非胰岛素抵抗型

非胰岛素抵抗型（精选9篇）

非胰岛素抵抗型 第1篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月~2012年8月在本院就诊的育龄期PCOS患者72例, 年龄21~38 (26.4±3.5) 岁。均按照ESHRE/ASRM标准筛选患者: (1) 月经稀发或不排卵; (2) 多毛、HA; (3) 超声检查显示一侧或双侧卵巢内直径2~9mm的卵泡≥12个。按随机数字表格法将72例患者分为对照组和观察组各36例。两组患者的基线资料如平均年龄、病程等比较不存在明显差异 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组:患者月经来潮第3d服用达英-35, 1片/d, 21d为1个疗程。于下月月经来潮第3d开始另1个疗程, 共3个疗程。观察组:在对照组的基础上加用MF, 同样于月经来潮的第3d始服药, 500 mg/次, 3次/d, 连用3个月。

1.3 评估指标

72例均在用药前后进行身高与体重的测量, 计算出体重指数 (BMI) , 参照WHO相关标准, BMI≥25.0Kg/M2定义为超重。在治疗前后患者月经第3~7d清晨空腹抽取肘静脉血, 采用化学发光酶免疫法检测其空腹胰岛素 (FINS) 、促卵泡素 (FSH) 、黄体生成素 (LH) 、睾酮 (T) 含量。

1.4 统计学处理

所有研究数据输入Excel表格进行整理, 采用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计分析, 计量资料以 (±s) 表示, 进行t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后BMI、FINS的比较

治疗前, 两组患者的BMI、FINS差异不明显 (P>0.05) ;与治疗前相比, 观察组治疗后BMI、FINS均明显降低, 差异显著 (P<0.05) ;与对照组治疗后相比, 观察组BMI、FINS明显偏低, 差异显著 (P<0.05) 。见表1。

2.2 两组患者治疗前后FSH、LH、T含量变化

治疗后, 两组FSH、LH、T含量均有所下降。观察组治疗后的FSH、LH、T含量较治疗前均有明显下降, 差异显著 (P<0.05) ;对照组治疗后FSH、LH含量较治疗前下降均不明显;对照组治疗后T含量明显下降, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。

注:与本组治疗前相比, *:P<0.05

3 讨论

PCOS的其主要病理症状是胰岛素抵抗 (IR) 和高雄激素血症 (HA) , 但其病理生理机制尚不明确。目前, 联合应用胰岛素增敏剂以治疗非胰岛素抵抗型PCOS的研究甚少[2]。本研究联合采用达英￣35与MF对36例NIR型PCOS患者进行治疗, 以探讨其临床疗效及价值。达英￣35是一种复方制剂, 主要由醋酸环丙孕酮与炔雌醇组成。其可作用于雄激素受体, 阻碍LH、T的分泌, 对雄性激素产生拮抗作用, 进而减轻PCOS患者的HA。MF是一种胰岛素增敏剂, 其可使小肠对葡萄糖的摄取受到阻碍, 使葡萄糖合成量减少, 进而加强外周组织对胰岛素的敏感性[3]。文献报道[4], MF可通过降低IR而间接改善PCOS患者的HA。

本研究结果显示, 对照组治疗后BMI、FINS、FSH、LH含量均有所下降, 但较治疗前变化不明显。观察组治疗后BMI、FINS、FSH、LH及T含量较治疗前均明显降低 (P<0.05) 。综上所述, 达英￣35联合MF可降低NIR型PCOS患者的BMI及雄性激素水平, 值得临床推广。

摘要：选取NIR型PCOS型患者72例, 按随机数字表格法分为对照组和观察组各36例。对照组患者服用达英-35, 观察组患者同时服用达英-35和MF。治疗结束后, 观察两组患者BMI、FINS、FSH、LH、T等指标的变化情况。结果对照组治疗后BMI、FINS、FSH、LH含量均有所下降, 但较治疗前变化不明显, T含量较治疗前有明显下降, 差异显著 (P<0.05) ;观察组治疗后BMI、FINS、FSH、LH及T含量较治疗前均有明显下降 (P<0.05) 。达英-35联合MF能明显降低NIR型PCOS患者的BMI、雄激素水平, 值得临床推广。

关键词：多囊卵巢综合征,达英-35,二甲双胍,非胰岛素抵抗型

参考文献

[1]刘彦.达英-35联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征45例[J].中华实用诊断与治疗杂志, 2009, 23 (7) :692-693.

[2]Kaya MG, Calapkorur B, Karaca Z, et al.The effects of treat-ment with drospirenone/ethinyl oestradiol alone or in combination with metformin on elastic properties of aorta in women with polycystic ovary syndrome[J].Clinical endocrinology, 2012, 77 (6) :885-892.

[3]辛英俊.不同体重多囊卵巢综合征患者内分泌和代谢相关指标分析[J].海南医学院学报, 2011, 17 (10) :1395-1397.

非胰岛素抵抗型 第2篇

【关键词】超重;肥胖;2型糖尿病;胰岛素抵抗; 二甲双胍

【中图分类号】R781.6+4

【文献标识码】B

【文章编号】1007-8231（2011）10-1666-01 目前T2DM的发病机制尚未完全阐明,胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷为其主要原因,二者在糖尿病发生前就已经存在。胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷的发生可能与遗传因素及环境因素所致代谢异常有关。胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理机制之一，肥胖并2型糖尿病患者存在更明显的胰岛素抵抗，具有更严重的代谢紊乱和更高的心血管事件的风险。因此，探索改善超重/或肥胖的2型糖尿病患者的胰岛素抵抗具有积极意义。

1 对象与方法

1.1 对象：选取2008年1月至2010年12月在我院内分泌门诊首次确诊的2型糖尿病患者2135例，其中男2027例，女38例，年龄32～71岁 ，平均年龄44.5±12.6岁，体重指数(BMI)24.1～34.2 kg/m² ，平均BMI为28.2±4.1 kg/m²。男性腰围86～108 cm，平均 94.0±6.8 cm;女性腰围76～104 cm，平均81.8±12.2 cm。所有入选患者均经饮食控制、运动治疗6月以上，血糖控制不满意(空腹血糖>7.0 mmol/L、餐后 2 h血糖>10 mmol/L，持续4周以上)，肝肾功能正常，无严重心血管疾病。

1.2 方法：所有入选患者经知情同意，在饮食、运动治疗基础上加服二甲双胍(4 mg，2次/d，)或安慰剂，共治疗12周，在二甲双胍治疗干预前后均测量身高、体重，计算BMI(体重/身高2)，取静脉全血测定空腹血糖(FPG)、早餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(GHBA1C)，采用稳态模型分析(HOMA)测定胰岛素抵抗指数［IRI=(FINS×FPG)/22.5]。

1.3 统计学处理：观察指标以x±s表示，安慰剂组、二甲双胍组两组间的比较采用独立样本t检验，组内干预治疗前后数据采用配对t检验。

2 结果

2.1 二甲双胍治疗干预前后组内各项观察指标比较：二甲双胍在干预12周后，其空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均较干预前显著降低。

