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创业项目估值报告范文

来源:盘古文库作者:漫步者2025-09-221

创业项目估值报告范文第1篇

绝对估值法(折现方法)

1.DDM模型(Dividend discount model /股利折现模型) 2.DCF /Discount Cash Flow /折现现金流模型)

(1)FCFE ( Free cash flow for the equity equity /股权自由现金流模型)模型

(2)FCFF模型( Free cash flow for the firm firm /公司自由现金流模型)

DDM模型

V代表普通股的内在价值, Dt为普通股第t期支付的股息或红利,r为贴现率

对股息增长率的不同假定,股息贴现模型可以分为

:零增长模型、不变增长模型(高顿增长模型)、二阶段股利增长模型(H模型)、三阶段股利增长模型和多元增长模型等形式。

最为基础的模型;红利折现是内在价值最严格的定义; DCF法大量借鉴了DDM的一些逻辑和计算方法(基于同样的假设/相同的限制)。

1. DDM DDM模型模型法(Dividend discount model / Dividend discount model / 股利折现模型股利折现模型) DDM模型

2. DDM DDM模型的适用分红多且稳定的公司,非周期性行业;

3. DDM DDM模型的不适用分红很少或者不稳定公司,周期性行业;

DDM模型在大陆基本不适用;

大陆股市的行业结构及上市公司资金饥渴决定,分红比例不高,分红的比例与数量不具有稳定性,难以对股利增长率做出预测。

DCF 模型

2.DCF /Discount Cash Flow /折现现金流模型) DCF估值法为最严谨的对企业和股票估值的方法,原则上该模型适用于任何类型的公司。

自由现金流替代股利,更科学、不易受人为影响。

当全部股权自由现金流用于股息支付时, FCFE模型与DDM模型并无区别;但总体而言,股息不等同于股权自由现金流,时高时低,原因有四:

稳定性要求(不确定未来是否有能力支付高股息);

未来投资的需要(预计未来资本支出/融资的不便与昂贵);

税收因素(累进制的个人所得税较高时);

信号特征(股息上升/前景看好;股息下降/前景看淡)

DCF模型的优缺点

优点:比其他常用的建议评价模型涵盖更完整的评价模型,框架最严谨但相对较复杂的评价模型。需要的信息量更多,角度更全面, 考虑公司发展的长期性。较为详细,预测时间较长,而且考虑较多的变数,如获利成长、资金成本等,能够提供适当思考的模型。

缺点:需要耗费较长的时间,须对公司的营运情形与产业特性有深入的了解。考量公司的未来获利、成长与风险的完整评价模型,但是其数据估算具有高度的主观性与不确定性。复杂的模型,可能因数据估算不易而无法采用,即使勉强进行估算,错误的数据套入完美的模型中,也无法得到正确的结果。小变化在输入上可能导致大变化在公司的价值上。该模型的准确性受输入值的影响很大(可作敏感性分析补救)。

FCFE /FCFF模型区别

股权自由现金流(Free cash flow for the equity equity ):

企业产生的、在满足了再投资需求之后剩余的、不影响公司持续发展前提下的、可供股东股东分配的现金。

公司自由现金流(Free cash flow for the film film ):

美国学者拉巴波特(Alfred Rappaport)20 世纪80 年代提出了自由现金流概念:企业产生的、在满足了再投资需求之后剩余的、不影响公司持续发展前提下的、可供企业资本供应者企业资本供应者/各种利益要求人(股东、债各种利益要求人(股东、债权人)权人)分配的现金。

FCFF 模型要点

1.基准年公司自由现金流量的确定:基准年公司自由现金流量的确定:

2.第一阶段增长率第一阶段增长率g的预估的预估:(又可分为两阶段)又可分为两阶段)

3.折现折现率的确定的确定:

折现:苹果树的投资分析/评估自己加权平均资金成本(WACC) 。

4 .第二阶段自然增长率的确定:

剩余残值复合成长率(CAGR),一般以长期的通货膨胀率(CPI)代替CAGR。

5 .第二阶段剩余残值的资本化利率的计算:

WACC减去长期的通货膨胀率(CPI)。

公司自由现金流量的计算

根据自由现金流的原始定义写出来的公式:

公司自由现金流量=( 税后净利润+ 利息费用+ 非现金支出- 营运资本追加)- 资本性支出

大陆适用公式:

公司自由现金流量

= 经营活动产生的现金流量净额–资本性支出

= 经营活动产生的现金流量净额– (购建固定、无形和其他长期资产所支付的现金– 处置固定、无形和其他长期资产而收回的现金净额)

资本性支出

资本性支出:用于购买固定资产(土地、厂房、设备)的投资、无形资产的投资和长期股权投资等产能扩张、制程改善等具长期效益的现金支出。

资本性支出的形式有:

1.现金购买或长期资产处置的现金收回、

2.通过发行债券或股票等非现金交易的形式取得长期资产、

3.通过企业并购取得长期资产。

其中,主体为“现金购买或长期资产处置的现金收回”的资本性支出。

现行的现金流量表中的“投资活动产生的现金流量”部分,已经列示了“购建固定、无形和其他长期资产所支付的现金”,以及“处置固定、无形和其他长期资产而收回的现金净额”。

故:资本性支出= 购建固定、无形和其他长期资产所支付的现金处置固定、无形和其他长期资产而收回的现金净额

自由现金流的的经济意义

企业全部运营活动的现金“净产出”就形成“自由现金流”,“自由现金流”的多寡一定程度上决定一家企业的生死存亡。一家企业长期不能产出“自由现金流”,它最终将耗尽出资人提供的所有原始资本,并将走向破产。

1.“自由现金流”充裕时,企业可以用“自由现金流” 偿付利息还本、分配股利或回购股票等等。

2. “自由现金流”为负时,企业连利息费用都赚不回来,而只能动用尚未投入经营(含投资)活动的、剩余的出资人(股东、债权人)提供的原始资本(假定也没有以前“自由现金流”剩余)来偿付利息、还本、分配股利或进行股票回购等等。 3.当剩余的出资提供的原始资本不足以偿付利息、还本、分配股利时,企业就只能靠“拆东墙补西墙”(借新债还旧债,或进行权益性再融资)来维持企业运转。当无“东墙”可拆时,企业资金链断裂,其最终结果只能寻求被购并重组或申请破产。

公司自由现金流量的决策含义

自由现金流量为正: 自由现金流量为正:

公司融资压力小、具发放现金股利、还旧债的能力;

不一定都是正面的,隐含公司扩充过慢。

自由现金流量并非越高越好,自由现金流量过高表明再投资率较低,盈余成长率较低。

自由现金流量为负: 自由现金流量为负:

表明再投资率较高,盈余成长率较高,隐含公司扩充过快;

公司融资压力大,取得现金最重要,须小心地雷股;

借债困难,财务创新可能较大,可能发可转换债规避财务负担;

在超额报酬率呈现正数时,负的自由现金流量才具有说服力。

基准年公司自由现金流量的确定

自由现金流量为正:

取该年值为基准年值;

以N年算术平均值为基准年值;

以N年加权平均值为基准年值(权重自定,越近年份权重越大。)

自由现金流量为负:

如算术平均值为正,以N年算术平均值为基准年值;

如加权平均值为正,以N年加权平均值为基准年值;

如前一年为正,取前一年值为基准年值;

如前一年为负,取某一年比较正常值为基准年值(自定)。

第一阶段增长率g的预估

运用过去的增长率: 运用过去的增长率:

算术平均数(简单平均/赋予不同年份相同的权重/忽略了复利效果)

加权平均数(给予近几年增长率以较大权重/不同年份权重主观确定)

几何平均数(考虑了复利效果/忽略中间年限变化)

线性回归法(同样忽略了复利效果)

结论:没有定论

注意:当利润为负时

算术平均数(简单平均/赋予不同年份相同的权重/忽略了复利效果)

加权平均数(没有意义)

几何平均数(考虑了复利效果/忽略中间年限变化)

线性回归法(没有意义)

历史增长率的作用

历史增长率在预计未来增长率中的作用取决于历史增长率在预计未来增长率中的作用取决于:

历史增长率的波动幅度(与预测的有用性负相关。)

公司的规模(随规模变大,保持持续高增长的难度变大。)

经济的周期性(周期性公司的取值可能很高或很低。)

基本面的变化(公司业务、产品结构变化、公司重组等。)

