抗生素生产范文

抗生素生产范文（精选11篇）

抗生素生产 第1篇

抗生素虽然种类很多, 但温度是发酵过程中要严格控制的重要条件之一。因为各种微生物的生长代谢和合成抗生素都要在最适合的温度下才能取得理想效果。

1 温度对发酵的影响

1.1 对细胞生长的影响

抗生素发酵过程是酶参加的生长代谢过程, 随着温度的上升, 细胞的生长加快, 在一定的范围内, 酶反应速度随温度的升高而增加, 但有一个最适温度, 超过这个温度, 酶的催化活力就下降。

我公司在红霉素制备中, 温度分对数生长期、稳定期、衰退期三段控制。红霉素二级种子罐接入发酵大罐后, 经4~5小时调整期, 进入对数生长期。经过多年实践, 对数长期的温度按34℃控制, 最有利于菌丝体生长;到了稳定期, 将温度下调到32℃控制, 有利于红霉素的合成;衰退期按30℃控制, 有利于延长红霉素的合成期, 提高红霉素产量。整体时间160小时左右, 在此过程中 (见图1) , 温度的控制起绝对作用。

1.2 对粘度的影响

粘度是用20ml的大肚吸管取发酵液流完后的秒数 (S/20m l) 。在发酵过程中, 前期温度较高, 粘度快速增加;中期温度下调, 粘度逐渐缓慢下降;后期时, 为防止发酵液化稀, 粘度下降快, 要及时降温以延长抗生素合成期。

1.3 对PMV的影响

P M V是发酵液中菌丝体的比重含量, 其含量高低直接反应温度变化, 发酵罐中测量点的温度误差的纠正, 就依靠测量发酵液的P M V含量。

1.4 对产物生成量的影响

产品的产量随温度的升高而升高, 最佳温度可获得最大的产量。

1.5 对生物合成方向的影响

四环素发酵中所用的金色链霉菌, 在低于30℃时, 主要合成金霉素, 温度提高后合成四环素的能力增强, 温度到35℃时, 则只产生四环素。

2 影响发酵温度的因素

2.1 生物热

抗生素发酵过程中, 菌体生长代谢所产生的大量热能, 称为生物热。生物热随培养时间不同而变化, 特别是菌体进入对数生长期后, 热能大量释放, 并与细胞的合成成正比。生物热还随培养基成分不同而变化, 培养基成分越丰富, 营养利用的速度越快, 产生的生物热就越大。

2.2 搅拌热

发酵时, 搅拌转动引起液体之间和液体与设备之间的摩擦所产生热能, 既为搅拌热。

2.3 蒸发热

空气进入发酵罐后, 排出时引起水分蒸发所需的热能, 既为蒸发热。

2.4 辐射热

发酵罐外壁和大气间的温度差使发酵液中的部分热能通过罐体向大气辐射的热量, 为辐射热。

生物热和搅拌热是产热因素, 蒸发热和辐射热是散热因素。生产中, 必须密切注意这些热变化所带来温度变化对发酵制备的影响。

3 温度的控制

3.1 最佳的温度选择

在发酵生产过程中, 需要选择一个最佳发酵温度, 既适合菌体生长, 又适合代谢产物合成。

我们观察到, 红霉素种子接入发酵大罐培养后, 其温度控制会随发酵罐内菌体生长的阶段不同而不同。发酵大罐前期, 为了菌体快速生长繁殖, 其控制温度在34±0.5℃;40小时后, 抗生素开始产生, 温度下调至32±0.5℃, 有利于红霉素的合成, 提高红霉素的产量。发酵后期, 为防止营养物质过快耗竭, 菌体自溶, 应控制温度在30±0.5℃, 能延长合成期。

在此基础上我们做以下实验。

设计表格 (选三个生长点38h, 100h, 150h)

因此合适的温度更有利于生产需要。

同时温度与氧溶解度也有一定的关系, 溶氧随温度的下降而升高, 当通气量不足时, 可降低发酵温度来弥补通气不足。红霉素发酵前期菌丝体大量繁殖, 需氧量增加, 使溶氧浓度下降, 过了生长期, 菌丝体的需氧量减少, 溶氧浓度随之上升。

从上述实验可以看出, 红霉素发酵生产中当温度按 (1) 控制时粘度增长慢, P M V高峰不明显, 溶氧消耗没有过多;按 (3) 控制时粘度增长过快, 但后期代谢快, 粘度下降快易化稀, P M V虽前期达到峰值, 但后期下降快;溶氧消耗高;只有按 (2) 控制时, 粘度、P M V、溶氧合理下降, 单位效价最高, 适合红霉素68#菌种发酵, 所以在生产中, 对红霉素发酵的温度控制就是按 (2) 所验证的温度控制, 其单位效价高, 质量好。

3.2 温度的控制

工业生产中, 除种子罐在接种后, 前期菌丝体未长大时需要少量加热外, 大发酵罐在发酵过程中一般不需要加热, 而是在发酵时产生大量热需要冷却的情况较多。利用自动和手动调节阀门相结合, 将冷却水通入发酵罐的蛇管内, 通过热交换来保持发酵罐内恒温培养。我公司为降低成本, 将冷却水分为一次水和二次水, 一般情况下夏天用一次水较多, 冬天时用二次水较多 (二次水是回收一次水经过处理, 水温高于一次水) 。

总之, 温度对发酵过程的影响是多方面的, 它会影响各种酶反应的速率, 改变菌体代谢产物的合成方向, 影响微生物的代谢调控机制。除这些直接影响外, 温度还对发酵液的理化性质产生影响, 如发酵液的粘度、基质和氧在发酵液中的溶解度和传递速率、某些基质的分解和吸收速率等, 进而影响发酵的动力学特性和产物的生物合成。

最适发酵温度会随菌种、培养基成分、培养条件和菌体生长阶段不同而改变。理论上, 整个发酵过程中不应只选一个培养温度, 而应根据发酵的不同阶段, 选择不同的培养温度。在生长阶段, 应选择最适生长温度, 在产物分泌阶段, 应选择最适生产温度。但实际生产中, 由于发酵液的体积很大, 升降温度都比较困难, 所以在整个发酵过程中, 往往采用一个比较适合的培养温度, 使得到的产物产量最高。或者在可能的条件下进行适当的调整, 发酵温度可通过温度计或自动记录仪表进行检测, 通过向发酵罐的夹套或蛇管中通入冷水、热水或蒸汽进行调节, 来保持恒温发酵。

参考文献

[1]熊宗贵.发酵工艺原理[M].中国医药科技出版社, 1995:126-146.

抗生素在基因工程药物生产中的应用 第2篇

摘要：基因工程药物在目前医药市场所占的比例越来越大。在基因工程药物生产的过程中，抗生素在某些环节起到了不可或缺的作用。本文就抗生素在基因工程药物生产中的应用进行总结。

关键词：抗生素；基因工程药物；工程细胞

基金项目：2016年沈?农业大学教学项目“《生物技术制药》跨校修读学分课程教学模式的研究与实践”（2016-189），“生物工程专业创新创业教育与学生综合素质提升的研究与实践”（2016-161）；辽宁省教育厅“省级工程人才培养模式改革试点专业――生物工程”，GZ201340

中图分类号： R915 文献标识码： A DOI编号： 10.14025/j.cnki.jlny.2018.04.046

自20世纪80年代以来，现代生物技术的飞速发展，特别是分子克隆、基因重组以及生物工程和细胞大规模培养等关键技术的突飞猛进，已经有越来越多的生物技术药物进入临床应用，成为防病、治病药物的一个重要部分。当前生物技术药物正赶超传统化学制药，逐渐成为现代医学所依靠的重要药物来源，是当今最活跃和发展最迅速的领域。据1998年美国药学会统计，美国FDA已批准了56种生物技术医药产品上市，其中绝大多数为基因工程药物。此外，还有200多种基因工程药物正在进行临床试验，其中至少有1/5的产品将可能在今后十年内上市[1]。

基因工程药物主要是指利用重组DNA技术，将生物体内生理活性物质的基因在细菌、酵母、动物细胞或转基因动植物中大量表达生产的新型药物。基因工程药物生产的基本流程是：将目的基因用DNA重组的方法连接在载体上，然后将载体导入靶细胞（微生物、哺乳动物细胞或人体组织靶细胞），使目的基因在靶细胞中得到表达，最后将表达的目的蛋白质提纯及做成制剂，从而成为基因工程类药物苗。在基因工程药物研究和生产的各个环节中，抗生素发挥了不可替代的作用。本文以基因工程药物研发和生产的流程为线索，探讨抗生素在基因工程药物生产中的作用。基因工程菌的构建

