阿奇霉素的最新研究

阿奇霉素的最新研究（精选7篇）

阿奇霉素的最新研究 第1篇

由于阿奇霉素味道苦涩、水溶性差, 为了制剂方便 (如增加溶解度) 或改善副作用 (减少刺激性) , 有时候需要将药物转化成盐、酯, 它们的活性成分没有根本改变。比较常见的有普通片、缓释片、分散片, 还可以将将药物制成栓剂和凝胶剂等半固体制剂。脂质体作为一种新型药物载体, 能使药物靶向定位于特定的组织, 激活机体自身的免疫功能, 减少或降低药物的毒性。

阿奇霉素曾在2003年被卫生部确定为防治“非典”的首选抗生素类药, 之后被地方兽药标准收录应用到兽医临床, 效果非常理想。国外研究发现阿奇霉素对家畜有促生长的作用, 提示存在应用于家禽临床药物的潜能。但国内目前还没有全面开展阿奇霉素在养殖动物上的应用研究, 缺乏兽医临床上的全面了解, 为此中国农业部在2005年8月发布560号令取消阿奇霉素地方标准, 宣布自10月28日起至2010年将阿奇霉素列入禁用兽药名单。

1 阿奇霉素的抗菌作用

大环内酯抗生素的作用靶点位于50S亚基肽通道的出口处, 紧邻肽酰转移酶中心。当大环内酯抗生素与靶点结合时, 会堵塞肽通道, 抑制细菌蛋白质的合成, 从而产生抗菌作用, 但不影响核算的合成。

阿奇霉素对内酯环修饰后保持红霉素对G+菌的抗菌活性, 提高了对G-菌的杀菌效果。对杆菌、厌氧菌、性传播疾病微生物等有较强作用。阿奇霉素与红霉素存在部分交叉耐药性, 有明显抗菌后效应现象。治疗嗜肺巴氏杆菌、嗜热梭菌、葡萄球菌、厌氧拟杆菌、衣原体马红球菌、流行感冒嗜血杆菌、支原体、弓形体、链球菌等起的感染, 特别是对耐青霉素G+菌的治疗。国外的进一步研究还发现克雷伯氏菌、变形菌、沙雷氏菌、柠檬酸杆菌、海洋病原菌、假单胞菌等对阿奇霉素已产生明显耐药性。

2 药代动力学

阿奇霉素化学结构中有可被质子化的叔胺基, 对组织的亲和力强, 在白细胞、巨噬细胞及成纤维细胞内浓度较高。通过改变结构阿奇霉素比红霉素耐酸, 口服后迅速分布于全身多数脏器和组织, 通过趋化作用, 释放到感染部位, 还能由巨噬细胞迅速摄取并携带至感染部位, 使感染部位药物浓度迅速提高, 且24h后各脏器中药物浓度仍高于当时血中浓度的几十倍甚至上百倍, 随着血浆药物浓度下降, 各组织器官中的药物释放入血, 使血浆及作用部位的药物浓度长时间保持较高水平, 延长药物作用时间, 提高药物的抗菌效果。

3 阿奇霉素的不良反应

过敏反应比较少见, 但在人医临床上也发生过过敏性休克现像。加大用药剂量和延长用药时间可导致中毒现象时有发生:主要有慢性中毒, 亚急性中毒和急性中毒。

作为大环内酯类抗生素之一, 它的副作用也有共性。主要副作用是胃肠道反应, 表现为腹绞痛和恶心等。对于其机制的研究, 有推测跟红霉素相似, 可能依赖Ca2+泵系统直接作用于胃肠道平滑肌口;有认为红霉素和阿奇霉素同为胃动素受体激动剂, 可作用于胃窦平滑肌和肠神经系统的胃动素受体。研究发现阿奇霉素确实具有促胃动力的作用, 它能够促进小鼠胃排空及大鼠离体胃底和胃窦平滑肌收缩, 临床上报道静脉注射阿奇霉素对糖尿病胃轻瘫及重症胃轻瘫都起到治疗作用。

4 药物的相互作用

在探讨抗酸剂与阿奇霉素同时给药的药动学研究中, 虽然阿奇霉素的峰浓度降低30%但未见对总生物利用度的影响。对需同时服用阿奇霉素和抗酸剂的病例, 不应同一时间服用这些药物。

阿奇霉素与平喘药茶碱合用时可使血内茶碱清除率下降, 半衰期延长, 虽然口服阿奇霉素对茶碱单剂量静脉给药的血浆水平和药代动力学无影响, 但是, 大环脂类抗生素与茶碱同用, 会导致茶碱血浓度升高。因此, 当茶碱与本品同用时应严密监视病畜的凝血酶原时间。

5 残留检测

由于阿奇霉素具有在组织中残留时间长、蓄积毒性大、易使细菌产生耐药性和危害食品卫生安全等潜在问题, 因此有必要开展对畜禽组织中的阿奇霉素残留检测方法的研究。美国药典已收载了阿奇霉素 (原料、胶囊) 的质量标准, 其含量测定方法采用反相氧化铝柱, 安培电化学检测器。

