+6.5236e-0.0601 t。

注:D-药物浓度;C0-静脉注射后瞬时血药浓度;A-分布相;B-消除相;α-分布相速率常数;β-表观相速率常数;T1/2α-分布半衰期;T1/2β-消除半衰期;K12-一室代谢常数;K21-二室代谢常数;K-消除速率常数;V1-中央室分布容积;Vd-表观分布容积;CLB-消除率;AUC-药时曲线下面积;TCP (ther) -治疗浓度维持时间。

4.2 雏鸡单剂量口服头孢拉定后的血药动力学特征

12组鸡按体重8 mg/kg剂量口服头孢拉定后, 血药经时曲线见图2。药时数据采用MCP-KP全自动药动学分析程序进行分析, 结果表明雏鸡口服头孢拉定后血药经时过程符合一级吸收二室开放式模型, 各种药动学参数见表2。血药经时变化方程为C=145.495 4e-0.785 7 t+5.068 0e-0.041 25 t-150.563 4e-1.591 4 t。

4.3 生物利用度

根据生物利用度计算公式得出, 鸡按体重8 mg/kg口服头孢拉定的生物利用度为88.79%。

注:D-药物浓度;C0-静脉注射后瞬时血药浓度;A-分布相;B-消除相;α-分布相速率常数;β-表观相速率常数;Ka-吸收速率常数;K12-一室代谢常数;K21-二室代谢常数;K-消除速率常数;T1/2Ka -吸收半衰期;T1/2α-分布半衰期;T1/2β-消除半衰期;AUC-药时曲线下面积;Tp-给药间隔内的达峰时间;Cmax-药峰浓度;TCP (ther) -治疗浓度维持时间。

5 讨论

5.1 头孢拉定静脉注射给药的药代动力学特征

鸡静脉注射头孢拉定后的体内药时数据符合无吸收二室模型。雏鸡单剂量静脉注射头孢拉定 (按体重8 mg/kg) 后, 头孢拉定在体内迅速达到很高的血药浓度 (C0=53.228 60 μg/mL) , 分布半衰期较短 (为0.833 90 h) , 表观分布容积为0.807 92 mL。有学者报道, 静脉滴注头孢拉定1 g, 人体内的表观分布容积为9.6 mL, 种属差异很大。头孢拉定在鸡体内消除较慢, 消除半衰期为11.528 54 h, 有效血药浓度维持时间约为8.137 0 h, AUC值高达184.73 μg/ (mLh) 。

5.2 头孢拉定口服给药的药代动力学特征

鸡口服头孢拉定后的体内药时数据符合一级吸收二室模型。雏鸡单剂量口服头孢拉定 (按体重8 mg/kg) 后于0.95小时血中药物浓度达到高峰, 峰浓度 (Cmax) 为22.335 17 μg/mL, 与相关文献报道的人口服头孢拉定后1小时血药浓度达到高峰相一致, 鸡的吸收半衰期为0.435 46 h, 消除半衰期为16.799 47 h, 有学者报道人的消除半衰期为0.8～1 h, 说明种属差异较大。通过本试验测得的药代动力学数据表明:口服给药时, 头孢拉定吸收迅速, 血药浓度高, 在鸡体内消除较慢。

5.3 生物利用度

头孢拉定口服给药AUC为164.03 μg/ (mLh) , 生物利用度为88.79%, 表明头孢拉定在鸡体内的吸收程度较高, 能发挥药物的最佳治疗效果。

6 小结

头孢拉定口服及饮水给药显效快, 血药浓度高, 生物利用度高, 个体差异小, 维持有效血药浓度时间长, 给药后12小时血药浓度仍高于大多数病原菌的最小抑菌浓度 (MIC) 。因此, 对大多数病原菌引起的泌尿系统、呼吸系统及软组织等感染均有效。

参考文献

[1]冯淇辉.兽用抗菌药物代谢动力学研究[M].北京:科学出版社, 1989.

