非乙醇性脂肪性肝炎

非乙醇性脂肪性肝炎（精选8篇）

非乙醇性脂肪性肝炎 第1篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院2011年10月—2013年10月诊治的非乙醇性脂肪性肝炎病人146例, 经临床表现、实验室检查、影像学检查确诊, 排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、免疫性疾病、血液性疾病、感染性疾病、肿瘤疾病、精神疾病的病人。采用数字随机法分为两组, 73例病人采用丹参注射液联合常规护理治疗为对照组, 其中男41例, 女32例;年龄38岁~74岁 (62.8岁±10.5岁) ;病程为10个月至9年 (3.1年±1.2年) 。73例病人采用丹参注射液联合行为干预治疗为观察组, 其中男40例, 女33例;年龄36岁~75岁 (63.1岁±11.2岁) ;病程为11个月至9年 (3.2年±1.4年) 。两组病人性别、年龄、病程等比较, 差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 护理方法

非乙醇性脂肪性肝炎病人均采用丹参注射液 (四川升和药业股份有限公司生产, 国药准字Z51021303, 每支10mL) 治疗, 将30mL丹参注射液加入到250mL5%葡萄糖注射液中, 静脉输注, 每天1次, 疗程12周。对照组病人实施常规护理。观察组病人实施行为干预, 内容如下: (1) 心理护理。为病人创造温馨的住院环境, 向病人介绍疾病与治疗的相关知识, 主动与病人进行交流, 耐心倾听病人的主诉, 掌握病人的心理状况, 给予病人有效的心理疏导, 多给予病人安慰和鼓励, 建立良好的护患关系, 提高病人配合治疗的积极性和依从性, 列举成功的治疗案例, 帮助病人树立治疗的信心和决心。 (2) 饮食护理。要科学指导病人的饮食, 为其制定合理的饮食方案, 告知其食量要适当, 不宜过饱或过饥, 可多食用低盐、低脂、高蛋白、高热量、高维生素、高纤维素的清淡易消化食物, 如牛肉、豆腐、鸡肉、鱼肉等, 动植物蛋白要各半搭配, 注意多食用蔬菜和水果, 采用少食多餐的原则, 进食生冷、辛辣、刺激性食物, 同时要禁烟禁酒。 (3) 运动护理。为病人量身定制科学的运动方案, 可从轻度体力活动和脑力活动开始, 指导病人养成良好的生活习惯, 例如晨练、太极拳、琴棋书画等, 逐渐增加运动的量和强度, 告知病人开展运动要注意劳逸结合, 不要做仰卧起坐、举哑铃等高强度的体力活动, 在肝功能异常和黄疸期的病人要绝对的卧床休息, 因而卧床有助于增加肝脏血流量, 可加速肝细胞的恢复。 (4) 家庭支持与社会支持。让病人家属也投身到病人的治疗过程中, 积极给予病人鼓励和支持, 让病人承担一定的社会角色, 注重培养病人的支持性人际关系, 让病人感觉到亲情的温暖等。

1.2.2 评定标准

非乙醇性脂肪性肝炎病人治疗依从性的评定标准: (1) 完全依从。病人可以积极主动完成治疗。 (2) 部分依从。病人需要在护理人员帮助下完成治疗。 (3) 不依从。病人在护理人员帮助下也不能完成治疗。 (4) 治疗依从性=完全依从+部分依从。非乙醇性脂肪性肝炎病人临床疗效的评定标准[3]: (1) 痊愈。病人的临床病症消失, 肝功能恢复正常, 影像学检查未见脂肪肝。 (2) 显效。病人的临床病症消失, 肝功能明显恢复, 影像学检查脂肪肝下降2个等级。 (3) 有效。病人的临床病症改善, 肝功能明显改善, 影像学检查脂肪肝下降1个等级。 (4) 无效。病人的临床病症无改善, 肝功能未恢复, 影像学检查脂肪肝不变, 甚至恶化, 临床疗效=痊愈+显效+有效。非乙醇性脂肪性肝炎病人护理满意度的评定标准: (1) 非常满意。病人对护理工作给予了高度的认可与肯定。 (2) 满意。病人对护理工作给予了认可与肯定。 (3) 不满意。病人对护理工作未给予认可与肯定。 (4) 护理满意度=非常满意+满意。

1.2.3 统计学方法

数据资料用SPSS16.0软件进行统计学分析和处理, 计数资料用率 (%) 表示和χ2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

例 (%)

例 (%)

例 (%)

3 讨论

随着人们饮食结构的改变, 肥胖、胰岛素抵抗、糖脂代谢异常等因素造成的机体代谢应激性肝损伤常被称为非乙醇性脂肪性肝病, 包括非乙醇性单纯性脂肪肝、非乙醇性脂肪性肝炎、肝硬化等病症。随着人口老龄化的发展和身体机能的减弱, 老年人成为了非乙醇性脂肪性肝炎的高发人群, 严重威胁着公众的身体健康, 影响着病人的预后。

丹参注射液是临床用于治疗非乙醇性脂肪性肝炎的一种有效药物, 其成分含有丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅱ、丹参酮Ⅲ、丹参酸、丹参酚、维生素E等, 作用于机体后, 可有效抑制肝内脂肪沉积, 显著改善肝脏微循环, 使得缺血缺氧性肝细胞代谢障碍病症明显减轻, 有利于肝脏细胞的再生[4,5]。

诸多研究还表明, 有效的行为干预在非乙醇性脂肪性肝炎的治疗过程中发挥着重要作用, 可明显提高病人的心理健康水平, 显著提高病人的生活质量, 明显控制病人的临床病症, 进而改善病人的预后[6,7,8]。实施心理护理可以提高病人配合治疗的积极性和主动性, 有助于确保病人治疗的顺利进行, 开展饮食护理可显著提高病人的机体免疫力和抵抗力, 实施运动护理可以提高病人的体质, 有助于缩短治疗时间。

本次研究的结果表明, 观察组病人治疗依从性 (95.9%) 明显好于对照组 (86.3%) , 说明丹参注射液联合行为干预可显著提高非乙醇性脂肪性肝炎的治疗依从性。观察组病人总有效率 (97.3%) 明显高于对照组 (89.0%) , 说明丹参注射液联合行为干预可显著提高非乙醇性脂肪性肝炎的治疗效果, 明显改善病人的预后。观察组病人护理满意度 (98.6%) 明显高于对照组 (90.4%) , 说明丹参注射液联合行为干预可显著提高非乙醇性脂肪性肝炎的护理满意度, 值得临床推广使用。

摘要：[目的]探讨丹参注射液联合行为干预治疗非乙醇性脂肪性肝炎的临床疗效。[方法]选取非乙醇性脂肪性肝炎病人146例, 采用随机数字表法分为两组, 73例病人采用丹参注射液联合常规护理治疗为对照组, 73例病人采用丹参注射液联合行为干预治疗为观察组, 疗程12周, 比较两组病人的治疗依从性、临床疗效、护理满意度。[结果]观察组病人治疗依从性 (95.9%) 明显好于对照组 (86.3%) , 观察组病人总有效率 (97.3%) 、护理满意度 (98.6%) 均明显高于对照组 (89.0%) 、 (90.4%) , 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。[结论]丹参注射液联合行为干预治疗非乙醇性脂肪性肝炎的效果显著, 可明显提高病人的治疗积极性和病人满意度。

关键词：丹参注射液,行为干预,非乙醇性脂肪性肝炎

参考文献

[1]王宏伟, 曹丽丽, 樊民强.多烯磷脂酰胆碱联合非诺贝特治疗非乙醇性脂肪性肝炎的临床疗效[J].世界华人消化杂志, 2014, 22 (3) :429-433.

[2]占国清, 谭华炳, 李芳, 等.多烯磷脂酰胆碱联合生活方式干预治疗非乙醇性脂肪性肝炎临床观察[J].实用肝脏病杂志, 2013, 16 (6) :505-507.

[3]陈珺明, 田淑霞, 王兵, 等.复方中药联合行为干预治疗非乙醇性脂肪性肝病90例[J].世界华人消化杂志, 2012, 20 (4) :336-340.

[4]桑贤飞.肝病治疗仪联合复方丹参注射液治疗非乙醇性脂肪性肝炎的效果评价[J].中国当代医药, 2013, 20 (27) :23-25.

