fda检查要点

fda检查要点（精选6篇）

fda检查要点 第1篇

FDA迎查指南

一、概述FDA检查工厂的背景：

近年来，美国连续发生多起的污染事件，美国每年有4800万人感染食源性疾病，每6个人就有一人因食品危害受到感染，超过10万人住院，其中3000人死亡。2011年1月4日，美国总统奥巴马签署了《FDA食品安全现代法案》，这是美国对《联邦食品药品化妆品安全法》的重大修订，根据现行法律，美国FDA有权对境外食品生产的厂家实施检查，以此提高供给美国的食品质量安全。

二、检查要点

1、检查接受的重要性 美国FDA在对被检查企业，接到通知后，必须24小时回复同意接受检查，否则将会列入FDA黑名单，该企业将不能对美国进行食品出口。

2、记录的检查

FDA官员对工厂进行检查时，要求检查食品生产过程中的所有环节原料的种植、管理、收获、运输，环节控制，生产加工的质量控制措施，以及产品包装发货运输，同时需要提供原料的检验报告，半成品检验报告，成品检验报告以及辅助材料的检验报告，以此证明该批次产品质量每个环节都得到有效的控制。要求记录必须严格一致，不得有造假现象（尤其是笔迹不得一样），尤其是公司有电子版的记录一定与纸质的记录一致。

3、检查依据

FDA来厂检查时会拿着公司出口美国的通关单，根据通关单提供的信息，要求公司提供相关记录，所以要求所有出口到美国的产品，必须记录齐全，及时提供给FDA检查的官员。

4、沟通的重要性

企业需要至少有一位精通外语并且熟悉公司质量控制体系的人，对FDA官员的检查给予合理的解释，如果解释的能让FDA官员所接受，对于检查的深度将会大大地减少，反之，FDA官员将会对某一个问题刨根问底，直至查处问题。

5、产品标识的关注

FDA来厂检查时，会重点关注产品的标识，所有标识必须严格与该产品的特性保持一致。如果标识与产品不相符合，将严重影响检查结果。

6、制定计划的实施情况检查

他们将会根据公司书面的监控计划，查验相关的检验记录，如果公司制定了计划，就必须有相关的记录来满足和支持计划的要求，否则将视为不符合项。

7、检测报告满足客户要求的重要性 实验室要根据客户的要求实施检测，并且有相印证的检测报告，不得出现客户对某项指标有要求但是公司没有相对应的检测报告来满足客户的要求。

8、蓄意破坏的控制FDA来厂检查将会关注公司的食品安保措施，以及公司如何控制人员蓄意破坏的控制措施。

9、HACCP体系有效运行重要性

FDA来厂检查将会关注HACCP体系在整个生产加工环节的运行情况，要求确保HACCP体系有效运行。

10、报告留档时间以及报告的一致性

11、提供给客户的质量报告必须留档，并且公司保留的档案必须与提供给客户的一致。避免公司保留的该批产品报告与FDA官员手里的报告不一致，将会出现涉嫌造假情况，档案保留年限不得低于2年。

三、企业应该做好的几项工作

1、全面学习掌握《FDA食品安全现代法案》的要点，并且满足该法案对企业的要求。

2、坚决不得夹带出口，走私出口，如被FDA发现，将列入黑名单，对企业以后出口美国将是致命打击。

3、企业全面提升企业的管理水平很质量控制水平，以应万变。

4、企业随时做好被抽查的准备，FDA将会采取飞行检查的方式对企业突袭检查。

四、接受过FDA检查企业的迎查心得

1、做一项工作，首先要问自己为什么做？怎么做？谁来做？什么时间做（包括完成的时间）？

2、评审文件；按QSIT方法——基于7个子系统，4个主要子系统（管理、设计、纠正预防、生产过程）；3个支持子系统（文件、物料、生产工具和设备控制）；FDA检查工作时会以点带面，抓住一点，可在一个问题上几个来回，也可能检查整个公司的质量管理体系。

3、在FDA官员来工厂检查前公司内部应进行多次的核查和确认；对任何公司来说，通过FDA验厂最重要的条件是自己要严格执行已经确立的程序和作业流程，文件编制合理性及可操作性当然重要，检查官员对有文件不执行最反感。

4、FDA对工艺过程特别是特殊过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证(Validation)非常重视。但他们更注重过程控制，应该有的作业指导书一定要准备好；

5、FDA非常重视对生产记录的检查，对原材料的入库、检验及发放、生产工艺过程的控制、成品的质量检验以及各项重点项目的验证等均要求有完整的原始记录及整套的批记录，FDA官员在工厂检查要任意取样抽查批记录，批记录的真实性与完整性能具体体现工厂的GMP管理的水平。

6、FDA检查官对不合格品和顾客投诉的控制及处理方法、过程及相关的记录非常关注。

7、接待人员回答提问要有技巧，不清楚的事情切忌马上回答，可以先查文件，几个人商量定下来再回答。更不要“灵机一动”，以为自己应付得了。

8、检查结果：什么都没有得到，这是最好的情况，但这恐怕不太可能。能接到无批评的483表（无不合格项，只有观察项）已经是相当不错；到于做得不够好的企业也许会接到有批评的483表，这就危险啦，它可能导致：警告信（Warning letter）、自动滞留（Automatic Detention）、QSR扣留、（QSR Hold）撤回（Recall）、直至永久不得进入美国市场。

所以，凡是接美国FDA通知要来工厂的企业务请注意，需要全公司员工的非常重视，全员动员，全力准备，将可能出现的不符合减到最少，才能避面被警告。生产现场的标识不在乎以下几个方面：

9、生产区域的标识。包括生产区域的总平面图，不同洁净级别区域的标志，按定臵管理要 求划分的不同区域进入控制区的程序等

10、生产设备容器和管线的标识，包括设备容器的名称、编号、型号规格和安装日期等，以及用不同颜色区分不同类型的管线并标明流向。

11、设备运转状态的标识、标明设备处于生产、清洗还是维修等。

12、生产过程的各种物料的标识，包括原辅料、包装材料、半成品或中间体和成品的 品名、批号、数量、来源等标识及标明检验状态的标识（待验、合格或不合格）13.仪器、仪表、量具和衡器的校验

生产和检验的仪器、仪表、量具和衡器等准备与否，关系到工艺参数的控制与检验结果的准确性，如其出现差错，在产品的生产和质量控制中操作者会产生错误的判断，产品质量难以保证，FDA官员对此非常重视，检查中特别关注厂房生产和检验的仪器、仪表、量具和衡 器等的管理。药厂用于生产和检验的仪器、仪表、量具和衡器有成千上万，做到“其适用范围和精密度符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验”对其进行有条不紊的管理确实不是一件易事，为此，工厂要有严密的组织体系，制定严格的控制规程并保证其有效的执行。FDA官员会对照现场看到的某一仪表的校验标签，检查该仪表所用的标准仪器的校验，对于一些大型精密仪器，厂方往往会委托国家的计量管理部门进行校验，得到一张校验合格证和部分校验数据，FDA官员认为这些数据并不充分，厂方必须制定该仪器的校验规程