1.1 宿主细胞的选择和培养

基因工程中基因高效表达是指外源基因在某种细胞中的转录、翻译、所有加工过程和表达活动。在外源基因表达的过程中宿主菌的选择事关重要，根据国家药典（2015版）规定，常用的宿主细胞主要由有两大类，第一类为原核细胞（大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、链霉菌等）；第二类为真核细胞（酵母、丝状真菌等）[2]。作为宿主，勿庸置疑会对外源基因的表达产生一定的影响。每一个宿主细胞都像一个微观的小工厂，按照细胞固有的程序完成“你给它们安排的生产任务”。为了解决细胞培养过程中出现的污染问题，宿主细胞本身可以具有选择标记，常用的方法如抗生素标记等。但需要注意的是，为了构建工程菌株过程中的筛选过程，要求宿主细胞与载体所携带的抗性标种类不同，便于后期双抗培养基的配置及阳性克隆的筛选[3]。

1.2 载体中抗性筛选标记

载体是指在基因工程重组DNA技术中将目的基因转移至受体细胞的一种能自我复制的DNA分子。基因工程中用于选择的筛选标记一般在载体上，在基因工程意义上来说，它是重组DNA载体的重要标记，合适的筛选标记基因及其相应的筛选剂是转基因成功的关键，供重组DNA的鉴定和选择[4]。

标记基因种类多种多样，主要包括抗性基因、颜色反应基因、代谢缺陷型互补基因和一些其他具有明显性状表型有关的基因。其中抗性基因，尤其抗生素标记基因（如抗卡那霉素基因、抗氨苄青霉素基因、抗新霉素基因），因抗生素分子更小、反应更灵敏的特点是目前最普遍使用的标记基因[5]。例如以基因克隆中普遍使用的载体pBR322为例，该载体含有两种抗生素抗性基因作为选择标记基因：氨苄青霉素抗性基因（AmpR）和四环素抗性基因（TetR），TetR基因内部含有限制酶等酶切位点。将外源DNA分子和载体构建为重组子，并转化至大肠杆菌细胞后，接种至含有氨苄青霉素的培养基。经过培养，含有载体的大肠杆菌因具有抗氨苄青霉素的表型，在培养基上可形成菌落，而不含有载体的大肠杆菌则不能生长。基因工程细胞（菌株）的发酵过程

目的基因经稳定转染导入受体细胞后，需经过一系列筛选和扩增，获得稳定、高效表达的目的蛋白的工程细胞（菌）株。进行工业化大规模发酵生产时，也是外源基因高效表达目的蛋白的过程。工程细胞（菌）株大规模培养的基本条件和优化设计及控制中添加适当种类和浓度的抗生素对外源基因的高效表达至关重要。

2.1 培养工程细胞（菌株）的器皿消毒

细胞培养成功与否的关键之一是防止微生物的污染。这里除了操作者必须具有很强的无菌观念、严格按照无菌规程进行操作之外，所有培养用的器材和液体都必须进行严格的消毒灭菌处理[5]。除了物理消毒法外，常常会用到抗生素对各种培养器皿进行消毒。常用到的抗生素包括青霉素、链霉素、卡那霉素、庆大霉素等，但各种抗生素的用量差别很大。

2.2 工程细胞（菌株）发酵液中添加抗生素

在工业化大规模发酵工程细胞的过程中，往往会在发酵液中有目的地加入抗生素，其原因如下：

保证基因工程菌的稳定性：基因工程菌在传代过程中经常出现质粒不稳定的现象，质粒不稳定分为分裂不稳定和结构不稳定。在提高质粒稳定性的方法中的选择压力法，就是在培养基中加入抗生素，它也是工程菌培养中提高质粒稳定性的常用方法[6]。含有抗药性基因的重组质粒转入宿主细胞，基因工程菌就获得了抗药性。发酵时在培养基中加入适量的抗生素可以抑制质粒丢失菌的生长，消除重组质粒分裂不稳定的影响，从而提高发酵生产率。

协助形成细胞壁缺陷：在培养基中加入青霉素、甘氨酸或丝裂霉素 C 等因子，便可破坏或抑制细胞壁中肽聚糖的结构或其合成受到抑制，但还不至于造成细菌死亡，细胞壁有缺陷的细胞，对渗透压敏感，容易破裂，为胞内代谢目的产物的分离纯化提供了便利条件。

防止培养过程中出现其他杂菌污染：抗生素可以通过影响杂菌细胞壁合成（青霉素类和头孢菌素类）、影响杂菌细胞膜渗透性（多粘菌素和短杆菌素）、干扰蛋白质的合成（福霉素类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素）、抑制核酸的转录（萘啶酸和二氯基吖啶）等方式抑制杂菌的出现。需要注意的是，在某些生产过程中即使存在杂菌污染，也不需要添加抗生素。因为当微生物制药过程中微生物的数量的增加及代谢物的积累，形成的环境已经不再适合其他微生物的生长，会主动抑制杂菌。合理使用抗生素

过度使用抗生素的危害是多方面的，对细菌来说，会产生耐药性，也就是说过多的使用抗生素会使细菌对其产生抵抗力，从而使抗生素的抗菌作用减弱或消失[7]。抗生素使用过多是否对我们所需要的药物有一定影响？对基因工程药物的合成、制备和分离是否有影响？以上问题都是未知的。除此之外，抗生素引发的毒性反应更不可忽视，因此，在基因工程药物生产过程中合理利用抗生素，规避使用抗生素带来的一些问题，也是我们将来的研究方向。

参考文献

[1]郭行彦.基因工程药物的分离与纯化方法[J].国外医学：抗生素分册，1994（07）：261-267.[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京：化学工业出版社，2015.[3]匡光伟，孙志良，陈小军，等.四环素类抗菌药物的降解研究[J].农业环境科学学报，2007，26（05）：1744-1788.[4]朱保泉，生物制药技术[M].北京：化学工业出版社，2004：46-102.[5]夏焕章，熊宗贵，等.生物技术制药[M].高等教育出版社，2006：140-162.[6]陈兆坤，胡昌勤，等.头抱菌素类抗生素的降解机制[J].国外医药：抗生素分册，2004，25（06）：219-265.[7]崔浩.抗生素的细菌耐药性：酶降解和修饰[J].国外医药：药学分册，2006，33（01）：34-36.作者简介：周伟，在读本科生，研究方向：生物技术制药。

抗生素生产 第3篇

关键词：固体纳米复合维生素：肉鸡：生产性能

固体纳米复合维生素是将纳米工艺和动物营养学有机融合起来的一项前沿创新技术。纳米级维生素是纳米级非连续相液体，由于尺寸小，比表面积大等原因，使其具有不同于微米粒度维生素的特性，即它的光学、热学、电学、磁学、力学、化学方面，生理、生化过程和营养性与微米粒度的维生素相比，都有着显著的不同。本实验旨在探究饮水中添加固体纳米复合维生素对肉鸡生产性能和胴体品质的影响。

1 材料与方法

1.1 实验设计与实验动物

选择3600羽一日龄艾维茵肉仔鸡，采用单因子试验设计，鸡群完全随机分为四组，探究在饮水中添加不同剂量的固体纳米复合维生素对肉鸡生产性能和胴体品质的影响。试验期42天。

1.2 试验地点

陕西省渭南市蒲城县兴镇耀军肉鸡场。

1.3 试验日粮

试验组和对照组日粮均使用陕西正大肉鸡颗粒饲料。

1.4 试验材料

固体纳米复合维生素，粒径范围l0-30nm;普通电解多维，粒径范围300-600μm。两种复合维生素中各项单体维生素种类及含量均相同。每kg产品中，维生素A：1080万IU，维生素D3：400万IU.维生素E-8000IU，维生素K3：lOOOmg，维生素B1：2000mg，维生素B2：2000mg，维生素B6：lOOOmg，维生素B12：20mg，生物素：60mg，叶酸：450mg，烟酰胺：26000mg，泛酸钙：5500mg，维生素C：60000mg。