[5]吴琼波.异甘草酸镁联合丹参治疗非乙醇性脂肪性肝炎对照观察[J].实用中医内科杂志, 2012, 26 (9) :41-42.

[6]何均辉.行为干预对非乙醇性脂肪性肝病病人预后的影响[J].白求恩军医学院学报, 2013, 11 (3) :248-249.

[7]胡祎, 刘忆菁, 邸英莲, 等.认知行为干预对慢性乙型肝炎病人心理健康水平的影响[J].解放军护理杂志, 2011, 28 (10B) :30-32.

非乙醇性脂肪性肝炎 第2篇

【关键词】EFA；NAFLD；诊断价值

【中图分类号】R-1 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2016）04-0139-02

NAFLD是一组因遗传因素、超重、高脂血症、工业毒物中毒、糖尿病等因素引起的肝损伤病变。患者无长期酗酒史，肝细胞内有脂质堆积[1]。多数患者无明显临床症状，部分患者有肝区隐痛、消化不良、乏力等症状。通过实验室检查、影像学检查可以观察到血清转氨酶明显升高、三酰甘油水平升高、肝脏有肿大现象。NAFLD容易引起肝硬化、动脉粥样硬化、代谢综合征等并发症，威胁患者的生命安全。EFA是血清中的一种脂肪酸，正常人体血液中含量极低，灵活性极强[2]。相对于甘油三酯、载脂蛋白、丙氨酸氨基转移酶等代谢指标，EFA可以在早期反应患者的代谢紊乱症状。所以，对NAFLD患者进行EFA检测可以了解患者的病变程度，对治疗方案的选择及评估患者的预后情况有重要作用。本文就EFA在NAFLD诊断中的价值进行探讨，报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选用2014年1月-2016年1月我院收治的140例NAFLD患者进行观察，所有患者均符合WHO关于NAFLD的诊断标准，排除实质性脏器损伤、药物或病毒引起的肝炎患者。其中轻度NAFLD 42例，男26例，女16例，年龄为36-76岁；中度NAFLD 66例，男40例，女26例，年龄为38-78岁；重度NAFLD 32例，男19例，女13例，年龄为37-77岁。将同期在我院体检的60例健康人员分为对照组，其中男36例，女24例，年龄36-75岁。所有患者均了解实验目的，签署知情同意书，三组观察对象的一般资料无显著性差异。

1.2 研究方法

使用真空采血管采集所有观察对象的4ml空腹静脉血，充分摇匀然后在离心机中以4000r/min的速度离心3min，分离血浆进行EFA检测。检测仪器为日立7170A型全自动生化分析仪及其配套试剂，利用气相色谱法进行检测。严血脂水平、肝损伤相关指标采用2120血细胞分析仪、免疫比浊法进行检测。格按照说明书操作标准进行检查，记录检测结果。

1.3 检测指标

检测和记录患者的EFA水平、血脂水平（TG、TC、LDL-C、HDL-C）、肝损伤相关指标（ALT、GGT、AST）。

1.4 统计学方法

采用统计学软件spss17.00处理，计量资料以 ±s表示，用t检测，以P<0.05有统计学意义。

2 结果

检测结果显示，重度NAFLD患者的EFA水平、血脂水平、肝损伤相关指标检测>中度NAFLD>轻度NAFLD>对照组，与对照组相比，各组数据差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

肥胖是形成NAFLD的一个主要原因，由于现代人们缺乏锻炼，饮食习惯的改变导致肥胖人数持续增加，特别是年幼的肥胖儿童较多。腹部脂肪堆积就容易形成脂肪肝，所以，控制体重，及时采取有效的防治措施是临床预防NAFLD的主要方法。NAFLD患者有代谢紊乱、肝损伤现象，所以，对患者进行血清相关指标检测可反应肝损伤程度[3]。但是，生化指标较多，寻找特异性高的肝损伤标志物临床诊断NAFLD的主要方向。随着临床对NAFLD特异性指标研究发现，EFA对NAFLD具有重要的诊断意义。NAFLD患者有明显的胰岛素抵抗现象，胰岛素抵抗可以提高体外的脂质的代谢能力。使EFA转运更多的脂肪在肝脏积聚，从而引起代谢紊乱现象，引发心血管疾病[4]。EFA水平升高会使交感神经的兴奋性增加，发生血管α-反应，损伤血管内皮细胞，加速冠状动脉硬化，引发心血管不良事件。EFA与eNOS结合会引起高血压，形成高胰岛素血症，导致血脂水平升高，肝脏内脂肪代谢紊乱，脂质在肝脏内蓄积。正常人体的EFA水平较低，EFA可以通过增强肝星状细胞的活性诱导肝细胞凋亡[5]。所以，EFA水平明显升高时提示患者有肝炎、糖尿病、甲亢、重症肝损害、肝硬化等疾病的可能。而且，EFA在肝损伤早期就会出现明显增高现象，相对于血脂水平指标、ALT 、AST等指标其灵敏度更强。肝损伤越严重，EFA水平越高。而且，血脂水平越高的患者的EFA水平越高。

本文中NAFLD患者的EFA水平明显高于健康人员，且EFA水平与病情严重程度成正比。通过与肝损伤相关指标与血脂水平相关性分析发现，EFA水平与EFA水平、ALT、GGT、AST水平成正比。所以，对NAFLD患者进行EFA检测可以了解患者的肝损伤程度，为治疗方案的选择提供诊断依据。

参考文献：

[1]章宏伟，许淑华，钱江等.游离脂肪酸、超敏C反应蛋白对非酒精性脂肪性肝炎的早期诊断研究[J].现代诊断与治疗，2015，26（18）：4256-4257.

[2]宋海燕，毛志敏，杨丽丽等.当飞利肝宁胶囊改善高脂饮食联合四氯化碳诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用机制[J].临床肝胆病杂志，2012，28（3）：196-200.

[3]王伟芹，李亚萍，神州等.清肝调脂饮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素抵抗的影响[J].临床肝胆病杂志，2011，27（5）：479-481.

[4]胡迎宾，彭娜，雷德利等.JNK抑制剂XG-102对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的保护作用及其机制[J].中华肝脏病杂志，2014，22（12）：948-952.

非乙醇性脂肪性肝炎 第3篇

1 营养失调性脂肪肝动物模型

营养失调性脂肪肝动物模型是国内外最常用的非酒精性脂肪性肝炎动物模型, 包括高脂饮食脂肪肝动物模型、高糖饮食脂肪肝动物模型和胆碱-蛋氨酸缺乏脂肪肝动物模型。

1.1 高脂饮食脂肪肝动物模型

Lieber C S等[3]采用高脂饲料喂养SD大鼠, 3周后发生非酒精性脂肪性肝炎, 肝脏出现脂肪变性、小叶内炎症、线粒体异常, 伴有细胞色素P450E1和血清胰岛素升高, 说明存在氧应激和胰岛素抵抗 (IR) , 该模型造模时间较短, 与临床比拟性较好, 但缺乏非酒精性脂肪性肝炎的窦周或中央纤维化的组织学证据。后来有学者采用相同方法复制非酒精性脂肪性肝炎动物模型, 但肝脏病变程度较轻微, 可能是由于饲料中的脂肪比例存在差异, 推测延长喂养时间和增加高脂饮食中脂肪的比例可以加重病变程度。

该类模型的优点: (1) 模型稳定性好, 可重复性高; (2) 方法简便, 病死率低; (3) 病变有渐进性过程, 造模停止后逆转缓慢, 便于药物干预。缺点: (1) 所用饲料组成与非酒精性脂肪性肝炎临床患者的实际饮食情况 (以糖类为主) 不同; (2) 动物易厌食或腹泻, 且病变较轻。笔者采用该方法喂养C57BL/6小鼠造模, 病变轻且造模时间长, 症状明显, 约需喂养半年以上。

为避免自由采食造成的动物进食量不同, 有学者经由胃管给予雄性SD大鼠高脂乳剂6周, 复制的模型具有人类非酒精性脂肪性肝炎的重要特征, 发病机制与人体高脂血症性脂肪肝相似, 是一种用于高脂血症性脂肪肝研究的经典模型, 与高脂饮食相比高脂乳剂模型更易诱发非酒精性脂肪性肝炎, 且方法简单, 造模时间缩短, 肝脏组织病理学表现与人类临床比拟性更为接近, 但笔者给予昆明小鼠灌胃造模, 每日灌胃较繁琐, 动物应激性大, 病死率很高[4]。