收益的质量(会计政策/购并活动引起的增长可靠性很差。)

主观预测优于模型 研究员对结论:研究员对g的主观预测优于模型的预测:只依据过去的数据

研究员的主观预测:过去的数据+本期掌握的所有信息,包括:

(1)上一次定期报告后的所有公司不定期公告中的信息;

(2)可能影响未来增长的宏观、行业信息;

(3)公司竞争对手的价格政策即对未来增长率的预估;

(4)访谈或其他途径取得的公司内幕消息;

如何准确预测g

预测得准确与否,将建立在研究员对产业发展和公司战略把握的基础之上。公司战略包括公司产业领域的选择、产品的选择和生产流程的选择。要依据产业发展和公司战略,要与时俱进,对模型参数进行修正,提高估值的准确性。

(1)最近公司具体信息的数量(越多/越重大,优势越明显);

(2)研究该公司的研究员的数量(越多/越一致,优势越明显);

(3)研究该公司的研究员意见的分歧程度(越大,优势越不明显);

(4)研究该公司的研究员的素质(金牌研究员越多,预测优势越大)。

建议:相信自己,不要盲目相信其他研究员的预测。金牌研究员也可能犯严重错误,因为:数据本身可能存在错误+研究员可能忽略基本面的重大变化。

WACC释义与计算

WACC WACC ( Weighted average cost of capital/ Weighted average cost of capital/加权平均资金成本权平均资金成本/Composite cost of capital Composite cost of capital) 根据股东权益及负债占资本结构的百分比,再根据股东权益及负债的成本予以加权计算,所得出的综合数字。

公式:

WACC =股东权益成本*(公司市值/企业价值)+负债成本*(负债/企业价值)

利用公司的加权平均资本成本(WACC)来判断公司股票是否值得投资。

WACC的计算相当复杂,不过如何使用WACC ,比如何计算该数字更重要。

FCFF法的适用

1. FCFF FCFF法的适用: 法的适用:

周期性较强行业(拥有大量固定资产并且账面价值相对较为稳定);

银行;

重组型公司。

2. 2. FCFF FCFF法的不适用:

公司无平均正的盈余,如IT类公司目前处于早期阶段;

公司不具备长期历史营运表现,例如成立不到三年的公司;

缺乏类似的公司可作参考比较;

公司的价值主要来自非营运项目。

特殊情况下DCF的应用(1)

1. 周期性较强行业周期性较强行业:

难点:基准年现金流量及预期增长率g的确定问题。

对策:1。基准年现金流量为正,直接调整预期增长率g 。

(1)景气处于+

3、-

3、-2 ,预计景气回落,下调预期增长率g。

(2)景气处于-

1、+

1、+2 ,预计景气上升,上调预期增长率g。

(逻辑:景气循环理论,景气周期周而复始,历史重演。研究员对宏观经济周期、行业景气周期的判断能力,以及能否准确寻找一个景气周期年限及景气拐点都会影响估计的准确性。)

2。基准年现金流量为负。 先求平均现金流量以作基准年现金流量;然后调整预期增长率。

注意:注意:1。也可以从营收开始,利用会计勾稽关系全面估算每年现金流量。

(宏观经济周期、行业景气周期判断的准确性、会计能力都会影响估计

的准确性,工作量繁重且效果不佳)

2。内部收益率已经体现收益波动性对价值评估的影响。

3。预期增长率g取净利成长率时,将净利成长率*>1的系数(公司自由现金流成长波动大于净利成长波动。)

特殊情况下DCF的应用(2)

2.有产品有产品期权的公司:

难点:当前不会产生现金流量,但未来有价值的资产。

(如产品期权、包括专利和版权)。

对策:

1。该资产公开市场的价格+DCF计算的公司价值;(是否存在该资产交易的活跃市场/产品期权能否分离)

2。运用期权定价模型预估产品期权+DCF计算的公司价值;(关于期权定价模型,见本文P44-47)

3。调高预期增长率g ;(调高幅度的主观性/产品期权的或有现金流量问题)

特殊情况下DCF的应用(3)

3. ST ST、PT PT及基本面较差公司: 及基本面较差公司:

难点:基准年现金流量为负。

对策:1。平均现金流量为正;