1.5 试验方法

1.5.1 维生素饮用

试验前对饲养场地及设备进行清洗消毒。整个试验期相对湿度保持在55-65%，室温控制在25-320C。。光照时间：前3天为24小时，以后为23小时。机械通风，自由采食和饮水。3个试验组分别饮用稀释比例为1：2000 .1：3000和1：4000的固体纳米复合维生素水溶液：对照组饮用稀释比例为1：2000的普通电解多维水溶液。

1.5.2 免疫程序

免疫程序按照艾维茵商品肉鸡饲养管理手册推荐程序进行。

1.6 肉鸡生产性能测定

试验期问每日记录耗料量、观察鸡群健康状况，及时发现病鸡、残次鸡，记录淘汰、发病、死亡等情况：分别于1日龄、43日龄空腹逐一称重记录。计算各组出栏重、平均日增重、饲料利用率、残次率及死亡率等。

1.7 胴体品质测定

试验鸡群于43日龄上午空腹进行测定。每组随机选取20只肉鸡进行屠宰试验.测定屠宰率、半净膛率、全净膛率、胸肌率、腿肌率。屠宰率=屠体重/活体重xlOOo：半净膛率=半净膛重/活体重xl00%：全净膛率=全净膛重/活体重×100%：胸肌率=胸肌重/全净膛重xl00%;腿肌率=腿肌重/全净膛重xl00%。

1.8 数据处理

试验数据以平均数±标准差表示。采用SAS统计软件分析数据.采用单因子方差分析进行差异显著性检验，Duncan法进行多重比较。

2.结果与分析

2.1 固体纳米复合维生素对肉鸡生产性能的影响

表l可知，在整个试验期内（1-42日龄），与对照组相比，各试验组平均日增重显著提高，其中，试验I组的平均日增重最高：饲料利用率试验I组与对照组相比，差异极显著：试验组肉鸡残次率及死亡率显著降低：试验I组出栏重与对照组相比差异极显著。

2.2 固体纳米复合维生素对肉鸡胴体品质的影响

由表2可知，各试验组屠宰率比对照组均有所提高，但差异不显著;试验I、Ⅱ组肉鸡的半净膛率均显著高于对照组，试验Ⅲ组提高不明显：各试验组全净膛率均有提高，但以试验I组最高，差异极显著：试验组的胸肌率和腿肌率与对照组相比显著提高。

3.讨论

3.1 脂溶性维生素利用率均大幅提高

普通电解多维中的维生素A、维生素D3和维生素E经乳化处理后在水溶液中呈悬浮状态，粒径大，溶液不稳定，易分层沉淀，影响肉鸡吸收利用。纳米级水溶性维生素的微粒，以其独特的表面效应、界面效应和小尺寸效应，加强了水溶性维生素与胃肠道细胞的有效接触面积，從而提高其吸收率和生物利用率，这对肉鸡维生素的及时补充，具有十分重要的生理意义。固体纳米复合维生素中脂溶性维生素是亲水性的，又处在胶体分散状态，因而是一种热力学稳定体系。更重要的是10-30nm级别的脂溶性维生素，改善了脂溶性维生素在肉鸡体内的药物动力学特性，使脂溶性维生素的胃肠道吸收率和生物利用率均大幅提高。

3.2 固体纳米复合维生素溶液稳定性高

固体纳米复合维生素在分子水平上瞬间进行生物膜深层次包埋.使不同酸碱度、不同热敏度、不同光敏度和不同氧化还原程度的维生素及其它营养物质共处于同一非连续相的液体中.彼此稳定而互不干扰，很好地解决了由于环境因子不稳定而使维生素效价降低的问题。

3.3 固体纳米复合维生素各单体成分协同作用加强

固体纳米复合维生素有一个动态的功能协同结构体的衍生过程。纳米级复合维生素的功能协同结构体的衍生过程，实际上是维生素纳米结构的自组装体系或是分子自组装体系的形成过程。也就是说，纳米级复合维生素是由许多维生素和其它营养物质所组成的纳米结构体及大的分子聚集体所组成。例如：维生素E和维生素C形成的功能协同结构体，其抗氧化功能会大大加强。纳米级维生素正因为有此特性.所以它的生物学功能的形成，并不是数种单体维生素功能的简单叠加和复合，而是所有具有保健和免疫功能的物质间，通过纳米结构和分子间的白组装，形成一种新型活性的、协同作用更强的、有独特营养保健免疫功能的功能协同结构体存在的维生素复合剂。这种功能协同结构体的衍生过程在固体纳米复合维生素产品中表现较为突出，而在普通电解多维中则不明显。

4.结论

本试验证明饮用固体纳米复合维生素水溶液可提高肉仔鸡的平均日增重、饲料利用率、出栏重、半净膛率、全净膛率、胸肌率和腿肌率，降低了肉鸡残次率和死亡率。表明固体纳米复合维生素的吸收利用率高于普通电解多维，能够起到提高生产性能的作用。

四环素类抗生素药物的生产分析 第4篇

长期使用四环素类抗生素容易诱发细菌产生抗药性, 目前绝大多数大肠杆菌和痢疾杆菌, 半数以上的金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌等均呈现抗药性, 因而主要用于支原体、立克次体和衣原体感染症。

四环素类抗生素的急性毒性很低, 伊副作用较多, 有胃肠道障碍、过敏、诱发机会感染、诱发维生素缺乏、肝障碍、粒状白细胞减少等。另外, 对胎儿有致畸作用, 对幼儿可致骨发育障碍和牙齿色素沉积, 故孕妇和婴幼儿禁用。此外, 含ca2+、Mg2+、A13+、Fe3十的食物和药物可与四环素类抗生素形成整合物, 从而降低其口服吸收率。

2 四环素类抗生索的结构特点

四环类抗生素是金霉素、土霉素、四环素从其衍生物一类抗生素的总称。这类抗生素20世纪40年代后期开始问世, 是-类广谱、低毒、几乎没有过敏反应、口服吸收好、成本低廉、应用广泛的抗生素。它们在结构上的共同特点足以四并苯为基本母核, 但由于环上基团的不同或位量的不同而有许多种类。

各种四环素类抗生素的R1--R4基团见表1, R5除美他环素为外, 其余抗生素均为H。

临床上应用较广的是四环素、氧四环素 (即土留素) 、氯四环素 (即金留余) 等。此外还有半合成的四环类抗生素, 如强力霉素、二甲胺四环素、甲烯土霉素等。

3 四环素的发酵生产

四环素和金霉素的产生菌相同, 仅是培养基中金霉素发酵使用氯化钠、氯四环素发酵时需加入抑氯剂, 使氯原子不能进入分子结构.最后获得95%以上的四环素。生产上常用的抑氯剂是溴化钠和促进剂 (2-琉基苯并噻唑) 。四环素生产也可采用只产生四环素的菌种进行发酵。

3.1 种子

金霉素菌种是杜盖尔于1984年筛选出来的金色链霉菌。原始菌株的发酵单位只有165u/m1。以后发现, 当培养基种中加入抑氯剂后, 该菌能产生%%左右的四环素。世界各国学者对该菌株进行了多年的菌种选育和工艺条件优化, 四环素的发酵单位可达30000u/ml。另外还发现, 生绿链霉菌、佐山链酶素 (等也能产生四环素。

金色链霉素在马铃薯、葡萄糖等固体斜面培养基中生长时, 营养菌丝能分泌金黄色的色素, 其气生茵丝没有颜色。它在麸皮斜面上产孢子能力较强, 单位面积的袍子数较其他放线菌多, 故生产种子是由砂土管接到麸皮琼脂斜面上, 36℃培养4-5d, 成熟袍子呈灰色。袍子形状-般呈圆形或椭圆形, 也有的呈方形或长方形, 袍子在气生菌丝上排列呈链状、这些培养特征随菌丝的不同而异。

3.2 培养基

四环素的发酵培养基一般以黄豆饼粉、花生饼粉、蛋白胨、酵母粉、玉米浆为有机氮源, 硫酸铵及氨水为无机氮源;以葡萄糖、饴糖、籼米、玉米粉及淀粉酶解液为主要碳源。其中葡萄糖利用较快, 加入量过多会引起发酵液PH下降, 造成代谢异常;相对而言, 淀粉酶解液利用较为缓和, 对提高发酵单位有利。培养基中的无机盐以磷酸盐最重要, 无机磷是金色链霉菌从生长期转入抗生素生物合成期的关键因素, 对菌体的生长和抗生素的合成有很大影响, 因此发酵培养基中磷酸盐的浓度需严格控制。利用磷量自动分析仪, 经生产试验, 从发酵单位、产量、原材料消耗、成本等方面进行核算, 得出基础培养基的无机磷在110～120mg/m1为佳。此外, 发酵培养基中还需加硫酸镁和碳酸钙, 镁离子能激活酶, 促进四环素的生物合成;而碳酸钙可起缓冲作用, 并且还能与菌体合成的四环素结合成水中溶解度很低的四环素钙盐, 从而可降低水中可溶性四环素的浓度, 解除其对合成途径的反馈抑制, 促进茵丝体对四环素的分泌。

