曲克芦丁范文

曲克芦丁范文（精选5篇）

曲克芦丁 第1篇

一、实验部分

1. 试剂与仪器

氢氧化钠、盐酸、甲醇均为分析级、环氧乙烷为工业级;芦丁湿品自制。500ml不锈钢高压反应釜、RE10-50旋转蒸发仪、雷磁PHS-3C酸度计、岛津LC20A型高效液相色谱仪。

2. 实验方法

500m L不锈钢高压反应瓶中加入200ml甲醇, 一定量氢氧化钠, 搅拌, 溶解, 加100g芦丁湿品 (水分为65%) , 搅拌30min, 升温至60℃, 缓缓通入一定量的环氧乙烷约1h, 100~105℃保温45min, 测反应液的p H, p H为9.0~9.1时, 液相色谱检测, 当三羟乙基芦丁含量≥73%, 四羟乙基芦丁含量7%, 二羟乙基芦丁含量6%时即为反应终点, 终止反应。此时曲克芦丁反应为最佳控制点, 立即冷却, 并用盐酸调p H4~6之间, 得到反应液。直接将反应液减压浓缩至干, 得到口服级曲克芦丁, 总收率140.0%, 含量66.5%。实验方案为:测试8个样品, 芦丁 (湿品) 均为100g, p H以此为6.5、6.5、6.5、6.5、6.5、6.5、5.5和6.0, 氢氧化钠依次为:0.8g、0.8g、0.8g、0.7g、0.5g、0.6g、0.6g和0.6g, 环氧乙烷依次为:25g、20g、22g、22g、22g、22g、22g和22g。

二、结果与讨论

1. 实验结果

实验结果, 见表1。

从表1可以看出本次实验批次所有指标均达到国家控制标准, 所有样品含量均超过60%, 酸度在5-7之间, 其他羟乙基衍生物小于40%, 水分低于4.0, 炽灼残渣在2.5以下, 通过对不同因素的考虑进行实验, 取得了预期效果。

2. 环氧乙烷用量对反应的影响

环氧乙烷不同量对反应终点PH值、反应时间、含量、收率的影响。操作:芦丁湿品100g, 氢氧化钠0.6g, 搅拌, 分别通入环氧乙烷量为25, 20, 22, 升温反应, 反应终点采用高效液相色谱和酸度计结合。经实验, 环氧乙烷在22g时, 反应终点PH值在10.15时, 高效液相色谱跟踪检测各羟乙基产物比例为5.5:81.9:5.7, 含量达到65.5%, 收率为138%。

3. 催化剂对反应的影响

催化剂氢氧化钠不同量对反应终点PH值、反应时间、含量、收率的影响。操作:芦丁湿品100g, 氢氧化钠分别为0.7, 0.5, 0.6, 环氧乙烷22g, 通入环氧乙烷, 搅拌升温, 反应终点采用高效液相色谱和酸度计结合。经实验可知, 当氢氧化钠在0.6g时, 反应终点PH值在10.10时, 高效液相色谱跟踪检测各羟乙基产物比例为6.2:83.9:5.9, 含量达到66.5%, 收率为140%。

4. 酸度对反应的影响

芦丁湿品酸度不同对反应终点PH值、反应时间、含量、收率的影响。操作:芦丁湿品100g, 酸度分别为6.5, 5.5, 6.0, 环氧乙烷22g, 氢氧化钠0.6g, 通入环氧乙烷, 搅拌升温, 反应终点采用高效液相色谱和酸度计结合。经实验, 当芦丁酸度在6.5时, 反应终点PH值在10.10时, 高效液相色谱跟踪检测各羟乙基产物比例为6.2:83.9:5.9, 含量达到66.5%, 收率为140%。

结论

本研究在曲克芦丁的合成中对影响反应的各个因素进行了详细的探讨, 对工艺参数的讨论充分而详实, 考虑芦丁压滤结束后未冲洗的湿品直接进行合成反应, 通过对合成反应的具体参数进行调整, 得到了曲克芦丁的最佳制备工艺:100g芦丁湿品 (水分65%, 酸度6.5) , 氢氧化钠0.6g, 环氧乙烷22g, 在100105℃之间保温反应70min。口服级含量66.5%, 总收率140%。能够缩短芦丁到曲克芦丁生产周期, 同时降低水、电、气等能源消耗, 节省人工成本, 提高生产收率。

参考文献

[1]王德俊.曲克芦丁合成新工艺[J].应用化工, 2011.10.

