抗血栓药研究论文

抗血栓药研究论文（精选7篇）

抗血栓药研究论文 第1篇

尼麦角林具有较强的α-受体阻滞作用和扩张血管的作用, 能加强脑部新陈代谢和神经递质转化作用, 具有抑制血小板聚集和抗血栓、改善睡眠等多种生理、药理作用[1]。目前临床应用它治疗缺血性脑损伤取得明显疗效[2]。近年脑康复药物的新型给药方式越来越引起人们的重视。已有研究表明通过鼻腔和舌下给药大脑局部药物浓度高, 起效迅速[3,4], 同时还存在生物利用度高、方便安全、避免首关效应、可激发自身免疫反应、患者依从性高, 能随时停止给药等优点。因此本研究采用大鼠动静脉血栓形成法, 以尼麦角林对血栓形成的抑制率为指标, 研究对比尼麦角林三种给药途径的生物学效应。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂

尼麦角林原料药 (济南勃发医药科技有限公司, 纯度≥98.5%) ;乌拉坦 (北京化学试剂公司, 批号:031208) ;肝素钠 (中国江苏常州千红生化制药股份有限公司, 批号:080421) ;氯化钠注射液 (山西泰盛制药有限公司, 批号:0803021) ;羧甲基纤维素钠 (CMCNa) 。

1.2 动物

Wistar大鼠 (雌雄不拘, 军事医学科学院动物中心提供) 。

1.3 主要仪器

BA110S型电子天平 (sartorius, Germany) ;手术器械;医用7号丝线;外径分别为1.3 mm及1.0 mm的聚乙烯管。

1.4 供试药液的配制

用生理盐水配制浓度为20%的乌拉坦溶液及50 U/ml的肝素钠溶液;以3%的CMCNa溶液研磨配制浓度分别为25 mg/mL、50 mg/mL、100 mg/mL的G0618混悬液;以pH为4的磷酸盐缓冲液配制浓度为1 mg/mL的G0618溶液。

1.5 实验方法[5,6,7]

取体重为200300 g的Wistar大鼠64只, 雌雄不拘, 随机分为8组, 每组8只, 分组与给药剂量见表1。大鼠称重后, 腹腔注射 (ip) 20%的乌拉坦溶液 (6 mL/kg) 将其麻醉。然后以仰卧位固定于手术台上, 剪开颈部皮肤, 行气管插管, 鼻腔给药组将食管一并结扎, 以防药液经口进入胃肠道。再分离左颈总动脉及右颈外静脉。取长为7 cm, 外径为1.3 mm的聚乙烯管一段, 放入一根长6 cm已称重的7号丝线, 在其两端分别插入一段长约9 cm, 外径为1.0 mm的聚乙烯管, 制成一段套管式“动-静脉循环管”。用50 U/mL肝素钠溶液充满聚乙烯管, 将管的一端插入右颈外静脉, 由聚乙烯管准确注入肝素钠溶液 (50 U/kg) 抗凝, 最后将聚乙烯管的另一端插入左颈总动脉。按所述剂量及不同给药方法分别给药:静脉给药组经一侧股静脉缓慢注射浓度为1 mg/mL的G0618溶液, 给药体积为0.5 mL/100g体重;鼻腔给药组以针头套有聚乙烯管的微量注射器, 经一侧鼻孔分别给予浓度为25 mg/mL、50 mg/mL、100 mg/mL的G0618混悬液, 给药体积为20 μL/100 g体重;舌下给药组以微量注射器, 向舌下分别滴加浓度为25 mg/mL、50 mg/mL、100 mg/mL的G0618混悬液, 给药体积为20 μL/100 g体重;阴性对照组不给予任何药物。给药完毕后立即打开动脉夹, 使血液从左颈总动脉流入聚乙烯管内, 再返回右颈外静脉, 从而形成动-静脉循环。开放血流15 min后断血流, 迅速取出丝线称重, 总重量减去干线的重量即得血栓湿重。

1.6 计算血栓形成抑制率

血栓形成抑制率= (阴性对照组血栓湿重-给药组血栓湿重) /阴性对照组血栓湿重100%。

1.7 统计学处理

各项检测指标均以$(\overline{X}\pm S)$表示, 两组均数比较用t检验。

2 结果

尼麦角林各给药途径的各剂量组除舌下给药5 mg/kg剂量组外均能明显抑制大鼠血栓形成。鼻腔给予20 mg/kg的药物对大鼠血栓形成的抑制率比静脉给予5 mg/kg的药物的血栓抑制率略高。鼻腔给予10 mg/kg或5 mg/kg的药物其大鼠血栓抑制率相当。舌下给予20 mg/kg的药物对大鼠血栓形成的抑制率与静脉给予5 mg/kg的药物的血栓抑制率相近, 结果见表1。

注:与对照组比较p<0.05

3 讨论

血栓法实验的基本原理是, 动脉血流中的血小板接触丝线的粗糙面造成聚集而环绕丝线的表面形成血栓。当血小板的粘附聚集功能受到抑制时, 血栓的重量较轻反之则重。该方法体外比浊法相比, 操作简便, 影响因素少, 结果更可靠, 可以准确反映血小板抑制剂的作用[5,8]。

结果可见, 血栓抑制率排序为鼻腔20 mg/kg>静脉5 mg/kg>舌下20 mg/kg>鼻腔5 mg/kg>鼻腔10 mg/kg>舌下10 mg/kg>舌下5 mg/kg。其中鼻腔给药5和10 mg/kg组不存在统计差异, 其他各组都有显著性差异 (p<0.05) 。血栓法考察的是给药后15min内的作用, 因鼻腔和舌下给药可以通过留置时间来调整其吸收的总量, 因此我们可以先不考虑药物过量问题, 而重点看其在有限的时间内能够达到的药效, 药效取决于吸收速度, 因此血栓抑制率主要受药物不同途径的吸收速度所决定。所以总体来看的药物吸收的速度排序为:静注>鼻腔>舌下。所能达到的最好药效排序为:鼻腔20 mg/kg>静脉5 mg/kg>舌下20 mg/kg。其中鼻腔给药20 mg组最好, 而舌下20 mg/kg较静脉组有一定差距。考虑到尼麦角林为非急救药, 鼻腔和舌下给药的吸收速度都可以满足临床用药需求。结合血栓抑制率, 经鼻腔给药应为静脉之外的最理想替代给药方式, 舌下给药次之。