6 应用

关于阿奇霉素纳米粒子载药量的研究 第2篇

金属支架的应用非常广泛,但由于其无法降解常会因取支架而进行第二次手术,给患者带来极大的痛苦和危险。由于金属材料存在刚性强、分子排列紧密、载药量小、释放速度不理想等缺点,随着表面载药金属材料的发展更体现出其利用方面的不足。生物可降解纳米聚合物材料是替代金属材料制作支架的理想材料,也是当今支架研究的一个重点和热点。随着内支架植入术的广泛应用,由此带来的支架植入术后再狭窄(ISR)问题越来越受到人们的重视[1]。研究表明,引起支架内再狭窄的因素不尽相同,如血管内膜损伤、血栓形成、支架邻近血管重塑、炎症、愈合、基因等,但是目前公认的ISR形成机制除血管壁在血管扩张后弹性回缩和血栓形成外,损伤所诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)过度增殖并向内膜迁移也起到了关键作用。近年来,针对ISR的各种发生机制已经研制出多种药物涂层支架。药物涂层支架即在血管内支架表面涂覆一层药物膜,通过药物的持久释放达到治疗和预防的目的。这种支架表面涂以某种多聚物,并在此基础上结合有治疗作用的药物。该药物涂层支架植入血管内,药物能在血管局部缓慢释放,并通过不同的机制发挥作用达到治疗和预防的目的。随着物质生活水平的提高、生活方式的改变,心血管狭窄引起的冠心病发病率也越来越高,已经成为危及人类生命健康安全的主要疾病之一。生物可降解纳米载药聚合物支架已经取代传统金属支架用于防治经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)后再狭窄。随着支架植入术的成熟,脑血管支架、肾动脉支架等血管支架亦广泛用于临床。受血管支架的启发,近年来非血管金属支架在食道、胆道、尿道、肠道、泪管等手术中的应用也越来越广泛。涂层的好坏决定了支架的应用价值,本实验主要采用可降解的聚己内酯,将其溶解后负载药物,使其纳米化并最终应用到支架上[2,3]。

1 实验

1.1 试剂与仪器

阿奇霉素,分子量748.98,中国药品生物制品检定所;表面活性剂曲拉通、聚己内酯(分子量60000)、二甲基甲酰胺DMF,国药集团化学试剂有限公司[2,3]。

动态注射滴定仪,上海奥尔特生物科技有限公司;磁力搅拌仪,上海大普仪器有限公司;冷冻干燥机,北京博医康实验仪器有限公司;动态光散射粒径仪;Zetasizer Nano-ZS。

1.2 实验方法

配制聚己内酯PCL 5mg/mL的溶液100mL,称取PCL 500mg,将其溶解在N,N二甲基甲酰胺中,烧杯内置搅拌磁粒子,放在磁力搅拌仪上搅拌,搅拌时控制温度为27℃。待PCL完全溶解后装在瓶中待用。

取配制好的溶液4份(各2mL),分别滴入20mL去离子水中和20mL加有表面活性剂曲拉通的去离子水中。用动态滴定仪控制合适滴入速度,滴入时注意观察溶液中是否有析出物。

取上述配制的溶液2份(各5mL),负载阿奇霉素, 阿奇霉素的量分别为其溶液中PCL的20%、40%、50%和60%,分别滴入50mL去离子水中和50mL加有表活剂曲拉通的去离子水中。同时控制在不同的外界条件下进行实验,探讨出最合理的纳米载药粒子,使其满足合乎条件的支架纳米载药涂层的需要。

2 结果与讨论

2.1 温度对实验结果的影响

实验在常温下进行,将负载有阿奇霉素的PCL溶液分别滴入加有表活剂曲拉通的去离子水中,溶液先变成淡蓝色,随后慢慢地出现析出物,将析出物取出,干燥,进行红外光谱表征,并与标准阿奇霉素红外光谱对比,见图1(曲线1为析出物图谱,曲线2为标准图谱)。

由图1可知,溶液中析出了阿奇霉素,其原因可能是温度太低,药物没有很好地与聚己内酯结合,因而不能产生微小纳米粒子;同时还可以看出析出物的内部结构与阿奇霉素并不完全相同,由此推断析出的阿奇霉素与溶液中的聚己内酯发生了反应,生成了新物质,在相同波数下其透过率发生了显著变化。搅拌仪温度调节到30°左右可以有效避免药物的析出。

2.2 药物粉末状态的影响

分别比较阿奇霉素未研磨和研磨后所成微球的性质,结果表明,药物粉末状态对所成微球的外观、粒径无显著影响,而未研磨药物微球的载药量、包封率均较低,这是由于未研磨药物呈针状结晶,颗粒较大,不易包裹于球内所致,故药物应以研磨后再制备成微球为佳。

2.3 不同搅拌方式对微球的影响

固定其它条件不变,分别采用磁力升温搅拌和机械搅拌考察其对微球性质的影响。结果发现,采用磁力升温搅拌制得的微球分散度高、表面圆整、粒径分布窄、重现性高,而且温度容易控制和选择;而采用机械搅拌制得的微球更加容易粘连、产生碎块,粒径分布范围宽,重现性差,温度也不能控制,很容易导致药物析出,所以在制备阿奇霉素明胶微球时采用磁力升温搅拌机搅拌。同时,搅拌速度既不能太快,也不能太慢,搅拌速度很大程度上决定了纳米粒子的直径,且微球的制备过程自始至终都是在搅拌条件下完成的,因此搅拌速度起到了非常关键的作用。理论上搅拌速度越快越好,但过快会使溶液溅到外面,加快溶液蒸发,导致溶液浓度变大。合适的搅拌速度是在多次实验中摸索出来的,在合适的搅拌速度下,滴入的药物能够很好地分散在溶液中[4,5]。

