杂质检测范文

杂质检测范文（精选10篇）

杂质检测 第1篇

1 实验

1.1 仪器与试剂

恒温干燥箱、电子天平、可调式真空泵、恒温水浴锅、吸滤瓶、中速定量滤纸Φ9cm、120#航空溶剂油。

1.2 准备工作

(1) 恒温水浴锅调到70-80℃, 将120#溶剂油倒入烧杯放入水浴锅内预热。

(2) 将滤纸放入称量瓶于105±2℃下干燥至恒重。

1.3 试验步骤

(1) 油样摇匀, 准确称取50g样品于烧杯中, 精确至0.01g, 倒入200ml热溶剂油, 充分搅拌。将恒重好的滤纸放在布氏漏斗中, 打开真空泵, 用洗瓶加入少量的蒸馏水润湿, 等滤纸完全与漏斗贴紧, 用玻璃棒引流缓慢倒入稀释好的油样, 抽滤速度应控制在使溶液成滴状, 而不允许呈线状。

(2) 粘附在烧杯壁上的试样残渣和固体杂质用玻璃棒搅拌, 再用热溶剂油冲洗到滤纸上, 重复冲洗烧杯, 直到无油斑为止。

(3) 过滤结束后, 对带有沉淀物的滤纸用热的溶剂油进行清洗, 直至滤纸不再留有油样痕迹, 使滤出的溶剂完全透明和无色。

(4) 带有沉淀的滤纸冲洗完毕后, 放入过滤前所对应的称量瓶中, 将敞口称量瓶放在105±2℃烘箱内干燥1.5h, 然后放在干燥器中冷却30min (称量瓶的瓶盖应盖上) , 进行称量, 称准至0.0002g, 重复干燥 (第二次干燥时间只需30min) 及称量的操作, 直至两次连续称量间的差数不超过0.0004g为止。

1.4 计算

试样的机械杂质的含量W% (质量分数) 按下式计算:

式中:m1滤纸和称量瓶的质量, 单位为克 (g) ;

m2带有机械杂质的滤纸和称量瓶的质量, 单位为克 (g) ;

m3空白试验过滤前滤纸和称量瓶的质量, 单位为克 (g) ;

m4空白试验过滤后滤纸和称量瓶的质量, 单位为克 (g) ;

m试样的质量, 单位为克 (g) ;

2 结果与讨论

(1) 对汽轮机油和运行中的泵润滑油同时取样分析, 两种方法的分析结果对照如下表1所示:

从表1的数据可以看出, 真空泵抽滤法检测汽轮机油的重复性为0.0007%, 泵润滑油的重复性为0.0005%, 均小于国家标准GB/T 511-2011要求的重复性结果0.0025%。所以改进后的分析方法完全满足标准要求。

(2) 对同种样品的分析时间进行对比如下:

从表2的数据可以看出, 真空泵抽滤平均时间为5min, 直接过滤所用平均时间为16m i n, 两种方法对比, 每个样品节省时间为11min, 如果检测样品较多, 就会节省大量的时间。

2.1 影响因素

(1) 取油样时, 首先将取样瓶用油样置换三遍, 再进行正式取样, 取样时要插入油桶上中下部, 按比例混合, 否则油样不具有代表性。

(2) 做样前先将120#航空汽油用3um的滤膜进行过滤, 然后做溶剂用, 如果溶剂油不抽滤, 会堵住滤纸孔径, 影响过滤, 使分析结果偏高。

(3) 对于较粘颜色深的油样, 滤纸上的颜色不容易冲洗干净, 可以用乙醇-甲苯溶液进行冲洗, 如果冲洗未净会使分析结果偏高。

(4) 干燥好的样品放在干燥器后, 将干燥器及时放在天平室, 冷却半小时后按顺序进行称样, 重复干燥后也要按上次的称量顺序进行称样, 否则冷却时间不同, 称量结果不易恒重。

(5) 真空泵的真空度控制要小, 如果抽滤时真空度太大, 滤纸承受不起内外的压力差, 有可能冲掉滤纸毛或出现穿滤, 分析结果会造成分析误差。

3 结束语

分析方法改进后, 提高了工作效率, 缩短了分析时间, 重复性和准确度能完全满足生产控制需要, 同时也适用于原油、废油回收及运行中油品等机械杂质的检测。

摘要：化工生产机泵用油机械杂质含量至关重要, 直接过滤分析时间长, 影响了化工生产机泵的使用, 为了快速、准确地提供分析结果指导生产, 在分析方法上进行了改进, 改进后效果较好, 此方法也适用于原油、废油回收及运行中油品等机械杂质的检测。

关键词：油品,机械杂质,检测方法

参考文献

[1]王宝仁, 甘黎明, 房爱敏, 温泉, 等.油品分析, 高等教育出版社, 2007[1]王宝仁, 甘黎明, 房爱敏, 温泉, 等.油品分析, 高等教育出版社, 2007

[2]GB/T511-2010, 石油和石油产品及添加剂机械杂质测定法, 中国标准出版社, 2010[2]GB/T511-2010, 石油和石油产品及添加剂机械杂质测定法, 中国标准出版社, 2010

经验的杂质美文 第2篇

光阴如梭，转眼间，卡门已过而立之年。这时。好多人都劝她改行。但事实证明，他们的担心实属多余。因为如今的卡门已经73岁了，依然在T台上大走其秀。活力四射的她，俨然一副宝刀不老的架势！有传闻称她破译了时光密码。为了防止谣言愈演愈烈，最终，卡门公布了她的独门“秘方”，那就是经常涂抹一种给马擦拭鬃毛的软膏！价值3美元99美分！

一切都是那么地不可思议！普利森叹为观止，并深受震撼。

2009年1月，一家名为艺电的公司开出870万美元的天价，邀请卡门作时长为10秒钟的走秀。正当公众质疑艺电公司是否有炒作之嫌时，该公司总裁亮出他的名字——约翰·普利森。普利森说，这完全是对卡门的回馈。因为当初，他在卡门身上发现了一个秘密。这个秘密让他在短短5年内，东山再起。而卡门也正是深谙此秘密的精髓，才铸就了而今的辉煌。

无杂质人生 第3篇

当摄影记者跪坐在床上，拍摄穿衣镜里的劳丽诗之前，我们做过一些说服工作。劳丽诗非常爽快，说明了拍摄几要几不要之后带我们上了楼。进了房间，劳丽诗说房子有点小，我说虽小，也只有奥运冠军才能买得起。

冠军的确是有光环的人，房间有一种别样的趣味。

我们和胡佳聊天的地方是在他合作单位的办公室，可能不止三百平米。胡佳有多重身份：前奥运冠军、投资人、公司管理者、演说者。每一种身份都不显得业余，因为他认真。他很认真地说张德芬的《遇见未知的自己》启发了他。劳丽诗也很认真地说起最近看过的电影《冰河世纪》。