[2]仇厚援.体内药物分析[M].2版.上海:人民教育出版社, 1982.

[3]DEWDNEY J M.The in vivo postantibiotic effect of cephradine[J].Vet Bull, 1991, 63 (2) :271-272.

口服剂量论文 第6篇

1 病例介绍

病人, 女, 76岁, 2010年9月因反复双下肢水肿1年余, 以慢性肾功能不全收住我院肾内科。在向病人了解既往史时, 病人否认有消化道溃疡史, 亦未提及曾因口服阿司匹林而致上消化道大出血入院抢救的病史。因病人合并有高血压病Ⅲ级、冠状动脉硬化性心脏病, 经我院心内科医生会诊后给予阿司匹林100 mg, 每晚20:00口服。在医嘱下达的当晚, 病人口服阿司匹林100 mg后才想起半年前曾因口服阿司匹林而引起上消化道大出血, 之后精神高度紧张, 2 h后诉胃部饱满、灼热感。服药后约5 h出现呕血约450 mL、便血约500 mL。病人自觉心悸、紧张、头晕、全身乏力感加剧、恐惧, 即刻配合医生行抢救治疗, 给予吸氧、监测生命体征、止血、输血、补液、抑酸以及保肝、护肾等对症治疗, 病人出血症状得到控制, 病情逐渐好转, 并于发病7 d后大便转黄色。发病后第10天病情稳定出院。

2 护理体会

2.1 大出血的紧急抢救

2.1.1 病人绝对卧床

采用侧卧位或平卧头偏向一侧, 预防因呕吐引起的窒息。安静卧床, 保暖、防止着凉或过热, 一般不用热水袋保暖, 过热可使周围血管扩张、血压下降;避免不必要的搬动;呕血时应立即将病人头偏向一侧, 以免血液呛入气管而造成窒息。

2.1.2 立即开放静脉通路

静脉通路的开放是实施抢救的关键因素。必要时可开放2条以上静脉通路, 1条行快速输液补充血容量, 1条随时注射抢救药物;静脉穿刺针以静脉留置针为好, 避免因病人躁动而发生输液外渗的意外, 且输液针头以大号为宜, 以方便快速输液。在开放静脉通路时前瞻性的及时留取血标本, 以便尽快行血型鉴定及交叉配血试验, 以期尽早输血。

2.1.3 给予精神安慰, 解除病人恐惧心理

大出血的病人会有恐惧心理及濒死感, 容易加重出血或降低病人的抵抗力。给予病人心理支持非常重要。护理人员应镇静自若、有条不紊, 抢救动作迅速、干净利落, 以增强病人对护理人员的信任程度, 提高病人的安全感, 使护理人员给予的精神安慰达到理想的效果。

2.1.4 密切监测生命体征

遵医嘱予以心电监护, 根据病人发病时的生命体征情况设定监测频率及报警参数。避免在输液侧、偏瘫侧、动静脉瘘侧、恶性创伤等情况的手臂监测血压。

2.1.5 及时清理污物, 做好基础护理

大出血时病人呕吐及排泄的血液不仅使病人感到恐惧, 也会使病人家属感到恐慌, 同病房的病友感到不安, 且气味也会让人难以忍受。在抢救病人的时候可指导家属或护工进行清理血液及污物。或在抢救病人的间隙, 护士亲自迅速清理。同时做好基础护理, 如口腔护理、面部清洁、更换清洁被服, 并保持病人及床单位的清洁, 提高病人的舒适感。

2.2 饮食护理

在呕血、恶心、呕吐和休克的情况下应禁食。上述症状缓解后, 根据病人具体情况给予牛奶、米汤、豆浆等富含蛋白质的流质饮食, 如无不适2 d或3 d后可适当进半流质饮食, 如稀饭、烂面条、馄饨、蒸鸡蛋等, 食物的温度宜温凉, 避免对胃的刺激。注意少量多餐。