并有校验原始数据。

14、.批记录的准备

FDA现场检查时，往往抽取三批产品，以批号为线索进行追踪检查，初次检查一般从近期生产的产品中抽取三批，复查时会让厂方提供自上次检查后销往美国的产品的批号，并按抽取三批，故厂方应充分准备，要求厂内各部门严格复查批生产记录，批检验记录及这些批次有关的物料、留样、检验用的各种溶液或试剂等的记录，但要注意，不要在发现记录有问题时重新抄写，这往往会引起编制记录的嫌疑，平时要养好良好的记录填写及对生 产和检验中的偏差正确处理的习惯。

15、.稳定性试验

FDA的化学原料药检查指南中明确规定，化学原料药要进行稳定性试验。FDA认为“生产过程的细微变化或使用的原材料不可控质量指标的变化都对产品的稳定性造成影响”。同时规定“最初投入市场的三批产品和以后生产的产品每年至少一批需要留样进行稳定性试验，：尽管指南中没有明确规定稳定性试验的条件，但一般试验条件为温度25±20C，相对湿度60±5%，检查频次为第一年按留样的0，3，6，9，12月进行检查，第二年18，24月进行检查，以后每年依次，直至产品有效期后一年。另外，还要按上述检查频次检查产品按标浅声明的贮存条件保存的样品，并与上述稳定性结果比较分析，需要注意的是进行稳 定性试验的恒温箱（室）控制温湿度的仪表要定期校验，并按计划做好温湿度监控。

16、水处理系统 水是药品生产中用量最大，使用最广的重要原料，水质的优劣直接影响到药品质量，纯化水、注射用水的质量标准在美国药典24版的正文中做了明确规定，另外在其附录中也详细规定了制药用水系统的类型，水的选用，水系统的验证，安装要求、清洗和消毒及维护等。FDA检查时特别留意纯水系统，往往会花上相当的时间进行检查，我们从近年来FDA对海外检查的警告信中也可看出，许多厂家在制药用水的控制上出了问题：有些厂家由于产品生产中内毒素难以去除，需要从源头控制，由此可以看出，“药品制造过程的任何一个环节都影响到产品的质量”这一GMP思想，成为FDA对药品控制的一项基本原则。当然，药品生产质量管理是一个系统工程，准备接受FDA检验应严格按照GMP的要求进行，但是，毕竟现场检查的时间有限，而且存在语言的障碍，作好这些准备工作，无疑会对检查的顺利通过大 有裨益 迎查注意事项：

一、质量控制体系文件

1、公司建有完善的质量控制体系，并且有相关的质量控制记录对该体系的正常、正确运行提供足够的支持证据。

2、提供公司相关资料、如：建厂时间: 厂房面积生产能力、年产量工厂平面图、车间平面图、水流图、物流图、卫生注册证书，税务登记证书

3、所有已经发货的产品，需要提供完善的生产加工记录。原料的感官验收记录、原料的农残检验记录、原料的出入库记录、车间生产HACCP体系运行记录，产品包装运行记录、产品的监装放行记录、辅助材料的验收记录、尤其是关键控制点记录必须完善，包括卫生控制记录、虫鼠害控制记录，并必须前后对应，确保真实，字迹不能出自一人之手。记录要求保持两年以上。

4、标识的管理，车间所加工的半成品、产成品，库房存放的原料、半成品、产成品都必须有相关的追溯标识，这些标识并且有相关的记录加以印证，确保该追溯标识有迹可寻。

二、工厂结构设施的设计施工应合理，以便确保生产出安全优质的产品。应很好地维护设施。工厂设计与结构要求如下：

1、建筑设计与结构包括公用固定设施应防止并杜绝对产品生产与处理的潜在污染源。

2、内/外部结构应无裂缝、孔洞、开口或其它任何会让害虫藏匿或进入的地方。

3、外部房门应能够自动关闭，关闭时应有良好的密封性。装卸区应维护良好无害虫，根据情况可设门厅、风幕等限制空气进入。

4、屋顶应排雨通畅无渗漏。

5、生产区域应尽量避免有窗。如有可打开的窗户应将其适当的屏蔽。所有的通风口与风扇都应适当屏蔽。

6、门、窗或其他开口处应禁止非工作人员的进入。

7、地面设施应维护良好防止任何安全威胁。

8、工厂结构设计合理，原材料与加工分区，控制各区域之间的交通模式

9、地板、墙壁、天花板及高架设施应易于清洁，结构上应能够抗产品或清洁剂的侵蚀。

10、地板应封缝，保持良好状态并有适当的倾斜以便避免存水。使水能够流入排水道，墙壁与地板结合处应为凹缝。

11、所有新安装的地面排水道都应配备防臭活门及排风，以防下水道返味，还应该易于触及和清洁。原有的未安装防臭活门和排风的地面排水道应封死或实施替代方案。

三、设备维护与保养

1、生产所选设备与材料应适用且维护良好，文件规定的计划性维护应为预防维修与故障检修。该规范应包括：食品处理设备清单、维修频率与维修记录。对可能影响到食品安全与员工安全的设备应优先维护。

2、在生产中进行维修维护时应采取适当的措施保护产品，应将维护区域与运行中的生产线隔离，应对维修完成后重修恢复的生产线实施规划（在修好的设备正式投入生产前,设备应被适当的清洁及消毒）。

3、对于所有加工设备来说，预防性维护规划应该时时更新。该规划应该包括实施明确的检查，以便对纱网、过滤器、磁铁、垫圈等等以及任何潜在的金属之间的结合处的情况进行评估。如果生产线沿线没有探测设备（比如说，金属探测器、磁铁、纱网），就应该定期的并且更加经常的实施详细的评估。评估内容包括穿着和产品接触设备的条件（例如: 刮刀刀刃、传送带、螺旋式热交换器的管状物、巴氏杀菌器的板片、研磨机的金属板、阀门、泵和垫圈）。评估的目的是检测潜在的污染。对于用于产品生产和包装的压缩空气与空气的例行预防性维护应该记录备案。其内容包括检查或清洗或替换空气过滤器、O形环、垫圈、泵、轴承等等。预防性措施的频率应该根据上一次的调节和设备历史情况做出调整。

4、在食品加工设备上应该使用食用级润滑剂。在此类设备上，润滑剂或热载体油与食物产品之间可能有直接和/或间接接触。

5、在产品接触区域所有的金属焊接应该是无毒性、能清洁、无凹陷、无褶皱、无裂痕、无缺口并且无夹杂物。

6、工具应该被清洁和消毒，并且应该有一个特别的区域来做清洗和消毒。当工具从生产品区移入熟产品区时，应实施适当的消毒程序。维修设备的设备和工具不应该直接放在地板上或被踩踏的表面（比如，甲板）。