鼻腔给药除了患者依从性高外, 还可以与多种吸收促进剂和免疫佐剂相结合, 有可能达到脑靶向和增强吸收穿透血脑屏障的作用[9]。此外本实验所用为尼麦角林原药的G0618溶液而非成品药物。另外还存在动物实验的种属差异问题。因此实验结果与在人体内的实际吸收状况可能有较大差异。但本实验的结果还是给我们重要提示, 尼麦角林经鼻腔或舌下黏膜途径给药是很有前景的。有进一步深入研究的价值。

摘要：为观察尼麦角林对大鼠血栓形成的影响, 研究对比尼麦角林的不同给药途径的药效, 采用大鼠动-静脉血栓形成法, 通过静脉、鼻腔、舌下三种途径的不同浓度给药, 分别测定血栓形成抑制率。发现尼麦角林不同给药途径均可明显抑制大鼠血栓形成, 不同给药途径的药物吸收的速度排序为:静注>鼻腔>舌下。说明尼麦角林鼻腔给药的血栓抑制率与静注相近, 有进一步深入研究的价值。

关键词：尼麦角林,抗血栓形成,药效学

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抗血栓药研究论文 第2篇

1 对象与方法

1.1 研究对象

2007年12月～2009年6月在我科行全麻手术共140例,其中男122例,女18例,年龄(80～93)岁(86.5±5.34)岁,入选条件术前无血液病,凝血无异常,自愿行抗血栓压力袜治疗并知情同意。本组胃手术33例,肝脏手术8例,肺手术22例,髋关节置换术37例、股骨头置换术40例;高龄患者一般伴有其他慢性疾病、但经医学评估不影响手术效果及本组实验,采取随机分配原则将病人分为实验组70例,对照组70例。所选病例手术全麻时间、基础疾病、年龄比较无统计学意义、具有可比性。

1.2 方法

术前对实验组高龄患者及家属进行健康教育及健康评估,仔细询问病史并检查高龄患者腿脚部有无感染及皮下组织感染、如有感染者排除,再测量脚踝和小腿最粗部位的周径(B),B30.5cm选小号,30.5cmB38.1cm选中号,38.1 cmB44.5cm选大号[2],手术日晨给患者穿上抗血栓压力袜,方法是将手伸进袜子直到脚后跟处,抓住袜子后跟中间,将袜子小心套在脚上和后跟处,确保脚后跟正好位于在袜子后跟处,开始将袜子拉过脚踝和小腿,保证局部平整,皮肤不受牵拉,防滑带应位于大腿根部。术后回病房间断使用间歇压力泵,将两个驱动袋分别固定在患者双下肢,松紧以容下一指为宜,将间歇压力泵固定在床侧,接电源,打开操作开关,观察是否有气体进入驱动袋,间歇压力泵,3次/日、(20～30)分钟/次,直到下床活动为止。

1.3 观察指标

术后每天采静脉血监测凝血指标,并观察患者双下肢有无疼痛、肿胀,足背动脉搏动减弱,皮温和皮肤颜色有无改变等。术后(3～8)天行彩色多普勒超声检查监测下肢血管有无血栓。

1.4 统计学方法

应用SPSS 10.0软件包对数据进行整理、分析。统计学方法采用x2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本组对140例高龄患者通过术后抗血栓压力袜及间歇压力泵治疗,分别对两组高龄患者的治疗效果进行比较。结果显示应用抗血栓压力袜及间歇压力泵治疗预防高龄患者术后DVT的形成明显优于传统方式见表1。

注:χ2=4.47;P<0.05

3 讨论

3.1 高龄患者术后发生DVT的原因

下肢深静脉血栓形成的三大要素是血管壁损伤、血流滞缓和血液高凝状态,其中血流滞缓和高凝状态是两个主要原因[3]。高龄患者是发生DVT的高危人群,慢性疾病多、病情复杂、造成手术时间长,术中长时间制动体位,术后卧床时间长、活动量减少,心输出量减少,静脉回流减弱,同时高龄患者常合并多系统,多器官的生理性或器质性病变等因素使下肢肌肉松弛,血流缓滞,术中还会因失血、脱水、手术应激以及对血管内膜间接损伤,使血液粘稠度增高处于高凝状态,易发生下肢深静脉血栓。

3.2 抗血栓压力袜、间歇压力泵的使用原理及注意事项

抗血栓压力袜是经一种特殊设计的医用产品,借助与专业的压力梯度设计,由脚踝处自下而上地逐渐递减,通过收缩小腿肌肉对血管腔的加压[4],对下肢浅静脉血液向深静脉回流,以有效地缓解或改善下肢静脉和静脉瓣膜所承受的压力,使静脉功能不全的临床症状得到明显的改善。高龄患者大多合并高血压,糖尿病,冠心病,均为血栓形成的诱发因素,加之手术创伤后血液处于高凝状态,术前穿上抗血栓压力袜可以降低手术因素引起的静脉血管扩张,继而减少血管内膜破损,阻止静脉血栓形成,术后持续使用,增加血流速度,缓解血液瘀滞,从而减轻术后卧床时间长引起的血液粘稠和回流受阻。潘晓云等[5]报道抗血栓压力袜可增强瓣膜功能,阻止组织因子释放,从而减少血液瘀滞,使血栓形成机会减少。

间歇压力泵是一种物理装置,通过气囊随着压力的上升对肢体进行大面积的挤压、按摩,其挤压力和刺激可达深部肌肉血管和淋巴管,加压时使加压部位静脉血管尽量排空,加速血液回流或流向周围血管,骤然减压时使静脉血迅速自动充盈,从而显著地增大血流速度,降低血液瘀滞,减少血栓形成[6]。注意事项:(1)血液循环驱动泵可改变高龄患者下肢血流分布,血流动力学不稳定的高龄患者要慎用。(2)对昏迷、应用镇静剂,不能主动活动双下肢的高龄患者,在应用过程中要注意保持肢体处于功能位。(3)应用过程中要注意观察高龄患者双下肢末梢循环状况:如局部皮温低、皮肤发白等,应及时处理。(4)注意检查气体驱动袋的充气运行情况,及时调整松紧度。