2.2对照组前后组内各项观察指标比较：对照组12周后，其空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数较干预前没有明显变化。

2.3治疗组和对照组治疗后各项观察指标比较：治疗组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均较对照组的显著降低。

2.4 不良反应：治疗研究过程中未出现双下肢浮肿；无1例患者出现低血糖反应；3例出现胃肠道反应，治疗后缓解，未影响治疗。所有患者均未见肝功异常，未见明显的消化系统不良反应。

3 讨论

2型糖尿病是严重危害人类健康的疾病，由于生活方式的现代化，2型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。在糖尿病发生的早期，2型糖尿病患者体内主要病理生理改变为胰岛素抵抗和高胰岛素血症。胰岛素抵抗不仅引起高胰岛素血症、高血糖，它还是高血压、脂代谢紊乱、高凝血状态、动脉粥样硬化、冠心病滋生的共同土壤［1]。因此，减轻胰岛素抵抗成为治疗2型糖尿病、延缓糖尿病并发症、降低糖尿病致残致死率的重要环节。超重或肥胖，尤其是腹型肥胖目前已被确认为胰岛素抵抗的标志［2]，他们较之正常体重者有更强的胰岛素抵抗、更明显的代谢紊乱、更高的心血管危险， 探索改善2型糖尿病胰岛素抵抗有重要的临床意义。

本研究显示盐酸二甲双胍能改善2型糖尿病胰岛素抵抗。其可能机制为： （1）MF通过增加外周组织胰岛素受体数目及亲和力,提高胰岛素受体酪氨酸激酶的活性,增加肌葡萄糖转运子4(glucose transporter4,Glut4)的基因表达及活性,促进葡萄糖的氧化和糖原合成等［3］，改善外周组织的胰岛素抵抗；（2）MF通过增加β细胞IRc酪氨酸蛋白激酶活性及IRS1、IRS2 mRNA及蛋白水平,改善β细胞胰岛素信号通路,即改善β细胞胰岛素抵抗,从而改善β细胞胰岛素分泌功能；（3）MF加强无氧酵解，抑制葡萄糖吸收，解除持续性高血糖对β细胞的毒性作用，保护β细胞功能；（4）肥胖导致血游离脂肪酸（FFA）增加，FFA增强肝糖异生和糖原分解以及抑制INS通路而产生肝IR，MF通过减肥，降低FFA而改善胰岛素抵抗。

参考文献

［1］ 李光伟.2型糖尿病治疗目标新认识［J].中华医学信息导报,2005,20(6):18.

［2] 邹大进.超重和肥胖-代谢综合征的主要病因［J].国外医学(内分泌学分册),2005,25 (3):145-148.

非胰岛素抵抗型 第3篇

关键词：多囊卵巢综合征,胰岛素抵抗,非胰岛素抵抗,临床效果

多囊卵巢综合征 (PCOS) 是临床常见的一种妇科疾病, 常见于育龄期女性, 临床主要表现有多毛、肥胖及不孕等。根据相关研究可知, 胰岛素在多囊卵巢综合征的治疗中发挥着重要作用[1]。我院为研究胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的临床疗效, 选取收治的70例多囊卵巢综合征患者为观察对象, 分别给予不同治疗方案干预, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2012年8月—2014年8月期间收治的多囊卵巢综合征患者70例, 将其随机分为A组与B组各35例。A组最大年龄为40岁, 最小年龄为21岁, 平均年龄 (28.7±3.1) 岁;B组最大年龄为39岁, 最小年龄为23岁, 平均年龄 (29.1±2.9) 岁。所有研究对象均有卵巢多囊样改变 (双侧或单侧卵巢直径在2 mm~9 mm的卵泡超过12个, 卵巢体积超过10 m L) 、无排卵或稀发排卵、具有高雄激素的临床表现及高雄激素血症;且无严重肝肾功能障碍者及近3个月内使用激素者。2组患者临床资料比较无明显差异 (P>0.05) , 具有比较价值。

1.2 方法

B组患者行常规激素促进排卵治疗;A组患者在B组基础上给予二甲双胍治疗, 初始剂量为0.25 g, 每天2~3次, 随后根据患者具体治疗效果逐渐增加剂量, 最大剂量不超过2 g。2组患者均在连续治疗1周在晨起空腹状态下抽取2 m L静脉血, 转速为每分钟3 000转离心5 min, 随后储存在零下80℃冰箱内待检。

1.3 观察指标[2]

(1) 性激素水平。采用E170 (德国罗氏公司生产) 进行光化学测定, 主要包括雌二醇 (E2) 、促黄体生长素 (LH) 、促卵泡生长素 (FSH) ; (2) 血脂水平。采用德国罗氏公司生产的试剂盒监测患者的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 、高密度脂蛋白 (HDL-C) 、甘油三酯 (TG) 及总胆固醇 (TC) 。

1.4 统计学方法

选用SPSS17.0统计学软件分析数据, 计量资料用均数±准差 (±s) 的形式表示, 采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者性激素水平比较

A组E2、LH、FSH水平均低于B组, 组间差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

2.2 2组患者血脂水平比较

A组TC、LDL-C与B组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) ;2组TG、HDL-C比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。

3 讨论

多囊卵巢综合征是临床常见的一种代谢异常及内分泌紊乱综合征, 主要出现在育龄期女性中, 对女性的正常排卵及生育功能有严重影响, 同时该疾病也可引发糖尿病、心血管疾病及代谢综合征等。多囊卵巢综合征的发生与遗传因素、代谢功能、肾上腺功能紊乱以及下丘脑-垂体-卵巢轴功能障碍等多种因素有密切联系, 胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗为临床治疗中常用的两种方案。A组患者E2、LH、FSH水平均低于B组, 组间经对比差异有统计学意义 (P<0.05) ;且A组TC、LDL与B组比较无明显差异 (P>0.05) ;TG、HDL与B组比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。因此可知, 使用非胰岛素抵抗治疗患者的LH水平明显升高, 但胰岛素抵抗患者易发生血脂代谢异常现象, 须引起注意。

胰岛素作为人体重要的代谢激素, 主要生物学作用为调节脂代谢、糖代谢及蛋白代谢等, 肌肉、肝脏及脂肪组织为经典靶器官。患者长时间在胰岛素抵抗 (IR) 状态下, 肌肉等外周组织胰岛素介导的葡萄糖摄取效能逐渐下降, 促进胰岛β细胞代偿性分泌, 从而发展成为高胰岛素血症, 可维持血糖水平正常。但当胰岛素抵抗持续增加时, 胰岛β细胞分泌胰岛素则发生持续下降, 下降至一定水平时, 可引发显性糖尿病。高胰岛素血症是在胰岛素抵抗状态下, 胰岛素调节糖代谢为代偿阶段的重要标志。根据大量研究可知, 伴有高胰岛素血症的患者常合并高雄激素血症, 单独给予胰岛素增敏剂治疗, 可明显改善患者高雄激素血症[3]。这主要是由于胰岛素可直接对多卵巢综合征合并高胰岛素血症患者垂体或下丘脑起作用, 提高血清中LH水平, 并刺激卵巢卵泡膜细胞雄激素的合成。在临床治疗中, 对存在胰岛素抵抗的多卵巢综合征患者, 需改善其胰岛素抵抗状态, 缓解其临床症状, 进一步保证治疗效果。

参考文献

[1]赵丽春.胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的临床对比分析[J].中国现代药物应用, 2014, 8 (10) :112-113.