我回想起来，普通的人说起自己喜欢的东西，口气中有时候会掺入一丝不易觉察的轻忽——也许是预先考虑到对方可能有的反对。但他们完全没有这些扭曲的东西。说自己苦、开心、犯错、希望的时候，就全部是那些情绪，没有杂质。也许正是因为这样，他们品味过的幸福纯度也是很高的吧。

从这个角度看，没有故事的电影界，也许可以考虑从他们那里寻找灵感。采访邹市明之前，我看了很多视频都没找到感觉，后来重看了《愤怒的公牛》，才感受到拳击手与日常生活的疏离、隔膜是有其原因的，职业拳手的生涯可以用一系列的照片来呈现，甚至比故事更耐人寻味。然而邹市明的故事比《愤怒的公牛》更复杂，他从大山走进城市，从贵州走到北京，然后是雅典、伦敦。然后从奥运会进入职业拳击比赛。他才不是《变型金刚》里的那个香港男青年。

Q 拯救弟弟的姐姐真的很伟大，不知是怎样的力量足以支撑她们渡过这段艰难的日子？（iris，南京）

A 吴华英和念建兰她们俩，都曾经是为了弟弟而活的姐姐。“姐姐”这个女性角色，以最大的忍耐和弹性，在和最无形又最坚不可摧的国家机器抵死周旋甚至抗命。弟弟归来之后，她们获得了高度统一而又单向度的标签：坚强、大爱、感天动地。不过在我看来，这两位姐姐之间的女性情谊和女性联盟更加令人印象深刻。在悲情之外，她们表情生动，性格暴烈。有时更像折腾不休的阿修罗和横眉怒目的女金刚。犹如地母。想起张爱玲散文里一句话，“将来的荒原下，断瓦颓垣里，只有蹦蹦戏花旦这样的女人，她能够夷然地活下去，去任何时代，任何社会里，到处是她的家。”（安小庆）

最近南都周刊微信社区开展了“一封家书”的活动，网友们纷纷投递家书表达自己对家乡亲人的思念。以下是网友们的家书节选：

出来这么多年，好多年没有回家了。想起儿时父母从南方寄来铁盒的月饼，爷爷留着等到中秋那夜打开来分着吃。到现在日子富裕了，但是怀恋的依旧是最初的感觉。月也慢慢地圆了，大城市的月似乎总是没有故乡明。想起故乡那电线杆上，被秋风吹落的丝瓜叶子，还有那被吹落叶子后无比伤感的丝瓜藤在空中摇曳，梦回千起，这才是我的故乡。这才是记忆中的秋，记忆中的中秋。 ——东方

杂质检测 第4篇

安瓿瓶作为临床医疗中不可缺少的药物剂型, 其瓶中异物可能对人体造成组织缺氧、静脉炎等问题引起了广泛关注。对此, 国内学者汪小澄等人[1]利用Robert、Sobel边缘检测算子对单帧图像进行边缘检测, 以边缘点数的统计来判断瓶内是否有异物。此方法能检测到异物的存在, 但不能排除瓶身刻痕、气泡、噪声点等干扰, 检测效果不是很理想。国外学者Ishii等人[2]提出对研究对象连续采集多帧图像, 根据奇数帧图像和偶数帧图像的最大 (小) 值差分结果确定液体异物存在情况, 没有考虑液体运动中产生的气泡对检测的干扰, 容易造成误检。以上两种方法不能有效去除因加工而存在于瓶壁外的刮痕对杂质检测的干扰, 也不能排除因液体旋转转动而产生的气泡对异物检测的干扰, 不能准确完成杂质检测的任务。

针对气泡造成误检的问题, 本文提出一种质心迭代算法对运动目标进行跟踪, 利用杂质重力比浮力大将向下运动以及气泡在浮力作用下将向上运动的特性, 通过运动目标的运动轨迹区分杂质和气泡, 排除气泡干扰。

1 杂质跟踪检测原理

安瓿瓶药液杂质检测旋转急停法的原理:让安瓿瓶高速旋转, 带动杂质随着溶液一起运动;然后, 突然停止安瓿瓶运动, 采集图像序列, 药液与杂质在惯性作用下会继续做离心运动, 而安瓿瓶壁上的刮痕会随瓶子停止而停止。其检测流程分为6部分, 如图1所示。首先, 采集序列图像并进行滤波预处理;然后, 使用概率统计的方法提取感兴趣区域, 降低运算量、提高处理的速度;接着, 引入交互方差系数来确定序列图像间的相似度, 建立序列图像的背景, 并采用背景差分提取运动目标;最后, 用质心迭代算法跟踪运动目标, 拟合运动目标轨迹, 排除气泡的干扰, 确定杂质存在的情况。

1.1 图像采集与滤波

图像采集模块由高速旋转区、减速区组成。在高速旋转区的瓶子底座安装伺服电机带动瓶子高速旋转;当瓶子进入减速区时, 急停伺服电机。此时, 采用工业相机MC1310以间隔20 ms的速度实时连续采集输液瓶图像。由于容器内的液体在旋转, 杂质和气泡也将伴随液体旋转而运动。考虑到安瓿瓶药液混入的杂质多是玻璃屑、铝屑、纤维、毛发等, 而纤维、毛发等在安瓿瓶药液中运动速度慢, 以致其位置变化小。采集图像时, 如果拍摄时间过短, 将可能影响到杂质检测的准确性;拍摄时间过长, 又将降低生产效率。综合检测效果和生产效率, 采用连续5帧的图像做检测。

对采集图像数据进行滤波处理, 降低采集过程中噪声的干扰, 可提高后续图像处理和分析的有效性和可靠性。本设计采用自适应滤波算法, 具有运算简单、速度快等特点。算法利用前一时刻已获得的滤波器参数结果, 自动调节现时刻的滤波器参数, 以适应信号和噪声未知的或随时间变化的统计特性, 从而实现最优滤波。

1.2 ROI 的提取

采用概率统计法判定图像中药液区域的左右和上下边界, 提取只含有药液区域的位置, 使异物检测算法能在感兴趣区域进行, 可降低图像处理的复杂程度, 提高图像处理速度[3]。考虑到图像中瓶身边缘的情况, 使用Canny梯度算子来检测瓶身的边缘点。具体步骤如下:1) 在图中寻找边缘点, 分别从图像最左边和最右边寻找, 直到两边都找到一个边缘点为止;2) 分别记每行中最左边和最右边搜索到第一个边缘点的坐标为同理, 最上边和最下边搜索到的边缘点坐标分别记为XTi和XBi ;4) 分别统计出左右边缘点坐标集合中坐标值出现的频数以频数最大处的坐标值作为有效检测区域左右边界的横坐标;5) 同理, 统计出上下边缘点坐标集合中坐标值出现的频数以频数最大处的坐标值作为有效检测区域上下边界的纵坐标。

