阿尔茨海默病发病机制是什么 阿尔茨海默病发病机制的知识

阿尔茨海默病是一种发生于老年和老年前期的中枢神经系统退行性疾病，是老年期痴呆最常见的类型。其病因和发病机制仍不明确。但是随着社会人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病发病率呈上升趋势，其医疗和护理给社会和家庭带来沉重的经济负担和心理负担。因此，了解阿尔茨海默病发病机制、发展以及相关知识是十分重要的。我们从神经影像学的研究中发现，阿尔茨海默病与早期临床的症状有关，颞顶联合皮层和海马、脑额叶前部皮层显示或局部的血流量相对减少，或局部代谢下降、体积减少。慢性进行性失语的早期患者的尸检证明中，他们的后部皮质已经萎缩。我们从组织学的研究中发现了一个特殊的分布变化。大部分的颗粒空泡变性基本就发生在海马体，而老年斑和神经原纤维缠结是选择性地影响皮层。这些变化最严重的是发生在颞顶枕联合区，主要影响颞叶边缘区和扣带回后部。同时，在边缘系统皮质中，海马、内侧颞区和杏仁核也会有些变化。阿尔茨海默病的病变不仅会发生在大脑皮质，而且也会发生在皮质下。在基底核中，有出现神经细胞丧失、颗粒空泡变性的现象，同时还有一些神经原纤维缠结的神经元。在非皮质区中，我们可以看到神经原纤维缠结、老年斑已经颗粒空泡变性的现象，并且在脑干的蓝斑区和迷走神经核中，我们还发现了细胞密度和活性也会相对减少。我们一般认为阿尔茨海默病的患者的皮质发生变化的原因主要是在皮质下的系统不能够利用某些特殊的神经递质。但在有些研究发现中，我们看到皮质和皮质下神经元都损害得很严重，皮质下的神经细胞变性的程度与痴呆的程度有着紧密的关系，这也表明了皮质和皮质下的损害对痴呆的产生是一样重要的。二者的病理关系既可能是原发或继发的，又可能是共同存在、平行发展的。有些研究中还发现了神经原纤维的变性是皮质和皮质下神经细胞共同的最基本的异常变化。阿尔茨海默病的确切发病机制现在还不明确，但现在普遍认为这是老化、遗传和环境多种因素的共同作用的结果。阿尔茨海默病发病机制的发展还是挺漫长的，阿尔茨海默病发病机制的知识也不全面，且目前有多种学说，其中影响较广的就是 β 类淀粉样蛋白级联假说。该假说认为 Aβ 在脑内沉积是阿尔茨海默病发生病理改变的中心环节，能够引发一系列病理过程，而这些病理过程又进一步促进 Aβ 沉积，从而形成一种级联式放大反应。据了解，Aβ是脑内的正常产物，它是由淀粉样前体蛋白经 β 分泌酶和 γ 分泌酶水解形成的。Aβ 主要有 Aβ1～40、Aβ1～42 和Aβ1～43 三种类型，Aβ42/43 为 β 片层结构，具有较强的疏水性，容易沉积，并且具有神经毒性。由于遗传等因素的作用，阿尔茨海默病患者脑内 Aβ42/Aβ40 比例失衡，Aβ42/43 增多。而增多的 Aβ42/43 将会在脑内沉积从而形成老年斑的核心，这将会激活小胶质细胞，引发炎性反应，同样也还会损害线粒体，引起能量代谢障碍，从而使氧自由基生成过多，导致氧化应激损害；还可以激活细胞凋亡得途径，从而参与介导细胞凋亡；另外，它还可以通过激活蛋白激酶，从而促进 tau 蛋白发生异常磷酸化。Aβ 还可以损害胆碱能神经元，从而引起乙酰胆碱系统发生病变。但 Aβ 的沉积是否是引起阿尔茨海默病发病的起始环节目前仍然有所争议，因为有的研究中发现淀粉样斑块的出现要早于神经原纤维缠结和神经元的丢失，但另有其他的研究发现阿尔茨海默病的病理改变是最早出现在内嗅区，这是在没有 Aβ 沉积的情况下，在这个区域中出现神经原纤维缠结。阿尔茨海默病的治疗方法有很多，现在来举一些例子。免疫干预是治疗阿尔茨海默病的重要方法之一。同时还有社会心理治疗。我们可以鼓励早期患者积极多参加各种社会活动和日常生活活动，让他们尽量具备维持其自己生活的自理能力，从而延缓衰退速度，但还必须注意对有精神、认知功能、视空间功能障碍、行动困难的患者提供一定的照顾，防止意外的发生。总之，阿尔茨海默病的发病机制至今尚未完全阐明，故治疗也仅以对症治疗为主，在这一领域尚有许多问题亟待解决。痴呆的老人会常常忘记服药或者服错药，又或忘了已经服过药又过量服用，所以在他们服药的时候必须有人在身边陪伴，帮助病人将药全部服下，避免他们遗忘或者错服。