1.2 高糖饮食脂肪肝动物模型

Leclercq I 等[5]将雄性Wistar大鼠禁食48 h后给予高糖饲料, 2 d后肝脏形成单纯性脂肪变, 出现以腺泡Ⅰ区为主的轻度小泡性脂肪变, 随进食时间的延长, 脂肪变逐渐加重, 直至全肝小叶大泡性脂肪变, 该方法导致脂肪肝的机制可能是因为脂肪酸循环失衡及三酰甘油 (TG) 的合成与分泌失衡[6]。

与高脂饮食所致的非酒精性脂肪性肝炎相比, 高糖饮食脂肪肝模型造模简便、快速, 细胞脂肪变明显, 但炎症反应轻微, 无胰岛素抵抗, 缺乏纤维化, 需先禁食, 不符合人类膳食习惯, 因此不能用于发病机制研究, 只能用于药物筛选。

1.3 胆碱-蛋氨酸缺乏饮食脂肪肝动物模型

胆碱-蛋氨酸缺乏饮食 (MCD) 小鼠模型是目前国外最常采用的造模方法, 缺乏的胆碱引起卵磷脂合成不足, 蛋氨酸为合成载脂蛋白所需, 从而导致低密度脂蛋白胆固醇 (VLD-C) 合成下降, 无法将三酰甘油运出肝外, 形成脂肪变[7]。有研究表明, 用胆碱蛋氨酸缺乏饮食诱导啮齿类动物 (如大鼠和小鼠) 只需8周就能复制非酒精性脂肪性肝炎, 组织病理学上首先出现肝腺泡Ⅲ区严重脂肪变, 随后发生以淋巴细胞和中性粒细胞浸润为主的坏死性炎症, 纤维化从肝细胞周围和中央静脉周围开始呈进行性发展[8]。胆碱蛋氨酸缺乏饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎模型选模时间短, 重复性好, 但它最大的缺点是缺乏人类非酒精性脂肪性肝炎所具有的胰岛素抵抗[9], 在表型和发病机制上均不能模拟与代谢综合征 (MS) 相关的非酒精性脂肪性肝炎, 其肝脏组织病理学表现与人类非酒精性脂肪性肝炎有较大差异, 脂肪变性分布于门静脉周围而非中央静脉周围。此外, 与非酒精性脂肪性肝炎患者多肥胖不同, 胆碱蛋氨酸缺乏小鼠较对照组体重下降, 呈恶病质状态, 三酰甘油水平下降, 肝指数下降, 且胆碱蛋氨酸缺乏饮食配制繁琐, 不符合人类饮食规律, 因此胆碱蛋氨酸缺乏模型也不能用于研究发病机制, 只能进行药物筛选。

2 药物中毒性脂肪肝动物模型

外源性脂肪酸在肝细胞线粒体内经β-氧化进行代谢, 某些药物 (如四环素、乙硫氨酸等) 和工业毒物 (如四氯化碳) 可通过干扰线粒体DNA的复制、转录或抑制β-氧化诱发肝细胞脂肪变性。

2.1 四氯化碳脂肪肝动物模型

四氯化碳是最早采用的实验性脂肪肝模型诱导剂, 于大鼠皮下注射首剂0.5 mL/kg的四氯化碳-中性茶油溶液, 每周2～3次, 3～4周可形成中、重度大泡性肝细胞脂肪变、肝细胞坏死和炎症, 血清三酰甘油、谷丙转氨酶 (ALT) 异常[10]。雄性Wistar大鼠腹腔皮下注射400 g/L 四氯化碳-橄榄油溶液1 mL/kg, 每周2次, 共3周, 肝脏体积增大, 呈黄褐色, 与周围组织粘连严重, 光镜下可见中央静脉周围肝细胞广泛气球样变[11]。

2.2 四环素脂肪肝动物模型

小鼠静脉注射213 g/kgd 四环素, 连注4 d, 可造成四环素脂肪肝动物模型, 病理表现为肝细胞脂肪变显著, 呈弥漫性、小泡性脂肪变, 其中以中央静脉周围最明显, 但血清三酰甘油、总胆固醇 (TC) 未见升高[12]。

2.3 乙硫氨酸脂肪肝动物模型

灌胃给予雄性Wistar大鼠乙硫氨酸0.25 g/kg, 48 h后血清三酰甘油、总胆固醇、脂蛋白减少, 血清酶轻度升高, 肝内三酰甘油含量明显升高, 病理表现为肝细胞肥大, 肝窦消失, 肝细胞核旁胞浆空壳, 部分形成明显脂滴, 偶见炎性细胞浸润, 无明显坏死及纤维化[13]。药物中毒性脂肪肝模型具有简单、快速等优点, 但发病机制、病理学改变与人类常见脂肪肝类型差异较大, 且四氯化碳对肝脏损伤严重, 肝细胞坏死、炎症和纤维化发生早且严重, 动物死亡率高, 故仅适用于药效学研究。

3 特殊品系脂肪肝动物模型

肝脏细胞脂肪的生成与清除受多种基因的调控, 这些基因的突变、缺失、过度表达或修饰都可能影响脂肪的代谢, 从而形成脂肪肝, 对动物的基因进行人为干预, 就可造出特定的脂肪肝动物模型。

3.1 遗传性瘦素缺乏和瘦素抵抗小鼠模型

遗传性瘦素缺乏小鼠是瘦素产生基因 (ob基因) 缺陷造成的瘦素水平下降, 机体处于饥饿状态, 过度饮食的动物模型具有与临床相似的很多特点, 如肥胖、肝细胞脂肪变、胰岛素抵抗、高脂血症, 但其影响因素单一, 在临床患者中比较少见, 且ob/ob基因型小鼠血清瘦素低, 与临床患者血清瘦素水平增高的情况相异。 ob/ob基因型小鼠模型可用于并发代谢综合征脂肪肝的研究, 但与人类非酒精性脂肪性肝炎不同, ob/ob基因型小鼠无法从肝脏脂肪变自发过渡到脂肪性肝炎, 需要一系列二次打击。

遗传性瘦素抵抗小鼠 (db/db基因型) 与ob/ob基因型小鼠相似, 不同的是db/db因瘦素受体的变异造成瘦素抵抗, 因此尽管瘦素水平正常或升高, 瘦素的生理效应仍受到抑制。

3.2 CD36基因敲除小鼠模型

Goudriaan J R等研究发现, 跨膜蛋白CD36是一种在外周组织 (肌肉和脂肪) 中表达的重要的脂肪酸转运体, CD36基因敲除小鼠由于脂肪酸的储存被破坏, 外周循环中的游离脂肪酸和三酰甘油增多, 逐步发展成肝脂肪变性并无法抑制肝糖异生。

3.3 遗传性脂肪酸β-氧化减少的小鼠模型

内脏脂肪变幼鼠 (JVS) 由于肉碱缺乏, 导致脂肪酸进入线粒体受阻而在肝细胞内蓄积, 使内脏脂肪变小鼠幼年就出现肝脏脂肪变, 可建立幼年型脂肪肝模型, 纯合子PPAR-α敲除小鼠禁食后, 脂肪酸运输到肝脏使β-氧化受阻而出现肝脏脂肪样变[14]。Ibdah J A等的研究表明, 由于杂合子微粒体三酰甘油转移蛋白 (MTP) 基因变异小鼠线粒体β-氧化的关键酶微粒体三酰甘油转移蛋白功能缺陷, 造成小鼠肝脏脂肪样变、胰岛素抵抗、糖耐量受损, 但较少引起脂肪性肝炎。ob/ob小鼠模型不适于后天营养障碍所致的脂肪肝研究, 较适合肝脏脂肪变及非酒精性脂肪性肝炎早期阶段的研究, 且上述特殊品系动物模型来源较困难、病死率高、售价高, 仅适于特定病理机制的研究。

4 复合因素诱导的脂肪肝动物模型

由于以上动物模型均不能全面复制人类非酒精性脂肪性肝炎的各种病理特征, 因此有学者采用复合因素, 如高脂饮食与药物共同作用。特殊品系小鼠结合胆碱-蛋氨酸缺乏饮食或胆碱-蛋氨酸缺乏饮食复合高脂因素复制更接近人类非酒精性脂肪性肝炎发病机理的动物模型。

