慢性乙型肝炎病毒

慢性乙型肝炎病毒（精选12篇）

慢性乙型肝炎病毒 第1篇

目前，我国已获批准的抗乙肝病毒药物有普通干扰素、聚乙二醇化干扰素（α-2a或α-2b）、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定。其他药物如恩曲他滨、泰诺福韦等陆续上市，并积累了较多临床应用资料，可为治疗提供更多选择。

1 干扰素

（包括聚乙二醇干扰素）

1.1 临床疗效

有资料证明干扰素对慢性乙型肝炎及部分代偿期HBV肝硬化有效，且能降低肝细胞癌 (HCC) 的发生率。如果干扰素恰当地应用于适合的患者，即使已发生肝硬化也可以达到预防肿瘤的目的。因此，对于伴有高度肝纤维化的慢性乙肝（CHB）患者，只要肝功能能够代偿，就应积极进行抗病毒治疗。临床资料证实，聚乙二醇化干扰素抗病毒效果优于普通干扰素，但其价格明显高于普通干扰素。

1.2 剂量及疗程

普通干扰素，500万U皮下注射，隔日1次；聚乙二醇化干扰素 (α-2a或α-2b) ，180 (或80) μg，皮下注射，每周1次；疗程1年。

1.3 副作用

其副作用包括， (1) 一般症状：乏力、发热、出汗、疲劳、头痛、流感样症状、发抖、体重下降、头昏； (2) 皮肤：注射部位炎症、脱发、瘙痒、皮疹、皮肤干燥； (3) 消化道：口干、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻； (4) 呼吸道：咽炎、咳嗽、呼吸困难； (5) 肌肉关节：关节痛，肌肉、骨骼疼痛； (6) 精神：失眠、注意力下降、抑郁、焦虑、情绪不稳定、易激动； (7) 骨髓抑制：白细胞、血小板下降； (8) 内分泌功能紊乱：性欲下降、甲状腺功能异常、自身免疫功能异常等。

以上副作用绝大多数可以继续用药、减少剂量或对症治疗后坚持继续用药，少数副作用表现严重者需及时停药观察，如严重骨髓抑制、抑郁焦虑症或肝功能明显恶化等需要及时停药观察，必要时要积极治疗。

2 拉米夫定（lamivudine, LAM)

LAM是胞嘧啶核苷类似物，1998年已在国内、外被批准为治疗慢性乙型肝炎的药物，该药具有很强的抑制HBV作用，并可明显改善肝功能和肝组织炎症、坏死和纤维化病变，可用于代偿性肝硬化和失代偿性肝硬化的治疗。

2.1 临床疗效

慢加急性肝衰竭患者经LAM治疗组病死率较对照组降低。Liaw等人用双盲、随机对照、多中心研究651例经肝组织检测证实有严重肝纤维化和肝硬化患者（Child-Pugh计分≥4分），以2∶1的比例随机分为LAM治疗组和对照组（安慰剂组）。3年后，LAM组和对照组（安慰剂组）发生的疾病进展（Child-Pugh计分上升≥2分、上消化道出血、原发性腹膜炎、肝肾综合征）分别为9%和21% (P=0.001) 及发生HCC分别为5%和10% (P=0.023) 。提示LAM可以减缓肝硬化的进展及降低肝硬化合并症和肝癌的发生率，提示LAM治疗可延缓肝硬化病情的进展和减少肝癌的发生。

临床发现HBsAg阳性患者，因应用免疫抑制剂或化疗使乙肝复发，血清HBV DNA和ALT水平明显升高，甚至发生肝功能失代偿或肝衰竭。用LAM预防治疗组因乙肝复发而死亡者减少，因此，对HBsAg或有HBV复制的患者，在接受免疫抑制剂或化疗时，应用LAM预防，出现乙肝复发者，应及时用LAM治疗。

2.2 副作用及耐药性

本药口服100 mg/d，副作用轻微。但本药存在如下问题： (1) 须长期治疗，不易确定疗程，如未达到HBeAg血清转换，停药后容易复发； (2) 停药复发患者，可出现病情恶化，甚至出现肝功能失代偿，尤其对肝功能失代偿、肝硬化和肝移植患者易因病情恶化而发生肝衰竭； (3) 治疗过程中，易产生HBV YMDD耐药突变 (resistant mutation) 而引起临床耐药性，可使血清HBV DNA及ALT水平重新升高，少数患者可出现肝功能失代偿。应用LAM时耐药突变率的发生与疗程有关：根据Lai等人报道，疗程1、2、3、4、5年，耐药突变率分别达24%、42%、53%、67%、69%。

近年来，由于阿德福韦酯、恩替卡韦在临床的广泛应用，且同样具有副作用轻，病毒变异率低等优点，同时，由于发现对LAM耐药的患者改用其他核苷类药物后，病毒变异率较初治患者发生率高，因此，除非病情需要短期抗病毒治疗可以考虑首选LAM，否则，应尽量避免单独选用LAM作为一线抗病毒治疗药物。

3 阿德福韦（adefovir, ADV)

3.1 临床疗效

3.1.1 HBeAg (+) 和HBeAg (-) 慢性乙型肝炎的疗效Marcellin等、Hadziyannis等分别报道用双盲、安慰剂对照的Ⅲ期多中心临床试验，用ADV 10 mg/d治疗309例HBeAg (+) 慢性乙肝患者144周，HBeAg (-) 慢性乙肝185例持续用药240周。HBeAg (+) 慢乙肝治疗48、96和144周后，血清HBV DNA转阴率（<1000 cps/ml为阴性）分别为28%、45%和56%；HBeAg转阴率分别为21%、42%和51%；HBeAg血清转换率分别为12%、29%和43%；ALT复常率分别为58%、71%、81%；48周和96周肝组织学病变改善率分别为59%和53%；炎症坏死病变改善率分别为79%和71%；纤维化病变改善率分别为54%和41%。HBeAg (-) 慢性乙肝治疗48、96、144、192和240周后，HBV DNA转阴率（<1000 cps/ml为阴性）分别为68%、71%、77%、78%和67%；ALT复常率分别为75%、72%、67%、75%和69%；48周和96周肝组织学病变改善率分别为64%和79%。证明ADV治疗HBeAg (+) 和HBeAg (-) 慢性乙肝患者，可使血清HBV DNA载量明显下降、ALT复常及肝组织学病变改善，有明显持续疗效。

3.1.2 对LAM耐药的慢性乙型肝炎的疗效研究显示，ADV单独或联合LAM治疗，对LAM引起YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者，可以降低HBV DNA水平和改善肝功能。对LAM耐药变异的患者，采用ADV+LAM联合治疗较单用ADV效果更好，并且减少了单用ADV治疗时的不良反应及对ADV耐药导致的抗病毒治疗再次失败的几率。

3.1.3 对乙肝肝移植前、后对LAM耐药患者的疗效Osborn等人报道122例等待肝移植的患者44例服用LAM抗病毒失败，30例确定为病毒基因变异，改用ADV抗病毒治疗，患者存活率与没有病毒变异持续应用LAM的治疗组没有差别。

近年来，ADV应用于重型乙型肝炎的抗病毒治疗，获较好疗效，其优点是耐药率低、可供长期应用，但其抑制HBV的作用不如LAM等快速。

3.2 副作用及耐药性

ADV的不良反应主要为肾毒性，表现为血清肌酐升高、血清磷降低。ADV的肾毒性呈剂量依赖性，ADV剂量10 mg/d治疗48周时血清肌酐通常无升高，至96周时血清肌酐较基础值上升0.5 mg/dl达2.5%，144周时可达4.2%。因此，长期应用ADV时应监测血清肌酐和磷，注意肾损害。

根据报道，应用ADV治疗48周时，未发现在HBV P基因区发生耐药突变。治疗96、144、192、240周后，在HBV DNA多聚酶D区N236T和B区A181V发生耐药突变，突变发生率分别为3%、11%、18%和29%。发生此类突变后，对ADV的敏感性下降，可引起ADV耐药，表现为血清HBV DNA和ALT水平重新升高，出现病情恶化。N236T发生的耐药突变，在体内和体外对LAM敏感，提示ADV和LAM在控制耐药突变上，有互补作用。根据病毒变异位点及临床应用实践，对ADV导致的病毒变异改用恩替卡韦（ETV）治疗有效。

4 恩替卡韦（entecavir, ETV)

ETV是环氧羟碳脱氧鸟苷，为鸟苷类核苷类似物。抗HBV作用很强，体外试验对HBV敏感性较LAM强300倍以上。根据Ⅱ期临床试验结果推荐剂量：对初治的慢性乙肝患者为0.5 mg/d；对LAM耐药的慢性乙肝患者为l.0 mg/d。

4.1 临床疗效

4.1.1 慢性乙型肝炎的初始治疗

多个研究表明，HBeAg (+) 和HBeAg (-) 既往未用核苷类药物治疗的CHB患者，ETV治疗2年，HBV DNA转阴率、HBV DNA较基线值下降水平、ALT复常率和组织学病变改善率均明显优于LAM。

4.1.2 对LAM治疗无效的慢性乙肝的疗效

对于LAM耐药患者，用ETV剂量加大1倍（1 mg/d）、用药2年后41%的患者HBV DNA低于检测水平，但第3年开始耐药株明显增加，提示对于预期用药需大于3年的野毒株HBV感染慢性乙肝患者，最好用ETV作为首选抗病毒治疗药物。

4.2 副作用及耐药率

应用ETV的不良事件发生率与LAM相似。根据目前的资料证明，在YMDD突变基础上加上T184G、S202I、M250V耐药突变位点之一，即可发生ETV耐药。因此，ETV的耐药突变只发生在LAM耐药的患者，提示ETV治疗LAM耐药的患者，有可能发生ETV耐药突变。

5 替比夫定 (Telbivudine, LdT)

黎青龙等报道全球随机、双盲、LdT与LAM对照治疗慢性乙型肝炎2年的Ⅲ期临床试验，结果全球20个国家1 367例符合抗病毒治疗条件的CHB患者，LdT 600 mg/d po与拉米夫定100 mg/d po治疗2年，结果显示，在HBeAg (+) 和HBeAg (-) 患者中，LdT组在HBV DNA平均下降log10值、PCR检测阴性百分比、HBeAg消失百分比等指标均明显好于LAM组。

LdT在治疗过程中，亦可出现YMDD突变耐药，因此，它与LAM有交叉耐药性。LdT的不良反应与LAM相似，需注意的是，少数患者可引起肌酸磷酸激酶明显升高，个别患者可引起肌痛、全身酸痛等。

6 替诺福韦（TDF）、恩曲他滨（FTC）和克拉夫定 (CLV)

这些药物目前在国内还没有上市。TDF具有强大的抗病毒作用，对LAM耐药病毒有效。FTC和CLV在HBV DNA转阴率、ALT复常率和组织学病变改善率方面均有明显疗效。FTC与LAM交叉耐药，治疗48周后，YMDD突变耐药率达12.6%；CLV耐药情况仍需进一步观察。