[2]王厚全.任慧霞, 程秀民, 精制芦丁的新方法[P]CN:95112289.4, 2000-05-188.

曲克芦丁的药理性质及临床应用概况 第2篇

曲克芦丁系芦丁经羟乙基化制成的半合成黄酮类混合物, 天然存在的为芦丁的生物黄酮类衍生的一组化学成分。具有与芦丁相似的药理作用, 溶解于水, 帮助人体吸收, 疗效强于芦丁。能抑制红细胞和血小板凝聚, 防止血栓形成, 疏通血管, 改善微循环, 促进新血管生成以增进侧支循环, 增加血中氧的含量。对5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤和内皮细胞有保护作用, 增强毛细血管细胞的免疫作用, 对毛细血管的通透性的升高有抑制作用, 对因血管通透性升高引起的水肿消肿, 并有抗化学性肝损伤、抗炎症等作用。现将曲克芦丁近年来在临床上的应用情况作一综述, 以供同行参考。

2 临床应用

2.1 治疗静脉病

2.1.1 静脉曲张/静脉障碍:

Unkant等[1]通过设计实验, 治疗组75例用曲克芦丁 (1000mg/d) 治疗, 对照组25例患者使用安慰剂。经过3个月治疗后, 治疗组的沉重感、疼痛、抽筋、痛和针刺感等症状比对照组症状明显好转。130例患者都是中等程度慢性静脉障碍的妇女, 1/2患者用曲克芦丁 (1000mg/d) 治疗, 另一半用安慰剂。另一半用安慰剂, 所有患者都穿同样的紧束长袜, 研究人员检查患者的自我感觉症状如疼痛和测定腿的水肿程度。有报道证明, 曲克芦丁治疗静脉曲张和静脉障碍确实有效[2]。用曲克芦丁治疗与紧束长袜结合的方法能明显地改善腿部溃疡症状[3]。其原理是利用曲克芦丁能疏通血管, 改善微循环, 促进新血管生成以增进侧支循环。

2.1.2 曲克芦丁动脉注射治疗血栓闭塞性脉管炎:

马利等[4]选择病例98例, 分为治疗组49例和对照组49例, 用前列地尔配合曲克芦丁注射液患肢动脉注射治疗, 治疗组49例用前列地尔配合曲克芦丁注射液患肢动脉注射治疗, 对照组49例应用前列地尔注射液治疗。均治疗两个疗程, 结果是治疗组总有效率为95.91%优于对照组的83.67%, P<0.01。提示曲克芦丁具有活血化瘀作用。曲克芦丁能够抑制血小板不被红细胞吸附, 血小板激活因子被抑制, 能够保护内皮细胞而起到抗血栓的作用[5]。其原理是能抑制红细胞和血小板凝聚, 防止血栓形成, 疏通血管, 改善微循环, 对内皮细胞有保护作用。

2.1.3 治疗微血管病:

Belcaro等选择164名健康人分为对照组和受试组, 连续飞行8~9h。结果对照组77%踝围加大, 存在相应明显不适, 1/2服用曲克芦丁的剂量亦为每次1g, 每日2次, 服3d, 曲克芦丁受试组只有8%存在上述情况[7]。通过以上实验可知曲克芦丁可以改善微循环, 减轻水肿。

2.2 治疗脑血管疾病

2.2.1 治疗脑梗死:

曲克芦丁具有抑制红细胞和凝血因子聚集的作用, 治疗脑血管病。范光华等[8]用刺五加配合曲克芦丁治疗急性脑梗死53例疗效观察, 效果很好;因刺五加与曲克芦丁合用具有协同作用, 疗效显著, 是脑梗死患者较为理想的治疗方法;连建共等用曲克芦丁与川芎嗪、尿激酶联用治疗脑梗死[9]和治疗高血压并缺血性脑卒中[10]。尿激酶溶栓后与体内不断生成的纤维蛋白原等凝血物质结合形成再梗死。曲克芦丁能与血小板载体蛋白结合, 增加血小板c AMP含量, 阻挡红细胞与血小板聚集, 预防脑血栓的形成, 改善脑部微循环, 增加脑动脉的血流量, 减轻脑水肿, 治疗脑卒中。

