ACE基因范文

ACE基因范文（精选8篇）

ACE基因 第1篇

关键词：冠心病,基因,血管紧张素转换酶

冠心病严重威胁人类健康, 随着生活水平的提高, 其发病率亦逐年增加。随着分子遗传学的发展, 采用PCR基因扩增技术研究基因, 为分析冠心病的遗传机制提供了可能。

1 对象与方法

1.1 研究对象

病例组:选择2010年3月至2011年6月在我院心内科住院冠心病患者127例, 男75例, 女52例, 年龄 (61.79±8.68) 岁, 均经冠状动脉造影确诊。

对照组:选择汉族健康查体者110例, 其中男66例, 女44例, 年龄37~86岁, 平均 (63.52±7.92) 岁, 和冠心病组患者年龄、性别构成差异无显著性 (P>0.05) , 经详细的询问病史和体格检查:心电图、血常规、血生化检查, 排除冠心病、糖尿病、高血压患者。本研究人群个体之间无血缘关系。

1.2 实验方法

应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析, 聚丙稀酰胺凝胶电泳方法检测ACE基因插入/缺失 (I/D) 多态性。

1.3 统计学处理

以P<0.05为差异有显著性, 所有资料分析应用SPSS10.0统计软件处理。

2 结果

见表1、2。

表1为ACE基因的Hardy-Weinberg平衡检验结果。

经计算ACE基因型在各组中的分布符合Hardy-Weinberg平衡

经应用非条件Logistic回归模型分析, 与Ⅱ相比, ID, DD的OR随D等位基因的增加呈增加趋势, 并且与含Ⅰ等位基因的基因型相比, DD基因型与冠心病的病因关联指标有统计学意义 (P=0.04) , 提示DD基因型与冠心病的危险性相关 (P<0.05) 。DD基因型的OR值为2.06。即表明具有DD基因型比具有Ⅱ基因型的人患冠心病的危险性增加2.06倍。

3 讨论

肾素-血管紧张素系统 (RAS) 有调节水、盐平衡, 维持内环境稳定, 调节血压, 维持血管张力等作用, 在心血管疾病的发生发展中有重要作用。血管紧张素转换酶是这个系统的重要组成部分, ACE的主要作用是使血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ, 灭活缓激肽, 调节血管张力。血管紧张素Ⅱ有很强的缩血管作用, 且能诱导血管平滑肌细胞增生及肥厚, 加强血小板衍生生长因子的表达及抑制纤溶活性, 使低密度脂蛋白在血管壁内滞留、氧化及被巨噬细胞吞噬, 促进血栓形成;而缓激肽能刺激内皮细胞释放舒张因子, 抑制平滑肌细胞的增殖。因此ACE对于心血管系统的作用很重要。

关于ACE基因多态性与冠心病的关系, 1992年, Cambien等人[1]首先做了报道。他们对610例心肌梗死的患者和733例正常对照组进行ACE基因多态性检测, 发现DD基因型频率在心肌梗塞组所占比例明显高于对照组 (P=0.007) , 1993年, Tiret[2]观察了亲代有严重MI者的子代ACE基因多态性情况, 发现子代DD基因型发生率增高, 进一步证实了ACE基因型的遗传变异可能与MI的危险性相关。但也不少研究持相反意见, 在他们的研究中, 并未发现ACE基因多态性增加冠心病或心肌梗塞的危险性, 认为DD基因型及D等位基因与冠心病无关[3]。本研究中, 具有DD基因型比具有Ⅱ基因型的人患冠心病的危险性增加2.06倍, 这与国内陈健等人的研究相似[4]。但由于本研究例数太少, 结论仍有待于大规模前瞻性研究证实。

参考文献

[1]Cambien F, Poirier O, Lecerf K, et al.Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction[J].Nature, 1992, 359 (6396) :641-649.

[2]Triet L, Kee F, Poirier O, et al.Deletion polymorphism in angiotensin converting enzyme gene associated with parental history of myo-cardial infarction[J].Lancet, 1993, 341 (8851) :991.

[3]Lindainter D, Pfetter MA, Kreutz R, et al.A prospective valuation of an angiotensin-converting-enzyme gene polymorphism and the risk of ischemic heart cliseuie[J].N Engl J Med, 1995, 332 (11) :706-711.

ACE基因 第2篇

Cisco ACE 4710 A3

Cisco ACE 4710 A1

Cisco ACE Module A2

不受影响系统：

Cisco ACE 4710 A3(2.1)

Cisco ACE 4710 A1(8a)

Cisco ACE 4710 A1(8.0)

Cisco ACE Module A2(1.3)

Cisco ACE Module A2(1.2)

Cisco ACE Module A2(1.1)

描述：

BUGTRAQ ID: 33900

CVE(CAN) ID: CVE--0620,CVE-2009-0621,CVE-2009-0622,CVE-2009-0623,CVE-2009-0624,CVE-2009-0625

Cisco ACE 4710应用控制引擎设备和Cisco ACE应用控制引擎模块是数据中心的负载均衡和应用交付解决方案，

Cisco ACE应用控制引擎模块及Cisco ACE 4710应用控制引擎

，

默认用户名和口令

Cisco ACE 4710应用控制引擎设备的A1(8a)之前软件版本使用默认的管理员、Web管理和设备管理帐号凭据；类似的，Cisco ACE应用控制引擎模块A2(1.1)之前软件版本使用默认的管理员和Web管理凭据。设备和模块在初始配置过程中没有提示用户修改系统帐号口令，知道这些帐号的攻击者可以修改应用配置，在某些情况下还可以获得对主机操作系统的用户访问。

以下Cisco Bug ID记录了这个漏洞，分配了以下CVE ID：

奖项出炉,众星云集ACE 第3篇

本次“远见奖”的获得者为前奥地利王妃、现美国时装协会现任主席、纽约一线大牌DVF(花斯丹宝)的设计师Diane von Furstenberg(黛安·冯芙丝汀宝),“时尚先锋奖”被Lady Gaga获收囊中。而风靡全球的Barbie被评为Fashion Icon。

其他获将名单如下:

年度设计师:

Bottega Veneta(宝缇嘉)的设计师Tomas Maier、

Marylou Luther时装新闻奖:

纽约著名时尚杂志《In Style》的主编Hal Rubenstein

年度品牌:

英国国宝级品牌Burberry

年度杂志:

《V MAGAZINE 》

最有影响力:

Nine West的创意总监Fred Allard

年度人道主义奖:

TOMS Shoes品牌

年度零售商称号:

Zappos.com

零售创新奖:

Gilt Groupe

ACE基因 第4篇

关键词：妊娠期高血压疾病,血管紧张素转换酶基因,醛固酮合成酶基因,多态性

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,发病率在我国约占9.4%,国外报道7%～12%。该病严重影响母婴健康,是导致孕产妇及围产儿死亡的主要原因,但其确切的发病机制至今未明[1]。有研究表明,妊娠期高血压疾病具有较高的遗传倾向。有关血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)和醛固酮合成酶(aldosterone synthase,CYP11B2)基因与妊娠期高血压疾病的相关研究,鲜有报道。本文通过病例-对照研究,探讨ACE基因I/D多态性及CYP11B2基因-344T/C多态性与妊娠期高血压疾病患者的相关关系,有助于从遗传学角度解释妊娠期高血压疾病的病因,为临床早期预防、诊断和治疗提供了分子遗传学的依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择87例2000～2003年开滦医院产科妊娠期高血压疾病的住院患者,妊娠期高血压疾病诊断标准参照乐杰主编的《妇产科学》第6版[2]。妊娠期高血压疾病患者87例,平均年龄(27±6.5)岁,连续测量非同日血压3次,平均值为SBP≥140 mm Hg和/或DBP≥90 mm Hg,经询问病史和化验检查排除原发性高血压、糖尿病、肾病患者。对照组为年龄相匹配的175名同期住院分娩者,经检查孕期(既往)无高血压、冠心病、脑血管病、糖尿病、肾病等病史。

1.2 方法

1.2.1 DNA的提取

抽取外周静脉血5 m L,乙二胺四乙酸二钠(EDTA)抗凝,采用氯仿/异戊醇经典方法提取DNA。

1.2.2 ACE基因检测

PCR扩增参照文献[3]设计引物(上海生工合成)。上游:5'-CTGGAGAC-CACTCCCATCCTTTCT-3';下游:5'-GATGTGGC-CATCACATTCGTCAGAT-3'。ACE基因检测方法见参考文献[4]。PCR扩增产物出现490 bp片段长度者为II纯合型,出现190 bp片段长度者为DD纯合型,出现190、490 bp两条片段长度者,为ID杂合型。

1.2.3 CYP11B2基因型检测

PCR扩增参照文献[5]设计引物序列(上海生工)。上游:5'-CAGGAG-GAGACCCCATGTGAC-3';下游:5'-CCTCCACCCT-GTTCAGCCC-3'。CYP11B2基因检测方法见参照文献[6]。PCR扩增产物为537 bp,在这个片段中存在2个自然的酶切位点,经HaeⅢ内切酶消化后产生273、138、126 bp长度的片段,若扩增片段中存在T-344C碱基替换,则产生新的HaeⅢ酶切点(GGCC),片段273 bp经HaeⅢ内切酶消化后产生202 bp和71 bp长度的2个片段,所以TT基因型有273、138、126 bp共3个片段,TC基因型有5个片段:273、202、71、138、126 bp,CC基因型有4个片段:202、71、138、126 bp。

1.2.4 统计学分析

所得结果用SPSS 11.5软件分析,基因型及等位基因风险率以比数比(OR)及95%可信区间(95%CI)表示。

2 结果

2.1 妊娠期高血压ACE基因I/D多态性

妊娠期高血压疾病组中ACE基因I/D的ID和DD基因型频率高于正常对照组,分别为41.4%和28.7%;相对于II基因型,携带ID和DD基因型人群患妊娠期高血压疾病的OR值分别为1.981(95%CI 1.081～3.631)和2.347(95%CI 1.191～4.627);根据分离分析方法计算等位基因频率,D等位基因频率也高于正常对照组,为49.42%;相对于I等位基因,携带D等位基因患妊娠期高血压疾病的OR值为1.737(95%CI 1.202～2.512)(表1)。

2.2 妊娠期高血压CYP11B2基因-344T/C位点多态性

妊娠期高血压疾病组CYP11B2基因-344T/C位点TC和CC基因型频率高于正常对照组,分别为40.2%和17.2%;相对于TT基因型,携带TC和CC基因型人群患妊娠期高血压疾病的OR值分别为1.577(95%CI 0.903～2.754)和6.081(95%CI2.300～16.078);根据分离分析方法计算等位基因频率,C等位基因频率也高于正常对照组,为37.4%;相对于T等位基因,C等位基因患妊娠期高血压疾病的OR值为2.114(95%CI 1.420～3.147)(表2)。

2.3 妊娠期高血压ACE基因I/D和CYP11B2基因-344T/C多态性的联合基因型频率

为探讨ACE基因I/D及CYP11B2基因-344T/C基因多态性与妊娠期高血压疾病发病的相互关系,以每个个体的ACE基因I/D多态性基因型和CYP11B2基因-344T/C位点变异的基因型构成,进行联合分析:相对于II-TT联合基因型,同时携带TC-DD联合基因型患妊娠期高血压疾病的OR值为6.019(95%CI 2.089～17.336);CC-II、CC-ID、CC-DD联合基因型由于样本量小,不具有代表性,应加大样本量;其余联合基因型,差异均无显著性(P>0.05)(表3)。

3 讨论

妊娠期高血压疾病的基本病理生理变化是全身小动脉痉挛,血管内皮损伤,血管对血管紧张素Ⅱ敏感性增强,血管内皮及其基底膜受损,凝血反应被激活,血管活性物质比例失调,最终使小血管痉挛,子宫胎盘缺血,导致妊娠期高血压疾病的发生[7]。