先求平均现金流量以作基准年现金流量;然后调整预期增长率。

2。平均现金流量为负。

以一个比较健康的年份现金流量作基准年现金流量;然后调整预期增长率。

(假设前提:公司在不久的将来会恢复到健康的状况。)

RNAV法简介

RNAV的计算公式:

RNAV =(物业面积*市场均价-净负债)/总股本

物业面积,均价和净负债都是影响RNAV值的重要参数。

较高的资产负债率(过多的长短期借款负债)/较大的股本都将降低RNAV值。

对公司各块资产分别进行市场化的价值分析,从资产价值角度重新解读公司内在的长期投资价值。

股价相对其RNAV,如存在较大幅度的折价现象,显示其股价相对公司真实价值有明显低估。

RNAV法推算(以商业为例)

1.对商业地产对商业地产分类,确定其适用的估值方法:分类,确定其适用的估值方法:

细分业态(便利店、标准店、大卖场等)被处置的可能性,细分业态与主营业务的相关度;

2.对商业地产的面积做出初步估算对商业地产的面积做出初步估算: 部分物业建筑面积的数据可能没有公开,需要调研后加入;

3.确定物业的均价: 确定物业的均价:

市场均价决定于稀缺程度。

期权定价模型推算

1. 估算公司资源(矿藏、油田等)可开采储量;估算公司资源(矿藏、油田等)可开采储量;

2. 估算资源开采的成本; 估算资源开采的成本; 估算的开采成本是资源期权的执行价格。

3. 期权的到期时间; 期权的到期时间;

开采合同的开采年限;

按照资源储量以及开采能力估算。

4.标的资产价值的方差; 标的资产价值的方差;

储量不变前提下,标的资产价值波动取决于资源价格波动。

5.标的资产的经营性现金流量; 标的资产的经营性现金流量;

每年生产将减少资源的价值,提供相应的经营性现金流量。

6.将以上数据将以上数据代入代入Black Black-Scholes Scholes模型计算公司资源的期模型计算公司资源的期权价值;权价值;

7.结合公司的其他资产的收益状况结合公司的其他资产的收益状况,测算出该公司内在投资价值。测算出该公司内在投资价值。

买方期权的损益

自然资源期权的损益

期权定价对公司特定信息挖掘

资源类公司对矿藏资源的拥有情况,是产量形成的依据,它比产量更能反映公司的价值。

大陆现行规定中,不要求资源类上市公司披露矿藏储量,因此对这类公司的估值多以产量为依据,与其他类型公司的估值方法差别不大,无法体现这类公司价值来源的特殊性。

采用期权定价模型,要求研究员不但关注产量、价格、成本等情况来判断公司的投资价值,而且深究矿藏等有关公司价值的特有信息,提升对公司的投资价值判断的准确度。

DCF方法理论完美,过程略显复杂。

在发达国家市场中,各种数据比较完善,公司日趋成熟,DCF成为通用的估值方法。

大陆DCF方法似乎受到许多局限,一方面是基础数据缺乏,另一方面是一部分公司的持续经营能力令人怀疑。

小结

DCF估值的方法论意义大于数量结果

模型的参数估计困难。如果不可信的数据进入模型,只能得不可靠的结果。虽然DCF估值的结果可能会因研究员对参数的选择、判断有所不同,但是估值的过程一致, 为研究员提供一个严谨的分析框架,系统地考虑影响公司价值的每一个因素,最终评估一个公司的投资价值。

DCF估值的方法论框架要求研究员分析一个公司的基本面时,既要考虑财务状况、产品结构、业务结构, 同时也要考虑行业的发展和公司的战略,对上市公司形成全面的认识。

对上市公司全面的分析是DCF估值的要义所在,具体的数量结果反而是次要的。

谨慎择取不同估值方法

不同的估值模型适用于不同行业、不同财务状况的公司,例如:

高速公路上市公司,注重稳定性,首选DCF方法, 次选EV/EBITDA;

生物医药及网络软件开发上市公司,注重成长性,首选PEG方法,次选P/B、EV/EBITDA;

房地产及商业及酒店业上市公司,注重资产(地产等)帐面价值与实际价值的差异可能给公司带来的或有收益,应采用RNAV与PE法相结合的方法;