[2]浮艳红.胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的疗效对比[J].中国实用医药, 2014, 9 (15) :131-132.

非胰岛素抵抗型 第4篇

【摘 要】 目的[SS]：比较二甲双胍和吡格列酮在治疗2型糖尿病胰岛素抵抗中的临床效果。 方法[SS]：选取2型糖尿病患者100例，将其分为对照组和观察组，每组各0例。对照组口服盐酸二甲双胍片和模拟吡格列酮片，观察组口服盐酸吡格列酮和模拟二甲双胍片，两组患者均治疗12周，观察治疗效果。结果[SS]：除oma-β外，观察组胰岛素和C-肽、oma-IR的变化程度要显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.0）。结论[SS]：吡格列酮在治疗2型糖尿病胰岛素抵抗中应用效果显著优于二甲双胍，值得临床推广。

【关键词】 二甲双胍；吡格列酮；2型糖尿病胰岛素抵抗

【中图分类号】R87.1 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-817（201）1-0092-02

胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是造成2型糖尿病的主要病因。二甲双胍和吡格列酮这两类药物均具有降低胰岛素抵抗并有效改善患者体内糖代谢的作用，但两种药物的作用机制并不相同，且在患者体内作用的部位也存在一定差别[1]。本研究旨在对二甲双胍和吡格列酮在治疗2型糖尿病胰岛素抵抗中的临床效果进行比较和探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院自2012年3月至2013年3月收治的2型糖尿病患者100例，均符合WO糖尿病诊断标准[2]，选取治疗前已经使用固定剂量的α糖苷酶抑制剂或是磺酰脲类的药物进行治疗4周以上；如为新诊断的患者，已采用饮食控制或运动治疗4周以上，但血糖控制不理想。所有患者心、肺、肝、肾等功能均正常，排除高血压病症，且并未使用胰岛素进行治疗。随机均分为对照组和观察组，每组各0例。两组患者在性别、年龄、体重指数（BMI）、FPG和血脂（甘油三酯G、总胆固醇C）差异内无统计学意义（P>0.0），具有可比性。详见表1。

1.2 方法 两组患者分别采用二甲双胍和吡格列酮进行治疗。对照组0例患者在早餐后口服一片00mg的盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，0.g每粒）和两片模拟吡格列酮片，并在晚餐后服用一片00mg的盐酸二甲双胍片；观察组0例患者在早餐后服用两片30mg的盐酸吡格列酮（杭州中美华东制药有限公司，1mg/片）和一片模拟二甲双胍片，晚餐后服用一片模拟二甲双胍片；两组患者均治疗12周。对两组患者用药前、用药2周、4周、8周及12周均进行随访，观察和对比两组患者临床表现。对两组患者空腹及食用100g馒头后两小时内静脉血浆血糖、胰岛素、血FFA等各项指标进行测定和比较。采用葡萄糖氧化酶的方式测量患者血糖，通过使用放射免疫测定法对患者C肽和胰岛素进行测量，测定过程中使用到的药盒由天津德普生物科技医学产品有限公司生产。

1.3 观察指标 对所有观察患者共进行为期12周的治疗和观察。在观察前记录患者年龄、身高体重、腰围臀围、血压的数据，同时计算出所有患者的BMI和WR；同时测定所有患者治疗前后的FPG（fasting plasma glucose，空腹血糖）、2hFPG（postprandial 2h plasma glucose，餐后两小时血糖）、F-Ins（fasting insulin，空腹胰岛素）、P-Ins（postprandial 2h insulin，餐后两小时胰岛素）、F-CP（fasting C peptide，空腹C肽）、P-CP（postprandial 2h C peptide，餐后两小时 C肽）；同时采用葡萄糖氧化法测量患者血糖，采用放射免疫测定法对患者C肽和胰岛素进行测量。oma-IR（胰岛素抵抗指数）=（FPG×F-Ins）/22.；oma-β（胰岛素分泌指数）=20×F-Ins/（FPG-3.）。

1.4 统计学分析 本观察数据统计应用SPSS 17.0软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x[X-*3]±s） 表示，行t检验；计数资料用百分比表示，组间比较用χ2检验。P<0.0为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在用药前后血胰岛素和C-肽等指标的变化情况 两组患者进行治疗后空腹及食用100g馒头后2h内静脉血浆血糖相对服用药物前都有明显的降低，但是两组患者之间的指标变化差异无统计学意义（P>0.0）。与患者接受治疗前相比，对照组患者在空腹和食用馒头后C-肽含量显著降低，而胰岛素含量和oma-β含量则显著升高（P<0.0）；观察组患者在空腹和食用馒头后C肽和胰岛素含量显著降低（P<0.0），而oma-β含量则显著升高（P<0.0）。同时，两组患者在服用药物后，观察组患者空腹和食用馒头前后胰岛素和C-肽、oma-IR的变化程度要显著高于对照组患者（P<0.0），但oma-β的增长幅度则要明显低于对照组患者，详见表2。

2.2 两组患者在治疗前后血FFA的变化情况 二甲双胍患者在治疗12周之后血游离脂肪酸水平有了相对显著的升高，而观察组患者在治疗后血游离脂肪酸水平则无显著性变化（P>0.0），详见表3。

3 讨论

过去临床认为，二甲双胍能够对人体起到降糖作用的原因是其增加了糖分的无氧降解并抑制了肝糖的异生并降低肝糖的输出。最近几年，随着临床医学研究的不断深入，发现二甲双胍还具有增强组织对胰岛素敏感性的作用，且其作用机制与吡格列酮并不相同。吡格列酮是通过改善脂肪细胞的胰岛素敏感性来降低IR的，是一种强力的激动剂[3-4]。目前临床上已经有通过服用吡格列酮治疗糖尿病使得患者C-肽、IR等指标降低且细胞功能得到改善的实例。[JP]

临床上服用二甲双胍的常规药量大约为0.2gbid-0.gtid/d。通常情况下，如果患者从一开始就使用0.gtid/d的剂量则很容易出现较为严重的胃肠道副作用；而如果从一开始使用低剂量的二甲双胍进行治疗，之后慢慢增加剂量，患者能够有更好的耐受性。本次研究采用中等剂量的二甲双胍和吡格列酮进行对照研究，分析两种药物在治疗前后对各项指标产生的影响。

