多重作用范文

多重作用范文（精选11篇）

多重作用 第1篇

1 细胞自噬

自噬通过一组基因自噬相关基因 (Atg) 调节, 在细胞的基础水平上维持细胞的体内平衡机制的完整性。自噬的程度和物质可以由细胞内外环境引起的特异性和选择性的改变所调节。自噬是一个多重作用的过程, 除了在一般稳态中降解和回收再利用受损的蛋白质和细胞器, 也在许多特殊的生理和病理过程中发挥作用, 如细胞生长, 免疫, 能量平衡, 细胞死亡, 肿瘤的发生等等[1]。在癌症和许多其他疾病中经常可以见到自噬转导通路的改变。据报道在肿瘤的发生发展和癌症的治疗中, 自体吞噬有促进细胞生存和死亡两种相互矛盾的作用。此外, 自噬还可以调控相关的恶性疾病, 包括氧化应激, 炎症和先天和后天的免疫力。

在哺乳动物细胞中, 双膜结合的自噬是一个多步骤的过程, 由自噬泡或隔离膜发展来的。自噬体随后与溶酶体融合以形成单膜结合的囊泡就是所谓的自噬溶酶体, 最后溶酶体重新从自溶酶体中释放出来[2]。

2 自噬与肿瘤

细胞自噬可以保护我们免受各种形式的疾病。在某些情况下, 例如神经节点生成的疾病, 自噬作用明确的有利于消除导致亨廷顿和帕金森氏病的蛋白质。自体吞噬在癌症中的作用更加复杂。有证据表明, 自噬对肿瘤有双重作用。在某些情况下可能促进肿瘤的生长, 而在其他情况下, 他又有可以抑制肿瘤的生长。

细胞自噬与癌症的联系:细胞生存, 质量控制, 炎症和氧化应激。癌症是由连续的基因突变和如细胞死亡和细胞周期阻滞等阻止肿瘤发展的后生损坏机制所引起的。

2.1 自噬可以保护肿瘤在代谢应激中生存。

在肿瘤生长过程中, 由于肿瘤的快速生长, 实体肿瘤内营养缺乏供血不足, 众所周知, 自噬在这些区域是被激活的, 而且可以保持这些癌症细胞存活, 为保持细胞完整而减缓压力。自噬可以提供营养, 防止缺陷蛋白和细胞器的累积, 管理氧化应激和限制炎症。因此, 细胞内外自噬的发生有助于恶性转移。此外, 自噬也可以防止失巢凋亡。

2.2 细胞死亡和衰老的依赖性自噬调制对肿瘤生成至关重要。

某些科学家认为, 自噬在肿瘤中最大作用是控制细胞死亡。人们不断的争论自噬能否被认为是细胞程序性死亡形式, 就是所谓的二型程序性细胞死亡方式。死亡信号对于活化的自噬来讲, 当细胞所受的压力超出其应对范围, 细胞无法维持生存, 自噬水平无限上调时, 最终会导致自噬性细胞死亡。

自噬对于衰老的作用也十分重要。衰老的细胞通过持续的细胞周期阻滞分泌表达和释放免疫系统的细胞标记因子。有实验结果显示, 衰老相关的分泌物形成时以及在衰老过发生中都会发生细胞自噬[3]。

自噬对于蛋白质和细胞器的质量控制, 防止细胞损伤是非常重要的。自噬可以除去受损细胞器和错误折叠、聚集的蛋白质。如果受损的蛋白质持续存在, 他们就类似于一个非可遗传性的突变, 可以增加氧化应激的来源, 对细胞有非常不利的影响。如内质网内应激状态下的细胞器, 强制细胞执行自我保护的方式来维持生存, 此时的自噬将促进肿瘤的生长。因此可以认为自噬在蛋白质的质量控制管理方面有双重的作用。一方面, 受损的蛋白质和细胞器的去除可促进肿瘤细胞的生存;另一方面, 受损的细胞成分积累可能会生产一个敌对的细胞环境, 最终可能产生对肿瘤的促进作用。在这种情况下, 我们发现了大量肿瘤所需的内质网压力和未折叠蛋白应答。受损的细胞自噬无法缓解内质网压力和对未折叠蛋白产生应答。因此, 改变的信号仍然存在, 并可能会导致包括核内转录因子激活的细胞程序的重编。

2.3 自噬受损引起的炎症和免疫反应可以促进肿瘤的发展。

研究表明慢性炎症有可能是导致癌症发生的一种因素。而自噬能引起炎症反应, 所以自噬可以通过调节炎症反应来影响肿瘤的发生发展。

2.4 自噬调节肿瘤免疫。

自噬对于执行先天和后天免疫应答的平衡的是很重要。自噬抑制剂可以通过PI3K-III抑制3-甲基腺嘌呤或大幅减少Beclin1或ATG12, 彻底降低HEK293T细胞 (人胚胎肾细胞) 的能力。因此有缺陷的细胞自噬可以通过制约肿瘤抗原的免疫识别促进肿瘤的发生和炎症反应。T细胞参与炎症反应和塑造肿瘤抗原的应答。自噬缺陷的T细胞容易产生细胞凋亡且与正常细胞相比增殖缓慢。研究表明自噬缺陷的细胞不能有效地清除受损线粒体, 增加了活性氧的积累, 改变了蛋白的表达, 这都有利于促凋亡基因的表达。

2.5 氧化应激是自噬缺陷的细胞中肿瘤形成的一个重要组成部分。

受损的自噬的共同点就是产生氧化应激反应。线粒体呼吸链是细胞内ROS的主要来源。ROS影响肿瘤形成的各个阶段:产生, 生长和发展。值得一提的是, 许多细胞信号转导都需要生理水平的ROS。生理浓度的ROS是自噬的关键。H2O2可以氧化抑制Atg4, 使饥饿状态下酯化的LC3供应量增加。细胞还有一种选择性自噬形式:线粒体自噬, 消除由异常活动的ROS引起的受损线粒体。目前已有两种分子的线粒体自噬途径已经被证实。磷酸酶和张力蛋白同源诱导的蛋白激酶1聚集E3泛素样连接酶PARKIN到受损的线粒体, 这导致线粒体膜上的电压依赖性阴离子通道1泛素化和P62的聚集。

3 结论

细胞自噬对肿瘤的发展有着十分重要的影响, 自然推测到自噬是否可以作为癌症治疗的一个新的前景, 自噬能否成为靶向治疗恶性肿瘤的新方向。选择性调节细胞自噬对特定刺激反应的细胞信号转导通路的识别可能是自噬对人类疾病的选择性靶向的关键。综上所述, 细胞自噬是一个复杂的过程, 目前关于细胞自噬的许多问题尚不完全清楚, 它与抗肿瘤药物的关系也有待于进一步的研究。相信随着科学技术的发展以及对肿瘤研究的不断深入, 新的研究将带来更多自噬在肿瘤发展中的重要意义使自噬靶向治疗癌症成为现实。

摘要：自噬是将细胞质内成分用特殊的囊泡包裹并运输到溶酶体内降解的一种保守的分解过程。自噬是一个多重作用的过程, 在癌症和许多其他疾病中都可以经常见到自噬的信号转导通路的改变。据报道在肿瘤的发生发展和癌症的治疗中, 自体吞噬有促进细胞生存和死亡的两种相互矛盾的作用。

关键词：细胞自噬,肿瘤,机制,双重作用

参考文献

[1]Mizushima, N.et al. (2008) Autophagy fights disease through cellular self-digestion.Nature, 451, 1069-1075.

[2]Yu, L.et al. (2010) Termination of autophagy and reformation of lysosomes regulated by m TOR.Nature, 465, 942-946.