2.3 代谢性疾病

2.3.1 治疗糖尿病:

黄光华[11]将72例2型糖尿病合并高黏血症患者随机分为:治疗组36例, 给予曲克芦丁注射液0.5~1.0g和复方丹参注射液8~16m L静脉滴注, 每日1次, 共20d;对照组36例, 未使用曲克芦丁, 而降血糖、降血脂等基本治疗及复方丹参注射液应用与治疗组相同。治疗组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度值、红细胞比容、血小板黏附率、纤维蛋白原 (g/L) 和临床症状的改善幅度均显著高于对照组 (P<0.05) 。曲克芦丁对糖尿病高黏血症有显著疗效, 未发现严重不良反应。

2.4 治疗外科疾病

2.4.1 治疗痔疮:

曲克芦丁可以治疗痔疮。有报道患有痔疮的怀孕妇女, 服用曲克芦丁 (1000mg/d) 后, 明显减轻了痔疮症状[12]。其原理是利用曲克芦丁能疏通血管, 改善微循环。

2.4.2 治疗手术后水肿及淋巴水肿:

乳腺癌患者手术后, 容易引起上臂水肿。100多名乳腺癌患者用曲克芦丁治疗后, 疗效比较满意。此外, 曲克芦丁还具有镇痛作用[13], 还可以抑制CCl4产生的自由基造成的脂质过氧化反应, 从而对肝脏有一定的保护作用[14]。曲克芦丁的镇痛机制可能与钙拮抗有关。曲克芦丁对肝保护机制与其抑制细胞脂质过氧化反应有关。

曲克芦丁 第3篇

关键词：眼前部缺血,曲克芦丁脑蛋白水解物,视乳头水肿,临床疗效

近年来大量的临床研究证实,我国眼前部缺血性视神经病变的发病率在逐年上升,已成为对患者视功能影响严重的疾病之一[1]。 眼前部缺血目前在临床上具有发病率高、病情进展快、逐年年轻化的特点,此类患者往往伴有严重的视力减退,且视野改变明显,同时可见不同程度的视神经乳头水肿,如果不能在短时间内给予合理有效的治疗,很可能造成患者视力的终身损害[2,3]。 目前治疗的方案很多 ,效果也不是很理想。 曲克芦丁能够发挥类钙拮抗剂的效果,对缓解动脉血管的痉挛效果显著;并且能够有效地减少血小板的聚集,而且还能够减少5-羟色胺对血管壁的损伤,从而显著增强毛细血管的抵抗力,使毛细血管的通透性显著降低,能够减少因血管通透性增加而导致的视神经乳头水肿。 曲克芦丁中的活性肽、多种氨基酸能够有效地通过血脑屏障并且对中枢神经发挥作用,有效地促进和调节神经元的功能。 脑蛋白水解物对提高脑琥珀酸脱氢酶的活性也有很好的效果,能够增加脑细胞对缺氧的耐受能力和脑细胞利用葡萄糖的能力,促进脑组织中的能量代谢[14]。 目前曲克芦丁脑蛋白水解物已经被广泛地应用到治疗大脑出血、脑血管痉挛及脑血栓等脑血管疾病的治疗中,并且对大脑外伤及脑血管疾病诱发的脑功能障碍等并发症也有很好的治疗效果。 为了进一步提高眼前部缺血患者的治疗效果并减少医疗纠纷的发生,衡水市第二人民医院(以下简称“我院”)眼科对部分疑似眼前部缺血患者在给予常规治疗的基础上加用曲克芦丁脑蛋白水解物,取得很好的治疗效果。 现将结果报道如下:

1资料与方法

1.1一般资料

将2013年1月~2015年1月来我院眼科就诊的120例 (120眼 )眼前部缺血的患者作为研究对象 ,并按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各60例, 其中男65例,女55例。 对照组:年龄45~82岁,平均 (55.0±10.1)岁 ;用药前患者视力 :30眼光感 (LP)(+), 35眼C F/5 cm,30眼视力0.10~0.20;25眼视力0.12~ 0.30。 观察组:年龄45~80岁,平均(55.0±9.3)岁;用药前患者视力:28眼LP(+),37眼CF/5 cm,30眼视力0.10~ 0.20,25眼视力0.12~0.30。 所有的患者均符合眼前部缺血诊断标准。 两组患者在年龄、性别、用药前患者视力情况等一般资料比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准, 所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2治疗方法