1.3 背景估计建立

连续采集的2帧图像由于间隔小, 直接对其差分容易产生“空洞”, 造成有效信号丢失[4]。为了减小信号丢失, 设计选用背景差分方式提取运动目标。其原理是先利用交互方差系数对序列图像建立背景, 再将采集的每一帧图像与背景差分完成运动目标提取的任务。其实现过程如下:首先, 利用交互方差系数的计算公式 (1) 判断第一帧图像I1与其它图像Ii (i=2, 3, 4, 5…) 的相似度;其次, 根据计算公式 (2) 选择与图像I1相似度最小的图像Ir, 并用Ir与I1建立背景函数;最后, 用R判断序列图像中运动目标存在的情况, R是交互方差的阈值。当MV (I1, Ii) ≥R时, 两图像之间的相似度小, 表示有运动目标存在;相反, 则认为没有运动目标存在。在光照强度变化较小的情况下, 建立的背景函数如式 (3) 。

其中, 式 (1) 中A, B分别代表两帧图像;σA (n) 是A相对于B灰度值为n对应像素集合的灰度方差;σB (n) 是B相对于A灰度值为n的对应像素集合的灰度方差;PA (n) 和PB (n) 分别为A和B第n级灰度值的概率。式 (2) 中{MV (Ii, Ii }表示第1帧图像与第i帧图像的相识度。

1.4 跟踪检测算法原理

安瓿瓶药液杂质检测通常采用的方法有光流法[5]、背景去除法[6]和帧差法[7]。光流法具有能用于动态背景和无须事先知晓任何场景信息的优点, 其缺点是计算量大、难以实时检测且易受噪声干扰;背景去除算法最大的优点是简单、速度快, 此外, 该方法可以准确地检测到运动目标区域 (主要包括目标运动的位置信息、大小信息、形状信息等) , 但该方法易受背景、光照的干扰, 降低了测量的精度, 从而限制了该方法的使用;帧差法优点是能够克服光照变化和噪声干扰, 缺点是易出现“空洞”现象且难以准确提取出完整的运动目标区域。

为准确检测安瓿针剂杂质, 本设计采用能够克服光照变化和噪声干扰的帧差法, 并针对该方法易出现“空洞”现象且难以准确提取出完整的运动目标区域的问题提出一种质心迭代算法进行改进。

2 质心迭代算法的应用

为了排除气泡的干扰, 确定药液杂质的存在情况, 采用质心迭代算法对运动目标进行跟踪检测。根据对5帧序列图像提取到的运动目标, 运用质心迭代算法对其进行跟踪检测, 拟合其运动轨迹。由于浮力的作用, 气泡向上运动;而杂质的重力大于浮力, 向下运动。根据运动轨迹判别气泡和杂质, 排除气泡的干扰, 判断杂质存在的情况。

质心迭代算法[8,9]思想是把像素的相似度贡献当作密度、把候选区域的相似度当作区域质量, 将计算得到初始候选区域的质心经过反复迭代后, 获得目标位置的一种基于最大后验概率的跟踪算法。采用图像的统计特征用直方图表示, 则最大后验概率指标为

其中, p、q、S分别表示候选区域、目标模板、搜索区域的特征向量;m和mu分别表示目标模板像素数和特征维数。根据最大后验概率指标特性, 可计算推导出每一个采集图像帧的相似度贡献值。

根据质心迭代算法的思想, 跟踪杂质目标, 即寻找采集图像区域中相似度贡献值和最大的像素点。yi的候选目标区域用yi表示, {xi} = (i=1, 2, 3, ···，m) 表示以yi为中心的候选区域中各像素的位置。设目标模板为m值直方图, 以像素的形式求解该目标区域与目标模板之间的相似度为

其中, φyi表示位置yi处的候选目标区域;δ是Kronecker delta函数;b (xi) 为候选区域直方图索引, 其与该点的灰度相对应; u (1≤u≤m) 为目标模型的灰度值。将目标的每个像素的相似度贡献g (xi) 看做密度, 候选区域的相似度φyi 看作该区域的质量, 根据质心公式进入下一步迭代的位置:

质心迭代算法的跟踪伪代码:

步骤1输入第一帧运动目标图像, 初始化运动目标的位置、速度, 计算目标模板的特征向量q;

步骤2利用公式 (5) 确定候选目标区域øyi;

计算候选目标区域内各个像素的相似度贡献值;

步骤4利用公式 (6) 计算下一步迭代位置yi+1 ;

步骤5在新的候选目标区域中计算øi+1 ;

步骤6如果‖yi+1-yi‖ , 转入步骤3;

步骤7比较目标的起始位置, 若起点y坐标低于终点y坐标, 则目标为杂质;反之, 目标为气泡。

3 实验仿真

结合5帧原图像, 基于Matlab环境对算法进行实验仿真。仿真的图片是由灯检机采集到的, 如图2 (a) 所示。首先对原图像进行自适应滤波和感兴趣区域 (ROI) 提取, 如图2 (b) 所示。实验结果表明, ROI提取使图像处理速度提高10倍以上。再对提取的感兴趣区域图像建立背景, 提取运动目标, 如图3所示。最后, 利用质心迭代算法对运动目标进行跟踪, 并拟合其运动轨迹, 提取目标运动的轨迹如图4所示。图4中用方格标记的是目标在采集的第1帧图片的位置, 用圆圈标记的是杂质在第2、第3、第4、第5帧图片的位置。结合目标运动的轨迹和杂质的运动特点, 可以知道由下向上运动的是气泡的轨迹, 如图4中o标记的。而由上向下运动的是杂质运动的轨迹, 如图4中x标记的。实验结果表明:该方法有效排除安瓿瓶瓶身刻痕和药液中气泡的干扰, 完成安瓿瓶药液杂质识别任务。

(a) 源图像 (b) 提取感兴趣区域

4 结论

本文提出一种基于质心迭代的安瓿瓶溶液杂质跟踪检测算法并进行仿真验证, 利用交互方差系数对序列图像建立背景, 将采集的每一帧图像与背景进行差分, 进而提取检测目标, 可以有效地提取运动目标。采用质心迭代算法对杂质进行跟踪, 提取运动目标的轨迹, 避免了“空洞”问题, 排除气泡的干扰, 可以准确地提取溶液杂质。仿真结果表明该算法能准确排除瓶身刻痕和气泡干扰, 跟踪识别安瓿瓶溶液中的杂质, 该方法有效性高和可靠性强。

参考文献

[1]汪小澄, 万乐, 刘新, 等.数字图像处理技术在瓶装液检测中的应用[J].微计算机信息, 2007, 24 (5-3) :269-271.

[2]Ishii A, Mizuta T, TodoS.Detection of foreign substances mixed in a plastic bottle of medicinal solution using real-time video image processing[C].Proceedings of 14th International Conference on Pattern Recognition, 16-20 Aug, 1998, 2:1646-1650.