3.3 抗血栓压力袜有效预防患者术后DVT的形成

结果显示应用抗血栓压力袜及间歇压力泵治疗预防高龄患者术后DVT的形成明显优于传统方式,彻底改善高龄患者术后因体质虚弱、伤口疼痛等因素导致主动功能锻炼强度不够,而引发的下肢静脉血栓的发生。有效提高高龄患者的生存质量、减轻家庭及社会负担。抗血栓压力袜,间歇压力泵使用简单,护理人员易掌握,对病人无损伤的特点,临床可作为高龄老年患者常规术前准备。

参考文献

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抗癫痫药预防外伤性癫痫的研究进展 第3篇

1 抗癫痫药预防外伤性癫痫的作用

对颅脑损伤保守治疗患者是否需要使用预防性抗癫痫药, 以及严重脑挫裂伤脑内血肿清除术后是否常规应用预防性抗癫痫药一直争议颇大。早期, 大多数人认为预防用药是有效的, 但其研究大多是回顾性的, 无对照, 非双盲法[4,5,6,7]。1991年Pechadre将86个重型颅脑外伤患者随机分组, 接受苯妥英钠或安慰剂治疗至少三个月, 两年随访表明治疗组癫痫发生率明显低于对照组 (前者6%, 后者42%) [8]。1992年M u rri对390例重型颅脑损伤患者进行了无对照研究, 在研究中他监测了血药浓度, 以便及时调整剂量确保苯巴比妥处于有效治疗浓度范围内 (即5～30m g/m l) 。结果有293人完成了该试验, 在损伤后12个月内, 只有6例 (2104%) 出现癫痫发作, 故M u rri认为预防用药是有用的, 并建议在外伤最初两个月内预防应用苯巴比妥, 即使是小剂量也可阻止癫痫发作[9]。1998年cherhout对预防治疗进行了系统性地回顾分析, 共分析了10例随机对照试验, 共2036例, 结果表明早期预防治疗, 降低了早期发作, 但对晚期发作无效[10]。1999年Halt iner也对大多数随机对照试验进行了回顾分析, 着重研究了苯妥英钠降低早期发作风险和死亡率之间的关系, 结果为早期发作者死亡率高, 他认为虽然苯妥英钠对早期发作有效, 却不影响死亡率, 并认为早期发作是颅脑损伤轻重程度的反映[11]。Tem k in进行了丙戊酸钠随机双盲研究, 患者被随机分为三组, 一组接受苯妥英钠治疗7 d, 一组丙戊酸钠治疗1个月, 一组丙戊酸钠治疗6个月, 结果表明早期癫痫发作率在苯妥英钠组13%。而在两组丙戊酸钠组16%, 并无明显差异。死亡率 (2年时, 前组13%, 后组72%) , 早期抗癫痫治疗对预防早期发作是有效的, 但并不能降低晚期发生率[12]。2004年金国良前瞻性地收集了有脑损伤的465例连续入院的病人。随机分为A、B两组。A组病患者在入院当天即应用抗癫痫药物预防, B组病人入院后未用任何抗癫痫药。临床观察和出院随访时间合计为4周。对照研究结果显示, 预防性用药组 (A组) 有5例发生癫痫, 占2.21%, 未使用预防性用药组 (B组) 有14例发生癫痫, 占5.86%, A组癫痫发病率明显低于B组 (P<0.05) 。金国良认为, 预防性应用抗癫痫药能降低颅脑外伤患者早中期癫痫的发生率, 对开颅手术这一高危因子能起到较好的抑制, 应常规预防性应用[13]。

2 抗癫痫药预防外伤性癫痫存在的问题

预防性应用抗癫药物对颅脑外伤患者康复可能产生的不良影响:在大鼠的实验性脑皮质损伤躯体感觉障碍模型中, 外伤早期应用苯巴比妥会使躯体感觉功能康复速度明显滞后[14,15], 在不影响实验鼠反应速度和敏捷性的前提下, 在损伤12 h后开始连续应用安定三周也使实验鼠的躯体感觉功能康复受到严重影响[16]。在D ik2m en等的研究中, 以重型颅脑损伤患者伤后一月时认知功能为指标, 应用苯妥英钠组要显著差于安慰剂组, 后来的研究也发现虽然丙戊酸钠的毒副作用相对较少, 但预防性应用丙戊酸钠并不能改善患者的预后, 与对照组相比还有相对较高的死亡率[16,17]。

抗癫痫药血药治疗浓度维持困难:由于抗癫痫药代谢的个体间差异极大, 创伤期影响因素较多, 不同个体之间或同一个体的不同时间维持血药治疗浓度所需的剂量都有较大的差异。在Tem k in等的研究中, 在首剂静脉注射20m g·kg-1苯妥英钠后, 维持血药治疗浓度所需的苯妥英钠静注或口服剂量从200～120m g·d-1不等, 其中半数以上患者的药物剂量调整次数超过7次, 超过15次的也并不少见[18]。

预防性应用抗癫痫药的疗程目前没有统一标准:在多数的临床研究中, 对照组晚期癫痫发病率小于25%, 最低仅为10.8%[19,20]。Hughes通过对109例朝鲜战争中受伤的晚期癫痫发作的士兵长达10 a的随访发现, 1/3的患者发作次数为1～3次, 1/3发作4～30次, 另有1/3发作在30次以上[21], 入选病例中晚期癫痫发作发病率低和发作次数少是临床研究得出预防性使用抗癫痫药对患者预后无益的结论。早先预防性应用抗癫痫药的疗程从6个月～2 a不等, 由于预防性应用抗癫痫药仅能减少早期癫痫发作的发生, 而并不能预防晚期癫痫发作的发生, 因此W illmo re认为可以将疗程缩短至3个月[22], Tem k in等研究也发现为期一周的苯妥英钠预防性应用就能达到相似的预防效果, 而且无明显的药物相关毒副作用[23]。

3 结语与展望

我院抗高血压药使用情况的调查研究 第4篇

关键词：抗高血压药,用药频度,药物利用指数

高血压是以循环动脉压增高为主要表现的临床综合征, 是常见的心血管疾病, 已成为人类健康的隐形杀手。2005年中国约16%的人口患有高血压, 总人数达1.8亿[1]。近年来高血压的发病率有增高趋势, 60岁以上老年人高血压发病率为40%以上[2]。高血压是多种心血管疾病的重要病因和危险因素, 影响重要脏器如心、肾、脑的结构与功能, 最终可导致器官的功能衰竭, 迄今仍是心血管疾病死亡的主要原因之一[3]。为了解高血压临床用药情况及动态变化, 本文对我院2009～2010年抗高血压药的用药频度 (DDDs) 、药物利用指数 (DUI) 等相关数据进行了统计与分析, 以期为临床合理、有效、安全、经济用药提供参考。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过药库计算机管理系统按照药品分类提取2009～2010年我院抗高血压药使用数据, 包括药品名称、规格、剂型、数量、金额。