观察组和对照组患者均常规给予扩张血管、肌注眼氨肽和安妥碘治疗,具体为:1丹参川芎嗪注射液 (贵州拜特制药有限公司,国药准字H52020959)加入生理盐水静脉滴注,每次10 m L,1次/d,连续静滴2周; 2眼氨肽注射液(2 m L/支,天津生物化学制药有限公司,国药准字H12021052)皮下注射,1次/d;3安妥碘注射液(0.4 g/支,江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂,国药准字H32021359)肌内注射,1次/d。 观察组患者在上述治疗的基础上加用曲克芦丁脑蛋白水解物治疗,具体为:曲克芦丁脑蛋白水解物(4 m L/支,吉林四环制药有限公司,国药准字H22026573)静脉滴注,2支/次,1次/d。 由我院主任医师对患者治疗前后通过眼底荧光照影测试视力,通过非接触眼压计对眼压、视野、视乳头水肿等内容进行检测。

1.3评价标准

临床疗效评价标准:显效是指经过治疗患者的矫正视力和治疗前相比至少提高到0.5以上,无视盘水肿情况存在,眼压正常;有效是指通过用药患者视力提高至0.2~0.5,视盘水肿仍有部分水肿,眼压在长时间内恢复正常;无效是指达不到以上标准。 总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。 采取问卷调查的方式调查患者对治疗的满意度,分为满意、基本满意和不满意[5,6],满意率=(满意+基本满意)/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用统计软件SPSS 19.0对数据进行分析,正态分布计量资料以均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料以率表示,采用 χ2检验。 以P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1观察组和对照组患者的临床疗效情况

经过2周的临床治疗,观察组的总有效率明显高于对照组,差异有高度统计学意义(P < 0.01)。 见表1。

2.2观察组和对照组患者治疗满意度情况

治疗后,观察组患者的满意率高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。 见表2。

3讨论

曲克芦丁 第4篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

我科自2009年9月至2012年9月共收治165例 (182只眼) 视网膜震荡伤患者, 左眼79例, 右64例, 双眼22例;男113例, 女52例;年龄8~58岁, 平均 (33±0.7) 岁。其致伤原因:重物砸伤7例, 拳击伤73例, 棍棒伤19例, 球击伤13例, 车祸撞伤46例, 其他7例。患者受伤至就诊的时间为0.5~72h, 平均 (11±2.4) h。

1.2 眼部情况

患者视力:0.08~4.8。眼部专科情况检查情况:眼睑肿胀、青紫, 球结膜下出血合并眼底黄斑部水肿患者78例, 前房积血并视网膜水肿伴渗出患者34例。眼睑浅表皮肤划伤32例, 合并有眼部其他损伤者21例。165例182眼患者均由高年资眼科医师眼科专科检查:对患者进行视力、眼压、裂隙灯及散瞳后眼底检查。对于病情复杂视力受损严重的行眼部B超检查, 必要时行眼底荧光造影、视野及电生理检查。临床诊断明确后将165例患者随机分成治疗组83例, 对照组82例, 两组病例随机分组, 病情、年龄、性别、损伤时间均无明显差别。

1.3 治疗方法

对照组给予输注血管扩张剂、能量合剂, 肌注眼胺肽、安妥碘, 根据病情酌情应用皮质类固醇。治疗组输注曲克芦丁脑蛋白水解物注射液 (吉林四环制药有限公司) 10m L加入250~500m L的0.9%氯化钠中静滴, 同时输注能量合剂, 每日1次, 连用6~9d为1疗程, 根据病情酌情应用皮质类固醇。

1.4 疗效评价

视网膜震荡伤, 主要的临床表现是视力下降, 所以判定的标准, 仍主要以视力恢复及提高为指标。治愈:视力≥1.0或视力提高4行以上, 黄斑区中心凹反光清晰可见。好转:视力提高2行以上, 视网膜黄斑部水肿明显减轻, 黄斑中心凹反光模糊可见。无效:视力较损伤后无明显变化, 为黄斑区出现囊样改变和裂孔或者为视网膜劈裂者。