多重性格的我 第2篇

我有一双水汪汪的大眼睛，上天给了我美丽，又让我近视了，我就常常想：“上天肯定是一时糊涂，让我有了漂亮的`眼睛，后来又嫉妒我，就让我近视了，所以我也算是一个幸运的女孩！”

我是一个多重性格的人，调皮、爱撒娇、胆小

记得有一次，我在家里闲着，没事干，就拿起陶泥坐在地上玩。可陶泥太硬了，怎么也捏不动，于是我端来一个盆水，撒在在陶泥上，又开始动工了。

玩完陶泥后，我才看到整块地都被我弄得不成样子。妈妈发现了，生气极了，叫我把地拖干净。我想一想，陶泥做好了，正好没事干，拖就拖吧。我开始拖起来，还边拖边唱歌呢。拖完后，便叫妈妈来检查。妈妈一看更生气了，因为地上左一个脚印，右一个脚印，样子更难看了。妈妈举起手就要打我，我急忙喊道：“打我可以，但请妈妈大人把手高高地举起，然后轻轻地放下。”妈妈被我逗笑了，就放过我这个小调皮。

我还爱撒娇了。一天晚上，我刚想睡觉，才发现口渴了。自己去端水吧，嫌路好远（其实就在厨房），难得跑，于是就叫爷爷帮我端。可爷爷说：“自己的事自己做！”我一听急了，看来硬的不行，就来软的。

我马上跑到爷爷跟前说：“爷爷最好了，爷爷是世界上最好的爷爷，最爱革命的接班人了”边说还边推爷爷，爷爷被我逗“晕”了，乐颠颠地去给我端水了。

我胆子非常非常小。晚上和同学们一块儿做家庭作业，室子里突然飞进来一只大飞蛾，我一看见顿时尖叫起来。可这只飞蛾好象故意欺侮我，老是飞到我身边，我就不断尖叫。这时，几个男生一齐上阵，将飞蛾赶走了，可我还是不时扭头去看有没有飞蛾，整个晚上都疑神疑鬼的。

“调皮鬼”、“娇小姐”、“胆小鬼”，这就是最真实的我！

多重作用 第3篇

应用型本科专业课教师多重作用从20世纪90年代后期开始，我国陆续新增了300余所本科院校，其中很多是由高职高专院校“升格”而成的应用型本科院校。但由于时代的发展，新建的这些应用型本科院校绝不能完全照搬传统本科模式，而是要在能够符合社会发展需求的“应用性”领域寻求出路。

应用型大学与研究型大学的不同点是，它培养的是应用性人才，这类人才不再仅仅锁定“白领”工作阶层，而是要直接为生产、生活工作和服务，具有“一线”工作的性质。而应用型本科与高职高专的区别是，要求学生的学科知识面更宽，基础更厚，掌握的技术层次更高，将来职业岗位的发展更有后劲。此类院校培养人才类型的确定，决定了任教的专业课老师肩负的任务也会有其自身的特点，下面就应用型本科院校专业课教师需要承担的多重作用进行探讨。

一、传授专业知识和技能

“传道、授业、解惑”是教师的天职，专业课教师的知识水平直接影响学生专业知识的形成和提高。因此，专业课教师必须具有深厚的专业知识，对自己所教学科的基本理论、主要内容、研究方法以及它的历史、现状和未来发展等有详细的了解和深入的研究。教师在知识传授过程中，不仅要让学生学到专业知识，还要让学生学到获取知识的途径和方法，培养学生的自学能力、研究能力以及独立思考、分析问题和解决问题的能力。这些也是从事高校教师行业所必备的素质。应用型本科院校不但重视理论知识，还很注重实践技能。专业课教师最好具备相关专业的执业资格，这样授课时才不至于“纸上谈兵”，而且能亲临实际工作中为学生做正确指导。同时，还要求教师要从事一定的科研工作，了解本学科及相关学科的最新研究动态，掌握本学科的新观点、新技术和新方法，不断丰富教学内容。总之，应用型本科院校的专业课教师要理论、实践和科研“三手抓，三手都要硬”。

二、培养学生的专业兴趣

传统的专业课教学模式是：老师讲，学生听；老师上课来，下课走。教学过程中只注重知识的传授，而忽视了对学生素质的培养，即学生的兴趣、情感等综合素质。作为专业课教师，有责任注重培養学生对专业的兴趣。因为一个不热爱自己本职工作的人，是不可能在行业中做出成绩的。所以，专业课教师不仅仅要把知识、技能传授给学生，还要使学生热爱上所学的专业。部分学生在初学专业课时不感兴趣，觉得枯燥、听不懂，还认识不到专业学习对自身未来生存、发展的重要性，没有学习动力。专业课教师应多关注本专业的新政策、新动向、典型事例等，有目的地搜集教学素材并将其融入到教学内容中，及时传递给学生，帮助学生明确学习的价值和意义，唤醒学生对专业的兴趣并演变成学习的内在冲动。

三、参与学生的思想教育工作

应用型本科院校培养出来的人才不仅要有娴熟的专业知识和技能，还要有崇高的理想、信念和团结协作的的精神。思想政治教育本是属于思教人员的工作职责，但当代大学生不喜欢生硬地说教，经常是对思教人员敬而远之，此时就需要专业课教师的协助和参与。因为专业教学和科研活动在高校中是最常见的，参与的学生也很多，教师可以在此过程中适时地结合思想政治教育，会使学生感到自然，易理解，易接受。而且，专业课教师都经历过大学阶段，既熟悉教学环节和教学规律，又了解学生在学习过程中的心理特点，与学生有很多共同语言。特别是年轻的专业课教师，他们与学生的年龄差距小，彼此思维方式接近，沟通更容易，且在时间、精力上都具有参与思想政治教育工作的优势。

四、帮助学生扩展就业渠道和缓解就业压力

近些年，随着高校的扩招，本科生的就业形势越来越严峻。而应用型高校的办学宗旨就是要培养学生具备更强的就业竞争力，以更快地适应工作环境，同时学校也有义务和责任为学生提供就业信息和渠道。在这个方面，专业课教师是不容忽视的重要力量。

每个高校都有自身的知名教授、老教师，他们在社会上有较高的声望，与本行业或相关行业人员联系广泛，社会交往多。在与校外的企业公司合作、提供技术服务、做项目咨询过程中，他们可以获得有关的用人信息，经过筛选后再传递给毕业生，往往信息可靠，专业针对性强，成功率高。对于从教多年的专业课教师，他们的同学、学生经过多年的努力有的成了单位领导、业务骨干，学校可以充分利用教师的这一资源，发动人际关系网，获取有关单位的用人信息，同时也可以吸引同学、学生、校友亲自来学校招录人才。

年轻的专业课教师则可帮助大学生缓解就业压力。一则，专业课教师的专业背景与学生所学专业相同或相近，对本专业的就业状况、薪资状况都比较了解，为学生提供就业意见及参考比较客观和现实；再则，专业课教师的大学同学及已经毕业的本专业学生都与在校学生有同样的专业背景，他们的经历和体会对在校学生择业也会有所启示。

五、结语

随着社会的发展，要求人才的能力不再是单一的，而是要多方面的。身在应用型本科院校这类新兴院校中，专业课教师的工作也不再仅仅是传授知识，还有义务和责任培养学生的专业兴趣、协助思想教育工作和扩展就业渠道。总之，为社会培养合格的专业人才，要靠专业课教师积极发挥多重的作用和不懈的努力。

参考文献：

[1]黄美容.专业课教师必备的业务素质[J].理工高教研究，2003，22（3）：39.

[2]叶国荣.新时期大学教师角色定位与教育理念创新——基于科研、教学、育人三位一体导向的分析与探索[J].科学决策，2008，（12）：53-55.

[3]龙献忠，许烨.教师职业角色发展的嬗变及伦理反思[J].高教探索，2012.