7、设备维修的目的是使设备持久运行，并且应该使用适当的材料（比如临时性维修可能对产品的食品安全/质量产生负面影响，因此应该适时地用持久性维修来替换）。

8、在维护活动之后（比如，钻孔、切割、打磨和焊接），应该确保设备和设施在开始生产之前是清洁的、消毒的,并且处于良好状态。

四、虫害的控制

1、应制订文件化的虫害管理计划，以便有效地监控和控制虫害在工厂设施内及其周围的活动。虫害控制行动应该由有虫害控制执照的承包者或经过相应培训的员工来施行。前者是指拥有有效合同和由相关地方权威机构颁发的执照副本，包括保险责任范围。

2、在任何可行的、适用的地点，虫害管理规范或是其他控制虫害的方法和用具比杀虫剂的使用都要优先考虑，比如说驱逐和诱捕害虫的策略。关于这些策略的详细情况和工作。

3、应绘制完整精确的平面图，指示室内捕鼠器、粘鼠板、灭蝇灯、室外毒饵投放点、生化信息素捕杀装臵等的位臵。

4、残留杀虫剂不得以烟雾、气雾等的形式使用。当目标是某种具体的害虫时，可使用诱饵。在使用的场所，诱饵装臵应该是一个坚固的、不易被毁损的并且安全的结构。灭鼠剂只可以块状或固体膏状的形式投放（不允许以粒状、丸状或粉状等形式灭鼠药使用）。灭鼠剂通常应着重点在厂区外投放。捕鼠器和诱饵装臵最好在建筑物内部使用。灭蝇灯的灯泡必须定期更换（根据各生产商的要求）以便发挥它们的最高效能。灭蝇灯应该安臵在靠近出口的接收区或是仓储区，但是不应该安臵在容易把害虫吸引到建筑物内部的位臵。

5、用于虫害控制的化学品必须附上精确标签，详细编目，同时当不使用时要安全存放（有闭锁的门的地方），只有经过授权或是指定的人员方可以接触到。例行检查应按必要的频率进行，以确定害虫活动、其藏匿处和侵入点。虫害检查之结果应做记录。有关杀虫剂使用的文件记录应该包括：杀虫剂的品牌名称、可追溯性信息（比如说批号）、使用量、使用杀虫剂的方法、目标害虫和处理时间。厂家应附有所有杀虫剂的标签和材料安全数据单(MSDS)或是相应的材料、选址安全注意事项。

6、必须分析虫害活动数据以找出其活动的去向。如果发现有虫害活动，针对性的控制级别也要相应的升级。

五、车间现场参照公司制定的SSOP GMP个人规范 执行

在GMP区域内不允许出现下列行为：

1、只能在厂区指定许可的区域内饮食。

2、嚼口香糖、糖果、润喉糖、止咳糖、与烟草等。

3、嘴内含有牙签、火柴棍或其它物件。

4、耳朵后面夹钢笔或香烟等物。

5、戴假睫毛或假指甲，指甲不能有任何装饰（包括贴花、涂指甲油等）。

6、腰带或腰部以上携带物件（如钢笔、手电筒、温度计等。）

7、在生产区吐痰（吐唾沫）。

8、在GMP区域内禁止佩戴戒指、手表、耳环、项链及其它珠宝首饰（包括在如鼻、舌等身体暴露部分穿孔装饰）。

9、如果厂区允许吸烟，只能在指定区域内进行，不能出现在GMP区域内。

10、使用徽章或佩戴用夹子夹的身份证必须在腰部以下，允许使用来宾身份标识徽章但绝不能成为厂区的一种污染源。

11、午餐应在指定区域内贮存，午餐应装在可清洗、可再用的或一次性容器内（午餐纸袋或塑料袋/包装）。

12、个人锁柜必须保持无垃圾及油污衣服，禁止在锁柜内存放食物与直接接触产品的工具。

13、所有服装都应维修良好，员工服装不应改成为一种污染源。

14、在GMP区域内工作的员工只能穿公司指定的服装，服装应确保头发、汗液或其它异物不能污染产品（例如，不穿短裤、紧身短背心、无袖衬衫等）。非生产人员、承包商、来宾等进入GMP区域的人员必须着实验服（或其它指定服装），鞋子也要与厂方要求一致。

15、腰部以上的口袋要拆除或缝闭，只允许用拉链、夹子、粘拉链作为衬衫、外套、实验室工作服或工作服的扣件。

16、如果有关于着装与穿鞋的规定存在，在微生物敏感区域工作的员工禁止把公司的服装与鞋子穿到厂区之外。不用时，此类服装应以卫生的方式贮存（如用衣架或衣钩）。

17、在GMP区域内工作的职员在下列情况下一定要洗手：在进入GMP以前；每次去盥洗室、洗手间、午餐室以及休息室重返GMP以前；在接触产品或与产品接触表面以前；其他任何双手被弄脏或污染的时候，双手都应经清洗和消毒处理。此外，在微生物敏感区域工作的职员一定要先洗手后消毒；如果看到手脏了，必须洗手后重新消毒。

18、在GMP区域内工作，应避免用手从事未消毒的操作。手尤其不能用于：挠头部或身体，摸脸或擦额头，把手指放在口、鼻或耳里/上。

19、如果手直接接触产品或与产品相接触的表面时，不能使用护手霜。如果不违反工作条件和规章制度，可以使用无香味的护手霜外面戴上被认可的手套。

指甲必须保持洁净，适当修剪，毫无装饰（如假指甲或指甲油）。在GMP区域内工作的员工禁止使用假指甲。20、手上有划伤或其它伤害的职员务必保护好伤口，使其保持清洁不受感染。只要伤口用不渗透的消毒材料包扎好就允许他们在生产线上工作，在使用金属探测器的厂区胶带必须可金属探测的。

敬请各部门，各车间根据要求高度关注进行整理备查。

2011

年3月15日 李宝强整理

fda检查要点 第2篇

FDA工厂检查是美国FDA对医疗器械生产现场的调查。检查对象是所有在美国境内销售医疗器械的制造商，包括美国内和国外的制造商。由美国FDA派出检查官员到医疗器械实际生产场所，执行对工厂检查，以确定被检查的工厂是否符合QSR法规的要求。

在这里对FDA的工厂检查谈一点感受。

一、企业必须按FDA QSR的要求编制质量手册和相关的程序文件及第三层次文件，要充分了解和理解法规, 制定既符合要求又实用的体系文件。最最重要的是要切实地执行这些文件，整理相关的历史记录和资料，工作必须严谨，不得浮于表面。做一项工作，首先要问自己为什么做？怎么做？谁来做？什么时间做（包括完成的时间）？

二、FDA检查重点：评审文件；按QSIT方法——基于7个子系统

4个主要子系统（管理、设计、纠正预防、生产过程）；3个支持子系统（文件、物料、生产工具和设备控制）；FDA检查工作时会以点带面，抓住一点，可在一个问题上几个来回，也可能检查整个公司的质量管理体系。

三、在FDA官员来工厂检查前公司内部应进行多次的核查和确认；对任何公司来说，通过FDA验厂最重要的条件是自己要严格执行已经确立的程序和作业流程，文件编制合理性及可操作性当然重要，检查官员对有文件不执行最反感。这样的事情肯定会上Form483。