2.4 药物浓度对纳米粒径的影响

随着药物浓度的提高,粒子的粒径一般会增大。本实验的主要目的是得出最符合支架涂层需要的直径,同时又要满足包药量。表1是不同给药量的实验数据。

从表1可以看出,在低投药量范围内(<30%),随着投药量的增加,纳米粒子的粒径增大,但增大的幅度不大,而分散系数却减小,说明粒径在可接受范围内,且增加投药量有利于制备粒径更加均匀的纳米粒子。投药量为40%时,纳米粒子的粒径减小,但随着投药量的继续增加,其平均粒径又增大,相比之下,投药量为40%的粒径最小,易在涂层中均匀分布。而投药量增加时,粒径分布反而变得更加集中、均匀,其原因可能是药物中的基团与聚己内酯发生了结合,使得粒子更加紧凑。阿奇霉素是含有15个大圆环的内酯类抗生素,其环上连有羟基,而PCL熔点低,一般在50℃时就会溶解,同时PCL结构中的酯基会与药物中的羟基结合,使其纳米粒子变得更加均匀紧凑。但由于物理因素的影响,特定的体积包含的药物越多,其体积必然增大,如表1所示,投药量为40%时纳米粒子的粒径小于投药量为20%时的粒径。由于本实验结果具有很强的现实意义,一方面希望其粒径小,有利于后期实验中易于在支架涂层中分散,另一方面也期望其具有高浓度的包药量。图2为较低投药量时的粒径分布图。

而在较高投药量范围内(>40%),随着投药量的增加,粒径的增大幅度很大,多分散系数也很大,说明投药量过高会使纳米粒子胶体溶液不稳定,部分药物并没有完全包载于纳米粒子内。从表1可以看出,当投药量为40%时,纳米粒子的粒径较小,多分散系数也较小,从粒径的角度分析,此时纳米粒子具有一定的载药量,此外粒径较小,易于在后期支架涂层中分散。

图3为高投药量时载药PCL纳米粒子的粒径分布图。从图3可以看出,尽管药物浓度增大,粒径仍分布在100nm左右,符合实际需要。随着投药量的增加,粒径也增大,但在投药量为40%时做3次测试,平均粒径都小于100nm。从包药量和粒径考虑,包覆40%阿奇霉素是最符合要求的,并且阿奇霉素受温度的影响较小,在常温下不容易析出。图4为包覆40%阿奇霉素的纳米粒子的SEM电镜图。

由图4可知,包覆40%阿奇霉素的纳米粒子为规整球形,无明显团聚现象,分散性较好。

3 结论

(1)比较了相同PCL浓度、不同载药量的纳米粒子粒径的变化规律。结果表明,低载药量范围内(<30%),随着投药量的增加,纳米粒子粒径增大,但增大的幅度不大,而分散系数却减小,说明在粒径可接受范围内,增加投药量有利于制备粒径更加均匀的纳米粒子;在较高投药量范围内(>40%),随着投药量的增加,粒径的增大幅度很大,多分散系数也很大,说明投药量过高会使纳米粒子胶体溶液不稳定,部分药物并没有完全包载于纳米粒子内。

(2)阿奇霉素由于是酯类化合物,与PCL结构有一定的相似性,因此用PCL作载体材料非常合适,阿奇霉素与PCL发生了化学结合。

(3)在投药量为40%时用PCL包覆的阿奇霉素粒子为规整圆形,无明显聚集现象,且分散性良好。

摘要：随着体内支架植入术的广泛应用,由此带来的支架植入术后再狭窄(ISR)问题越来越受到人们的重视。近年来,针对ISR的各种发生机制已经研制出多种药物涂层支架,即在支架涂覆一层药物膜通过药物持久的释放来达到治疗和预防的目的。可降解涂层支架避免了二次手术给病人带来的痛苦,支架涂层纳米化的好坏直接决定了其用途。主要研究了用可生物降解的聚己内酯包覆阿奇霉素,分析和讨论了外在条件的变化对形成纳米颗粒的影响,探讨出最适合涂层的纳米粒径,并且其具有一定的包药量。

关键词：纳米涂层,阿奇霉素,可生物降解

参考文献

[1] Xing Fubao(邢福保),Cheng Guoxiang(成国祥),YangBingxing(杨炳兴),et al.Preparation and application of mi-crocapsules with physical and chemical research method(微囊微球的物理化学制备技术及其应用研究进展)[J].Colloid Polym(胶体与聚合物),2003,21(2):39

[2] Chu Shuling(褚书玲),Wei Shuli(魏树礼),Chen Lianshan(陈连珊),et al.Research on gelatin microspheres(明胶微球的研究)[J].J Beijing Medical University(北京医科大学学报),1993,25(6):449

[3] Giovanni Filippo Palmieri,Sante Martell,Dario Lauri.Ge-latin-acain complex coacervation as a method of ketoprofenmicroencapsulation[J].Drug Dev Ind Pharm,1996,22(9-10):951

[4] Li Tao(李桃),Yang Fang(杨帆),Liu Xingcheng(刘星辰),et al.Preparation of gelatin microspheres erythromycin′s re-search(红霉素明胶微球制备工艺研究)[J].J SouthernMedical University(南方医科大学学报),2006,26(12):17