多重作用 第4篇

到目前为止,Web标准在Internet当中的应用已经得到了世界范围内的广泛认可,在这样一种良好的发展势态之下,Web更是以其显著的优势在全世界的互联网中得到了重要的地位。正是在此过程当中,对Web标准进行展现的CSS技术相应得到了前所未有的发展,使得无论是国内还是世界范围内,都有越来越多的网站设计者开始采用CSS技术来进行网站的重构和布局。在这样一种强劲的发展势头下,传统的表格形式网站布局应用基本上走向了没落和完结,而这也正是互联网的特征,新旧更替既彻底又迅速。尤其是在软件巨头微软对CSS标准妥协以后,CSS技术设计的网站在各大主流浏览器当中更是得到了充分的应用和展现,针对于CSS技术的进一步开发利用就显得非常重要。

2 CSS的基本概念

2.1 特点

CSS主要是指基于层叠在需要使用样式表的文字或图形之上的样式表,在实际的应用环境下属于HTML的辅助语言描。在进行多种网页样式控制或者是布局时,CSS所起到的作用就如同文字处理当中的Word,能够按照事先已经定义好的样式来对多重网页当中的元素实现格式化。但是在使用的过程当中,CSS能够表现出更加强大的灵活性来,这是因为在多重网页控制与布局中使用CSS不仅能够直接有效地对布局、字体、颜色以及背景等多个方面的因素进行精确掌握与控制,还能够在嵌入方式上有更多的选择,可以将其视作外部文件采用链接的方式采用,也可以直接将其视作当前网页内的内嵌式样式表来加以利用,还可以在HTML的源代码当中添加CSS的源代码。这样一些灵活多样的方式在实际的应用当中都是能够有非常理想的效果。

2.2 CSS的作用

在过去的网页设计当中,所设计出的网页最大的问题就是缺乏必要动感性,这样一种不足的存在主要是因为当时的编程环境下对网页内容进行排版非常有困难,即便是非常专业且非常有耐心的人,在那时候进行网页设计时仍然很难将自己的创意和构思都完整的在网页当中表现出来。即便是经过长期的训练和使用,对于HTML语言精髓掌握的极为到位的人而言,也需要通过多次重复的试验才能够最终驾驭好网页当中多种信息的良好排版,而这样一个过程则无疑是漫长而痛苦的。CSS实际上就是在这样一种背景和实际需求下催生出来的,因此其作用也主要是针对于上文当中所阐述的困难和不足的,其主要作用以下几点。

2.2.1 精确定位网页元素

CSS在应用过程当中你能够精确定位网页元素,其优势在于能够通过这样一种定位和控制来方便地对页面内的布局、字体、背景以及颜色等其他图文效果进行简便快捷的调节和控制,这样一方面是能够使得页面编排工作的进行显得更加容易,更重要的一个方面就是能够使得页面编排效果更加优良,从而真正达到和实现网页设计和布局的目的。

2.2.2 分离网页的内容结构和格式控制

这样一种要求的实现主要是因为在进行网页设计与布局的时候,考虑到作为浏览者而言最希望看到的是所设计出来的网页上的内容结构,而为了使浏览者更好地欣赏网页上的内容结构,就必然需要采用格式控制来进行辅助操作。在这样一种状况下将网页的内容结构和格式控制分开,主要是希望能够最大程度地方便与设计者的操作过程,使其能够对页面的布局掌握更多的主动控制权。分离网页的内容结构和格式控制的具体方式就是将CSS的代码直接独立出来,然后再从另外的角度上来对其页面外观进行控制。

2.2.3 控制页面布局

虽然说,采用HTML进行编程的过程当中能够实现较多方面的设计要求,如可以直接采用表格标签来生成边距,或者是采用工具直接进行字号编辑,但可以看到的是,采用HTML来进行上述各种方面的编辑范围是非常有限的,也不能够在整个网页范围内实现图像位置的准确定位。而CSS的出现则正好是针对性地处理和解决了这样一些问题,对页面布局实现了精确而完整的控制。采用CSS之后,最为显著的变化就是使得网页本身复杂无比的编码变得相对清晰和简单,无论是对其进行阅读还是进行编辑都非常清晰,更重要的一点就是使得在对文件进行编辑和修改时只需要对一个特定的文件进行修改就能够改变多个网页的格式和外观,而不需要再像以前一样一个页面一个页面地进行修改和更新。

2.2.4 制作体积更小性能更好的网页

CSS样式表只是简单的文本,并不需要复杂的图像或者是执行程序,这就使得在对其进行应用和操作时不需要插件,因此指令的执行速度非常理想。在这样一种情况之下,原先需要经过图片转化才能够实现的一系列功能在这里能够更为方便和简洁地实现,对于网页浏览者而言,页面的浏览速度自然会大大提升。除此之外,基于CSS样式表制作出的网页在不同的平台以及浏览器上都具备相当良好的兼容性,这同样为浏览者的使用方便度和舒适度提供了帮助。

3 CSS样式表的实现方法

通过上面的说明和分析不难看出,CSS样式在网页样式与布局设置当中的重要作用,它为整个网页样式与布局设计工作的进行提供了精确的定位控制并进一步实现创新机制,CSS在实践过程当中的具体实现方式如下所述:首先进行标准HTML文件的编写,然后在进行独立样式表的编写,最后基于此来告知浏览器解释具体文件的方式和途径。HTML的文件头部指向CSS样式表,在此情况之下将HTML文件和样式表一起发布到服务器当中来予以应用。需要注意的是,在实际的工作环境下,HTML文件是可以指向多个样式表的,这样就能够相当有效地对整个Web站点进行改变,与此同时不同的样式表会对应于不同的文件,具体来说就是通过不同的样式表来对不同文件的样式结构进行阐述。

3.1 链接样式表

链接样式表是样式的功能发挥到极致的地方,在此环节当中,将通过一个核心的样式表文件来将所有的HTML文件都链接到一起来,以此来形成一个外部的样式表文件,通过该外部样式表文件来对所有页面内的规则进行明确和设定。如果样式表当中文件的某一个细节点发生变化的话,则所有页面上的内容都会相应地发生变化。在实际应用的过程当中,就可以向发布HTML文件那样,将这样一个CSS文件发布到服务器当中去,浏览者在浏览器中进行观看的时候就会发现浏览器是按照链接标签当中的样式表规则来进行显示。

3.2 植入式样式表

样式表同样可以采用STYLE元素来实现在文档当中的嵌入。在这样一种模式下,所有样式表相关的信息都应当罗列到HTML文件的顶部位置,与此同时CSS样式表的代码也会予以显示,因此需要采用注释标签来尽可能避免上述状况的出现与发生。在植入样式表的相关规则之后,整个浏览器当中的HTML页面都会相应执行这样一种规则,以这样一种方法能够更好地应用于具有独一无二样式文档当中,此时如果多个文档都采用同样的样式表的话就更加有利于链接样式的使用。

3.3 输入样式表

输入样式表在使用的过程当中和链接式表的方法基本类似,其不同之处就在于链接样式表在使用过程当中不能够与其他的方式进行结合使用,但输入法仍然是可以的。在这样一种模式下,浏览器首先会输入样式表开始部分的相应规则,然后再进行植入式规则的加入,最后基于上述两个部分来形成网页当中的规则集合。通过这样一种说明就可以看到,在外部样式表文件和植入的样式表文件当中都有相关规则的设定,一旦两者之间发生冲突,植入的规则就将占据到主导的位置。而输入式样式表的灵活多样性则使得在实际的网页制作过程当中可以进行多个样式表的输入,使得不同的设计师都可以按照自己的喜好来采用凌驾于输入样式表之上的植入式样式表来达到自己的目的。

4 结语

通过上文的说明和分析就可以看到,在进行网页制作的过程当中按照既定的规则来进行CSS样式表的添加,其好处在于能够对网页的样式和布局实现精确的控制与把握,从而进一步良好地实现网页设计上的创新,最终制作出更加完美和和谐的网页作品,这样就能够在减少网页代码和复杂程度的前提之下提升网页的实际质量和传输速度,同时也为网站今后的维护与修改提供了极大的便利。

参考文献

[1]陈志松.CSS样式表在网页制作中的应用[J].池州师专学报,2004,(10).