1.2 方法

采用回顾性分析方法, 运用EXCEL 2003对数据进行处理, 采用金额排序法和DDDs排序法对药品的年度总用量、及DUI进行分析。

1.3 判断标准

限定日剂量 (DDD) 判断标准以2010年《中国药典》推荐的成人平均日剂量和第17版《新编药物学》[3]为基础, 结合药品说明书及临床实际用药情况而定。DDDs=药品的年度总用量/相应药品的DDD值, 该值反应了不同年度的用药动态和用药结构。DUI=销售金额排序/DDDs排序, 该值反应了药品金额与用药人数是否同步, 若比值接近1, 表示同步性良好;比值>1, 表示用药频度高, 社会效益好于经济效益;比值<1, 表示用药频度低, 经济效益好于社会效益。

2 结果

调查发现, 钙离子通道阻滞剂为我院最常用的抗高血压药, 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂的使用频率相当。2009、2010年抗高血压药的销售金额分别为80.07、96.67万元, 呈稳定上升趋势;2009年和2010年销售金额最高的抗高血压药品分别为氨氯地平片和左旋氨氯地平片, DUI为0.50和0.25;而硝苯地平缓释片、氨氯地平片的DDDs在2009、2010年均居第一、二位, DUI分别为8.00、10.00和0.50、2.00, 说明这两种药用量稳定。见表1。

3 讨论

本研究结果显示, 2009～2010年我院抗高血压药销售金额及使用量均呈上升趋势, 原因可能与近年来高血压发病率逐年增高有关。随着人民生活水平的日益提高, 高血压的早期发现和有效控制做得越来越好, 高血压是一种需要终生控制的疾病, 药物用量大、使用时间长, 特别是60岁以上老年人高血压发病率为40%以上, 因此, 我院抗高血压药销售金额逐年上升。

本研究调查发现, 钙离子通道阻滞剂为我院最常用的抗高血压药, 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂的使用频率相当, 与文献报道一致[5,6]。钙离子通道阻滞剂适合于各种程度的高血压, 长效钙离子通道阻滞剂是当今高血压治疗的主流[7], 尤其对老年人高血压或合并稳定型心绞痛患者尤为适用。2009年我院抗高血压药销售金额位居首位的是氨氯地平片, DUI为0.5, 而2010年我院抗高血压药销售金额位居首位的是左旋氨氯地平片, DUI为0.25。血管紧张素转换酶抑制剂由于能有效降低血压, 且能降低心力衰竭的发生率及死亡率, 主要用于治疗高血压合并糖尿病或并发心功能不全的蛋白尿患者, 但该类药的主要不足之处是不良反应存在个体差异, 较为突出的表现为干咳和水肿, 其中, 干咳不良反应在文献报道中的发生率为10%～30%, 且与给药剂量无关, 并随着用药时间的延长, 症状亦无缓解趋势。我院依那普利片、盐酸贝那普片、瑞素坦的用量均较稳定。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是使用血管紧张素转换酶抑制剂后发生严重咳嗽而不能耐受患者的合理替代药物, 其中, 我院缬沙坦用量呈逐年上升趋势。根据最新的ONTAR-GET研究, 即血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂头队头研究显示, 血管紧张素转换酶抑制剂在疗效及安全性上均具有一定优势[8]。β受体阻滞剂广泛用于轻、中度高血压患者。由于其具有降低交感神经活性的作用, 对于年龄较轻的患者较为适用, 但因其可引起代谢紊乱, 在临床应用时需格外注意[9]。本研究发现, 2009～2010年我院倍他乐克片、富马酸比索洛尔片用量均稳中有升。固定复方制剂特别是新型制剂厄贝沙坦/氢氯噻嗪片的应用增长较快。

综上所述, 本次研究分析的抗高血压药物均为口服制剂, 其中, 钙离子通道阻滞剂的应用占主导地位, 而血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂的使用频率相当, 与2007年欧洲高血压指南对于钙离子通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等长效降压药物的肯定相一致。降压最主要的目的是最大限度地降低心血管发病和死亡的总危险性[10]。抗高血压是一个长期乃至终生的治疗过程, 医生应遵循科学用药原则, 优化治疗方案, 杜绝不合理用药, 争取达到安全、有效、经济的用药。

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抗寄生虫药多拉菌素的研究进展 第5篇

1 理化性质

多拉菌素是阿维链霉菌发酵产物伊维菌素的衍生物, 是由阿维链霉菌基因工程变异株经加入环己烷基羧酸后生物合成形成的一种十六元大环内酯类半合成抗生素。多拉菌素外观为白色或淡黄色, 结晶粉末, 无味, 其化学名为25-环己烷基-5-O-去甲基-25-去 (1-甲丙基) 阿维菌素A1a, 它与伊维菌素主要差别为C25被环己基取代。多拉菌素是一种脂溶性药物, 难溶于水, 可溶于许多有机溶剂如氯仿、丙酮、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯, 二氯甲烷、二甲基亚砜、丙二醇等。

2 药理学

2.1 抗虫谱

最近几年国内外的研究表明, 多拉菌素具有高效、广谱、低毒、安全等特点, 对动物体内外寄生虫都有着较好的预防和治疗作用, 并用于猪、羊、犬、牛、马、骆驼等多种体内胃肠道线虫和肺线虫以及多种体外寄生虫的防治。经国外临床试验证明, 多拉菌素对猪蛔虫、猪毛首线虫、猪肺线虫、猪肾虫、齿食道口线虫、长沟球首线虫、兰氏类圆线虫、鲍杰氏线虫等具有良好的驱除效果;对绵羊消化道线虫如夏伯特线虫、毛圆线虫、马歇尔线虫、奥斯特线虫、钝刺细颈线虫、毛首线虫等驱净率为100%, 对牛体内的奥氏奥斯特线虫、柏氏血矛线虫、琴形奥斯特线虫、似血矛线虫、捻转血矛线虫、艾氏毛圆线虫、肿孔古柏线虫、蛇形毛圆线虫、栉状古柏线虫、匙形古柏线虫、菇拉巴德古柏线虫、点状古柏线虫、乳突类圆线虫、辐射食道口线虫和牛仰口线虫等成虫及第4期幼虫驱除率大于99%;另外多拉菌素对节肢动物如疥螨、痒螨、牛皮蝇、锥蝇血虱等也有较好的疗效。