为了抑制氯原子进入四环素分子结构, 在用金色链霉菌生产四环素时, 通常于发酵培养基中加入演化钠作为竞争性的抑氯剂、或者再加入其他钟氯剂省溴化钠协同作用.这样可使金霉素产量降至5%以下, 常用的抑氯剂为2"蔬基苯并噻唑。

3.3 培养条件

四环素产生菌对发酵液中溶解氧很敏感, 尤其在对数生长阶段, 菌体浓度迅速增加, 菌丝的摄氧率达到高峰, 发酵液中的溶解氧浓度达到发酵过程的最低值。在此阶段一旦出现导致溶氧浓度降低的因素, 如搅拌或通气停止、加入的消泡剂量过大、补料过多或提高培养温度, 都会影响苗体的呼吸强度, 明显改变菌体的代谢活动, 影响四环素的生物合成。发酵过程中一般每分钟通气量控制在1:1 (空气与发酵液体积比) 。

参考文献

[1]赵冬梅, 龙清平, 赵文华.高效液相色谱-紫外检测法分析蜂蜜中四环素类药物的残留[J].江西化工, 2009, (2) .

抵抗抗生素 第5篇

中国是一个抗生素使用过量的国家。统计数据显示，中国的门诊感冒患者中，使用抗生素治疗的达到75％，住院治疗者中使用抗生素的达到80％，而外科手术患者更是高达95％使用抗生素。中国病人的抗生素使用率，遠远高于国际上的30％的水平。这样大量、超量地使用抗生素，完全可以说已经到了滥用的程度。

中国的医生之所以喜欢滥用抗生素，其原因不难理解。第一，使用抗生素，医疗效果来得快。见效迅速。可以省却治疗过程中的不少麻烦。第二，更主要的因素是，抗生素在利润率上比起一般的药品要高出许多，它甚至已经成为不少医院和药店经济收入的主要来源之一。据说，在中国医药市场上，抗生素一类的药物连续多年成为销售额占第一位的药品，它已经占到了全部药品销售份额的30％——这是一个惊人的数字。利润率高，治疗方便，所以某些医生便不顾后果地乱开抗生素给患者：由于病人医药知识的不足，不懂得抗生素的负面效应，有了病什么的。也会自己上药店买抗生素。这样一来，抗生素成了病人手中的常用药，有一点不舒服。马上就想到抗生素，久而久之，人体本身竟成为一个耐药菌库。

一般而言，一代新抗生素的研制开发需要10年时间，而一代耐药菌的产生只需要两年时间。滥用抗生素带来的危害已经离我们不远了，假如我们不自知、不警觉，我们最终将由抗生素的受益者转化为受害者，这绝不是危言耸听!国家虽然规定了对抗生素的销售限制。但据笔者所知，某些药店为了牟利，却并不执行有关规定，照样任意向患者销售抗生素：医院里滥用抗生素的现象依然存在。这种种状况，让人忧虑，让人担心。何时，我们国家能像发达国家那样，为了人们长期的健康，为了人类自身的可持续发展，真正严格对抗生素处方和销售的限制?我以为，做到这一点，需要国家的法制进一步完善，需要医院和药店的严谨自律，同时也需要患者自我保护意识的充分觉醒。

过量使用抗生素对畜牧业生产的影响 第6篇

1 过滥使用抗生素的危害

1.1 毒性作用

动物使用抗生素, 体内可能残留部分抗生素。长期摄入氨基糖苷类抗生素严重超标的畜产品可导致肾毒性和耳毒性, 肾毒性主要损害肾小管上皮细胞, 出现蛋白尿、血尿, 严重时出现肾功能减退;耳毒性主要表现为前庭功能失调及耳蜗神经损害。长期摄入含有氯霉素残留的畜产品可引起再生障碍性贫血。

1.2 耐药性

抗生素在畜产品中的残留可能使动物病原菌产生耐药性, 耐药基因可通过转化、转导、接合、易位等方式在细菌之间传播, 也可能通过食物链等途径扩散耐药基因, 使细菌的耐药基因在人群中细菌、动物群中细菌和生态系统中细菌间互相传递, 由此导致致病菌 (如沙门氏菌、大肠杆菌、肠球菌等) 的耐药性增加而引起人类和动物感染性疾病的治疗失败, 对人类的健康产生危害。

1.3 破坏体内的微生态平衡

畜禽肠道中既存在有害的病原微生物, 也生长着一些有益的微生物, 如乳酸杆菌、双岐杆菌等。正常情况下体内的微生物群相互制约, 处于平衡状态。滥用抗生素在抑制或杀灭了病原微生物的同时也抑制或杀灭了体内的有益菌, 破坏了体内的微生态平衡, 导致动物发病或死亡。

1.4 对环境的影响

近年来, 因抗菌药物在动物饲养中的大量使用, 尤其是抗生素应用越来越多。某些抗生素进入动物体内后最终以原型或代谢物形式主要经粪便排泄到外界环境, 造成环境污染, 当这些物质超过环境自净能力时, 就会对生态环境中的微生物产生影响, 增加环境中的耐菌株。这样可使环境中耐药沙门氏杆菌数量增加数倍, 这样人与其他生物就处在耐药菌引起感染的危险之中, 对生活在这一环境中的人类与其他生物构成极大的威胁。

2 对策与建议

2.1 加强宣传工作

通过新闻媒体的宣传, 使人们自觉遵守《兽药管理条例》等一系列政策法规, 严格遵守抗生素类药物使用对象和休药期的规定。加速建立抗生素类药物安全信息网, 为政府决策提供依据, 及时向社会公布有关抗生素类药物残留方面的安全信息, 使生产和经营者能接受更广泛的有效的社会监督。

2.2 建立健全相关配套法规

要控制抗生素在动物性食品中的残留, 就必须通过立法, 完善相应的配套法规, 制定和健全动物性食品中抗生素的最高残留限量标准, 做到合理用药。严格规定各种抗生素类药物的使用对象、用法用量、使用期限和休药期等, 禁止使用违禁药物和未批准的抗生素, 对违反抗生素使用规定的单位和个人依法采取严厉的处罚措施。

2.3 合理规范用药

正确选择抗生素种类和确定剂量, 根据畜禽种类、生长阶段和生产目的选择安全、有效的抗生素, 做到有的放矢, 对症下药, 并确定安全有效的添加量。治疗时注意一次性投足剂量以达到预期效果。在以防治为目的时, 应在兽医处方和指导下才能用于饲料。以促生长, 节约饲料为目的时应尽量少用, 慎用人、畜治疗用抗生素。各种抗生素交替使用, 可防止畜禽体内微生物产生耐药性, 有利于抗生素作用的发挥, 并能防止体内残留。在抗生素的使用中同时要坚持间隔使用、严格控制剂量、执行停药期、注意配伍禁忌等原则。

2.4 建立科学、完善的检测体系

健全乳、肉制品抗生素残留监控体系, 及时向社会提供抗生素类药物产品质量状况和乳、肉制品中抗生素残留监控状况。积极引进国外的先进技术、借鉴国外的先进经验, 尤其是欧盟、美国、日本等发达国家的技术和经验, 进一步完善相关法律法规, 加强各级行政管理机构、各级抗生素残留检测检验机构的建设, 提高相关人员业务素质, 结合我国的具体情况, 建立一套科学、合理且符合我国国情的抗生素残留监控体系。

2.5 加强研究, 寻找替代产品

同时要加大科技投入, 尽快研制出能够在功效上可以替代的、对人和动物健康安全的、无污染、无残留的绿色环保药物。重视中草药抗生素、微生态制剂等高效、低毒、无公害的抗生素或抗生素添加剂的研制、开发和应用。