胰岛素作为一种生长刺激因子可使肝合成G、C增多，脂代谢紊乱加重，肥胖者过多的FFA 能抑制血浆中的葡萄糖进人组织细胞，使胰岛素促进糖代谢的作用降低，从而产生胰岛素抵抗，肥胖愈重胰岛素抵抗愈明显，这可能是高WR者易患2型糖尿病的病理基础。2型糖尿病由于胰岛素抵抗，F-CP和F-INS升高的，二者对鉴别1型糖尿病和2型糖尿病有重要意义。OMA-β 是用于评价个体的胰岛β 细胞功能的指标。正常个体的OMA-β指数为100%。糖尿病人群中，OMA-β 指数会因疾病进程不同而偏离正常值，胰岛β细胞功能降低，OMA-β数值降低，功能增强则OMA-β数值升高。研究显示OMA-β与F-Ins 呈正相关，表明在初发2 型患者治疗之前，其OMA-β 能反应胰岛β 细胞受损的程度。

本次研究选取的患者采用数字随机法进行分组，两组患者的各项临床资料并无显著性差异，加上0.gbid的二甲双胍和30mgqd的吡格列酮的降糖作用相差不大，因此两组患者具有可比性。在对比分析两组患者用药前和用药后胰岛素抵抗变化趋势发现，对照组患者在用药8周后虽然F-Ins和P-Ins相比用药前略微升高，但F-CP和P-CP却有着显著降低，且治疗后IR降低，β细胞功能也得到明显的改善。观察组治疗后P-Ins、F-CP、P-CP和IR相比治疗前都有了显著降低，β细胞功能在治疗后也明显得到改善，该结果与报道相符[6]。检测oma-β、oma-IR、FPG、G、C、FFA、F-Ins、WR、P-Ins、F-CP、P-CP在治疗2型糖尿病胰岛素抵抗中的意义重大，值得临床推广。[JP]

对比两种药物对胰岛功能和IR作用存在的差异，发现观察组患者的F-Ins、P-Ins、F-CP、P-CP和oma-IR降低的比值和百分率均要高于对照组患者，这就说明吡格列酮相比二甲双胍能够更好的减少IR，但在增强胰岛分泌功能方面则要稍微低于二甲双胍。

综上所述，吡格列酮在治疗2型糖尿病胰岛素抵抗中应用效果显著优于二甲双胍，值得临床推广使用。

参考文献

[1]郭海芳.吡格列酮和二甲双胍治疗2型糖尿病疗效分析[J].中国误诊学杂志，2011.11（13）：3136-3137.

[2]杨秀昕，赵和平，李娟，等.罗格列酮会用磺脲类药物治疗2型糖尿病49例[J].第四军医大学学报，2011.2（8）：697.

[3]李延兵，廖志红，黄知敏，等.吡格列酮和二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2013.20（1）：30-32.

[4]胡利东，陈劲松，栾晓军.那格列奈与二甲双胍联合治疗2型糖尿病71例临床疗效观察[J].现代诊断与治疗，2013，24（20）：4624-462.

刘运军.吡格列酮治疗2型糖尿病64例临床疗效观察[J].中国医疗前沿，2010，3：027.

[6]颜雪静，刘勤.甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病疗效观察[J].现代诊断与治疗，2013（2）：260-261.

非胰岛素抵抗型 第5篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2014年11月-2015年11月收治的青春期PCOS患者86例作为研究对象,均符合鹿特丹诊断标准[1]:(1)无排卵或偶有排卵;(2)高雄激素血症或表现为高雄激素;(3)B型超声检查提示存在多囊卵巢、双侧或单侧卵巢卵泡≥12个,直径2~9mm护卵巢体积增加>10mm。与上述2项相符并将其他因素诱发的高雄激素血症排除便可确诊。排除心脏病、肝肾功能异常及服用会对激素水平或糖脂代谢产生影响,如避孕药等服用者。采用HOME-IR(稳定模型指数)测定胰岛素抵抗(IR)程度,若HOME-IR超过2.69则为IR组(46例),反之低于2.69即为非IR组(40例)。IR组年龄14~20(17.1±2.5)岁;非IR组年龄15~20(17.6±2.9)岁。2组患者年龄比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

检测2组患者BMI(体质量与身高比值即为BMI值),肥胖BMI值>25kg/m2;行F-G评分,记录多毛及分布情况;测定腰臀比值(WHR),心性肥胖为WHR值超过0.8。检测2组生殖内分泌指标,于空腹状态早卵泡期第4~5天或撤退性出血对促黄体生成素(LH)、性激素结合蛋白(SHBG)、促卵疱生成素(FSH)及睾酮(T)予以测定,并给予葡萄糖耐量试剂口服,离心处理血液标本后在-20℃环境下保存,收集所有血液标本后统一检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示,组间比较应用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生殖内分泌指标

IR组与非IR组比较T水平更高,LH、SHBG与FSH更低,差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2 治疗后基础指标

治疗后,IR组与非IR组比较BMI、F-G评分及WHR高,差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

3 讨论

PCOS在育龄期妇女中比较常见,当前尚未明确青春期少女发病率,但多数研究证实妇女PCOS发病源于青春期,有大致相同的内分泌特征及临床表现,提示青春期PCOS可能在青春期始发并向成年延续,内分泌特征与临床表现不会出现改变。PCOS病理、生理大幅度相似于青春期生理变化,比如LH对GnRH(促性腺激素释放激素)有更强的反应,LH水平上升。本组非IR组水平为(17.42±1.37)U/L,高于IR组(10.86±0.64)U/L,提示LH上升为非IR组高雄激素水平主要原因,而IR未明显作用于PCOS高LH血症,符合学者提出的双重缺陷假说理论[2],即LH与IR作为2个原发因素相互独立又同时存在。

青春期发生PCOS生殖功能障碍与IR发生存在时间差异,高胰岛素水平与IR先出现,再表现出生殖功能障碍比如无排卵、高雄激素等。青春期自身具备IR但为生理性,可能诱发因素为生长激素分泌量增加,使得外周组织不再过于敏感于胰岛素,促使胰岛素水平提升,为此临床提出青春期PCOS本质为青春期亢进现象,是其生理变化的延续。据调查[3],PCOS患者IR发生率为50%~70%,比正常人群明显要高。本组为53.5%,且IR组与非IR组比较T水平更高,LH、SHBG与FSH更低(P<0.01);治疗后与非IR组比较BMI、F-G评分及WHR高(P<0.01)。卵巢中雄激素合成主要为卵泡膜细胞与卵细胞膜黄体,FSH与LH水平提高使得雄激素分泌量也增加,而IR组中高胰岛素血症使得肾上腺与卵巢也可合成雄激素,又降低FSH与LH水平。再加之ADPN(血清脂联素)负相关于BMI,BMI增加会降低ADPN水平,有学者提出肥胖关键在于ADPN[4],本研究与该结果相近。WHR可将机体脂肪分布情况反映出来,躯干部状比例增加意味着男性特征脂肪增加,密切关联于生育能力及高雄激素血症,在PCOS患者中即使BMI正常男性特征脂肪分布者也占50%,该现象多发于青春期,为此在青春期PCOS治疗中需注重体质量控制。

综上所述,青春期PCOS非IR者与IR者生殖内分泌指标存在较大差异,为此需注重调节胰岛素状态。

参考文献

[1]王晓光,刘艳丽,焦凯,等.青春期PCOS胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗患者生殖内分泌指标差异性研究[J].陕西医学杂志,2015,44(4):417-418.