四、FDA对工艺过程特别是特殊过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证(Validation)非常重视。但他们更注重过程控制，应该有的作业指导书一定要准备好；至少要有懂行的人陪同，万一缺少文件，这时就*懂行的人员临场发挥，只要能说出你们实际操作、控制的方法，能说服检查官，一般也过得去，观察项可能会有，但不太会作为不符合项，这一点他们到不死板。

五、FDA非常重视对生产记录的检查，对原材料的入库、检验及发放、生产工艺过程的控制、成品的质量检验以及各项重点项目的验证等均要求有完整的原始记录及整套的批记录，FDA官员在工厂检查要任意取样抽查批记录，批记录的真实性与完整性能具体体现工厂的GMP管理的水平。

六、FDA检查官对不合格品和顾客投诉的控制及处理方法、过程及相关的记录非常关注。这方面的准备务必充分，来不得半点马虎，在这里利嘴巧舌不管用，必须得有真实的证据。

七、接待人员回答提问要有技巧，不清楚的事情切忌马上回答，可以先查文件，几个人商量定下来再回答。更不要“灵机一动”，以为自己应付得了，接下来的问题可能会让你目瞪口呆。我曾看到过报道： FDA检查官在工厂检查时问：你们的文件看起来怎么很新啊，回答人员灵机一动：哦，我们的文件均用塑料文件袋保管的。检查官也不再说什么了，可到了最后一天，检查官突然说：我在你们工厂检查了4天，可我从没有看见你们递给我的文件使用塑料文件袋保管的。到了这时你还有什么话说？

八、检查结果：什么都没有得到，这是最好的情况，但这恐怕不太可能。能接到无批评的483表（无不合格项，只有观察项）已经是相当不错；到于做得不够好的企业也许会接到有批评的483表，这就危险啦，它可能导致：警告信（Warning letter）、自动滞留（Automatic Detention）、QSR扣留、（QSR Hold）撤回（Recall）、直至永久不得进入美国市场。

fda检查要点 第3篇

中国药企要想进入欧美市场, 就必须通过FDA及相关进口国的官方现场检查, 为了能够达到检查要求, 在申请前, 各药企需进行自检。基于GMP是我国药品生产质量管理的基本规范, 药企按照GMP (特别是cGMP) 组织生产显得尤为重要, 立足于这一基本点, 本文将简述中国药企申请FDA检查之前的自检14步的基本要点。

2 自检14步

2.1 第1步:相关职责不混乱, 不能修正, 不能削弱

鉴于GMP是对药品生产进行的管理方法, 虽然不是专业技术, 也不能替代专业技术, 但其在一定程度上又能促进专业技术的进步。药品生产是实施GMP的主体, 相关法规赋予了相关质量监督的工作责任。其中, 不该授权的职责坚决不能授权, 如取样、放行、不合格处理、供应链批准等。

2.2 第2步:用风险分析工具管理状态、卫生、差错、变更、审计、回顾等过程

在一定程度上可以理解, 管理状态就是防差错, 管理药品卫生就是防污染, 生产出现差错是必然的现象, 进行生产变更是进步的手段。其中, 对于差错环节要进行分析、纠正、预防、检查、总结。对于变更而言, 一般不能随意变更, 若需变更一定要有依据或有等效性处理。

对于状态、卫生、差错、变更、审计、回顾等任何事件, 要在质量风险管理体系运行模式 (PDCA) 下, 即方针、目标、计划 (Plan) 职责、运行、实施 (Do) 监测、审核、检查 (Check) 评审、纠正、改进 (Action) , 应用纠正和预防措施 (CAPA) 系统与风险管理等质量管理工具进行管理。

2.3 第3步:批间、不同品种间要有防交叉污染措施, 且有监测与数据支持

批间、不同品种间要有防交叉污染措施。其中, 多品种在同一生产场地生产, 需进行清场管理。清场相关测试与清场后可接收的标准是GMP的显著特点, 也是FDA官方检查所关注的重点。若在平时的生产过程中缺失这些方面的管理, 建议不要轻易申请FDA的检查, 因为一旦获得FDA警告, 将会影响其市场和股市, 改变公司的命运。

2.4 第4步:高致敏性等特殊性质药品生产需有预防措施, 包括相关监测、周期、结果处理标准

青霉素、头孢类、高活性、性激素等属于特殊性质药品, 若其与普通药品在同一生产厂区生产的话, 需对其人员、环境、废弃物 (气体、液体、固体) 、设备、物料表面 (含包装) 的活性成分进行监测。同时, 建立相关监测要求、监测周期、结果处理等标准。

2.5 第5步:生产记录与规定应符合基本逻辑, 其基础是用数据说话

生产行为需有相关记录, 同时也要对记录进行复核, 以检查其符合性。特别是QC记录中的无纸化记录, 要经得起检查。关键是QC记录应真实, 任何数据均能经得起检查。QC记录是FDA检查的核心, 如果QC记录不诚实, FDA对其是持零容忍的态度。此外, 生产记录也是检查重点。

2.6第6步:在偏差、变更、卫生、验证等方面关注FDA警告案例

在偏差、变更、卫生、验证等方面关注FDA警告案例, 并以此为戒或作相关整改。

如FDA对中国非无菌API的检查警告信中提及了4个方面:变更不申报、有偏差不记录、卫生与状态不符、COA (产品分析证明, 一般指化验单) 由销售人员改后签发。如有此状, FDA对其评价是质量体系失控, 需重新建立质量体系。

2.7 第7步:科学地应用质量管理的工具与方法

科学地应用质量管理的工具与方法, 关注FDA最新推出的运筹学 (层次分析) 方法。

质量管理的基础是做好“二图二表” (即排列图、鱼刺图、调查表、对策表) 、纠正和预防措施 (CAPA) 、风险与年度质量回顾等工作。上述基本方法之间有着相关的内在关系, 不能简单地认为是从工具到工具、从理论到理论, 其关键在于具体事件中科学地应用相关的质量管理的工具与方法。

2.8第8步:始终坚持GMP工作思路与要求, 不要抱有应付检查的想法

药企不要因为拥有已通过GMP检查或FDA检查的“光环”, 就认为万事无忧, 要始终坚持GMP工作思路与要求, 把行动与改进落实到日常工作中, 由于CFDA及FDA目前已建立飞行检查队伍, 执行飞行检查, 建议日常工作重点放在偏差、变更、卫生、注册或DMF等环节。2.9第9步:结合年度核查文件, 对其完善、补充与修正

结合年度核查相关文件, 对其完善、补充、修正。目的是找差距, 定方向, 通过检查落实措施, 才能达到有效地回顾性总结的目的。

2.10 第10步:计划、方案与培训

药品生产企业之魂在于合规生产。按时、按品种、按车间、按部门制订计划, 质量部门做好总体计划, 车间、部门做好分计划。在计划的同时, 制订出相应的方案, 并开展系列培训。关键职责是由部门责任人检查、QA监督。总之, 维系GMP检查结果的同时, 做好生产计划。