2.2 体内过程

多拉菌素属于高亲脂类物质, 在动物体内具有组织消除慢和分布广的特点, 其药物动力学特性与给药途径、药物剂型、动物种类和个体差异等有着重要关系。国内有报道, 猪以300ug/kgbw剂量通过肌肉注射给药, 血浆药物浓度可测至25d, 药物浓度-时间曲线符合二室开放模型, 主要药物动力学参数为, t1/2α (0.056±0.022) d, t1/2β (3.20±1.34) d, AUC (223.51±65.20) μg/ (Ld) , CMAX (28.99±10.69) μg/L, Tp (1.24±0.87) d, 生物利用度81.5%, 静脉注射t1/2α (1.092±0.66) d, t1/2β (6.11±2.73) d, AUC (223.51±65.20) ug/ (L/d) , 结果显示多拉菌素在猪体内具有体内分布容积大、吸收分布迅速、消除期慢和生物利用度相对较高的特点, 表现为药物明显的长效性。

2.3 抗虫机制

多拉菌素的抗寄生虫作用机理与其他大环内酯类抗寄生虫类药物相同, 该类药物的杀虫剂机制是药物能与靶虫细胞上的特异性高、亲和力强的结合位点结合, 影响细胞膜对氯离子的通透性, 引起线虫的神经细胞和节肢动物的肌细胞内抑制性神经递质γ-氨基丁酸的释放增加, γ-氨基丁酸作用于突触前神经末梢, 兴奋性递质的释放减少, 引起突触后膜产生兴奋性突触后电位减少, 导致突触后神经元因膜电位的去极化程度达不到阈值而不能进入兴奋状态, 从而引起虫体抑制, 麻痹、死亡。因吸虫和绦虫体内没有γ-氨基丁酸神经传导递质, 所以IMA类药物对其无药理作用。因该类药物不易透过血脑屏障, 在哺乳动物的脑组织分布极少, 并且与无脊椎动物特异性的结合力低100多倍, 所以多拉菌素能选择性的作用于宿主的体内、外寄生虫, 而对宿主本身无作用。

3 药物制剂

目前多拉菌素作为一种优良的抗寄生虫药物, 其制剂的研究已取得了一定进展, 但因其本身的水溶性差, 脂溶性高, 生产注射剂时常常需要加刺激性较强的有机溶剂作为助溶剂, 因此临床使用时有一定刺激性不良反应, 但Goudie等 (1993) 报道以芝麻油和乙基油酸脂作为多拉菌素的溶剂, 即能够使药物在组织和血浆中达到较高有效浓度和维持较长时间, 而且对局部组织不良刺激较小;另外报道一种含水胶体的供注射用的多拉菌素溶液, 其溶剂中含有20.7% (W/V) 的丙二醇、8% (W/V) 的吐温-80和3.1% (V/V) 的苯甲醇, 近几年也出现供外用的多拉菌素透皮剂, 这种剂型具有操作简单、方便使用等特点。

4 小结

多拉霉素作为高效、广谱、无过敏反应的抗寄生虫药, 与伊维菌素类药物相比较, 在动物体内吸收快、体内分布容积大、消除期长, 具有明显的长效性。目前, 在兽医临床使用的多拉菌素制剂较为单一, 多为传统制剂, 这类制剂均按一级动力学进行其药物的释放, 血液中药物浓度起伏波动变化大, 常出现“峰谷”情况, 容易引起其血药浓度超出最低中毒浓度, 并且维持有效血药浓度时间较短, 往往需要多次重复给药才能达到有效治疗目的和减少不良反应, 因此开发多拉菌素的缓释剂、长效控释剂以及具有导向作用和延效作用的靶向给药和定位给药将有着广阔的前景。

摘要：多拉菌素是新一代大环内酯类抗寄生虫药, 其抗寄生虫范围广泛、体内血药浓度高, 消除慢, 是伊维菌素良好的替代药物。多拉菌素的临床应用越来越得到重视, 有关其药物性质、药理学、药剂学的研究也越来越广泛。

关键词：抗寄生虫药,多拉菌素,抗虫谱

参考文献

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[3]史万贵, 等.多拉菌素等三种驱虫药物驱治效果观察[J].中国兽医寄生虫病, 2006, 14 (4) :56-57.

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抗血栓药研究论文 第6篇

1 材料与方法

1.1 实验药物血府逐瘀胶囊,受试药粉由天津宏仁堂药业有限公司提供,砖红色粉末,2.5kg/袋,批号E03023。

1.2 实验动物

SD大鼠60只,用于急性心肌缺血实验,购于北京大学医学部实验动物科学部,许可证号:SCXK(京)2012-0001。SD大鼠60只用于抗血栓实验,购于中国军事医学科学院卫生学环境医学研究所实验动物中心,许可证号:SCXK(军)2014-0001,体质量230~250g。动物饲养在具有实验动物使用许可证〔许可证号:SYXK(津)2011-0003〕的实验环境内,对室温进行日常监控,室温控制在20~25℃。对室内湿度进行日常监控,相对湿度控制在30%~70%,12h光照,12h黑暗。每天供给北京科澳协力饲料有限公司生产的普通鼠全价颗粒饲料,产品许可证号:SCXK(京)2014-0010。

1.3 仪器与试剂

小动物人工呼吸机(Rodent ventilator DH-150,浙江大学医学仪器厂提供),多道生物信号分析仪(MA2000),小动物超声成像系统(Visual Sonics Vevo 2100),血栓弹力图仪(Thrombelastograph analyzer):TEG5000,Haemoscope Corporation;血液分析仪:MEK-6318K,日本光电工业株式会社;多功能酶标仪:Infinite200。

1.4 方法

1.4.1 对心肌缺血的影响

1.4.1. 1 心肌缺血动物实验分组

选取用于急性心肌缺血实验的SD大鼠60只,按照体质量分成假手术对照组10只、心肌梗死手术组50只。将心肌梗死手术组大鼠按照体质量分为5组,分别为模型对照组、血府逐瘀胶囊药粉1.6、0.8、0.4g/kg(分别相当于临床使用剂量的24、12、6倍)组、丹参片对照组(相当于临床使用剂量的10倍),各10只。