7 讨论

对于慢性乙型肝炎及代偿期肝硬化患者，上述5种已获批准的抗病毒药物均可以使用，但是，干扰素由于免疫调节作用及副作用明显，抗病毒治疗时只能用于慢性肝炎及代偿期肝硬化，不能用于肝衰竭患者；对于某些患者，肝功能损害严重，尽管未达到肝衰竭的诊断标准，也应慎用或禁用；同时，在用药过程中，还应该密切观察病情，如果出现明显干扰素应用禁忌证情况，应及早停药。对于失代偿期肝硬化患者，应持续抑制HBV，改善肝功能，延缓疾病进展，减低合并症的发生，提高生存率。

核苷类似物有强而迅速抑制HBV的作用，不良反应轻，可以口服，患者耐受性好。但对HBV仅能抑制其复制，停药后易复发，须长期治疗，难以确定疗程；停药后可引起疾病恶化，甚至导致死亡；长期治疗后，可引起不同程度的HBV耐药变异而产生耐药。治疗过程中须注意检测病毒含量变化、肝功能情况，有条件的单位还应注意监测病毒变异的情况。

乙型肝炎病毒耐药基因及分型检测 第2篇

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的、以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病，主要存在于肝细胞内，可引起肝细胞炎症、坏死和纤维化。

乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性分布，全球约有3.6亿感染者，每年约有100万人死于与HBV相关的肝脏疾病。我国属于感染的高发区，现有的慢性HBV感染者约9300万例。

乙型肝炎病毒（HBV）基因分型的临床意义

HBV根据DNA差异可分为A、B、C、D、E、F、G、H八种类型，不同型别在流行特征，致病性，对药物治疗反应等方面存在差异，其中，我国以B型和C型为主，感染HBV基因型B的患者发生肝纤维化及肝细胞癌的平均年龄要比感染HBV基因型C的患者的年龄大。

通过分型检测，可判断病毒复制活跃程度及突变发生率情况。研究表明，与HBV-B型相比，C型复制较活跃，不易发生HBeAg血清转换；HBV-B型易产生前C区突变，C型核心启动子区变异发生率更高，与重型肝炎发病机制密切相关，可作为肝癌高危指标之一。同时，HBV-B、C型患者易产生拉米夫定耐药突变，通过分型检测，可指导临床治疗方案制定，有针对性进行临床治疗，更大程度上提高患者的生活质量。

乙肝的治疗方式有哪些？

HBV感染主要的治疗方法是抗病毒治疗，国内外普遍使用的药物有干扰素和核苷（酸）类。由于干扰素需要反复注射，且副作用较多，近年来，核苷(酸)类似物(NA)已成为抗HBV感染的主要方法之一，NA因其抑制病毒复制能力强、使用方便、耐受性好且疗效确切，适用于不同阶段的肝病患者，是长期治疗的合理选择。但随着治疗时间的延长，往往会出现病毒耐药株，从而需要监测乙型肝炎病毒耐药基因型，指导临床用药。

乙肝病毒产生耐药的机理是什么？

HBV对某种药物的耐药性一般是指由HBV基因组上某些位点的变异导致这种药物对HBV的抑制作用减弱或无作用。通常分为以下几种：

（1）原发性耐药变异：指药物作用靶位的基因及其编码的氨基酸发生变异，导致变异病毒株对治疗药物的敏感度下降；

（2）继发性耐药变异(又称补偿性耐药变异)：指由于原发性耐药变异病毒株复制能力下降，在原发性耐药变异的基础上，病毒株也可在其他位点发生变异，这些变异可部分恢复变异病毒的复制能力或可导致变异病毒对药物敏感度的进一步下降；

（3）基因型耐药：指检测到已在体外的表型分析研究中被证实与抗病毒药物耐药相关的HBV变异；（4）表型耐药：通过体外复制系统证实检测到的HBV变异会降低其对抗病毒药物的敏感度。

HBV属于嗜肝DNA病毒科，基因组长约3.2kb，是部分双链环状DNA结构。HBV基因组含有4个部分重叠的开放读框(open reading frame，ORF)，分别为S基因区、C基因区、P基因区和x基因区。产物为含末端蛋白、间隔区、逆转录酶区和RNA酶H区4部分的HBV聚合酶。

HBV虽然属于DNA病毒，但其复制过程并非DNA—DNA的直接复制过程，而是经过前基因组RNA的中间过程，即DNA—RNA—DNA的复制过程。在前基因组RNA逆转录为负链DNA的过程中，HBV逆转录酶由于缺乏严格的校正机制，导致HBV复制过程中核苷酸错配率较高，发生变异的频率为每年(1.4～3.2)X105核苷酸替换／位点。HBV复制的这种过程和特点，决定了同一患者体内不同的HBV株基因序列之间也存在差别。

核苷（酸）类药物主要通过抑制HBV聚合酶的逆转录酶区活性，阻止HBV复制过程中以HBV的前基因组RNA为模板逆转录生成新的病毒DNA，从而发挥抑制病毒复制的作用，HBV前基因组RNA是以HBV的cccDNA为模板合成的，即NA的药效靶点在cccDNA的下游，所以NA不能直接清除已经存在的cccDNA。为了持续抑制HBV的复制，NA抗HBV治疗的疗程往往需要数年。但在长期应用某一抗病毒药物的情况下，产生选择压力，野生株被抑制。生存下来的突变株占主导，此种药物便失去了疗效，从而导致耐药的发生。

HBV对NA的耐药分析

1.拉米夫定(LAM)

LAM属于L-构型核苷，是目前用于临床最广、时间最长的药物，其产生的耐药也是最多的。在LAM初次治疗时，1、2、3、4和5年YMDD突变的发生率约为23％、46％、55％、65％和7l％。LAM主要的耐药突变位点是rtM204V／I(YMDD变异)，rtM204V变异通常与其补偿突变rtL180M联合出现，rtM204V／I株较野生株复制能力低，而rtL180M的出现使突变株HBV的复制接近野生株的水平圈。目前报道发现的与LAM相关的主要耐药突变有rtM204V、rtM204I和rtL180M，其他的突变位点有rtL80V／I、rtI169T、rtV173L、rtTI84S和rtQ215S这些突变通常以下面不同的组合方式出：(1)trM204I／V+rtIJ80M；(2)rtM204I：(3)rtM204V+rtL1810M+rtV173L；(4)rtM204I+rtI80I：(5)rtM204I／V4+rtQ215S±rtL180M：(6)rtM204V+rtL180M+rtV173L+rtl169T；(7)rtA181T：(8)rtM204I／V+rtT184S±rtL180M：(9)rtM204S+rtLl80M。这些HBV耐药突变株常以准种的形式存在，当使用LAM治疗后，突变株便可成为主要病毒侏。

LAM耐药的分子机制目前推断可能是rtM204位点参与形成了LAM与聚合酶的结合部位，rtM204位点发生突变后主要产生了两方面影响：(1)使dNTP结合位点甲基化，从而产生空间位阻降低了LAM与dNTP底物的亲和力；(2)降低使LAM三磷酸根结合到正在复制的病毒DNA的催化活性，这些原导因致rtM204位点突变株的复制力减低，且与LAM的结合力低于野生侏，从而降低了LAM的抗病毒作用。

2.恩曲他滨（FTC）

FTC属低耐药基因屏障药物，在临床应用中应密切关注其耐药情况。体内与体外研究均表明FTC耐药位点与LAM相同，即rtM204V/I ± rtL180 M变异，FTC治疗1年的基因型耐药发生率为13%～16%，但缺乏长期的耐药数据。

在开始FTC治疗前应充分评估患者的治疗指征，详细了解患者既往治疗史。免疫耐受期的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者除非需接受免疫抑制剂治疗等特殊情况，一般不建议进行抗病毒治疗。首次出现ALT升高的CHB患者，应分析其可能的诱因，慎重开始抗病毒治疗。FTC治疗期间应督促患者规范服药、定期随访，尽可能提高患者依从性。如随访发现患者病毒学应答不佳或出现病毒学突破，应及时明确患者是否存在依从性问题。排除依从性问题后，应及时进行HBV基因型耐药检测以明确FTC耐药情况，相应调整治疗方案。

目前对于FTC耐药挽救治疗证据尚不充分。参照LAM耐药挽救治疗情况，可考虑加用ADV或TDF抗病毒治疗，亦可考虑换用TDF抗病毒治疗。

3.阿德福韦酯(ADV)

ADV属于无环嘌呤类核苷酸类似物。与LAM相比，在使用ADV初次治疗时，1～5年基因耐药变异的概率分别为0％、3％、6％、18％、29％，耐药发生的时间和机率都远低于LAM。然而，在已产生了LAM耐药的患者中，单独改用ADV治疗1年和2年，基因耐药变异率分别升高为6.4％和25.4％，ADV联合LAM治疗可降低耐药突变发生率，对于产生LAM耐药的患者，加用ADV为首选。

与LAM单点突变不同，ADV相关的耐药突变多为多点突变，目前得到学界公认的主要耐药位点有rtA181T、rtA181V和rtN236T，组合方式主要有四种：(1)rtA181V；(2)rtN236T；(3)rtAl81V+rtN236T；(4)rtA181T+rtN236T。另外rtA181T突变也在长期使用LAM患者的HBV基因中检测到，但是，该突变并未合并rtM204I／V的突变。有认为这是因为rtAl81V／T突变能改变rtM204密码子的位置，导致一个间接的催化位点空间位阻，从而使LAM的敏感性下降。有进一步研究表明A181V／T突变株对LAM、LdT和ETV的敏感性都下降，但对TDF仍然敏感。4.恩替卡韦(ETV)

ETV是一种脱氧嘌呤核苷酸类似物，ETV对初治患者很少发生耐药，1-5年的累积耐药发生率分别为0.2％、0.5％、1.2％、1.2％与1.2％。但对原有LAM耐药的患者，改用ETV，治疗1-5年后的临床耐药率分别为6％～7％、15％～16％、36％、46％和51％。因此，ETV在LAM失效患者中的耐药发生率明显增加，产生LAM耐药的患者不推荐首选ETV。这是因为ETV的耐药变异需要在rtM204+rtL180位突变的基础上，再联合rtT184、rtS202、rtM250和rtI169位点上一个或多个的氨基酸突变。

其耐药变异主要有两种模式：(1)rtM250v+rtIl69T+M204v+L18OM；(2)rtT184G+rtS202I+rtM204V+rtL180M。有体外试验证实，rtM250位点突变可引起ETV的敏感性下降，单独rtI169位点的突变对ETV只低度耐药，但rtI169联合rtM250位点突变则可阻止DNA链延伸，从而降低ETV敏感性；rtT184和rtS202位点的突变可以改变YMDD附近的核苷酸聚合酶结合袋的几何构像，影响C区的两个催化性天门冬氨酸残基的编码，从而导致对药物的敏感性下降。ETV需多个位点的突变才能出现耐药，表明它的高基因屏障。由于ETV抗病毒治疗的有效性及低耐药性，被推荐为乙肝肝硬化失代偿期的一线用药。

5.替比夫定(LdT)