3 展望

抗生素生产 第7篇

1 调研结果及分析

辽宁省饲料生产企业特别是大中型饲料企业基本能够按照国家有关规定合理使用抗生素等饲料药物添加剂, 目前饲料中常用的抗生素种类按照其使用量多少主要有金霉素、硫酸粘杆菌素、杆菌肽锌、喹乙醇、黄霉素、吉它霉素和维吉尼亚霉素。饲料中抗生素的使用与饲料品种 (适用畜禽品种及使用阶段) 及企业规模和经营模式有很大关系。

1.1按按照照饲饲料料企企业业规规模模和和经经营营模模式式划划分分, 饲料药物添加剂的使用情况

1.1.1由集团统一供应预混料或药物饲料添加剂这样的企业都是集团化大型企业, 有着严格的生产和品控管理规定, 按照总部的统一要求使用含药预混料或药物饲料添加剂, 不准私自添加药物, 也没有生产合同料现象, 含药饲料外包有标明兽药有效成份、含量、饲料厂名, 小料库中无违规存有原料药及“兽药字”产品。使用自己生产的预混料和集团统一采购的药物饲料添加剂, 商品饲料生产过程不再添加任何药物, 此类企业基本可以保证饲料安全。

1.1.2外购预混饲料并在生产过程中添加饲料药物添加剂在辽宁省属中型饲料生产企业, 这样的企业都会按照自己的配方要求加完含药预混料后, 再加一些药物饲料添加剂, 均为农业部168号公告里涉及的品种, 没有生产合同料现象, 含药饲料外包有标明兽药有效成份、含量、饲料厂名, 小料库中未发现原料药及“兽药字”产品。这类企业也基本可以保证饲料安全。

1.1.3自配预混料并在生产过程添加饲料药物添加剂这些一般都是小型企业, 这样的企业也有自己的产品配方, 但是对药物饲料添加剂的添加针对性较强。对某一时期养殖场容易出现的疾病, 一些小型饲料企业会针对性地加入抗菌药物, 一般也是168号公告里的品种。

1.2按按照照饲饲料料产产品品品品种种 (适用畜禽种类及生长阶段) 划分划分, 饲料药物添加剂的使用情况

1.2.1猪料猪料中使用抗生素现象较为普遍, 按照生产阶段, 仔猪 (断奶~15 kg) 中主要使用金霉素、硫酸粘杆菌素、杆菌肽锌;小猪 (15~30 kg) 主要使用金霉素、硫酸粘杆菌素、喹乙醇;中猪 (30~60 kg) 主要使用金霉素、硫酸粘杆菌素、吉它霉素;大猪 (60 kg~出栏) 主要使用金霉素、黄霉素、吉它霉素, 从企业标签标示量上看, 添加药物品种和剂量基本符合168号公告有关要求。

以养猪龙头为主要客户的饲料生产企业, 大猪料基本不添加药物饲料添加剂, 一般在仔猪、中猪 (60 kg以下体重) 的配合料里添加抗生素等药物添加剂, 大猪 (60 kg以上体重) 配合饲料则不添加任何饲料药物添加剂。

1.2.2肉鸡饲料肉鸡料分3种情况: (1) 不添加任何饲料药物添加剂。大多数肉鸡养殖户由龙头提供兽药, 不论饲料里是否添加药物, 养殖户怕鸡得病均饲喂抗生素, 有时会由于重复用药导致药物过量, 造成鸡只死亡现象, 所以饲料企业不添加任何饲料药物添加剂。 (2) 购买含有抗生素等饲料药物添加剂的肉鸡复合预混料, 加工成各个饲喂阶段的肉鸡配合饲料。 (3) 在小鸡配合饲料、中鸡配合饲料中添加抗生素等饲料药物添加剂, 而大鸡配合饲料中不添加。如某企业是肉鸡龙头, 其生产规模较大, 可以自己生产预混料。其生产的肉小鸡、肉中鸡颗粒状配合饲料一般添加盐霉素或林可霉素预混剂, 根据养殖时发病情况, 若没有鸡球虫病时不加盐霉素, 6~7月份为控制稀便添加林可霉素, 添加剂量均符合农业部168号公告的要求。而其肉大鸡颗粒状配合饲料不添加任何饲料药物添加剂。

1.2.3蛋鸡饲料一般在育成期添加地克珠利、杆菌肽锌和硫酸粘杆菌素, 产蛋期均不添加药物。

1.2.4肉牛饲料肉牛饲料一般添加莫能菌素。

2 存在的问题

2.1停药期规定未能有效落实目前猪饲料按阶段划分有仔猪料、小猪料、中猪料和育肥猪料 (大猪料) , 饲料生产企业育肥猪料生产较少, 部分养殖户习惯小猪料或中猪料一喂到底, 认为小猪料蛋白含量高, 有利于猪生长, 这就无法遵循休药期有关规定。

2.2一种饲料产品添加多种饲料药物添加剂一般每种饲料产品添加2~3种饲料药物添加剂, 但有的企业个别饲料产品同时添加4~5种饲料药物添加剂, 如某企业生产的仔猪料, 同时添加硫酸粘杆菌素、金霉素、盐霉素纳、洛克沙胂、喹乙醇5种饲料药物添加剂。但这种做法并未违反现行的《饲料药物添加剂使用规范》, 《规范》仅规定了允许添加的品种及添加剂量, 并未规定可以同时添加几种药物。

2.3个别企业安全意识淡漠表现在存在超剂量添加饲料药物添加剂和标签上药物名称与实际添加药物不符两种情况。

2.4饲料生产企业化验室不具备饲料药物添加剂检测能力饲料生产企业化验室只能进行蛋白、水分、钙、磷等常规指标检验, 不具备饲料药物添加剂检测能力 (法律没有规定) 。对其购买的药物饲料添加剂和含药成品饲料不能开展检测。

2.5国家尚未开展饲料中抗生素监测国家年度饲料质量安全监测计划仅仅监测饲料蛋白等营养指标、铅、氟、黄曲霉毒素B1、沙门氏菌及部分违禁药物, 没有对抗生素使用情况进行监测。目前允许在饲料中添加的药物有33种, 还有其他不允许添加的药物, 无法判定加了何种药物及其含量是否符合规定。

2.6基层饲料监管能力和监管水平有待提高调研发现: (1) 市级饲料监察所人员少, 主要忙于检验、监测任务, 很少有精力从事监督执法工作;县级缺少必要的监督执法手段;乡镇以下普遍无专人负责饲料监管工作。 (2) 基层饲料监管人员对相关法律法规的理解掌握不够, 缺乏相关知识, 很难发现问题。

3 对策建议

3.1加强抗生素安全使用的宣传培训工作 (1) 加强饲料生产企业负责人和配方技术人员饲料安全法规和抗生素安全使用培训, 提高其安全意识、法律意识和责任意识。 (2) 加强对畜牧技术人员和养殖户的科学饲养技术培训, 摒弃错误的养殖观念, 树立“养大于防、防大于治”的科学饲养理念, 自觉减少抗生素使用。

3.2加强饲料检测能力建设 (1) 省级加强饲料中抗生素等药物检测方法研究, 完善饲料质量安全标准体系。 (2) 争取实现市级监检分离, 加快仪器设备更新和人员培训, 不断提高市级饲料实验室检测能力和水平, 达到省政府规定。 (3) 加强县级饲料监督检测机构快速检测和监督执法能力建设, 丰富监督手段, 提高监督检测能力, 提升监督执法办水平。 (4) 督促指导企业开展饲料常规检验, 提高自检和产品质量控制保障能力。

3.3进一步完善饲料质量安全监测工作调整和完善饲料质量安全监测计划, 饲料质量安全监测以安全指标为主, 常规营养指标为辅, 将饲料中抗生素监测纳入饲料安全监测计划, 开展监测工作。

3.4加强基层监管机构监管能力建设提高基层监管能力和监管水平, 做到懂监管、会监管、能监管、敢监管。 (1) 加快市、县级饲料监管机构建设, 落实乡镇动物卫生监督所和村防疫员饲料监管职责, 进一步完善省市县乡村五级饲料监管体系。 (2) 完善饲料监管运行机制。研究新形势下饲料监管工作运行机制, 完善横向行政管理、检验检测、监督执法三方联动、三位一体, 纵向省、市、县、乡、村五级工作各有侧重的监管模式, 形成监管合力。 (3) 加强培训, 提高基层监管水平和能力。

3.5加大饲料监督执法力度规范饲料药物添加剂使用及饲料标签的管理, 对超范围、超剂量使用饲料药物添加剂以及标签未标明饲料药物添加剂等违法行为, 按照《饲料和饲料添加剂管理条例》有关规定严厉处罚。