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[3]余芳,吴绮霞,张遇娴,等.青春期PCOS患者甲状腺激素与胰岛素抵抗的关系[J].中国妇幼健康研究,2013,24(1):117-118.

2型糖尿病胰岛素抵抗研究进展 第6篇

1 受体前缺陷

指胰岛素与受体结合之前的异常,引起受体前胰岛素抵抗的原因主要有胰岛素分子结构异常(基因突变),致使胰岛素生物活性下降或消失;内源性或外源性胰岛素抗体形成,使胰岛素与胰岛素受体不能结合,不能发挥胰岛素生理效应,胰岛素抗体是否影响胰岛素发挥正常功能与抗体的胰岛素识别位点密切相关;胰岛素降解加速和拮抗激素增多等,某些药物(如糖皮质激素、生长激素)及其他应激激素分泌过多(感染、创伤、手术)等均可导致受体前抵抗[3]。

2 受体缺陷

包括胰岛素受体功能与结构的异常。功能异常包括胰岛素受体(InR)数目减少及亲和力下降导致与胰岛素结合减少;其结构异常多为胰岛素受体基因(IRG)突变,致使受体功能完全丧失或部分丧失。目前已发现五十余个突变位点,常导致严重的IR或糖尿病。胰岛素受体基因突变所致的临床表型主要有妖精症、A型综合症、B型综合症等。近期研究发现,将胎儿期小鼠肝脏胰岛素受体敲除后,测定肝细胞内糖原含量,InR敲除组比对照组降低,表明InR基因敲除后,肝糖原合成减少[4]。

3 受体后缺陷

指胰岛素与受体结合后信号向细胞内传所引起的一系列代谢过程,即胰岛素受体的“下游事件”,全过程十分复杂,其中许多环节尚不清楚。目前发现胰岛素受体底物家族及葡萄糖转运蛋白异常对IR的产生具有重要作用。

葡萄糖转运蛋白异常(GLUT):在哺乳类动物中已发现的葡萄糖转运蛋白有13种[5] ,葡萄糖转运系统的缺陷可能导致IR[6,7]。GLUT4主要分布于脂肪组织、骨骼肌和心肌细胞的胞浆中,是胰岛素敏感的葡萄糖转运载体[8]。GLUT4仅在胰岛素的信号刺激下,才能通过易位作用转运到细胞膜上。许多研究发现[9,10,11],GLUT4基因异常可导致IR。

胰岛素受体底物(IRS)异常:目前已发现IRS家族成员有4个,IRS1在骨骼肌中表达较高,IRS-2在肝脏和胰腺β细胞中大量表达,其表达减少或磷酸化异常可导致IR[12,13]。研究发现[14],存在IR和T2DM的脂肪细胞内,IRS1的表达和酪氨酸磷酸化水平均显著降低,使其不能与胰岛素受体正常结合,对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的激活作用明显下降,导致下游信号传导障碍[15],将这两种底物敲除后的小鼠均表现为胰岛素抵抗[16]。

4 与胰岛素抵抗产生有关的细胞因子

大量研究显示,肥胖相关的代谢紊乱是一种慢性低度炎症状态[17,18,19,20]。多种炎症因子水平变化与IR形成密切相关,目前较为受关注的有:游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α、瘦素、脂联素、抵抗素以及内脏脂肪素。

4.1 游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)

FFA是细胞膜脂质结构和前列腺素合成的供体,为脂肪代谢的中间产物,是机体主要供给能量的来源。肥胖者体内FFA含量往往增高[21,22];目前有FFAs对胰岛β细胞的“脂毒性”学说,即FFA对葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)呈双时相效应,即短期能调节基础胰岛素分泌和GSIS,长期高FFAs可导致胰岛素分泌障碍,甚至胰岛β细胞凋亡[23,24]。FFA导致IR机制:① FFA抑制葡萄糖氧化: 1963年Randle等提出“葡萄糖-脂肪酸循环”学说[25]:脂肪氧化的增加,可以抑制葡萄糖的氧化;同样,葡萄糖氧化的增加,也可以抑制脂肪酸的氧化,两者之间存在着代谢竞争。② FFA能加速肝脏糖异生,增加肝脏葡萄糖的释出,导致肝脏IR[26,27]。③ FFA受体的作用:中、长链游离脂肪酸(LCFA)的受体GPR40可能参与了FFAs对胰岛β细胞脂毒性作用,致使高胰岛素血症和IR,目前此观点仍存在争议[28,29,30,31]。④ FFA导致骨骼肌胰岛素抵抗[32]:骨骼肌内FFA氧化障碍使IRS-1和Akt的活性降低和脂类沉积。Mullen等[33]给与啮齿类动物高饱和脂肪酸饮食2周,其细胞膜上脂肪酸转运体FAT/CD36量显著增加,与甘油二脂和神经酰胺的增加相平行,说明FFA与IR的发生密切相关。

4.2 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)

由单核巨噬细胞产生,分子量为17KD。TNF-α具有抗肿瘤作用,也是重要的致炎因子和免疫调节因子,在病理状态下,如感染、肿瘤、烧伤等,体内TNF-α水平会增高。肥胖患者体内,TNF-α水平较高[34] ;T2DM患者体内,其水平也增高[35];胰岛素抵抗时,TNF-α表达水平增加[36];另有研究发现,饮食或基因源性肥胖的小鼠,无TNF-α或无TNF-α受体的表达后,其胰岛素敏感性得到改善[37];这在人类也得到相似结果[38]。TNF-α诱发和加重IR的机制为:① TNF-α直接作用于胰岛素信号转导系统,使GLUT4的表达减少,而葡萄糖转运是外周组织利用葡萄糖的限速步骤。TNF-α通过抑制GLUT4表达而抑制了胰岛素刺激的葡萄糖转运;② TNF-α增强IRS-1和IRS-2的丝氨酸磷酸化,引发胰岛素受体酪氨酸自身磷酸化的减少及受体酪氨酸激酶活力的降低[39,40];③ TNF-α刺激脂肪分解提高FFA水平,FFA水平增高是引起IR的重要代谢因素。国内调查显示[41],与正常对照组相比,2型糖尿病患者TNF-a水平明显升高,胰岛素敏感指数显著下降,TNF-α水平与胰岛素敏感指数呈现独立负相关。最近研究显示[42],具有基因编码的TNF-α高转录率的人,更易于得肥胖、IR和T2DM。

4.3 瘦素(Leptin)