ACE是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的关键酶,ACE基因位于人染色体17q23上,ACE的作用产物-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAAS作用于效应器的关键成分。ACE可将血管紧张素Ⅰ转换成具有强烈血管收缩活性的血管紧张素Ⅱ,血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素受体Ⅰ,促进肾上腺皮质释放醛固酮,醛固酮再通过控制盐平衡和血管内容量调节血压。醛固酮合成酶是体内合成醛固酮的最后一步生化反应的催化酶,具有11-β羟化酶、18羟化酶和18氧化酶的活性,属于线粒体细胞色素P450酶超家族。醛固酮合成酶(CYP11B2)基因是编码醛固酮生物合成终末阶段的关键基因,精确定位在8q24.3。CYP11B2基因转录调空区存在-344C/T单核苷酸等位基因多态性,这个位点恰好是类固醇生成转录因子-1的部位[8]。有研究表明,CYP11B2基因的变异可致醛固酮分泌失调[9]。醛固酮过度分泌使体内水电解质平衡失调,水钠潴留,血容量增加,通过非基因快速作用,使血管平滑肌细胞通透性增高,水钠储留于细胞内,钠氢交换增加,细胞内钙及三磷酸肌醇浓度增高,从而使血管对加压物质反映增强,血管平滑肌张力增高[10,11,12]。

在妊娠期高血压疾病组中,D等位基因频率高于正常对照组,因此导致ACE水平升高,AngⅠ转变成AngⅡ增加,以致出现血管痉挛、血压升高,导致妊高征的病理变化[13]。本研究结果显示,携带ID和DD基因型的人群,患妊娠期高血压疾病的风险性分别增加了1.981倍和2.347倍;携带D等位基因的危险性增加了1.737倍,提示妊娠期高血压疾病的遗传倾向与ACE基因的D等位基因有关,D等位基因可能是妊娠期高血压疾病遗传标志之一。但亦有结论不同的报道[14]。

BENETOS等[15]发现,醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344C基因型的白人,其卧位血浆醛固酮水平高于醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T基因型白人,提示醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344等位基因可能与原发性高血压发病有关。本研究结果表明,妊娠期高血压疾病组中CYP11B2基因-344T/C位点的TC基因型频率,高于正常对照组,患病风险(增加了1.577倍)虽有增高的趋势,但并无统计学差异;携带CC基因型人群患病风险增加了6.081倍;携带C等位基因的危险性增加了2.114倍,表明具有-334C位点突变的个体可能是妊娠期高血压疾病发生中的高危人群。

本研究对ACE基因I/D和CYP11B2基因-344T/C多态性进行联合基因型分析,发现相对于II-TT联合基因型,同时携带DD-TC联合基因型的个体患妊娠期高血压疾病的危险性增加了6.019倍。上述结果提示,ACE基因缺失及CYP11B2基因点突变的多态性可能共同对妊娠期高血压疾病的发生、发展起作用。

Ace酒店“反标准化”先锋? 第5篇

Ace设计酒店这个牌子实在太酷了，酷到甚至有自己的专版匡威帆布鞋。这家业内最醋酒店背后的策划者——创始人之一亚历克斯·考尔德伍德正坐在西雅图Ace酒店通畅的大堂里向两位合伙人韦德·威格和唐·赫里克炫耀一双限量版Ace匡威鞋。

这双鞋下个月才开始正式销售——深蓝渐变色的胶底款售价100美元，全球限量几百双．仅在酒店下设的商店中有售——只有少数够酷的幸运儿才有机会拥有，届时考尔德伍德也将是其中一员，其他人包括设计师约翰-瓦维托斯和Outkast组合的Big Boi，完全是摇滚巨星的派头，只不过没有摇滚巨星。

考尔德伍德将鞋子放在一旁，转而赞扬赫里克在房间里配备Brita净水器的提议(“我喜欢——就这么办。”)，然后表示鲁迪美发店连锁授权章程也OK（“太棒了!”)，鲁迪是他另一个成功的产业。这就是他的经营方式，一直都是如此：全情投入，但看起来却有点不着调。如果你觉得他身上的气质看起来更像个艺术家而不是传统酒店老板，那是因为他——和他的经营成果——本来就和传统不沾边。他的外表就很说明问题：不羁的卷发，瘦腿牛仔裤和蓝色尖领衬衫，衬衫口袋上还印着一只兔子，脚上晃动着另一双限量版匡威帆布鞋—这双来自日本。

Ace设计酒店处处折射出考尔德伍德的独特个性。西雅图Ace店——系列店中的第一家——跟你以前曾经住过的地方都不同。酒店位于喧嚣的市中心酒吧区，低调的双重玻璃门，打开后正对一段楼梯，走上楼梯才看到前台，狭窄的走廊看起来像个现代艺术展厅。这栋建筑内有28个风格迥异的房间（有些房间要共用浴室，有一问却有旋转门和牌桌)，全被改造成风格鲜明又朴素低调的客房，房内配有Vizio液晶电视和平板床，红砖和各种管道毫无遮掩地暴露在外面。红色浴帘采用再生材料，迷彩封皮的圣经旁立着印度教爱神雕像，自动售货机里有解酒药、扑克牌和牡丹牌日本米果点心。

最不同寻常的部分在于房赞起点低于100美元，周末客房通常要提前一个月才能订到。事实上，考尔德伍德和合伙人最初只想开一家酒店，但随着1999年开业后迅速取得的巨大成功——Ace西雅图店首年就有了正现金流，第二年入住率就与老牌酒店不相上下——他们决定2002年在波特兰开一家更大的设计酒店，2009年加州棕榈泉店开业，然后是今年早期的曼哈顿店。“连我们自己都出乎意外。”考尔德伍德说。考虑到经济形势不断恶化，相信大部分人也都很难想像这种成绩。

纽约《城市指南》杂志和相关网站发行商BlackBook Media是推介酒店、餐馆和夜生活的专家，编辑部资深副总裁克里斯·摩尼介绍，“这是目前纽约最成功的酒店模式。”经济危机毁掉了大型高级酒店，考尔德伍德却恰好填补了一个空白的小众市场。

“设计酒店以个性见长，这种类型的成功不是靠科学方法，更像是靠某种魔法”，他强调最有新意的特色之一是创造出“慵懒感”．鼓励人们过慢生活，就像咖啡馆的感觉。“没什么规则。”

考尔德伍德并没有为创业倾家荡产，他的第一家酒店只花了不到200万，差不多一半是从投资者那里借来的钱，另一半是个人财产。

接连开出四家成功的设计酒店后，无疑考尔德伍德已经抓住了经营生活美学类品牌的诀窍，还学会如何协调产品，如何与当地商家签订协议，怎么与独立艺术家合作等。最近，他刚和三位来自社交媒体网站Massify的独立制片人合作，提供纽约Ace酒店作为场地拍了i部短片——一次几乎零成本的天才营销策划。

限量版匡威只是个开始。

《Encrepreur》：你在经济危机期间连开两家洒店，有没有人曾警告你这不是个好主意?