[3]邱玮, 谢云, 周宇媚.基于最近邻数据关联法的安瓿溶液可见异物目标跟踪[J].自动化与信息工程, 2013, 34 (6) :21-24.

[4]李彬, 谢云.阈值分割算法在医用药瓶溶液杂质检测中的研究[J].自动化与信息工程, 2012, 33 (5) :29-32.

[5]熊路, 王耀南, 陈铁建.基于机器视觉的自动灯检机平台[J].计算机测量与控制, 2011, 19 (1) :179-182.

[6]Fei Lei.Adaptive background estimation of underwater using Kalman Filtering[J].CISP, 2010, 3 (1) :64-67.

[7]刘飞, 张鹏林.基于卡尔曼滤波的时间序列影像背景估计[J].地理空间信息, 2005, 3 (3) :12-13.

[8]吕娜, 冯祖仁.质心迭代图像跟踪算法[J].西安交通大学学报, 2007, 41 (12) :1396-1400.

高考化学除杂质专题 第5篇

2.吸收洗涤法:欲除去二氧化碳中混有的少量氯化氢和水，可使混合气体先通过饱和碳酸氢钠的溶液后，再通过浓硫酸。

3.沉淀过滤法:欲除去硫酸亚铁溶液中混有的少量硫酸铜，加入过量铁粉，待充分反应后，过滤除去不溶物，达到目的。

4.加热升华法:欲除去碘中的沙子，可采用此法。

5.溶剂萃取法:欲除去水中含有的少量溴，可采用此法。

6.溶液结晶法(结晶和重结晶):欲除去硝酸钠溶液中少量的氯化钠，可利用二者的溶解度不同，降低溶液温度，使硝酸钠结晶析出，得到硝酸钠纯晶。

7.分馏蒸馏法:欲除去乙醚中少量的酒精，可采用多次蒸馏的方法。

8.分液法:欲将密度不同且又互不相溶的液体混合物分离，可采用此法，如将苯和水分离。

浅谈药物的杂质分析及检查 第6篇

关键词：药物分析；杂质分析；检查

【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）05-0286-02

药物的杂质是药物的存在中含有无治疗作用或影响药物的稳定性和有效性，甚至有害物质对人体健康?药物杂志不仅影响药品质量而且也反映了生产过程中存在的一些问题?因此，检查杂质不仅可以保证安全?有效的药物，也可用为于生产和经营管理提供科学依据?

1 药物的纯度

药物的纯度，就是指药物的纯净程度，是判定药品质量优劣的一个重要指标?在药物的研究?生产?供应和临床使用等方面，必须保证药物的纯度，只有这样才能保证药物的有效性和用药的安全性[1]?通常可以将药物的结构?外观性状?理化常数?杂质检查和含量测定等诸多方面作为一个有机的整体来综合评价药物的纯度?药物中含有的杂质是影响其纯度的主要因素，如果药物中含有的杂质超过规定限量，就有可能导致药物的理化常数波动，外观性状变化，并影响其稳定性?杂质增多也会导致含量明显偏低或活性降低，毒副作用显著增加?由此可见，药物的杂质检查是控制药物纯度的一个非常重要的因素?因此，药物的杂质检查也可称为纯度检查?

2药物杂质的分类

药物中的杂质按其性质还可分为以下几类：

2.1有毒副作用的杂质 如砷盐和重金属，它们的存在会给人体带来严重的危害?所以在质量标准中要严格控制，以保证用药的安全?

2.2本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的杂质 如药物中所含的水分，以及一些药物的异构体等?

2.3本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物科学管理的杂质

这类杂质常常被称为信号杂质，如Cl-，SO42-等，它们的含量多少可以反映出药物的纯度水平，如含量过多，表明药物的纯度差，从而可在一定程度上反映出生产时的工艺?

药物中还有一类杂质是无效?低效的异构体或晶型?存在几何异构体的药物，顺式与反式的生物活性多数也不相同，如维生素A以全反式的生物活性为最高?不少药物有立体异构体，它们的生物活性往往有很大的差异?例如肾上腺素为左旋体，其升压作用是右旋体的12倍?药物的晶型不同，其理化常数?溶解性?稳定性?体内的吸收和疗效也有差异?如无味氯霉素存在多晶型现象，B晶型易被酯酶水解而吸收，为有效晶型，而A晶型则不易被酯酶水解，活性很低?在生产中低效?无效的异构体或晶型很难被完全分离除去，且生产工艺条件（如温度?结晶溶剂）的不同以及贮存中受光线?温度?湿度等影响也可导致晶型转变，因此必须重视异构化和多晶型对药物有效性和安全性的影响?控制药物中低效?无效以及具有毒性的异构体和晶型，在药物纯度研究中正日益受到重视?

3药物纯度与化学试剂的纯度

药物纯度和化学试剂的纯度虽然都规定了所含杂质的种类和限量，但它们是两个不同的概念，二者的要求也不尽相同?药物的纯度必须考虑杂质的生理作用，而化学试剂的纯度则不须考虑杂质的生理作用?药物纯度又称为药用规格，主要从用药安全?有效性和对药物稳定性等方面考虑，只有合格品和不合格品?而化学试剂的纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响，以及试剂的使用范围和使用目的加以规定的，它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用[2]?化学试剂有很多等级，如基准试剂?优级纯（GR）?分析纯（AR）?化学纯（CP）?色谱纯?光谱纯?

4 检测方法

4.1标准对照法 药物的限量检查，大多数采用标准对照法?取限度量的待检杂质的对照品配成对照液，与一定量供试品配成的供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，判断供试液所含杂质限度是否符合规定?使用此类方法时，必须注意平行原则，即供试品溶液和对照品溶液应在完全相同的条件下（如加入的试剂?反应的温度?放置的时间等均应相同）试验?只有这样，反应的结果才具备可比性?

4.2灵敏度法 除了上述的对照方法外，还可采用灵敏度法?该方法是在供试品溶液中加入试剂，在试验条件下反应，不得出现正反应，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定?该方法即以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量?如蒸馏水中氯化物的检查：在50 mL水中加入硝酸与硝酸银试液，不得发生浑浊?当50 mL中含有0.2 mg的Cl-时，所显浑浊已较明显，所以氯化物的含量是以在该条件下不产生硝酸银的浑浊为限?

4.3含量测定法 通过采取一定的方法测定杂质的含量或与含量相关的物理量，进而控制杂质的方式?如盐酸甲氧明中的酮胺酯合成中间体α-氨基-2，5-二甲氧基苯丙酮盐酸盐，其水溶液在347nm波长处有最大吸收，吸收系数为154，而盐酸甲氧明在该波长处几乎无吸收[3]?中国药典规定：浓度为1.5 mg/mL盐酸甲氧明水溶液在347 nm波长处的吸光度不得过0.06，以控制其中酮胺的量低于0.26%?