4.1 高脂饮食复合药物诱导的动物模型

高脂饮食喂养C57BL/6小鼠10周腹腔注射四环素30 mg/kgd, 连注10 d建立了模拟“二次打击”学说的脂肪性肝炎模型, 小鼠肝脏三酰甘油含量显著增加, 血清谷丙转氨酶水平增高, 多种炎性细胞因子基因表达增强, 肝脏组织学观察可见多灶性炎性细胞浸润。

4.2 胆碱-蛋氨酸缺乏饮食复合特殊品系诱导的动物模型

瘦素缺乏基因品系 (ob/ob) 鼠经胆碱-蛋氨酸缺乏饮食诱导可发生非酒精性脂肪性肝炎, 肝脏病理学表现为大泡、小泡混合性脂肪变, 伴随散在炎性细胞浸润, 但由于瘦素缺乏ob/ob小鼠肝纤维化的发生率极低, 甚至以四氯化碳诱导也能抵抗肝纤维化的产生[15]。与ob/ob小鼠相比, 瘦素抵抗的db/db小鼠经胆碱-蛋氨酸缺乏饮食诱导后, 炎症和细胞周围纤维化程度严重, 伴有肥胖、高瘦素血症和高胰岛素血症, 胆碱-蛋氨酸缺乏诱导的db/db小鼠与人类肥胖合并糖尿病非酒精性脂肪性肝炎表现极为相似。

4.3 胆碱-蛋氨酸缺乏饮食复合高脂因素诱导的动物模型

Claire Z L等采用20%脂肪复合胆碱-蛋氨酸缺乏饮食饲喂C57BL/6小鼠3周, 结果表明试验组小鼠血清谷丙转氨酶水平升高, 表现为脂肪变和肝脏小叶炎症、气球样变等肝脏组织损伤, 与对照组相比非酒精性脂肪性肝炎表现更加明显。与其他动物模型相比, 复合因素模型能诱导与人类非酒精性脂肪性肝炎组织病理学变化比拟性更好的动物模型, 能呈现各种不同阶段的炎症变化、纤维化、胰岛素抵抗、肥胖和肝细胞脂变, 但该种复合模型仍在摸索中, 且缺点明显。主要表现为: (1) 虽然小剂量多次给药, 但高脂饮食复合药物诱导的模型肝脏损伤较严重, 动物病死率较高, 纤维化不明显, 发病机理与人类非酒精性脂肪性肝炎仍有很大差异。 (2) 基因突变和胆碱-蛋氨酸缺乏饮食这两个致病因素在临床患者中均不常见。

5 展望

动物模型是研究非酒精性脂肪性肝炎的一个重要工具, 理想的动物模型应该能够反映人类非酒精性脂肪性肝炎的病因、疾病进展和病理学特征。迄今为止, 没有哪个动物模型能够完整地反映人类非酒精性脂肪性肝炎的组织病理学和病理生理学特征, 现有的动物模型很少或仅部分重现了人类非酒精性脂肪性肝炎的全部病理特征, 而很多重要的疾病如胰岛素抵抗和纤维化均没有再现。

非乙醇性脂肪性肝炎 第4篇

1 临床资料

2006年6月至2009年9月, 在九台市中医院及协同医院治疗的非乙醇性脂肪肝患者124例治疗组健脾补气祛瘀化痰汤84例, 对照组常用西药40例 (绞股蓝片、肌苷片) 进行对照观察, 疗效满意, 研究总结如下。

1.1 资料与方法

1.1.1 本组124例均为九台市中医院及协同医院患者, 男性78例, 女性46例。

年龄22～65岁, 平均43岁, 全部病例按随机原则分为治疗组和对照组, 体质量超重者38例, 中度肥胖21例, 轻度肥胖7例, 其中伴有糖尿病、高血压、高脂血症、肝硬化等疾病者。

1.1.2 纳入标准

(1) 参照《常见病诊疗判断标准》; (2) 符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和乙醇性肝病学组非乙醇性肝肝病治疗指南[1]。症状:肝区不适伴隐痛、腹胀、恶心、肝大、质稍硬或有触痛。肝功能有AST、ALT、GGT增高, 治疗后可逆转。B超检查:肝脏大小, 肝前后部回声差异, 回声的密集减低, 肝内管道结构静脉变细不清。血脂 (三酰甘油) 升高。主要见于原发性高脂血症, 糖尿病、肥胖、酗酒等。

1.1.3 排除标准

起病急、病情重、可有黄疸、腹水、出血、病毒性肝炎、药物性肝炎、胰腺疾病、结缔组织病、抑郁病、严重心脏病、孕妇或乳期妇女等, 或有认为不适合纳入者。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗组

采用健脾补气祛瘀化痰汤治疗, 药物组成:白术15g、丹参10g、泽泻15g、决明子30g、山楂25g、首乌20g、柴胡10g、海藻30g、白芥子15g、郁金20g、薏苡仁15g, 煎汤分两次口服, 每日1剂, 2周为一个疗程, 连用4个疗程。

1.2.2 对照组

给予绞股蓝总苷片 (广州白云山和记黄埔中药有限公司生产) , 每次2片, 3次/d。肌苷片 (上海中西制药厂生产) , 每次2片, 3次/d, 连服2个月。

1.3 观察疗效

1.3.1 疗效标准

(1) 肝脾回缩, 肝密度较均匀, 主要症状消失。 (2) B超或CT检查, 结果恢复正常, 或明显好转, 肝/脾CT值=1。 (3) 疗程结束时, 体质量下降达到标准体质量或在超重范围。 (4) TC≤5.17, TG≤1.7 mmoI/L。 (5) 肝功能恢复正常。显效者符合上述标准3项以上者, 有效符合其中2项, 无效者上述标准4项以上无改变。

1.3.2 两组治疗后的临床疗效比较见表1。

[n (%) ]

注:两组总有效率比较, P<0.05, 治疗组优于对照组

1.3.3 肝功能、血脂比较见表2。

[n (%) ]

注:两组治疗后恢复正常或好转人数比较:P<0.05, 治疗组优于对照组

2 讨论

2.1 病因病机

脂肪肝的病理机制主要有脾失健运, 肝血瘀滞, 痰浊不化[2]。即本病多为脾气虚弱, 健运失司, 无力转输布散饮食精微-脂质 (脾不散精) [6], 精微-脂质在脉道滞留蓄积过量, 脂质由人体必须的营养物质而转变为对机体有害的多余物质的脂浊。脂浊是导致疾病发生的重要因素, 故可称为浊邪。由于浊邪作崇而导致各种疾病, 就可以称之为浊病。此即, 祝谌予老的“气虚浊留”[3,6]。气虚运血无力, 血流缓慢而致瘀 (肝血瘀滞) , 脾气虚弱, 无力运化水湿。水湿内停, 聚而为痰。浊邪与痰湿瘀血逐渐聚集形成胶着缠粘的浊痰瘀聚集物[4], 随血液运行到达肝脏。沉积于肝细胞组织而致本病, 据于前述浊邪所致之病称之谓浊病。浊 (脂浊-浊邪) 痰瘀所致之非乙醇性脂肪肝也是浊病。

基于前述, 浊痰瘀三者胶着缠粘聚集物沉积于肝脏细胞组织, 导致本病。现代医学脂质异位沉积于肝细胞[2], 形成非乙醇性脂肪肝。如是, 浊痰瘀三者胶着聚集物与现代医学脂质有特异性联系 (密切相关性) 。肝血瘀滞, 痰浊不化, 即是祝谌予老之“瘀血阻络, 痰浊不化”[3]。肝血瘀滞, 痰浊不化和浊痰瘀三者胶着聚集物, 均是中医非乙醇性脂肪肝中医病理机制, 故浊痰瘀胶着聚集物与祝谌予老之“瘀血阻络, 痰浊不化”有着特异性联系 (密切相关性) 。如斯, 祝老之“瘀血阻络, 痰浊不化”学说, 是非乙醇性脂肪肝 (浊病) 的病理机制。