考尔德伍德：我认为不管哪—行，只要你有自己的特色，了解客户需求，不管经济形势好坏，你都可以站住脚跟并取得成功。我们的成绩来自准确定位，还有恰好符合人们需求的品牌。如果我们做的是更大众化的产品，那我会更害怕。

《Entrepreur》：你的酒店立刻就成功了，你怎么做到这点的?

考尔德伍德：我不能泄露自己的发财秘诀!哈哈——我希望我知道。但有一件事对我们非常有帮助，那就是特别注重融入当地环境。从一开始就与当地建立关系，选择当地商家和艺术家合作，尽可能让他们投入激情。我们希望能融入当地社群。

《Entrepreur》：一家酒店要如何融入当地社群?

考尔德伍德：酒店可以成为陌生游客在一个新城市的交流之窗。当地人和游客可以在这里交流，喜欢Ace这类设计酒店的客人都对风土人情很好奇。

《Entrepreur。》：Ace酒店的经营模式非常成功，虽然你之前说自己不是个好商人。

考尔德伍德：我没上过商学院，很多基本的东西都不懂，要是学过如何筹措资金或对资本市场有更多了解，应该可以少很多麻烦。假如我和我的团队用更传统的方法做事，或许能赚更多的钱。

不过我觉得我们很有创业精神。我们擅长购入老旧或有复杂背景的建筑——某种角度来说传统酒店经营者不感兴趣的那种——然后将挑战变成机遇，创造新价值。

《Entrepreur》；这怎么讲?

考尔德伍德：我们在波特兰买的大楼有一个很狭小的老电梯，公用浴室，地址在stark街，那个地区应该会吓跑很多传统酒店经营者。但西雅图的经验告诉我们，我们的核心客户——艺术家和文化爱好者——不会介意下榻在一些边缘地区。在纽约我们买下了Breslin，位于某个小社区里的19世纪末的独特历史地标性建筑。你能从很远的地方看到它，因为附近街区都是商品批发市场。当时看起来一点都不起眼。但即使里面没有特殊的文化内涵，你还是可以看出一栋建筑物是否有好结构。

《Entrepreur》：Ace洒店能保护当地文化吗?

考尔德伍德：一定程度上可以这么讲。这要花点时间才能看出效果，但我们确实是从整个建筑和城市的内涵着眼。努力创造出所属城市的特有风情。每家酒店都有自己的特色，但设计风格中又有共性——用料朴实，设计简约，尊重原有建筑。

《Entrepreur》：Ace酒店还有过什么非同寻常的举措?

考尔德伍德：我们的开发过程非常有创意。接手那些旧建筑后，我们尽量利用建筑物的现有结构，不会改变内部构造。所有酒店都是利用原有的东西，所以我们有各种各样奇怪的客房布局，几乎把销售团队逼疯，比如纽约分店就有54种不同的客房。但客人很喜欢，因为每次他们所住的房间都有所不同。

《Entrepreur》：所以不用“正确”的方式做事反而有好处。

考尔德伍德：当然。没有那种“这能行或这不行”的心理负担，对我们一直很有帮助。我的意思是，从价格角度，西雅图酒店的收购很合算，但我们买下它时，只是一栋老得不能再老的旧房子。我们并没想过要开很多家设计酒店，当时我和韦德一起经营鲁迪美发，都觉得这样的酒店会很适合西雅图——于是我们说，“那就开一家吧。”

《Entrepretur》：你就一头扎进去了。

考尔德伍德：没错。主要是天真，但我认为反常规是我们的长处之一。随着企业规模扩大，越来越多人告诉我们不该这么做，不该那么做。但我总是反问，“为什么不行?”也从未停止试验，就像我们酒店里的唱机。

《Entrepreur》：唱机?

考尔德伍德：当时我想在波特兰酒店的房间里放上老式唱机，周围的疑虑很多一担心唱针损耗，担心住客会偷走唱片。我只好说，“先用便宜唱片来试试，如果旅客要带走唱片，就像其他迷你吧台用品那样收费，把唱针都放在前台。”如果行不通，也不会花很多钱。

《EnIrepreur》：然后呢?

考尔德伍德：现在这成了公司的标志性元素。我们在三家酒店都放了唱机，不断收到客户的反馈。事实上，我刚遇到一个小型精品酒店的经营者，他问我是否介意将唱机这个点子借用到他的客房。

《Entrepreur》：你的公司正处在转型阶段吗?

考尔德伍德：是的，我们正在彻底改革。在西雅图和波特兰开店时，全靠一支团队，又要设计又要施工—但感觉非常好。纽约和棕榈泉分店的开设过程更加传统，找了开发商合作。我们从这两种方式中都学到很多东西，现在我们正在思考如何将两种方式择优结合。

《Entrepreur》：这一阶段中最困难的是什么?

考尔德伍德：所有经营决策归根到底都是要产生积极的工作推动力。我们以前在发掘人才方面很幸运，所以挑战属于下一阶段，怎么管好更多酒店，因为我不可能同时兼顾每个地方。我们正在商讨如何保持风格统一，因为现在我什么都有参与，以后肯定要改变。不过我希望能减少些工作，将精力集中投入到创意方面。

《Entrepreur》：要放手很难是吗？

考尔德伍德：不会很糟。我不是那种很擅长沟通的人，所以在这里工作的人必须学会自己去搞懂一切。我擅长的是寻找很多不同层面的天才，鼓舞士气，激励大家去创业。放手的结果可能跟我自己亲自动手不同，但我能接受。

《Entrepreur》：专心做创意如何帮助你的企业经营?