LdT与LAM同属于L-构型核苷，与LAM耐药基序相似，都发生在YMDD区，但其耐药发生率低于LAM，对初治患者的第l与第2年累积耐药发生率分别为4％与22％。而且LdT出现的耐药突变位点仅有rtM204I，尚未发现rtM204V变异。原因尚不清楚，有研究认为可能与其抗病毒复制的高效能有关。也有文献报道LdT相关的耐药突变还可发生在rtL80、rtL180、rtL181、rtL229等位点，其意义还有待进一步明确。

6.替诺福韦(TDF)

TDF是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，国外已批准该药用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)和成人的慢性乙型肝炎。在Ⅲ期临床实验中，替诺福韦治疗2年以上还未被证实有基因型耐药发生，但是此临床实验在治疗72周时对血清仍能检测到病毒者都增加使用了恩曲他滨，所以不能确定72周后单一使用替诺福韦治疗的耐药发生率。有报道称rtA194T变异与TDF耐药相关，能够改变DNA模板与dNTP底物的结合位点，从而影响DNA合成。体外实验发现，rtA181／T或rtN236T突变的ADV耐药株对TDF的敏感性下降34倍；若此位点与rtL180M+rtM204V联合出现，则能增加TDF半数抑制浓度10倍以上。

乙型肝炎病毒耐药基因检测的临床意义

（1）在初始治疗前检测，有助于判断是否感染耐药突变株，可以帮助选择初治药物；

（2）在治疗过程中检测，有助于及时发现基因型耐药，从而采取预防措施，避免发生病毒反弹；

（3）耐药发生后检测，可根据耐药情况及时换药加药或更改治疗方案，使患者获得更好的治疗效果。

我们可以提供的乙型肝炎病毒耐药基因和分型检测项目有哪些？

1.2.检测血液中乙肝病毒的DNA浓度（被称为乙肝病毒载量）。这项检测用于监测乙肝病毒在体内复制水平，从而衡量病人的受感染情况以及监测治疗情况。

检测乙型肝炎病毒耐药基因，与六种用于乙肝抗病毒治疗的核苷（酸）类药物相关的11个耐药位点的基因变异情况。

3.检测乙型肝炎病毒A、B、C、D、E、F、G、H八种基因型。

HBV耐药检测建议

    在使用核苷（类）药物治疗前，先做一次耐药检测，以确定用药种类 在治疗的最初两年，对于轻微肝病患者，推荐每6个月检测一次 两年后建议每3个月检测一次，因为这个时候耐药出现的可能性更高

对病情较重的患者来说，耐药的后果会迅速表现出来，并可能威胁生命，因此建议每3个月检测一次

检测的技术

1.即时定量PCR检测： 用于检测血液中乙肝病毒的DNA水平。

可以使用的试剂盒：GeneProof Hepatitis B Virus(HBV)PCR Kit

2.HBV基因分型检测

采用测序法，对HBV基因S区进行扩增及测序，获得病毒的型别信息。

3.HBV耐药基因检测

儿童慢性乙型病毒性肝炎的治疗 第3篇

儿童慢性乙肝什么时候治疗最好

有效的抗病毒治疗不但可以延缓慢性乙肝的病情发展，降低发生肝硬化或肝癌的概率，改善疾病预后，而且部分患儿甚至有治愈的可能，因而是乙肝病人治疗的重要措施。早诊断、早治疗几乎成为临床诊治疾病的“黄金法则”。但乙型病毒性肝炎由于其自然病史的特殊性，在目前缺乏特效药物治疗的前提下，只有选择适宜时机进行抗病毒治疗，才有可能获得最佳的治疗效果。

乙肝抗病毒治疗的时机根据患儿的疾病分期、病毒核酸载量、转氨酶（ALT）水平、HBeAg状态及肝脏病理改变等因素进行综合分析而确定。因此，乙肝患儿应定期监测这些指标，一旦发现处于免疫清除期，应及时治疗，效果最好。几乎所有的国际乙肝病毒性肝炎临床指南都一致认为，非肝硬化患者乙肝病毒DNA拷贝数大于20000国际单位，毫升，持续ALT水平升高，或有组织学证据有明显的炎症或纤维化病变，都及时进行抗病毒治疗。但不同的临床指南，对于乙肝病毒DNA拷贝数及ALT的具体数值、肝活检或无创肝纤维化评价等各有不同。精准的乙肝个体化治疗还强调年龄、肝癌家族史及个人的生活环境、习俗等，也应成为决定抗病毒治疗时机需要考虑的因素。

对于一个家庭来说，如果发现自己的宝宝患上了乙型病毒性肝炎，就如同摊上大事儿了。儿童慢性乙型病毒性肝炎的诸多问题，比如什么时候治疗，如何选择药物，疗程多久，治疗效果及药物的副反应等等，都是绝大多数家长们极为关心与忧虑的事。现在就详细说说治疗儿童慢性乙型病毒性肝炎的那些问题。

问题二

抗乙肝病毒药物的选择

应根据患儿的年龄，药物的安全性、有效性，耐药风险及成本等，合理选择合适的抗乙肝病毒药物。干扰素类药物治疗的优点是有限的疗程与可能获得较高的HBeAg与HBsAg血清学转换率；但干扰素需要肌注，可能有少数患儿出现一些较为严重的不良反应。核苷（酸）类药物不良反应少，耐受性好，使用方便。但因为只能抑制乙肝病毒DNA复制，HBeAg与HBsAg血清学转换率较低，疗程需要长达数年，甚至终身治疗。

专家建议一岁以上儿童乙肝病毒性肝炎首选药物还是推荐普通干扰素-α（INF），但干扰素不能用于急性肝衰竭、失代偿性肝硬化或肝功能严重受损者。如果大于两周岁，不能适应干扰素治疗者或干扰素治疗效果不好，可以选择恩替卡韦治疗。

问题三

如何预测抗乙肝病毒治疗效果

在治疗前对抗病毒治疗反应进行精准的预测评估显得尤为重要。高ALT、低HBV DNA及低HBsAg水平对抗病毒药物的治疗反应效果好，儿童比成人效果好，干扰素治疗HBeAg阳性、乙肝病毒基因型A型的效果比B、C或D型要好。对于HBeAg阴性乙肝，干扰素用于B、C基因型也可获得更好的病毒学应答率。

药品的价格与病毒耐药风险的发生率也是选择核苷（酸）类药物需要考量的因素。在治疗的过程中应根据病人的应答反应、药物的不良反应等因素及时调整药物的治疗方案。如应用抗病毒药物治疗12周仍无应答反应，应考虑该药疗效不佳或可能耐药，有条件时应及时检测病毒基因耐药突变分析，及时更换抗病毒药物。治疗过程中出现严重或病人不能耐受的不良反应，也应及时更换药物。

问题四

抗病毒治疗的疗程究竟要多长

抗病毒治疗的疗程取决于所选择的药物、治疗后病人的应答反应、HBeAg与HBsAg的状态等。国际乙肝临床指南多数推荐，使用干扰素治疗HBeAg阳性与HBeAg阴性患者，疗程48～52周。但具体疗程还得根据HBsAg、HBeAg与HBV DNA水平的变化来决定。干扰素治疗HBeAg阳性病人24周时，HBsAg水平下降≤1500国际单位/毫升，应继续治疗至48周；对48周发生HBeAg血清学转换，且HBsAg持续或明显下降≤250国际单位/毫升，可延长疗程到72周甚至更长，争取实现HB-sAg血清学转换，获得乙肝治愈的可能。对48周仍未发生HBeAg血清学转换，继续延长疗程至72周；如果HBeAg持续或明显下降，可延长疗程，争取实现HBeAg血清学转换，达到较理想的治疗目标。由此可见，临床以HBsAg、HBeAg、HBV DNA定量为基础的治疗应答指导治疗疗程的精个体化医疗策略，可以达到临床治疗较佳的效果。

对于核苷（酸）类抗病毒治疗的疗程，如果是并发肝硬化的乙肝患者，则需要终身治疗，除非HBsAg转阴；HBeAg阳性的乙肝患者，至HBeAg血清学转换后再维持治疗6～12个月，才考虑停药；对于HBeAg阴性乙肝患者，直至HBsAg转阴，或采用高敏PCR方法检测不到HBV DNA后，维持治疗至少2年，甚至3～5年时间，可考虑停药。这种个体化有限疗程抗病毒治疗的方案，争取最大限度抑制乙肝病毒复制，达到较为理想的治疗效果。

问题五

抗乙肝病毒的药物副作用有多大

“是药三分毒”，抗乙肝病毒感染的药物也不例外，同样会有一定的副作用。干扰素的常见不良反应有流感样症候群，表现为发热、头痛、肌痛和乏力等，可在睡前注射IFN，或在注射的同时服用解热镇痛药。其次有外周血细胞减少，减少药物剂量或暂停药物，给予升白细胞或血小板的药物即可缓解；严重的不良反应有精神異常，表现为抑郁、妄想和重度焦虑等精神病症状。对症状严重者，应及时停用IFN，必要时会同精神心理方面的专科医师进一步诊治。

核苷（酸）类药物总体安全、耐受性良好。但也可能出现一些少见或罕见的不良反应，如肾功能不全（主要见于ADV治疗）、低磷性骨病（主要见于ADV和TDF治疗）、肌炎（主要见于IdT治疗）、横纹肌溶解（主要见于LdT）、乳酸酸中毒（可见于LAM、ETV和IJdT）等，应引起关注。建议治疗前仔细询问相关病史，以减少风险。对治疗中出现血肌酐、CK、乳酸脱氢酶明显升高或血磷下降，并伴相关临床表现，如全身情况变差、明显肌痛、肌无力、骨痛等症状的患者，应密切观察，一旦确诊为药物相关的肾损害、低磷血症、肌炎、横纹肌溶解或乳酸酸中毒等，应及时停药或改用其他药物，并给予积极的相应治疗干预。

儿童乙肝由于病程较成人短、肝纤维化程度轻，总体治疗效果明显优于成人。在与乙肝的这场战斗中，必须同时认识到乙肝的可治性及治疗的艰巨性与长期性，孩子、家长、医生三者共同合作，积极面对，完全可以让孩子享有健康的人生。

李双杰 教授

医学博士.湖南省儿童医院肝病中心主任医师、教授，硕士研究生导师，主要研究方向为儿童肝病及感染性疾病。擅长儿童不明原因的肝脾肿大、黄疸，婴儿肝病，各种儿童病毒感染性疾病如巨细胞病毒、EB病毒、（甲、乙、丙）型肝炎、遗传代谢性肝病、脂肪肝、脂肪性肝炎及小儿腹泻等疑难杂症的临床诊断与治疗。采用中西医结合法治疗难治性肝病、黄疸及腹泻有较好的疗效。

慢性乙型病毒性肝炎治疗体会 第4篇

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2005年10月2007年9月在我科门诊接受治疗的慢性乙型病毒性肝炎患者共88例, 根据患者意愿随机分为2组, 试验组56例, 其中男30例, 女26例, 采用拉米夫定治疗;对照组32例, 其中男18例, 女14例, 采用普通干扰素治疗。患者年龄均在20岁～50岁之间, 肝功检查HBeAg阳性、HBsAg阳性半年以上。

1.2 治疗方法

试验组给予拉米夫定100 mg, 每日1次口服, 疗程1年, 拉米夫定为葛兰素史克公司生产;对照组给予普通干扰素300万U, 肌肉注射, 第1周每日1次, 第2周后隔日1次, 疗程1年, 普通干扰素由深圳海一生物工程股份公司生产。88例慢性乙型病毒性肝炎患者中有黄疸或转氨酶过高者, 可配伍使用退黄和降酶的药物。

1.3 疗效判定

2组患者均于治疗1年后复查肝功, 用HBeAg转阴率和HBsAg转阴率作为评定疗效的指标, 乙肝病毒血清标志物检测采用酶联免疫吸附试验, 试剂采用上海荣盛生物技术有限公司生产的试剂盒, 效期内使用。

1.4 统计学方法

采用χ2检验, 以P<0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 拉米夫定与普通干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎HBeAg转阴率结果见表1.