资源类上市公司,除关注产量外,还应关注矿藏资源的拥有情况,应采用期权定价模型。

如何提高公司估值的准确性

1.提升宏观经济、行业分析的研判能力;

2.提高公司财务报表预测的准确性;

3. 多种相对法估值和至少一种绝对法估值模型估值(以DCF 为主)

4.运用敏感性分析,给出公司估值的合理区间; 5.与时俱进,不断调整和修正估值参数。

估值选股方法

所谓估值选股方法,其实就是寻找价值低估的公司,但问题是普通投资者如何找到这类公司。

大机构有庞大的研发机构,但我们只是单兵作战,要长期跟踪数千家上市公司无疑是天方夜谈,而且也不可熟悉所有行业。因此我们要放弃自己寻找公司的想法,从现有的公开信息中寻找。

目前权威的证券报或营业部都会提供一些研究报告,为我们大大缩小了选股的范围。但并不是所有报告提到的公司都是可以投资的,以下是几个必须的估值选股过程:

1、 尽量选择自己熟悉或者有能力了解的行业。

报告中提高的公司其所在行业有可能是我们根本不了解或者即使以后花费很多精力也难以了解的行业,这类公司最好避免。

2、 不要相信报告中未来定价的预测。

报告可能会在最后提出未来二级市场的定价。这种预测是根据业绩预测加上市盈率预测推算出来的,其中的市盈率预测一般只是简单地计算一下行业的平均值,波动性较大,作用不大。

3、 客观对待业绩增长。

业绩预测是关键,考虑到研究员可能存在的主观因素,应该自己重新核实每一个条件,直到有足够的把握为止。

4、 研究行业。

当基本认可业绩预测结果以后还应该反过来自己研究一下该公司所处的行业,目的仍然是为了验证报告中所提到的诸如产品涨价之类的可能有多大之类的假设条件。这项工作可以通过互联网来完成。

5、进行估值。

这是估值选股的关键。不要轻信研究员的估值,一定要自己根据未来的业绩进行估值,而且尽可能把风险降低。

6、 观察盘面,寻找合理的买入点。

创业项目估值报告范文第2篇

陕西师范大学大学教务处

二O一三年

总结报告参照提纲及要求:

一、题目

二、关键字

三、项目概述

1.项目成员基本情况(人数、院系、专业、年级)、指导教师基本情况(职称、研究方向)

2.项目的研究背景、目的与意义

3.项目实施过程的人员工作分配和完成情况 4.项目实施过程收获和体会

四、项目预期成果完成情况和创新点

五、项目总结

六、附录(参考文献目录等)

用A4纸双面打印(宋体,小4号字,1.5倍行距,首行缩进2字符,段前段后0行,默认页边距,页码居中)。

科研中成长,实践里圆梦

我们的科研小总结

关键词:学生科研 教师梦 团队协作 成果满意 项目概述

家校合作,是一个农村小学教育的重大问题。如何更好地加强学校和家庭的合作已被教育界所重视,并成为农村学校改革的重要内容,也是当今农村教育发展的一个趋势。作为一名教育学本科生我与本班同学们积极关注农村小学家校合作的问题,思考如何拉近家教之间的距离,为此我们努力搜集资料,开展研究,确立了“农村小学家校信息交流现状调查和实践对策”为研究专题

项目成员基本情况:我们团队人员共有4位同学,均为2010级教育学本科生。在项目确立与进行中指导老师张正峰副教授(研究方向:高等教育、教育基本理论)倾力支持,保证我们学生科研项目顺利实施与完成。

项目的研究背景、目的与意义;

国内研究理论体系不断完整,研究家校合作论文不断增长,家校合作模式不断转新,并且大多数研究集中在探讨家校合作的模式和存在问题。

国外研究日本PTA(Parent Teaehe:ASsoeiation),即父母与教师联合会。PTA在致力于沟通学校与家庭、社区的联系和创造一个有利于青少年成长的环境方面发挥了巨大的作用,成为中小学教育中不可忽视的重要教育力量。日本PTA组织的许多成功经验为我国开展家校合作提供了有益的启示。形质兼备,寻求法律与制度保障,将网络服务引入家校合作,拆除学校壁垒,使学校教育教学活动透明化。日本一些学校实行教学参观活动,随时允许任何人(不只限于家长,社区里的任何人都可以)来校参观教学活动。美国“家长参与教育”(Parental Involvement in Education)逐渐成为美国教育重要形式为大幅度提高学生的学业成绩,美国的很多中小学与学生家长之间所进行的一种双向交流活动。它主要包括:家长为子女主动参与学校改革和学校为学生主动培训家长两个方面。家长为子女主动参与学校改革家长为子女主动参与学校。 项目研究意义:

通过此次课题研究,有助于我们了解洛南县石坡镇小学农村家长与教师的信息交流状况,并且对研究反映出的现状做出合理性的解释,在实践的基础上提出我们建设性意见。课题案例研究,有利于努力搭建农村小学家长与教师信息交流平台,推动信息交流平台的建设。加强家长与教师的信息交流互动,对完善农村小学学生评价体系提供参考,更加有利于农村素质教育的推行。本课题案例研究,了解家长参与学校管理学生的程度,构建学校、家长双向、互动管理学生模式,为民主管理学生提供借鉴,从而回归学生主体性地位。

工作分配和完成情况:在科研过程中我们小组成员分工协作,大家齐心协力。作为项目负责人我的主要工作是协调大家工作,搜集文献资料,最后由我撰写项目论文并发表,陶永辉的主要工作室制定访谈问卷,王涛协助整理访谈资料并交给我进行论文整理,张亚玲作为一名本地人是我们项目的“向导”帮助联系学校人员,进行实地访谈。在项目合作中大家利用两次假期前往访谈记录,我们圆满完成任务,项目顺利结束,发表论文两篇。

收获和体会:我们自申请此项目始已然过了将近一年了。正如我们预定的那样,我们研究的课题正健康进展着。 我们小组研究的课题是在指导老师的帮助下,我们制定了研究课题问卷“农村家长参与教师信息交流现状问卷”,在项目进展中我们小组成员于2013年初进行实地调查,发放问卷150份收回137余份,实地调查情况良好。我们积极与当地小学生开展交流,形成阶段性论文“论农村小学生课外阅读生态环境家长于教师的积极作用”。目前我们小组正在整理资料,结项论文已发表。

在项目的实地进展中我们良好的达到了预期目标。课题准备阶段时,课题小组成员采用文献调查法,分工协作,搜集整理论文50余篇,初步形成具体的研究思路制定了研究课题问卷“农村家长参与教师信息交流现状问卷”、“农村家长家校合作问题访谈表”。课题实施阶段,我们实地走访学生、家长了解当地家校合作状况,通过此次课题研究我们主要完成预期了解洛南县石坡镇小学农村家长与教师的信息交流状况,对研究反映出的现状做出合理性的解释,并且在实践的基础上提出我们建设性意见。根据前期走访访谈情况,进行数据分析将研究成果进行汇总整理,完成撰写论文。

在项目进行中我们学会很多研究方法,体会教育研究的科学态度,在实践中我们走到学生中了解他们,这比书中的知识更加具体深刻,了解家长的心态,把握学生的心理,紧跟时代,在研究中我们更加明白未来的教师不是一名教书匠,我们要做一名具有前瞻视野、研究型教师。 项目预期成果完成情况和创新点:

本项目选题属于前沿性问题,并且可操作性强。通过对农村小学家长与教师信息交流现状调查,探索一条适合农村小学教育的学生评价方法途径。

我们主要采取口述了访谈方法进行研究,同时我们将调查访谈洛南县石坡镇农村的小学家长、一线教师获得真实资料。

对家长和一线教师访谈,资料收集客观、全面。

附录(参考文献目录等)

创业项目估值报告范文第3篇

李洁,周黎明

宁波市妇女儿童医院,315012

摘要:随着新型化疗药物的出现,放化疗方案的改进,以及癌症早期诊断率的提高,年轻女性癌症患者的生存率得到明显提高。然而放化疗在治疗肿瘤的同时,也会不同程度的损伤卵泡,削减卵巢储备,导致患者生育力下降甚至不孕不育。辅助生殖技术则为有生育要求的年轻女性肿瘤患者带来了福音。本文简要综述了近年来肿瘤治疗的现状,放化疗对女性生育力的影响,以及辅助生殖技术在肿瘤患者女性生育力保存中的应用,希望为肿瘤患者女性生育力保存方法的发展提供新的思路。