考尔德伍德：我热爱企业经营艺术．而且我的工作就像搞创作。挖掘合适的艺术家或建筑物是一种有机过程，所以我时时刻刻都在寻觅，寻求建议。昨晚读杂志，我就看中了里面的一位艺术家。虽然我现在还没有项目给他，但这个人看起来很有趣。现在我把他的作品存在脑子里，当某个合适的工作出现时，他就是完美的人选。

《Entrepreur》：其他公司给过你灵感吗?

考尔德伍德：你可以在时尚界找到很多既保持品牌统一性又能不断扩展新分支的企业。法国时尚品牌APC掌门人Jean Touitou在过去25年里所做的就是这样。他们在欧洲和日本都有分店，现在开始向美国进军，不过他们所有的客户接触点内涵仍然高度统一。放眼全球．但骨子里坚持的东西不变。

《Entrepreur》：你们接下来想在哪个城市开新店?

考尔德伍德：我们对纽约和洛杉矶等门户城市很感兴趣，但其他一些地方也不错——费城、孟斐斯或者奥斯汀。波特兰是个好样板，那里有浓郁的艺术和音乐风情，伟大的创新型企业文化孕育出Ziba、Wieden+Kernnedy、耐克，以及其他活力十足的小企业。我们在那里有很好的市场，因为喜欢这类城市的旅客也对Ace这类设计酒店很感兴趣。

《Entepreur》：接下来Ace酒店有什么计划？

考尔德伍德：东海岸的首家鲁迪美发店将于年底在纽约Ace酒店开张。我们现在正对外授权连锁加盟，已经有了属于自己品牌的产品。我们的第一款限量版匡威帆布鞋本月上市，另一款将在明年2月的纽约时装周期间登场。

《Entrepreur》：除此之外呢?

考尔德伍德：未来五年，我会把大部分精力投入到酒店，将它们作为平台，加深企业的内涵。举例来说，我目前正考虑在新酒店安装可定制节目的视频点播系统，为客人播放我们精心筛选的节目和电影。

《Entrepreur》：你打算让下榻Ace酒店变成—种全身心的体验。

考尔德伍德：没错。我不打算扩大规模．但我想深化经营，做成一系列的设计酒店一而不是连锁酒店。

《Entrepreur》：有什么临别建议吗?

ACE基因 第6篇

1越野滑雪运动项目的竞技特征

1 . 1越野滑雪项目特点

越野滑雪的比赛路线多设计在有坡度起伏的山地上,运动员须装备一定规格的滑雪板和雪杖[1]。国际雪联规定,越野滑雪比赛要设在全程为山坡、下坡、平地各占1/3的崎岖的山地上[2]。在比赛过程中,运动员不仅要克服寒冷气候,更要不断地翻越崎岖不平的山路,这就必须要求运动员具备良好的呼吸以及心血管机能。越野滑雪是一项以有氧代谢为主要代谢途径的耐力性运动项目。

1 . 2越野滑雪项目国内外发展

1.2.1国内越野滑雪项目发展

中国越野滑雪起步比较晚,群众基础也较为薄弱[3],与高水平国家如北欧、东欧、俄罗斯等国相比,其差距是全方面的。1980年美国普莱西德湖冬奥会,是中国代表队与国际级越野滑雪比赛的第一次结缘。随后,1984年中国滑雪协会在北京成立,至2014年索契冬奥会为止,中国代表队共参加了10届冬奥会,中国运动员在冬奥会上虽无奖牌入账,但其竞技实力也在逐步提高。我国优秀运动员王春丽、李宏雪、孙清海等人分别在2006年都灵冬奥会和2010年温哥华冬奥会上取得历史性的突破[4]。虽然种种迹象表明,中国越野滑雪向着越来越好的方向发展,但是我们不应忘记同世界高水平国家的差距。随着申办2022年冬奥会脚步的临近,我国对于冰雪运动的投入与扶持力度也逐渐增加,中国越野滑雪的发展正在经历一个“从无到有,从有到优”的历史性跨越。

1.2.2国外越野滑雪项目发展

滑雪起源于4000年前的北欧大陆。1924年,国际滑雪总会在法国夏慕尼正式成立,越野滑雪也于同一年被列入冬季奥运的比赛项目之一。到了1952年挪威奥斯陆冬季奥运中,女子10公里越野滑雪项目也成为了正式的比赛项目之一[5]。在1979年至2009年的越野滑雪世界杯锦标赛中,挪威以11金、12银、17铜共40枚奖牌遥遥领先,其实力可见一斑。2014年的索契冬奥会上,滑雪类项目的奖牌也几乎被瑞典和挪威两国瓜分。欧洲运动员在越野滑雪项目上的优势不仅仅是起源早、基础好,其训练环境的优越性、训练器材的专业设计与使用、运动装备的维护乃至雪板打蜡都蕴含了较高的科技含量[6]。所有这些因素保障了欧洲运动员运动高水平运动成绩的延续,同时也为越野滑雪训练队的构建与保障提供了重要依据。

1 . 3越野滑雪项目的供能特点

越野滑雪项目是运动员在低温条件下进行的长时间的运动, 它需要运动员在尽可能短的时间内完成长距离的比赛,这对于运动员全身各部位的肌肉力量以及各器官、系统的协调要求极高。因其强度大、时间长、需要消耗大量的氧,所以越野滑雪是以糖的氧化为主的有氧氧化供能项目[7]。但是,在越野滑雪项目的训练和比赛中,研究者发现,除了有氧代谢之外,糖酵解供能在越野滑雪项目中也是十分重要的,对于无氧供能的忽视是我国长距离滑雪项目一直落后的重要原因之一[8]。