2.2 健脾补气祛瘀化痰是治疗本病的基本大法

本方中, 白术、山楂、郁金、柴胡、川楝子、健脾疏肝理气, 燥湿化痰。山楂主要含黄酮类, 解脂酯, 能降低血清胆固醇、三酰甘油, 促进脂肪分解, 山楂配丹参、泽泻, 调解血脂, 抗动脉粥样硬化。决明子、首乌、含大黄素, 大黄酚, 能降脂、化浊降低胆固醇, 降低低密度脂蛋白胆固醇。决明子入肝经, 清肝泻火。泽泻、苡仁, 以利水渗湿健脾, 改善肝脏的脂肪代谢, 提高机体免疫功能而降脂、泄浊驱邪, 利尿, 同时可以降压、降糖, 泽泻可以通过抑制外源性三酰甘油、胆固醇的吸收而影响内源性胆固醇代谢和抑制三酰甘油肝内的合成, 从而改善肝脏脂肪代谢。海藻、白芥子, 化痰散结, 化肋下之痰癖。首乌:可有效的减少和阻止肠内脂类物质的吸收, 促进脂类物的转运和代谢, 能阻止脂质在血中滞留和渗透到动脉内膜, 达到无脂质的蓄积。其减少脂质物质在器官中的沉积。本方药物以多种有效成分, 通过不同机制作用于不同的环节, 恢复肝功能, 促进肝内脂肪的代谢, 改善肝细胞脂肪浸润, 抗肝细胞损伤, 改善肝脏循环。抑制肝内多种酶质的合成, 直到调脂降浊作用, 全方以疏、补、活兼治共奏疏肝理气健脾化痰活血降浊之效。同时要求患者饮食调节, 适当运动。使脂肪肝逆转的作用明确而疗效显著。

近代名医祝谌予教授早在1978年就以中医病机学重要概念浊痰瘀 (瘀血阻络, 痰浊不化) 阐发了肺泡蛋白沉积症[5] (中医脏器组织浊病) 的病理机制。揭示了浊邪——代谢产物 (脂质、蛋白质、微量元素) 异位沉积所致中医脏器组织浊病发生发展的病理机制具有重要意义, 奠定了中医“浊病”的理论基础。中医古籍无“浊病”记载, 建国以来也无“浊病”的报道。李振中氏在王永炎院士指导下, 在梳理理论进程中, 于2008年发现提出“中医浊病”。认为“浊病”的病机为:“气虚浊留”, “瘀血阻络, 痰浊不化”。防治大法为健脾补气, 祛瘀化痰。

摘要：目的健脾补气祛瘀化痰汤治疗非乙醇性脂肪肝的临床观察疗效。方法将124例脂肪肝患者, 随机分两组, 治疗组84例, 服用健脾补气祛瘀化痰汤, 对照组40例服用绞股蓝片、肌苷片, 均治疗8周, 观察两组临床疗效及治疗前后肝功能、血脂 (三酰甘油) 、B超, 三项数据的变化及疗效。结果治疗组明显优于对照组, 临床疗效及治疗前后肝功能、血脂、B超变化比较有显著性差异 (P<0.05) 。结论健脾补气祛瘀化痰汤治疗非乙醇性脂肪肝有显著疗效。

关键词：脂肪肝,浊病,中药疗法

参考文献

[1]中华肝脏病学会.脂肪肝和酒精性肝病非酒精性脂肪肝诊断标准 (草案) [J].中华肝脏病杂志, 2001, 9 (6) :325.

[2]陈灏珠.实用内科学[M].北京:人民卫生出版社, 2007.

[3]董振华, 季平, 范爱平.祝谌予经验集[M].北京:人民卫生出版社, 1999:41-43.

[4]季春林, 郭蕾, 佟志, 等.瘀血阻络、痰浊不化与浊病[J].浙江中西医结合杂志, 2008, 18 (10) 615.

[5]祝勇.祝谌予[M]北京:人民军医出版社, 2007:113.

非乙醇性脂肪性肝炎 第5篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院消化内科2008年9月2012年9月间门诊治疗及住院治疗的患者136例, 其中男94例, 女42例;年龄42岁~62岁, 平均年龄 (50.6±6.4) 岁;高脂血症98例, 超重82例, 肥胖54例;B超提示轻度脂肪肝42例, 中度脂肪肝68例, 重度脂肪肝26例;血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 为正常值2~3倍104例, 3倍以上32例。

1.2 方法

将临床诊断明确的非酒精性脂肪性肝炎的136例患者, 按照入院确诊先后顺序分为观察组与对照组各68例。观察组治疗方法:水林佳胶囊140 mg/次, 3次/d口服;诺宁 (硫普罗宁) 200 mg/次, 3次/d口服;易善复胶囊 (多烯磷脂酰胆碱胶囊) 2粒 (456 mg) /次, 3次/d口服;维生素E 20 mg/次, 3次/d口服;调节饮食为:高蛋白、低糖、低热量 (20~25 kcal/kg) 、低脂、足量维生素及矿物质;合理运动为低强度锻炼, 快速步行, 40岁以上心率标准130次/min, 50岁以上心率标准110次/min, 每天锻炼消耗热能300 kcal, 4个月要求减轻体重4.5kg。对照组治疗方法:高甘油三酯血症选择非诺贝特100mg/次, 3次/d口服, 混合性高脂血症选辛伐他汀20 mg/晚, 维生素E20 mg/次, 3次/d口服, 合理运动及调节饮食同观察组。

2组患者治疗3个月为1疗程, 2个疗程后进行对比观察, 观察血脂、ALT、肥胖超重、脂肪肝程度等情况。

1.3 诊断标准

无饮酒史或饮酒含乙醇量每周小于40 g;除外病毒性肝炎、全胃肠外营养等导致的脂肪肝等;症状有乏力、腹胀、肝区隐痛、肝脾肿大;血清ALT中度增高 (小于正常值上限的5倍) , 持续4周以上;高脂血症;B超提示不同程度脂肪肝, 边缘角圆钝。

1.4 疗效判定

治愈:临床症状消失, 血脂、ALT正常, 肝脏B超正常;好转:临床症状改善, 血脂、ALT好转, 脂肪肝B超检查分级减轻;无效:与治疗前症状、体征、检查结果无明显变化。

1.5 统计学方法

计量资料以表示, 采用t检验, 计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者2个疗程后临床疗效比较结果

见表1。

2.2 2组患者2个疗程后甘油三酯 (TG) 、胆固醇 (TC) 、ALT、比较

见表2。

2.3 2组患者治疗2个疗程后脂肪肝变化及达到标准体重比较

见表3。

3 讨论

由于过度高热量饮食加上运动量减少, 肥胖和高脂血症越来越多, 导致胰岛素抵抗, 由于胰岛素抵抗的存在肝脏不但不能对过高的血脂进行代谢, 反而因血脂被氧化应激及脂质的过氧化, 加剧了肝细胞的损伤出现了肝脏炎症反应。肝脏炎症反应可出现细胞凋亡、肝细胞纤维化等变化, 最终导致肝硬化发生。

在非酒精性脂肪性肝炎的发病过程中, 关键因素在于高脂血症, 而高脂血症则以高TG血症为主。成年人肥胖是机体的脂肪成分过多, 此时机体的脂肪数目并没有增加只是脂肪组织含有了富含TG的肥大胞体, 因此消耗TG就成为减轻体重和减肥的主要手段, 同时也是逆转肝炎的重要措施。既然造成肝脏炎症的因素是血脂过高, 而导致血脂过高的原因是高热量饮食与消耗脂肪的运动量的减少, 那么调节饮食与合理运动就成为纠正非酒精性脂肪性肝炎的必要措施。在肝脏出现炎症变化过程中, 氧化应激使过氧化物增多、脂质过氧化、线粒体被破坏、代谢发生障碍, 造成乏力、、腹胀、肝区隐痛、肝脾肿大等临床症状, 保肝与抗氧化治疗则为首要措施。我们采用水林佳、诺宁、易善复联合保肝治疗, 配以维生素E抗氧化治疗取得了良好的效果。水林佳 (水飞蓟宾胶囊) 中的水飞蓟素具有保护和稳定肝细胞膜的作用, 减少ALT, 还具有抑制肝纤维化形成、增加蛋白质合成、抑制胆固醇合成而达到降脂的效果[2];易善复胶囊能够刺激肝细胞膜的合成促进肝细胞再生, 还可增加肝细胞膜的流动性使肝脏对有害物质耐受性增强, 降低自由基攻击降低脂质过氧化损伤[3];诺宁能够加快乙醇和乙醛的降解与排泄、对阻止甘油三酯在肝内的堆积和肝纤维细胞的增生有重要作用。