χ2=8.25, P<0.01.试验组HBeAg转阴率低于对照组, 即采用拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎HBeAg的转阴率低于普通干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎HBeAg的转阴率。

2.2 拉米夫定与普通干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎HBsAg转阴率结果见表2.

χ2=4.17, P<0.05.试验组HBsAg转阴率低于对照组, 即采用拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎HBsAg的转阴率低于普通干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎HBsAg的转阴率。

3 讨论

慢性乙型病毒性肝炎的治疗应根据患者具体情况采用综合性治疗方案[2], 包括合理的休息和营养, 改善和恢复肝功能, 调节机体免疫力, 抗病毒、抗纤维化等治疗, 其中关键为抗病毒治疗。抗病毒治疗可以抑制病毒复制, 减少传染性, 改善或减轻肝损害, 减少或延缓肝硬化、肝衰竭的发生。拉米夫定是新一代核苷类抗病毒药物, 能迅速抑制慢性乙型肝炎病毒的复制, 改善肝功能, 但单独应用时HBeAg转阴率低, 易导致病毒变异, 长期应用易产生耐药性, 停药后易出现反跳现象。普通干扰素是最早使用的治疗慢性乙型病毒性肝炎的药物, 迄今在临床上已经使用了20多年, 它是国际公认的治疗慢性乙型病毒性肝炎的有效抗病毒药物, 不仅能抑制病毒复制, 促进病毒清除, 减轻肝脏炎症及坏死, 促进肝细胞修复, 阻止或延缓病情发展;同时治疗慢性乙型病毒性肝炎疗程相对固定, HBeAg转阴率、HBsAg转阴率均相对较高, 疗效持久, 耐药变异少。惟一的缺点是需要注射给药, 故对无应用禁忌证者, 有学者推荐普通干扰素为年轻代偿期慢性乙型病毒性肝炎患者抗病毒治疗的首选用药[3]。我科观察结果也认为普通干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎患者HBeAg转阴率、HBsAg转阴率均高于拉米夫定, 故应推广使用普通干扰素。

摘要：目的 对比观察拉米夫定及普通干扰素对慢性乙型病毒性肝炎的治疗效果。方法 将我科2005年10月—2007年9月来门诊治疗的慢性乙型病毒性肝炎患者根据患者意愿随机分为2个组, 试验组56例, 采用拉米夫定治疗;对照组32例, 采用普通干扰素治疗。2组患者均于治疗1年后复查肝功, 用HBeAg转阴率和HBsAg转阴率作为评定疗效的指标。结果 采用拉米夫定治疗的试验组HBeAg转阴率和HBsAg转阴率均低于用普通干扰素治疗的对照组。结论 采用普通干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎HBeAg转阴率和HBsAg转阴率都高, 故提倡在治疗慢性乙型病毒性肝炎时使用普通干扰素治疗。

关键词：慢性乙型病毒性肝炎,拉米夫定,干扰素病毒标志物,转阴率

参考文献

[1]沙介荣.传染病学[M].第3版.北京:人民卫生出版社, 1999:14-24.

[2]杨绍基.传染病学[M].北京:人民卫生出版社, 2005:21-39.

慢性乙型肝炎诊疗方案梳理 第5篇

市传染病医院（市第九医院）中西医结合肝病科

一、病名

肝着，着为邪气留着之意，肝着是指由于邪气侵袭，留滞肝络，导致肝脏气血郁滞，出现以胸胁痞闷不舒，甚或胀痛为主要临床表现的一种病证。相当于西医学的慢性病毒性肝炎。

二、诊断

中医诊断参

照1991年中国中医药学会内科肝病专业委员会天津会议制定的《病毒性肝炎中医辨证标准》进行诊断。

三、中医治疗

1、辨证论治（参照中国中医药学会内科肝病专业委员会于1991年在天津会议上制定的《病毒性肝炎中医辨证标准》）

⑴肝胆湿热证

症状：右胁胀痛，肝脏肿大或兼灼痛，触痛明显，腹胀满或疼痛，身目俱黄、色泽鲜明，恶心、厌油，纳差，口干、口苦，胸脘痞闷，阴肿、阴痒、阴汗，妇女带下黄臭，大便秘结或粘滞不爽，小便淋浊而黄，苔黄腻，脉弦滑而数。

辨证要点：①具有湿热内蕴的表现，如：口干、口黏，恶心、厌油，舌质红，苔黄厚腻。②有肝胆经病变的表现，如：右胁胀痛，肝脏肿大或兼灼痛，触痛明显，腹胀满或疼痛，身目俱黄，阴部潮湿，妇女带下黄臭等症状。

治法：清热利湿，凉血解毒

方药：茵陈30g、蒲公英15g、草河车10g、龙胆草10g、金钱草30g、炒栀子10g、泽泻10g、黄芩10g、生地10g、车前子10g（布包）、牡丹皮10g。

加减：恶心、呕吐者加半夏10g、竹茹10g。胁痛者加白芍15g、郁金10g、元胡10g。舌苔厚腻、胸闷身重者加杏仁10g、白蔻仁10g（后下）、生苡米15g、郁金10g、佩兰10g、枇杷叶10g。大便秘结者加生大黄6g。食少纳呆加砂仁10g（后下）、焦三仙各15g。发烧者加柴胡10g、青蒿10g。大便粘滞不爽者加白头翁10g、木香10g、川连6g。尿频急灼热、尿道刺痛者加扁蓄10g、矍麦10g、白通草6g、生甘草6g。

中成药: 胆红素高者：加用肝康灵颗粒（院内制剂），用法：7g∕次，3次∕日。转氨酶高者：加用垂盆草降酶颗粒（院内制剂），用法：7g∕次，3次∕日。

②肝郁脾虚证

症状：胁肋胀满疼痛，胸闷太息，精神抑郁，性情急躁，纳食减少，口淡乏味，脘痞腹胀，少气懒言，四肢倦怠，面色萎黄，大便溏泄或完谷不化。每因进食生冷油腻及不易消化的食物而加重。舌淡苔白，脉沉弦滑。

辨证要点：

①具备肝郁气滞的胁肋胀痛等症状。

②具备脾失健运的大便溏泻（或腹胀）等症状。

治法：疏肝解郁，健脾和中

方药：柴芍六君子汤加减。醋柴胡10g、白芍15g、白术10g、陈皮10g、党参15g、云茯苓15g、炙甘草6g、香附10g、元胡10g、木瓜10g、丹参15g、神曲10g。

加减：两胁疼痛加川楝子10g、姜黄10g；纳呆脘痞者加枳壳10g、砂仁10g（后下）、焦三仙各15g；腹胀者加厚朴10g、木香10g、炒莱菔子10g；腹泻者（或便溏）加苍术10g、炒苡米15g、莲肉10g；气短乏力加生黄芪20g。

中成药: 胆红素高者：加用肝康灵颗粒（院内制剂），用法：7g∕次，3次∕日。转氨酶高者：加用垂盆草降酶颗粒（院内制剂），用法：7g∕次，3次∕日。

③肝肾阴虚证

症状：右胁隐痛，腰膝酸软，四肢拘急，头晕目眩，耳鸣如蝉，两目干涩，口燥咽干，失眠多梦，潮热盗汗，五心烦热，形体消瘦，面色黎黑，毛发不荣，牙龈出血，鼻衄，男子遗精，女子经少经闭，舌体瘦，舌质红有裂纹，花剥苔或少苔或光红少苔，脉沉细数无力。

辨证要点：

①具有肝肾两虚的症状，如：腰膝酸痛、胁隐痛等症状。

②具有口燥咽干（或潮热、舌红无苔欠津）等阴津亏损之候。

治法：养血柔肝，滋阴补肾

方药：一贯煎加减。北沙参30g、生地30g、山药10g、丹皮10g、泽泻10g、茯苓15g、山萸肉10g、当归10g、白芍15g、枸杞子10g、何首乌30g、女贞子20g。

加减：肝区痛加香附10g、郁金10g、木瓜10g；腰痛加杜仲15g、桑寄生15g；失眠加炒枣仁15g、合欢皮15g、夜交藤15g；午后潮热加鳖甲15g（先煎）、地骨皮10g、青蒿10g；目干涩加菊花10g、枸杞子15g；舌质红、衄血加茅根15g、丹皮10g。

慢性乙型肝炎病毒 第6篇

【关键词】 中药；拉米夫定；乙型病毒性肝炎

【Abstract】 Objective Explore the traditional Chinese and western medicine treatment of chronic hepatitis b virus sex hepatitis joint of the clinical curative effect. Methods 68 cases of chronic hepatitis b our viral hepatitis patients were randomly divided into two groups, give treatment group traditional Chinese medicine combined lamivudine treatment, give the control group lamivudine treatment alone. Results The treatment group and control group of patients with all the symptoms and signs are obvious improvement; The total effective rate of the treatment group (94.12%) was significantly higher than the control group (70.59%) (P < 0.05). Conclusion Chronic viral hepatitis b of traditional Chinese and western medicine treatment method is combined protect liver, antivirus, adjust the immune function, and the advantages of the overall effect. It is worth in clinical application.