2越野滑雪运动项目运动员的科学选材

运动员的科学选材作为影响竞技运动水平的3大要素之一,在客观保证运动员取得优异的运动成绩同时,也为人才的储备与培养节约了必要的资源。

研究表明,我国越野滑雪少年运动员力量素质的最佳发展年龄为13~17岁,灵敏素质为10~12岁,速度素质为7~14岁。因此, 我们应当针对不同时期的运动员各项素质的发展结果采取相对合理的训练方法,才能有效地节约训练资源、提高训练效果[9]。我国运动员的选材更应该从初级选材向中高级选材过渡,顺应体育科学时代的发展趋势,更好地为人才的培养服务[10]。

与其他体育项目类似,越野滑雪项目的选材也应当遵循从大样本量分析中得到的普遍规律,利用最基本的经验选择,身体形态学的对比,生理、生化指标的筛选——心肺功能各项指标等,以及遗传因素的考量和基因选材——此项目与ACE基因相关性的分析,综合以上各项参考项目,对运动员进行科学的、全面的筛选。

3 ACE基因与越野滑雪选材

3.1 ACE基因

ACE又称血管紧张素转换酶,是人体内一种不可或缺的酶。自1991年人类的ACE(angiotensin comverting enzyme)基因结构被确认以来,科研工作者对ACE基因的研究从未中断过,如研究ACE基因的生物学特征、ACE基因与运动的关联性及ACE基因中多个功能位点的作用。ACE能促进血管紧张素1(Ang1)转化为血管紧张素2(Ang2)的功能,并具有抑制激肽的生成作用。其中第16内含子中有一段287碱基对(base pair,bp)的插入(Insertion,I)和缺失(deletion,D)对一些运动能力的表现提供了潜在的遗传标记。

3.2 ACE基因I/D多态性

ACE由一个20肽单链酸性糖蛋白构成,其系统名为肽基一二肽水解酶,又称激肽酶2,ACE广泛存在于人的周身组织中,科研人员发现人体内脑、心、肺、肾、血管上皮细胞等组织中存在[11]。RAS包括血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素原(AO)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、肾素、ACE和血管紧张素Ⅱ受体(AT)。其中AngⅡ是RAS中的效应肽,通过受体AT促进心肌和血管的收缩,调控体内电解质的稳定,促进细胞的增殖等[12]。RAS中AngⅡ的生成量取决于ACE的水平。ACE基因II型为纯合子、ACE基因DD型为纯合子、ACE基因ID型为杂合子。科研人员达成一致ACE基因能调控ACE水平。

3.3 ACE基因与耐力运动

目前发现有氧耐力素质和ACE基因有直接关系,ACE基因不仅决定有氧耐力的最高水平,但也控制身体的耐力锻炼的敏感性[13]。研究发现,ACE基因通过影响人的心肺功能,来控制人的有氧耐力能力。如上文中所述,越野滑雪运动员主要以有氧代谢为主, 且运动员具备良好的呼吸以及心血管机能,所以运动员最大摄氧量(VO2max)的高低,是决定运动员有氧耐力能力强弱的关键所在。科研人员发现,越野滑雪运动员的ACE基因有这相似的特点。 存在I型等位基因的运动员相比之存在DD型基因的运动员,其耐力要强于DD型基因的运动员。Myerson Saul等比较了91名运动员ACE基因,发现长跑运动员(5000 m以上)I型等位基因频率高,短跑运动员(200 m)的D型等位基因站的频率高。这说明了I型等位基因的频率增加,和运动员的运动距离长短有直接关系。有研究表明, I型等位基因可以控制血液中的ACE水平,降低血液中ACE的活性来减轻长时间运动给心脏带来的压力,增强每搏输出量和心输出量。特别是在人体的骨骼肌当中,可以减轻长时间运动造成的骨骼肌缺血,并在有氧耐力项目中运动员的出现频率高,同时I型等位基因对敏感度训练有一定帮助,在进行相同的体能训练后,I/D型运动员的运动能力提升的较快。从上述研究我们可以发现,ACE基因I/D多态性对越野滑雪项目科学选材有一定的理论帮助。

4结语

ACE基因 第7篇

1 材料与方法

1. 1 细胞培养

HK-2细胞株为人近端肾小管上皮细胞 (human proximal tubular cells, HPTCs)的永生系,保持了HPTCs基本的生物学特性,由Aled Phillips教授 (Cardiff, UK)惠赠。培养基成分包括低糖型DMEM培养基 (Gibco公司)、10%新生牛血清(FCS,杭州四季青生物工程公司)、HEPES (Sigma公司) 2.38 gL-1、碳酸氢钠3.7 gL-1、青霉素1105 UL-1、链霉素100 mgL-1,氢化可的松0.4 μg ml-1、转铁蛋白5 μgml-1、胰岛素5 μgml-1。用0.25%胰酶消化后,按照2105ml-1细胞接种于六孔板。80%～90%融合时改为无血清DMEM培养24 h,使其生长同步后进行实验。各组细胞数及培养液体积均相等。

1.2 实验分组

对照组 (未干预的人近端肾小管上皮细胞株HK-2);牛血清白蛋白组 (bovine serum albumin, BSA) (10 mgml-1, 12 h);CAP组(10 μmolL-1预处理1 h);BSA加CAP组。

1.3 实时定量反转录PCR (Real time RT-PCR)

按照TRIzoL RNA提取液(凯基公司,KGA1203)说明书步骤,应用氯仿-异丙醇法提取细胞总RNA。所提取的RNA溶于DEPC水处理过的双蒸水中。用紫外分光光度计测260、280 nm吸光度, 计算A260 nm /A280 nm值。取2 μl总RNA,按照反转录试剂盒 (Takala公司)说明书操作合成cDNA。引物均由Takala设计合成,见表1。

采用Real-Time PCR 扩增仪 (Lightcycle,Roche)进行PCR反应。按下列条件进行扩增:95 ℃预变性10 s, 95 ℃变性10 s60 ℃退火20 s68 ℃延伸1 min,循环35次。应用比较阈值法,根据数学方法推导得出,目的基因量=2-ΔΔCt,在该公式中,Ct是荧光达到荧光阈值的循环数,ΔΔCt=(Ct目的基因-Ct管家基因)实验组-(Ct目的基因-Ct管家基因)对照组,使用这一方法能直接得到目的基因相对于管家基因的定量[3],比较目的基因与对照组基因比值的常用对数。