3.6加强饲料药物添加剂安全性研究从药理、药效、组方、安全性等方面评估和修订现行允许在饲料和养殖业使用的抗生素目录 (饲料药物添加剂使用规范) 。

抗生素生产 第8篇

为了解辽宁省饲料兽药生产、经营、养殖环节抗生素的经营、使用情况和存在的问题, 为今后加强抗生素使用监管提供基础信息和政策措施建议, 规范抗生素使用, 保障畜产品质量安全。辽宁省兽药饲料畜产品质量安全检测中心调研组于2011年4月20～27日, 对鞍山、大连地区的抗生素生产、经营、使用情况进行了深入调研。调研对象涉及饲料生产企业、养殖场、兽药生产企业及兽药经营企业, 调研方式主要为现场查看、随机走访、研讨及座谈。

1 基本情况

1.1 饲料生产企业使用抗生素等饲料药物添加剂情况

针对饲料生产环节, 调研组先后走访了英联饲料 (辽宁) 有限公司、大连伟达牧业发展有限公司等10余家大中型的饲料生产企业。调查发现, 猪料、肉鸡料添加抗生素等药物添加剂的现象较为普遍, 蛋鸡料不添加任何饲料药物添加剂。

1.1.1 生产猪料企业的情况

一般外购含有抗生素等饲料药物添加剂的预混料, 然后添加到蛋白饲料里加工成不同饲喂阶段的浓缩饲料, 浓缩饲料与能量饲料混合加工成配合饲料。从饲料标签上看, 添加的抗生素有维吉尼亚霉素 (占36.7%) 、硫酸粘杆菌素 (占16.7%) 、金霉素 (占13.3%) 、黄霉素、吉他菌素、杆菌肽锌 (各占6.7%) 、地克珠利 (占3.3%) , 添加的种类与剂量均符合农业部168号公告的要求 (见表1) 。养猪龙头的饲料生产企业如大连础明饲料有限公司, 其生产的猪料仅供自家养猪场及合同养猪场使用, 一般在仔猪、中猪 (体重60 kg以下) 的配合饲料里添加抗生素等药物添加剂, 大猪 (体重60 kg以上) 配合饲料则不添加任何饲料药物添加剂。而其他纯饲料生产企业如英联饲料 (辽宁) 有限公司, 其生产的猪料从仔猪直到出栏阶段均添加抗生素等饲料药物添加剂, 不生产供休药期饲喂的空白料, 因没有客户需求 (见表1) 。

1.1.2 生产肉鸡料企业的情况

分为3种情况。 (1) 不添加任何饲料药物添加剂。如鞍山大腾饲料有限公司, 因为鞍山地区的大多数肉鸡养殖户由龙头提供兽药, 不论饲料里是否添加药物, 养殖户怕鸡得病均饲喂抗生素, 有时会由于重复用药导致药物过量, 造成鸡只死亡现象, 所以该企业不添加任何饲料药物添加剂。 (2) 购买含有抗生素等饲料药物添加剂的肉鸡复合预混料, 加工成各饲喂阶段的肉鸡配合饲料。如大连龙城食品集团饲料加工有限公司是瓦房店地区的肉鸡龙头, 其购买辽宁禾丰牧业股份有限公司的0.5%肉鸡复合预混料 (含维吉尼亚霉素等抗生素) , 加工成肉小鸡、肉中鸡、肉大鸡配合饲料供自家肉鸡场和合同养殖户使用。 (3) 在小鸡配合饲料、中鸡配合饲料中添加抗生素等饲料药物添加剂, 而大鸡配合饲料中不添加。如大连伟达牧业发展有限公司是瓦房店地区的另一个肉鸡龙头, 其生产规模较大, 可以自己生产预混料, 有时受其他龙头委托加工一些预混料。其生产的肉小鸡、肉中鸡颗粒状配合饲料一般添加盐霉素或林可霉素预混剂, 根据养殖时发病情况, 若没有鸡球虫病时不加盐霉素, 6～7月份为控制稀便添加林可霉素, 添加剂量均符合农业部168号公告的要求;而其肉大鸡颗粒状配合饲料不添加任何饲料药物添加剂 (见表1, *产品标签与实际不符) 。

注: (1) 由北京英惠尔生物技术有限公司0.5%仔猪复合预混料 (含硫酸粘杆菌素4 000 mg/kg) 配制加工而成; (2) 由辽宁禾丰牧业股份有限公司的0.5%复合预混料 (含盐霉素钠10 000 mg/kg、硫酸粘杆菌素2 000 mg/kg) 配制加工而成; (3) 由辽宁禾丰牧业股份有限公司的0.5%复合预混料 (含维吉尼亚霉素3 000mg/kg) 配制加工而成; (4) 由沈阳波音饲料有限公司2%猪复合预混料 (含硫酸粘杆菌素4 000 mg/kg、吉他菌素2 500 mg/kg) 配制加工而成; (5) 由沈阳波音饲料有限公司2%猪复合预混料 (含吉他菌素2 500 mg/kg) 配制加工而成; (6) 由沈阳波音饲料有限公司2%猪复合预混料配制加工而成。

1.2 养殖场使用抗生素情况

调研组先后走访了8个养殖场, 大连安格斯牛业有限公司 (肉牛养殖) 、鞍山永国种猪场、瓦房店嘉旺饲养场 (肉猪饲养) 、鞍山方宏养殖基地 (肉鸡养殖) 、大连龙城食品集团的肉鸡饲养小区、大连伟达牧业的肉鸡饲养合同户王新明养鸡场、鞍山地区的鳌福养殖场 (蛋鸡养殖) 、大连瓦房店地区的霍中春蛋鸡饲养场。

1.2.1 牛场、猪场的抗生素使用

分2种情况, (1) 在牛犊、仔猪、中猪阶段, 由于个体小、免疫力较低, 饲喂的阶段配合饲料中含有抗生素等饲料药物添加剂的成分, 从饲料标签看, 一般为硫酸粘杆菌素、杆菌肽锌、吉他霉素、金霉素、莫能菌素, 添加抗生素的种类与剂量均符合农业部168号公告的规定;该阶段对发病的个体用药治疗时, 一般用到的抗生素有注射用青霉素钾、注射用链霉素、注射用头孢噻呋钠、氨苄西林钠可溶性粉、氟苯尼考注射液等, 用药记录、治疗记录较规范。 (2) 育成期牛、猪的自身免疫力提高, 较少发病, 采食量大, 饲喂的配合饲料里不含有抗生素等药物添加剂, 这样可以降低饲养成本;而且在出栏前1个月不用药, 用药的个体过了休药期再出栏。

如瓦房店地区的养猪龙头大连础明饲料有限公司, 是集猪饲料生产、育种、生猪养殖、屠宰一体化的上市公司, 其生产的饲料供自己的养猪场及合同养猪户使用, 与养殖户签订合同, 不提供药品仅发放用药规程, 对养殖户实行监管。收猪时检查用药记录、治疗记录, 有无休药期, 符合规定后再对猪进行药残检验, 屠宰环节设有检测室, 自己检测合格后再送至海关检验;对药残不合格的猪不收, 同时扣合同户的抵押金 (多为房证) ;药残合格的础明冷鲜肉20%出口新加坡, 80%销往国内各大超市。

1.2.2 肉鸡饲养场的抗生素使用较为普遍

由于肉鸡的饲养期较短, 一般42～45 d出栏 (用于出口的“小肯鸡”31～33 d即出栏) , 而且养殖密度过大, 冬季一般13只/m2, 夏季8只/m2。如果圈舍消毒不彻底, 管理不到位, 很容易细菌感染, 使鸡只发病。所以大多数养殖户从小鸡开口到出栏一直用药:除饲料本身含有的抗生素药物添加剂外, 还通过混饮、混饲的方式给药。有出口合同的饲养户, 会在出栏前3 d控药, 没检出药残的可以出口, 检出药残的则销往国内。

如鞍山方宏养殖基地饲养的肉鸡为大成的合同鸡, 全程饲喂大成的配合饲料, 治疗用药也由大成提供。即使不用药, 在收鸡时也会按每只鸡扣除0.85元的药费。饲喂的抗生素一般有头孢类、氨苄西林钠可溶性粉、阿莫西林可溶性粉、盐酸林可霉素可溶性粉、妥曲珠利溶液等。合同户在卖鸡前3 d向大成报计划, 大成派人按比例抽取活鸡, 宰杀后抽血、扒皮、分割鸡肉检测药残, 未检出药残的鸡肉出口, 检出药残的每只鸡降价2元。