合理运动的理论基础是“高强度运动消耗葡萄糖, 低强度运动消耗脂肪”, 我们强调低强度运动。为达到此目的, 设计了40岁以上患者锻炼时的心率指标与每天需消耗的热卡量, 以确保减轻体重与减肥由量变到质变的转化。

强调消耗脂肪并不意味着节食, 而是调整饮食, 摒弃以往的不良饮食习惯而采取高蛋白、低糖、低热量 (20~25kcal/kg) 、低脂、足量维生素及矿物质等全营养饮食本文结果显示, 观察组总有效率提高了近15%, TG、TC、ALT改善优于对照组, 脂肪肝逐渐改善, 有42.6%患者体重达到标准体重, 取得了可喜的成绩。

摘要：目的 探讨水林佳、诺宁 (硫普罗宁) 、易善复联合保肝配以合理运动与调整饮食治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的临床效果。方法 将临床诊断明确的NASH患者136例分别给予水林佳、诺宁、易善复联合保肝配以合理运动, 与调整饮食治疗 (观察组) 与调脂、合理运动、调整饮食治疗 (对照组) 。观察2组在临床疗效、肝功能、血脂、脂肪肝超声检查等改善情况的比较。结果 观察组总有效率92.6%, 对照组为70.4%, 肝功能、血脂改善方面观察组均明显优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 水林佳、诺宁、易善复联合保肝配以合理运动与调整饮食, 是治疗非酒精性脂肪性肝炎的理想措施, 能够迅速逆转肝硬化的发展。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎,保肝,合理运动,低脂饮食

参考文献

[1]郑健.脂肪肝的防治调理[J].基层医学论坛, 2010, 14 (4) :369.

[2]张晶.水林佳治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效研究[J].中国民族民间医药杂志, 2011, 20 (6) :64.

非乙醇性脂肪性肝炎 第6篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

以随机抽样法从2010年~2012年在我院治疗的非乙醇性脂肪肝患者中抽取43例患者作为观察组, 其中男性25例, 女性18例, 年龄在34~69岁, 中位年龄 (56.7±5.4) 岁, 病程最长3年, 最短1年, 平均病程1.9年;另外选取43例正常人作为对照组。对两组入选人员的一般资料进行对比, 发现差异无统计学意义, P>0.05, 两组人员具有可比性。

1.2 方法

检测两组人员的血糖、血脂以及肝功能, 对检测结果进行分析和对比。检测方法:全部人员在检测前3d均食素食, 检测在早晨进行, 被检测人员均保证空腹, 静脉抽血5m L, 对血样进行离心操作, 后采用自动生化分析仪分别检测三酰甘油 (TG) 、总胆固醇 (TC) 、血糖 (GLU) 、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 、谷酰转肽酶 (GGT) 、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) , 利用已糖激酶法对GLU进行检测, 采用氧化酶法对TC、TG检测。

1.3 统计方法

研究中全部数据采用SSPS16.0软件进行, 各项观察数据用均数±平方差的形式表示。检验方法采用t检验和卡方检验, 当P<0.05时, 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂、血糖检测对比

通过检测, 观察组的TG为 (3.2±0.8) mmol/L, TC为 (5.7±1.2) mmol/L, LDL-C为 (3.8±1.3) mmol/L, HDL-C为 (2.3±0.1) m m o l/L, GLU为 (7.1±1.4) mmol/L;而对照组的TG为 (1.2±0.2) mmol/L, TC为 (4.0±1.0) mmol/L, LDL-C为 (2.2±0.6) mmol/L, HDL-C为 (1.2±0.8) mmol/L, GLU为 (4.6±1.3) mmol/L。对两组上述各项指标对比发现, 观察组的指标均比对照组高, P<0.05, 有统计学意义。

2.2 两组肝功能指标对比

经过检测观察组患者的AST为 (41.6±6.8) U/L, ALT为 (43.5±8.8) U/L, GGT为 (51.6±9.7) U/L;观察组的AST为 (22.3±5.9) U/L, ALT为 (23.8±6.4) U/L, GGT为 (29.1±9.5) U/L。观察组的肝功能指标要明显比对照组高, 两组对比P<0.05, 有统计学意义。

3 讨论

非乙醇性脂肪肝就是除了乙醇以及其他明显的损肝因素导致的疾病。就目前我国来看, 非乙醇性脂肪肝的发病率在不断上升, 其发病原因与患者饮食习惯有非常密切的联系。当前医学临床研究中对非乙醇性脂肪肝的发病机制研究较多, 在临床中主要表现为弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性, 其早期发病经常表现为单纯性的脂肪肝, 可逆性性较强, 加强早期治疗病情能得到有效的控制, 对患者日后的生活影响不大。但是如在早期未进行积极治疗, 病情不断进展, 最终导致肝炎、肝硬化的发生, 不仅增加了治疗的难度和费用, 且预后较差, 很难取得很好的治疗效果。鉴于此, 在临床中进行非乙醇性脂肪肝的早期诊断和治疗是非常必要的[2]。

就目前研究而言, 非乙醇性脂肪肝早期主要有四大特征:消化道症状、上腹部症状、蜘蛛痣以及维生素缺乏。消化道症状主要是患者患病早期出现经常性的恶心、呕吐、食欲不振等现象, 当患者出现此种症状之后排除其他因素后, 要考虑是否为非乙醇性脂肪肝。上腹部症状主要是患者上腹部不适, 肝部有压痛感, 出现发热、头晕症状, 部分患者还出现脉搏延缓和流涎。蜘蛛痣的出现与患者体内雌性激素灭火能力降低有关, 在诊断中要考虑肝炎、脂肪肝、肝硬化等可能性。维生素缺乏主要表现为患者出现舌炎、口角炎以及角化过度等。在诊断中应该根据患者情况综合考虑个方面的因素。

经证实, 非乙醇性脂肪肝的危险因素有血脂异常、血糖异常以及肝功能异常三个方面。很多临床研究均表明TG、TC、HDL-C、L D L-C等均与非乙醇性脂肪肝的发病有关, T G、T C、H D L-C、LDL-C升高会导致人体内肝脂类合成和代谢遭到破坏, 最中促使TG堆积, 对肝脏形成第一次打击, 而后会引发再次损害, 形成对肝脏的第二次打击[3]。在本组研究中, 观察组患者的血脂水平要明显高于对照组患者, 从理论上证实了以上结论。另外, 血糖也是非乙醇性脂肪肝的高危因素, 对于脂肪肝患者来说, 其在肝糖原合成过程中出现障碍, 不能将血糖转化成肝糖, 使得糖调节出现问题, 诱发肝源性糖尿病。在本组研究中观察组的GLU为 (7.1±1.4) mmol/L;对照组的GLU为 (4.6±1.3) mmol/L, 观察组的GLU要明显高于对照组, 充分证实了这点。

肝功能与非乙醇性脂肪肝之间也有明显的相关性, 肝功能各项指标能对够肝脏的损伤程度进行明确的反应, 例如, ALT和AST分布在细胞浆中和线粒体中, 如果肝细胞出现损伤, 则促使它们从细胞中逃逸, 使得血清中AST、ALT浓度不断升高, 而GGT在肝脏中一般是分布在细胞浆和肝内胆管上, 因为很多疾病使GGT活性升高, 所以在肝脏疾病中GGT是一个重要的衡量指标。

综上所述, 非乙醇性脂肪肝患者血糖指标和血脂指标与一般患者比较均升高, 肝功能各项指标也有明显升高。在临床诊断中对非乙醇性脂肪肝患者的血糖、血脂以及肝功能指标等正确了解, 能够增加疾病诊断的准确率, 为患者治疗提供依据。

摘要：目的 对非乙醇性脂肪肝患者血脂, 血糖与肝功能检验结果进行分析, 为提高诊断率寻找可靠依据。方法 随机分别抽取43例非乙醇性脂肪肝患者和健康人员, 对他们的血糖、血脂以及肝功能指标进行检验, 分析检验结果。结果 两组血脂、血糖检测对比, 观察组的指标均比对照组高, P<0.05;两组肝功能指标对比, 观察组的肝功能指标要明显比对照组高, 两组对比P<0.05。结论 非乙醇性脂肪肝患者的血糖、血脂以及肝功能检测结果均高于对照组, 在临床诊断中要对此加强重视, 从而减少误诊, 提高诊断准确率。

关键词：肝功能,血脂,血糖,非乙醇性脂肪肝

参考文献

[1]赵宝利.非乙醇性脂肪肝患者血脂、血糖与肝功能检验结果分析[J].吉林医学, 2012, 33 (3) :506-507.