1.4.1. 2 心肌缺血动物实验给药方法

模型对照组与假手术组用等体积纯净水灌胃。预防性给药2d,术前30min给药1次,术后给药3d,灌胃给药1次/d。

1.4.1. 3 心肌缺血动物实验造模方法

于给药第3天,给药后30min,给予大鼠4.5%戊巴比妥钠溶液1ml/kg腹腔注射麻醉,然后背位固定于手术台上,无菌操作下沿大鼠左腋下与胸骨剑突连线处用刀片切开皮肤,逐层钝性分离肌肉,将面罩罩住大鼠口鼻连接小动物人工呼吸机(参数设定为:呼吸比1∶3,潮气量32,呼吸频率60次/min),沿第4、5肋间开胸,分离心包膜,挤出心脏至可见动脉圆锥,永久性结扎左冠状动脉前降支,心脏复位后立即制造胸腔负压状态,缝合肌肉皮肤。假手术对照组在相同条件下,穿过针线后不结扎。术前与术后测定Ⅱ导联心电图,若术后心电图ST段抬高较术前未超过0.1m V且QRS波群无明显变化,则为模型未成功不纳入实验使用。模型制备过程采用平行方法,并对手术人员施行“单盲”以力求手术的一致性(假手术对照组除外)。

1.4.1. 4 观察指标

(1)死亡率:记录各组死亡数,计算存活率。(2)心电图:采用多道生物信号记录仪记录心肌梗死手术术前、术后大鼠肢体Ⅱ导联心电图。(3)各组取存活大鼠4~5只进行心脏超声心动图:采用超声心动图描述心功能。大鼠麻醉后,固定于小动物解剖台上,Visual Sonics Vevo2100 system系统测量大鼠心脏室间隔(IVS)、左室后壁(LVPW)、左心室射血分数(LVEF),各个值分别取3个心动周期的平均值。(4)全自动生化分析仪测定术后3h血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平,化学发光法测定结扎后31h血浆肌钙蛋白T(c Tn-T)。(5)梗死面积重量:将心脏组织置入0.9%氯化钠溶液中泵清血液,将心肌切成2mm片,置于1%氯化硝基四氮唑蓝(NBT)染液中,梗死面积呈现灰白色,非梗死面积为红色。剪下梗死面积称量湿重,与全心湿重的百分比作为梗死面积重量。

1.4.2 抗局部血栓作用

1.4.2. 1 抗局部血栓动物实验分组

大鼠购入后适应期经观察未见异常反应,饮食正常。用于局部血栓实验的SD大鼠60只按体质量分为6组(假手术对照组、模型对照组、血府逐瘀胶囊高、中、低剂量组、阳性药对照组),每组10只,随机编号,用苦味酸在大鼠不同部位做标记进行区分,1~8号为实验动物,9~10号为备用动物。

1.4.2. 2 抗局部血栓动物实验造模方法

各组大鼠给药7d后,于手术当天、末次给药1h后,腹腔注射戊巴比妥钠45mg/kg麻醉,沿颈正中线切开,钝性分离左侧颈总动脉1cm,放入1cm宽的封口胶条,再用浸有20%Fe Cl3溶液10μl的滤纸条(0.8cm×1.0cm)环裹分离出来的颈总动脉并用封口膜封住。10min后取下滤纸条,让血栓形成30min。

1.4.2. 3 抗局部血栓动物实验给药方法

各剂量组分别预防性给药,灌胃受试药液10ml/kg,1次/d,各剂量分别为1.6、0.8、0.4g/kg(分别相当于临床使用剂量的24、12、6倍)。假手术对照组、模型对照组灌胃等体积溶媒递质纯净水、阳性药对照组灌胃拜阿司匹林片20mg/kg,相当于临床使用剂量的12倍。连续给药7d。

1.4.2. 4 观察指标

各组取1~8号大鼠进行以下指标测定:(1)血栓重量:血栓形成30min后,结扎滤纸条两端血管,精确剪下滤纸条包裹的血管段,用洁净滤纸吸干血管内余血,精确称量含血栓的湿重,取出血栓后再称重,两者相减即为该0.8cm长血管段内血栓的重量。血液血栓弹力图:将腹主动脉血,枸橼酸钠抗凝,1h内经血栓弹力图测试仪上机测试。(2)血浆血栓素B2(TXB2)、血小板P-选择蛋白(GMP-140)的影响:酶联免疫法测定血浆TXB2、GMP-140。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0软件进行统计学分析,计数资料采用χ2检验;计量资料以±s表示,组间比较采用单因素方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血府逐瘀胶囊对心肌缺血的影响

假手术对照组、血府逐瘀胶囊1.6g/kg组存活率高于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05,见表1)。

注:与模型对照组比较,*P<0.05;与假手术对照组比较,△P<0.05

2.2 血府逐瘀胶囊对血浆c Tn-T、血清LDH、CK水平的影响

模型对照组、丹参片对照组血浆c Tn-T、血清LDH、CK水平高于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊0.4g/kg组血清LDH、CK水平高于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊各组血浆c Tn-T、血清LDH、CK水平低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05,见表2)。

2.3 血府逐瘀胶囊对心电图的影响

模型对照组ST段高于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.01),血府逐瘀胶囊各剂量组、丹参片对照组ST段低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05,见表3)。心电图见图1。

2.4 血府逐瘀胶囊对大鼠心功能的影响

血府逐瘀胶囊各剂量组、假手术对照组IVS、LVEF低于模型对照组,IVID高于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05,见表4)。

注:与模型对照组比较,*P<0.05;与假手术对照组比较,△P<0.05

2.5 血府逐瘀胶囊对心肌梗死面积重量的影响

模型对照组心肌梗死面积重量高于丹参片对照组、血府逐瘀胶囊1.6、0.8g/kg组,差异有统计学意义(P<0.05,见表5)。

2.6 血府逐瘀胶囊对血栓重量的影响

假手术对照组、血府逐瘀胶囊中、低剂量组及阳性药对照组血栓重量低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05,见表6)。