阿奇霉素片颗粒湿法制粒的工艺研究 第3篇

1 材料与设备

1.1 材料

阿奇霉素 (石药集团欧意药业有限公司, 药用级) 、预胶化淀粉 (河南正弘药用辅料有限公司, 药用级) ;交联聚维酮 (山西百威昂药业有限公司, 药用级) ;pvp (陕西华启有限公司, 药用级) ;95%乙醇 (石家庄义友化工有限公司) 。

1.2 设备

HLSG-110C (北京航空航天研究所) ;MJ33水分快速测定仪 (梅特勒托科多) 。

2 方法与结果

2.1 粒度的测定方法

颗粒成品率的计算以《中国药典》规定的粒度[2], 颗粒成品率=合格品的重量/所制颗粒的总重量×100%。

2.2水分的测定方法

取颗粒3~5g, 于MJ33快速水分测定仪上测定即得。

2.3 实验结果与分析

按处方量加入固定比例原辅料, 调节使之混匀。在预实验的基础上, 选定搅拌速度、切碎速度、pvp浓度、搅拌时间为主要因素, 按正交设计L9 (34) 表进行试验, 以颗粒成品率、水分综合指标进行综合评价, 满分120分, 其中颗粒成品率80%为100分, 水分含量最低为20分, 依次类推。并且依据正交助手软件分析, 见表1。D搅拌时间对实验的结果影响最大, 具有显著差异性。各个因素对阿奇霉素片颗粒一步制粒结果的影响程度为:D搅拌时间>C pvp浓度>A搅拌速度>B切碎速度。见表2、见表3。本实验结果确定阿奇霉素片颗粒的最佳工艺为A1B1C3D2, 即搅拌速度80r/min, 切碎速度400r/min, pvp浓度5%, 搅拌时间13s。

2.4 验证实验

用确定的最佳工艺连续制备3批产品, 并对其颗粒的成品率及水分检测。实验结果显示该工艺制成的颗粒大小均匀, 松实适宜, 流动性好, 颗粒间色差小。见表4。说明该工艺连续生产稳定可靠, 工艺条件合理可行, 能满足工业化大生产的需要。因此阿奇霉素片颗粒的最佳生产工艺为搅拌速度80r/min, 切碎速度400r/min, pvp浓度5%, 搅拌时间13s。

3 讨论

确定的最佳工艺为搅拌速度80r/min, 切碎速度400r/min, pvp浓度5%, 搅拌时间13s。确保了颗粒的内在质量和外观质量, 达到了GMP的要求。在阿奇霉素片制粒过程中操作简单, 易于掌握和实施, 质量易于控制, 适合工业化大生产。

参考文献

[1] 高爱国.浅谈片剂制粒工艺控制[J].齐鲁药事, 2009, 28 (3) :187-188.

阿奇霉素的最新研究 第4篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选自2012年1月至2012年12月到我院进行治疗的支原体肺炎患者80例, 将这80例患者随机分成2组, 每组40例患者, 分别命名为阿奇霉素组和红霉素组。80例支原体肺炎患者有男性患者50例, 女性患者30例, 年龄在18~65岁, 平均年龄为28岁。其中50例男性患者年龄在29~65岁, 平均年龄为26岁。30例女性患者年龄在18~56岁, 平均年龄为31岁。其中阿奇霉素组40例患者有男性患者30例, 女性患者10例, 年龄在22~65岁, 平均年龄27岁。红霉素组40例患者有男性患者20例, 女性患者20例, 年龄在18~60岁, 平均年龄为29岁。2组患者在年龄构成上和性别组成上无统计学意义, 具有临床资料的可比性。

1.2 方法

对阿奇霉素组和红霉素组2组患者均给予止带止咳化痰等基础的治疗, 在此基础之上, 对阿奇霉素组患者给予阿奇霉素0.5 g, 并且加入5%的葡萄糖注射液500 m L进行静脉滴注, 每天1次, 连续用药7 d。对红霉素组患者采用红霉素20 mg/kg, 并且加入5%的葡萄糖注射液500 m L进行静脉滴注, 每天1次, 连续用药7 d。在临床治疗期间对2组患者的不良反应情况进行观察, 如果患者出现不良反应, 应该及时的进行查找患者出现不良反应的原因, 如果与本文临床用药有关, 应该立即停止对患者的用药, 并且采取有效的治疗措施, 防止出现意外情况, 并且做好相关的记录。

1.3 疗效评定标准

显效:患者在进行临床治疗之后, 临床症状基本上消失, X线征象恢复正常。有效:患者在进行临床治疗之后, 临床症状消失了一大部分, 并且X线征象有所吸收。无效:患者在治疗前后无任何的变化。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计, 对计量资料采用卡方检验, P<0.05具有统计学意义。

2 结果

具体结果件表1和表2。

注:P<0.05具有统计学意义

由表1可知, 阿奇霉素组40例患者, 显效22例, 占该组临床数的55%, 有效17例, 占该组临床总人数的42.5%, 无效1例, 占该组临床总人数的2.5%。阿奇霉素组临床治疗的总有效率为97.5%。红霉素组显效20例, 占该组临床数的50%, 有效16例, 占该组临床总人数的40%, 无效4例, 占该组临床总人数的10%, 红霉素组临床治疗的总有效率为90%。