【Key words】 Chinese medicine; Lamivudine; Viral hepatitis b

引言

近年来，西医多采用抗炎保肝、抗病毒、抗纤维化、免疫调节等综合措施，治疗慢性乙型病毒性肝炎。虽然取得了不错的效果，但是在药物选用与疗效上仍然存在着一些有待改进的地方。西药在改善肝功能、抗乙肝病毒方面有着确切的疗效，而中医药具有调节免疫功能、抗病毒、抗肝纤维化、抗炎保肝等作用。因此，中西医联合治疗慢性乙型病毒性肝炎具有较好的前景，通过对我院慢性乙型病毒性肝炎患者治疗研究，形成如下报告。

1 资料

选取我院自2010年1月至2011年3月收治的68例慢性乙型病毒性肝炎患者。全部患者均符合慢性乙型病毒性肝炎的诊断标准：HBV-DNA阳性；HBsAg、HBeAg阳性；无黄疸。其中，男57例，女11例；平均年龄为42.52岁；平均治疗时间为30.55d。

2 方法

首先，治疗方法。给予治疗组中药联合拉米夫定治疗。在给予患者拉米夫定治疗的基础上，进行中医药治疗。药物组成为垂盆草、鸡骨草各15g，白术、郁金、丹参、白芍、当归各10g，柴胡8g。水煎，每日一剂，早晚各服1次，100～200ml每次；1个疗程为2周，一共须要治疗3个疗程。给予对照组拉米夫定单独治疗。100mg拉米夫定，口服，每天一次；一个疗程为3个月，治疗一个疗程。

3 结果

治疗组和对照组患者的各项症状体征均有明显的改善。經过治疗后，治疗组的总有效率为94.12%；对照组的总有效率为70.59%。治疗组的总有效率显著高于对照组的总有效率（P<0.05）。

4 讨论

在慢性乙型病毒性肝炎的治疗中，抗病毒、调整机体免疫系统是必须的。西医认为侵入人体的乙型肝炎病毒，能够在肝细胞内进行复制，并将病毒颗粒释放，破坏机体免疫系统，导致组织损伤，从而产生乙型病毒性肝炎。在发病过程中，机体免疫功能是否正常具有非常大的影响。如果机体免疫反应正常，就形成急性黄疽型肝炎。如果机体免疫亢进，过早、过多地产生乙肝表面抗体，就会产生多余的免疫复合物，导致局部组织坏死，从而形成亚急性重症肝炎。中医认为慢性乙肝的主要病因是脾胃素虚、肝郁久而伤脾、邪郁日久伤脾、脾胃亏虚等。

抗病毒药物是治疗慢性乙型病毒性肝炎的主要药物。永久性去除HBeAg和减少HBV-DNA是抗病毒治疗有效的重要标志。拉米夫定是核苷类化合物，能够抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶，能够有效地抑制HBV复制，快速降低或清除血清HBV-DBA。然而，拉米夫定没有较为理想的HBeAg转阴效果，而且单独使用拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎须要长期服药，一旦停药就容易复发。因此，在慢性乙型病毒性肝炎的治疗中，应加强中西医联合治疗，西药在改善肝功能、抗乙肝病毒方面有着确切的疗效，而中医药具有调节免疫功能、抗病毒、抗肝纤维化、抗炎保肝等作用。中药结合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎能够取得较好的治疗效果。在治疗过程中，应当明确中医药在不同病程中的不同作用目标，科学、规范用药，提高中西医结合治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效。

参考文献

[1]袁今奇.中医学对慢性乙型肝炎免疫耐受的认识与治疗对策[J].中西医结合肝病杂志.2007, 17(2):66.

[2]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].实用肝脏病志,.2006, 9(1):8-18.

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗问题 第7篇

1 资料与方法

1.1 调查患者资料:

本研究将对传染病专科医院在2012年1月~12月所收治的慢性乙型重型肝炎患者中随机抽取147例, 被抽取的患者样本不限年龄、性别, 对于选中的患者在调查时间内多次入院的患者, 研究人员选取最近一次就诊的情况为调查情况。对于147例患者样本中出现的孕产妇、消化道出血等患者并接受肝移植或使用人工肝支持患者研究中排除抽样, 所以, 本次调查中共选择了147例患者来进行调查。

1.2 调查方法:

对于慢性乙型重型肝炎患者的诊治依据为中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会在2000年修订的标准。对于本次研究的调查方法则采用流行病学调查方法, 从而对调查过程中在医院就诊的患者进行登记, 并对以往病例做出病案统计。然后对调查患者的人口自然项目、病原检测指标、治疗方法、治疗 (含抗病毒) 情况及8周后的数据为终止数据, 从而观察患者的病死率, 并且患者常规保肝、生命支持、对症处理、核苷 (酸) 类特异抗病毒药物品种不限、中医方药不限。最后研究人员使用SPSS10.0统计软件对调查结果等输入并进行分析。

2 调查结果分析

2.1 病例情况:

在抽取的147例患者中, 男性患者共112例, 女性患者35例;其中患者年龄最小20岁, 最大77岁, 中位年龄 (45.90±13.99) 岁。

2.2患者抗病毒类药物使用情况:

在147例患者中, 在入院治疗前使用干扰素患者4例, 用拉米夫定者16例, 这20例患者在使用过程中均发生重型肝炎;患者在使用阿德福韦酯过程中发生重型肝炎者共5例, 这类患者在经过抗病毒治疗之后无效。而发生重型肝炎的患者占全部患者的17%。患者在入院后使用拉米夫定者共88例, 恩替卡韦39例, 阿德福韦酯15例, 共计142例, 占全体患者92.59%。

2.3 使用内科治疗病死率分析:

在本次调查中, 研究人员将住院不足2周而死亡的病例或者自觉治疗无望而主动出院的患者均视为死亡, 经调查可知, 内科治疗的病死率约为42.86%。对于剩余住院治疗超过两周, 并在调查8周期间治疗有效的存活率约为73.04%, 其中死亡31例, 经计算可得病死率约为26.96%, 经比较分析, 前两组数据具有统计学意义。对于101例进行抗病毒治疗患者在8周之后的存活率为81例, 存活率约为80.20%, 经治疗后无效并死亡共计20例, 病死率约为19.80%, 经过分析比较, 后两组数据没有统计学意义。

2.4 慢性乙型重型乙肝患者死亡结果分析及讨论:

在对上述患者情况简要分析可知, 在31例死亡患者中, 使用拉米夫定患者共7例, 使用恩替卡韦患者共5例, 仅使用阿德福韦酯患者共8例。对于抗病毒治疗患者来说, 由于抗病毒药物要想达到一定效果需要经过一段时间[1], 但是, 在死亡患者中, 由于部分患者在送到医院就诊时, 情况就比较严重, 所以, 即使经过抗病毒手段治疗后, 抗病毒类药物还没有发挥其作用, 患者就已经死亡, 所以, 研究人员对这类患者按照没有接受抗病毒类药物治疗后死亡处理, 经统计, 这类患者共14例, 而死亡患者中还有15例患者确实没有接受抗病毒类药物治疗, 所以, 研究人员认为共有29例患者并没有接受抗病毒类治疗后就已经死亡, 这类死亡患者占总死亡患者约为93.55%。而对于1.1例接受抗病毒治疗患者中共有5例患者经救治后有效, 但是由于慢性乙型重型肝炎及其并发症的因素, 仍然出现死亡情况。经研究人员统计可知在死亡病例中因使用拉米夫定为22.58%和使用恩替卡韦29.03%, 其比例相近;其中由于治疗周期较短而导致药效没有发挥就死亡的概率为57.14%和77.78%, 但是这类数据因数据较少, 说服力较低而忽略不计。

3 对于慢性乙型重型肝炎患者的结论分析

在对本次慢性乙型重型肝炎患者的调查中发现, 患者一般为中年男性, 女性患者较少。并且在进行调查研究之前, 传染病医院一般采用传统的内科手段对慢性乙型重型肝炎患者进行治疗, 其病死率高达70.2%, 而对于患者中较早的接受了抗病毒治疗的患者, 病死率明显下降, 由此可以得出抗病毒治疗可以有效的降低慢性乙型重型肝炎患者的病死率。在本次调查中, 出现部分患者由于没有等到抗病毒类药效发挥就死亡的现象, 调查人员对此进行了研究发现, 这类患者一般是在病情比较严重的时候才选择住院治疗, 或者在此之前没有任何治疗措施, 从而导致入院时病情就比较严重, 所以没能等到药效发挥就死亡。对于这种情况, 调查人员建议, 患者在发现病情时就应该及时入院治疗, 只要治疗及时就可以等到药效发挥, 从而有效的对病情起到抑制作用。在本次调查中, 除了治疗手段之外, 药物也是治疗中不可或缺的一部分。而药物中一般使用拉米夫定, 对于这类药物, 可以有效的控制慢性乙型肝炎。对于部分患者由于病情较重所导致的病毒突变产生的重型肝炎是一种十分严重的情况, 患者在治疗过程中一旦出现这种情况, 医护人员必须快速或联合用药, 从而控制病情。从目前科技发展的角度来说, 抗病毒类药物也会为以后的慢性乙型重型肝炎的治疗起到十分重要的作用。

4 结语

调查人员通过调查发现, 抗病毒治疗是提高慢性乙型重型肝炎治疗的关键, 并且可以有效的降低病死率。虽然抗病毒治疗手段优点众多, 却不能治疗所有的肝病患者, 比如肝衰竭十分严重的患者。但是抗病毒治疗对于这类患者也可以起到较好的延缓作用。除此之外, 对于肝病患者来说, 肝脏的移植手术也是不错的选择, 但是这类手术不仅价格过高, 风险过高, 也很难找到合适的配型。所以, 综上所述, 抗病毒治疗手段更为合适。

摘要：目的 对慢性乙型重型肝炎抗病毒治疗体会进行具体分析, 并根据分析结果提出有效的抢救方法, 以提高抢救成功率。方法 对2012年传染病专科医院中147例慢性乙型重型肝炎患者的治疗结果进行分析, 并根据分析结果提出抗病毒治疗对患者救治程度的影响及抗病毒治疗方法对救治成功率的影响并整理做出报告。结果 慢性乙型重型肝炎内科治疗病死率为42.86%, 与核苷类抗病毒药物治疗结果相比较略微下降。并且, 在符合调查标准的147例患者中, 通过使用核苷类抗病毒药物治疗者病死率为26.96%, 使用核苷类抗病毒药物治疗的概率为89.63%。结论 对于慢性乙型重型肝炎患者的治疗使用抗病毒手段之后的病死率较内科治疗的病死率显著下降;同时, 相关医护人员对正在进行抗病毒治疗的慢性乙型重型肝炎患者应该实行长期监护的方式, 从而可以有效避免在进行抗病毒治疗中出现的重型肝炎的情况。

关键词：慢性乙型肝炎,重型肝炎,抗病毒治疗手段,病死率

参考文献

慢性乙型病毒性肝炎的临床治疗分析 第8篇

关键词：慢性乙型病毒性肝炎,治疗

我国是乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的高流行区, 慢性HBV感染的自然病程漫长, 可持续30～50年, 并多在青壮年时期发病, 然而由于病毒、宿主、发病机制等诸多尚未阐明的复杂因素[1]。慢性乙型肝炎治疗的根本和关键之处应该是病原治疗, 也就是抗病毒治疗, 其基本治疗目标是清除或永久抑制乙型肝炎病毒的复制, 降低致病性和传染性, 消除或减轻肝脏的炎症和坏死。现对2008年6月至2009年12月收治的慢性乙肝患者106例临床治疗分析如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择慢性乙型肝炎患者106例。其中男66 例, 女40 例, 年龄15～45 岁;所有患者均为血清HBeAg阳性, HBV-DNA阳性患者, 其中大三阳62 例, HBsAg和HBeAg阳性者34 例。近6个月未接受抗病毒, 免疫调节剂治疗者;不合并重复HAV、HCV、HEV、HIV等病毒感染、无严重并发症, 非妊娠及哺乳期;除外自身免疫性肝病、药物性肝病、酒精性肝病、失代偿肝硬化、肝癌。

1.2 治疗方法

保肝治疗, 据病情口服护肝片。加干扰素治疗, 干扰素一般仅能抑制HBV复制, 使HBeAg和HBV-DNA转阴, 而难以使HBsAg转阴。用药可使HBV-DNA发生YMDD变异而产生耐药性, 出现HBV-DNA反跳。停药后大部分患者在4周内HBV- DNA恢复至治疗前水平, 但再次给药仍然有效。