2.7 血府逐瘀胶囊对血浆中TXB2、GMP-140水平的影响

模型对照组大鼠血浆中TXB2、GMP-140水平高于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊各剂量组、阳性药物对照组血浆中GMP-140水平低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊0.4g/kg组、阳性药物对照组TXB2水平低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05,见表7)。

2.8 血府逐瘀胶囊对大鼠凝血动态变化的影响

模型对照组R短于假手术对照组,Angle和MA大于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊各剂量组R长于模型对照组,Angle和MA小于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05,见表8、图2)。

注:与模型对照组比较,*P<0.05;与假手术对照组比较,△P<0.01

3 讨论

血府逐瘀胶囊在临床上用于冠心病的治疗已取得确切疗效[1,2]。相关研究数据表明,血府逐瘀胶囊对大鼠急性心肌梗死有明确的治疗作用,可降低死亡率及血浆c Tn-T、LDH、CK水平,改善心电图ST段抬高幅度,增加LVEF,减小左室内径,缩小心肌梗死区,抑制心肌胶原,对缺血心室肌线粒体超微结构具有明显改善作用。

Fe Cl3诱导的动脉血栓与人类血栓性疾病发病机制比较相近,同时操作简便、结果稳定、重复性好,因此,本实验中选用此模型来评价血府逐瘀胶囊抗血栓的作用。考虑到高浓度的Fe Cl3可以迅速导致动脉血栓闭合,且中药作用相对缓和,故采用20%Fe Cl3溶液外敷颈总动脉造成血栓模型,并采用预防性给药的方式。

血小板与白细胞相互反应在斑块破裂中具有十分重要的意义,PLA可作为心血管疾病的重要指标[3]。正常生理状态下,体内PLA形成较少,但在病理状态下血小板活化后,血小板膜表面的P-选择素即CD62P和糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa的表达增加。P-选择素糖蛋白受体-1(PSGL-1)作为CD62P的结合配体,几乎表达于所有白细胞表面。活化血小板表面的CD62P和白细胞表面的PSGL-1通过纤维蛋白原在黏附分子之间的桥接作用,使PLA形成明显增加。具有活血功效的中药有较好的抗血小板活化作用[4]。本研究数据表明,血府逐瘀胶囊能够抑制血栓大鼠血液循环中PLA形成及血小板活化,抑制血栓形成。

正常生理状态下,血浆或组织中TXA2和PGI2处于平衡状态,通过其代谢产物TXB2可反映机体内的TXA2水平[5]。GMP-140是血小板活化的特异分子标志,正常情况下,体内血浆中GMP-140水平较低,只有当血小板活化后,该蛋白水平会增加,从而反映血小板活化程度[6]。

血栓弹力图反映血液凝固动态变化的指标。R表示形成首个明显的血凝块所需时间,Angle反映血凝块聚合速率,MA反映血凝块的最大强度,是目前评价血栓风险的较新颖准确的指标,在临床已经应用于冠心病抗血小板治疗的监测[7],在临床患者中采用血栓弹力图与常规凝血四项评价凝血功能对比研究表明TEG的优点是对于创伤患者能快速检测[8]。

本实验中,血府逐瘀胶囊中、低剂量组可显著减少血栓形成的重量,降低血浆TXB2、GMP-140水平,降低血小板活化程度,改善血栓弹力图的相关指标,从而降低血栓形成的风险,有较为明确的抗血栓作用。

摘要：目的 观察血府逐瘀胶囊对大鼠心肌缺血及抗血栓作用的影响。方法 选取用于急性心肌缺血实验的SD大鼠60只,按照体质量将其分成假手术对照组10只、心肌梗死手术组50只。将心肌梗死手术组大鼠按照体质量分为5组,分别为模型对照组、血府逐瘀胶囊药粉1.6、0.8、0.4g/kg(分别相当于临床使用剂量的24、12、6倍)、丹参片对照组(相当于临床使用剂量的10倍),各10只。用于局部血栓实验的SD大鼠60只按体质量分为6组(假手术对照组、模型对照组、血府逐瘀高、中、低剂量组、阳性药对照组),每组10只,随机编号,用苦味酸在大鼠不同部位做标记进行区分,1-8号为实验动物,9-10号为备用动物。采用冠状动脉前降支结扎法致大鼠急性心肌缺血及Fe Cl3局部血栓模型,观察血府逐瘀胶囊对大鼠急性心肌缺血死亡率的降低作用、生物多道信号检测肢体Ⅱ导联心电图、超声心动图测定心脏舒张末室间隔厚度(IVS)、舒张末期左室内径(LVID)、左心室射血分数(LVEF),电发光法测定血浆肌钙蛋白T(Cn T-T)、称重法称量心肌梗死重量;称重法观察血府逐瘀胶囊对局部血栓形成的影响、酶联免疫法测定血浆血栓烷B2(TXB2)、血小板P-选择蛋白(GMP-140)、血栓弹力图测定仪测定血栓弹力图(TEG)。结果 假手术对照组、血府逐瘀胶囊1.6g/kg组存活率高于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型对照组、丹参片对照组血浆c Tn-T、血清LDH、CK水平高于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊0.4g/kg组血清LDH、CK水平高于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊各组血浆c Tn-T、血清LDH、CK水平低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型对照组ST段高于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.01),血府逐瘀胶囊各剂量组、丹参片对照组ST段低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊各剂量组、假手术对照组IVS、LVEF低于模型对照组,IVID高于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型对照组心肌梗死面积重量高于丹参片对照组、血府逐瘀胶囊1.6、0.8g/kg组,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术对照组、血府逐瘀药粉中、低剂量组及阳性药对照组血栓重量低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型对照组大鼠血浆中TXB2、GMP-140水平高于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊各剂量组、阳性药物对照组血浆中GMP-140水平低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊0.4g/kg组、阳性药物对照组TXB2水平低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型对照组R短于假手术对照组,Angle和MA大于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊各剂量组R长于模型对照组,Angle和MA小于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血府逐瘀胶囊对大鼠急性心肌梗死有明确的治疗作用,可降低死亡率,降低血浆Cn T-T、LDH、CK水平,改善心电图ST段抬高幅度,增加EF,减小左室内径,缩小心肌梗死区。血府逐瘀胶囊具有抗血栓作用。