5 讨论

绝对纯净的物质是不存在的，药物中的杂质也不可能完全除掉?若要把药物中的杂质完全除掉，势必增加操作步骤，降低收率，增加生产成本，在经济上加重病人的负担?另一方面，从药物的使用?调制和贮藏来看，也是没有必要的?我们只要把杂质的量控制在一定的限度以内，就仍然能够保证用药的安全和有效?所以在不影响疗效和不发生毒性的前提下，对于药物中可能存在的杂质，允许含有一定的量?药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量?药物中杂质的检查，一般也不要求测定其具体含量，而只检查杂质的量是否超过限量?

参考文献

[1] 练富林，李洪雪，施月芹，胡育筑.化学药物复方制剂中杂质的检查与控制[J].药学进展.2009. 33（03）：112-118.

[2] 田永红，药物杂质联合检查技术分析[J].中国科技博览.2013.（12）：236-237.

四氟化硅中痕量金属杂质的检测 第7篇

Si F4主要杂质为微量Fe、Al、Ni 、Cr、Cu 、Zn 、Ga和Pb等,这些杂质的含量直接影响产品的性能,因此,其主要杂质含量的检测尤为重要。随着行业日新月异的发展,电感耦合等离子体发射光谱法以检出限低、稳定性好、工作曲线范围宽、分析速度快等优点被广泛应用。但是仪器对于溶液的要求较高,不能是碱性,不能含有氟、硅元素。所以对实验所得的样品液要进行一系列的处理,利用ICP - AES可以直接或者经分离富集后测定分析常见元素,有色金属元素、稀有及稀散元素、贵金属元素等70多个元素,其含量范围为从10- 9到常量[3,4,5,6]。但是ICP - AES对非金属元素的检测灵敏度低,甚至对某些非金属元素无法检测。

1金属粒子及测定方法原理

1.1主要金属粒子

实验所用的四氟化硅样品所含金属粒子种类及主要技术指标如表1所示。

主要制备Si F4的方法: 研究团队多年致力于Si F4高纯气体的研究,在实验中不断优化实验装置,尽量减少杂质的引入, 从而制得高纯度的四氟化硅气体,实验室采取四氟化硅气体采用氟硅酸 - 硫酸分解法制取四氟化硅气体,反应方程式是:

该工艺与其他合成方法相比比较经济,适合大规模的生产方法。

1.2ICP-AES测定原理

用电感耦合等离子体发射光谱法,其以检出限低、稳定性好、工作曲线范围宽、分析速度快等优点被广泛应用。但是仪器对于溶液的要求较高,不能是碱性,不能含有氟、硅元素。 所有对实验所得的样品液要进行一系列的处理,利用ICP AES可以直接或者经分离富集后测定分析常见元素,有色金属元素、稀有及稀散元素、贵金属元素等70多个元素,其含量范围为从10- 9到常量。

2实验部分

2.1气体制备的简易装置及金属粒子取样

用氟硅酸生产高纯度四氟化硅及金属粒子取样的方法,包括以下步骤:

( 1) 连接好装置,并检查装置气密性;

( 2) 向装置内通惰性气体30 min,将氟硅酸与浓硫酸混合加热,产生气态混合物;

( 3) 将气态混合物引入加有浓硫酸的反应器,除去其中的水分;

( 4) 将干燥的气态混合物通入含有瓷石的浓硫酸中,除去其中CO2、含氧氟硅化合物;

( 5) 再将气态混合物通入浓硫酸中,进一步除去气体中水分、氟化氢等;

( 6) 将气态混合物再通入纯的浓硫酸中,进一步对混合气中的水分等加以出去,也可以减小四氟化硅气体的流速;

( 7) 经过以上处理的四氟化硅气体直接通入一定浓度的碱性溶液中,对其进行吸收。

2.2金属粒子待测溶液的配置步骤

取50 ~ 100 m L的样品放入聚四氟乙烯的烧杯中,在烧杯中加入同浓度,同体积的硝酸,从而使溶液变成中性或者酸性。加入10 m L氟化氢。待混合均匀后再加入10 m L HF。把装有溶液的聚四氟乙烯的烧杯放入电热板上蒸至尽干,注意温度控制,防止溶液溅出。大概蒸到10 m L左右,停止加热。完成以上步骤后往烧杯中加入10 m L硝酸和1 m L高氯酸。待烟雾冒尽后冷却。( 如果里面还有为溶解的胶体,则说明还有硅元素未完全除去,可以待冷却后再加入少许HF直到溶液完全溶解) 把溶液再蒸干一小段时间,直至固体全部溶解。然后在烧杯中加入3 m L盐酸清洗杯壁。或者在溶液中加入体积比为1∶1比例的10 m L的盐酸。加热溶解至烧杯中无固体为止。冷却后, 将溶液定容到50 m L。即可进行ICP - AES检测。

3样品检测

实验数据是取45 m L样品液进行检测的。主要的流程如图3。

实验数据: 将实验测定的元素含量转换为g/L汇总如下转换过程是把检测样中测定的元素含量转换成吸收每克Si F4时吸收的元素含量,见表2。

( ppm)

4实验结果及讨论

4.1吸收剂的酸碱性及浓度对实验的影响

经过实验条件的优化,碱性溶液作为吸收剂的效果目前是最好的。采用碱性溶液吸收剂吸收Si F4气体,浓度不能太低。 会影响吸收的气体质量。直到观察絮状物的状态,要在产生乳白色沉淀之前停止气体的通入。否则后面产生了沉淀即使加酸也不会溶解。由前面的分析,只要尽量减少装置和药品中的杂质,在产生硅胶的时候加入足够多的HF,一定可以配置成功。

4.2基体分离

经过多次试验对产生的絮状物用酸浸法调节溶液的p H。 去除溶液中的F和Si,在实验中向样品溶液中加硝酸,使得溶液变成中性或酸性,并溶解絮状物。实验中的蒸干过程使硅以四氟化硅气体的形式除去。加高氯酸使溶液里面的F以氢氟酸的形式全部除去。通过以上过程,从而配置成透明溶液,进行ICP - AES全元素分析。

5结论

样品液中的杂质含量:

( 1) 实验结果表明只有铝、铁、锌元素含量很高。但是整体上的含量还是高于标准值;

( 2) 由于制取四氟化硅的原料氟硅酸是有吸收含氟废气所制得,所以难免会带入一些杂质;

( 3) 进行了大量实验,难于配置成透明的溶液。分析其原因是里面有很多金属元素,在吸收Si F4气体的时候可能已经生成沉淀。所以即使把溶液变成酸性,沉淀也没有完全溶解。进行测量取的是上清液,所以对于实验可能会产生一定的影响。

杂质检测 第8篇

现代的安瓿瓶是用玻璃管烧制的, 广泛运用于盛放注射制剂和必须隔绝空气的高纯度化学药品。由于使用明火熔化玻璃管, 并通过冷却使瓶口密封, 为了避免该生产工艺可能存在密封不严和封装过程中带有杂质而影响瓶内封装试剂的质量, 因此需要采用一种合理的检测方法来剔除生产过程中的不合格产品。整个检测过程分为三个步骤:图像处理、图像分析和图像理解, 其中图像分割是图像分析中最重要的环节。