由表2可知, 2组患者出现不良反应的情况如下, 阿奇霉素组40例患者, 出现皮疹1例, 所占比例为2.5%, 出现腹痛腹泻2例, 所占比例为5%, 局部疼痛1例, 所占比例为2.5%, 呕吐1例, 所占比例为2.5%, 阿奇霉素组总不良反应率为87.5%。红霉素组40例患者, 出现皮疹2例, 所占比例为5%, 出现腹痛腹泻1例, 所占比例为2.5%, 局部疼痛2例, 所占比例为5%, 呕吐1例, 所占比例为2.5%, 红霉素组总不良反应率为85%。

3 讨论

肺炎支原体是引起人类呼吸道感染的主要致病菌之一, 是介于细菌与病毒之间的1种超滤过病原微生物, 无细胞壁, 体内含有DNA和RNA。以往临床采用红霉素治疗支原体肺炎, 但有研究认为, 红霉素对胃肠道的不良反应较多, 很多患者在治疗过程中出现严重的不良反应而停止, 且红霉素治疗的疗程较长, 依从性差。在临床医学上, 阿奇霉素对于治疗一些病原菌感染的疾病具有很好的临床效果。阿奇霉素为第3代大环内酯类抗生素, 抑制依赖于RNA的蛋白质的合成而达到抗菌作用。本文对40例患者进行临床研究, 我们发现, 主要的不良反应为腹痛、腹泻以及呕吐。在临床用药期间出现不良反应的时候, 我们主要采用以下几种方式进行解决。对于出现呕吐、腹痛、腹泻不良反应的患者我们主要采用口服蒙脱石散治疗。

另外, 阿奇霉素在临床上虽然有着广泛的应用, 但是使用阿奇霉素容易诱发心律失常、心脏病等心血管疾病, 对这些患者使用阿奇霉素时一定要谨慎, 在使用阿奇霉素治疗的时候, 也应该谨慎和小心。

综上所述, 阿奇霉素组临床治疗的总有效率为97.5%, 红霉素组临床治疗的总有效率为90%。阿奇霉素组总不良反应率为87.5%, 红霉素组总不良反应率为85%。由此, 我们可以得出临床结论, 阿奇霉素治疗支原体肺炎的临床疗效优于红霉素, 临床疗效高, 不良反应率低, 值得推广应用。

摘要：目的 探讨阿奇霉素与红霉素治疗支原体肺炎的临床效果。方法 选自2012年1月至2012年12月进入到我院进行治疗的支原体肺炎患者80例, 将这80例患者随机分成2组, 每组40例患者, 分别命名为阿奇霉素组和红霉素组, 对阿奇霉素组的40例患者我们采用基础治疗的基础之上, 对阿奇霉素组患者给予阿奇霉素进行治疗, 对红霉素组的40例患者我们采用在基础治疗之上, 给予患者红霉素进行治疗, 观察2组患者的临床治疗效果。结果 阿奇霉素组40例患者, 显效22例, 占该组临床数的55%, 有效17例, 占该组临床总人数的42.5%, 无效1例, 占该组临床总人数的2.5%。阿奇霉素组临床治疗的总有效率为97.5%。红霉素组显效20例, 占该组临床数的50%, 有效16例, 占该组临床总人数的40%, 无效4例, 占该组临床总人数的10%, 红霉素组临床治疗的总有效率为90%。2组患者出现不良反应的情况如下, 阿奇霉素组40例患者, 出现皮疹1例, 所占比例为2.5%, 出现腹痛腹泻2例, 所占比例为5%, 局部疼痛1例, 所占比例为2.5%, 呕吐1例, 所占比例为2.5%, 阿奇霉素组总不良反应率为87.5%。红霉素组40例患者, 出现皮疹2例, 所占比例为5%, 出现腹痛腹泻1例, 所占比例为2.5%, 局部疼痛2例, 所占比例为5%, 呕吐1例, 所占比例为2.5%, 红霉素组总不良反应率为85%。结论 阿奇霉素治疗支原体肺炎的临床疗效优于红霉素, 临床疗效高, 不良反应率低, 值得推广应用。

关键词：阿奇霉素,红霉素,支原体肺炎,临床比较,呼吸道感染

参考文献

静滴阿奇霉素治疗哮喘的安全性研究 第5篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取入该院进行治疗的哮喘患者150例为研究对象进行回顾性分析, 纳入研究患者均经过临床确诊且排除不良影响因素 (严重脏器病变等) , 以轻、中度哮喘为主要表现, 内分泌系统、心脏功能均正常, 且无严重变态反应。将150例患者按照入院时间前后分为对照组和研究组, 每组患者75例, 其中对照组男性患者42例, 女性患者33例, 年龄29~62岁, 平均年龄 (45.2±3.6) 岁;研究组男性患者45例, 女性患者30例, 年龄28~62岁, 平均年龄 (44.7±3.3) 岁, 两组患者在性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

对照组患者每日静滴青霉素, 研究组患者每日静滴阿奇霉素。两组患者每天静滴前先进行药敏试验, 然后再进行静滴。对照组青霉素为上海金华制药厂生产, 100 m L葡萄糖注射液与4百万U青霉素混合摇匀, 静滴2次/d, 速度为1滴/s。研究组阿奇霉素为浙江瑞清制药厂生产, 250 m L0.9%氯化钠溶液与500 mg阿奇霉素混合摇匀, 静滴1次/d, 速度为7滴/s。治疗以2周为1个疗程, 对比2个疗程后治疗效果、患者肺功能恢复情况 (肺活量均值比、呼气量均值比、呼气流速百分比) 和用药反应, 评价药物安全性与有效性。