由肥胖基因(ob基因)编码产生[43],脂肪细胞分泌的分子量为16kDa的脂肪调节激素,是一种抗肥胖激素,主要生理功能是作用于大脑减少食欲和增加能量代谢[44,45]。研究发现[46],无瘦素分泌或无瘦素受体表达的啮齿类动物大都表现为严重的肥胖和IR。脂肪萎缩的人类和啮齿类动物,因循环中几乎没有瘦素,出现了明显的外周组织脂类积累和IR。给与瘦素后,外周组织脂类含量显著降低,IR得到了改善[47]。另外,缓慢给予瘦素可以降低细胞膜上脂肪酸转运体 FAT/CD36和脂肪酸结合蛋白FABPpm含量,减少FFA的聚集,改善胰岛素敏感性[48];现研究发现[49,50,51],肥胖患者体内瘦素浓度增高易形成瘦素抵抗,使其敏感性及生物效应下降;瘦素基因突变(ob/ob鼠)或瘦素受体基因突变(db/db鼠),易使瘦素信号转导障碍,发生严重肥胖和IR。

4.4 抵抗素(Resistin)

主要由白色脂肪组织分泌的一种多肽类激素[52],因具有抵抗胰岛素的作用而被命名。饮食诱导的糖尿病小鼠血中抵抗素水平明显升高[53],抵抗素可能通过以下途径引发IR:① 抑制胰岛素信号转导:抑制InR及IRS-1分子中酪氨酸残基磷酸化,使PI3K和蛋白激酶B的激活减少,从而引起脂肪细胞的IR;② 使FFA水平增高:过度表达抵抗素的动物体内,TG含量升高,HLD水平下调,FFA水平增高,引发IR。Nakata[54]等给小鼠注射腺病毒后血浆resistin浓度升高,小鼠胰岛素敏感性下降,胰岛素刺激的Akt磷酸化下降, SOCS-3表达上调,胰岛素敏感性下降。目前啮齿类动物高水平resistin导致IR已经明确[55,56,57],然而人类循环中resistin主要有脂肪组织中的非脂肪细胞如:单核细胞、巨噬细胞合成和分泌,其resistin与IR的关系目前仍不确定[58,59,60,61]。Qatanani[62]等制作了过度表达人巨噬细胞源性的resistin小鼠,高脂饮食后,小鼠表现出明显的IR。引起IR的途径主要是影响骨骼肌葡萄糖的摄取,TG显著增加,胰岛素的敏感性下降。同时伴随着甘油二脂(DAG)的增加,PKC的活性增强,IRS-1的酪氨酸磷酸化降低,这一发现可能为治疗T2DM提供新的靶点。

4.5 脂联素(Adiponectin)

是成熟脂肪组织特异性分泌的蛋白质,其分子量为30 kD,具有与瘦素相似的抗糖尿病特性[63],主要表达于脂肪组织,其浓度是其他脂肪因子的100倍。在肥胖和T2DM的动物和人体内,血浆脂联素水平降低[64,65,66]与内脏脂肪量密切关系[67]。研究发现,高脂联素水平人群发生T2DM的危险性低,而脂联素水平低则预示胰岛素敏感性下降[68]。敲除小鼠体内脂联素基因,给予高脂饮食后,小鼠体内FFA清除受损,TNF-α水平增加,IR加重[69,70,71]。脂联素的胰岛素增敏作用,主要通过增加FFA氧化,降低TG储存,使肌肉对胰岛素敏感性上升,脂联素还可通过降低FFA转运子在细胞膜上的聚集减少脂质堆积,改善骨骼肌细胞胰岛素敏感性[72]。

4.6 内脏脂肪素(Visfatin)

由内脏脂肪产生的一种脂肪细胞因子[73,74],在骨髓、肝脏和骨骼肌均有表达,内脏脂肪组织中表达水平最高。人血浆visfatin水平与腹部脂肪体积呈正相关,故认为它有可能导致IR。Laudes[75]等发现,在T2DM患者血单核细胞内,Visfatin蛋白表达明显上调,而在肥胖非糖尿病组与对照组内水平没有区别,说明Visfatin与糖尿病的发生密切相关;另有研究发现Visfatin 能与胰岛素受体结合,却不与胰岛素竞争,诱导胰岛素受体、胰岛素受体底物的酪氨酸残基磷酸化,激活蛋白激酶B和丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路,这与胰岛素的信号转导途径一致。将重组的Visfatin注射到肥胖和糖尿病小鼠体内,小鼠体内血浆葡萄糖水平显著降低[76]。所以目前有关Visfatin与IR的关系不是很清楚,李政钊认为[77],内脂素可能只是机体在肥胖等非感染性、慢性、全身性炎症病理状态下出现的应激反应中的一个对抗多种致炎炎症前细胞因子,如TNF-α、IL-6细胞因子。

5 结语

由于能量摄入过多和长期坐式行为导致肥胖者越来越多[78]。国际糖尿病联盟估计,目前全球有1.9亿的糖尿病患者,预计到2025年将达到3.24亿,发展中国家发病率将会急速上升。基础及临床体内外实验均已表明炎症因子与IR的关系,目前抗炎治疗改善IR也在研究之中[79,80,81],确切疗效仍不确定。研究胰岛素抵抗发病机制,可降低糖尿病大血管及微血管并发症的发生率及糖尿病相关的病死率,提高糖尿病患者的生存质量。

摘要：胰岛素抵抗和B细胞功能障碍是2型糖尿病发病机制的两个主要环节,而胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的始动因素。研究发现,信号蛋白异常和炎症因子与胰岛素抵抗的发生密切相关,探讨其相关关系为治疗糖尿病、防治或延缓其并发症的发生提供重要的科学依据。

非胰岛素抵抗型 第7篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据世界卫生组织(WHO)1999年确定的2型糖尿病诊断标准并排除2型糖尿病心、脑、肾等重要脏器严重损害者以及生命体征不平稳和不能配合检查者,选取本院2010年2月-2011年2月期间诊治的2型糖尿病患者140例为研究对象。其中男63例,女77例,年龄45~78岁,平均(61.5±15.2)岁,病程最短6个月,最长7年。随机选取20例患者为对照组,其余120例根据2002年《中药新药临床研究指导原则》[2]标准及临床特点分为四组,其中,阴虚燥热型30例,湿热(痰浊)困脾型23例,气阴两虚型28例,瘀阻脉络型19例,各组患者年龄、性别、病程无显著差异, P>0.05,无统计学意义。

1.2 检测指标

空腹血糖(FPG): 采用葡萄糖氧化酶偶联比色法。 空腹胰岛素(FINS): 采用胰岛素放射免疫双抗体法。 胰岛素敏感指数(IAI)[3]:为空腹血糖与空腹胰岛素乘积的倒数。因其为非正态分布, 故取其负自然对数, 即IAI=-In(FPGFINS) 再作统计分析; IAI越小胰岛素抵抗越大, IAI越大胰岛素抵抗越小。 血脂:胆固醇 (CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),测定采用酶学方法。 糖化血红蛋白(HbAlC):测定采用免疫比浊法。 C肽:测定采用时间分辨荧光免疫法。 肿瘤坏死因子(TNF-a)[4]:采用ELISA免疫学检测方法。