针对医用溶液杂质检测算法, 国内外有很多学者进行了研究。如Akira等[1]提出了基于视频图像的帧间差分法, 实现了塑料瓶内异物检测。李伟[2]在TMS320DM642上做出了尝试, 在分析了Harris角点检测和Susan角点检测方法后, 利用图像配准的方法消除了由于机械臂带来的振动, 用差分法将图像分割出来。肖方良等[3]提出图像差分提取运动目标和粒子滤波跟踪运动目标方法来完成对异物的实时视觉检测。

本文针对安瓿瓶内溶液杂质的特点, 提出一种改进的二维Otsu阈值分割法。改进后的算法提高了抗噪性, 有效避免了错误划分, 加强了图像的分割效果, 提高了药瓶溶液杂质的分割, 处理时间也比传统的二维Otsu算法少。

1 阈值的图像分割算法

假设原图像为f (x, y) , 该图像可分为目标像素和背景像素。从背景上提取对象可以选取一个阈值T来分离这两种模式。任何满足f (x, y) ≥T的点 (x, y) 称为对象点, 其它点则称为背景点。经阈值处理后的图像g (x, y) 定义为式 (1)

式中:0表示其像素为黑色;1表示其像素为白色。若像素的灰度值小于阈值T, 则该像素用黑色显示;若该像素的灰度值大于或等于阈值T, 则用白色显示。如此得到一个二值图像, 将目标区域和背景区域分别用白色和黑色显示出来。

1.1 一维Otsu法阈值选择

设n为图像中的像素总数;nq是灰度级为rq的像素数目;L是图像中所在可能的灰度级数;pr为离散概率密度函数的归一化直方图, 则有式 (2) 和式 (3)

假设选定阈值T, C0是一组灰度级为[0, 1, , T-1]的像素;C1是一组灰度级为[T, T+1, , L-1]的像素。Otsu方法选择最大化类间方差σB2的阈值T, 类间方差定义为式 (4)

整幅图像的均值为式 (5)

C0和C1的均值为式 (6)

其中:

计算它的直方图, 找到最大化σB2的阈值, 即为最佳阈值。阈值返回为0.0和1.0之间的归一化值。

1.2 二维Otsu阈值分割法

为改善一维Otsu算法在处理过程中噪声干扰等产生的严重分割错误。刘健庄等[4]提出了灰度图像的二维Otsu自动阈值分割法, 简称为二维Otsu法。

如图1所示, 对任意给定的一个阈值 (s, t) , 可将二维直方图分成区域1、区域2、区域3、区域4。目标区域为区域1, 背景区域为区域3, 远离对角线的区域2和4对应图像的噪声和边缘。假设二维直方图存在两类C0和C1, 分别代表目标与背景, 且具有两个不同的概率密度分布函数。设阈值为 (s, t) , 那么两类的概率分别为:

两类对应的均值矢量为

二维直方图上总的均值矢量为

所以可合理地假设在两个区域:i=s+1, ..., L-1;j=0, , t和i=0, ...s;j=t+1, ..., L-1有。此时关系式成立。

定义一个类间的离散度矩阵

使用SB的迹作为类间离散测度, 有

当tr SB (s', t') (28) maxtr SB (s, t) 时, 二维Otsu阈值分割法的阈值为 (s', t') 。

1.3 改进的二维Otsu阈值分割法

改进后的二维直方图如图2所示。

设横坐标f (x, y) 为中心像素点的灰度值, g (x, y) 为全邻域最大或最小的灰度值。纵坐标采用55全邻域中心像素点灰度值与邻域的灰度最大值 (或灰度最小值) 之差的绝对值的最大值g` (x, y) , 则g` (x, y) =max{|f (x, y) -g (x, y) |}。当f (x, y) 和邻域像素点都表示目标像素或背景像素时, 把它们相减, 得到的绝对值较小。此时, 在对分割效果没有影响的情况下, 为了减小运算时间, 对于t

首先判断像素 (x, y) 是否被标记为待定点, 如果不是, 寻找下一个符合条件的像素;如果是将判断55邻域内是否有目标点, 如果没有, 寻找下一个符合条件的像素;如果有, 先计算中心像素点的灰度值与目标点的最大差值a0, 再计算中心像素点的灰度值与所有背景点的最大差值a1;然后判断两者的差值, 若a0>a1, 说明中心像素点的灰度值与目标点偏差较大, 则将其归属于背景点;若a0

2 仿真实验结果及分析

医用药瓶溶液杂质的主要成份为玻璃碎屑、纤维、毛发、蚊虫、药渣等异物。本次使用的仿真图片是由实际灯检机采集的 (图4 (a) ) 。为了方便描述, 对含有杂质的区域使用虚线矩形进行了标识。从图4 (a) 可以看出, 本次杂质主要为纤维等悬浮物, 此类溶液杂质的特点为微小、与背景灰度值相差不大、液面噪声较大等。改进的二维Otsu算法考虑到噪声影响, 加强了抗噪性, 对目标分割效果有所提高。本次仿真主要是对目标杂质进行图像分割处理, 仿真实验环境使用Matlab7软件, 仿真结果如图4所示。

从仿真结果可以看出, 普通的阈值分割效果最差, 且由于阈值需要手动给出, 要重复多次试验才能得到较合理的阈值, 实际中不常用, 但其运算时间最少;一维Otsu由于噪声干扰等会产生分割错误, 如果采集到的图像清晰, 噪声较小也能得到较好的效果, 其运算时间也比较短;传统二维Otsu阈值分割法简单地认为位于阈值附近且像素灰度值与其邻域平均灰度值相差不大的区域出现的概率为零, 从而使得算法不够准确, 使用二维直方图增加了处理的时间, 其所用时间最长;改进的二维Otsu可以有效地将边缘和噪声中的一些目标像素点区分出来, 并分割到目标区域, 提高了算法的抗噪性, 减小了错误划分, 加强了图像的分割效果。

3 结论

本文分析和比较了一般的阈值分割、一维Otsu和传统二维Otsu的图像分割算法, 进一步提出了一种改进的基于二维Otsu分割算法。可以有效地将边缘和噪声中的一些目标像素点区分出来, 并分割到目标区域, 提高了算法的抗噪性。无论是从理论上分析, 还是从仿真实验结果来看, 都表明该算法具有较强的抗噪性能, 与传统二维Otsu相比, 处理时间也有所减少。

参考文献

[1]Akira I, Takayuki M, Shigehiko T, et al.Detection of foreign substances mixed in a plastic bottle of medicinal solution using real-time video image processing[C], Proc14th International Conference on Pattern Recognition.Australia:IEEE Computer Society, 1998, 2:1646-1650.