关键词:生育力保存,辅助生殖,肿瘤,女性

近年来,女性癌症患病率不断升高,年轻化趋势日益明显。2006年,美国新发癌症患者约140万,其中约70万为女性,而在这些女性患者中,8%的患者年龄小于40岁[1]。12%的乳腺癌患者年龄在35岁以下[2]。2015年,美国新发癌症患者165.837万,其中81.017万为女性[3]。2016年,中国国家癌症中心根据22个肿瘤登记处上报的覆盖了全国4440万人口的数据,统计并公布了2000年至2011年全国癌症发病趋势。数据显示,2000年至2011年间,我国男性人群的肿瘤发病率较为稳定,每年提高约0.2%,而女性人群的肿瘤发病率呈逐年显著上升趋势,每年上升约2.2% ;至2015年,预计将有新发癌症患者429.2万[4]。

随着新型化疗药的出现,放化疗方案的改进,以及癌症早期诊断率的提高,从1997年至2011年,美国癌症患者的总体生存率提高了22%[3],至2016年1月,癌症幸存者将超过1550万[5]。在我国,自2006年起,男性及女性癌症死亡率均显著下降[4],年轻女性癌症患者的生存率得到明显提高。

一、放化疗对女性生育力的影响

卵巢组织对放射线和细胞毒性药物非常敏感,放射治疗的辐射作用与化疗药物的毒性会不同程度地损伤卵泡,削减卵巢储备,导致患者肿瘤治愈后排卵功能和内分泌功能异常甚至衰竭[6-8],致使患者生育力下降甚至不孕不育。 1. 放疗对女性生育力的影响

放疗对卵巢的损伤程度与放疗的部位、剂量以及患者的年龄等有关。盆腔或者脊髓的放疗直接辐射到卵巢,会导致各级卵泡的凋亡。单纯的盆腔放疗<2Gy即可破坏原始卵泡[9]。Chiarelli等[10]对进行腹盆腔放疗的患者进行了分析,发现,当辐射量<20Gy时,发生卵巢早衰的相对风险为1.02;当辐射量为20~35Gy时,发生卵巢早衰的相对风险为1.37,导致不孕症的发生率为22%;而当辐射量>35Gy时,发生卵巢早衰的相对风险达到了3.27,导致不孕症的发生率高达32%。Wallace等[11]将可使97.5%接收治疗的患者在短期内即发生卵巢早衰的放疗总剂量定义为“有效绝育剂量”,女性在新生儿期时该剂量为20.3Gy,10岁儿童期时为18.4Gy,20岁时为16.5Gy,到30岁时仅为14.3Gy。而对于40岁以上的女性,6Gy就可导致卵巢功能衰竭[12]。除此之外,放疗还会损伤患者子宫,导致妊娠并发症增加。

2. 化疗对女性生育力的影响

化疗对于卵巢功能的损伤程度也与化疗药物的毒性、剂量以及患者年龄等相关联。低性腺毒性化疗药物主要有长春新碱、氨甲蝶呤、博来霉素、氟尿嘧啶、巯嘌呤和放线菌素D等;中性腺毒性的化疗药物主要有卡铂、顺铂和多柔比星等;高性腺毒性的化疗药物主要有环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、苯丁酸氮芥、左旋苯丙氨酸氮芥、丙卡巴肼、替莫唑胺、白消安和塞替派等[13]。Hodgson等[14]对应用了ABVD(多柔比星、博来霉素、长春碱、氮烯唑胺)化疗方案后的女性霍奇金淋巴瘤幸存3年以上者进行研究发现,与正常人群相比,其生育力并无显著下降。环磷酰胺等烷化剂属于细胞周期非特异性抗肿瘤药,可导致处于休眠状态的始基卵泡发生凋亡[15]。有研究发现,卵子和颗粒细胞对环磷酰胺具有剂量依赖性,如结合腹部放疗,会导致女性100%不孕。并且,女性化疗后发生卵巢早衰的风险随年龄的增加而增加,30岁以上的乳腺癌患者化疗后有13%~68%的可能性会出现永久性的卵巢功能衰竭[16]。