1.3 疗效评定

临床治疗效果评定根据哮喘临床治疗标准制定[2], 分为显效、有效、无效3个标准, 显效+有效=总有效率。显效:治疗后1年患者哮喘未发作, 咳嗽、喘息等症状消失, 肺部无哮鸣音, 肺功能明显改善, 可正常活动;有效:治疗后1年患者哮喘仅偶尔发作, 咳嗽、喘息等症状消失, 肺部无哮鸣音, 肺功能略有改善, 能进行轻微活动;无效:不符合显效与有效的评定标准、患者哮喘情况未减轻或明显加重视为无效。

1.4 统计方法

使用统计软件SPSS17.0进行统计分析, 计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 进行t检验, 计数资料采用χ2检验。

2 结果

两组患者治疗效果比较情况, 见表1。两组患者总有效率对比情况来看, 研究组患者治疗总有效率89.33%, 明显高于对照组患者66.67%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。两组患者肺功能比较情况, 见表2。肺功能各项数值比较情况来看, 两组患者治疗后肺功能均有一定程度改善, 与治疗前相比, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;其中研究组治疗后改善效果更为明显, 与对照组相比差异有统计学意义 (P<0.05) 。治疗期间, 对照组患者4例有药物反应, 为轻度过敏;研究组2例患者有药物反应, 以肠胃不适, 恶心呕吐为主, 自行缓解, 两组药物不良反应比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。

注:与治疗前相比, *P<0.05;与对照组相比, #P<0.05。

3 讨论

哮喘是临床最常见的慢性呼吸道疾病之一, 其发病的病因复杂, 反复发作性, 临床表现为喘息、咳嗽、憋气、缺氧、气促、胸闷, 经治疗后可在较短时间内缓解, 但难以治愈。当病情加重时, 还会出现呼吸困难、烦躁不安等特点, 严重时会危及到患者的生命健康。其病理表现主要为气道粘膜中大量炎症细胞浸润合并释放出多种炎性介质, 引起气道炎症;气道上皮损伤与脱落, 纤毛细胞损伤、坏死引起气道高反应性;气道壁增厚, 粘膜水肿, 胶原蛋白沉着;气道粘液栓形成;气道神经支配;哮喘患者的气道平滑肌存在功能性改变及缺陷[3]。

阿奇霉素是临床常用抗菌药物, 尤其对于敏感菌和衣原体引起的感染、传染病有良好治疗效果, 是临床治疗此类病菌引起的器官与系统感染时的首选抗生素。阿奇霉素能够通过阻碍蛋白质的合成抑制外周血中白细胞向多形核转化, 降低细胞膜的通透性, 对于支气管感染和哮喘有良好的治疗效果, 临床研究数据显示其治疗有效率高达90%以上, 是目前治疗哮喘等疾病的理想药物[4]。该次治疗中, 研究组患者治疗总有效率89.33%, 与临床研究结果较为一致, 患者在用药后肺部肺活量均值比、呼气量均值比明显上升, 呼气流速百分比显著下降, 证明了此药物在哮喘治疗中的有效性。阿奇霉素应用于治疗时集中在炎症部位释放效果, 通过与敏感微生物的50 S核糖体的亚单位结合, 干扰其蛋白质的合成 (不影响核酸的合成) , 促进皮质激素的释放以达到抗菌抗感染的作用, 且由于其半衰期较长, 每日用药一次即可达到效果, 并且会随着患者身体代谢排出体外, 不会对肾脏等脏器造成负面影响[5]。该次治疗中患者仅出现了2例肠胃不适恶心呕吐等反应, 且停药后自行缓解, 说明其安全性也较高, 适宜推广应用。

综上所述, 阿奇霉素静滴治疗哮喘临床安全性与有效性均较高, 能够通过阻碍起到炎性介质释放降低粘液分泌量, 用药安全可靠, 可积极推广。

摘要：目的 探讨分析临床哮喘治疗中静脉滴注阿奇霉素应用的有效性及安全性。方法 随机将该院2010年7月—2012年1月收治的150例哮喘患者分为对照组和研究组, 临床对对照组患者采用静滴青霉素治疗, 对研究组患者采用静滴阿奇霉素治疗, 并观察两组治疗的效果。结果 研究组患者治疗总有效率89.33%, 对照组患者治疗的总有效率为66.67%, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。两组患者治疗后肺功能均有一定程度改善, 其中研究组治疗后改善效果更为明显, 与对照组相比差异有统计学意义 (P<0.05) 。对照组患者4例有药物反应, 研究组2例患者有药物反应, 自行缓解, 两组不良反应比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 静滴阿奇霉素治疗哮喘的总有效率高, 不良反应少, 安全性高, 效果显著, 值得临床推广。

关键词：哮喘,阿奇霉素,安全性

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南 (支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案) [J].中华结核和呼吸杂志, 2009, 26 (3) :132-138.

[2]Shiozaki T, Nakajima Y, Taneda M, et al.Efficacy of moderate hypothermiain patients with severe head injury and intracranial hypertension refractory to mild hypothermia[J].J Neurosurg, 2003, 99 (1) :47-51.