[2]刘娜.网页制作中CSS样式表的运用[J].大学时代,2006,(1).

[3]吴明珠.浅谈CSS样式表在网页布局中的应用[J].人文社会科学:1994-2013.

多重人格障碍案例 第5篇

安娜是一名21岁的未婚女性，出身维也纳一个显赫的犹太家族。心理师J成功地用催眠术勾起了安娜的记忆，重构了那些导致她前来就诊的事件：远到童年的经历，近到她正在照顾身染重病的父亲，备感身心疲惫。1881年4月5日，安娜的父亲去世了，悲伤之余，已经卸下重担的安娜病情却急转直下。她人格转换的频率越来越快，再后来，她开始有自杀倾向。J又开始了对她的催眠。J顺势诱导她表达出了内心真实的感受。当安娜从催眠中醒来时，J顿时领悟到了这种后来成为精神分析技术主要治疗方法的东西，那就是：宣泄!只是，尽管安娜的许多病状都已被清除，她多重人格的身份却并未发生改变。她就像是过着“双重的生活”,一方面，她是个柔弱的维也纳19世纪末的文化精英;另一方面，她又是一个强硬的女权主义者和改革家。

人情有多重 第6篇

说到人情，其实和江湖一样，都是中国文化最具特色的社会存在。人情可以登堂入室，成为国家外交的设计，也可以入乡随俗，成为最平常的人际交往。人情说轻了就是空口白牙一句话，说重了就是天文数字的真金白银。在西安方言里，人情就是礼金的代名词，常有人说，“谁谁办事，你随了多少人情？”

同样的中国人情，大陆台湾却表现不同。台湾的人情关系更多的体现在个体之间的交往，大陆的人情则渗透到几乎所有的公私交际。改革开放初期，在西安发生过这样一件事：一家台商要投资在东大街开茶楼，协办的朋友给他做了一个开业公关的人情策划，提出准备邀请的客人名单与礼品方案。台商看后说：有没有搞错啊？我开业请客，别人应该给我送贺礼，为什么反过来了？我做买卖，请客户才对，为什么要请工商、税务、交警、消防、防疫？协办听了也说：你有没有搞错啊？这是在大陆，你不请到各主管部门，就别想开业！也不知是谁搞错了，反正这家茶楼最终没开成。

在现实环境中，还有一个不可否认的现象，就是中国特色的腐败经常与人情纠缠不清。自古以来，中国的统治者对腐败、对权力寻租并非没有限制，而中国式的对应方法之一，就是借助于“人情”作为掩护，绕开法律条规的限制。这些“人情”有的是天然的，例如血缘、同乡、同学等。而居心不良的不肖商人或贪官污吏，则会人为操控或制造“人情关系”，先建立关系以图往后用“人情”谋取更大的利益。其中，宴客喝酒，喝得醉醺醺不分你我，送礼、借用傳统节庆送礼，都是“制造人情”的常用方法。此风形成后，婚、寿、生、死的酒宴、过节送礼成了常态与必需，还要攀比奢华水平，结果让人情也变得扭曲、变味。而一些小贪小腐的官员，每年借春节、中秋收红包，就更直接踩入了受贿灰色地带。于是，就有了一系列的说法：多一个朋友多一条路；不用的人儿用三回；医生门前过，请到家里坐，有心不理他，可是个冷热货。

中国讲究的人情与西方的人性不同，后者可以是没有具体对象的普遍标准，前者却一定有实实在在的个体支撑。人性往往是一种道德要求，人情却从一建立就潜伏着利益交换，或者就有计谋的成分。人情与法治经常纠结，法不容情和法外开恩都有各自的案例。

中国是一个很看重人情的社会，人情也传递着相互依存交往最真挚美好的感情。中国的人情有时又很轻，轻得让人看不透内幕，摸不着边际；中国的人情有时又很重，重得让人倍感压抑，喘不过气来。但是，你无法逃离。

多重作用 第7篇

人们已经在多种生物体内发现了由外排泵介导的多重耐药性 (MDR) , 如细菌、真菌、原生动物和哺乳动物的肿瘤细胞。外排泵也被认为是导致传染病和肿瘤方面疾病治疗失败的原因之一。对于细菌感染, MDR是一个主要问题, 因为它限制了药物的选择, 增加了治疗成本, 延长了住院时间, 并且使发病率和死亡率提高。细菌具有大量的药物外排蛋白, 会降低细胞内的药物浓度, 从而阻碍了常用药物在活性部位的作用, 最后导致细菌对药物的敏感性降低。因此, 我们推断在真核细胞中起到抑制药物外排作用的外排泵抑制剂 (EPIs) 也许能用于对抗细菌的耐药性。通过开发EPIs并与现有的抗生素联合使用, 能够延长许多抗生素的有效寿命, 提高治疗效果。

然而以前临床上使用的外排泵抑制剂如利血平、维拉帕米、二甲苯氧庚酸和环孢素A, 由于在达到完全抑制外排泵作用的浓度下具有潜在的副作用, 从而限制了它们的使用。化合物tariquidar是在第三代MDR调节物中最具前景的代表性物质。它是在筛选哺乳动物ABC族外排泵抑制剂时被发现的, 特别是对P-糖蛋白 (P-gp, AB-CB1) 和哺乳动物的癌细胞耐药蛋白 (BCRP, ABCG2) 有很好的抑制作用, 能恢复肿瘤细胞对化疗制剂的敏感性, 对tariquidar的研究已经进入到II/III期临床阶段。

研究人员开始着手调查tariquidar抑制细菌耐药性的效果。I.Leitner等通过测定MICs、时间-杀菌曲线和细菌细胞内环丙沙星累积量的方法研究了Tariquidar对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽寡养单胞菌耐环丙沙星的抑制作用。

2 材料与方法

2.1菌株

金黄色葡萄球菌ATCC 29213 (SA29213) 、铜绿假单胞菌ATCC 27853, 嗜麦芽寡养单胞菌ATCC BAA-85从美国标准菌种库获得。SA1199B为NorA外排泵过表达菌株, 由伦敦大学的生药和植物研究中心提供。ATC-CBAA-85含多药耐药外排泵SmeDEF, 对包括喹诺酮类药物在内的多种抗菌药物耐药。

2.2抗生素、化学试剂和培养基

MH肉汤 (MHB, 德国默克公司) 根据CLSI的标准调整阳离子浓度, 使钙离子浓度为25 mg/L、镁离子浓度为12.5 mg/L。环丙沙星由德国拜耳公司提供。14C标记的环丙沙星 (活度为370 MBq/mmoL) 由美国Moravek公司提供。Tariquidar盐酸盐和elacridar盐酸盐由维也纳大学药物化学部合成。所有储备溶液都保存于-80℃。

2.3体外敏感性试验

依据CLSI的推荐方法, 在两种外排泵抑制剂分别存在和缺乏的情况下, 检测4个待测菌株对环丙沙星的敏感性。菌株先在哥伦比亚琼脂平板过夜预培养, 然后以5105cfu/mL浓度接种于MHB。MHB含指定浓度的环丙沙星和两种EPIs。37℃培养20 h后, 能够抑制细菌生长的环丙沙星-EPI混合物的最低浓度即为MIC。