2.11第11步:阶段性总结与修改, 其关键是展开CAPA工作

要想做好阶段性总结和对关键质量属性 (CQAs, Critical Quality Attributes) 的维系, 就应开展CAPA工作。

2.12 第12步:加强现场管理

日常的现场管理, 能做到处处见状态, 卫生符合要求, 转产有数据。其中, 按月进行车间 (部门) 核查工作, 如记录、状态、卫生、员工技能等方面。

2.13 第13步:真实, CQAs正常运行

关键质量属性的维系工作要想正常运行, 其首要点是真实, 做到实实在在地按GMP组织生产。

2.14 第14步:随时经得起GMP检查

由于CFDA/FDA飞行检查是常态, CFDA/FDA会加强检查力度。因此, 药企在思想与工作上应随时做好准备, 随时经得起GMP检查, 达到相关检查要求。

3 结语

企业产品成本检查要点研究 第4篇

【关键词】生产企业；成本核算；材料检查；内部凭证制度；核对制度；资产盘点制度

一、材料的检查

对材料进行审查，包括对原材料、辅助材料、外购半成品等的检查。检查时，第一应检查采购材料的原始凭证，包括发票、提货单、验收记录等，看看这些单据是否办理了合法手续，有无虚列、伪造、涂改、挖补、刮擦的现象；第二检查材料的采购价格及费用是否正确、真实。核实购进材料时，检查有无将不合理费用或按规定应由有关责任人的赔偿的损耗计入材料的采购成本。尤其应注意有无将应交增值税进项税额混入材料成本，没有进行价税分离，以及把应记入“管理费用—业务招待费”的支出记入材料价格；第三检查材料入库数量是否正确、真实。将原始发票，即发票上的数额同“原材料”账册上所列数额以及实地盘点的数额进行对照。审查有无擅自更改数量或不将盘盈数量记录在案而是长期挂在“材料采购”账户贷方的现象。

1.在对“原材料”账户检查时，当发现明细账户的借方有只登记金额不记数量，或只记数量不记价格时应根据账面日期和凭证号调阅原始凭证，查实是否有材料重复入账，盘盈材料入账不实等问题存在。在审查该明细账户贷方时如果与“其他应付款”“其他应收款”“应付账款”“应收账款”发生对应，则可能该企业有以原材料抵偿债务，销售材料收入不入“其他业务收入”账户，而挂在往来账下的问题存在。

2.对于材料先到，凭证未到的材料采购，期末企业一般先按估计的价格入账，期初在用红字冲销，等凭证到时再按实际价格入账。如果企业不冲销估价的入账金额，而重复将材料入账，那么该企业极有可能将这笔材料采购的款项挂在“应付账款”或“其他应付款”下。在检查过程中，我们对于这类材料，可从长期挂往来账不冲销的应付款项中找到端倪。

3.对于自制材料入库的企业，在检查过程中，应注意加工过程中新增的成本是否正确真实，有无加大自制材料成本的现象发生。如果发现疑问，可以审查企业的费用分配表，看看自制材料与完工产品分配率是否一致。如果不一致，则可能出现自制材料费用挤入完工产品成本的现象。

4.对于委托外加工的材料，检查的重点在于委托加工材料成本的组成和结转是否正常。对按实际价格核算材料成本的企业，应审查委托加工材料账户，根据发生顺序，对照记账凭证和原始凭证，检查有无多计或少计发料金额的情况；对于按计划价格核算材料成本的企业，则应审查材料成本差异账户，审查发生委托加工材料负担的差异率是否同库存材料负担的差异率一致，不一致则说明有问题。另外如果发出材料金额、数量同收回材料金额、数量差距过大时，应审查有无将余料当作加工费支付给委托方的现象。

5.对于材料的发出，检查的重点首先在于审查企业发出材料的计价方法在年度内是否一致。按照规定企业可以选用按实际成本计价、先进先出法计价、加权平均法计价等多种方法，但是一经确定，年度内不得随意改变，如果要改变需经有关部门批准。其次是企业有无将库存材料用于自身基建项目而把成本计入完工产品成本的现象。对这两个问题，通常是通过对材料出库单与原材料明细账户的核查发现。当材料出库金额某期出现较大变动时，应询问企业财务人员是否存在计价方法变化的事实。如不存在，则应查实有无将基建材料记入产品成本的情况。在对这一问题的检查过程中，应首先了解企业的材料计价方法和基建建设、技术改造等工程项目的用料情况。

二、生产成本与产成品的检查

1.对生产成本账户的检查，可分为两部分进行：

（1）对“基本生产成本”账户的检查。企业生产车间在完成对产品的加工和验收后，通常在月末将完工产品的成本从“基本生产成本”转入“产成品”明细账账户。“基本生产成本”账户的贷方转入金额不会大于产成品账户的借方金额。如果前者大于后者，则出现企业可能存在从生产部门直接销售尚未办理入库手续的产成品、半成品等违规现象，这种做法的后果是导致企业隐瞒销售收入。检查中应仔细对照“基本生产成本”明细账与“产成品”明细账，确定每一笔贷方转入与借方转入的数量、金额是否相等，如出现前后不一致，还应调阅“应收账款”、“银行存款”、“现金”、“其他应付款”、“应付账款”“在建工程”等明細账，审查企业是否存在漏记销售收入，以产成品直接冲抵债务或用于自建工程的行为。

（2）对“辅助生产成本”账户的检查。对“辅助生产成本”的审查，关键在于费用分配。要确定费用分配的数量、方法、标准是否真实、完整，主要检查企业有无将自建工程所需的修理费、燃料动力费、机械加工费等费用金额转入“辅助生产成本”记入产成品成本。重点检查的账户在于“在建工程”以及辅助生产费用的分配。

2.对于“产成品”账户的检查，首先通过将借方金额同“生产成本”账户贷方发生额对比，确定结转的产成品成本是否真实。在检查过程中可能出现的疑点有：如果产成品转入金额过小，则可能出现漏记销售、以货抵债等现象；如果金额过大，则可能说明企业多挤生产成本，调高产成品成本。“产成品”的贷方发生额通常同“产品销售成本”、“待处理财产损益”等账户产生联系。如果对应了“银行存款”、“应收账款”、“应付账款”、“在建工程”等账户的借方，则说明企业通过保管部门直接销售产品，未进行利润核算，或者有以货抵债，自建工程使用自身产品的现象发生。如果出现上述疑点，应调阅原始凭证证实。另外还应进行实地盘点，审查企业产成品的实物数量是否同账簿上的数量有差异。