[3]张德平, 殷凯生, 夏锡荣, 等.注射用阿奇霉素与红霉素随机对照治疗下呼吸道细菌感染的临床评价[J].中国新药杂志, 2012, 9 (9) :41-44.

[4]Vila PC, Boushey HA.Macrolides as thma, infl ammation, and infection[J].Ann All ergy Asthma Immunol, 2000, 84 (6) :565-568.

阿奇霉素的最新研究 第6篇

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月~2015年6月在东莞市人民医院呼吸内科门诊诊断的轻中度哮喘吸烟患者(吸烟史>1年)60例,其中男58例,女2例,年龄18~70(42.25±13.16)岁,哮喘病程平均6.12±1.83个月。所有患者诊断均符合2008年中华医学会哮喘防治指南的诊断标准[3],哮喘病程1年近6周无急性发作及呼吸道感染病史。60例患者随机方法分为治疗组和对照组,每组各30例病例,两组患者的年龄、哮喘年限及吸烟史均无明显差异(P>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法治疗组使用阿奇霉素联合沙美特罗氟替卡松,其中阿奇霉素(商品名:希舒美0.25g,美国辉瑞公司)0.25g/次,1次/d,沙美特罗氟替卡松(商品名:舒利迭50/250μg/吸,英国葛兰素公司)吸入,2次/d,早晚各1次;对照组单独使用沙美特罗氟替卡松。治疗疗程3个月。治疗期间,患者可按需使用MDI吸入沙丁胺醇(100μg/喷)。所有患者均签署知情同意书。

1.3观察指标治疗前及治疗3个月后,将记录患者哮喘控制测试(ACT)评分、哮喘生存质量(AQLQ)评分、晨间气道峰流速(PEF)及第1秒用力呼气容积(FEV1),还有反映患者气道高反应性的PC20(引起FEV1下降20%的乙酰甲胆碱浓度)。

1.4统计学方法采用SPSS 13.0统计软件,两组计量资料均采用均数±标准差±s表示,两组间比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后ACT评分、AQLQ评分比较治疗3个月后,治疗组患者与对照组比较,ACT评分、AQLQ评分均有明显改善(P<0.05)。见表1。

注:与治疗前比较,*:P<0.05;与对照组比较,△:P<0.05

2.2两组治疗前后肺功能指标变化治疗3个月后,治疗组患者PEF及FEV1较对照组有明显升高(P<0.05),反映气道高反应性的PC20指标亦有改善,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

注:与治疗前比较,*:P<0.05;与对照组比较,△:P<0.05

2.3药物不良反应在接受阿奇霉素治疗的30例患者中,1例出现一过性转氨酶轻度升高,5例上腹部轻度不适,给予对症处理后症状缓解。两组患者均未见明显震颤、心悸及头痛、声嘶和口咽部念珠菌病。

3讨论

支气管哮喘主要是由嗜酸性粒细胞等多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,出现广泛而多变的可逆性气流受限,导致反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状。目前评估哮喘控制水平的主要手段有气道反应性测定、肺功能检测、呼吸锋流速检测及问卷调查等。ACT评分可评估哮喘患者评分时前4周的控制情况,以其简便、快捷、实用等优点受到临床医师及患者的青睐[4]。而AQLQ评分是目前国际上通用的评估哮喘生活质量的问卷,研究表明,它可以准确的评估哮喘严重程度[5]。两者经常被用于哮喘临床控制情况评估。

吸烟在支气管哮喘患者尤其是男性患者中很常见,近年来的研究表明吸烟对哮喘患者的气道炎症有影响,吸烟的哮喘患者痰中性粒细胞计数及白细胞介素-8(IL-8)水平增高,而且这种气道炎症的改变导会致其对糖皮质激素治疗效果差[6]。越来越多的研究证据表明,大环内酯类抗生素在弥漫性泛细支气管炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病等很多呼吸系统疾病中的抗炎作用[7]。Simpson JL等[8]发现,对不吸烟的难治性哮喘患者,加用2个月的克拉霉素治疗后,患者的AQLQ评分显著提高。也分别有国内外研究表明,予大环内酯类药物治疗哮喘患者,患者症状较前缓解,PEF水平、FEV1%水平及气道高反应性可明显改善,生活质量得到提高[9,10]。大环内酯类抗生素的抗炎和免疫调节作用与其结构相关,目前认为,只有14环和15环的大环内酯类抗生素具有抗炎作用。阿奇霉素为15环的半合成大环内酯类抗生素,对细胞色素P-450酶系统影响小,对茶碱类和激素的代谢没有影响,而且胃肠副作用更少。因此,近年来,学者们开始关注阿奇霉素在支气管哮喘患者中的疗效作用。Hahn等[11]对轻中度哮喘患者加用6周的阿奇霉素,结果发现这样能显著地减轻患者的哮喘症状,并且这种影响能持续至试验结束3个月后;对AQLQ评分也能有所改善,但变化不显著。大环内酯类抗生素的抗炎作用主要通过抑制IL-8的分泌,从而减少中性粒细胞和嗜酸粒细胞的聚集[8],而这正好可拮抗吸烟导致的哮喘患者气道炎症改变,因此我们更有理由相信在吸烟支气管哮喘患者中大环内酯类药物可能有益。所以,我们选择吸烟的轻中度支气管哮喘患者作为研究对象,结果显示,加用阿奇霉素这组患者无论是在反映患者的临床症状方面的ACT及AQLQ评分方面,还是在PEF及FEV1等肺通气功能指标均有显著改善,而且反映气道高反应性的PC20指标也有明显好转,这一结果也与国外学者的研究结果相一致[12]。通过这项研究,笔者认为阿奇霉素对吸烟的轻中度哮喘患者不仅能改善其临床症状,还能提高肺通气功能指标,降低气道高反应性。

