关爱帕金森患者 了解帕金森的病因及治疗

一、帕金森疾病简介1.1817 年英国医生 JamesParkinson 首先对此病进行了详细的描述，其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。帕金森病的诊断主要依靠病史、临床症状及体征。一般的辅助检查多无异常改变。药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。左旋多巴制剂仍是最有效的药物。手术治疗是药物治疗的一种有效补充。康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改善症状。目前应用的治疗手段虽然只能改善症状，不能阻止病情的进展，也无法治愈疾病，但有效的治疗能显著提高患者的生活质量。PD 患者的预期寿命与普通人群无显著差异。2.帕金森病突出的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元的变性死亡、纹状体 DA 含量显著性减少以及黑质残存神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体(Lewybody)。出现临床症状时黑质多巴胺能神经元死亡至少在 50%以上，纹状体 DA 含量减少在 80%以上。除多巴胺能系统外，帕金森病患者的非多巴胺能系统也有明显的受损。如 Meynert 基底核的胆碱能神经元，蓝斑的去甲肾上腺素能神经元，脑干中缝核的 5-羟色胺能神经元，以及大脑皮质、脑干、脊髓、以及外周自主神经系统的神经元。纹状体多巴胺含量显著下降与帕金森病运动症状的出现密切相关。中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺浓度的显著降低与帕金森病患者出现智能减退、情感障碍等密切相关。二、帕金森疾病的发病机制1.年龄老化PD 的发病率和患病率均随年龄的增高而增加。PD 多在 60 岁以上发病，这提示衰老与发病有关。资料表明随年龄增长，正常成年人脑内黑质多巴胺能神经元会渐进性减少。但 65 岁以上老年人中 PD 的患病率并不高，因此，年龄老化只是 PD 发病的危险因素之一。2.遗传因素遗传因素在 PD 发病机制中的作用越来越受到学者们的重视。自 90 年代后期第一个帕金森病致病基因 α-突触核蛋白(α-synuclein，PARK1)的发现以来，目前至少有 6 个致病基因与家族性帕金森病相关。但帕金森病中仅 5～10%有家族史，大部分还是散发病例。遗传因素也只是 PD 发病的因素之一。3.环境因素20 世纪 80 年代美国学者 Langston 等发现一些*者会快速出现典型的帕金森病样症状，且对左旋多巴制剂有效。研究发现，*者吸食的合成*中含有一种 1-甲基-4 苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)的嗜神经毒性物质。该物质在脑内转化为高毒性的 1-甲基-4 苯基-吡啶离子 MPP+，并选择性的进入黑质多巴胺能神经元内，抑制线粒体呼吸链复合物 I 活性，促发氧化应激反应，从而导致多巴胺能神经元的变性死亡。由此学者们提出，线粒体功能障碍可能是 PD 的致病因素之一。在后续的研究中人们也证实了原发性 PD 患者线粒体呼吸链复合物 I 活性在黑质内有选择性的下降。一些除草剂、杀虫剂的化学结构与 MPTP 相似。随着 MPTP 的发现，人们意识到环境中一些类似 MPTP 的化学物质有可能是 PD 的致病因素之一。但是在众多暴露于 MPTP 的*者中仅少数发病，提示 PD 可能是多种因素共同作用下的结果。4.其他除了年龄老化、遗传因素外，脑外伤、吸烟、饮咖啡等因素也可能增加或降低罹患 PD 的危险性。吸烟与 PD 的发生呈负相关，这在多项研究中均得到了一致的结论。*也具有类似的保护作用。严重的脑外伤则可能增加患 PD 的风险。总之，帕金森病可能是多个基因和环境因素相互作用的结果。三、帕金森疾病的临床表现1.静止性震颤(statictremor)约 70%的患者以震颤为首发症状，多始于一侧上肢远端，静止时出现或明显，随意运动时减轻或停止，精神紧张时加剧，入睡后消失。手部静止性震颤在行走时加重。典型的表现是频率为 4～6Hz 的“搓丸样”震颤。部分患者可合并姿势性震颤。患者典型的主诉为：“我的一只手经常抖动，越是放着不动越抖得厉害，干活拿东西的时候反倒不抖了。遇到生人或激动的时候也抖得厉害，睡着了就不抖了。”2.肌强直(rigidity)检查者活动患者的肢体、颈部或躯干时可觉察到有明显的阻力，这种阻力的增加呈现各方向均匀一致的特点，类似弯曲软铅管的感觉，...