1.3 方法

对照组:口服二甲双胍片。

观察组:在对照组治疗的基础上,根据证型加用中药,各组均8周为1个疗程,1个疗程后比较疗效。

阴虚燥热型:采用自拟滋阴清热治消汤为基础方,组成:生地、沙参、石斛、天花粉、葛根各20g; 天冬、麦冬、知母各15g; 黄芩15g; 黄连10g。

湿热(痰浊)困脾型:采用加味二陈汤为基础方,组成:陈皮、半夏、茯苓、决明子、泽泻各15g;甘草6g;竹茹、胆南星各9g。

气阴两虚型:采用自拟益气养阴治消汤为基础方,组成:生黄芪、山药各30g;党参、生地、玄参、麦冬、地骨皮各20g; 山茱萸、苍术、五味子、乌梅各10g。

瘀阻脉络型:采用自拟活血通络治消汤为基础方,组成:党参、生地、玄参各20g; 当归、白芍、川芎各15g;鸡血藤、丹参、天花粉、葛根、忍冬藤各30g;红花9g。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0软件对数据进行统计学处理,所有数据以均数±标准差undefined表示,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,以P<0.05为有显著差异性,提示有统计学意义。

2 结果

各组治疗前后各指标变化比较结果如表1所示,两组患者治疗后各指标较治疗前均有显著变化,观察组指标变化程度均大于对照组,组内比较,阴虚燥热型和瘀阻脉络型疗效显著好于其他两型,t=2.844,2.763,P<0.05为有显著差异性,提示有统计学意义。

3 讨论

2型糖尿病是最为典型的胰岛素抵抗疾病,患者胰岛素作用的靶器官、组织,如肝脏、肌肉、脂肪组织等对胰岛素刺激葡萄糖利用能力减弱甚至丧失。中医理论认为糖尿病病因无外以下方面,即先天不足,加之饮食不节、情志失调、肝气郁结等致后天损耗过度、化源不足、脏腑之间阴阳关系失调,终致阴损过多,阳必偏盛,阳太盛则致“消” [1]。 盐酸二甲双胍是一种降血糖药,具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性,可减少肝糖的产生,降低肠对糖的吸收,并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。本组试验中,笔者在给予患者二甲双胍治疗的同时,根据2型糖尿病不同中医证型分别给予相应中药汤剂。对于阴虚燥热型, 治以滋阴清热治消汤滋阴清热、生津止渴;对于湿热(痰浊)困脾型,治以加味二陈汤运脾除湿;对于气阴两虚型,治以益气养阴治消汤益气滋阴;对于瘀阻脉络型,治以活血通络治消汤益气活血通络。结果表明两组患者治疗后各指标较治疗前均有显著变化,观察组指标变化程度均大于对照组,组内比较,阴虚燥热型和瘀阻脉络型疗效显著好于其他两型。结果提示2型糖尿病胰岛素抵抗的病机主要有阴虚燥热、湿热(痰浊)困脾、气阴两虚、瘀阻脉络等,中药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗疗效肯定,临床应结合中医辨证施治。

参考文献

[1]方药中,邓铁涛,李克光.实用中医内科学[M].上海:上海科学技术出版社,1997:475-476.

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国中医药科技出版社,2002:163-165,233-235.

[3]李光伟,潘孝仁,LILLIOJAS.检测人群胰岛素敏感性的一项新指标[J].中华内科杂志,1992,31(1):42.

非胰岛素抵抗型 第8篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在我院门诊及住院的2型糖尿病胰岛素抵抗患者80例, 随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组中男25例, 女15例, 年龄 (55.90±7.64) 岁, 病程 (3.72±1.77) 年;对照组中男17例, 女23例, 年龄 (57.07±8.27) 岁, 病程 (3.32±2.00) 年。两组性别、年龄、病程、体重指数 (BMI) 等方面经统计学处理, 差异无显著性意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 诊断与纳入标准

2型糖尿病诊断采用1999年WHO制定的T2DM诊断标准[1];IR诊断标准参照李秀钧主编的《胰岛素抵抗综合征》[2]中的相关内容制定。胰岛素抵抗指数 (IR) 的计算参照HOMA公式计算[3]:Homa-IR=FINS (µIU/m L) ×FPG (mmol/L) /22.5;中医辨证标准参照《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》[4], 所有患者均自愿参加研究。年龄30~75岁, 凡符合中西医诊断标准且未曾使用双胍类、噻唑烷二酮类降糖药物者均被纳入。有糖尿病急性并发症倾向者, 心脑功能不全者, 严重肝、肾功能损害者被排除。

1.3 治疗方法

两组患者均采用治疗原则基本相同的基础治疗。治疗组服用糖毒宁方 (黄连9g、大黄10g、泽泻10g、佩兰20g、苍术10g、薏苡仁30g、人参15g、黄芪20g、白术15g、生地15g、葛根15g、淮山药15g、丹参20g、地龙15g、桂枝15g) , 联合达美康片治疗。对照组给予吡格列酮片联合达美康片治疗, 均2周为一个疗程, 共观察三个疗程。

1.4疗效标准

中医症状积分分别以无、轻⑴、一般⑵、显著⑶数字积分来表示。糖尿病疗效评定标准参照卫生管理部门《中药新药治疗糖尿病临床研究指导原则》[4]。显效:症状积分减少≥70%, FBG及PBG降至正常范围或降低超过治疗前的40%;有效:症状积分减少≥30%, FBG、PBG降低超过治疗前的20%;无效:积分减少不足30%, FBG、PBG无下降或未达有效标准。IR疗效评定标准目前国内外尚未统一, 本研究结合临床拟定为:Homa-IR、FINS、C肽较治疗前改善50%以上为显效;改善10%~50%为有效;改善10%以下为无效。

1.5 统计学处理

采用PEMS 3.1统计软件包, 治疗前后及组间配对资料分析用t检验, 计数资料分析用χ2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前、后中医症状总积分比较

见表1。

2.2 临床疗比较

见表2。

2.3 治疗前、后FBG、PBG、FINS、Homa-IR、C肽水平比较

见表3。

注:同组治疗前、后比较, ★P<0.01;与对照组治疗后比较, ●P<0.05

2.4 治疗前、后血脂水平比较

见表4。

注:同组治疗前、后比较, ★P<0.01;与对照组治疗后比较, ●P<0.05

从表1可知, 治疗组症状改善明显优于对照组 (P<0.05﹚。从表2看出两组总有效率比较有显著性差异﹙P<0.05﹚。从表3、4可知治疗前两组FBG、PBG、FINS、Homa-IR、C肽、TG、CHO、HDL、LDL、CRP比较无统计学意义 (P>0.05) , 两组治疗后与治疗前相比均有显著差异 (P<0.01﹚, 治疗后两组FBG、PBG、FINS、Homa-IR、TG、CHO、LDL、CRP水平均有不同程度降低, HDL、C肽水平均有升高, 治疗组优于对照组﹙P<0.05﹚。