摘要：将60例吸烟轻中度哮喘患者分为两组:治疗组(沙美特罗/氟替卡松+阿奇霉素)和对照组(沙美特罗/氟替卡松),每组各3O例。对两组患者治疗前和治疗3个月后的ACT评分、AQLQ评分、PEF、FEV1及PC20等指标进行比较。结果治疗3个月后,治疗组患者ACT评分、AQLQ评分及肺通气功能指标均优于对照组,气道高反应性亦改善,两组差异有统计学意义(P<0.05)。阿奇霉素能对吸烟的轻中度哮喘患者不仅能改善其临床症状,还能提高肺通气功能指标,降低气道高反应性。

阿奇霉素的最新研究 第7篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2012年8月~2014年12月本院所收治的60例支原体肺炎患儿作为研究对象, 按照随机的原则分为对照组和研究组, 每组30例。对照组中男17例, 女13例, 年龄2~11岁, 平均年龄 (5.2±1.3) 岁;研究组中男16例, 女14例, 年龄1~13岁, 平均年龄 (5.3±1.4) 岁。两组支原体肺炎患儿的年龄、性别比、病程、病情等一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

对两组支原体肺炎患儿均实施常规的止咳、退热等对症治疗, 对照组支原体肺炎患儿采用红霉素治疗, 每天静脉滴注含15~25 mg/kg红霉素的5%葡萄糖注射液, 对研究组支原体肺炎患儿采用阿奇霉素注射剂治疗, 每天静脉滴注含6~9 mg/kg阿奇霉素注射剂的5%葡萄糖注射液, 两组患儿均进行7 d的治疗。

1.3 疗效判定标准

两组支原体肺炎患儿的治疗效果评定方法:显效:治疗3 d之内患儿的体温逐渐恢复至正常, 咳嗽等相关临床症状和体征也已消失, 经胸部X片检查可见阴影已被明显的吸收或者完全吸收;有效:治疗3 d之内患儿的体温降低1~2℃, 咳嗽等相关临床症状和体征得到一定缓解, 经胸部X片检查可见阴影吸收>50%;无效:治疗3 d之内患儿的体温没有明显的下降, 咳嗽等相关临床症状和体征、胸部X片检查均没有显著的改善。总有效率= (显效+有效) /总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件分析本研究中涉及的相关数据。计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

研究组支原体肺炎患儿的治疗总有效率96.67%明显高于对照组患儿80.00%, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。研究组支原体肺炎患儿发生腹痛、恶心呕吐、腹泻、皮疹等不良反应的总发生率明显低于对照组患儿, 组间比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。

注:与对照组比较, aP<0.05

注:与对照组比较, aP<0.05

3 讨论

肺炎支原体可经人呼吸道的飞沫进行一定的传播, 而机体受到肺炎支原体的感染之后, 人体会产生一定的抗体, 出现相关的免疫复合物, 导致靶器官出现病变, 由于小儿的机体免疫力尚没有完全的发育, 感染肺炎支原体之后会严重危害患儿的身体健康[3]。

以往对支原体肺炎患儿多使用红霉素进行临床的治疗, 然而, 使用红霉素对患儿进行静脉滴注之后, 会比较快速的增加患儿的胃及小肠的动力, 导致患儿出现腹痛、恶心、腹泻、呕吐、静脉炎等相关的临床表现症状, 还常存在比较明显的胃肠道不良反应症状, 对患儿具有不良影响, 而阿奇霉素则是新一代的大环内酯类的抗生素药物, 且阿奇霉素的化学结构比红霉素的结果更加的稳定, 其药物的动力学获得明显的改善, 使患儿的胃肠道相关症状可获得较好的改善, 阿奇霉素的药物组织渗透性也比较强, 可通过患儿体内细胞直接的被吸收, 体内药物的浓度比较高还可维持比较长的时间, 以发挥较好的药效, 因此, 对支原体肺炎患儿使用阿奇霉素治疗的临床疗效较好[4,5]。

本研究中, 研究组支原体肺炎患儿的治疗总有效率96.67%高于对照组患儿的80.00%, 差异具有统计学意义 (P<0.05) , 研究组支原体肺炎患儿出现腹痛、恶心呕吐、腹泻、皮疹等不良反应的发生率6.67%低于对照组患儿的46.67%, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。

综上所述, 对支原体肺炎患儿给予阿奇霉素治疗的效果较佳, 患儿的不良反应比较少, 具有一定的安全性, 存在重要临床价值。

参考文献

[1]范国清, 胡敏.阿奇霉素与红霉素治疗小儿支原体肺炎效果比较.现代中西医结合杂志, 2012, 21 (20) :2225-2226.

[2]姜兴茂.阿奇霉素和红霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效对比评价.中国医药指南, 2014, 12 (26) :145.

[3]张连华.阿奇霉素与红霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效对比.吉林医学, 2014, 35 (22) :4946-4947.

[4]王莉, 申爱美.对比阿奇霉素和红霉素治疗小儿支原体肺炎的临床效果.医药前沿, 2014 (18) :223-224.