2疗效标准与结果

2.1 疗效标准

参照全国传染病寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》判定疗效。临床治愈:自觉症状消失, 肝脾大稳定不变或缩小, 无压痛及叩痛, 肝功能检查正常, 以上各项指标稳定1年以上;有效:主要症状消失或基本消失;肝脾大稳定不变, 且无明显压痛及叩痛, 肝功能检查正常或原值下降>50%, 并持续3个月;无效:疗程结束后, ALT不下降。

2.2 结果

106例慢性乙型肝炎患者, 治愈68例, 有效33例, 无效5例, 总有效率95.3%。

3讨论

慢性乙型肝炎青壮年男性居多, 起病缓慢或隐匿, 多数无明显急性肝炎史, 常由婴幼儿时期感染引起。少数急性起病且持久不愈。轻者可无明显症状, 仅在体检时发现肝大或肝功能异常。常见症状为乏力, 全身不适, 食欲缺乏, 肝区不适或疼痛, 腹胀, 失眠, 低热。体检发现面部颜色往往晦暗, 巩膜常黄染, 可有蜘蛛痣及肝掌。肝大, 质地中等或充实感, 有压痛及叩痛。多有脾大。病情严重者可有黄疸加深、腹腔积水、下肢水肿、出血倾向及肝性脑病。慢性肝炎的肝外表现可有多种皮肤病变、关节炎、胸膜炎、肾小球肾炎、结肠直肠炎、血管炎, 可有停经或月经改变、男性乳房发育、睾丸萎缩或阳萎等内分泌紊乱[2]。少数患者可出现肝源性糖尿病、慢性淋巴细胞性甲状腺炎 (桥本病) , 甲状腺功能亢进症或减退症等。

慢性乙型肝炎可分为HBeAg阳性或HBeAg阴性两型。乙型肝炎病毒S基因变异可导致隐匿性HBV感染, 表现为血清HBsAg阴性, 但血清和 (或) 肝组织中HBVDNA阳性, 并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者可伴有血清抗HBs、抗HBe和 (或) 抗HBc阳性。也有约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者除HBVDNA阳性外, 其余HBV血清学标志为阴性。诊断时需除外HBVDNA假阳性或其他因素所致的肝损伤。

治疗慢性乙型肝炎的主要目标是清除或持续抑制HBV, 这样可减少HBV的致病力和传染性, 从而阻止或减轻肝脏的炎症坏死。临床上, 治疗的近期目标是减轻肝炎活动, 防止发生肝功能失代偿, 在治疗结束或治疗结束后6～12个月HBeAg阴转 (血清转换成抗- HBe) 和 (或) HBV阴转伴有丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 恢复正常。而治疗的长期目标是防止ALT波动, 防止发展至肝硬化和 (或) 肝细胞癌, 最终延长患者的生存期。

目前, 国内外公认有效的抗HBV药物主要包括干扰素类和核苷 (酸) 类似物, 并各有其优缺点。因此, 应遵照循证医学的要求, 对各种治疗方法的临床研究开展大规模、多中心临床试验, 才能为慢性乙型肝炎的抗病毒治疗提供正确的临床指引。

参考文献

[1]叶任高, 陆再英主编.内科学.北京:人民卫生出版社, 2004:431-433.

慢性乙型肝炎病毒 第9篇

关键词：慢性乙型肝炎肝硬化,拉米夫定,抗病毒治疗

慢性乙型肝炎感染是目前全世界主要的公共卫生问题之一, 发展到终期则为肝硬化, 患者只能依赖抗病毒药物的使用得以生存期延长[1]。本文以服用拉米夫定抗病毒药物为例, 探讨慢性乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组资料来源于2007年1月至2010年12月在本院住院及门诊就诊乙型肝炎肝硬化患者100例。其中男性60例, 女性40例, 年龄介于28～68岁。将其随机分成数量相等的两组即治疗组 (50例) 和对照组 (50例) , 两组患者在年龄组成、性别比例等指标上无显著性差异, 具有可比性。诊断标准均符合2000年全国第十次全国病毒性肝炎会议修订的《病毒性肝炎防治方案》 (西安) 的诊断标准。

1.2 方法

对两组都给予正常的保肝、补充白蛋白、利胆、抗感染等治疗, 治疗前分别进行血象和肝功能检测。治疗组的所有患者给予拉米夫定 (葛兰素史克) 100 mg, 口服, 每天1次, 疗程为48w。而对照组则除不服用抗病毒药物外, 其他的治疗都与治疗组一致。

1.3 观察指标

所有患者治疗前和治疗后检测肝功能、HBV DNA、肝纤四项, 肝功能检测采用全自动化生化分析仪, 乙型肝炎病毒HBV-DNA定量检测采用荧光定量聚合酶链反应 (PCR) 法, 肝纤维化指标检测采用酶联免疫吸附检测法 (ELISA) , 治疗组8例早期肝硬化患者2次肝组织学检测, 对照组5例早期肝硬化患者2次肝组织学检测。

1.4 统计学方法

本次研究所得数据采用SPSS11.0软件包进行统计学分析, 组内数据采用t检验, 组间数据采用方差分析, 以P<0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能 (TBIL、ALT和ALB) 、HBV DNA定量及child-pugh评分结果比较

见表1。

从表1可见, 治疗组经治疗后肝功能 (TBIL、ALT和ALB) 、HBV DNA定量及child-pugh评分较治疗前明显改善, 且治疗组各项观察指标下降幅度均明显大于对照组, 具有显著性差异 (P<0.05) 。

2.2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标动态变化

见表2。

从表2可以看出, 治疗组与对照组治疗前HA、LN、PCⅢ、ⅣC四项指标无显著差异。治疗组的肝纤四项随治疗逐渐降低, 且差异有显著意义 (P<0.05) , 而对照组差异无显著意义 (P>0.05) 。

2.3 治疗组中有8例患者在治疗后肝穿有1例S4降为S2, 2例S4降为S3, 8例患者炎症均有不同程度的缓解, 其中G4降为G2 2例, G3降为G2 2例, G2降为G13例。而对照组中3例患者肝穿, 结果肝脏炎症和纤维化程序无一例缓解。

3 讨论

肝硬化是临床上常见的一种慢性肝病, 发病原因有多样如可由一种或多种原因对肝脏造成损害, 从而使肝脏发生进行性、弥漫性及纤维性病变。由于我国的绝大部分肝硬化是乙型肝炎后肝硬化, 对于伴有HBV复制的乙型肝炎后肝硬化患者, 应该及早使用拉米夫定抗病毒治疗。肝硬化主要的临床表现是肝细胞发生弥漫性变性坏死, 进而出现纤维组织的增生及肝细胞结节状的再生, 这三种改变不断交叉进行, 结果导致血液循环途径及肝小叶结构的改变, 最终使肝变形、变硬从而导致肝硬化。该病早期并无明显的症状, 一直到后期才出现一系列的不同程度的肝功能障碍和门静脉高压, 进而导致消化道出血及肝脑病等一系列并发症死亡[2,3,4]。

HBV持续复制和肝脏炎性反应坏死导致肝炎肝硬化病情恶化的主要决定性因素[5], 目前对已诊断HBV DNA定量阳性的肝硬化患者采用核苷类药物进行抗病毒治疗已经被大部分患者接受与认可, 拉米夫定是一种核苷类似物的抗病毒药物, 他可以抑制病毒DNA链的合成和延长, 从而抑制病毒的复制, 其商品名叫贺普丁。

本研究结果显示两组患者经治疗后血清标志物、丙氨酸转氨酶 (ALT) 、HBV DNA, 血清白蛋白 (TLB) , 总胆红素 (TBIL) 等则比对照组下降。两组之间的各数值比较都有统计学意义 (P<0.05) 。从部分病例两次肝穿的情况, 治疗组的肝脏炎症和纤维化程度得到缓解, 达到了有效抗病毒治疗, 从而减轻肝细胞炎症, 恢复肝细胞功能, 减少肝纤维组织的形成。综上所述, 用拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化病毒性患者, 疗效显著, 安全性好。从而可知在慢性乙型肝炎肝硬化进行病毒性治疗可以减轻肝硬化患者的病情获得较好疗效。

参考文献

[1]杨静, 朱萱.失代偿性乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的研究进展[J].山东医药, 2011, 51 (13) :106-107.

[2]European Association for The Study of The Liver.EASL clinical pr actice guidelines:management of chronic hepatitis B[J].J Hepatol, 2009, 50 (2) :227-242.

[3]谢青, 桂红莲.乙型肝炎病毒相关肝硬化的抗病毒治疗[J].中华肝脏病杂志, 2006, 14 (11) :837-838.

[4]赵旭春, 刘颖翰, 张剑平.丹参注射液治疗慢乙肝肝硬化血栓前状态的研究[J].河北北方学院学报, 2005, 22 (4) :9-10.

慢性乙型肝炎病毒 第10篇

1 临床资料

502例患者, 男368例, 女134例, 平均年龄22~66岁, 住院天数6~27d, 平均15.3d。

2 护理措施

2.1 休息和活动

(1) 因活动会加速蛋白质和糖原的分解, 导致乳酸堆积从而进一步损伤肝脏。要求患者加强卧床休息, 可以很大程度地降低机体的代谢率, 减少患者的能量消耗, 增加其肝脏的血流量, 减轻肝脏的代谢负担, 有利于肝细胞修复和再生。 (2) 指导其稳定期可以允许做少量轻微的体力活动, 并逐渐增加活动量, 以不感疲劳为度, 同时应重视充足的睡眠时间和睡眠质量。

2.2 饮食指导

(1) 改善患者营养状况是促进肝细胞再生和恢复的重要手段, 护士要向患者讲解合理饮食的重要性, 并根据患者临床表现的不同, 制订个体化的饮食方案。 (2) 指导合理的饮食结构, 饮食宜清淡, 少放油, 少食生冷、煎炸、刺激性食物, 多吃易消化、高蛋白、高维生素、低脂肪的食物以增强体质。蛋白质是肝细胞修复和再生的材料, 多选用植物蛋白, 维生素可促进细胞的正常物质代谢的进行, 低脂肪可以减少脂肪代谢对肝脏带来的负担。重症肝炎患者, 饮食中蛋白不宜过高, 少食多餐。 (3) 注意调节饮食的色, 香、味, 保证营养摄人。但应注意不宜长期摄入高热量饮食, 尤其肥胖和有糖尿病倾向的患者, 防止诱发脂肪肝或糖尿病发生。 (4) 因烟草中含多种有害物质, 能损害肝功能, 抑制肝细胞生成和修复, 乙醇中的亚硝胺和杂醇油可使脂肪变性和致癌, 因此, 肝炎患者应戒烟、禁酒。

2.3 病情观察

患者病情变化时, 及时报告医生, 进行相应处理。 (1) 观察患者神志、血压、呼吸的变化; (2) 观察患者是否发热、寒战、头痛、肌肉酸痛、乏力等症状; (2) 观察食欲、恶心、腹胀、肝区疼痛等情况; (3) 观察粪便和呕吐物的颜色、性质和数量; (4) 观察皮肤巩膜黄染情况; (5) 观察是否出现牙龈出血、鼻出血、皮肤瘀点瘀斑等出血倾向; (6) 观察是否出现抑郁、烦躁不安、重度焦虑、易怒等精神症状; (7) 观察肝功能、外周血白细胞和血小板变化、甲状腺功能。