[2]李伟.基于机器视觉的安瓿内可见异物检测系统的研究[D].北京:清华大学, 2010.

[3]肖方良, 王耀南, 章捷, 等.安瓿制剂中的可见异物实时视觉检测系统研究[J].计算机测量与控制, 2010, 18 (2) :295-298.

[4]刘健庄, 栗文青.灰度图象的二维Otsu自动阈值分割法[J].自动化学报, 1993, 19 (1) :101-105.

[5]梁光明, 刘东华, 李波, 等.二维Otsu自适应阈值分割算法的改进[J].自动化技术与应用, 2002, 21 (5) :43-47.

利奈唑胺杂质初探 第9篇

甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 (MRSA) 正在全球蔓延, 其感染率和死亡率正在逐年上升, 严重威胁着人类健康。传统治疗药物对此已经束手无策, 新一代唑烷酮类药物利奈唑胺 (斯沃) 的问世为对抗MRSA感染带来了希望。2000年4月l8日美国FDA批准利奈唑胺 (1inezolid) 用于治疗VRE引起的菌血症、MRSA引起的院内肺炎和综合性皮肤感染以及PRSP引起的菌血症。利奈唑胺由Pharmacia&Upjohn (P&U) 公司研制开发成功, 它具有全新的独特的抗菌作用机制m:抑制细菌蛋白质合成的最早阶段, 很少出现交叉耐药性, 故被认为是一种极具临床应用价值的新型抗菌药, 是历经三十多年的研究而开发出的新一类抗菌药物。斯沃作为全新唑烷酮类合成抗菌药, 具有突破性作用机制和药代动力学优势。作为这类新药的代表利奈唑胺 (斯沃) 是通过与核蛋白体50 S亚单位上与30 S亚基的结合点, 以阻止70 S起始复合物的形成, 即阻断细菌蛋白的合成所需的起始复合物的形式圆, 从而发挥抗菌作用的。而以往的抗茵药物均未将此阶段作为抑制细菌蛋白合成的靶位⑴, 由于利奈唑胺 (斯沃) 具有独特的作用位点和方式, 不易与其他抑制蛋白合成的抗茵药发生交叉耐药性⑵, 体外也不易诱导产生耐药性。传统的糖肽类药物, 如万古霉素存在潜在毒副作用, 而且最近出现了万古霉素耐药的金葡菌⑶。MoiseBroder PA等已证实, 万古霉素治疗MRSA感染失败率与MIC值相关, MIC为O.5 ug/mL时, 治疗失败率为48%。MIC为2ug/mL时, 治疗失败率高达92%。而近年来, 万古霉素的MIC值呈逐年上升趋势, 这就需要一种全新类别的药物替代糖肽类药物来对抗日益蔓延的MRSA, 斯沃由此应运而生。斯沃全新唑烷酮类合成抗菌药, 具有突破性作用机制和药代动力学优势, 全面覆盖格兰氏阳性致病菌⑷。目前本品已成为治疗VRE感染和控制VRE医院感染暴发流行的惟一药物。

2 实验

由于利奈唑胺是国外的新药, 中国药典, 美国, 日本乃至欧洲都没有这个药的收录。我们经过多次实验, 合成并使用高效液相色谱法测定利奈唑胺及其杂质, 取得到了满意的结果。

2.1 仪器及色谱条件

液相色谱仪包括Waters 510输液泵岛津, SPD一2AS可变波长检测器, CDMC 2色谱数据处理机 (上海计算技术研究所, 色谱柱Hichrom-C18 ([25010mm流动相乙腈水溶液 (35:65) , 流速2ml/min, 检测波长250nm, 灵敏度0.08AUFS].

2.2 试剂, 试液配制及测定方法

(1) 试剂

乙腈分析纯, 上海试剂一厂,

杂质1、杂质2对照品自制,

利奈唑胺供试品为某制药有限公司生产的600mg*10粒一盒的片剂。

(2) 试液配制利奈唑胺杂质和供试品溶液精密称取供试品或杂质约50mg置5Oml量瓶中, 加纯化水稀释至刻度混匀溶解, 进样2.0ml。

(3) 测定方法:流动相乙腈水溶液 (35∶65) , 流速2ml/min, 检测波长250nm。

2.3 制备杂质1和杂质2

(1) 制备杂质1:在250ml三口瓶中, 加入 (S) -N- (3一 (3一氟-4- (4-吗啉基) 苯基) -2-氧代一5-噁唑烷酮 (III) 9.05g (40 mmmol) , 醋酸乙酯120ml, 冷却到5~10℃。然后加入三乙胺7.57g, 缓慢滴加醋酐8.00g, 在5~10℃搅拌反应10分钟, 然后升温到室温搅拌反应8小时, 用TLC检测是否反应完全 (在醋酸乙酯和石油醚2:1的展开剂中展开) , 将反应好后的混合物加入60ml石油醚中搅拌10分钟, 抽滤, 固体滤饼再用60ml石油醚洗涤, 烘干得到杂质1.杂质纯度达到94%。

(2) 制备杂质2:在250 ml三口瓶中, 加入 (S) -N- (3一 (3一氟-4- (4-吗啉基) 苯基) -2-氧代一5-噁唑烷酮 (III) 9.05g (40 mmmol) , 醋酸乙酯120 ml, 加入亚硫酰二氯6.75g, 再滴加几滴二甲基甲酰胺加快反应, 然后常温反应十小时。用TLC检测是否反应完全 (在醋酸乙酯和石油醚2:1的展开剂中展开) , 将反应好后的混合物加入60g冰搅拌10分钟, 萃取醋酸乙酯溶液, 并用纯化水洗涤100ml, 分层, 有机层中的物质就是杂质2。杂质纯度达到98%.

3 结果和讨论

各供试品分离图谱本法测定的色谱图见图, 利奈唑胺保留时间为5~7分钟, 杂质1保留时间为15~16分钟, 杂质2保留时间为24~25分钟。把合成的杂质稀释加入利奈唑胺的供试品中, 与利奈唑胺的供试品中的杂质1和杂质2的相对保留时间基本一致。这说明了利奈唑胺的杂质是在甲磺酰化反应中产生的, 即杂质1在甲磺酰化反应中水解产生杂质, 然后乙酰化生成;杂质2在甲磺酰化反应中卤代而成, 由于卤代, 后面没有顺利乙酰化。我们用化学方法合成的杂质纯度在90%以上, 且在分离中极为稳定, 为利奈唑胺杂质研究提供了相当重要的数据。

4 总结

MASA感染是临床面临的严峻问题, 感染患者菌血症、感染性休克发生率以及病死率显著高于非MRSA感染者。如果经验治疗不充分, 将对患者转归带来不利影响。新一代嗯唑烷酮类药物斯沃具有独特的作用机制和较高的组织穿透性, 作为MRSA所致HAP或VAP的初始治疗, 可提高患者生存率和临床治愈率, 明显改善患者转归, 被认为是解决MRSA感染的新方向和新希望。

摘要：利奈唑胺是对抗HRSA感染的新型抗生素, 有着广阔的市场前景。文章对利奈唑胺片的杂质的合成及分析进行了初步探讨。

关键词：利奈唑胺,杂质,分析

参考文献

[1]Swaney SM, Aoki H, Ganoza C, et al.The oxazolidinonelinezolid inhibits initiation of protein synthesis inbacteria[J].Antimicrob Agents Chemother, 1998, 42 (12) :3251-3255.