1.4 Western 印迹

按照细胞总蛋白抽提试剂盒(凯基公司,KGP2100)说明书步骤提取细胞总蛋白。冰PBS清洗1或2次,弃去PBS,按照200 μl孔-1加入蛋白裂解液(含0.1%蛋白酶抑制剂、0.5%PMSF、0.5%磷酸酶抑制剂)。冰浴条件下进行匀浆;离心(4 ℃,10 000 rmin-1)10 min,去除沉淀,留取上清。采用bradford蛋白质定量试剂盒(凯基公司,KGA-801)检测蛋白含量。制备10%分离胶和5%积层胶,每孔上样量为50 μg,使用BIO-RAD电泳装置,进行SDS-PAGE电泳(120 V电泳30 min后80 V电泳90 min)。100 V 恒压湿转膜1.5 h,TBST配制的5%脱脂牛奶室温封闭1 h,加一抗(羊抗ACE多克隆抗体,Santa Cruz)1∶500稀释,4 ℃过夜。次日TBST洗膜3次,每次5 min,再加二抗(HRP标记的兔抗羊IgG)1∶3 000稀释,室温孵育1 h,TBST 洗膜3次,每次5 min。ECL显色(Ameresco),胶片扫描后用Quantity One软件分析灰度值,并计算与β-actin的比值。

1.5 放射免疫法检测上清液中Ang Ⅱ浓度

将细胞悬液(约1105 ml-1)接种到24孔板中培养(方法和分组同上)。每组设6个复孔,终末容积400 μl孔-1。分组干预后收集细胞上清液300 μl孔-1,用Ang Ⅱ放射免疫试剂盒(北京北方制药公司)直接测定,具体操作方法严格按说明书进行,所有标本行同一批检测。

1.6 统计学方法

实验所得数据结果均以undefined表示,多组间资料比较用方差分析,两组间资料比较用t检验。使用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。

2 结 果

2. 1 总RNA纯度鉴定

A260 nm /A280 nm值在1. 8～2. 0之间,说明RNA纯度高。

2. 2 CAP对BSA引起ACE mRNA表达的影响

实时定量RT-PCR显示,与对照组 (相对表达量为0)比较, BSA组ACE mRNA 表达水平显著增加 (1.58±0.20 vs 0, P<0.05),CAP显著抑制BSA引起的ACE mRNA表达上调 (0.80±0.05 vs 1.58±0.20, P<0.05),而CAP组与对照组比较差异无统计学意义 (0.27±0.09 vs 0, P>0.05)(图1)。

2.3 CAP对BSA引起ACE2 mRNA表达的影响

与对照组比较,BSA (10 mgml-1)作用12 h后,ACE2 mRNA 表达显著减少 (-1.35±0.13 vs 0, P<0.05),同时CAP可显著减轻BSA引起的ACE2 mRNA的表达下调(-0.59±0.08 vs-1.35±0.13, P<0.05), CAP组与对照组比较差异无统计学意义 (-0.24±0.11 vs 0, P>0.05)(图2)。

2.4 CAP对BSA引起ACE/ACE2蛋白表达的影响

Western blot 显示的ACE、ACE2和actin的蛋白表达情况,见图3。BSA作用12 h后ACE蛋白表达较对照组显著增加(1.2±0.10 vs 0.52±0.05,P<0.05),而CAP处理后可显著抑制BSA引起的ACE蛋白表达增加 (0.85±0.09 vs 1.2±0.10, P< 0.05), CAP组与对照组比较差异无统计学意义 (0.48±0.06 vs 0.52±0.05, P>0.05) (图4A)。与此同时,BSA作用12 h后ACE2蛋白表达较对照组显著降低(0.35±0.09 vs 1.13±0.11,P< 0.05),CAP可显著抑制由BSA引起的ACE2 蛋白表达的缺失(0.49±0.09 vs 0.35±0.09), CAP组与对照组比较差异无统计学意义(0.94±0.10 vs 1.13±0.11,P>0.05)(图4B)。

2.5 CAP对BSA引起Ang Ⅱ浓度的影响

RIA结果显示,与对照组比较,BSA可显著增加细胞上清液中Ang Ⅱ 的浓度[(97.25±10.4) vs (28.53±3.5) pgml-1,P<0.05];CAP可显著抑制BSA引起细胞上清液中Ang Ⅱ 的浓度增加[ (55.25±4.8) vs (97.25±10.4) pgml-1, P< 0.05], CAP组与对照组比较差异无统计学意义[ (37.39±4.2) vs(28.53±3.5) pgml-1, P>0.05](图5)。

3 讨 论

ACEI是最早应用于临床的RAS阻断剂,AIPRI (The angiotensin-converting-enzyme inhibition in progressive renal insufficiency study)[4]和REIN(Ramipril efficacy in nephropathy) [5]研究均证实,ACEI不仅可以降低血压,而且可以减少蛋白尿,从而延缓慢性肾脏病的进展。肾功能正常或轻度损害的IgA肾病患者应用福辛普利一年可使蛋白尿减少36%,而7年肾存活率达92%[6],在非糖尿病性微量白蛋白尿患者,福辛普利也被证实可非降压依赖性地降低微量蛋白尿[7]。最近不少研究提示,蛋白尿本身就是一种肾脏毒素,会导致肾组织局部RAS激活,参与肾小管间质纤维化的形成 [8]。ACEI的肾保护作用是否与其通过抑制蛋白尿,进而抑制肾脏局部RAS激活是一个值得探讨的问题。

近年来越来越多的研究表明,肾脏存在独立于系统RAS的局部RAS,而局部RAS的激活在CKD的进展中发挥主要作用 [9]。Ang Ⅱ是局部RAS最主要的效应因子,通过促进细胞产生生长因子、趋化因子及炎症因子等参与纤维化的进程 [10]。而蛋白尿的肾毒性作用有部分是通过激活RAS而产生的。蛋白负荷可促进单侧肾切除术的大鼠近端肾小管表达肾素、ACE以及血管紧张素原增加 [2]。在转染血管紧张素原基因的小鼠,出现血压升高、白蛋白尿,同时应用培哚普利(perindopril)的小鼠上述症状明显减轻 [11]。