2 结果

165例患者经过临床治疗的疗效评价标准有治愈、好转及无效。治疗结果如表1所示。其中, 治疗组的总有效率97.75%, 对照组的总有效率88.78%, 两组总有效率对比, 差异显著, 具有统计学意义 (χ2=3.56, P<0.05) 。此结果说明治疗组的总有效率优于对照组。在治疗过程中, 两组患者均未出现不良反应。

3 讨论

视网膜震荡伤, 因外力打击 (如撞击、拳击、石块、玩具枪子弹等) 或爆炸物 (如鞭炮、雷管、汽车轮胎等) 爆炸时产生的冲击波所致。视网膜震荡程度较轻, 血-视网膜屏障功能正常, 而眼底改变仅仅是一种血管性反应。血管反应的改变在视网膜水肿的发生起一定的作用, 因此伤后早期使用血管活性药物以改善血液循环也许是有益的。视网膜震荡的实验病理研究表明:眼底在伤后3h可见后极部视网膜雾状混浊, 视盘下方轻度充血, 脉络膜血管不清晰。伤后3d视网膜混浊范围缩小, 可辨认脉络膜纹理。7d时, 眼底恢复正常, 未见色素紊乱。但如果震荡伤较严重, 视网膜血管的极度扩张, 组织水肿, 甚至可能产生局部组织的坏死、自溶, 使患者视力极度下降。国内常用皮质类固醇激素、脱水剂、维生素类药、血管活性药活血化於制剂等显示一定的效果[3]。作者在治疗组加用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液静滴治疗视网膜震荡伤取得较满意的效果。

曲克芦丁脑蛋白水解物注射液复方制剂, 主要成分为:曲克芦丁、活性多肽、多种氨基酸、核酸等。考虑到视网膜供血特点, 视网膜易遭受缺血再灌注损伤, 导致神经损伤;曲克芦丁脑蛋白水解物注射液作为复方制剂, 每1m L含曲克芦丁应为40mg, 含总氮应为0.50mg, 含多肽应为1.91mg, 含核酸应不低于0.8mg。曲克芦丁具有如下药理作用: (1) 表现出类钙拮抗剂作用, 具有动脉血管的解痉作用; (2) 能降低毛细血管通透性与脆性, 可防止血管通透性升高引起的间质性肿; (3) 能够对血管内皮细胞起到保护作用, 并增加毛细血管的抵抗力, 降低毛细血管通透性, 同时, 在防止血管通透性升高引起的水肿方面的作用也较显著; (4) 能抑制血小板聚集, 防止血栓形成, 改善微循环曲克芦丁通过与血小板细胞膜上的腺苷载体蛋白可逆结合, 增加血小板内c AMP的含量, 从而抑制血小板的凝结。活性多肽、氨基酸和核酸具有如下药理作用: (1) 可以促进神经细胞的物质代谢和能量代谢; (2) 促进ATP的生成恢复; (3) 加强Ca2+-Mg2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活性; (4) 纠正离子失衡; (5) 防止细胞内钙超载; (6) 并能补充神经递质的含量。曲克芦丁脑蛋白水解物注射液能够作用于血管双靶位和神经细胞, 还有恢复神经细胞的功能, 改善其血液流变学的各指标的作用。而产生1 (曲克芦丁) +1 (脑蛋白水解物) >2的协同增效作用。从而达到提高疗效, 缩短病程, 减少并发症之目的。进而提高眼外伤患者的生活质量。

观察发现, 对照组的总有效率为87.78%, 而加用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液后, 治疗组的总有效率为97.75%, 两组的差异显著, 具有统计学意义 (P<0.05) 。通过临床治疗观察发现: (1) 临床治疗后第3天视力明显提高, 1周左右视力基本恢复正常, 这与视网膜震荡的实验病理研究得到相互印证。 (2) 通过临床观察眼底视网膜震荡伤后就诊的时间越短、眼底后极部视网膜水肿范围小, 程度较轻, 无出血, 则治疗效果好, 且疗程短。 (3) 而眼底视网膜震荡伤后就诊的时间越长, 水肿的范围越大, 程度越严重, 则越难治愈, 最终还可能导致失明。 (4) 临床实际病例如患者的年龄、职业、性别与相关专家统计基本一致[4]。

总体上而言, 曲克芦丁脑蛋白水解物注射液用于治疗视网膜震荡, 可提高治疗疗效、缩短治疗的疗程, 并增强视功能, 其安全、有效, 值得推广。

参考文献

[1]张承芬.眼底病学[M].北京:人民卫生出版社, 2010:713.