2.4时间-杀菌曲线

测定对SA1199B的杀菌曲线是在不含tariquidar的MHB和含有2～5 mg/Ltariquidar的MHB中进行的。环丙沙星的浓度分别为其对SA1198B的MIC值 (8 mg/L) 、1/2MIC、1/4MIC、2MIC、4MIC, 菌液浓度为5105cfu/mL。将培养管置于37℃水浴后混匀, 取100μl样品用生理盐水连续稀释, 然后取20μL置于哥伦比亚琼脂平板上37℃培养24 h, 并分别于0、2、4、68 h数菌落数, 并计算原液体的含菌数 (cfu/mL) 。所有操作过程重复三次。

2.514C标记的环丙沙星累积

通过对环丙沙星14C进行标记, 来确定在tariquidar和elacridar不同浓度时, 环丙沙星在细胞内累积的变化。菌株在哥伦比亚琼脂平板上过夜培养后接种1 000 mL的MHB培养基中, 37℃过夜培养。室温条件下2 500 g离心10 min, 用生理盐水重新悬浮, 使菌液的含菌量为109cfu/mL;37℃下孵育15 min后, 以预先确定的浓度加入外排泵抑制剂。再经过15 min的孵育后, 分别加入14C标记的环丙沙星和未标记的环丙沙星, 最终获得以1.9 kBq/mL为单位的放射性浓度值和以2 mg/L为单位的质量浓度。再孵育60 min后, 将此混合物在4℃条件下离心, 然后弃掉上清液, 将沉淀用冷的生理盐水溶液重新悬浮。重复该过程, 然后加入闪烁液 (PerkinElmer, 美国) , 然后利用液体闪烁计数器测定放射性 (WALLAC 1410, 芬兰) 。所有操作过程重复三次。

3 结果

3.1药敏试验

环丙沙星对SA29213和SA1199B的MIC值分别为0.5、8 mg/L, 对铜绿假单胞菌和嗜麦芽寡养单胞菌的MIC值分别为0.25、8 mg/L。tariquidar和elacridar的实验浓度未测到抗菌活性 (MIC值大于64 mg/L) 。

添加tariquidar和elacridar后, 两个金葡菌菌株对环丙沙星的敏感性增加, 并呈剂量依赖性, 而在铜绿假单孢菌株却没有效果。在两种抑制剂作用下, 药物对SA1199B菌株的MIC基线降低速度要比SA29213株快。对于嗜麦芽寡养单胞菌株, 只有elacridar能够以剂量依赖的方式提高菌株对环丙沙星的敏感性, 而Tariquidar无作用。

3.2时间-杀菌曲线

tariquidar与环丙沙星联合应用的杀菌数量明显比单独使用环丙沙星的要多。四组待测菌株中, 在tariquidar和elacridar浓度不断增高情况下, 14C标记的环丙沙星不断累积。药敏试验结果可以观察到对菌株SA1199B影响最大, 而对铜绿假单孢菌几乎没有影响。在菌株SA1199B中, 通过tariquidar和elacridar作用, 在摄取14C标记环丙沙星和改变细菌敏感性二者之间具有明显的相关性 (r=0.89, P≤0.0001) 。

4 讨论

迄今为止, 没有一种外排泵抑制剂被授权在细菌感染治疗方面使用。研究表明, tariquidar作为一种有效的P-gp抑制剂, 也许可以用于抑制葡萄球菌对环丙沙星的耐药性。尽管P-gp多药耐药蛋白和NorA均能使药物泵出细胞外, 但是前者是由ATP提供能量, 后者是由质子浓度梯度提供能量。因此, 已知的对P-gp有抑制作用的物质作用模式不能在未经过证实的情况下直接转用到细菌中去。通过在我们试验中产生的MIC值减少与细胞内含放射性物质的增多高度相关, 及一定浓度下tariquidar固有活性的缺乏这两个结论, 我们能够证明, tariquidar通过增加环丙沙星在细胞内的浓度, 从而提高了细菌的敏感性。环丙沙星的MICs值的降低与tariquidar间存在剂量依赖性, 在SA1199B中达到最大效果。这种效果与8 mg/L到<1 mg/L MICs基线的降低是相一致的, 这说明一个高水平的耐药株转化成了对环丙沙星敏感的菌株。

目前可获得的有效的外排泵抑制剂 (如CCCP) 毒性太强, 对病人是不安全的。早一代的化学药物 (如环孢霉素A、戊脉安、异搏定) 不能在抑制多重耐药性方面被充分使用。与此相比, 第三代MDR抑制剂对P-gp具有更高的选择性和较低的细胞毒性。tariquidar对不同菌株作用的差别, 进一步强调了其作为抑制剂的选择性, 因此不太可能造成不良的药代动力学相互作用。先前临床上使用的tariquidar剂量 (150 mg) 可以使药物的最高血浆浓度达到3 mg/L, 最低浓度为0.3～0.5 mg/L;甚至更高剂量的tariquidar也已经在探索性研究中被用于人类。可以推测, 临床应用的具有良好耐受浓度的tariquidar, 可提高某些菌株的敏感性。

由于许多外排泵具有明显的结构相似性, 所以我们希望能有一种化合物对不同细菌的一系列外排泵均起作用。然而, tariquidar和elacridar的作用是特异的, 是P-gp和BCRP的非竞争抑制剂, 它能抑制ATP酶的活性。这些说明了它们的调节作用是通过与底物结合或抑制ATP的水解实现的, 或者两项机制都有。有趣的是, 嗜麦芽寡养单胞菌株BAA-85对elacridar具有剂量依赖性, 而tariquidar无此现象。这一发现可能与先前发现的与tariquidar相比elacridar在抑制哺乳动物ABC族外排泵方面具有更广泛的活性这一结论相吻合。在抑制P-gp和BCRP方面, 二者的效果可以相媲美。然而与BCRP相比, tariquidar对P-gp表现出了更高的选择性。这种作用在铜绿假单胞菌野生株中没有被检测到。

如前所述, 环丙沙星的杀菌作用具有剂量依赖性。出人意料的是, 添加tariquidar后似乎消除了这一药效学特性。由于tariquidar在试验浓度下不具有内在抗菌活性, 所以可以推测环丙沙星的剂量依赖性杀菌作用至少部分是由细菌外排泵功能所介导的。

除了恢复药物敏感性外, 外排泵抑制剂可能进入由P-gp保护的组织, 从而改善抗菌药物的药代动力学过程。事实上, elacridar显著增加脑内伊曲康唑的浓度, 降低伊曲康唑治疗新型隐球菌性脑膜炎时引起的体重减轻。同样, tariquidar已用于增加药物在人类和动物中枢神经系统中的吸收。这些结果表明, 研制能够抑制细菌耐药性和穿过机体渗透屏障的抗生素与外排泵抑制剂复合型化合物具有一定的前景。本研究表明, tariquidar在体外试验中对细菌外排泵具有有效的抑制作用。虽然它对细菌外排泵所具有的高度选择性会限制其临床应用, 但是其在临床应用浓度下所具有的高活性, 很可能会使该类药物在感染性疾病治疗方面具有广阔的应用前景。

[译自]The third-generation P-glycoprotein inhibitor tariquidar may overcome bacterial multidrug resistance by increasing intracellular drug concentration.J Antimicrob Chemother.2011, 66:834-839.