[2]许沈红.76例社区非乙醇性脂肪肝患者生化指标特点分析[J].中国医药指南, 2009, 7 (19) :112-113.

非乙醇性脂肪性肝炎 第7篇

关键词：非乙醇性脂肪肝,硫普罗宁,防风通圣丸

非乙醇性脂肪肝(NAFLD)主要是指非酒精因素导致的肝损伤,该病主要分为继发性和原发性两种,其中继发性多因特殊因素所致,而原发性则主要是受遗传和胰岛素因素影响。随着人们生活的改善,饮食结构和生活方式的变化,该病的发病率也日渐上升,已发展成全球性问题。研究显示,超过半数的NAFLD患者会发展为肝纤维化,15%的患者则会发展为肝硬化,3%的患者最终会发展为终末期肝衰竭,只有通过肝移植才能治疗[1]。因此,应采取有效措施,提高治疗效果,现对该病的临床治疗相关情况进行总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从我院近两年接诊的非乙醇性脂肪肝患者中选取64例,所有患者均符合中医辨证标准及肝病诊断标准[2],通过患者临床表现和影像学结果确诊为NAFLD。患者年龄为(42.7±1.2)岁,病程(2.1±0.6)年;病情程度:20例轻度,37例中度,7例重度。将64例患者按照数字随机法均分为两组,对照组和观察组各32例,两组患者一般资料及影像学结果无显著差异,P>0.05,具有可比性。

1.2 病例选择标准

纳入标准:①无脂肪肝治疗史;②意识清醒,依从性好;③知情同意,签署知情同意书。排除标准:①丙型、乙型病毒性肝炎以及药物性肝炎;②自身免疫性肝病及肝硬化;③长时间酗酒的患者;④有严重感染、胆道梗阻及糖尿病急慢性并发症;⑤特征人群(孕妇、婴幼儿、未成年人、高龄、精神病、病情危笃或疾病晚期);⑥其他诸如住地过远、不便随访等情况。若试验前正在接受其他药物治疗,经过洗脱期后符合纳入标准,不视为排除病例。退出标准:①未按规定服药无法判定疗效;②资料不全无法判定疗效、安全性;③严重不良反应、并发症、特殊生理变化等导致治疗难以继续(不良反应者纳入不良反应统计);④使用影响疗效的药物。

1.3 治疗方法

对照组给药方案:静脉滴注,0.2g硫普罗宁注射液(国药准字:H10980086,河南省新医药业,0.1g)+250mL 5%葡萄糖溶液,每日1次,同时给予患者复合维生素B片(国药准字:H1200310,广东恒健制药有限公司,100s),每日口服3次。观察组给药方案:在对照组给药的基础上,同时给予患者防风通圣丸(国药准字:Z14020010,山西华康药业,6g18袋),每日口服3次,每次1袋。两组患者均接受为期8周的治疗,同时给予患者饮食和运动指导,严禁饮酒。

1.4 观察指标

对患者治疗前与治疗后4周、8周的临床症状改善情况、肝脏B超和肝功能、血脂指标以及用药后不良反应进行观察和记录。

2 结果

2.1 两组患者症状改善情况对比

在治疗8周后,根据患者主诉统计,对照组32例患者中,10例症状(腹胀、尿黄、肋痛、食欲不振和乏力)消失且未复发,11例症状有所缓解,总改善率为65.63%;观察组32例患者中,19例患者症状消失且未复发,9例症状有所缓解,总改善率为87.50%。观察组症状改善情况显著优于对照组,χ2=4.73,P<0.05,差异有统计学意义。

2.2 两组患者治疗前后肝脏B超对比

对照组患者接受治疗后,2例患者由重度转为中度,7例由中度转为轻度,5例症状消失,好转率为43.75%;观察组患者接受治疗后,其中2例患者由重度转为中度,2例由重度转为轻度,8例由中度转轻度,9例症状消失,好转率达到65.63%。观察组好转率高于对照组,χ2=5.56,P<0.05,差异有统计学意义,见表1。

(n)

2.3 两组患者治疗前后肝功能和血脂指标情况对比

从表2看,两组患者治疗后肝功能指标和血脂指标均有所改善,P<0.05;但观察组治疗后肝功能指标及血脂指标改善情况优于对照组,P<0.01,差异有统计学意义,见表2。

2.4 两组患者用药后不良反应情况对比

观察组患者在接受1周治疗后,有2例患者出现反酸、上腹部不适症状,患者自行缓解,故无退出病例;对照组5例患者有上腹部不适症状,未采取措施,均自行缓解。

3 讨论

肥胖、血脂异常、糖代谢紊乱及高血压等均是引发NAFLD的高危因素。据统计,NAFLD患者中20%~80%的患者同时合并有高脂血症[3]。因此,在该病的治疗上,应以控制诱因,去除病因为主要原则,使血脂紊乱症状得以改善。防风通圣丸的主要成分为防风、桔梗、连翘、薄荷、芒硝、大黄、黄芩、麻黄、栀子、荆芥穗、甘草等,主要功效为解表通里,清热解毒。据有关实验报道,给予高血脂症和单纯性肥胖症小鼠防风通圣丸可降低血脂,体脂肪量也能得到控制[4]。笔者认为这与防风通圣丸所含中药成分有密切关系,16味中药合用在调节血脂,抑制胆固醇合成上有非常好的功效。硫普罗宁是一种促进肝细胞再生的含巯基甘氨酸药物,其被广泛运用到肝病治疗中,效果非常显著。从本组资料来看,通过硫普罗宁与防风通圣丸联合用药,可使治疗更具有针对性,疗效确切,且安全性更高,值得临床推广。

(±s)

注:与治疗前比较,AP<0.05,BP<0.01;与对照组比较,CP<0.05,DP<0.01。

参考文献

[1]谷学秀.非乙醇性脂肪肝的临床治疗体会[J].大家健康·学术版,2013,6(30):85-86.

[2]夏仁兴.复方二氯醋酸联合硫普罗宁治疗乙醇性肝炎的疗效观察[J].吉林医学,2011,4(25):2346.

[3]彭昭宣,汪静.防风通圣散治疗脂肪肝的研究进展[J].内蒙古中医药,2013,5(10):134-135.

非乙醇性脂肪性肝炎 第8篇

1 材料与方法

1. 1 实验动物60 只健康雄性SD大鼠, SPF级, 体重 ( 190± 10) g; 上海西普尔———必凯实验动物中心提供, 许可证号:SCXK ( 沪) 2008 - 0016。

1. 2 主要药物与试剂中药复方柴胡疏肝散 ( 柴胡6g、白芍4. 5g、枳壳4. 5g、陈皮6g、香附4. 5g、川芎4. 5g、炙甘草1. 5g) 、二陈汤合四苓散 ( 陈皮15g、半夏15g、白术9g、茯苓9g、猪苓9g、泽泻15g、炙甘草5g、乌梅1. 5g、生姜3g) 、膈下逐瘀汤 ( 当归9g、五灵脂9g、桃仁泥9g、川芎6g、丹皮6g、赤芍6g、红花9g、乌药6g、香附3g、延胡3g、枳壳5g、甘草9g) 、金匮肾气丸 ( 地黄30g、山药15g、山茱萸15g、茯苓10g、泽泻10g、牡丹皮10g、附子4g、桂枝4g) : 均由浙江省中医院中药制剂室制成流浸膏。胆固醇: 上海伯奥生物科技有限公司产品, 批号: 100208; 3 号胆盐: 杭州微生物试剂有限公司产品;血清型Visfatin ELISA试剂盒 ( 批号: CK - E30165R) 、组织型Visfatin ELISA试剂盒 ( 批号: CK - E30208R) : 由上海原叶生物科技有限公司提供。Trizol ( 批号: 131209328) : 上海生工工程技术服务有限公司产品; 逆转录试剂盒 ( 批号: BK1301) 和荧光定量PCR试剂盒 ( 批号: B9704 - 1) : 宝生物工程 ( 大连) 有限公司产品; 引物: 由上海生工生物工程技术服务有限公司合成, Visfatin上游引物: 5’- ATC CTG CTG GCCACC GAC TC - 3’, 下游引物: 5’- TTG GCC TCC TGG ATTTTC TCT - 3’, 产物221bp; GAPDH上游引物5’- GAC AACTTT GGC ATC GTG GA - 3’, 下游引物5’- ATG CAG GGATGA TGT TCT GG - 3’, 产物133bp。