2.4 心理护理

慢性乙型病毒性肝炎病程长、见效慢、易反复且终身携带病毒, 花费大、经济负担重, 社会歧视现象较重, 患者心理压力大, 比较敏感, 容易产生悲观失望情绪, 对治疗失去信心。护士应关注患者的治疗依从性以及心理、社会因素对依从性的影响, 耐心倾听患者诉说烦恼与身体不适, 帮助解决实际困难, 加强对患者和家属的健康宣教, 让患者亲友和社会正确认识乙肝的感染途径和预防方法, 合理安排患者亲朋好友的探视时间使慢乙肝患者得到社会的认同与支持。另外还要指导患者以积极乐观的心态对待疾病和痛苦, 从而促进患者自觉遵守并愉快配合治疗与护理。

2.5 出院健康教育

(1) 出院后生活起居要规律, 避免劳累。 (2) 要做到合理营养和饮食, 戒烟酒, 注意饮食卫生。避免因营养不良、吸烟、饮酒、暴饮暴食等因素加重病情。 (3) 遵医嘱按时按量用药, 不要盲目相信偏方, 不使用损害肝脏的药物, 避免因不合理用药加重病情。 (4) 教会患者自我病情观察, 发现异常, 及时就诊, 指导其定期到医院随访, 定期复查肝肾功能及乙肝相关抗原抗体。

3 体会

通过以上护理, 502例慢性乙型病毒性肝炎患者与护士之间建立了相互信赖的关系, 通过有效护理与指导, 最大程度地减少病情复发, 防止并发症的发生。并有效的调动了患者的主观积极性, 减轻和缓解了患者的心理障碍, 使其医治信心增强, 效果显著。

总之, 护理工作的性质就要求我们要在工作中实践中不断完善自我职业技能和职业素养, 要善于观察患者的应激反应, 探索其身心需求, 力求为其提供一个最佳治疗和康复的环境, 以提高医护质量。

摘要：目的 总结502例慢性乙型病毒性肝炎的护理。方法 做好患者休息和活动指导, 饮食护理, 病情观察, 心理护理, 出院指导。结果 通过护理, 502例慢性乙型病毒性肝炎患者与护士之间建立了相互信赖的关系, 通过有效护理与指导, 最大程度地减少病情复发, 防止并发症的发生。并有效的调动了患者的主观积极性, 减轻和缓解了患者的心理障碍, 使其医治信心增强, 效果显著。结论 严密观察病情变化, 有效护理与指导可以有效减少病情复发, 防止并发症的发生。

关键词：护理,慢性乙型病毒性肝炎

参考文献

[1]魏寒梅.慢性乙型病毒性肝炎的临床护理[J].中国医药指南, 2011, 9 (1) :163.

[2]罗霞, 龙鑫, 陈天敏.心理护理在慢性乙型病毒性肝炎患者中的作用分析[J].中国医药指南, 2012, 10 (18) :313-314.

[3]李萍, 赵玉军.126例慢性乙型病毒性肝炎的临床护理体会[J].中国医药指南, 2011, 9 (32) :428-429.

[4]郝秀荣.慢性乙型病毒性肝炎患者实施整体护理的应用研究[J].蚌埠医学院学报, 2012, 36 (9) :1139-1140.

慢性乙型肝炎病毒 第11篇

【关键词】：慢性重症乙型病毒性肝炎；优质护理；治疗效率；依从度；

【中图分类号】R47 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2016）05-0052-02

重症乙型病毒性肝炎是最严重的一型病毒性肝炎，根据病变程度和发病缓急可分为急性和慢性，慢性重症乙型病毒性肝炎大多数系由急性重型肝炎迁延而来，少数由急性普通型肝炎恶化进展而来，慢性重症乙型病毒性乙肝病程长，可持续数周至数月，病情稍缓慢，如治疗得当且及时，病变可停止发展并有治愈可能。但慢性重症乙型病毒性肝炎依然是死亡率高、并发症多、传染性强、病情反复率高、治疗难度大的病症，目前患者的治疗恢复情况并不乐观，患者的生活质量大多不高。研究表明，优质的护理能提高患者的治疗效果，也有利于改善患者的生活状态。本研究只要探讨优质护理对慢性重型乙型肝炎患者的治疗效果的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2013年10月到2014年10月接收治疗过的80例慢性重症乙型病毒性肝炎患者，随机分为对照组和观察组，每组40人，对照组给予常规护理，观察组在常规护理上给予优质护理，对两组的护理后的临床症状和各项数据指标进行观察统计分析。其中，对照组平均年龄（45.9±6.7）岁，男女病例分别为27：13 ，观察组平均年龄（46.7±7.2） 岁，男女病例分别为28：12，对照组病程为3个月—23年，平均 （10.5±3.5） 年，观察组病程为2个月—25年，平均 （11.3±3.8） 年，对照组和观察组均符合诊断标准，且在性别比例、病程、年龄上不明显差异，比较结果具有统计学意义（P<0.05）。

1.2 方法 将80例患者分为对照组和观察组，在治疗方案相同的情况下，对两组都进行常规护理，观察组在常规护理的基础上再进行优质护理。具体方法有下列几种。

1.2.1 指导用药 科学合理的坚持用药是慢性重症乙型病毒性肝炎减缓病情、康复的重要保证，加强对患者的用药指导是医护人员最重要的护理工作之一。医护人员应严格按照医生的药方严格在规定的时间内给病人正确的用药，牢记用药时间、用药量、用药次数、药品种类、用途、注意事项，用药前检查、用药后做好观察和记录等，如患者有不良反应，应及时向主治医生反应。慢性重症乙型病毒性乙肝病程长、病情反复，不同时期的用药医护人员都应该注意。而且，患者容易产生倦怠和消极心理，采取措施让患者坚持积极服药也是医护人员的责任和义务。

1.2.2 心理护理 慢性重症乙型病毒性肝炎虽然并不常见，但具有死亡率高、并发症多、传染性强、病情反复率高、治疗难度大的特点，在很长时期内都没有疗效显著的药物和治疗方法，转化为肝硬化、肝癌的情况也不少见，是比较狠毒的一种病。鉴于此，患者的心理状态对治疗的影响更明显。焦虑、恐慌、抑郁、消极治疗等患者经常出现的心理疾病是医护人员要及时预防并给予疏导的。医护人员应多跟患者交流，较少患者的心理负担，增强积极治疗的欲望，同时鼓励患者与病友之间的交流，减少患者的孤独感，并相互勉励，对患者家属也要做必要的心理疏导，减少患者家属的恐惧心理和疏离对患者的伤害等。

1.2.4 健康教育 健康教育是医护人员的重要工作之一，良好的健康教育能促进治疗过程的进行，改善患者的生活质量。 慢性重症乙型病毒性肝炎需住院治疗、卧床休息、合理营养、保证良好的生活习惯和作息。医护人员应充分对患者进行讲解和教育，使患者对慢性重症乙型病毒性肝炎有全方位、比较客观的认识，并掌握一般自我管理的方法、技能等，并督促和帮助患者改善饮酒、晚睡、进食不规律等不良生活习惯，增加患者适量运动等。

1.2.5 饮食护理 医护人员对慢性重症乙型病毒性肝炎患者的饮食护理是护理的重要工作内容之一。医护人员根据患者身体状况和医生建议，制定饮食计划和食谱，尽量减少患者饮食中蛋白质的摄入，同时多给患者实用高热量、富含维生素的食品，维持水电解质的平衡。

1.3观察指标 对对照组和观察组两组的治疗效果和生活质量进行观察比较。

1.4评价标准 将治疗效果分为三个等级。痊愈：肝炎患者所有临床症状均已全

部消失或有明显好转，ALT、PT、AST、TB 等全部正常；有效：患者各项临床症状稳定不变或有明显好转，ALT、PT、AST、TB ≤ 30%，PT 时间≥ 5 s；无效：患者临床症状并未得到显著改善，甚至有病情加重或死亡等情况发生。采用 SPSS 15.0 软件对所得数据进行统计分析，用患者依从性量表来采集患者对医护人员的护理满意度评估。

2.结果

经过对80例慢性重症乙型病毒性肝炎患者的疗效进行分析，发现观察组的40例患者的治疗效率（总有效等于治愈和有效之和）要明显高于对照组，患者对医护人员的依从度也高于对照组， P<0.05 为差异有统计学意义。

3.讨论

慢性重症乙型病毒性肝炎是最严重的一型病毒性肝炎，病程长、死亡率高、并发症多、传染性强、病情反复率高、治疗难度大，目前患者的恢复情况并不乐观，生活质量也不高。研究表明，优质的护理能提高患者的治疗效果，也有利于改善患者的生活状态。本组试验采用80例慢性重症乙型病毒性肝炎患者将其分为对照组和观察组，在对两组实施常规护理的情况下对观察组进行优质护理，并观察两者的治疗效果和对医护人员的满意度，结果显示，进行了优质护理的观察组治疗效果好对医护人员的依从度都高于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05），表明，医护人员应积极对慢性重症乙型病毒性肝炎进行优质护理，以提高患者的治疗效率和生活质量。

参考文献：

[1]刘小容.优质护理在慢性重症乙型病毒性肝炎患者中的应用[J].齐鲁护理杂志，2012，18（31）：345-346.

[2]黄文奋.重症肝炎患者的临床观察与护理[J].当代护士，2010，6（3）：101-102.

[3] 邓艳琼，唐月嫦.重症肝炎患者的临床观察与护理[J].临床和实验医学杂志，2008，2（7）：187-188.