2.3 密切观察有无活动性上消化道出血

注意呕吐物及粪便的性状、量及颜色。呕血及便血的颜色取决于出血量及血液在消化道内停留的时间, 如出血量多、停留的时间短, 颜色新鲜或有血块;出血量少、停留时间长则颜色比较暗或黑色;伴有呕吐者, 一般比单纯黑便者出血量大;病人出现口渴、烦躁、出冷汗、黑蒙、晕厥等症状时, 应考虑有新鲜出血。病人血压、脉搏稳定在正常水平, 大便转黄色, 提示出血停止[1]。

2.5 出院指导

2.5.1 饮食指导

饮食不当是诱发再出血的主要原因之一。因此避免进食粗糙、坚硬、刺激性食物, 且应细嚼慢咽, 防止损伤脆弱的胃黏膜。

2.5.2 活动指导

注意休息, 生活规律化。避免劳累, 避免情绪激动。预防受凉, 影响身体免疫力。

2.5.3 用药指导

忌服乙酰水杨酸类药物, 慎服对胃有刺激的其他药物。再就医时, 及时详尽地告知医护人员服药禁忌。

3 讨论

阿司匹林肠溶片, 成分为乙酰水杨酸, 为环氧化酶抑制剂, 主要是通过抑制血小板的活化、黏附、聚集和释放功能而发生抗血栓作用, 常见的不良反应有胃肠道反应、出血时间延长、变态反应、肝肾损害。对本品过敏者禁用, 有下列情况者应禁用:①活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血;②血友病或血小板减少症;③有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者, 尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。这类药物使胃肠道出血的发生率增高4倍, 在老年或原有消化性溃疡的病人尤易发生。阿司匹林可以减少消化道局部生理性前列腺素的合成, 使其局部黏膜保护作用降低, 特别是溃疡病人本身消化道已存在问题。另外老年人胃肠道蠕动能力普遍下降, 食物排空时间延长, 服用阿司匹林后, 使其在局部滞留时间增长, 如果病人合并有胃食管反流等疾病, 碱性十二指肠液会促进阿司匹林的分解与吸收, 加重对胃肠道的损害, 这也是出血容易出现在消化道的主要原因[2]。服用阿司匹林药物时的注意事项:①了解病人有无服用该药的禁忌, 如有无变态反应, 有无活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血;有无血友病或血小板减少症;有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者, 尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者应禁用。②注意药物相互作用。阿司匹林不宜与抗凝血药 (如双香豆素、肝素) 及溶栓药 (链激酶) 同用, 抗酸药 (如碳酸氢钠等) 可增加阿司匹林自尿中的排泄, 使血药浓度下降, 不宜同用, 阿司匹林与糖皮质激素 (如地塞米松等) 同用, 可增加胃肠道不良反应, 阿司匹林可加强口服降糖药及甲氨蝶呤的作用, 不应同用。③在25 ℃以下保存, 取出后应立即服用;宜在饭后用温水送服, 不可空腹服用;必须整片吞服, 不得碾碎或溶解后服用;服用本品期间不得饮酒或含有乙醇的饮料;痛风、肝肾功能减退、心功能不全、鼻出血、月经过多以及有溶血性贫血史的病人慎用。

关键词：阿司匹林,小剂量,上消化道出血,护理

参考文献

[1]赵永昌.护理学 (中级) [M].北京:人民卫生出版社, 2008:138.