1.2.3 蛋鸡饲养场一般使用抗生素治疗呼吸道或肠道疾病, 饲料中无抗生素等药物添加剂

用到的抗生素主要有青霉素钠 (治疗小鸡断喙病) 、硫酸新霉素可溶性粉 (治疗胃肠道感染) 、硫酸粘杆菌素可溶性粉 (治疗肠道感染) 、硫氰酸红霉素可溶性粉 (治疗呼吸道感染) 。

1.3 兽药经营企业抗生素销售情况

由于当今的养殖业向集约化、大规模化发展, 散户越来越少, 合同饲养户用的药品都由龙头控制, 而龙头一般直接从药厂购药。因此兽药经营企业的经营大多不景气, 销量很少, 而且老百姓经常赊药, 很多赊款要不回来。通过调查的10多家兽药店发现, 销量较好的抗生素主要有注射用青霉素钾、注射用硫酸链霉素、伊维菌素注射液、硫酸庆大霉素注射液、氟苯尼考注射液、林可霉素注射液、硫酸新霉素可溶性粉、氟苯尼考粉、伊维菌素预混剂等;另外, 白头翁散等中药散剂销量较好。

1.4 兽药生产企业抗生素销售情况

鞍山地区无兽药生产企业, 本次调研仅走访了大连瑞达制药有限公司, 另电话调查了大连三仪动物药业有限公司与大连赛姆生物工程技术有限公司, 抗生素销售具体情况见表2。

2 存在的问题

2.1 大多数饲料生产企业均有检测室, 但仅能检测八大营养项目, 对其购买的抗生素等饲料药物添加剂均不能检测, 仅有少数企业定期外检。

2.2 大多数饲料生产企业都有合同料生产情况, 但委托加工合同、生产记录、加药记录均很不完善, 仅按客户要求生产, 对添加的药物与剂量不予记录, 无法追溯。

2.3 单纯生产饲料的企业由于销量、保质期等因素不生产空白料, 存在含药饲料一喂到底的现象。有的饲料生产企业产品标签不规范, 含药物添加剂却不标明。

2.4 大多数养殖场的用药记录、治疗记录不完善, 有的甚至没有。合同肉鸡饲养户大多不懂用药规则, 全由龙头的分片兽医指导用药, 所以饲养户不知道做记录。有的饲养场存在违规用药现象:如大连龙城食品集团的肉鸡饲养场用药记录有阿奇、金刚乙胺, 二者皆为禁兽用的人用药。又如鞍山地区的鳌福养殖场药库中有硫酸新霉素可溶性粉、硫酸粘杆菌素可溶性粉, 而这两种抗生素在蛋鸡产蛋期禁用。

2.5 养殖环节是抗生素滥用问题的重灾区, 尤其在肉鸡饲养环节问题更加突出。不但饲料中含有抗生素等药物饲料添加剂, 而且小鸡开口即喂药, 不管其是否有病, 发病时不查明病因, 不针对病因给药。鸡肉不出口的饲养户在鸡出栏前不敢停药, 有些饲养户怕病鸡死亡, 甚至提前出栏。针对国内市场流通的鸡肉等鸡组织中的抗生素残留缺少有关部门的监管。针对养殖龙头的药库缺少药监部门的监管。

3 解决问题的建议

3.1 对抗生素滥用问题的监管重点是饲料生产企业, 应建立饲料生产企业药检制度, 要求其能对抗生素等饲料药物添加剂原料进行检测, 从源头上把好关。

3.2 养殖环节抗生素的控制对抗生素滥用问题的整治起关键作用, 一经查出抗生素超标立即进行溯源, 并立法对其进行处罚。

3.3 在屠宰环节立法, 要求其开展抗生素残留的监测, 对不检测抗生素残留的屠宰企业进行处罚。对出省的活体动物必须进行抗生素残留的检测, 一经检出抗生素残留超标, 对其经营者 (含直销) 进行处罚。

3.4 规范养殖户对抗生素等药物的使用。有关部门应对养殖户进行正向指导, 强化用药与诊疗等技术服务。加强对养殖户用药记录、治疗记录的监管, 使其严格执行休药期。加强模范养殖小区的示范作用, 提高整个养殖体系的整体水平。提倡“养大于防、防大于治”的科学饲养理念。

3.5 针对养殖龙头应立法对其按兽药经营企业进行管理。针对兽药经营企业要加强GSP工作的落实。

抗生素生产 第9篇

动物消化道的微生物组成 (或者称为微生态区系) 是生物长期进化的结果, 是与环境相对应的平衡体系。动物处于自由健康状态时, 它的微生物区系是一种近乎完美的平衡, 我们人类不可能创造优于这种平衡, 但是当区系处于失衡或者动物处于亚健康状态时, 我们可以通过某些措施帮助它们恢复失去的平衡。在有病的消化道中, 一定有某一种或者几种微生物的数量很少, 同时可能有一种或者几种微生物的数量特别多。恢复微生态平衡的方法就是我们可以采用添加所缺乏的微生物以补充其不足, 这类微生物就是我们所说的有益菌。也可以用药物杀灭的办法减少多余的微生物.这类微生物就是通常所说的有害菌。

生物饲料的生产菌种有很多, 主要有以下三类:乳酸菌、芽孢菌和酵母菌。

乳酸菌目前生产中使用的乳酸菌至少有30多种。按乳酸代谢途径, 大致可以归纳为4种类型:同型乳酸发酵、专性异型乳酸发酵、兼性乳酸发酵和双歧杆菌异型乳酸发酵。

抗生素“裁军” 第10篇

上世纪40 年代，当青霉素在二战的硝烟中坠地之初，那近乎神奇的疗效使所有人为之欢呼。然而，随着时间的流逝，人们开始发现，青霉素变得不再那么强大，细菌在发生变化，而药物学家们也想出了种种妙计来对付细菌的这些变化，于是抗生素在对细菌一波又一波的战争中所向披靡。现在，人们已习惯身体稍有风吹草动就“随手”拿起抗生素这一有效“武器”。但慢慢地人们又发现，抗生素对付敌人越来越不“锋利”，尤其是近年来，类似“超级病菌”一类的细菌明显是“魔高一丈”，而抗生素之所以节节败退，与人们不能正确使用有撇不开的干系。

我国现状

滥用严重，毁掉中国一代人

卫生部合理用药专家委员会委员肖永红教授2007年与同事做了一个调查，结果显示：中国每年生产抗生素原料大约21万吨，除出口约3万吨外，在国内使用18万吨(包括医疗与农业使用)，人均年消费量在138克左右，是美国人的10倍。我国平均每年每人要“挂8瓶水”，远远高于国际上2.5-3.3瓶的水平，我国俨然已成“吊瓶大国”。

据卫生部调查，在我国住院患者中，抗生素的使用率达到70%，是欧美国家的两倍。其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达97%。外科清洁切口手术预防性应用抗生素达到95%，但其实真正需要使用抗生素的病人还不到20%。

可以说，临床上基本每一个专业医生都在使用抗生素。在医院里抗生素的使用占用药总量的30%-50%。其中一部分是需要使用的，另外一部分属于不合理使用。除了医院，老百姓的家里都会备有抗生素，药店里的药品很大一部分也是抗生素。

史上最严管理办法将实施

日前，新版的《抗菌药物临床应用管理办法(征求意见稿)》结束征集意见，和4月第一版“征求意见稿”相比，被称为“史上最严”的抗菌药物临床管理办法。

【新抗菌药物管理指标】

抗生素使用率由现在的70%-80%降至60%

三级医院抗菌药物不能超过50个品种，二级医院不能超过35个品种，比现有情况压缩了1/3

外科清洁切口手术预防性应用抗生素降至30%以下

对此，肖永红表示，卫生部今年开展了抗菌药物管理专项整治活动和拟定了抗菌药物管理办法，其中专项整治设定了严格的抗菌药物管理指标。即以往住院患者抗生素的使用率达到70%，甚至高至80%，现在设定目标为60%，如果能够实现这一目标，算是相当大的成绩。