[2]Aoki H, Ke LZ, Poppe SM, et a1.Oxazolidinone antibioticstarget the P site on Escherichia coli ribosomes[J].AntimicrobAgents Chemother, 2002, 46 (4) :1080-1085.

[3]Brickner SJ, Hutchinson DK, Barbachyn MR, et a1.Synthesisand antibacterial activity of U-100592 and U-100766, twooxazolidinone antibacterial agents for the potential treatmentof multidrug resistant gram positive bacterialinfections[J].JMed Chem, 1996, 39 (3) :673-679.

盐酸美金刚的杂质合成 第10篇

杂质D的合成路线报道较少, 我们参考文献[3,4], 以1, 3-二甲基金刚烷为起始原料经Ritter反应、氧化羟基化、水解、成盐四步反应制得盐酸美金刚杂质D, 合成路线见图1。

一、实验

1. 主要仪器与试剂

Agilent7890A气相色谱仪;Br uk er DR X400核磁共振仪;Agilent5973N质谱仪 (EIS源, 70ev) ;DF-101D即热式恒温加热磁力搅拌器;ZKF-040真空干燥箱 (上海实验仪器有限公司) ;R-201型旋转蒸发仪;SH Z-D (Ⅲ) 型循环水式真空泵 (巩义市英峪予华仪器厂) 。

浓硫酸、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、PEG-400、氯化氢异丙醇均为工业品, 其他试剂均为化学纯或者分析纯, 发烟硫酸、叔丁醇为国药试剂公司提供。

2. 合成方法

(1) 化合物D1的合成

在250ml的三口烧瓶中, 加入1, 3-二甲基金刚烷 (20 g) , 乙腈 (102 ml) 和叔丁醇 (11.3 g) , 加热到65℃, 将浓硫酸 (35.8 g) 缓慢滴加到反应体系 (约30 min) 。滴完后, 温度保持在65℃, 搅拌反应16小时。将体系冷却至室温, 慢慢倒入冰水中, 加入二氯甲烷 (500 ml) 萃取。二氯甲烷相经水洗涤, 饱和食盐水洗涤, 无水硫酸钠干燥, 过滤, 旋干, 得到白色固体化合物D1 (20.6 g) 。纯度99.2% (GC, 下同) , 收率77%。1H NMR (400 MH z, DMSO-d6) :5.26 (s, 1H) , 2.10-2.14 (m, 1H) , 1.90 (s, 3H) , 1.81 (m, 2H) , 1.66-1.59 (m, 2H) , 1.38-1.35 (m, 2H) , 1.28-1.25 (m, 2H) , 1.19-1.10 (m, 2H) , 0.83 (s, 6H) 。

(2) 化合物D2的合成

在100ml的三口烧瓶中一次投入化合物D1 (2.0 g) , 用冰水浴将温度降至0o C, 在氮气保护下加入发烟硫酸 (30ml) , 温度保持在0o C, 搅拌反应1小时。将反应液慢慢倒入100 g的冰水中, 并用乙酸乙酯萃取 (100 ml*4) 。合并有机相, 经饱和食盐水 (100 ml) 和水 (100 ml) 洗涤, 无水硫酸钠干燥, 过滤, 旋干, 重结晶得到白色固体化合物D2 (0.7 g) 。纯度97.4%, 收率34%。1H NMR (400 MH z, DMSO-d6) :7.30 (br s, 1H) , 4.37 (br s, 1H) , 1.72 (s, 3H, ) , 1.65 (s, 2H) , 1.47 (s, 4H) , 1.24-1.14 (m, 4H) , 0.99 (s, 2H) , 0.82 (s, 6H) 。

(3) 化合物D3合成

在25 ml的单口烧瓶中投入化合物D2 (0.7 g) 和PEG-400 10 ml, 加热至130℃, 不停搅拌, 再加入Na OH (2.0g) , 温度保持在130℃反应8小时。冷却至室温, 加入冰水10 g, 用乙酸乙酯萃取 (20 ml*4) , 合并有机相, 经饱和食盐水 (100 ml) 和水 (100 ml) 洗涤, 无水硫酸钠干燥, 过滤, 旋干, 重结晶得到白色固体化合物D3 (0.5 g) 。纯度98.1%, 收率87.4%。1HNMR (400 MH z, DMSO-d6) :8.12 (br s, 2H) , 4.72 (br s, 1H) , 1.58 (s, 2H) , 1.40-1.31 (m, 4H) , 1.23 (s, 4H) , 1.08-0.99 (m, 2H) , 0.88 (s, 6H) 。

(4) 杂质D的合成

在50ml的三口烧瓶中, 加入化合物D3 (1.2 g) 和二氯甲烷 (3 ml) , 用冰水浴将反应体系降至10℃左右, 缓慢滴加35%氯化氢异丙醇溶液 (5 ml) 。滴完后, 将反应体系升至室温过夜。反应完毕, 抽滤, 将滤饼用乙酸乙酯 (5 ml*2) 洗涤, 真空干燥得到灰色固体杂质D (0.38 g) 。纯度98.6%, 收率30%。1HNMR (400MH z, DMSO-d6) :8.22 (s, 3H) , 4.72 (br s, 1H) , 1.57 (s, 2H) , 1.39-1.31 (m, 4H) , 1.21 (s, 4H) , 1.03-0.96 (m, 2H) , 0.86 (s, 6H) 。

MS m/z:231.1。

二、结果与讨论

1.本研究以1, 3-二甲基金刚烷为初始原料, 经R itter反应、氧化羟基化、水解、成盐四步反应合成盐酸美金刚工艺杂质D。本路线突出之处在于水解时选择了PEG-400为溶剂, 在130o C就能够完全水解, 产率良好, 能耗降低。

2.本合成路线原料试剂易得, 中间体基本为固体, 易于控制和分离纯化, 对于合成杂质来讲是较为有利的, 各步反应也较为简单。

结论

本文通过以1, 3-二甲基金刚烷为初始原料, 经Ritter反应、氧化羟基化、水解、成盐得盐酸美金刚工艺杂质D, 并通过气相、质谱、核磁共振等方法进行了结构确证。

摘要：以1, 3-二甲基金刚烷为起始原料经Ritter反应、氧化羟基化、水解、成盐四步反应制得盐酸美金刚杂质, 该合成方法反应条件温和、原料易得、操作简单、实用性较强。

关键词：盐酸美金刚,杂质,合成

参考文献