口服剂量论文 第7篇

1 对象与方法

1.1 研究对象

所有病例均为我院干四科2005年6月至2009年4月收治的老年患者, 排除肾功能不全及服用阿司匹林前患有高尿酸血症患者, 共114例, 其中男100例, 女14例, 年龄75~90岁, 平均 (79.8±7.3) 岁。将其分为2组, 小剂量阿司匹林组 (服用阿司匹林80~100 mg/d, 持续>2年) 和对照组 (不服用阿司匹林组) 。

1.2 诊断标准

高尿酸血症诊断依据为男性血尿酸>416.36 μmol/L, 女性血尿酸>356.88 μmol/L。

1.3 统计学方法

所有统计处理采用SPSS 11.0软件进行, 组间计量资料比较采用t检验, 组间率的比较采用χ2检验, 变量间相关性分析采用直线相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高尿酸血症发生率比较

与对照组比较, 小剂量阿司匹林组尿酸水平以及高尿酸血症发生率显著增高 (P<0.01) 。见表1。

注:与对照组比较, **P<0.01

2.2 小剂量阿司匹林与尿酸水平相关性

直线相关分析表明, 服用小剂量阿司匹林与高尿酸血症间存在显著相关性 (r=0.892, P<0.01) 。

3 讨论

本研究显示, Yu等[1,2]研究证实单一因素阿司匹林对尿酸代谢具有双重作用, 小剂量时抑制尿酸排泄, 引起尿酸潴留;大剂量时则阻碍肾小管的重吸收, 增加尿酸排泄。张海英[3]通过观察小剂量阿司匹林对大鼠的影响, 证实了微小剂量阿司匹林能显著升高大鼠血尿酸水平, 但随剂量增加, 这种影响逐渐减弱。本研究发现长期服用小剂量阿司匹林可显著升高老年患者血尿酸, 而且高尿酸血症的发生率明显高于未服用阿司匹林者, 本研究与文献结果一致[1,2,3]。但服用小剂量阿司匹林致血尿酸升高的机制尚不十分清楚。

20世纪60年代末期, Vane等首先通过实验证明传统的非甾体抗炎药, 能在较短的半衰期内将血小板中的环氧化酶-1永久性灭活, 由于血小板没有细胞核, 酶不能再生, 因此, 每日1次小剂量的阿司匹林 (75~300 mg) 足以维持对血小板血栓素A2产物的完全抑制。针对老年人大多数存在冠心病、糖尿病、高血压等, 很多人需要服用抗血小板聚集的药物阿司匹林对冠心病、脑血管意外进行一、二级预防。本研究结果提示, 在强调抗血小板聚集的同时一定要考虑到高尿酸血症对患者的危害。尤其高龄老人, 大多患有心脑血管疾病。高尿酸血症可能会导致痛风性关节炎、痛风石、痛风性肾脏病变 (痛风性肾病、急性梗阻性肾病、尿酸性肾结石) 、降低胰岛素敏感性、增加胰岛素抵抗等各种损害。尿酸盐结晶可激活血小板, 提示高尿酸血症有增加冠状动脉血栓形成的可能[4], 高尿酸血症不仅是冠心病的危险因素, 而且在动脉粥样硬化的形成中有直接作用[5]。需在服用小剂量阿司匹林片时加强血尿酸监测频次, 为了不顾此失彼, 必要时选用其他不会导致血尿酸增高的药物代替阿司匹林进行抗血小板聚集治疗。

参考文献

[1]Yu TF, Gutman AB.Study of the par-adoxical effects of salicylate in low, intermediate and high dosage on re-nal mechanisms of excretion of uratein man[J].J Clin Invest, 1959, 38 (8) :1298-1315.

[2]Yu TF, Dayton PG, Gutman AB.Mu-tual suppression of the uricosuriceffects of sulfinpvrazone and salicy-late:a study in interactions betweendrugs[J].J Clin Invest, 1963, 42 (8) :1330.

[3]张海英.微小剂量阿司匹林对高尿酸血症模型小鼠血尿酸的影响考察[J].中国药房, 2008, 19 (19) :1482-1483.

[4]Longo-Mbenza B, Luila EL, Mbete P, et al.Is hypenricemia a risk factor ofstroke and coronary heart disease a-mong Africans?[J].Int J Cardiol, 1999, 71 (1) :17-22.