FDA对原料药厂检查流程 第5篇

一、概述

“FDA”是美国食品药物管理局(Food and Drug Administration)的英文缩写，它是国际医疗审核权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。FDA是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人事组成的致力于保护、促进和提高国民健康的政府卫生管制的监控机构。就原料药而言，FDA检查目的是为了保证从国外进口的原料药的质量充分符合USP的要求，美国政府规定外国的药物生产商向美国出口药物产品，除了要对该产品的样品进行质量检查之外，还要对药物制造企业的相关设施进行检查才能做出批准与否的决定，FDA现场检查由此而生。FDA检查主要分为三类：一是批准前的现场检查(Pre—approval Inspection)，即我们通常说的“FDA检查”，对新药和仿制药品的生产采取的检查行动；二是定期检查（Biennial）,对批准后的药品进行定期的合规性检查，通常两年进行一次；三是基于投诉、召回或不良反应FDA临时决定进行专门的检查或监督。

FDA检查的依据起源于是美国国会1938年颁发的联邦食品、药品和化妆品法案（常缩写为FFDCA，FDCA，或FD&C），该法案赋予美国食品药品监督管理局（FDA）监督监管食品安全、药品、及化妆品的权力。关于药品方面，主要是受“食品、药物及化妆品法案”第501款(a)(2)(b)的管制，即所有药物的制造、加工和包装，均要严格符合cGMP的要求。GMP制度在联邦法规(code 0f Federal Regulations)中的第210和第211条款中有具体规定。不过，自发布以来的GMP主要是为制剂药而制定的。在它的前言中说明：虽然它不是用于原料药，但有许多实例说明对原料药的GMP要求是与第211条款中所制定的要求很近似。因此，FDA就采用第2ll条款作为规范来对原料药厂进行检查。在这点上，FDA对原料药与制剂药的要求都是一样的严格，没有区别。1997年9月，国际协调会议(ICH：InternationalConference 0f Harmonization)公布了专为原料药制定的GMP草案，更切合原料药的生产实际。2001年8月，美国健康人类服务部食品药物管理局药物评价研究中心和生物制品评价研究中心与国际协调会议联合发布了用于活性药物成分(原料药)生产的GMP指南：Guidance for Industry Q7A—Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients)，即Q7A GMP。此后，FDA宣布以这个指南文件为原料药生产的GMP统一标准，并以此对原料药厂进行符合性检查。

二．FDA检查流程

FDA检查通常由一位检查官和一位药物审查化学家或微生物学家到药厂进行4—5日的检查，FDA到药厂后，会和工厂人员先进行一个简短的见面会，在见面会上FDA会首先说明一下检查的背景及检查安排，药厂由负责人向对方介绍所有出席会议人员，出席人员一般包括总经理、质量授权人及各部门的负责人，然后由药厂对工厂进行一个简要的介绍，让检查官对工厂有一个初步的了解。检查主要分为两块：现场视察与文件检查。

2.1 现场检查

原则上，FDA检查官是按照原料药的生产顺序（物流走向），即从原料接受到成品包装再到放行的顺序来先进行现场检查的，但根据环境条件和检查官个人的专业背景、习惯与判断方式的不同，也可能先检查文件再看现场或中间穿插着去检查现场。

检查官的第一站是仓库，包括原料、成品及包材仓库，仓库的关注点物料的管理，FDA不仅要求进厂的起始物料符合预先建立的质量标准，进行良好的储存，还需要能够预防不同物料或不同批次的物料混淆或产生交叉污染的风险。检查官通常会从以下几点来评估：首先起始物料入库前是否有适当检查流程，是否有入库台帐，不同物料之间是否有物理隔离，仓库的温湿度是否有监控并能够达到物料所要求的存储温度，仓库是否有防虫和防鼠的措施(如窗户或风扇进风口是否装有纱窗，仓库内是否有灭蚊蝇灯，粘鼠板或电猫)，物料容器的标识(取样证、合格证或不合格者)，仓库是否有专门的区域存放不合格品、退货、召回产品，标签发放与控制等。

2.2 按照生产顺序，检查完仓库后，检查官将会去车间看生产，通常要求在检查期间车间处于动态生产的状态，通常检查官会对照着产品的生产工艺流程图，一步一步地了解整个生产过程，以便对GMP的执行过程进行深入的检查。FDA官员会关注每个重点操作岗位SOP是否在现场，原始记录是否与岗位SOP及实际运行情况一致以评估SOP的可操作性及员工的培训是否到位。除外，检查官会评估在整个生产过程中是否有物料污染或混淆的风险，如设备清洗是否足够、设备及标示牌与管道上的物料标记是否清晰准确，各种设备是否有醒目的编码便于操作，化学合成工艺中离心机滤袋的清洗及管理是否到位、不同房间及房间与走廊间的压差是否正常。

2.3 公用系统（纯化水、空调系统、压缩空气）

检查官主要评估公用系统能否有效地运行并满足产品生产所要求的条件，具体包括公用系统的日常维护保养、回顾与验证、在线监控，如纯水电导率超标如何处理，是否有报警装置及在线排放装置，过滤器更换频率，在线取样等），压缩空气是否进行水油检测、空调系统的过滤器更换等。

2.4 实验室

现场检查的重点之一是实验室，FDA检查至少会用半天甚至更多的时间检查实验室，通常由化学家或微生物学家进行。检查官到实验室时首先要了解的是样品的流向及管理，即样品接受、存放、分发及检验后的管理，是否有合理的台帐确保样品不会被混淆并可以追溯；空白检验记录的管理与控制，其它包括实验室仪器的合理使用及相应的记录，如：HPLC设备与色谱柱的使用台帐，二者是否可以相互追溯并；化学试剂的使用的管理(有效期，启用日期等)；配制试液的标签(试液名称，配制日期，配制人签字、复标日期及复标人，试液的效期规定等)和设备与仪器。FDA对设备与仪器的校验尤其重视，药厂需要定期进行校验的常用的测量仪表有温度计(包括自动记录温度计)，温湿度计，压差表，液体流速计，空气流量计，液位计等；计量设备和器具如磅称，粗天平，普通天平，分析天平以及高精密度天平等；工艺过程控制和质控试验室用的pH计，滴定管，移液管等；仪器分析用的UV，IR，HPLC和GC等设备。FDA检察官首先注意的是仪器设备上是否贴有校验合格的标志，查看有关设备仪器校验的SOP和使用与校验的原始记录。通常，我国的原料药厂的度量衡仪器都是由药厂专设的仪器计量室(大多是从属设备管理部门)负责定期校验并签发校验合格证。技术性高的仪器设备如UV，IR，HPLC和GC等设备则一般是委托地方政府的计量管理部门进行校验。凡是发现重要的仪器设备没有进行校验，或提供不出完整的文件记录说明，FDA检察官都认为是严重的问题，因为未经过合理校验的仪器无法确保其准确性，同样用该仪器检测所得数据的可靠性也无法保证。

微生物实验室包括培养基配制及适用性试验、菌种传代、工作服、工作鞋的清洗及器皿的灭菌等。

三、文件检查

在FDA通过现场检查之后，对工厂的布局及工艺流程有了一个具体的了解之后，便开始回到会议室集中看文件，通常两个检查官为分头进行，化学家或微生物学家会集中检查QC相关的文件。检查的文件涵盖生产系统、质量系统、厂房设施、实验室等。