1. 3 实验方法

1. 3. 1 分组、造模及给药大鼠随机分为正常组、模型组、疏肝组、化痰组、活血组和补肾组6 组, 每组10 只。正常组每天予普通标准大鼠饲料喂养, 其他各组每天予高脂饲料 ( 10%猪油+ 5% 蛋黄粉+ 2% 胆固醇+ 0. 5% 胆盐+ 82. 2%普通标准饲料) 喂养, 同时疏肝组予6g/kg·d－ 1的柴胡疏肝散流浸膏灌胃, 化痰组予14g/kg·d－ 1的二陈汤合四苓散流浸膏灌胃, 补肾组予17 g/kg·d－ 1的金匮肾生丸流浸膏灌胃, 活血组予14g/kg·d－ 1的膈下逐瘀汤流浸膏灌胃, 正常组及模型组每天予等容量的蒸馏水灌胃, 均连续12 周。实验过程中, 化痰组1 只大鼠因灌胃不慎死亡。

1. 3. 2 观察指标及测定末次给药次日空腹麻醉下腹腔静脉取血, 分离血清-20℃保存待用; 分离肝脏, 部分固定液中固定进行病理观察, 其余-70℃保存待用。

1. 3. 2. 1 肝脏病理学变化肝脏组织病理采用HE染色光镜观察, 参考“非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 ( 2010 年修订版) ”病理学诊断标准进行肝细胞脂肪变程度、肝细胞气球样变及小叶内炎症坏死灶判断, 并计算NAFLD活动度积分 ( NAFLD activity score, NAS) ［3］。

1. 3. 2. 2 血清及肝组织蛋白提取液Visfatin水平测定采用ELISA法, 其中肝组织蛋白以PIPA裂解液进行提取, 蛋白含量测定采用BCA法。

1. 3. 2. 3 肝组织Visfatin mRNA测定采用Realtime - PCR检测, 以GAPDH作为内参, 相对表达量 ( 2－ △△Ct) 表示Visfa-tin mRNA的表达水平。

1. 4 统计学方法采用SPSS 17. 0 软件进行分析统计; 数据以均数 ± 标准差 (± s) 表示, 采用单因素方差分析, 相关性分析采用Spearman法, P≤0. 05 为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 各组大鼠肝组织病理学的变化

光镜下观察大鼠正常组肝组织结构、形态正常; 模型组肝组织可见肝细胞大泡性重度脂肪变, 伴肝细胞气球样变, 混合性炎细胞浸润, 小叶内炎性坏死灶等NASH表现。各药物干预组肝组织的炎症分布和性质与模型组相似, 但程度明显减轻, 见表1。

与正常组比较△P < 0. 05, △△P < 0. 01; 与模型组比较* P < 0. 05

2. 2 各组大鼠血清及肝组织visfatin的变化见表2。

与正常组比较△P < 0. 05, △△P < 0. 01; 与模型组比较* P < 0. 05, **P < 0. 01

2. 3 肝组织NAS积分与Visfatin水平的相关性分析

经相关性分析, 肝组织NAS积分与血清visfatin水平呈正相关 ( r =0.365, P <0.01) , 与肝脏visfatin mRNA及蛋白表达也呈正相关 ( r分别为0.379、0.303, P分别<0.01、0.05) 。

3 讨论

Visfatin是2005 年新发现的主要由内脏脂肪组织分泌的又一脂肪细胞因子［1］, 广泛分布于各组织, 在骨骼肌、肝脏、骨髓基质细胞、活化淋巴细胞以及胎膜中均有表达。研究表明, Visfatin的表达受脂多糖、IL - 6、TNF - α、生长激素等一些促进胰岛素抵抗的细胞因子的调控, 且作用呈剂量、时间依赖性［4 －5］。Visfatin在机体糖脂代谢中扮演着双重角色: 一方面通过自分泌或旁分泌途径作用于内脏脂肪组织, 促进脂肪细胞的分化和脂肪沉积; 另一方面通过内分泌途径调节外周组织对胰岛素的敏感性［6］。有研究发现, Visfatin在NAFLD患者中表达明显增高, 且与病变严重程度、组织炎症积分呈正相关［7 －8］。对接受胃囊带术的18 例严重肥胖的NAFLD患者术前及术后第6、12 个月检测肝脏和血浆Visfa-tin水平, 发现术后肝脏和血浆Visfatin水平均降低, 并与肝脏组织学的改善相平行［9］。在高脂饮食诱导的NAFLD形成过程, 从4 ~12 周随着造模时间延长, 肝脏Visfatin表达逐渐增高, 与脂肪肝发展的进程一致［10］。但也有不同研究结果, Soardo等［11］研究显示, 血浆Visfatin与肝组织的脂肪变性及坏死炎症评分无关。

本研究发现, 高脂饮食诱导的NASH大鼠血清Visfatin水平、肝脏Visfatin基因和蛋白表达增加的同时伴有肝组织脂肪变和炎细胞浸润, 且NAS积分与血清Visfatin水平、肝脏Visfatin mRNA和蛋白表达呈正相关 ( r分别为0. 365、0. 379 和0. 303, P < 0. 01 或0. 05) 。应用健脾化痰、活血化瘀、温补肾阳的代表方药二陈汤合四苓散、膈下逐瘀汤和金匮肾气丸进行干预后, 大鼠肝组织病理学改变改善的同时, 血清Visfatin水平、肝脏Visfatin mRNA和蛋白表达也较模型组明显降低, 表明高脂饮食诱导的NASH大鼠存在着肝脏Visfatin的过表达, 血清及肝脏Visfatin水平与NASH的发生发展存在着一定的相关性; 上述3 种治法方药防治NASH发展可能都与其调节Visfatin异常分泌有关。本研究还发现, 疏肝组大鼠肝组织visfatin mRNA表达虽较模型组明显降低, 但起功能作用的血清及肝组织中Visfatin蛋白表达则与模型组差异无显著性, 提示柴胡疏肝散调节脂质代谢紊乱, 防治NASH进展的作用可能与Visfatin的作用关系不密切, 存在着其他作用机制, 需要进一步研究。由于Visfatin的作用多样且复杂, 其如何参与NAFLD的具体机制目前尚不清楚, NASH大鼠肝组织Visfatin的高表达究竟是肝组织脂质积聚的原因, 还是抑制肝脏脂肪变增长改善胰岛素抵抗的结果, 也是今后需要深入探讨的。

参考文献

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[2]Alghasham AA, Barakat YA.Serum visfatin and its relation to insulin resistance and inflammation in type 2 diabetic patients with and without macroangiopath.Saudi Med J, 2008, 29 (2) :185.

[3]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南.中华肝脏病杂志, 2010, 18 (3) :167.

[4]Dominici FP, Argentino DP, Munoz MC, et al.Influence of the crosstalk between growth hormone and insulin signalling on the modulation of insulin sensitivity.Growth Horm IGF Res, 2005, 15 (5) :324.

[5]Brunetti L, Orlando G, Recinella L, et al.Resistin, but not adiponectin, inhibits dopamine and norepinephrine release in the hypothalamus.Eur J Pharmacol, 2004, 493 (1-3) :41.

[6]Sethi JK, Vidal Puig A.Visfatin:the missing link between intra-abdominal obesity and diabetes?Trends Mol Med, 2005, 11 (8) :344.

[7]Pagano C, Soardo G, Pilon C, et a1.Increased serum Visfatin in nonalcoholic fatty liver disease is related to liver disease severity and not to insulin resistance.J Clin Endocrinol Metab, 2006, 91 (3) :1081.

[8]Aller R, de Luis DA, Izaola O, et al.Influence of visfatin on histopathological changes of nonalcoholic fatty liver disease.Dig Dis Sci, 2008, 1772.

[9]Moschen AR, Molnar C, Wolf AM, et a1.Effect of weight loss induced by bariatric surgery on hepatic adipocytokine expression.J Hepatol, 2009, 51 (4) :S765.

[10]杨丽, 陈东风.内脏脂肪素在大鼠非酒精性脂肪性肝病模型中的变化及作用.重庆医学, 2008, 37 (17) :1948.