[2]Kuhn F, Morris R, Witherspoon CD, et al.Astandardized classiflcation of ocuar trauma[J].Ophthalmomgy, 1996, 103 (2) :240.

[3]李凤鸣.眼科全书 (下册) [M].北京:人民卫生出版社, 1997:3281-3287.

曲克芦丁 第5篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年10月-2015年11月本院确诊治疗的缺氧缺血性脑病患儿100例, 依据随机分配原则分为美芬蛋白组和美芬组, 每组50例。美芬蛋白组男32例, 女18例;年龄1~10 d, 平均 (4.21±1.36) d;体重2946~3731 g, 平均 (3186.45±251.76) g;临床分度:轻度13例, 中度25例, 重度12例。美芬组男29例, 女21例;年龄1~10 d, 平均 (4.03±1.27) d;体重2895~3687 g, 平均 (3141.87±243.87) g;临床分度:轻度11例, 中度26例, 重度13例。两组患儿的性别、年龄、体重等一般资料比较, 差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:经临床症状、CT检查等证实为缺氧缺血性脑病[5];年龄<15 d;患儿家属签署知情同意书。排除标准:伴有心、肝、肾等重要器官严重性疾病;有血液系统严重性疾病。

1.3方法

美芬组患儿给予常规基础治疗 (维持各脏器血液灌注、维持血糖水平在正常高值、吸氧、保暖、降颅内压、止惊、脑细胞活化剂及内环境稳定等) 与盐酸纳美芬 (生产厂家:成都天台山制药有限公司, 国药准字H20080645, 规格:1 m L∶0.1 mg) 治疗, 即把盐酸纳美芬0.01 mg/kg+10%葡萄糖溶液20 m L通过静脉滴注方式进行给药, 1次/d, 持续3 d。美芬蛋白组患儿在此基础上给予曲克芦丁脑蛋白水解物注射液 (生产厂家:吉林四环制药有限公司, 国药准字H22026574, 规格:5 m L) 治疗, 即把曲克芦丁脑蛋白水解物注射液2 m L+0.9%氯化钠溶液20 m L通过静脉滴注方式进行给药, 1次/d, 10 d为一疗程, 持续1个疗程, 对病情严重者可持续3个疗程, 每疗程间隔3~7 d。

1.4 观察指标与评价标准

(1) 所有患儿于出生后4周时采用神经行为测定 (NBNA) 评分评估神经功能[6], NBNA评分包括行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射和一般评估共20项, 满分为40分, 得分越高表示神经行为越良好。 (2) 于出生后6个月时采用Gesell发育量表评估患儿智能发育情况, Gesell发育量表包括动作能、应物能、言语能、应人能4个方面, 按智力程度 (DQ) 进行分度, 低于65%~75%为严重落后, 76%~85%为落后, 86%及以上为正常。 (3) 统计分析所有患儿的临床疗效和不良反应发生情况, 其中不良反应主要包括嗜睡、口干、头晕、发热等。 (4) 疗效评价标准, 治疗后CT显示脑室基本恢复正常、临床症状消失、原始反射正常、意识清醒、惊厥停止或好转为显效;脑室恢复良好、临床症状明显缓解、原始反射基本正常、意识清醒、惊厥好转为有效;脑室无改善、临床症状和原始反射无变化、意识模糊、惊厥或病情恶化为无效。其中治疗总有效率= (显效例数+有效例数) /总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件进行处理, 计量资料采用 (±s) 表示, 比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 采用x2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较

美芬蛋白组患儿治疗总有效率、NBNA评分及DQ均明显高于美芬组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。