3.1 生产系统

检查官在接到FDA对某个药厂进行现场检查的通知后，会从FDA文件管理处调出该药厂提交的DMF文件提前准备。到现场后通常会随机选一批或几批完整的批记录，然后对应DMF文件对应着检查，对关键的操作步骤一条一条核对，这就要求提交的DMF文件必须与现场的操作完全一致。在这过程中检查官会关注对关键的操作步骤的控制，涉及偏差时的相关调查记录。

3.2.质量体系

质量体系是FDA检查的核心，检查会涵盖关键的质量文件(偏差、投诉、OOS、召回、变更、自检、验证与确认、供应商管理等)，通常检查官会随机选取其中一个投诉或偏差，然后查看相关的调查记录及相应的SOP，一方面评估药厂的SOP是否合理，另一方面评估工厂能否够按照SOP对质量事件进行彻底的调查并采取有效的整改与预防措施（CAPA）以防止类似事件再次发生。

3.3 厂房与设施

这部分检查官会关注工厂是否有良好的厂房与设施维护计划并通过检查相关的记录来评估工厂能否按计划对厂房与设施进行很好的日常维护，包括仪器的校准与确认、设备与设施（水系统与空调系统、压缩空气）的3Q确认等。

3.4 实验室

QC文件检查通常包括产品的质量标准与检验方法确认与验证，检测记录、稳定性试验方案与相关记录以及其它检查官在现场检查时临时需要的文件。

四、检查的关键点

对任何公司来说，通过FDA验厂最重要的条件是自己要严格执行已经确立的程序和操作流程以及记录与数据的完整性与真实性，这两点最能反映工厂的GMP质量管理水平，而质量体系正是FDA检查的核心所在。这就要求记录的填写一定要规范可读，不得随意篡改记录，写错更改需要保证原输入的可读性，一旦检查官对记录的真实性产生质疑，那对药厂会非常的不利。另外，接待人员回答提问要有技巧，不清楚的事情切忌马上回答或者是使用“我记得、好像”之类的词汇，这样会给检查官留下很不专业的印象，不确定的可以先查文件，几个人商量定下来之后再回答。

五、总结会

检查官通常会留出一天时间来做总结，对整个检查期间的发现进行汇总，即483表，并现场宣读483上的每一条发现，并询问工厂对各条发现是否有异议，如果工厂有需要解释的地方，可以充分利用好此机会。如果FDA检查官认为解释有理，一般会对所提的问题进行修改或取消。如果对所发现的问题无异议，一般工厂代表人或公司总经理需要作出表态表示接受检查过程中的发现，然后双方在483表格上正式签字。FDA要求药厂对提出的问题尽快(一般在两周到一个月，根据情况而定)做出书面答复，其中要求提供明确的较详细的整改回复，在规定时间内递交到FDA地区办公室。FDA检查官在回国后根据药厂的整改报告写出一份非常详细的检查报告送交FDA有关主管部门(如新药评价中心，兽用药评价中心等)。

六、最后的决定——批准(或不批准)的通知函

按FDA的规定，FDA检查官无权对是否批准做出决定。FDA检查官在检查报告中非常客观地说明一切情况和存在问题，药厂的态度和整改措施，对该药厂是否可以得到批准会提出个人的建议，它对FDA做出批准或不批准的决定是具有关键性的影响的。

美国 FDA 对企业的检查重点 第6篇

美国 FDA 对企业的检查重点是时效性与动态性，时效性是强调以现行 GMP 为依据（即 CGMP）。因为 GMP 是一个不断提高、螺旋式上升的一种管理模式，没有最好，只有更好，因此现行 GMP 就代表了一定时期内较先进的管理水平。动态性是强调检查时申请注册的品种在生产状态下动态检查；每隔两年要对申请企业进行复查 , 以保证企业处于良好的、持续的按照现行 GMP 管理的状态。

FDA 检查官按原料药的生产顺序从原料到成品包装及出厂的顺序来进行检查，FDA 对工艺过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证（Validation）非常重视。

FDA 在对企业进行检查时对影响产品质量的关键工艺控制、防止交叉污染措施、工艺验证、清洁方法、设备验证、变更控制、水、环境、检验以及检验方法验证等非常重视。

FDA 对企业现场检查的重点以下几个方面：

1.对原料药的原材料的质量控制与管理极为重视

其中包括原材料入库、堆垛、标记及标签、检验及发放的制度、库房的仓储条件。

2.原料药生产工艺

通常重点检查生产关键中间体的第一次反应的步骤，对于非合成药物，则重点放在药物的分离与提取的第一步上。

3.验证

FDA 从 1991 年起决定要对生产工艺进行验证，凡未进行过工艺验证的厂家，FDA 要强调进行工艺验证的检查，对于一个新产品，从中试阶段起应建立起完整的验证体系直到放大到工业规模，对已采用多年的生产工艺则应作一次回顾性的验证，生产工艺验证一般不是永恒性的，凡有变动（工艺、设备、原材料、质量标准检验方法），应重新进行验证。

4.对生产设备诸如发酵罐、种子罐、结晶罐、反应罐、离心机、干燥器、混合器的清洗规程均应经过验证，在交叉使用设备生产不同的产品时尤为重要。

5.供出口美国的成品批量对于一般的美国终端用户来说批量较大为好，这样可以减少批检验所需的成本。但是批的划分一定要能达到均质性，而且要对均质性进行验证，包括每一桶、每一机等。

5.FDA 对工厂的生产工艺用水等均要求提供质量标准及检验结果的资料。对制剂用水的要求比对原料药的要求更为严格，每月每季每年要作趋势分析。

6.对原料药的包装容器上的标签应与对制剂药的要求一样进行严格的控制。

7.对生产上的每一道工序及岗位的操作过程，仓库的成品及原材料管理，质量控制及质量保证的操作及管理等的标准操作规程。

8.FDA 非常重视对生产记录的检查，对原材料的入库、检验及发放、生产工艺过程的控制、成品的质量检验以及各项重点项目的验证等均要求有完整的原始记录及整套的批记录，FDA 官员在工厂检查要任意取样抽查批记录，批记录的真实性与完整性能具体体现工厂的 GMP 管理的水平。

9.生产设备包括生产车间及质检等部门的房屋建筑结构、生产线的系列设备、水、电、汽及压缩空气等的附属设施，设备的布局等。FDA 均要求申报厂家在 DMF 文件中作详细的描述。FDA 官员只择重点进行检查。

10.凡属于生产所用的需要定期加以校正的衡器、仪器等均应制定校正的规程及周期并应有完整的校正记录。无论自校或委外校都要保存记录，并要有资质证明。

11.FDA 认为在原料厂中化验实验室的管理最重要。对产品的杂质状况不了解，则该生产工艺就不能进行充分验证，也不能对该工艺的变化进行评估，在 DMF 中工厂应对此作出叙述。

12.FDA 对工艺过程控制的要求是过程管制的分析，操作应由称职的人员采用完整的分析仪器来进行。

13.FDA 要求原料药，特别是抗生素原料药有一个规定的有效期，并且有一套完整的产品稳定性试验的规程及正确的实施。在 DMF 中对此要加以描述，并提供实例及数据。