3 讨论

胰岛素抵抗与胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病机制的两个主要环节。流行病学研究和临床研究证实慢性炎症反应参与了胰岛素抵抗的发生和发展, 抗炎治疗可以改善患者糖、脂代谢异常、提高胰岛素敏感性。CRP是机体组织受到各种损伤或炎症刺激后由肝脏产生的一种急性期蛋白, 其在病理情况下可以通过脂肪组织分泌的多种激素和细胞因子影响胰岛素信号转导, 导致胰岛素抵抗[5]。有研究发现, CRP在2型糖尿病患者处于高水平状态, 并与HOMA-IR呈正相关[6]。

IR中医病机复杂, 证型多变, 治法纷繁, 经多年实践及文献检阅, 笔者将IR病机锁定在浊毒上, 浊毒是指由多种原因导致脏腑功能紊乱, 气血运行失常, 使机体内生代谢产物不能及时排出, 雍积体内而化生的病理产物[7]。有报道对消渴的症状进行统计, 发现与浊、毒有关的占78.9%, 对治疗消渴方药的统计中发现, 解毒化浊者占很大比重[8]。因此, 我院在辨证的基础上以解毒化浊法为主要治法组成糖毒宁方用于T2DM IR的治疗。方中黄连、大黄重在解毒、排毒为君药, 辅以泽泻、佩兰、苍术、薏苡仁祛湿化浊, 清除、化解浊毒之邪为臣药;人参、黄芪、白术、生地、葛根、淮山药补气运脾、养阴益肾、扶正抗毒同为臣药;丹参、地龙、桂枝活血通络、祛瘀通脉, 为佐使药。纵观全方攻补兼施、祛邪为主、协调脏腑阴阳、气血平衡, 使湿浊瘀去毒解, 气血经络通畅, 气机调达, 从而取得满意的疗效。

本研究结果表明, 解毒化浊中药治疗T2DM IR可改善患者糖脂紊乱, 降低Homa-IR、CRP水平, 升高C肽水平, 从而改善胰岛素抵抗状态, 显著改善患者临床症状, 并提高患者的生活质量。

参考文献

[1]钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型[J].中国糖尿病杂志, 2000, 8 (1) :5.

[2]李秀钧.胰岛素抵抗综合征[M].北京:人民卫生出版社, 2001:58.

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[4]郑筱萸.中药新药治疗糖尿病临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社, 2002:46-49.

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[7]吴深涛.糖尿病病机的启变要素-浊毒[J].上海中医药大学学报, 2004, 18 (1) :24-26.

非胰岛素抵抗型 第9篇

1 分组与方法

1.1 分组:

按照WHO1999年糖尿病诊断标准, 选择2型糖尿病患者64例, 年龄 (53±8) 岁, 男31例, 女33例。将其分组为:合并高尿酸血症 (A) 组:30例, 年龄 (55±6) 岁, 男14例, 女16例;不合并高尿酸血症 (B) 组:34例, 年龄 (52±7) 岁, 男17例, 女17例;所有病例均来自我院住院及门诊患者, 且皆肝功、肾功正常, 排除有急性代谢紊乱、有明显的大血管病变等。对照组来自健康体检者30例, 年龄 (55±9) 岁。其中男15例, 女15例。

1.2 研究方法:

受试者均于隔夜空腹抽静脉血, 一批完成测定。所有血清保存做到统一编号, 各项指标要求统一标准。检测血尿酸、脂联素、胰岛素、血糖。胰岛素抵抗指数的计算:选用稳态模式评估法, HOMA-IR公式为FINS×FPG/22.5, 因HOMA-IR为非正态分布资料, 所以将其经过自然对数转换后再行统计分析。

1.3 统计方法:

所有计量资料数值以均数±标准差 (d) 表示, A组、B组和对照组间均数的比较应用方差分析, 两两比较用q检验。所有统计资料均在SPSS 11.0软件下处理完成;P<0.05认为差异有显著性统计学意义。

2 结果

三组血清脂联素及HOMA-IR指数比较:见表1。A组、B组血清脂联素水平低于健康对照组 (P<0.01) , HOMA-IR指数高于健康对照组 (P<0.01) ;A组血清脂联素水平低于B组 (P<0.01) , HOMA-IR指数高于B组 (P<0.01) 。

注:*与对照组比较, P<0.01

3 讨论

代谢综合征 (MS) 是心血管病的多种代谢危险因素在个体内集结的状态。MS的中心环节是胰岛素抵抗。其主要组成成分是2型糖尿病、肥胖症、高尿酸血症、血脂异常等, 其中每一种疾病都是动脉粥样硬化的危险因素, 即每一个组分都提高心血管病死亡的风险, 且随组分数的增多, 心血管病死率就越高。许多研究认为高尿酸血症是冠心病死亡的独立危险因素, 流行病学研究也提示高尿酸是冠心病死亡的预警因子。高尿酸血症伴发2型糖尿病的概率明显高于血尿酸正常者, 而糖尿病患者也比非糖尿病患者更易患高尿酸血症。有关研究结果显示, 2型糖尿病合并高尿酸血症的患病率为14.7%[3,4,5,6]。

高尿酸血症发生机制复杂, 其发生与多因素相关, 现认为与胰岛素抵抗密切相关。本研究结果与上述研究结果一致。2型糖尿病发生高尿酸血症的可能机制为:尿酸是人体内主要的抗氧化剂之一, 血尿酸增高以对抗糖尿病造成的氧化应激水平增加;高胰岛素血症可以激活尿酸盐转运并增加钠的重吸收, 从而增加尿酸的重吸收。

综上所述, 2型糖尿病与高尿酸血症作为代谢综合征的两个重要组成部分存在密切联系, 二者相互促进。因此, 对2型糖尿病合并高尿酸血症患者必须进行降糖、降尿酸、调血脂、生活方式干预等综合治疗, 延缓并发症的发生及发展。

摘要：目的 观察2型糖尿病合并高尿酸血症患者血清脂联素水平、HOMA-IR指数变化, 分析2型糖尿病合并高尿酸血症与胰岛素抵抗的关系。方法 选取2型糖尿病患者64例, 分为合并高尿酸血症 (A) 组、不合并高尿酸血症 (B) 组。健康对照30例作为研究对象, 测定血清脂联素、血尿酸、空腹胰岛素、空腹血糖等, 计算HOMA-IR指数。所有计量资料数值以均数±标准差 (d) 表示, 均数之间的差异选用方差分析。结果 A组、B组血清脂联素水平低于健康对照组 (P<0.01) , HOMA-IR指数高于健康对照组 (P<0.01) ;A组血清脂联素水平低于B组 (P<0.01) , HOMA-IR指数高于B组 (P<0.01) 。结论 2型糖尿病合并高尿酸血症与胰岛素抵抗密切相关。

关键词：2型糖尿病,高尿酸血症,脂联素,胰岛素抵抗

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