同时，对其他方面也有严格指标，如三级医院抗菌药物不能超过50个品种，二级医院不能超过35个品种，比现在压缩了1/3；要求外科清洁切口手术预防性应用抗生素降至30%以下，这与整治前95%的比例相比，是非常高的要求。从全球来看，都是最严格的管理办法，到现在为止，没有哪个国家出台过此类办法。

另外，国家食品药品监督管理局已下发了关于开展抗菌药物合理使用的宣传活动的通知，号召民众不要自买抗菌药，在医生的指导下合理使用抗菌药。这样才能促进我们国家抗生素的合理使用，避免药物的不良反应、细菌耐药的不断加剧。

“大炮轰蚊子”疗法盛行

随着慢性病患者增多、人口呈现老龄化趋势，抗生素类药物已成为医院各科室使用最广的药物，尤其是重症监护室、呼吸科、感染疾病科、急诊室等更甚。不完全统计显示，医院内用量前十名的药品中，排在前5位基本都是抗生素，如头孢拉定、左氧氟沙星等。

一位不愿意透露姓名的专家表示，与西方严格按照病情指正使用抗生素药品不同，我国医生开药多是经验优先，因此在抗生素药物的使用剂量、使用时间、使用类别上都存在不合理的情况。

鉴于痰液等标本培养需三四天时间，门诊病人往往等不及，因此，如果病人有黄痰、白细胞高等情况，医生就会根据自己的经验选用抗生素药物；对住院患者而言，即使培养结果出来，为了保证治疗效果，医生也会使用效果更强的抗生素，“甚至为了保证治疗效果，有的医生上来就用可抵抗多种细菌的抗生素，但实际完全没有必要，这就相当于‘大炮轰蚊子’”。

此外，为防止术后感染，包括骨科、血液科等的外科手术是需要预防用药的，根据情况会用一次或者一天就够了，但医生往往因担心术后感染，会加大剂量和疗程“保驾”。

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英美等国如何使用抗生素

美国住院患者中抗生素的使用率大概是40%，比较低的是欧洲，北欧最低，大概是20%～30%。在北欧，并无明确法规，也无行政管理，而是通过教育培训，医师和患者形成自觉行动，避免抗菌药物滥用；对医师管理，主要是经常对医生进行用药评估，一旦发现抗菌药物不合理使用，会对其进行谈话。

在美国，为防止滥用抗生素导致耐药菌增长，美国疾病管理中心出台了对策，内容包括什么样的疾病可以使用抗生素，医生如何详细指导患者用药，还编制了抗生素使用指南小册子。芬兰等国通过宣传活动较成功地控制了抗生素滥用。

英国国家医疗服务系统所属“全国卫生与临床学会”也出台规定：医生不得给患有轻微耳道感染、咽喉痛、扁桃体发炎、感冒、咳嗽、鼻窦炎、支气管炎的病人开具抗生素类药品处方，取而代之的是建议患者回家休息或服用止痛片。规定还对65岁和80岁以上病人如何使用抗生素分别作出说明。

认识抗生素

严格意义上讲，抗生素就是在非常低浓度下对所有的生命物质有抑制和杀灭作用的药物。抗生素的作用就是杀灭感染我们的微生物，目的是把病原体杀灭，控制疾病，以最终治疗疾病。

我们在日常生活和医疗当中所指的抗生素种类是相当多的，大概可以分成十余种大类。在临床上常用的应该有一百多品种。每一种类都有自己的特点，在使用时应该按照不同的人群、疾病来予以适当地选用。

抗生素不等同于消炎药

沈阳药科大学药剂科邸东华老师说：消炎药和抗生素是不同的两类药物。但长期以来，很多人搞不清楚消炎药和抗生素之间的区别。

首先我们要知道什么是炎症。炎症的主要来源是微生物感染人体后，由机体的免疫导致的一系列反应。比如发烧，红肿，疼痛，化脓等，根本原因是微生物感染导致。消炎药只是人们的一种“俗称”，而在专业上，是没有消炎药这个分类的。从理论上说，消炎药跟抗生素是两个概念。

消炎药一般医学上所指的是解热镇痛抗炎药，它是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。在我们的生活中常用的有阿司匹林、扑热息痛、保泰松、布洛芬等。除扑热息痛这一类，其他类大都具有抗炎的作用。可以说，它们是直接针对炎症的，是对症治疗；而生活中常用的抗生素大多属抗菌药，它们对细菌有抑制或杀灭作用。老百姓所说的消炎药，大多指的是抗菌药，但事实上，消炎药和抗菌药是不同的两类药物。

抗生素不能直接消除炎症

抗生素生产 第11篇

1 材料和方法

1.1试验材料

1.1.1北京某公司生产的复合生物制剂Ⅰ, 产品成分包括枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、酵母菌、乳酸菌等益生菌, 以及蛋白酶、淀粉酶、木聚糖酶、纤维素酶、甘露聚糖酶等消化酶。

1.1.2辽宁某公司生产的复合生物制剂Ⅱ, 其主要成分是枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、凝结芽孢杆菌、植物乳杆菌、丁酸梭菌、抗菌肽等。

1.2 试验动物和试验设计

试验采用单因素完全随机设计, 选择12栋商品代1日龄爱拔益加肉鸡 (每栋10 000只) , 随机分为3个处理组, 分别为对照组、试验1组、试验2组;每个处理组4个重复, 每个重复1栋肉鸡 (每栋10 000只) ;各栋试验鸡舍公母各半。

注:基础日粮配方中未添加复合生物制剂产品。

复合生物制剂产品按照其推荐剂量添加, 具体试验设计见表1。

1.3 基础日粮配方

见表2。

1.4饲养管理

采取自由采食、自由饮水、相同的机械通风条件, 其他饲养管理、健康水平和免疫状况一致。

1.5测定指标

1.5.1生产性能

42日龄肉鸡出栏时, 对各组的每个重复分别进行空腹称重和清槽饲料, 记录死淘数, 计算饲料转化率 (料肉比) 、出栏率。

1.5.2小肠黏膜组织形态

于35日龄每个试验组的每个重复, 随机选取其中1只接近该组平均体重的健康肉鸡 (都选母鸡) 空腹 (要求空腹10 h) 称重后宰杀。最后取十二指肠中段约2 cm肠段, 置于4%甲醛溶液中固定;将固定好的肠段制作组织切片;每个肠段选取3张绒毛完整, 走向平直的组织切片, 对比观察肠黏膜和肠绒毛组织形态的变化, 测定每个视野中10条最长绒毛长度、隐窝深度, 并计算绒毛长度/隐窝深度。

1.6 数据统计分析

试验数据采用SPSS 17.0中的一般线性模型分析 (GLM) 进行统计分析, 均值的多重比较采用Duncan法。

2结果与分析

2.1添加复合生物制剂对肉鸡生产性能的影响

由表3可以看出, 试验1组和试验2组的出栏重都高于对照组, 出栏料肉比低于对照组。其中, 试验1组的平均出栏重显著提高 (P<0.05) , 料肉比显著降低 (P<0.05) , 其他各组之间差异不显著 (P>0.05) 。

注:同列肩标字母相同, 表示差异不显著 (P>0.05) , 肩标字母不相同, 表示差异显著 (P<0.05) 。下同。

2.2添加复合生物制剂对肉鸡小肠黏膜组织形态影响

由表4可以看出, 试验1组和试验2组的绒毛长度、绒毛/隐窝两项指标都高于对照组, 隐窝深度低于对照组。其中, 试验1组隐窝深度、绒毛/隐窝指标都显著优于对照组 (P<0.05) , 其他各组之间差异不显著 (P>0.05) 。

3讨论

从试验结果看, 添加复合生物制剂有利于提高肉鸡出栏重, 降低料肉比, 其中试验1组效果比较显著;试验组的绒毛长度、隐窝深度、绒毛长度/隐窝深度等三个小肠黏膜组织形态指标均优于对照组, 其中试验1组的隐窝深度、绒毛长度/隐窝深度等两个指标与对照组比较, 差异显著。本试验结果证明, 肉鸡饲料中添加复合生物制剂替代部分抗生素, 能够促进小肠绒毛生长、隐窝变浅, 提高了绒毛长度隐窝深度比, 使肉鸡肠道更健康, 有利于小肠营养物质的吸收, 从而提高了肉鸡出栏重、降低了肉鸡料肉比。另外, 添加不同的复合生物制剂产品的效果有一定差异, 本试验中, 试验1组效果优于试验2组, 其原因可能是不同复合生物制剂产品的有效成分、配比、加工方法等的不同。

4结论