而肿瘤患者愈后能否具有生育力,是关系其治愈后生活质量的重要问题。放化疗的不良反应所导致患者生育力下降甚至不孕不育,会为患者带来抑郁、焦虑、自尊心下降等精神压力,严重影响其生活质量和家庭圆满。为有生育要求的少女和育龄期妇女及早治疗肿瘤的同时,制订合理的生育力保存方案,可使其有能力获得健康子女,增强精神支柱和心理期待。因此,为女性肿瘤患者的保存生育力是非常必要的。

二、辅助生殖技术在肿瘤患者女性生育力保存中的应用

现如今,国内外肿瘤患者保存女性生育力的辅助生殖技术有胚胎冷冻、卵母细胞冷冻和未成熟卵体外成熟(In vitro maturation,IVM)技术等,利用这些辅助生殖技术均已有成功分娩的案例。 1. 胚胎冷冻保存

胚胎冷冻技术发展最为成熟,成功率也最高,适用于已有配偶或接受捐精来源的育龄期妇女。但是,刺激卵泡发育成熟一般需要一周至半个月左右的时间,这可能会延误肿瘤的治疗,错过最佳的治疗时机。此外,卵巢刺激促排卵方案可使雌激素水平升高,可能导致某些具有雌激素依赖性的肿瘤,如内膜癌或雌激素受体阳性的乳腺癌等的恶性化进展加速。尽管如此,直至2012年,美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)制定的《保存女性肿瘤患者生育力的临床实践指南》依然认为,胚胎的冷冻是保存女性肿瘤患者生育力的最好选择。 2. 成熟卵冷冻保存

对于未婚的肿瘤患者,可以选择成熟卵冷冻来保存生育力。由于成熟的卵母细胞体积大、所含水分多、细胞膜的渗透性低,在冷冻过程中易受冰晶形成损伤,因此成熟卵母细胞的冷冻一直是女性生育力保存研究的热点和难点。现如今,随着玻璃化冷冻技术等快速冷冻方法的迅速发展,卵母细胞冷冻后复苏的成活率已可达90%[17]。Edgar等[18]通过荟萃分析发现,与新鲜卵母细胞相比,冷冻保存后复苏的卵母细胞的存活率和受精率并无显著差异。另外也有多个研究显示,玻璃化冷冻保存的卵母细胞,与新鲜卵母细胞的相比,在受精率、卵裂率、临床妊娠率、活产率等方面均无显著差异[19,20]。并且,2012年,ASCO在新版的肿瘤患者生育力保存指南中指出:卵母细胞冷冻保存已成为女性生育力保存的标准措施之一[21]。 3. IVM技术

IVM技术是将生发泡(germinal vesicle,GV)期或者欠成熟(MⅠ)期的卵母细胞在体外培养至成熟(MⅡ)期(即有第二极体排出时)的一种新型辅助生殖技术。1991年,Cha等[22]报告了第一例应用IVM技术而出生的婴儿。20多年来的临床应用表明,IVM可以显著降低促排卵导致的卵巢过度刺激综合征[23,24],减少促排卵药物产生的昂贵费用和常规促排卵药物产生的副作用,减轻患者的经济负担。此外,IVM技术不依赖于药物刺激卵巢,并且取卵的时间不受月经周期的限制,在月经周期任何阶段均可取卵[25],对于需要立即开始肿瘤治疗,或不能使用刺激卵巢药物的患者具有应用优势。但是,IVM的成功率较低,每枚IVM卵子的冷冻复苏之后的活产率仅有1%~5%[26,27]。 4. 卵巢组织冷冻保存

卵巢组织的冷冻再植技术不需要激素刺激卵巢,并且,时青少年及儿童肿瘤患者保存生育力的唯一选择[28,29]。但面临技术本身复杂困难、组织内的微血管易受冷冻损伤、移植后卵巢组织的局部缺血损伤、肿瘤微残留而将肿瘤细胞重新植入人体等的种种风险,目前还处于研究阶段。

对于不同的需要保存生育力的肿瘤患者,上述多种辅助生殖技术具有其优势及缺陷,因此,是否能够应用辅助生殖技术、该用何种技术、如何应用等,可能是肿瘤患者保留生育力治疗领域未来的研究热点和难点。

参考文献:

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