早在20世纪80年代,人们就认识到ACEI不仅能阻断循环RAS、扩张全身血管而降低血压,而且可通过扩张肾小动脉使肾小球毛细血管静水压降低,而血浆流量并未减少,从而减少尿蛋白,延缓CKD的进展[12]。有研究表明,ACEI可抑制肾损伤后引起的TGF-β mRNA表达增加,并降低其转录,这提示ACEI可能通过抑制TGF-β的表达而抑制肾脏纤维化 [13]。

最近研究发现,肾脏局部RAS主要有两条效应相反的代谢途径 [14]。血管紧张素原在肾素作用下酶解为Ang Ⅰ,后者再被ACE降解为Ang Ⅱ。Ang Ⅱ主要通过靶细胞膜上的血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1受体)发挥多种生物学效应,包括收缩血管、促进组织增生、炎症反应、纤维化等。另外,Ang Ⅰ还可被ACE2降解为Ang-(1-9),后者再被ACE降解为Ang-(1-7);而ACE2也可直接降解Ang Ⅱ, 形成Ang-(1-7)作用于mas受体,发挥与ACE-Ang Ⅱ-AT1途径相反的作用,表现为舒张血管、抑制增生、抗炎和延缓纤维化[15]。因此,现在越来越多的人认为,ACE/ACE2的激活状态可能直接决定了肾脏局部Ang Ⅱ产生的水平。

本研究在培养的肾小管上皮细胞,首先观察ACEI对于BSA刺激后HK2细胞ACE、ACE2表达的变化。结果显示,BSA在增加ACE表达的同时抑制ACE2的表达,CAP在基因和蛋白水平均能抑制BSA引起的ACE的表达上调和ACE2表达的缺失,提示CAP不仅抑制循环ACE的酶活性,而且在肾脏局部可抑制白蛋白引起的ACE和ACE2表达的失衡。本研究结果还显示,在细胞上清液中,BSA可引起Ang Ⅱ浓度显著增加,此现象可被CAP明显抑制,提示CAP抑制BSA所诱导的Ang Ⅱ产生可能与其抑制ACE表达而增加ACE2表达有关。本研究结果也进一步证实了ACEI具有双途径控制肾脏局部Ang Ⅱ水平的作用,为理解ACEI的肾保护作用机制提供了进一步的实验依据。Ferrario等[16]报道,服用ACEI的大鼠血浆Ang-(1-7)水平明显增高。有人也发现在心肌梗死的大鼠,Ang-(1-7)可减少心衰的发生[17],提示增加ACE2的表达和活性对抑制局部RAS有重要影响。

ACE基因 第8篇

VG vs DK、Rstars vs LGD.cn

中国DOTA2刚刚经历了人员上的大调整，WPC 2013世界电子竞技职业精英赛成为诸强们重组后首次正式亮相的舞台。在之前的转会风波中，有着太多太多的故事可以诉说，而这其中自然有着向旧主复仇的故事。

TI3后，DK宣布月如、rOtK、357离队，而这也引得月如以及rOtK非常不满。在腾讯微博上，月如和rOtK先后表达了自己的不满。月如在TI3失利后曾表示会再拼一年，而当他得知自己离队后在微博上表示“连拼一年的机会都没有了。”

除了月如之外，rOtK在离开DK后也表示自己是“被离队”，虽然最后双方和平解决了此事，但rOtK在之后接受采访时也表示干的就是梦之队（梦之队代指DK）。

待双方阵容确定之后，在NEST全国电子竞技大赛的线上赛中，VG曾与DK有过碰面，凭借着月如和rOtK的出色，VG最终战胜了DK。在赢得了与老东家的对决后，rOtK更是在微博上大发“Nice。”

在WPC 2013世界电子竞技职业精英赛中，VG与DK的对决绝对是火星撞地球般的碰撞。究竟是有着“梦之队”阵容的DK大获全胜，还是月如、rOtK对DK完成复仇，答案还要在比赛中寻找。

除了VG与DK的比赛之外，Rstars与LGD.cn的比赛也是一场复仇之战。在TI3结束后，正是Sylar宣布离开LGD拉开了之后转会风波的大幕。值得一提的是，Sylar在离开LGD时双方曾有些不愉快，尽管LGD随后极力挽留Sylar，但这位年轻的选手依然选择离开了LGD。在Rstars，Sylar拥有CTY、KingJ等人的助阵，相信Rstars与LGD.cn的对决中，Sylar会力争为自己正名。

感恩之战：

iG vs TongFu、LGD.cn vs Rstars

进入2013年，TongFu在Hao、Mu等人的带领下所向披靡，不但以3比0完胜DK轻松摘得DSL总冠军，还在TI3中创造了中国军团的最好成绩。可以说，没有TongFu就没有今天的Hao，而Hao也是TongFu走向成功路上最不可或缺的一位核心。

TI3后，iG与TongFu达成协议，双方Carry选手Zhou与Hao完成互换，而这也使得Hao、Mu这对双子星分开，Mu留守TongFu，而Hao则加盟iG。

在来到iG后，Hao为了感谢TongFu决定在今后的半年里参加比赛时将自己的ID改为iG.Hao.TongFu。除了Hao之外，与其一同加盟iG的Banana也在自己的ID后挂上了TongFu。在WPC 2013世界电子竞技职业精英赛，由于Hao的存在iG与TongFu之战也被赋予了更多不一样的情感。

除了iG与TongFu在Carry选手上进行了互换外，Rstars与LGD同样在Carry选手上完成互换，xiaotuji加盟LGD也让其瞬间成为人们关注的焦点。

从NA开始，xiaotuji就一直与之前的队友并肩奋斗。在NA解散后，Rstars再次将xiaotuji与他的小伙伴们招入帐中。从NA到Rstars，从无名到小有名气，xiaotuji也逐渐成长为一位出色的选手。当LGD.cn面对Rstars时除了Sylar要向LGD.cn复仇之外，相信xiaotuji也期待着用优异的表现回报老东家。