14.FDA 要求所有≥ 0.1% 的杂质必须要有确定的名称和结构。

15.杂质检查要求使用二级管矩阵检测器，要求检查杂质的纯度。

16.对分析方法的验证特别严格，必须按 ICH Q7A 中规定的验证方法进行验证。在具体检验样品时做 HPLC 方法系统适应性必须进样 5 次，测定 RSD 标准。

17.要求对微生物超净工作台每年重新鉴定一次，按照超净工作台的参数来判定是否符合要求。

18.要求对菌种的传代次数作出规定，一般不超过 5 次。

需要承诺继续进行试验，当有结果时，提交相关部门。

按照美国联邦法规（Code of Federal Regulations）的要求任何进入美国市场的药品都需要接受FDA有关法规的管制。FDA对从国外进口的制剂药或原料药不仅要求该产品的质量符合USP的标准，而且要实施对生产现场的cGMP符合性检查。cGMP规范在美国联邦法规的第210及第211条中有具体的规定。FDA检查官是分地区的，国内各地区检查也兼国外检查官，每个FDA的管辖区都有一个原料药生产厂家的名单，一般对药物生产厂家每两年检查一次，由各辖区安排检查计划。

美国GMP的一个特点是时间性和动态性，它强调是现行的GMP，即cGMP，还有一个显著的特点是，生产、质控和物流的全过程以及设施设备都必须验证。美国GMP还具有可追溯性和说明性，也正因如此，通常认为美国的GMP法规是世界上最为严格的。实际上，FDA 对中国原料药厂家的要求虽然很严格, 但并不象想象的那样苛刻。FDA官员对现场检查是很严肃, 但并很不挑剔。这正是许多的国内厂家通过了FDA批准的原因。

FDA检查官按原料药的生产工艺顺序从进厂接收原料到成品包装出厂的顺序来进行检查，FDA官员的检查既是全面的又是有重点的，通常对工艺过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证（Validation）结果很重视。FDA认为生产工艺的验证是药品质量得以保证的基本条件，凡未经验证的工艺，原则上不能进行正式生产。对于一个新产品，从中试阶段起应建立起完整的验证体系直到放大到工业规模，对已采用多年的生产工艺则应作一次回顾性的验证，生产工艺验证一般不是永恒性的，凡有变动，应重新进行验证。另外, 生产上的每一道工序及岗位的操作过程，仓库的成品及原材料的入库、检验及发放、质量控制及质量保证的操作及管理等都要有标准操作规程（SOP）。

美国FDA的现场检查严格但不苛刻，只要认真准备，我国的企业完全有能力通过美国的GMP现场检查并获得FDA批准，从而使自己的产品打入美国市场。当然，成功通过FDA的批准有赖于各方努力，也就是企业所具备的实力和扎实的工作，严谨科学的工作程序和质量保证体系。

按照美国联邦法规(Code of Federal Regulations)的要求，任何进入美国市场的药品都需要接受FDA有关法规的管制。FDA对从国外进口的制剂药或原料药不仅要求该产品的质量符合USP的标准，而且要实施对生产现场的cGMP符合性检查。cGMP规范在美国联邦法规的第210及第211条中有具体的规定。FDA检查官是分地区的，国内各地区检查也兼国外检查官，每个FDA的管辖区都有一个原料药生产厂家的名单，一般对药物生产厂家每2年检查一次，由各辖区安排检查计划。FDA检查的主要内容：

(1)FDA检查官按原料药的生产顺序从原料到成品包装及出厂的顺序进行检查，FDA对工艺过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证(Validation)非常重视。

(2)FDA检查官对原料药的原材料的质量控制与管理极为重视，其中包括原材料入库、堆垛、标记及标签、检验及发放的制度。

(3)原料药生产工艺范围极广，通常FDA官员重点检查生产关键中间体的第一次反应的步骤，对于非合成药物，则重点放在药物的分离与提取的第一步上。

(4)FDA从1991年起决定要对生产工艺进行验证，凡未进行过工艺验证的厂家，FDA要强调进行工艺验证的检查，对于一个新产品，从中试阶段起应建立起完整的验证体系直到放大工业规模，对已采用多年的生产工艺则应作一次回顾性的验证，生产工艺验证一般不是永恒性的，凡有变动，应重新进行验证。

(5)对生产设备诸如发酵罐、种子罐、结晶罐、反应罐、离心机、干燥器、混合器的清洗规程均应经过验证，在交叉使用设备生产不同的产品时尤为重要。

(6)供出口美国的成品批量对于一般的美国终端用户来说批量较大为好，这样可以减少批检验所需的成本。(7)FDA对工厂的生产工艺用水等均要求提供质量标准及检验结果的资料。对制剂用水的要求比对原料药的要求更为严格。

(8)对原料药的包装容器上的标签应与对制剂药的要求一样进行严格的控制。

(9)对生产上的每一道工序及岗位的操作过程，仓库的成品及原材料管理，质量控制及质量保证的操作及管理等的标准操作规程。

(10)FDA非常重视对生产记录的检查，对原材料的入库、检验及发放、生产工艺过程的控制、成品的质量检验以及各项重点项目的验证等均要求有完整的原始记录及整套的批记录，FDA官员在工厂检查要任意取样抽查批记录，批记录的真实性与完整性能具体体现工厂的GMP管理的水平。

(11)生产设备包括生产车间及质检等部门的房屋建筑结构、生产线的系列设备、水、电、汽及压缩空气等的附属设施，设备的布局等。FDA均要求申报厂家在DMF文件中作详细的描述。FDA官员只择重点进行检查。

(12)凡属于生产所用的需要定期加以校正的衡器、仪器等均应制订校正的规程及周期并应有完整的校正记录。

(13)FDA认为在原料药厂中没有比化验实验室的管理更为重要的了。在有些方面，它对原料药比制剂更为重要。FDA认为对产品的杂质状况不了解，则该生产工艺就不能进行充分验证，也不能对该工艺的变化进行评估，在DMF中工厂应对此作出叙述。

(14)FDA对工艺过程控制的要求是这些过程管制的分析，操作应由称职的人员采用完整的分析仪器来进行。

(15)FDA要求原料药，特别是抗生素原料药有一个规定的有效期，并且有一套完整的产品稳定性试验的规程及正确的实施。在DMF中对此要加以描述，并提供实例及数据。现场检查的结论

FDA 官员对申请企业进行检查后，在最后一次检查通报会上，将存在的问题写在 483 表（检查问题清单）中通报给企业。当然此时 FDA 检查官会让企业相关人员证实存在问题的客观性，企业如果认为 483 表的问题与实际情况不符合时可以重新拿出证据证明驳回或修改；如果企业不能拿出证明那么就要写在 483 表中。

在通报存在问题的同时，如果存在的问题不是严重警告，他们也可以当场口头宣布企业通过检查；如果是严重警告，他们也会口头宣布企业未通过检查。最终是否通过要以书面报告为准。