摘要：本研究的目的是评价第三代P-糖蛋白抑制剂tariquidar对细菌多重耐药性的抑制作用。试验将金黄色葡萄球菌29213 (SA29213) 和1199B (SA1199B, NorA过表达) 、铜绿假单胞菌27853、嗜麦芽寡养单胞菌BAA-85分别置于环丙沙星+tariquidar及无抑制剂条件下, 并以elacridar为对照, 通过测定MICs、时间—杀菌曲线和细菌细胞内环丙沙星量来评估两种P-糖蛋白抑制剂的作用。对金黄色葡萄球菌耐药性的抑制作用, tariquidar的活性与elacridar相当, 并且呈剂量依赖性。该效果在SA1199B中最明显, 通过加入tariquidar使环丙沙星的MIC值降低了10倍, 而对铜绿假单胞菌无效。elacrida提高了嗜麦芽寡养单胞菌株对环丙沙星的敏感性, 但tariquidar无此作用。细菌摄取14C标记环丙沙星的量与其敏感性改变之间具有明显的相关性。上述结果表明, tariquidar在体外可明显抑制细菌的外排泵;其在临床应用浓度下所具有的高活性, 使该药在传染病治疗方面具广阔的前景。

多重作用 第8篇

数字签名是一种电子模拟传统的手写签名, 电子文档的签名识别方法已被广泛应用到许多领域, 包括电子政务, 电子金融和电子商务等领域。多重签名是面对团体而使用的, 一个文件需要不止一个人对它进行签署时, 每个人各自做部分签名, 然后共同生成最终的签名。代理签名是指用户由于某些原因不能自己签名, 他指定一个代理, 让代理代替自己进行签名, 比如, 为了实现商业合同的签署, 原始签名人不在现场, 人们往往需要委托他们的一些权力给可靠的代理人, 从而使代理签名人生成有效的签名, 我们称之为代理签名。代理签名是在1996 年由Mambo等[1，2]首次提出的, 伊丽江等在2000 年最先提出代理多重签名方案[3]。自代理签名方案被提出后, 各种新型代理签名方案[4 - 6]又陆续被提出。Hwang等人[7]提出多重代理多重签名方案, 即多个原始签名者委托多个代理签名者合作, 共同完成签名。在2003 年李传目提出了一种多重代理多重签名方案[8] ( 以下简称LI方案) , 并且证明了该方案的代理证书是安全的。张琦等人对LI方案进行了攻击, 并证明LI方案是不安全的, 又在LI方案基础上提出了一个改进的方案[9], 新的方案也弥补了文献[10]所给出方案的安全缺陷。在2004 年杨政宇等人提出一种群代理多重签名方案[11], 该方案也是基于离散对数问题的。在2001 年傅晓彤等人提出一个多重代理多重签名方案[12], 杨磊等人认为该方案存在漏洞, 并提出了一个改进后的多重代理多重签名方案[13]。在2009 年门玉梅等人指出LI方案不能抵抗伪造攻击, 并给出了改进方案[14] ( 以下简称M方案) , 新的方案取消了代理签名管理人。在2010 年丁薇等人指出M方案存在滥用签名现象, 并且恶意代理人可以给出超过授权范围的消息签名, 使授权的范围变为无效, 并提出了改进方案[15] ( 以下简称D方案) 。

前人的研究为本文提供了良好的基础, 在此基础上试图提出一个新的多重代理多重签名方案, 方案是基于离散对数问题的。冀望新的方案相对原方案能够完善, 增加一些新的特性, 如: 可以抵抗公钥替换攻击, 可以抵抗联合攻击, 可以避免滥用代理签名权, 满足不可伪造性, 不可否认性, 不可追踪性等, 安全性和实用性很强。

1 预备知识与符号约定

1. 1 离散对数问题

设p是一个素数, q为p - 1 的一大素因子, g是Z*P的一个生成元, 1 < g < p - 1, Z*P的元素可以表示为如下形式:

对于等式y = gxmodp, 巳知x求y, 称为模p的幂运算, 它是容易实现的。已知y, g, p求x, 称x为y的以g为底关于模p的离散对数, 当p是大素数时, 找到一个x, 使y = gxmodp成立是十分困难的事情。因为求解此变量花费的时间太长, 这就是求解离散对数的困难问题。

1. 2 符号

p: 一个大素数。

M: 待签名的消息。

g: 本原元, ZP= { 1, 2, , P - 1} 。

Ui: 第i个原始签名人, U1, U2, , Un表示原始签名组的n个成员。

xui: Ui的私钥。

yui: Ui的公钥, yui= gxui modp ( i = 1 , 2 , , n) 。

Pj: 第j个原始签名人, P1, P2, , Pm表示代理签名组的m个成员。

xpj: Pj的私钥。

ypj: Pj的公钥, ypj= gxpj modp ( j = 1 , 2 , , m) 。

B:签名接收者。

xB: B的私钥。

yB: B的公钥, yB= gxBmodp。

h:一个安全的单向哈希函数。

W: 代理委托证书。其中包含代理消息的范围和代理有效期限, 以及所有原始签名人和所有代理签名人的公钥。

2 M多重代理多重签名方案简介

M方案肯定了LI方案中代理证书的安全性, 但是证明LI方案中, 消息的签名可以被恶意的代理签名接收者和恶意的代理签名管理人伪造。基于离散对数难解性的M方案, 对LI方案进行了改进, 改进的方案中取消了代理签名管理人并且对代理签名的范围和时间进行了限制。

2. 1 代理证书生成 ( 同LI方案)

1) 每一个原始签名人Ui, 选取一个随机数kai∈ZP, 计算Lui= gkai modp, Ui本人除外, 另外n - 1 个原始签名人和m个代理签名人都能收到Lui。Pj选取一个随机数kpj∈ZP, 计算Lpj=gkpj modp并且把Lpj送给其他m - 1 个代理签名人和n个原始签名人。

2) 每一个原始签名人和代理签名人计算:

3) 每一个原始签名人Ui计算:

并把Vui送给其他n - 1 个原始签名人和m个代理签名人。每个代理签名人Pj计算Vpjp= h ( W) xjypjp+ kjKmodp，送给其他m - 1个代理签名人和n个原始签名人。则 ( Lui, Vui) 为原始签名人的个人证书, ( Lpj, Vpj) 为代理签名人的个人证书。

4) 每个签名人验证Vui和Vpj的正确性:

5) 代理证书:

若Vui和Vpj都是正确的, 每一个代理签名人Pj计算:

代理证书是 (K, V) 。

2. 2 签名阶段

Pj ( j = 1, 2, , m) 选取随机数tj∈ Zq*, 计算cj= yBxUj+ tj, rj= gtjmodp, Pj广播cj给其他代理签名人, 每个代理签名人Pj计算以下等式:

Pj计算后将 ( rj, sj) 广播给其他代理签名人。

2. 3 验证阶段

每个代理签名人Pj都要对等式gsj= ( rj) h ( M‖W) V ( yPj) c进行验证, 都成立的话再计算:

得到多重代理多重签名 ( W, ( K, V) , M, ( R, S) ) 。接收者B计算:

验证等式是否成立, 如果成立再计算:

最后验证:

3 M多重代理多重签名方案存在的不足

最近D方案指出M方案可滥用签名权, 代理签名人中的恶意签名者可以给出代理委托证书规定消息之外的消息的签名, 另外, 恶意的代理者也可以给出授权书规定消息之外的签名。

在M方案中, 如果代理签名人中存在恶意签名人Pi, 在给出一次正确的签名后, 即可以给出其他消息的签名, 且能通过验证。如M'是W授权证书之外的消息, 恶意代理人通过计算:h ( M‖W) V = H ( M') V', 给出签名 ( W, ( K, V) , M', ( R, S) ) 。

恶意代理人可以给出W中规定范围以外的签名。接收者B首先验证证书的有效性, 接着计算:

最后验证:

由此可知, 可以通过验证, 使W中对消息的范围规定失效。

4 新的方案

在研究LI方案, M方案, D方案的基础上, 利用张琦等文献[9]的改进思路, 提出了一个新的多重代理多重签名方案。新的方案中安全参数和代理证书同LI方案一样, 不需要签名管理人, 避免求逆运算, 在满足M、D方案安全性基础上, 采用更加安全的签名方程sj, 使得验证方程gs中存在ypjjyp项, 可以抵抗公钥替换攻击, 同时具有一些新的安全性能。