关键词：心肌缺血,血栓形成,血府逐瘀胶囊

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抗血栓药研究论文 第7篇

1 药理作用

特比萘芬选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶, 从而干扰真菌细胞膜中主要成分麦角甾醇的生物合成, 起到抑制的作用。特比萘芬抑制麦角甾醇合成后, 其前体角鲨烯仍在细胞内大量积聚并以脂滴形式侵入细胞壁破坏真菌的微粒体膜、细胞壁及空泡等膜结构, 使蛋白质、磷脂等主要成分的合成及转换功能下降, 膜功能的破坏导致真菌死亡, 起杀菌作用, 所以杀菌作用是基于抑菌作用发生, 其MFC与MIC几乎相等。实验证明毛癣菌在4mg/ml浓度下生长受抑, 如持续作用, 即可死亡。也有报道指出, 本药对真菌的作用并非完全依赖于抑制固醇合成这一机理。

2 抗菌活性

本品为广谱抗真菌药。对皮肤真菌、丛霉真菌、丝状真菌、双形真菌、暗色孢属真菌及某些酵母菌均敏感, 其中对皮肤真菌作用最强。在体外抗菌活性比较试验中, 本品对皮肤真菌及曲霉菌的活性大于萘替芬、酮原唑、伊曲康唑、克霉唑、益康唑、灰黄霉素、两性霉素B, 但本品对酵母菌活性弱于咪唑类抗真菌药。本品对白色念珠菌活性较差, 但较灰黄霉素强体外试验中本品还抑制利什曼原虫克鲁斯锥虫的生长。影响抗真菌作用的因素之一是对不同真菌体态或菌相作用不同, 如对念珠菌的菌丝相作用远高于孢子相。

本品对肺曲霉菌及肺部隐球菌感染、系统性孢子丝菌病、暗色丝状菌病、深部或阴道白色念珠菌感染无效。

3 药代动力学

特比萘芬口服吸收较好, 可达78%～85%。吸收率与饮食及空腹与否无关。口服本品250mg或500mg后2h血药浓度峰值为0.9～1.6mg/L或1.5～1.9mg/L, 在10～14d内达稳态浓度, 长期服用无蓄积。

本品亲脂性强, 蛋白结合率高, 体内分布广, 中心室和外周室的平均分布容积分别是234.6L和716.2L。本品吸收后很快扩散带到真皮内, 并集中于亲脂性的角质层, 在角质层、毛发内持续高浓度 (并很快渗透进入甲板) 。停止治疗后, 其作用仍可持续2～3周。口服本品250ml/d后24h角质层内即检出该药, 治疗第2天角质层内浓度为血浆浓度的13倍, 第12天为63倍。在指甲末端出现特比萘芬的时间平均7.8周, 在趾甲末端甲片中测出特比萘芬的量为0.28～0.59mg/mg, 远远超出MIC而具杀菌效果。

另外, 本品还向乳汁移行。

本品在肝脏代谢, 然后主要通过尿排泄83%, 其余通过粪便排泄。

本品吸收半衰期0.8h, 分布半衰期4.7h, 消除半衰期为13～16h。用此标记特比萘芬其排泄半衰期长达90～100h。药动学参数不随年龄变化而有明显改变, 但肝肾功能不全的患者应根据病情做适当调整。

本品局部用药后吸收进入全身循环的药量很少 (≤5%) 。

4 安全性

特比萘芬对真菌角鲨烯环氧化酶的作用选择性极高, 与咪唑类不同, 它不影响非特异性细胞色素P450酶系统, 因而有以下优点: (1) 肝毒性低, 仅有0.1%的患者出现肝酶升高; (2) 不影响内分泌; (3) 不影响其他药物代谢, 但利福平可促进本药代谢, 西咪替丁抑制本药代谢, 特比萘芬对哺乳动物的环氧化酶的抑制作用比对真菌环氧化酶的作用要低1000倍。

由于以上原因, 与咪唑等其他抗真菌药相比, 本品应用安全, 不良反应率低, 尤其是严重的不良应罕见。口服本品250～500mg/d的不良反应发生率约10.4%～11.5%, 主要为胃肠道反应、皮肤症状或其他非特异性反应, 包括胃炎、腹泻、腹胀感、恶心呕吐、皮疹、头痛、乏力、腰背酸痛、性欲减退、注意力障碍等。多数轻微可耐受, 停药可恢复。但也有口服特比萘芬致中毒性表皮坏死松解症的报告, 故一旦服用本药发生皮疹应立即停药。

动物实验表明本品无致畸或胚胎毒性。本品外用安全性更高, 不良反应发生率为2%。

5 注意事项

口服是有严重肝肾功能障碍者需减量;妊娠妇女一般不宜服用, 哺乳期妇女服药时应停止哺乳, 与本平同服利福平或西咪替丁者需调整剂量。

6 适应证

适用皮肤真菌引起的皮肤和指 (趾) 甲的感染, 口服对花斑癣无效 (本品不随汗液拍泄) , 但外用有效。

7 用法用量

成人常用口服剂量250mg/d, 连续2～4周 (体癣及皮肤念珠菌病) , 2～6周 (脚癣) , 6～12周 (甲癣) 。

局部治疗用1%霜剂, 1～2次/d, 连续1～2周 (体癣、股癣、皮肤念球菌病) , 2周 (花斑癣) , 2～4周 (脚癣) 。

8 临床评价

临床试验表明, 本品口服或者外用对皮肤真菌感染极有效, 对于体癣、股癣、足癣等的真菌治愈率约90%。临床治愈率约80%。本品停用后, 复发率低, 在治疗后1个月为0%, 第15个月为6%～10%, 口服本品250mg/d, 指甲癣临床治愈率和真菌学治愈率 (3个月疗程) 为90%～100%, 趾甲癣临床治愈率和真菌学治愈率 (6个月疗程) 为70%～100%, 近期复发率为0, 长期 (6～15个月) 为10%。

国内多个中心特比萘芬与硝酸咪康唑 (达克宁) 对比试验中, 两药均外用, 2次/d, 疗程14d。特比萘芬组60例, 临床痊愈率67.7%, 总有效率92.5%, 真菌学清除率100%。对照组60例, 临床痊愈率43.9%, 总有效率81.3%, 真菌学清除率93%。两者差异显著, 特比奈芬优与硝酸咪康唑。

其他临床对比试验表明, 本品治疗皮肤真菌病中, 明显优于灰黄霉素、酮康唑、克霉唑等, 对于甲癣的治愈率明显高于灰黄霉素, 与伊曲康唑相似。