2.2 两组患儿不良反应发生情况比较

美芬蛋白组和美芬组患儿不良反应发生率分别为16.00%、6.00%, 两组比较差异无统计学意义 (x2=0.136, P>0.05) , 见表2。

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病是临床上常见的一种新生儿疾病, 常见于分娩过程及出生后的窒息缺氧所致, 临床症状以意识状态、肌张力变化和惊厥为主, 其治疗方法包括支持疗法、对症处理和药物治疗等[7,8], 可有效控制病情, 但常规基础治疗效果较为一般, 已不能满足当今医疗需求, 故如何提高新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效具有重要的意义。有研究显示, 盐酸纳美芬是一种新型吗啡受体拮抗剂, 具有保护神经的作用, 可有效减少缺氧所致的神经组织损伤[9,10]。而张淑娟等[11]研究表明, 曲克芦丁脑蛋白水解物注射液具有改善大脑血液循环的作用, 已逐渐被应用于治疗多种缺血性脑部疾病。

对此, 本研究通过给予患儿盐酸纳美芬联合曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗, 美芬蛋白组患儿治疗总有效率、NBNA评分及DQ均明显高于美芬组, 表明联合治疗可有效缓解新生儿缺氧缺血性脑病的临床症状, 提高患儿的临床疗效。两组患儿不良反应发生率比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 表明联合治疗无增加患儿不良反应发生的风险, 具有良好的安全性。本研究结果提示在治疗过程中, 基础治疗可有效控制患儿的病情, 缓解患儿临床症状, 且盐酸纳美芬通过与各型阿片受体结合, 解除内源性阿片肽对心脑血管的抑制, 可阻断脑内和外周在应激状态下引起的中枢神经呼吸和循环系统等产生的症状, 解除微循环中血小板聚集和白细胞嵌塞, 使血液微循环畅通, 进而降低氧化应激所产生的氧自由基水平, 从而减少氧自由基对脑组织的损伤, 达治疗新生儿缺氧缺血性脑病的作用[12,13,14]。而曲克芦丁脑蛋白水解物注射液为曲克芦丁与猪脑提取物制成的灭菌水溶液, 主要成分为活性多肽、多种氨基酸、核酸等, 可透过血脑屏障[15,16,17]。而在本研究治疗中, 加用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗后可能通过与血小板细胞膜上的腺苷载体蛋白可逆结合, 增加血小板内c AMP的含量, 调整和改善神经元的蛋白质合成及核酸代谢, 从而抑制血小板的聚集, 增加细胞稳定性, 抑制缓激肽引起的血管损伤, 减轻炎症反应, 改善脑内能量代谢, 增加脑组织对葡萄糖的利用, 改善脑细胞缺氧状态, 有利于减少缺氧缺血引起的神经毒素释放, 缓解脑部炎症状态, 进而减少体内氧自由基与炎性细胞因子的产生, 起保护脑组织和神经组织的作用, 最终激活、改善脑内神经递质和酶的活性, 保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害, 进而提高对患儿的临床疗效, 有利于维持患儿的脑部发育, 从而改善预后[18,19,20]。

综上所述, 盐酸纳美芬联合曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗可有效缓解新生儿缺氧缺血性脑病的临床症状, 提高患儿的临床疗效, 且具有良好的安全性, 值得临床作进一步推广。

摘要：目的:探讨盐酸纳美芬联合曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果。方法:选取2012年10月-2015年11月本院确诊治疗的缺氧缺血性脑病患儿100例, 依据随机分配原则分为美芬蛋白组和美芬组, 每组50例。美芬组患儿给予常规基础治疗及盐酸纳美芬治疗, 美芬蛋白组患儿在此基础上给予曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗, 采用神经行为测定 (NBNA) 评分评估患儿的神经功能, 采用Gesell发育量表评估患儿智能发育情况, 并统计分析患儿的临床疗效和不良反应发生情况。结果:美芬蛋白组患儿治疗总有效率、NBNA评分及DQ均明显高于美芬组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) ;美芬蛋白组和美芬组患儿不良反应发生率分别为16.00%、6.00%, 两组比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。结论:盐酸纳美芬联合曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗可有效缓解新生儿缺氧缺血性脑病的临床症状, 提高患儿的临床疗效, 且具有良好的安全性, 值得临床作进一步推广。