4. 1 授权阶段

代理证书 ( K, V) 的生成同第2. 1 节。

4. 2 签名的生成和验证过程

1) Pj ( j = 1, 2, , m) 选取随机数tj∈Zq*, 计算cj= yBxpj+ tj, rj= gtjmod p, cj被Pj广播给其他代理签名人, 随后每个Pj计算以下等式:

计算等式后 ( rj, sj) 被Pj广播给其他代理签名人。

2) 每个代理签名人都要验证等式:

都成立的话再计算S = ( s1+ s2+ + sj) mod p ( j =1, 2, , m) , 得到多重代理多重签名 ( W, ( K, V) , M, ( R, S) ) , 接收者B先验证:

如果以上等式成立, 再计算:

最后验证:

如果以上等式成立, 则 ( R, S) 是正确的; 如果以上等式不成立, 则 ( R, S) 是不正确的, 签名无效。

4. 3 新的方案性能分析

1) 新的方案可行性分析

验证等式的可行性。签名接收者B可以验证等式有效:

上式为签名验证公式, 通过第4. 2 节中R, sj, S, gsj等式代入方程进行推导, 证明能够满足等式由此可知, ( R, S) 是正确的, 签名接收者B可以验证多重代理多重签名的有效性。

2) 新的方案安全性分析

代理证书 ( K, V) 和个人证书 ( Lui, Vui) ( i =1，2，，n) 是安全的。例如原始签名人U1要对他的个人证书 ( Lu1, Vu1) 进行伪造, 其伪造证书为 ( Lu'1, Vu'1) , 那么下面等式必须成立:

文献[8]证明, 已知L'u1求解V'u1必须求解离散对数, 不可能实现。

在满足证书安全基础上, 相比LI方案, M方案, D方案, 新方案的安全性有:

( 1) 验证参数c是安全的非指定的验证人不能验证签名的有效性, 基于文献[9]的改进, cj= yBxpj+ tj, 由等式c = ( yR) xB可知, 只有知道xB才能求解出c, 由等式yB= gxBmodp可知, xB的求解面临着离散对数难题, 由此可知, 验证参数c确保只有指定的验证人能够验证签名的有效性。

( 2) 可以抵抗联合攻击攻击者E联合代理签名人Pk攻击Pj ( k < > j) 。由于Pk知道其他代理签名人Pj的rj和cj, 能够得到sj, 由于tj每次随机选取, 攻击者E无法从两次不同签名的联立方程中消去tj, 从而不得不解离散对数难题:

面临离散对数难题, 所以不可能实现。

( 3) 可以抵抗公钥替换攻击根据公钥替换攻击的方法[16], 攻击者需要选择随机数tj和ypj, 在得到其他人 ( Lui, Vui) 和 ( Lpj, Vpj) 后, 满足公式左边是gs的形式, 而公式后边有ypyjpj的形式, 或者面临求解gs离散对数问题, 或者求解ypyjpj的问题, 两者都是困难的。

( 4) 不可伪造性代理签名人的私钥xpj, 只有代理签名人Pj知道, 其他人不能获得有效的代理签名。基于离散对数的困难性, 签名是安全的, 因为很难构造一个有效签名 ( R, S) , 使这个签名通过以下等式验证:

( 5) 不可否认性由第4.2 节可知, 每个代理签名人要验证代理信息的有效性, 如果验证通过, 则 ( W, ( K, V) , M, ( R, S) ) 是有效的多重代理多重签名, 其中, W中明确规定了原始签名人和代理签名人, 以及原始签名人对代理签名人的授权, 所以, 对文件M的签名代理签名人同样也不能否认。

( 6) 不可追踪性如果接收者B公布签名 ( W, ( K, V) , M, ( R, S) ) , 代理签名人Pj收到 ( r1, s1) , ( r2, s2) , 等信息, 但是刚才公布的签名S和 ( r1, s1) , ( r2, s2) , 中的哪一个相对应, 他无法获知, 所以, 这个方案满足不可跟踪性。

( 7) 可注销性设原始签名人U2, 其代理签名人为P2, P2选取的随机数为t2, 计算得到c2。如果原始签名人U2想收回其代理签名人P2的代理签名权, U2广播一条消息给其他代理签名人, 声明t2无效, 进而c2也无效, 此代理签名也为无效。

( 8) 可识别性多重代理多重签名 ( W, ( K, V) , M, ( R, S) ) 中包含W, W为代理委托书, 在验证签名时用到代理签名人的公钥ypj, 可以代理签名者的身份。

( 9) 可以避免滥用代理签名权在代理证书的生成阶段, 原始签名人在W中规定了代理签名人的签名范围, 可以防止滥用代理签名权。

5 结语

随着计算机网络的发展, 信息安全已经引起全社会的关注。日益严重的非法入侵和非法获利为目的的犯罪信息, 使得网络的安全运行和进一步发展存在很大的挑战。确保信息的真实性, 保密性, 安全性和完整性, 数字签名技术越来越重要。离散对数数字签名算法以其突出优点, 在实际应用中越来越广泛, 本文基于LI方案, M方案, D方案, 给出了一个新的多重代理多重签名方案, 新的方案提高了签名算法的安全性, 在签名方程中增加了新的参数, 经过分析新的方案可以抵抗公钥替换攻击, 满足不可伪造性, 不可否认性, 不可追踪性等特性, 安全性更高, 因此在网络通信、电子商务和电子政务等领域有着更广泛的应用。

摘要：详细分析几个基于离散对数问题的多重代理多重签名方案, 这些方案存在的缺陷和不足都已指出, 并给出攻击方法。基于代理签名和多重签名, 通过签名算法的改进, 给出一种新的多重代理多重签名方案, 并着重分析方案的正确性和安全性。在该方案中, 可以避免滥用代理签名权, 抵抗公钥替换攻击, 满足不可伪造性, 不可否认性, 不可追踪性等特性。新方案在安全性方面有着较强的优势。

初三女生的多重困惑 第9篇

小米姐姐的回答

在学习上, 付出和回报不成正比确实是一件很令人苦恼的事情。这可能是两方面的原因。一方面, 确实是你的学习方法有问题。如果是这样, 建议你多和老师、学习好的同学交流。另一方面, 学习中的付出和收获需要有个过程, 并非立竿见影的, 只要坚持下去, 时间长了, 总会收到效果。至于男生比女生聪明的说法, 没有任何根据。应该说, 男生和女生各有各的优点。不要让这个成为自己懒惰的借口, 或者前进的障碍。

多重因素考验我国经济 第10篇

首先是生产成本的上升和物价指数的持续走高。随着油价飙升至每桶110美元,这轮由食品主导的物价指数上涨有向生产资料扩散的趋势,石油作为企业生产资料的组成部分,它的最大问题就是不可控。所以,高油价对我国经济的发展是一个考验。从这轮油价的一路上涨中,我们体会最深刻的恐怕是经济学中的“稀缺”理论。正是因为资源不是无限的,所以我们才要考虑如何更加“经济”地去利用它。现代物质文明对石油过分依赖,而石油储备的现状却不是很乐观,我国经济能否持续发展也因此打上了问号。

其次,我国经济的增长方式进入十字路口。我国经济一向都是以投资和出口两大因素拉动。但重要客户美国由于受次贷危机的影响,消费能力大大减弱。从投资来讲,由于现在经济已经过热,国家实行了从紧的货币政策和稳健的财政政策,这会让投资的增长减速。从消费来说,由于物价的居高不下,消费者消费能力将大打折扣。所以,我国经济增长似乎只有产业升级这一条道路可循。

再次,我国投资环境的吸引力降低。前一段时间出现了韩国企业一夜之间集体逃离的事件,多少反映了一些外商对于对我国经济环境的担忧。由于人民币的持续升值和《劳动合同法》的实施,我国的投资环境正在对一些外商失去吸引力。我国在经济结构调整和产业升级的同时,能否保持外商对我国经济的信心十分重要。