慢性乙型肝炎病毒 第12篇

关键词：慢性乙型病毒性肝炎,湿热证,量化

乙型病毒性肝炎是人类的重要疾病类型之一, 是严重影响全球公共卫生的重大问题。全球20亿人群曾感染乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) , 其中3.5亿人为慢性乙型病毒性肝炎, 且终身携带乙型肝炎病毒, 最终并发肝硬化或肝脏恶性肿瘤而死亡人数高达100万人/年[1,2]。近年来, 有关于慢性乙型病毒性肝炎的中医辨证分型与T细胞亚群、白细胞介素、载脂蛋白等量化指标关系的研究报道[3]。同时有慢性乙型肝炎临床症状与热休克蛋白70的文献研究报道[4]。但关于尿液水通道蛋白2 (AQP-2) 、血清休克蛋白70 (HSP70) 和外周血T淋巴细胞亚群与慢性乙型病毒性肝炎湿热证的关系研究甚少。本研究通过检测尿液水通道蛋白2、血清热休克蛋白70和外周血T淋巴细胞亚群等指标的变化, 以探讨慢性乙型病毒性肝炎湿热证的量化规律, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月-2013年12月高要市人民医院消化内科住院部西医诊断慢性乙型病毒性肝炎, 中医辨证属于湿热证患者101例, 排除甲型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化、肝纤维化和肝脏恶性肿瘤等肝脏疾病, 将患者分为两组, 其中慢性乙型病毒性肝炎湿偏重证者为A组, 共50例, 其中男32例, 女18例, 年龄19~65岁, 平均 (45.23±6.32) 岁, 慢性乙型病毒性肝炎热偏重证者为B组, 共51例, 其中男34例, 女17例, 年龄19~64岁, 平均 (45.15±6.24) 岁。同期选取肝功能正常, 未合并肝脏疾病和湿热证的健康人群作为正常组, 共50例, 其中男30例, 女20例, 年龄18~66岁, 平均 (45.44±6.01) 岁, 三组间性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 慢性乙型病毒性肝炎西医诊断标准

参考2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》标准[5], 血清乙型肝炎表面抗原 (hepatitis B surface antigen, HBs Ag) 或血清HBV-DNA阳性大于6个月以上, 血清丙氨酸转氨酶 (alanine aminotransferase, ALT) 大于正常上限2倍而低于正常上限的10倍。

1.3 湿热证中医诊断标准

湿热证的辨证参照《中医内科学》 (第6版, 王永炎主编) 黄疸章节中的辨证分型拟定[6]。 (1) 证候表现为身目发黄如橘, 无发热或身热不扬, 头重身困, 嗜卧乏力, 胸脘痞闷, 厌食油腻, 纳呆呕恶, 口粘不渴, 小便不利, 便稀不爽, 舌苔厚腻微黄, 脉濡缓或弦滑者辨为湿偏重证。 (2) 证候表现为全身皮肤及白睛发黄, 黄疸重, 色泽鲜明, 壮热口渴, 心中懊恼, 胁胀痛而拒按, 恶心呕吐, 纳呆, 小便赤黄或短少, 大便秘结, 舌红苔黄腻或黄糙, 脉弦数或滑数者辨为热偏重证。

1.4 检测方法

(1) 尿液水通道蛋白2 (AQP-2) :留取晨尿20 m L, 尿液样本收集后离心, 取上清液, 放入-20℃冰箱冻存待测。采用酶联免疫吸附测定法 (Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay, ELISA法) 检测尿液水通道蛋白2 (AQP-2) 水平, 各试剂及尿液标本在检测前平衡至室温, 采用0.05%SDS-PBS等倍稀释后, 4℃过夜, 漂洗封闭后滴加一抗 (兔抗鼠1∶1000, 经3%BSA-PBS稀释) , 37℃环境下孵育2 h, 漂洗后滴加二抗 (1∶2000) , 37℃环境下孵育1.5 h, 显色终止反应, 采用酶标仪于450 nm处测定吸光度 (OD值) 。 (2) 采用ELISA法检测血清热休克蛋白70 (HSP70) , 空腹抽取静脉血2~3 m L, 血标本抽取后随即分离出血清放入-20℃冰箱冻存待测。用ELISA方法测定血清样品中HSP70含量, 各试剂及血液标本在检测前平衡至室温, 采用PBS缓冲液洗涤, 4℃过夜, 漂洗封闭后滴加一抗, 常温下孵育2 h, PBS缓冲液洗涤后滴加二抗, 常温下孵育1.5 h, 显色终止反应, 采用酶标仪450 nm处测定吸光度。 (3) 外周血T淋巴细胞亚群:采用抗体致敏的红细胞花环试验间接测定外周血T淋巴细胞亚群, 试剂由武汉生物制品研究所提供, 采用COULTER流式细胞仪测定, 以%表示。

1.5 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析, 实验结果的数据类型均为计量资料, 属完全随机设计的多组均数比较, 以 (±s) 表示, 采用One-Way ANOVA对各组实验结果进行方差分析, 分析前首先考察方差齐性, 方差齐则组间多重比较用LSD法检验, 方差不齐则组间多重比较用Dunnett T3法检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组间AQP-2和HSP70的比较

A组AQP-2明显高于对照组, 两组比较差异具有统计学意义 (q=15.93, P<0.05) , B组AQP-2明显高于对照组, 两组比较差异具有统计学意义 (q=14.51, P<0.05) , 且A组AQP-2明显高于B组, 两组比较差异具有统计学意义 (q=9.57, P<0.05) 。A组HSP70明显高于对照组, 两组比较差异具有统计学意义 (q=7.21, P<0.05) , B组HSP70明显高于对照组, 两组比较差异具有统计学意义 (q=14.89, P<0.05) , 且B组HSP70明显高于A组, 两组比较差异具有统计学意义 (q=4.41, P<0.05) , 见表1。

*与对照组比较, P<0.05;#与B组比较, P<0.05

2.2 组间外周血T淋巴细胞亚群的比较

A组、B组和对照组三组间CD3+比较差异无统计学意义 (P>0.05) , A组CD4+、CD4+/CD8+均明显低于对照组, 两组比较差异均具有统计学意义 (q=12.31, 22.45, P<0.05) , B组CD4+、CD4+/CD8+均明显低于对照组, 两组比较差异均具有统计学意义 (q=11.88, 20.74, P<0.05) , A组和B组CD4+、CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义 (P>0.05) ;A组CD8+明显高于对照组, 两组比较差异具有统计学意义 (q=10.70, P<0.05) , B组CD8+明显高于对照组, 两组比较差异具有统计学意义 (q=12.64, P<0.05) , A组和B组CD8+比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表2。

*与对照组比较, P<0.05

3 讨论

我国是病毒性肝炎的高发地区, 每年平均发病率约为 (120~140) /10万, 其中以乙型病毒性肝炎为主[7]。我国乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 感染率高达57.6%, 全国至少6亿人曾感染过乙型肝炎病毒[8]。慢性乙型病毒性肝炎 (Chronic viral hepatitis B, CH-B) 严重威胁人类健康。目前关于慢性乙型病毒性肝炎的研究主要涉及中医中药防治、流行病学、临床医学、预防医学、生物医学和病毒学等多方面。其中中西医结合治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效显著。参照中医辨证理论, 可将慢性乙型病毒性肝炎分为多种证型, 湿热辩证是慢性乙型病毒性肝炎中医辩证的关键环节[9]。慢性乙型病毒性肝炎湿热证临床表现多种多样, 由于慢性乙型病毒性肝炎湿热证在疾病发生和发展过程中, 存在湿偏重、热偏重和湿热并重等病理改变, 对临床诊断存在一定难度[10]。因此, 如何改善慢性乙型病毒性肝炎湿热证的诊断效能是临床研究的重中之重, 在湿热证文献调查研究的基础上结合慢性乙型病毒性肝炎进行湿热证、湿偏重和热偏重的量化研究[11]。通过检测慢性乙型病毒性肝炎湿热证患者AQP-2、HSP70和外周血T淋巴细胞亚群的表达等相关指标, 从生化、免疫和分子生物学等视角探讨慢性乙型病毒性肝炎湿热证患者的临床量化规律, 以探讨湿偏重和热偏重的作用机理, 从而进一步揭示湿热证的本质[12]。对湿热证的湿、热量化, 湿热病的临床诊断水平的提高, 对病情预后的推断、理法方药的确定和更好的指导临床治疗有着重大的意义。

湿热证是岭南地区的常见病症, 其与气候、饮食、体质和病原微生物感染等因素紧密相关, 且其临床表现多样化。目前初步证实湿热证与病原微生物感染紧密相关, 脾胃湿热与幽门螺旋杆菌感染紧密相关, 而肝脏湿热与乙型肝炎病毒紧密相关[13]。湿热证与细胞免疫功能显著相关, 胃肠湿热证外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+和CD4/CD8比值均明显低于正常对照组, 差异具有显著性。胃肠湿热证患者血清胃泌素、胃动素水平均显著高于健康体检者[14]。相关研究报道显示, 脾胃湿热患者红细胞膜Na+-K+-ATP酶活性、红细胞ATP含量和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性经胰岛素代谢或基础代谢刺激后上述指标均明显高于脾胃气虚患者, 而17-羟基化皮质类固醇含量则处于正常范围内, 上述研究证实湿热证存在细胞组织物质能量代谢的亢进状况, 可能为机体对湿热病邪和内源性调节因子作出的代谢性效应。因此, 湿热证与微生物感染、免疫功能和物质代谢的生化指标显著相关, 但关于慢性乙型病毒性肝炎湿热证的量化指标变化及其意义研究甚少。

湿热证病理过程较为复杂, 涉及多脏器、多系统的功能及其结构的改变。由于体质对湿、热感觉反应的差异性, 湿热证普遍存在湿偏重和热偏重的区别。近年来关于湿热证量化的实验研究已经取得一定的进展。湿热证动物模型体内肾脏内髓质和尿液水通道蛋白2表达对于湿热证“湿”的形成、“湿”的量化程度和“湿”的偏重具有重要的意义[15]。湿偏重型和热偏重型AQP-2水平较正常体检者显著增高, 其中湿偏重型AQP-2水平显著高于热偏重型[16]。湿热证在多种因素作用下, 特别是大肠杆菌作用下, 湿偏重型和热偏重型中医辨证血浆淋巴细胞HSP70水平显著增加, 同时, 热偏重型血浆淋巴细胞HSP70增加程度较湿偏重型更为明显[17]。另一方面, 湿热证患者CD4+、CD4+/CD8+显著低于正常体检者, CD8+显著高于正常体检者, 提示湿热证形成过程中, 刺激CD8+免疫细胞产生, 抑制CD4+产生, 导致T淋巴细胞介导的细胞免疫功能处于明显的抑制状态, 机体识别和杀伤抗原性物质功能显著降低[18]。

结合本研究结果显示, (1) 慢性乙型病毒性肝炎湿偏重证患者尿液水通道蛋白2明显高于健康体检者, 两者比较差异具有统计学意义;慢性乙型病毒性肝炎热偏重证患者AQP-2明显高于康体检者, 两者比较差异具有统计学意义;其中慢性乙型病毒性肝炎湿偏重证患者尿液水通道蛋白2明显高于慢性乙型病毒性肝炎热偏重证患者, 揭示了慢性乙型病毒性肝炎湿偏重证患者AQP-2增高幅度最大, 其次为慢性乙型病毒性肝炎热偏重证患者, 两者AQP-2水平均明显高于健康体检者, 因此, AQP-2指标可作为慢性乙型病毒性肝炎湿偏重证患者较为敏感的量化指标。 (2) 慢性乙型病毒性肝炎湿偏重证患者血清HSP70明显高于健康体检者, 热偏重证患者血清HSP70明显高于健康体检者, 慢性乙型病毒性肝炎热偏重证患者血清HSP70明显高于慢性乙型病毒性肝炎湿偏重证患者, 揭示了慢性乙型病毒性肝炎热偏重证患者血清HSP70增加幅度最大, 其次为慢性乙型病毒性肝炎湿偏重证患者, 两者血清HSP70均明显高于健康体检者, 因此, 血清HSP70可作为慢性乙型病毒性肝炎热偏重证患者病情程度较为敏感的量化指标。 (3) 慢性乙型病毒性肝炎湿热证患者CD4+、CD4+/CD8+明显降低, CD8+明显增高, 结合CD4+、CD8+在细胞免疫功能中的作用, 进一步证实了慢性乙型病毒性肝炎湿热证导致细胞免疫抑制的病理状态。