第四,股市和房市引发的经济动荡。股市如果持续下跌,会有更多的中小投资者受到损失,这会直接影响他们的消费能力,这不但对我国经济造成损害,同时也可能带来一系列金融问题。而房价如果突然遭遇“拐点”大幅下滑,开发商的房子卖不出去,则会造成银行的坏账和房地产行业发展的减速。如果房价继续走高,则会继续“有价无市”,一旦泡沫破裂,造成的动荡会更大。

第五,天灾对我国经济的影响。今年春节前后,南方的一场冻雨,让我们领教了天灾的威力,它给我国造成的直接经济损失就超过1000亿元人民币,并使今年春天的食品价格急速上涨。随着全球气候变暖,气候出现不可预测变化的可能性加大,这些因素对我国经济也可能造成较为严重的影响。

第六,美国经济的走势。美国经济对我国经济的影响不光是消费我国产品。由于美国经济是世界经济的标杆,并且美国货币与世界各国货币存在水乳交融的关系。例如,世界油价是以美元计价的,美元的贬值造成油价的不断攀高,这对各国影响是最直接的。美国经济的走势,将会影响我国经济的走势。曾有学者认为我国经济可以完全不受美国经济减速的影响,即所谓的“脱钩论”,现在来看这种观点是站不住脚的。

虽然有以上这些不良因素,但并不意味着我国经济的增速会大幅回落。我国仍将保持领先于世界的高速度增长。究其原因,正如温家宝总理所说的:“我国经济的基本面是好的,我国市场的潜力是巨大的,这是中国的优势。”我国每年只有保持在8%以上的发展速度,才能吸收每年新增的1000余万就业人口。

作为发展中国家,我们的优势就是发展的空间很大。我们东部发展起来,还可以发展中部;中部发展起来,还可以发展西部;城市发展起来还可以发展农村。全国人民发展的欲望已经被点燃了,这就像一团熊熊烈火,不会轻易熄灭。

“有多重”教学设计 第11篇

“有多重”是义务教育课程标准实验教科书人教版数学二年级下册“克和千克”这一知识点的实践活动。教材选取学生日常生活中富有情趣的“称体重”、“背一背”等活动, 并结合活动渗透了一些统计的初步知识。通过这些活动, 深化了学生对千克的感性认识, 还让他们了解一些有关的常识, 如自己这个年龄段的同学体重大约是多少, 如何看体重表。另外, 还让学生感受到估测与实际测量之间的差别, 认识到充分的感性经验可以不断缩小两者之间的差距, 使自己的估测更准确。

教学目标:

1.在初步认识克和千克的基础上, 学生再次体验常见物体的质量, 逐步建立质量单位的正确概念。

2.明确比较物体的轻重, 不能光靠眼睛观察, 必须用秤称一称, 切实感受生活中的数学, 学会用数学的眼光观察事物。

3.通过记录同学们的体重, 学习收集、整理数据的方法, 进一步提高统计的能力。

4.使用不同的秤, 认识测量质量的工具, 初步学习应用数学知识解决问题的方法, 提高应用数学的意识。

教学过程

一、情境导入, 激发兴趣

师:同学们, 你们知道自己的体重是多少吗?可能有很多同学还不知道。这节课就专门帮你们称称各自的体重。 (出示“体重秤”) 看, 这些是什么? (有同学说这就是体重秤, 我在医院、药店见过。) 对, 这就是体重秤, 专门用来称体重的。

二、亲历过程, 实践感悟

1. 复习已认识的质量单位克、千克。

师:同学们, 还记得我们学过的质量单位吗?1克有多重?1千克有多重?1千克又等于多少克呢?

(让学生回忆、举例:什么东西有1克重, 大约有1千克重的东西有哪些。比如:一袋食盐、一袋白砂糖、一桶植物油、一袋大包装的洗衣粉、一袋面粉等, 估计或准确地说出它们的质量。)

师:请同学们回忆一下, 在日常生活中, 哪种物品的质量跟你们这个年龄段学生的体重相当。

(学生可能说一张桌子、一只狗、一只羊、一只小猪、一袋大米、一袋化肥)

师:同学们说的都还算靠谱, 老师从你们所说的物品中挑选一种跟你们现在的体重差距最小的, 那就是一袋25千克重的大米。你们先估计自己是比一袋大米重呢, 还是比一袋大米轻?待会儿我们用秤实际称一下, 看看你的估计与实际是否接近。

(设计意图:通过复习克和千克的知识, 结合学生在日常生活中体会到的一些物体的质量, 唤起学生的感性经验, 为能较准确地估计出自己的体重做准备。)

2. 组织学生分组称体重。

(1) 把学生分成若干小组依次称体重, 小组长负责记录本组同学的体重。称之前教师先进行演示、讲解如何称体重, 如何看体重表, 正式称时, 要巡回指导。

学生记录体重后, 请各小组长用不同的统计符号把记录结果统计出来, 比如可以画“正”字来记录, 还可以使用统计图 (统计表) 等。

(2) 在称体重的过程中, 可以让同学互相背一背, 体验一下不同体重的感觉。同时让学生互相交流一下刚才对自己体重的估测与实测的差距大不大。

(3) 教师把各小组的统计结果汇成一份全班同学体重的统计图或统计表, 并启发学生根据图 (表) 谈谈从中看出了什么, 知道了什么, 或者提出一些问题。

师:咱们班体重是25千克的同学有几人?哪个体重的人数最多?哪个体重的人数最少?体重最小的和体重最大的相差多少

(4) 拓展延伸, 了解健康知识。

师:体重在一定程度上反映了人的健康状况。你们这个年龄段, 体重在20～30千克之间都是正常的, 如果太胖了, 不仅行动不灵活, 还容易生病, 严重的还会患高血压、脂肪肝、心脏病等。如果太瘦了, 又会导致营养不良、贫血等病症, 影响生长发育。所以同学们要注意合理的饮食搭配以及加强体育锻炼, 这样才能健康成长。

(设计意图:让学生在亲自实践、亲身体验的实际操作过程中, 直观具体地获得关于质量的感性经验, 让其深刻地体会到数学知识跟生活密切相关, 进一步认识学好数学对生活的重要意义。)

三、强化认识, 熟练掌握

1. 让学生出示各种各样的物品, 以便过一会儿称质量。

学生拿出的物品可能有作业本、课本、尺子、铅笔、橡皮、彩笔盒、铅笔盒、书包、水果等, 这些物品都是他们熟悉的, 同时也很想知道它们有多重。

2. 教师出示各种各样的秤让同

学们进一步认识, 如磅秤、盘秤、台秤、电子秤、弹簧秤、天平, 向学生大致介绍这些秤的不同特点和用途。

3. 让学生把收集的物品分类:

感觉较轻的分为一类, 较重的分为一类。告诉学生, 橡皮、尺子、铅笔、作业本一类小的、轻的物品要用天平、弹簧秤来称;铅笔盒、书包、水果这样的物品适合用盘秤、电子秤来称;一袋大米、一袋化肥、一头大猪、一只肥羊等较重的物品要用磅秤才能称。

4. 引导学生选择合适的秤称物品。

在称之前, 可让一个学生掂一掂、估一估这个物品有多重, 再让另一个同学称一下, 判断其估计得对不对。 (每个小组的同学可以轮流做。) 在操作过程中, 教师巡回指导, 看他们的称法和读法是否有误。

5. 教师小结。

(1) 比较克和千克的大小。

(2) 让学生知道在称比较轻的物体时, 可以用“克”做单位, 在称比较重的物体时, 适合用“千克”做单位。

(3) 再次强调在日常生活中要注意多观察、多体会、多动手, 这样才能准确把握物体的质量。